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出境医 / 临床实验 / 成人晚期/转移性BRAF V600结直肠癌的成年患者的精选药物组合研究

成人晚期/转移性BRAF V600结直肠癌的成年患者的精选药物组合研究

研究描述
简要摘要:
选择的精选药物组合的IB期,开放标签平台研究,以表征所测试的每个治疗臂的安全性和耐受性,并确定建议的剂量和方案以进行未来的研究。

病情或疾病 干预/治疗阶段
BRAF V600结直肠癌药物:Dabrafenib药物:LTT462药物:Trametinib药物:LXH254药物:TNO155生物学:spartalizumab阶段1

详细说明:
这是一项IB期,多中心的开放标签研究,具有高级或转移性BRAF V600(E,D或K)的成人患者的多个治疗组推荐的剂量和方案用于未来的研究。这项研究的开放平台设计具有适应性,可以根据新兴数据允许删除组合治疗组,并促进新的候选组合的引入。该研究由剂量升级部分组成,随后可能是任何组合治疗组的剂量扩展部分。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 395名参与者
分配:非随机化
干预模型:并行分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题: IB期,多中心,开放标签剂量的升级和扩展平台研究成人晚期或转移性BRAF V600结直肠癌的成人药物组合研究
实际学习开始日期 2020年7月22日
估计的初级完成日期 2023年8月17日
估计 学习完成日期 2023年8月17日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:dabrafenib + LTT462骨干臂1
剂量升级以确定晚期或转移性BRAF V600结直肠癌的成年患者的最大耐受剂量(MTD)/推荐剂量(RD)
药物:dabrafenib
口腔使用胶囊
其他名称:DRB436,Tafinlar

药物:LTT462
口腔使用胶囊

实验:dabrafenib + ltt462 + trametinib三胞胎臂1
剂量升级以确定晚期或转移性BRAF V600结直肠癌的成年患者的最大耐受剂量(MTD)/推荐剂量(RD)
药物:dabrafenib
口腔使用胶囊
其他名称:DRB436,Tafinlar

药物:LTT462
口腔使用胶囊

药物:Trametinib
口服使用的平板电脑
其他名称:TMT212,Mekinist

实验:dabrafenib + LTT462 + LXH254三胞胎臂2
剂量升级以确定晚期或转移性BRAF V600结直肠癌的成年患者的最大耐受剂量(MTD)/推荐剂量(RD)
药物:dabrafenib
口腔使用胶囊
其他名称:DRB436,Tafinlar

药物:LTT462
口腔使用胶囊

药物:LXH254
口服使用的平板电脑

实验:dabrafenib + LTT462 + TNO155三胞胎臂3
剂量升级以确定晚期或转移性BRAF V600结直肠癌的成年患者的最大耐受剂量(MTD)/推荐剂量(RD)
药物:dabrafenib
口腔使用胶囊
其他名称:DRB436,Tafinlar

药物:LTT462
口腔使用胶囊

药物:TNO155
口腔使用胶囊

实验:dabrafenib + LTT462 + spartalizumab三胞胎臂4
剂量升级以确定晚期或转移性BRAF V600结直肠癌的成年患者的最大耐受剂量(MTD)/推荐剂量(RD)
药物:dabrafenib
口腔使用胶囊
其他名称:DRB436,Tafinlar

药物:LTT462
口腔使用胶囊

生物学:spartalizumab
液体中的液体(用于输注溶液的浓缩物)用于静脉注射
其他名称:PDR001

实验:dabrafenib + trametinib + tno155三胞胎臂5
剂量升级以确定晚期或转移性BRAF V600结直肠癌的成年患者的最大耐受剂量(MTD)/推荐剂量(RD)
药物:dabrafenib
口腔使用胶囊
其他名称:DRB436,Tafinlar

药物:Trametinib
口服使用的平板电脑
其他名称:TMT212,Mekinist

药物:TNO155
口腔使用胶囊

结果措施
主要结果指标
  1. 剂量限制毒性的发病率和性质在第一个周期[时间范围:30个月]
    为了表征每个治疗组的安全性和可耐受性,并确定了未来研究的建议剂量(RD)和方案

  2. AES和SAE的发生率和严重程度,包括实验室值,生命体征和ECG的变化[时间范围:34个月]
    为了表征每个治疗臂的安全性和耐受性,并确定未来研究的建议剂量和方案

  3. 剂量中断的频率[时间范围:30个月]
    为了表征每个治疗臂的安全性和耐受性,并确定未来研究的建议剂量和方案

  4. 减少剂量的频率[时间范围:30个月]
    为了表征每个治疗臂的安全性和耐受性,并确定未来研究的建议剂量和方案

  5. 剂量强度[时间范围:30个月]
    为了表征每个治疗臂的安全性和耐受性,并确定未来研究的建议剂量和方案


次要结果度量
  1. 源自组合处理中个体研究药物的血清/血浆浓度[时间范围:30个月]
    表征每个治疗臂中每种研究药物的PK

  2. 最佳总体响应(BOR)[时间范围:34个月]
    评估每个recist v1.1每个治疗组的初步抗肿瘤活性。

  3. 无进展生存(PFS)[时间范围:34个月]
    评估每个recist v1.1每个治疗组的初步抗肿瘤活性。

  4. 总回应率(ORR)[时间范围:34个月]
    评估每个recist v1.1每个治疗组的初步抗肿瘤活性。

  5. 响应持续时间(DOR)[时间范围:34个月]
    评估每个recist v1.1每个治疗组的初步抗肿瘤活性。

  6. 疾病控制率(DCR)[时间范围:34个月]
    评估每个recist v1.1每个治疗组的初步抗肿瘤活性。

  7. 从肿瘤组织中PD标记DUSP6的基线变化(仅剂量升级)[时间范围:30个月]
    评估肿瘤中各自组合中的PD效应

  8. 源自组合处理中个体研究药物的血清/血浆浓度[时间范围:30个月]
    表征每个治疗臂中每种研究药物的PK

  9. CMAX源自组合处理中个体研究药物的血清/血浆浓度[时间范围:30个月]
    表征每个治疗臂中每种研究药物的PK

  10. TMAX衍生自组合治疗中个体研究药物的血清/血浆浓度[时间范围:30个月]
    表征每个治疗臂中每种研究药物的PK


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

关键纳入标准:

  • 患者必须有一个可容纳活检的疾病部位,并且根据治疗机构的指南,成为肿瘤活检的候选者。患者必须愿意在基线和学习治疗期间进行新的肿瘤活检。在与诺华的讨论中,可以考虑例外。
  • 所有患者必须通过局部评估确认BRAF V600突变。
  • 由Recist v1.1确定的结肠或直肠的不可切除的晚期/转移性BRAF V600癌症患者
  • 患者必须有记录的疾病进展,或者对晚期/转移性疾病的1或2行化学疗法不宽容

关键排除标准:

  • 具有正在进行或需要主动治疗的额外恶性肿瘤。例外包括皮肤的基底细胞癌或接受潜在治疗疗法或原位宫颈癌的皮肤的鳞状细胞癌,或其他不会影响预期寿命的肿瘤
  • 胃肠道功能或胃肠道疾病的损害可能显着改变研究药物的吸收
  • 视网膜视网膜闭塞或浆液性视网膜病的历史或当前的证据/风险
  • 肺炎或目前的间质性肺部疾病或非感染性肺炎的病史
  • 艾滋病毒阳性的已知史的患者
  • 筛查时临床意义的心脏病
  • 在调查人员的判断中,由于安全问题或遵守临床研究程序,任何医疗状况都将阻止患者参与临床研究。
  • 怀孕或哺乳的妇女
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:诺华药品1-888-669-6682 novartis.email@novartis.com
联系人:诺华药品+41613241111

位置
布局表以获取位置信息
美国,加利福尼亚
加利福尼亚大学洛杉矶圣塔莫尼卡的地点招募
加利福尼亚州洛杉矶,美国90095
联系人:Sandy Hernandez 310-582-4069 schernandez@mednet.ucla.edu
首席研究员:Zev A. Wainberg
美国,马萨诸塞州
马萨诸塞州综合医院马萨诸塞州综合医院招募
美国马萨诸塞州波士顿,美国,02114
联系人:Karen Barnett kpbarnett@mgh.harvard.edu
首席研究员:瑞安·柯克兰(Ryan Corcoran)
美国,田纳西州
Sarah Cannon Research Institute SC招募
田纳西州纳什维尔,美国37203
联系人:Haley Saunders Haley.saunders@sarahcannon.com
首席调查员:约翰娜·乔克·本泰尔(Johanna Chock Bendell)
美国德克萨斯州
德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心招募
美国德克萨斯州休斯顿,美国77030
联系人:Stephanie Alarcon 713-792-2921 salarcon@mdanderson.org
首席调查员:斯科特·科佩兹(Scott Kopetz)
澳大利亚,新南威尔士州
诺华调查地点招募
澳大利亚新南威尔士州韦斯特米德,2145
比利时
诺华调查地点招募
Bruxelles,比利时,1000
诺华调查地点招募
比利时鲁汶,3000
加拿大,安大略省
诺华调查地点招募
多伦多,安大略省,加拿大,M5G 1Z5
德国
诺华调查地点招募
德累斯顿,德国,01307
诺华调查地点招募
德国埃森,45147
诺华调查地点招募
德国乌尔姆,89081
以色列
诺华调查地点招募
特拉维夫,以色列,6423906
荷兰
诺华调查地点招募
阿姆斯特丹,荷兰,1066 CX
新加坡
诺华调查地点招募
新加坡,新加坡,119228
西班牙
诺华调查地点招募
巴塞罗那,加泰罗尼亚,西班牙,08035
诺华调查地点招募
瓦伦西亚(Valencia),西班牙瓦伦西亚(Valenciana),46010
诺华调查地点招募
西班牙马德里,28009
赞助商和合作者
诺华药品
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年3月2日
第一个发布日期icmje 2020年3月3日
上次更新发布日期2021年4月28日
实际学习开始日期ICMJE 2020年7月22日
估计的初级完成日期2023年8月17日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年5月5日)
  • 剂量限制毒性的发病率和性质在第一个周期[时间范围:30个月]
    为了表征每个治疗组的安全性和可耐受性,并确定了未来研究的建议剂量(RD)和方案
  • AES和SAE的发生率和严重程度,包括实验室值,生命体征和ECG的变化[时间范围:34个月]
    为了表征每个治疗臂的安全性和耐受性,并确定未来研究的建议剂量和方案
  • 剂量中断的频率[时间范围:30个月]
    为了表征每个治疗臂的安全性和耐受性,并确定未来研究的建议剂量和方案
  • 减少剂量的频率[时间范围:30个月]
    为了表征每个治疗臂的安全性和耐受性,并确定未来研究的建议剂量和方案
  • 剂量强度[时间范围:30个月]
    为了表征每个治疗臂的安全性和耐受性,并确定未来研究的建议剂量和方案
原始主要结果措施ICMJE
(提交:2020年3月2日)
  • 剂量限制毒性的发病率和性质在第一个周期(仅剂量升级)[时间范围:30个月]
    为了表征每个治疗组的安全性和可耐受性,并确定了未来研究的建议剂量(RD)和方案
  • AES和SAE的发生率和严重程度,包括实验室值,生命体征和ECG的变化[时间范围:34个月]
    为了表征每个治疗臂的安全性和耐受性,并确定未来研究的建议剂量和方案
  • 剂量中断的频率[时间范围:30个月]
    为了表征每个治疗臂的安全性和耐受性,并确定未来研究的建议剂量和方案
  • 减少剂量的频率[时间范围:30个月]
    为了表征每个治疗臂的安全性和耐受性,并确定未来研究的建议剂量和方案
  • 剂量强度[时间范围:30个月]
    为了表征每个治疗臂的安全性和耐受性,并确定未来研究的建议剂量和方案
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年3月2日)
  • 源自组合处理中个体研究药物的血清/血浆浓度[时间范围:30个月]
    表征每个治疗臂中每种研究药物的PK
  • 最佳总体响应(BOR)[时间范围:34个月]
    评估每个recist v1.1每个治疗组的初步抗肿瘤活性。
  • 无进展生存(PFS)[时间范围:34个月]
    评估每个recist v1.1每个治疗组的初步抗肿瘤活性。
  • 总回应率(ORR)[时间范围:34个月]
    评估每个recist v1.1每个治疗组的初步抗肿瘤活性。
  • 响应持续时间(DOR)[时间范围:34个月]
    评估每个recist v1.1每个治疗组的初步抗肿瘤活性。
  • 疾病控制率(DCR)[时间范围:34个月]
    评估每个recist v1.1每个治疗组的初步抗肿瘤活性。
  • 从肿瘤组织中PD标记DUSP6的基线变化(仅剂量升级)[时间范围:30个月]
    评估肿瘤中各自组合中的PD效应
  • 源自组合处理中个体研究药物的血清/血浆浓度[时间范围:30个月]
    表征每个治疗臂中每种研究药物的PK
  • CMAX源自组合处理中个体研究药物的血清/血浆浓度[时间范围:30个月]
    表征每个治疗臂中每种研究药物的PK
  • TMAX衍生自组合治疗中个体研究药物的血清/血浆浓度[时间范围:30个月]
    表征每个治疗臂中每种研究药物的PK
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE成人晚期/转移性BRAF V600结直肠癌的成年患者的精选药物组合研究
官方标题ICMJE IB期,多中心,开放标签剂量的升级和扩展平台研究成人晚期或转移性BRAF V600结直肠癌的成人药物组合研究
简要摘要选择的精选药物组合的IB期,开放标签平台研究,以表征所测试的每个治疗臂的安全性和耐受性,并确定建议的剂量和方案以进行未来的研究。
详细说明这是一项IB期,多中心的开放标签研究,具有高级或转移性BRAF V600(E,D或K)的成人患者的多个治疗组推荐的剂量和方案用于未来的研究。这项研究的开放平台设计具有适应性,可以根据新兴数据允许删除组合治疗组,并促进新的候选组合的引入。该研究由剂量升级部分组成,随后可能是任何组合治疗组的剂量扩展部分。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配:非随机化
干预模型:平行分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE BRAF V600结直肠癌
干预ICMJE
  • 药物:dabrafenib
    口腔使用胶囊
    其他名称:DRB436,Tafinlar
  • 药物:LTT462
    口腔使用胶囊
  • 药物:Trametinib
    口服使用的平板电脑
    其他名称:TMT212,Mekinist
  • 药物:LXH254
    口服使用的平板电脑
  • 药物:TNO155
    口腔使用胶囊
  • 生物学:spartalizumab
    液体中的液体(用于输注溶液的浓缩物)用于静脉注射
    其他名称:PDR001
研究臂ICMJE
  • 实验:dabrafenib + LTT462骨干臂1
    剂量升级以确定晚期或转移性BRAF V600结直肠癌的成年患者的最大耐受剂量(MTD)/推荐剂量(RD)
    干预措施:
    • 药物:dabrafenib
    • 药物:LTT462
  • 实验:dabrafenib + ltt462 + trametinib三胞胎臂1
    剂量升级以确定晚期或转移性BRAF V600结直肠癌的成年患者的最大耐受剂量(MTD)/推荐剂量(RD)
    干预措施:
    • 药物:dabrafenib
    • 药物:LTT462
    • 药物:Trametinib
  • 实验:dabrafenib + LTT462 + LXH254三胞胎臂2
    剂量升级以确定晚期或转移性BRAF V600结直肠癌的成年患者的最大耐受剂量(MTD)/推荐剂量(RD)
    干预措施:
    • 药物:dabrafenib
    • 药物:LTT462
    • 药物:LXH254
  • 实验:dabrafenib + LTT462 + TNO155三胞胎臂3
    剂量升级以确定晚期或转移性BRAF V600结直肠癌的成年患者的最大耐受剂量(MTD)/推荐剂量(RD)
    干预措施:
    • 药物:dabrafenib
    • 药物:LTT462
    • 药物:TNO155
  • 实验:dabrafenib + LTT462 + spartalizumab三胞胎臂4
    剂量升级以确定晚期或转移性BRAF V600结直肠癌的成年患者的最大耐受剂量(MTD)/推荐剂量(RD)
    干预措施:
    • 药物:dabrafenib
    • 药物:LTT462
    • 生物学:spartalizumab
  • 实验:dabrafenib + trametinib + tno155三胞胎臂5
    剂量升级以确定晚期或转移性BRAF V600结直肠癌的成年患者的最大耐受剂量(MTD)/推荐剂量(RD)
    干预措施:
    • 药物:dabrafenib
    • 药物:Trametinib
    • 药物:TNO155
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年2月23日)
395
原始估计注册ICMJE
(提交:2020年3月2日)
280
估计的研究完成日期ICMJE 2023年8月17日
估计的初级完成日期2023年8月17日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

关键纳入标准:

  • 患者必须有一个可容纳活检的疾病部位,并且根据治疗机构的指南,成为肿瘤活检的候选者。患者必须愿意在基线和学习治疗期间进行新的肿瘤活检。在与诺华的讨论中,可以考虑例外。
  • 所有患者必须通过局部评估确认BRAF V600突变。
  • 由Recist v1.1确定的结肠或直肠的不可切除的晚期/转移性BRAF V600癌症患者
  • 患者必须有记录的疾病进展,或者对晚期/转移性疾病的1或2行化学疗法不宽容

关键排除标准:

  • 具有正在进行或需要主动治疗的额外恶性肿瘤。例外包括皮肤的基底细胞癌或接受潜在治疗疗法或原位宫颈癌的皮肤的鳞状细胞癌,或其他不会影响预期寿命的肿瘤
  • 胃肠道功能或胃肠道疾病的损害可能显着改变研究药物的吸收
  • 视网膜视网膜闭塞或浆液性视网膜病的历史或当前的证据/风险
  • 肺炎或目前的间质性肺部疾病或非感染性肺炎的病史
  • 艾滋病毒阳性的已知史的患者
  • 筛查时临床意义的心脏病
  • 在调查人员的判断中,由于安全问题或遵守临床研究程序,任何医疗状况都将阻止患者参与临床研究。
  • 怀孕或哺乳的妇女
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:诺华药品1-888-669-6682 novartis.email@novartis.com
联系人:诺华药品+41613241111
列出的位置国家ICMJE澳大利亚,比利时,加拿大,德国,以色列,荷兰,新加坡,西班牙,美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04294160
其他研究ID编号ICMJE CADPT01C12101
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方诺华(诺华制药)
研究赞助商ICMJE诺华药品
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户诺华
验证日期2021年4月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
选择的精选药物组合的IB期,开放标签平台研究,以表征所测试的每个治疗臂的安全性和耐受性,并确定建议的剂量和方案以进行未来的研究。

病情或疾病 干预/治疗阶段
BRAF V600结直肠癌药物:Dabrafenib药物:LTT462药物:Trametinib药物:LXH254药物:TNO155生物学:spartalizumab阶段1

详细说明:
这是一项IB期,多中心的开放标签研究,具有高级或转移性BRAF V600(E,D或K)的成人患者的多个治疗组推荐的剂量和方案用于未来的研究。这项研究的开放平台设计具有适应性,可以根据新兴数据允许删除组合治疗组,并促进新的候选组合的引入。该研究由剂量升级部分组成,随后可能是任何组合治疗组的剂量扩展部分。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 395名参与者
分配:非随机化
干预模型:并行分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题: IB期,多中心,开放标签剂量的升级和扩展平台研究成人晚期或转移性BRAF V600结直肠癌的成人药物组合研究
实际学习开始日期 2020年7月22日
估计的初级完成日期 2023年8月17日
估计 学习完成日期 2023年8月17日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:dabrafenib + LTT462骨干臂1
剂量升级以确定晚期或转移性BRAF V600结直肠癌的成年患者的最大耐受剂量(MTD)/推荐剂量(RD)
药物:dabrafenib
口腔使用胶囊
其他名称:DRB436,Tafinlar

药物:LTT462
口腔使用胶囊

实验:dabrafenib + ltt462 + trametinib三胞胎臂1
剂量升级以确定晚期或转移性BRAF V600结直肠癌的成年患者的最大耐受剂量(MTD)/推荐剂量(RD)
药物:dabrafenib
口腔使用胶囊
其他名称:DRB436,Tafinlar

药物:LTT462
口腔使用胶囊

药物:Trametinib
口服使用的平板电脑
其他名称:TMT212,Mekinist

实验:dabrafenib + LTT462 + LXH254三胞胎臂2
剂量升级以确定晚期或转移性BRAF V600结直肠癌的成年患者的最大耐受剂量(MTD)/推荐剂量(RD)
药物:dabrafenib
口腔使用胶囊
其他名称:DRB436,Tafinlar

药物:LTT462
口腔使用胶囊

药物:LXH254
口服使用的平板电脑

实验:dabrafenib + LTT462 + TNO155三胞胎臂3
剂量升级以确定晚期或转移性BRAF V600结直肠癌的成年患者的最大耐受剂量(MTD)/推荐剂量(RD)
药物:dabrafenib
口腔使用胶囊
其他名称:DRB436,Tafinlar

药物:LTT462
口腔使用胶囊

药物:TNO155
口腔使用胶囊

实验:dabrafenib + LTT462 + spartalizumab三胞胎臂4
剂量升级以确定晚期或转移性BRAF V600结直肠癌的成年患者的最大耐受剂量(MTD)/推荐剂量(RD)
药物:dabrafenib
口腔使用胶囊
其他名称:DRB436,Tafinlar

药物:LTT462
口腔使用胶囊

生物学:spartalizumab
液体中的液体(用于输注溶液的浓缩物)用于静脉注射
其他名称:PDR001

实验:dabrafenib + trametinib + tno155三胞胎臂5
剂量升级以确定晚期或转移性BRAF V600结直肠癌的成年患者的最大耐受剂量(MTD)/推荐剂量(RD)
药物:dabrafenib
口腔使用胶囊
其他名称:DRB436,Tafinlar

药物:Trametinib
口服使用的平板电脑
其他名称:TMT212,Mekinist

药物:TNO155
口腔使用胶囊

结果措施
主要结果指标
  1. 剂量限制毒性的发病率和性质在第一个周期[时间范围:30个月]
    为了表征每个治疗组的安全性和可耐受性,并确定了未来研究的建议剂量(RD)和方案

  2. AES和SAE的发生率和严重程度,包括实验室值,生命体征和ECG的变化[时间范围:34个月]
    为了表征每个治疗臂的安全性和耐受性,并确定未来研究的建议剂量和方案

  3. 剂量中断的频率[时间范围:30个月]
    为了表征每个治疗臂的安全性和耐受性,并确定未来研究的建议剂量和方案

  4. 减少剂量的频率[时间范围:30个月]
    为了表征每个治疗臂的安全性和耐受性,并确定未来研究的建议剂量和方案

  5. 剂量强度[时间范围:30个月]
    为了表征每个治疗臂的安全性和耐受性,并确定未来研究的建议剂量和方案


次要结果度量
  1. 源自组合处理中个体研究药物的血清/血浆浓度[时间范围:30个月]
    表征每个治疗臂中每种研究药物的PK

  2. 最佳总体响应(BOR)[时间范围:34个月]
    评估每个recist v1.1每个治疗组的初步抗肿瘤活性。

  3. 无进展生存(PFS)[时间范围:34个月]
    评估每个recist v1.1每个治疗组的初步抗肿瘤活性。

  4. 总回应率(ORR)[时间范围:34个月]
    评估每个recist v1.1每个治疗组的初步抗肿瘤活性。

  5. 响应持续时间(DOR)[时间范围:34个月]
    评估每个recist v1.1每个治疗组的初步抗肿瘤活性。

  6. 疾病控制率(DCR)[时间范围:34个月]
    评估每个recist v1.1每个治疗组的初步抗肿瘤活性。

  7. 从肿瘤组织中PD标记DUSP6的基线变化(仅剂量升级)[时间范围:30个月]
    评估肿瘤中各自组合中的PD效应

  8. 源自组合处理中个体研究药物的血清/血浆浓度[时间范围:30个月]
    表征每个治疗臂中每种研究药物的PK

  9. CMAX源自组合处理中个体研究药物的血清/血浆浓度[时间范围:30个月]
    表征每个治疗臂中每种研究药物的PK

  10. TMAX衍生自组合治疗中个体研究药物的血清/血浆浓度[时间范围:30个月]
    表征每个治疗臂中每种研究药物的PK


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

关键纳入标准:

  • 患者必须有一个可容纳活检的疾病部位,并且根据治疗机构的指南,成为肿瘤活检的候选者。患者必须愿意在基线和学习治疗期间进行新的肿瘤活检。在与诺华的讨论中,可以考虑例外。
  • 所有患者必须通过局部评估确认BRAF V600突变。
  • 由Recist v1.1确定的结肠或直肠的不可切除的晚期/转移性BRAF V600癌症患者
  • 患者必须有记录的疾病进展,或者对晚期/转移性疾病的1或2行化学疗法不宽容

关键排除标准:

  • 具有正在进行或需要主动治疗的额外恶性肿瘤。例外包括皮肤的基底细胞癌或接受潜在治疗疗法或原位宫颈癌的皮肤的鳞状细胞癌,或其他不会影响预期寿命的肿瘤
  • 胃肠道功能或胃肠道疾病的损害可能显着改变研究药物的吸收
  • 视网膜视网膜闭塞或浆液性视网膜病的历史或当前的证据/风险
  • 肺炎或目前的间质性肺部疾病或非感染性肺炎的病史
  • 艾滋病毒阳性的已知史的患者
  • 筛查时临床意义的心脏病
  • 在调查人员的判断中,由于安全问题或遵守临床研究程序,任何医疗状况都将阻止患者参与临床研究。
  • 怀孕或哺乳的妇女
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:诺华药品1-888-669-6682 novartis.email@novartis.com
联系人:诺华药品+41613241111

位置
布局表以获取位置信息
美国,加利福尼亚
加利福尼亚大学洛杉矶圣塔莫尼卡的地点招募
加利福尼亚州洛杉矶,美国90095
联系人:Sandy Hernandez 310-582-4069 schernandez@mednet.ucla.edu
首席研究员:Zev A. Wainberg
美国,马萨诸塞州
马萨诸塞州综合医院马萨诸塞州综合医院招募
美国马萨诸塞州波士顿,美国,02114
联系人:Karen Barnett kpbarnett@mgh.harvard.edu
首席研究员:瑞安·柯克兰(Ryan Corcoran)
美国,田纳西州
Sarah Cannon Research Institute SC招募
田纳西州纳什维尔,美国37203
联系人:Haley Saunders Haley.saunders@sarahcannon.com
首席调查员:约翰娜·乔克·本泰尔(Johanna Chock Bendell)
美国德克萨斯州
德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心招募
美国德克萨斯州休斯顿,美国77030
联系人:Stephanie Alarcon 713-792-2921 salarcon@mdanderson.org
首席调查员:斯科特·科佩兹(Scott Kopetz)
澳大利亚,新南威尔士州
诺华调查地点招募
澳大利亚新南威尔士州韦斯特米德,2145
比利时
诺华调查地点招募
Bruxelles,比利时,1000
诺华调查地点招募
比利时鲁汶,3000
加拿大,安大略省
诺华调查地点招募
多伦多,安大略省,加拿大,M5G 1Z5
德国
诺华调查地点招募
德累斯顿,德国,01307
诺华调查地点招募
德国埃森,45147
诺华调查地点招募
德国乌尔姆,89081
以色列
诺华调查地点招募
特拉维夫,以色列,6423906
荷兰
诺华调查地点招募
阿姆斯特丹,荷兰,1066 CX
新加坡
诺华调查地点招募
新加坡,新加坡,119228
西班牙
诺华调查地点招募
巴塞罗那,加泰罗尼亚,西班牙,08035
诺华调查地点招募
瓦伦西亚(Valencia),西班牙瓦伦西亚(Valenciana),46010
诺华调查地点招募
西班牙马德里,28009
赞助商和合作者
诺华药品
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年3月2日
第一个发布日期icmje 2020年3月3日
上次更新发布日期2021年4月28日
实际学习开始日期ICMJE 2020年7月22日
估计的初级完成日期2023年8月17日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年5月5日)
  • 剂量限制毒性的发病率和性质在第一个周期[时间范围:30个月]
    为了表征每个治疗组的安全性和可耐受性,并确定了未来研究的建议剂量(RD)和方案
  • AES和SAE的发生率和严重程度,包括实验室值,生命体征和ECG的变化[时间范围:34个月]
    为了表征每个治疗臂的安全性和耐受性,并确定未来研究的建议剂量和方案
  • 剂量中断的频率[时间范围:30个月]
    为了表征每个治疗臂的安全性和耐受性,并确定未来研究的建议剂量和方案
  • 减少剂量的频率[时间范围:30个月]
    为了表征每个治疗臂的安全性和耐受性,并确定未来研究的建议剂量和方案
  • 剂量强度[时间范围:30个月]
    为了表征每个治疗臂的安全性和耐受性,并确定未来研究的建议剂量和方案
原始主要结果措施ICMJE
(提交:2020年3月2日)
  • 剂量限制毒性的发病率和性质在第一个周期(仅剂量升级)[时间范围:30个月]
    为了表征每个治疗组的安全性和可耐受性,并确定了未来研究的建议剂量(RD)和方案
  • AES和SAE的发生率和严重程度,包括实验室值,生命体征和ECG的变化[时间范围:34个月]
    为了表征每个治疗臂的安全性和耐受性,并确定未来研究的建议剂量和方案
  • 剂量中断的频率[时间范围:30个月]
    为了表征每个治疗臂的安全性和耐受性,并确定未来研究的建议剂量和方案
  • 减少剂量的频率[时间范围:30个月]
    为了表征每个治疗臂的安全性和耐受性,并确定未来研究的建议剂量和方案
  • 剂量强度[时间范围:30个月]
    为了表征每个治疗臂的安全性和耐受性,并确定未来研究的建议剂量和方案
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年3月2日)
  • 源自组合处理中个体研究药物的血清/血浆浓度[时间范围:30个月]
    表征每个治疗臂中每种研究药物的PK
  • 最佳总体响应(BOR)[时间范围:34个月]
    评估每个recist v1.1每个治疗组的初步抗肿瘤活性。
  • 无进展生存(PFS)[时间范围:34个月]
    评估每个recist v1.1每个治疗组的初步抗肿瘤活性。
  • 总回应率(ORR)[时间范围:34个月]
    评估每个recist v1.1每个治疗组的初步抗肿瘤活性。
  • 响应持续时间(DOR)[时间范围:34个月]
    评估每个recist v1.1每个治疗组的初步抗肿瘤活性。
  • 疾病控制率(DCR)[时间范围:34个月]
    评估每个recist v1.1每个治疗组的初步抗肿瘤活性。
  • 从肿瘤组织中PD标记DUSP6的基线变化(仅剂量升级)[时间范围:30个月]
    评估肿瘤中各自组合中的PD效应
  • 源自组合处理中个体研究药物的血清/血浆浓度[时间范围:30个月]
    表征每个治疗臂中每种研究药物的PK
  • CMAX源自组合处理中个体研究药物的血清/血浆浓度[时间范围:30个月]
    表征每个治疗臂中每种研究药物的PK
  • TMAX衍生自组合治疗中个体研究药物的血清/血浆浓度[时间范围:30个月]
    表征每个治疗臂中每种研究药物的PK
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE成人晚期/转移性BRAF V600结直肠癌的成年患者的精选药物组合研究
官方标题ICMJE IB期,多中心,开放标签剂量的升级和扩展平台研究成人晚期或转移性BRAF V600结直肠癌的成人药物组合研究
简要摘要选择的精选药物组合的IB期,开放标签平台研究,以表征所测试的每个治疗臂的安全性和耐受性,并确定建议的剂量和方案以进行未来的研究。
详细说明这是一项IB期,多中心的开放标签研究,具有高级或转移性BRAF V600(E,D或K)的成人患者的多个治疗组推荐的剂量和方案用于未来的研究。这项研究的开放平台设计具有适应性,可以根据新兴数据允许删除组合治疗组,并促进新的候选组合的引入。该研究由剂量升级部分组成,随后可能是任何组合治疗组的剂量扩展部分。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配:非随机化
干预模型:平行分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE BRAF V600结直肠癌
干预ICMJE
  • 药物:dabrafenib
    口腔使用胶囊
    其他名称:DRB436,Tafinlar
  • 药物:LTT462
    口腔使用胶囊
  • 药物:Trametinib
    口服使用的平板电脑
    其他名称:TMT212,Mekinist
  • 药物:LXH254
    口服使用的平板电脑
  • 药物:TNO155
    口腔使用胶囊
  • 生物学:spartalizumab
    液体中的液体(用于输注溶液的浓缩物)用于静脉注射
    其他名称:PDR001
研究臂ICMJE
  • 实验:dabrafenib + LTT462骨干臂1
    剂量升级以确定晚期或转移性BRAF V600结直肠癌的成年患者的最大耐受剂量(MTD)/推荐剂量(RD)
    干预措施:
    • 药物:dabrafenib
    • 药物:LTT462
  • 实验:dabrafenib + ltt462 + trametinib三胞胎臂1
    剂量升级以确定晚期或转移性BRAF V600结直肠癌的成年患者的最大耐受剂量(MTD)/推荐剂量(RD)
    干预措施:
    • 药物:dabrafenib
    • 药物:LTT462
    • 药物:Trametinib
  • 实验:dabrafenib + LTT462 + LXH254三胞胎臂2
    剂量升级以确定晚期或转移性BRAF V600结直肠癌的成年患者的最大耐受剂量(MTD)/推荐剂量(RD)
    干预措施:
    • 药物:dabrafenib
    • 药物:LTT462
    • 药物:LXH254
  • 实验:dabrafenib + LTT462 + TNO155三胞胎臂3
    剂量升级以确定晚期或转移性BRAF V600结直肠癌的成年患者的最大耐受剂量(MTD)/推荐剂量(RD)
    干预措施:
    • 药物:dabrafenib
    • 药物:LTT462
    • 药物:TNO155
  • 实验:dabrafenib + LTT462 + spartalizumab三胞胎臂4
    剂量升级以确定晚期或转移性BRAF V600结直肠癌的成年患者的最大耐受剂量(MTD)/推荐剂量(RD)
    干预措施:
    • 药物:dabrafenib
    • 药物:LTT462
    • 生物学:spartalizumab
  • 实验:dabrafenib + trametinib + tno155三胞胎臂5
    剂量升级以确定晚期或转移性BRAF V600结直肠癌的成年患者的最大耐受剂量(MTD)/推荐剂量(RD)
    干预措施:
    • 药物:dabrafenib
    • 药物:Trametinib
    • 药物:TNO155
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年2月23日)
395
原始估计注册ICMJE
(提交:2020年3月2日)
280
估计的研究完成日期ICMJE 2023年8月17日
估计的初级完成日期2023年8月17日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

关键纳入标准:

  • 患者必须有一个可容纳活检的疾病部位,并且根据治疗机构的指南,成为肿瘤活检的候选者。患者必须愿意在基线和学习治疗期间进行新的肿瘤活检。在与诺华的讨论中,可以考虑例外。
  • 所有患者必须通过局部评估确认BRAF V600突变。
  • 由Recist v1.1确定的结肠或直肠的不可切除的晚期/转移性BRAF V600癌症患者
  • 患者必须有记录的疾病进展,或者对晚期/转移性疾病的1或2行化学疗法不宽容

关键排除标准:

  • 具有正在进行或需要主动治疗的额外恶性肿瘤。例外包括皮肤的基底细胞癌或接受潜在治疗疗法或原位宫颈癌的皮肤的鳞状细胞癌,或其他不会影响预期寿命的肿瘤
  • 胃肠道功能或胃肠道疾病的损害可能显着改变研究药物的吸收
  • 视网膜视网膜闭塞或浆液性视网膜病的历史或当前的证据/风险
  • 肺炎或目前的间质性肺部疾病或非感染性肺炎的病史
  • 艾滋病毒阳性的已知史的患者
  • 筛查时临床意义的心脏病
  • 在调查人员的判断中,由于安全问题或遵守临床研究程序,任何医疗状况都将阻止患者参与临床研究。
  • 怀孕或哺乳的妇女
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:诺华药品1-888-669-6682 novartis.email@novartis.com
联系人:诺华药品+41613241111
列出的位置国家ICMJE澳大利亚,比利时,加拿大,德国,以色列,荷兰,新加坡,西班牙,美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04294160
其他研究ID编号ICMJE CADPT01C12101
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方诺华(诺华制药)
研究赞助商ICMJE诺华药品
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户诺华
验证日期2021年4月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院