• Durvalumab治疗期间肝炎的速率[时间范围：30个月]
  为了评估肝炎的速率，定义为在Durvalumab治疗期间的ALT增加到基线水平≥3倍，> 100 U/L。
• 为了评估杜瓦卢马布治疗期间与HBV相关的肝炎的速率。 [时间范围：30个月]
  为了评估杜瓦卢马布治疗期间，与HBV相关的肝炎的发生率，定义为HBV重新激活加肝炎。
• 评估Durvalumab治疗的功效[时间范围：30个月]
  为了评估Durvalumab治疗的疗效，由RECIST V1.1的客观肿瘤反应率确定。
• 评估Durvalumab治疗的功效[时间范围：30个月]
  为了评估杜瓦伐单抗治疗的疗效，这取决于肿瘤进展的时间。
• 评估Durvalumab治疗的功效[时间范围：30个月]
  评估Durvalumab治疗的疗效，这取决于无进展的生存。
• 评估Durvalumab治疗的功效[时间范围：30个月]
  通过总体存活确定，要评估杜瓦卢马布治疗的疗效。
• 评估Durvalumab治疗期间的不良事件。 [时间范围：30个月]
  为了评估Durvalumab治疗期间由CTC-AE版本5.0定义的不良事件。

PD1封锁已被批准为晚期肝细胞癌（HCC）的打捞疗法。尽管没有可靠的证据表明PD1封锁会诱导丙型肝炎病毒（HBV）重新激活，但先前对PD1封锁的临床试验要求入学的患者接受抗HBV药物，并控制病毒载荷在100-2000 IU/ML之前开始PD1封锁治疗的。这样的要求可能不是必需的，并且可能会延迟治疗。预防化学疗法诱导的HBV重新激活的指南仅表明在化学疗法过程中结合抗HBV药物，而无需这样的HBV病毒载荷。

研究人员假设，在抗HBV药物，晚期HCC和活跃的慢性肝炎病毒（HBV）感染下，可以接受Durvalumab治疗，而不会增加HBV重新激活和相关并发症的风险。

纳入标准

• 能够给予签署的知情同意书，其中包括遵守知情同意书（ICF）和本协议中列出的要求和限制。书面知情同意书以及在执行任何与协议相关程序（包括筛查评估）之前，从患者/法律代表那里获得的任何本地要求的授权。
• 在组织学或临床上（典型的HCC成像发现，多相CT或MRI）诊断为HCC。
• 巴塞罗那诊所肝癌（BCLC）C疾病或BCLC B期疾病不适合局部治疗。
• HBEAG（ - ）活性慢性HBV感染，由阳性血清HBSAG和血清HBVDNA≥2,000IU/mL定义。
• 没有以前的免疫检查点抑制剂治疗
• 患者拒绝，疾病进展或不忍受治疗激酶抑制剂，例如索拉非尼或lenvatinib
• 年龄>学习时20岁。
• 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态为0或1
• 儿童pugh a级
• ≥1个可测量的病变每个反应评估标准（recist）1.1
• 体重> 30公斤

• 适当的正常器官和骨髓功能如下所定义：

  1. 血红蛋白≥9.0g/dl
  2. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.0x 109/L（每mm3> 1,000）
  3. 血小板计数≥75x 109/l（>每mm3> 75,000）
  4. 血清胆红素≤2x正常（ULN）的机构上限。
  5. 除非存在主动肝脏恶性肿瘤，否则正常机构上限AST（SGOT）/ALT（SGPT）≤2.5x，在这种情况下必须≤5xULN
  6. 由Cockcroft-Gault配方（Cockcroft and Gault 1976）或24小时的尿液收集，用于确定肌酐清除率的测量肌酐清除率（CL）> 40 ml/min或计算出的肌酐CL> 40 ml/min（Cockcroft and Gault 1976）或24小时的尿液收集
• 女性绝经前患者的绝经后状态或血清妊娠阴性检查的证据。如果妇女在没有替代医疗原因的情况下已经闭经12个月，则将被视为绝经后。
• 患者愿意并且能够在研究期间遵守该方案，包括接受治疗以及预定的访问和检查，包括随访。
• 必须至少有12周的预期寿命

排除标准

• 血清HBEAG（+）
• 纤维状癌或混合肝细胞胆管癌混合
• 活跃或先前的胃肠道静脉曲张出血或上胃肠道出血，溃疡或食管静脉曲张的病史，在12个月内出血；对于患有食管静脉体出血史或评估为治疗研究者食管静脉曲张的高风险的患者，需要根据机构标准进行足够的内窥镜治疗。
• 先前的器官移植
• 在过去的2周内参与研究产品的另一项临床研究
• 同时参加另一项临床研究，除非它是一项观察性（非介入）临床研究或在介入研究的随访期间
• 接受抗癌治疗的最后剂量（化学疗法，免疫疗法，内分泌治疗，靶向疗法，生物治疗，肿瘤栓塞，单克隆抗体）≤14天≤14天。如果由于代理的时间表或PK属性，未发生足够的冲洗时间，则需要更长的冲洗时间，如主要研究人员的同意
• 以前的抗癌治疗中的任何未解决的毒性NCI≥2级，除脱发标准外定义的脱发，白癜风和实验室值外
• 用于癌症治疗的任何并发化疗，IP，生物学或激素治疗。同时使用激素治疗在非癌症相关疾病（例如，激素替代疗法）是可以接受的。
• 在研究治疗的第28天内，主要的手术程序（由研究人员定义）。
• Active or prior documented autoimmune or inflammatory disorders (including inflammatory bowel disease [eg, colitis or Crohn's disease], diverticulitis [with the exception of diverticulosis], systemic lupus erythematosus, Sarcoidosis syndrome, or Wegener syndrome [granulomatosis with polyangiitis, Graves' disease,类风湿关节炎，垂体炎，葡萄膜炎等]）。
• 不受控制的间流疾病，包括但不限于持续或活跃的感染（HBV感染除外），症状性心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不受控制的高血压，不稳定的心绞痛，心律失常，心律失常，间天质性的肺疾病，严重的长期慢性胃肠道状况/社交情况将限制遵守研究要求，实质上增加了AE的风险或损害患者给予书面知情同意的能力

• 除了另一个主要恶性肿瘤的历史

  1. 具有治疗意图治疗的恶性肿瘤，在首次剂量的IP之前没有已知的活性疾病≥5年，并且再次出现潜在的风险
  2. 经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌或lentigo maligna没有疾病的迹象
  3. 充分治疗的癌症没有疾病的证据
• 瘦脑癌病史
• 脑转移或脊髓压缩。筛查时怀疑有脑转移的脑转移患者应具有MRI（首选）或CT，或者在研究进入之前，应具有大脑静脉对比的患者
• 主动原发免疫缺陷或HIV感染的病史
• 主动感染包括结核病（包括临床病史，体格检查和射线照相结果以及与当地实践一致的结核病测试）和丙型肝炎
• 在第一次剂量的杜瓦卢马布（Durvalumab）之前的14天内，当前或先前使用免疫抑制药物。
• 在首次剂量的IP之前30天内，接收活疫苗。注意：如果招募的患者在接受IP后最多30天内不应接受实时疫苗。
• 怀孕或母乳喂养的女性患者，或具有生殖潜力的男性或女性患者，这些患者不愿意从筛查到最后一剂Durvalumab单一疗法后90天使用有效的避孕药。
• 对任何研究药物或任何研究药物赋形剂的已知过敏或超敏反应。
• 在先前的杜瓦卢马布临床研究中，无论治疗部门分配如何，先前的随机性或治疗。

• 罗克台湾科学技术部
• 阿斯利康

• Durvalumab治疗期间肝炎的速率[时间范围：30个月]
  为了评估肝炎的速率，定义为在Durvalumab治疗期间的ALT增加到基线水平≥3倍，> 100 U/L。
• 为了评估杜瓦卢马布治疗期间与HBV相关的肝炎的速率。 [时间范围：30个月]
  为了评估杜瓦卢马布治疗期间，与HBV相关的肝炎的发生率，定义为HBV重新激活加肝炎。
• 评估Durvalumab治疗的功效[时间范围：30个月]
  为了评估Durvalumab治疗的疗效，由RECIST V1.1的客观肿瘤反应率确定。
• 评估Durvalumab治疗的功效[时间范围：30个月]
  为了评估杜瓦伐单抗治疗的疗效，这取决于肿瘤进展的时间。
• 评估Durvalumab治疗的功效[时间范围：30个月]
  评估Durvalumab治疗的疗效，这取决于无进展的生存。
• 评估Durvalumab治疗的功效[时间范围：30个月]
  通过总体存活确定，要评估杜瓦卢马布治疗的疗效。
• 评估Durvalumab治疗期间的不良事件。 [时间范围：30个月]
  为了评估Durvalumab治疗期间由CTC-AE版本5.0定义的不良事件。

PD1封锁已被批准为晚期肝细胞癌（HCC）的打捞疗法。尽管没有可靠的证据表明PD1封锁会诱导丙型肝炎病毒（HBV）重新激活，但先前对PD1封锁的临床试验要求入学的患者接受抗HBV药物，并控制病毒载荷在100-2000 IU/ML之前开始PD1封锁治疗的。这样的要求可能不是必需的，并且可能会延迟治疗。预防化学疗法诱导的HBV重新激活的指南仅表明在化学疗法过程中结合抗HBV药物，而无需这样的HBV病毒载荷。

研究人员假设，在抗HBV药物，晚期HCC和活跃的慢性肝炎病毒（HBV）感染下，可以接受Durvalumab治疗，而不会增加HBV重新激活和相关并发症的风险。

纳入标准

• 能够给予签署的知情同意书，其中包括遵守知情同意书（ICF）和本协议中列出的要求和限制。书面知情同意书以及在执行任何与协议相关程序（包括筛查评估）之前，从患者/法律代表那里获得的任何本地要求的授权。
• 在组织学或临床上（典型的HCC成像发现，多相CT或MRI）诊断为HCC。
• 巴塞罗那诊所肝癌（BCLC）C疾病或BCLC B期疾病不适合局部治疗。
• HBEAG（ - ）活性慢性HBV感染，由阳性血清HBSAG和血清HBVDNA≥2,000IU/mL定义。
• 没有以前的免疫检查点抑制剂治疗
• 患者拒绝，疾病进展或不忍受治疗激酶抑制剂，例如索拉非尼或lenvatinib
• 年龄>学习时20岁。
• 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态为0或1
• 儿童pugh a级
• ≥1个可测量的病变每个反应评估标准（recist）1.1
• 体重> 30公斤

• 适当的正常器官和骨髓功能如下所定义：

  1. 血红蛋白≥9.0g/dl
  2. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.0x 109/L（每mm3> 1,000）
  3. 血小板计数≥75x 109/l（>每mm3> 75,000）
  4. 血清胆红素≤2x正常（ULN）的机构上限。
  5. 除非存在主动肝脏恶性肿瘤，否则正常机构上限AST（SGOT）/ALT（SGPT）≤2.5x，在这种情况下必须≤5xULN
  6. 由Cockcroft-Gault配方（Cockcroft and Gault 1976）或24小时的尿液收集，用于确定肌酐清除率的测量肌酐清除率（CL）> 40 ml/min或计算出的肌酐CL> 40 ml/min（Cockcroft and Gault 1976）或24小时的尿液收集
• 女性绝经前患者的绝经后状态或血清妊娠阴性检查的证据。如果妇女在没有替代医疗原因的情况下已经闭经12个月，则将被视为绝经后。
• 患者愿意并且能够在研究期间遵守该方案，包括接受治疗以及预定的访问和检查，包括随访。
• 必须至少有12周的预期寿命

排除标准

• 血清HBEAG（+）
• 纤维状癌或混合肝细胞胆管癌混合
• 活跃或先前的胃肠道静脉曲张出血或上胃肠道出血，溃疡或食管静脉曲张的病史，在12个月内出血；对于患有食管静脉体出血史或评估为治疗研究者食管静脉曲张的高风险的患者，需要根据机构标准进行足够的内窥镜治疗。
• 先前的器官移植
• 在过去的2周内参与研究产品的另一项临床研究
• 同时参加另一项临床研究，除非它是一项观察性（非介入）临床研究或在介入研究的随访期间
• 接受抗癌治疗的最后剂量（化学疗法，免疫疗法，内分泌治疗，靶向疗法，生物治疗，肿瘤栓塞，单克隆抗体）≤14天≤14天。如果由于代理的时间表或PK属性，未发生足够的冲洗时间，则需要更长的冲洗时间，如主要研究人员的同意
• 以前的抗癌治疗中的任何未解决的毒性NCI≥2级，除脱发标准外定义的脱发，白癜风和实验室值外
• 用于癌症治疗的任何并发化疗，IP，生物学或激素治疗。同时使用激素治疗在非癌症相关疾病（例如，激素替代疗法）是可以接受的。
• 在研究治疗的第28天内，主要的手术程序（由研究人员定义）。
• Active or prior documented autoimmune or inflammatory disorders (including inflammatory bowel disease [eg, colitis or Crohn's disease], diverticulitis [with the exception of diverticulosis], systemic lupus erythematosus, Sarcoidosis syndrome, or Wegener syndrome [granulomatosis with polyangiitis, Graves' disease,类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎，垂体炎，葡萄膜炎等]）。
• 不受控制的间流疾病，包括但不限于持续或活跃的感染（HBV感染除外），症状性心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不受控制的高血压，不稳定的心绞痛，心律失常，心律失常，间天质性的肺疾病，严重的长期慢性胃肠道状况/社交情况将限制遵守研究要求，实质上增加了AE的风险或损害患者给予书面知情同意的能力

• 除了另一个主要恶性肿瘤的历史

  1. 具有治疗意图治疗的恶性肿瘤，在首次剂量的IP之前没有已知的活性疾病≥5年，并且再次出现潜在的风险
  2. 经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌或lentigo maligna没有疾病的迹象
  3. 充分治疗的癌症没有疾病的证据
• 瘦脑癌病史
• 脑转移或脊髓压缩。筛查时怀疑有脑转移的脑转移患者应具有MRI（首选）或CT，或者在研究进入之前，应具有大脑静脉对比的患者
• 主动原发免疫缺陷或HIV感染的病史
• 主动感染包括结核病（包括临床病史，体格检查和射线照相结果以及与当地实践一致的结核病测试）和丙型肝炎
• 在第一次剂量的杜瓦卢马布（Durvalumab）之前的14天内，当前或先前使用免疫抑制药物。
• 在首次剂量的IP之前30天内，接收活疫苗。注意：如果招募的患者在接受IP后最多30天内不应接受实时疫苗。
• 怀孕或母乳喂养的女性患者，或具有生殖潜力的男性或女性患者，这些患者不愿意从筛查到最后一剂Durvalumab单一疗法后90天使用有效的避孕药。
• 对任何研究药物或任何研究药物赋形剂的已知过敏或超敏反应。
• 在先前的杜瓦卢马布临床研究中，无论治疗部门分配如何，先前的随机性或治疗。

• 罗克台湾科学技术部
• 阿斯利康