• 不良事件（AES）和SAE的频率[时间范围：最后剂量后90天]
  为了评估BJ-001作为单一药物在实体瘤成年人中升级的剂量水平上的单一药物的安全性和耐受性。
• 该研究的实体瘤患者中AE的严重程度。 [时间范围：从治疗的第1天到上次剂量后30天]
  为了评估以升级剂量水平和PD-1或PD-L1抑制剂结合使用的SC BJ-001的安全性和耐受性。在具有实体瘤的成年人中。
• 剂量限制毒性（DLTS）BJ-001作为单个代理[时间范围：在第一次剂量之后的第4周结束]
  确定BJ-001的最大耐受剂量（MTD）和/或推荐的相2剂量（RP2D）作为单个代理。
• 剂量限制毒性（DLTS）BJ-001与PD-1或PD-L1抑制剂结合使用。 [时间范围：在第一次剂量之后的第4周结束时]
  确定最大耐受剂量（MTD）和/或建议的SC BJ-001的2阶段2剂量（RP2D）在稳定剂量水平上施用的SC BJ-001与pembrolizumab在固体肿瘤的成年人中结合使用。

• 不良事件（AES）和SAE的频率[时间范围：最后剂量后90天]
  为了评估BJ-001作为单一药物在实体瘤成年人中升级的剂量水平上的单一药物的安全性和耐受性。
• 该研究的实体瘤患者中AE的严重程度。 [时间范围：从治疗的第1天到上次剂量后30天]
  为了评估在剂量水平上施用的SC BJ-001的安全性和耐受性，并与pembrolizumab结合使用实体瘤的成年人。
• 剂量限制毒性（DLTS）BJ-001作为单个代理[时间范围：在第一次剂量之后的第4周结束]
  确定BJ-001的最大耐受剂量（MTD）和/或推荐的相2剂量（RP2D）作为单个代理。
• 剂量限制毒性（DLTS）BJ-001与pembrolizumab结合[时间范围：在第一次剂量之后的第4周结束]
  确定最大耐受剂量（MTD）和/或建议的SC BJ-001的2阶段2剂量（RP2D）在稳定剂量水平上施用的SC BJ-001与pembrolizumab在固体肿瘤的成年人中结合使用。

• BJ-001作为单一药物的免疫原性，并与PD-1或PD-L1抑制剂结合使用。 [时间范围：最后剂量后90天]
  抗药物抗体（ADA）针对BJ-001作为单一药物的频率，并与PD-1或PD-L1抑制剂结合使用。
• 药代动力学（PK）AUC0-τ样品用BJ-001作为单一药物治疗，并与PD-1或PD-L1抑制剂结合使用。 [时间范围：24周]
  首次剂量和第四剂量的PK参数（AUC0-τ）
• 药代动力学（PK）CMAX样品用BJ-001作为单一药物治疗的患者并与PD-1或PD-L1抑制剂结合使用。 [时间范围：24周]
  首次剂量和第四剂量的PK参数（CMAX）
• 药代动力学（PK）CORTORE样品用BJ-001作为单一药物治疗的患者，并与PD-1或PD-L1抑制剂结合使用。 [时间范围：24周]
  首次剂量和第四剂量之后的PK参数（clrough）
• 药代动力学（PK）TMAX样品用BJ-001作为单一药物治疗的患者，并与PD-1或PD-L1抑制剂结合使用。 [时间范围：24周]
  首次剂量和第四剂量的PK参数（TMAX）

• BJ-001作为单一药物的免疫原性，并与pembrolizumab结合[时间范围：最后剂量后90天]
  抗药物抗体（ADA）针对BJ-001作为单一药物的频率，并与pembrolizumab结合使用
• 药代动力学（PK）AUC0-τ样品用BJ-001作为单一药物治疗的患者并与pembrolizumab结合使用[时间范围：24周]
  首次剂量和第四剂量的PK参数（AUC0-τ）
• 药代动力学（PK）CMAX样品用BJ-001作为单一药物治疗的患者，并与Pembrolizumab结合使用[时间范围：24周]
  首次剂量和第四剂量的PK参数（CMAX）
• 药代动力学（PK）COTROUGH样品用BJ-001作为单一药物治疗的患者，并与Pembrolizumab结合使用[时间范围：24周]
  首次剂量和第四剂量之后的PK参数（clrough）
• 药代动力学（PK）TMAX样品用BJ-001作为单一药物治疗的患者，并与Pembrolizumab结合使用[时间范围：24周]
  首次剂量和第四剂量的PK参数（TMAX）

• 药物：BJ-001
  BJ-001通过SC注入作为单一试剂。一个周期是6周。
• 药物：PD-1或PD-L1抑制剂

  BJ-001通过SC注射与PD-1或PD-L1抑制剂结合使用。

  一个周期是6周。

• 实验：手臂1； BJ-001
  第1A阶段第1部分和第2部分：BJ-001的剂量升级为单个代理
  干预：药物：BJ-001
• 实验：手臂2； BJ-001和PD-1或PD-L1抑制剂
  第1A阶段第3部分：BJ-001与PD-1或PD-L1抑制剂的剂量升级。大约1B期：BJ-001和PD-1或PD-L1抑制剂组合的膨胀队列。
  干预措施：

  • 药物：BJ-001
  • 药物：PD-1或PD-L1抑制剂

• Brahmer JR，Lacchetti C，Schneider BJ，Atkins MB，Brassil KJ，Caterino JM，Chau I，Ernstoff MS，Gardner JM，Ginex P，Hallmeyer S，Hallter Chakrabarty J，Leighll NB，Leighl NB，Mmammen JS，McDermott JS，McDermott DF，Naing a，Naining A，Nastem，N，，Nastool，，Nastool， LJ，Phillips T，Porter LD，Puzanov I，Reichner CA，Santomasso BD，Seigel C，Spira A，Suarez-Almazor ME，Wang Y，Weber Y，Weber JS，Wolchok JD，Wolchok JD，Thompson JA；国家综合癌症网络。通过免疫检查点抑制剂治疗患者的免疫相关不良事件的管理：美国临床肿瘤学会临床实践指南。 J Clin Oncol。 2018年6月10日； 36（17）：1714-1768。 doi：10.1200/jco.2017.77.6385。 EPUB 2018 2月14日。
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• Conlon KC，Lugli E，Welles HC，Rosenberg SA，Fojo AT，Morris JC，Fleisher TA，Dubois SP，Perera LP，Stewart DM，Goldman CK，Goldman CK，Bryant BR，Decker JM，Chen JM，Chen J，Chen J，Worthy TA，FIGG WD SR，PEER，PEER，PEER，PEER，PEER，PEER，PEER，PEER，PEER，PEER，PEER，PEER，PEER，PEER CJ，Sneller MC，Lane HC，Yovandich JL，Creekmore SP，Roederer M，Waldmann TA。重组癌症患者的重组人介体15的首次人类临床试验期间，重新分布，高增殖，天然杀伤细胞和CD8 T细胞的激活以及细胞因子的产生。 J Clin Oncol。 2015年1月1日； 33（1）：74-82。 doi：10.1200/jco.2014.57.3329。 EPUB 2014 11月17日。
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纳入标准：

• 1A期患者必须具有局部晚期或转移性实体瘤，

• 1B期患者必须患有局部晚期或转移性和/或不可切除的头部和颈部鳞状细胞癌，胆管癌，胃癌，黑色素瘤，胰腺癌，NSCLC，NSCLC（已报道了αVβ3，αVβ5或αVβ6的高表达）

  • 可测量的疾病：对于1A期，患者可能患有不可衡量或可测量的疾病。对于所有其他部位：需要Recist v1.1定义的可测量疾病
  • 对于第3阶段和1B期患者（组合治疗），对于所有肿瘤类型的抗PD-1，抗PD-L1或抗CTLA4检查点抑制剂，对于1A期1A的第1部分和第2部分（BJ-001单位药物治疗）均应考虑检查点抑制剂幼稚或复发患者。

• 患有诊断的患者将接受PD-1/PD-L1抑制剂的治疗。先前接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗并进展的患者符合条件。被注册。

  • 足够的血液功能，
  • 足够的肝功能，由以下所有内容定义：
  • 通过估计肌酐清除率≥45ml/min（Cockcroft和Gault公式）定义的足够肾功能
  • ECOG性能状态（PS）为0-2。
  • 没有任何造血性恶性肿瘤的病史。
  • 没有临床上重要的自身免疫性疾病的活跃或病史（如先前需要免疫抑制治疗所定义）。

排除标准：

• 怀孕或哺乳女性。
• 在研究药物的第4周内，收到任何研究产品或任何认可的抗癌药物或生物学产品。例外：激素替代疗法，睾丸激素或口服避孕药（允许LHRH拮抗剂）。
• 先前用抗PD-1/PD-L1靶向剂治疗的患者先前患有免疫介导的肺炎史，任何免疫介导的毒性≥3级，
• 患有严重过敏或过敏反应病史的患者对人MAB疗法或已知的超敏反应。
• 患有肺炎，心肌炎，史蒂文斯 - 约翰逊综合征史或有毒表皮坏死病史的患者。
• 经过骨髓移植，固体器官移植或干细胞移植的患者。
• 先前抗癌治疗的未解决AES> 1级的患者。
• 入学前不到4周接受了先前的干扰素或IL-2治疗的患者。
• 不受控制的原发性中枢神经系统（CNS）肿瘤或中枢神经系统转移；基于筛选。
• 通过替代疗法治疗的自身免疫性疾病的患者或自身免疫性疾病的病史。

• IQVIA PTY LTD
• ppd

• 不良事件（AES）和SAE的频率[时间范围：最后剂量后90天]
  为了评估BJ-001作为单一药物在实体瘤成年人中升级的剂量水平上的单一药物的安全性和耐受性。
• 该研究的实体瘤患者中AE的严重程度。 [时间范围：从治疗的第1天到上次剂量后30天]
  为了评估以升级剂量水平和PD-1或PD-L1抑制剂结合使用的SC BJ-001的安全性和耐受性。在具有实体瘤的成年人中。
• 剂量限制毒性（DLTS）BJ-001作为单个代理[时间范围：在第一次剂量之后的第4周结束]
  确定BJ-001的最大耐受剂量（MTD）和/或推荐的相2剂量（RP2D）作为单个代理。
• 剂量限制毒性（DLTS）BJ-001与PD-1或PD-L1抑制剂结合使用。 [时间范围：在第一次剂量之后的第4周结束时]
  确定最大耐受剂量（MTD）和/或建议的SC BJ-001的2阶段2剂量（RP2D）在稳定剂量水平上施用的SC BJ-001与pembrolizumab在固体肿瘤的成年人中结合使用。

• 不良事件（AES）和SAE的频率[时间范围：最后剂量后90天]
  为了评估BJ-001作为单一药物在实体瘤成年人中升级的剂量水平上的单一药物的安全性和耐受性。
• 该研究的实体瘤患者中AE的严重程度。 [时间范围：从治疗的第1天到上次剂量后30天]
  为了评估在剂量水平上施用的SC BJ-001的安全性和耐受性，并与pembrolizumab结合使用实体瘤的成年人。
• 剂量限制毒性（DLTS）BJ-001作为单个代理[时间范围：在第一次剂量之后的第4周结束]
  确定BJ-001的最大耐受剂量（MTD）和/或推荐的相2剂量（RP2D）作为单个代理。
• 剂量限制毒性（DLTS）BJ-001与pembrolizumab结合[时间范围：在第一次剂量之后的第4周结束]
  确定最大耐受剂量（MTD）和/或建议的SC BJ-001的2阶段2剂量（RP2D）在稳定剂量水平上施用的SC BJ-001与pembrolizumab在固体肿瘤的成年人中结合使用。

• BJ-001作为单一药物的免疫原性，并与PD-1或PD-L1抑制剂结合使用。 [时间范围：最后剂量后90天]
  抗药物抗体（ADA）针对BJ-001作为单一药物的频率，并与PD-1或PD-L1抑制剂结合使用。
• 药代动力学（PK）AUC0-τ样品用BJ-001作为单一药物治疗，并与PD-1或PD-L1抑制剂结合使用。 [时间范围：24周]
  首次剂量和第四剂量的PK参数（AUC0-τ）
• 药代动力学（PK）CMAX样品用BJ-001作为单一药物治疗的患者并与PD-1或PD-L1抑制剂结合使用。 [时间范围：24周]
  首次剂量和第四剂量的PK参数（CMAX）
• 药代动力学（PK）CORTORE样品用BJ-001作为单一药物治疗的患者，并与PD-1或PD-L1抑制剂结合使用。 [时间范围：24周]
  首次剂量和第四剂量之后的PK参数（clrough）
• 药代动力学（PK）TMAX样品用BJ-001作为单一药物治疗的患者，并与PD-1或PD-L1抑制剂结合使用。 [时间范围：24周]
  首次剂量和第四剂量的PK参数（TMAX）

• BJ-001作为单一药物的免疫原性，并与pembrolizumab结合[时间范围：最后剂量后90天]
  抗药物抗体（ADA）针对BJ-001作为单一药物的频率，并与pembrolizumab结合使用
• 药代动力学（PK）AUC0-τ样品用BJ-001作为单一药物治疗的患者并与pembrolizumab结合使用[时间范围：24周]
  首次剂量和第四剂量的PK参数（AUC0-τ）
• 药代动力学（PK）CMAX样品用BJ-001作为单一药物治疗的患者，并与Pembrolizumab结合使用[时间范围：24周]
  首次剂量和第四剂量的PK参数（CMAX）
• 药代动力学（PK）COTROUGH样品用BJ-001作为单一药物治疗的患者，并与Pembrolizumab结合使用[时间范围：24周]
  首次剂量和第四剂量之后的PK参数（clrough）
• 药代动力学（PK）TMAX样品用BJ-001作为单一药物治疗的患者，并与Pembrolizumab结合使用[时间范围：24周]
  首次剂量和第四剂量的PK参数（TMAX）

• 药物：BJ-001
  BJ-001通过SC注入作为单一试剂。一个周期是6周。
• 药物：PD-1或PD-L1抑制剂

  BJ-001通过SC注射与PD-1或PD-L1抑制剂结合使用。

  一个周期是6周。

• 实验：手臂1； BJ-001
  第1A阶段第1部分和第2部分：BJ-001的剂量升级为单个代理
  干预：药物：BJ-001
• 实验：手臂2； BJ-001和PD-1或PD-L1抑制剂
  第1A阶段第3部分：BJ-001与PD-1或PD-L1抑制剂的剂量升级。大约1B期：BJ-001和PD-1或PD-L1抑制剂组合的膨胀队列。
  干预措施：

  • 药物：BJ-001
  • 药物：PD-1或PD-L1抑制剂

• Brahmer JR，Lacchetti C，Schneider BJ，Atkins MB，Brassil KJ，Caterino JM，Chau I，Ernstoff MS，Gardner JM，Ginex P，Hallmeyer S，Hallter Chakrabarty J，Leighll NB，Leighl NB，Mmammen JS，McDermott JS，McDermott DF，Naing a，Naining A，Nastem，N，，Nastool，，Nastool， LJ，Phillips T，Porter LD，Puzanov I，Reichner CA，Santomasso BD，Seigel C，Spira A，Suarez-Almazor ME，Wang Y，Weber Y，Weber JS，Wolchok JD，Wolchok JD，Thompson JA；国家综合癌症网络。通过免疫检查点抑制剂治疗患者的免疫相关不良事件的管理：美国临床肿瘤学会临床实践指南。 J Clin Oncol。 2018年6月10日； 36（17）：1714-1768。 doi：10.1200/jco.2017.77.6385。 EPUB 2018 2月14日。
• Caudana P，NúñezNG，De La Rochere P，Pinto A，Denizeau J，Alonso R，Niborski LL，Lantz O，Sedlik C，Piaggio E. IL2/Anti-IL2复合通过调节性T细胞调制，封锁挽救了抗肿瘤NK细胞功能。癌症免疫物。 2019年3月； 7（3）：443-457。 doi：10.1158/2326-6066.CIR-18-0697。 Epub 2019年1月16日。
• Conlon KC，Lugli E，Welles HC，Rosenberg SA，Fojo AT，Morris JC，Fleisher TA，Dubois SP，Perera LP，Stewart DM，Goldman CK，Goldman CK，Bryant BR，Decker JM，Chen JM，Chen J，Chen J，Worthy TA，FIGG WD SR，PEER，PEER，PEER，PEER，PEER，PEER，PEER，PEER，PEER，PEER，PEER，PEER，PEER，PEER CJ，Sneller MC，Lane HC，Yovandich JL，Creekmore SP，Roederer M，Waldmann TA。重组癌症患者的重组人介体15的首次人类临床试验期间，重新分布，高增殖，天然杀伤细胞和CD8 T细胞的激活以及细胞因子的产生。 J Clin Oncol。 2015年1月1日； 33（1）：74-82。 doi：10.1200/jco.2014.57.3329。 EPUB 2014 11月17日。
• Cox L，Larenas-Linnemann D，Lockey RF，Passalacqua G.说相同的语言：世界过敏组织皮下免疫疗法系统性反应分级系统。 J过敏临床免疫。 2010年3月； 125（3）：569-74，574.e1-574.e7。 doi：10.1016/j.jaci.2009.10.060。 EPUB 2010 2月7日。评论。
• Desbois M，Le Vu P，Coutzac C，Marcheteau E，BéalC，Terme M，Gey A，Morisseau S，Teppaz G，Boselli L，Jacques Y，BéchardD，BéchardD，Tartour E，Tartour E，Cassard L，Cassard L，Chaput L，Chaput N. Chaput N. - 与超级支配者RLI的信号促进效应子/记忆CD8+ T细胞反应并增强PD-1拮抗剂的抗肿瘤活性。 J免疫。 2016年7月1日； 197（1）：168-78。 doi：10.4049/jimmunol.1600019。 Epub 2016年5月23日。
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• 拉德勒洛杉矶。 OPDIVO（Nivolumab）：第二个PD-1抑制剂获得了FDA批准，以进行不可切除或转移性黑色素瘤。 AM健康药物益处。 2015年3月; 8（规格功能）：180-3。
• Rhode PR，Egan Jo，Xu W，Hong H，Webb GM，Chen X，Liu B，Zhu X，Wen J，You L，Kong L，Kong L，Edwards AC，Han K，Han K，Shi S，Alter S，Alter S，Sacha JB，Jeng Ek，Jeng Ek ，Cai W，Wong HC。在动物模型中，SuperAgonist复合物Alt-803与IL15作为癌症免疫治疗剂的比较。癌症免疫物。 2016年1月； 4（1）：49-60。 doi：10.1158/2326-6066.CIR-15-0093-T。 Epub 2015 10月28日。
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纳入标准：

• 1A期患者必须具有局部晚期或转移性实体瘤，

• 1B期患者必须患有局部晚期或转移性和/或不可切除的头部和颈部鳞状细胞癌，胆管癌，胃癌，黑色素瘤，胰腺癌，NSCLC，NSCLC（已报道了αVβ3，αVβ5或αVβ6的高表达）

  • 可测量的疾病：对于1A期，患者可能患有不可衡量或可测量的疾病。对于所有其他部位：需要Recist v1.1定义的可测量疾病
  • 对于第3阶段和1B期患者（组合治疗），对于所有肿瘤类型的抗PD-1，抗PD-L1或抗CTLA4检查点抑制剂，对于1A期1A的第1部分和第2部分（BJ-001单位药物治疗）均应考虑检查点抑制剂幼稚或复发患者。

• 患有诊断的患者将接受PD-1/PD-L1抑制剂的治疗。先前接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗并进展的患者符合条件。被注册。

  • 足够的血液功能，
  • 足够的肝功能，由以下所有内容定义：
  • 通过估计肌酐清除率≥45ml/min（Cockcroft和Gault公式）定义的足够肾功能
  • ECOG性能状态（PS）为0-2。
  • 没有任何造血性恶性肿瘤的病史。
  • 没有临床上重要的自身免疫性疾病的活跃或病史（如先前需要免疫抑制治疗所定义）。

排除标准：

• 怀孕或哺乳女性。
• 在研究药物的第4周内，收到任何研究产品或任何认可的抗癌药物或生物学产品。例外：激素替代疗法，睾丸激素或口服避孕药（允许LHRH拮抗剂）。
• 先前用抗PD-1/PD-L1靶向剂治疗的患者先前患有免疫介导的肺炎史，任何免疫介导的毒性≥3级，
• 患有严重过敏或过敏反应病史的患者对人MAB疗法或已知的超敏反应。
• 患有肺炎，心肌炎，史蒂文斯 - 约翰逊综合征史或有毒表皮坏死病史的患者。
• 经过骨髓移植，固体器官移植或干细胞移植的患者。
• 先前抗癌治疗的未解决AES> 1级的患者。
• 入学前不到4周接受了先前的干扰素或IL-2治疗的患者。
• 不受控制的原发性中枢神经系统（CNS）肿瘤或中枢神经系统转移；基于筛选。
• 通过替代疗法治疗的自身免疫性疾病的患者或自身免疫性疾病的病史。

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