• 复合端点[时间范围：第6个月和第12个月手术后]
  使用CT扫描，功能性结果（Oswestry残疾指数（ODI）降低15点或更多），并且没有术后干预以帮助融合或替换任何脊柱植入物。
• 射线照相室内融合[时间范围：第6个月手术]
  使用CT扫描通过IREP确定
• 射线照相后外侧融合[时间范围：第6个月和第12个月外手术]
  使用CT扫描通过IREP确定
• ODI [时间范围：第6周，第3个月，第6个月，第12个月和手术后24个月]
  从基线变化
• 腿部疼痛[时间范围：从医院初次出院（手术后3天），第6周，第3个月，第6个月，第12个月和第24个月的手术后24个月]
  使用视觉模拟量表（VAS）从基线变化。 VAS的评分从0到100，较高的数字比较低的数字得分差。
• 腰痛[时间范围：从医院初次出院（手术后3天），第6周，第3个月，第6个月，第12个月和第24个月的手术后24个月]
  使用视觉模拟量表（VAS）从基线变化。 VAS的评分从0到100，较高的数字比较低的数字得分差。
• 次生干预措施的数量[时间范围：延期第24个手术]
  修订，重新操作，拆卸，补充定义或任何其他可以调整或以任何方式进行调整或以任何方式删除原始植入物配置的一部分，无论是否替换组件

退化性椎间盘疾病（DDD）是腰椎的常见疾病。在临床上，DDD会导致盘状背痛，并可能引起相关的辐射，神经性，laudication性和引用的疼痛。

这是一项前瞻性，随机，受控的，单盲，剂量找到的，多中心的研究，旨在证明KUR-113骨移植物（纤维蛋白中TGPLPTH1-34）与局部自体移植的安全性和有效性。该研究将招募50例退行性磁盘疾病（DDD）患者，需要单级室内融合以及后外侧融合（PLF）和后固定后，他们符合资格标准并同意参加研究。 KUR-113骨移植的安全性和功效将通过分析所有临床以及放射线终点和不良事件来评估。这项2A期研究没有能力检测非效率。所有患者将在初次出院（手术后平均3天），6周，3、6、12和24个月进行临床和放射学评估。

• 退化性椎间盘疾病
• 脊柱融合

• 组合产品：纤维蛋白中的TGPLPTH1-34
  TGPLPTH1-34在纤维蛋白基质内和多醚酮（PEEK）椎间笼中应用的纤维蛋白基质
  其他名称：KUR-113
• 其他：自体骨移植
  如果局部自体移植不足，则从解压缩中收集的局部自体移植物可以补充iLiac Crest骨移植物（ICBG）。

• 实验：KUR-113，第1阶段
  在第1阶段，随机分配到该臂的受试者将在纤维蛋白（0.4mg/ml）中接收TGPLPTH1-34，这些受试者将在聚醚酮（PEEK）椎间笼内及其周围施加。将施用的最大剂量为10ml KUR-113骨移植中的4 mg TGPLPTH1-34。
  干预：组合产品：纤维蛋白中的TGPLPTH1-34
• 主动比较器：自体骨移植
  在研究的第1阶段，随机分配到该手臂的受试者将接受局部自体骨移植。如果局部自体移植不足，则可以使用iLiac Crest骨移植物来补充。
  干预：其他：自体骨移植
• 实验：KUR-113，第2阶段
  在第2阶段，受试者将在纤维蛋白中接收TGPLPTH1-34，该纤维蛋白将以0.2mg/ml或0.7mg/ml的浓度在纤维蛋白内和周围施加。 DSMB将根据第1阶段的结果选择接收到的浓度，将在10ml KUR-1113骨移植中施用的最大剂量为2 mg或7 mg TGPLPTH1-34。
  干预：组合产品：纤维蛋白中的TGPLPTH1-34

纳入标准：

1. 患者的书面知情同意。
2. 男性或女性患者≥25岁，直至75岁。筛查时尿液妊娠试验负面的生育潜力的女性。生育潜力的女性必须同意在手术和研究产品放置后至少12个月内使用可接受的避孕。

3. 具有退化性椎间盘疾病的患者具有高达1级脊椎滑落的患者，腿部疼痛需要高达3个水平的椎板切除术/减压和单层融合（L2 -S1）。 DDD由以下一个或多个存在来定义：

   1. 不稳定性（屈曲/伸展X光片上的角度≥5度或翻译≥3毫米），
   2. 骨关节或椎骨终结物的骨质植物形成，
   3. 椎间盘高度降低> 2 mm，但取决于脊柱水平，
   4. 韧带黄素，环纤维化或小面关节囊的疤痕/增厚，
   5. 椎间盘变性和/或疝气，
   6. 方面变性，
   7. 真空现象。
4. OSWESTRY残疾指数（ODI）评分≥35的患者。
5. 视觉模拟量表（VAS）腿部评分≥40的患者。
6. 保守治疗（物理疗法，床休息，药物，脊柱注射或经皮神经刺激）的失败时间为6个月前。
7. 愿意接受PK抽样的患者。

排除标准：

1. 开放式骨plate板的患者。
2. 需要紧急脊柱减压或脊柱融合的患者。
3. 需要多级融合或期望在手术后一年内进行二级干预的患者。
4. 任何先前的融合或尝试在相邻级别进行融合。
5. 任何先前的融合或尝试在索引级别进行融合。
6. 怀孕或母乳喂养的妇女。

7. 对KUR-113骨移植的任何成分的已知或怀疑过敏（例如

   超敏反应）。

8. 任何事先使用teriparatide或鲍帕吡啶胺或含有PTH1-34的移植物材料。
9. 高钙血症疾病的患者（例如，原发性甲状旁腺功能亢进）。
10. Paget病或无法解释的高水平碱性磷酸酶的患者。
11. 先前涉及骨骼的辐射疗法。
12. 代谢骨疾病（例如Paget病）或其他将对愈合过程产生负面影响的病史或射线照相证据。
13. 任何需要放疗或免疫抑制的医疗状况。
14. 甲状腺自身免疫性疾病的史（桥本甲状腺炎，坟墓疾病）或甲状腺功能亢进症。
15. 在筛查前6个月内，患有慢性全身类固醇的患者（即连续14天）。
16. 骨质减少症（t评分<-1.0）或脊柱的骨质疏松症（t评分<-2.5）。
17. DDD与良性或恶性肿瘤有关。
18. 活性恶性肿瘤的历史或存在。
19. 遗传性疾病易于骨肉瘤。
20. 侵入性皮肤癌的患者。
21. 局部或全身感染的证据。
22. 患有已知活跃的Covid-19疾病的患者。
23. 目前的吸烟者。
24. 1型糖尿病（无论HBA1C如何）或2型糖尿病，带有记录的HBA1C> 7.0。
25. 在调查人员认为的任何急性或慢性同时医疗状况中，都是对程序和研究参与的禁忌症。
26. 在手术前30天内或在过去的三个月内，参加了另一项研究研究。 （注意：需要扩展研究的试验，但此后已成为商业上可用的产品，不被视为研究试验）。
27. 研究人员认为，已知的药物滥用，精神疾病或一种病情可能影响遵守协议要求的康复或能力。
28. 涉及与他/她的脊柱状况或工人补偿索赔人有关的主动诉讼。
29. BMI大于40。

• 工厂cro
• 黑鲁斯生物科学BV

• 复合端点[时间范围：第6个月和第12个月手术后]
  使用CT扫描，功能性结果（Oswestry残疾指数（ODI）降低15点或更多），并且没有术后干预以帮助融合或替换任何脊柱植入物。
• 射线照相室内融合[时间范围：第6个月手术]
  使用CT扫描通过IREP确定
• 射线照相后外侧融合[时间范围：第6个月和第12个月外手术]
  使用CT扫描通过IREP确定
• ODI [时间范围：第6周，第3个月，第6个月，第12个月和手术后24个月]
  从基线变化
• 腿部疼痛[时间范围：从医院初次出院（手术后3天），第6周，第3个月，第6个月，第12个月和第24个月的手术后24个月]
  使用视觉模拟量表（VAS）从基线变化。 VAS的评分从0到100，较高的数字比较低的数字得分差。
• 腰痛[时间范围：从医院初次出院（手术后3天），第6周，第3个月，第6个月，第12个月和第24个月的手术后24个月]
  使用视觉模拟量表（VAS）从基线变化。 VAS的评分从0到100，较高的数字比较低的数字得分差。
• 次生干预措施的数量[时间范围：延期第24个手术]
  修订，重新操作，拆卸，补充定义或任何其他可以调整或以任何方式进行调整或以任何方式删除原始植入物配置的一部分，无论是否替换组件

退化性椎间盘疾病（DDD）是腰椎的常见疾病。在临床上，DDD会导致盘状背痛，并可能引起相关的辐射，神经性，laudication性和引用的疼痛。

这是一项前瞻性，随机，受控的，单盲，剂量找到的，多中心的研究，旨在证明KUR-113骨移植物（纤维蛋白中TGPLPTH1-34）与局部自体移植的安全性和有效性。该研究将招募50例退行性磁盘疾病（DDD）患者，需要单级室内融合以及后外侧融合（PLF）和后固定后，他们符合资格标准并同意参加研究。 KUR-113骨移植的安全性和功效将通过分析所有临床以及放射线终点和不良事件来评估。这项2A期研究没有能力检测非效率。所有患者将在初次出院（手术后平均3天），6周，3、6、12和24个月进行临床和放射学评估。

• 退化性椎间盘疾病
• 脊柱融合

• 组合产品：纤维蛋白中的TGPLPTH1-34
  TGPLPTH1-34在纤维蛋白基质内和多醚酮（PEEK）椎间笼中应用的纤维蛋白基质
  其他名称：KUR-113
• 其他：自体骨移植
  如果局部自体移植不足，则从解压缩中收集的局部自体移植物可以补充iLiac Crest骨移植物（ICBG）。

• 实验：KUR-113，第1阶段
  在第1阶段，随机分配到该臂的受试者将在纤维蛋白（0.4mg/ml）中接收TGPLPTH1-34，这些受试者将在聚醚酮（PEEK）椎间笼内及其周围施加。将施用的最大剂量为10ml KUR-113骨移植中的4 mg TGPLPTH1-34。
  干预：组合产品：纤维蛋白中的TGPLPTH1-34
• 主动比较器：自体骨移植
  在研究的第1阶段，随机分配到该手臂的受试者将接受局部自体骨移植。如果局部自体移植不足，则可以使用iLiac Crest骨移植物来补充。
  干预：其他：自体骨移植
• 实验：KUR-113，第2阶段
  在第2阶段，受试者将在纤维蛋白中接收TGPLPTH1-34，该纤维蛋白将以0.2mg/ml或0.7mg/ml的浓度在纤维蛋白内和周围施加。 DSMB将根据第1阶段的结果选择接收到的浓度，将在10ml KUR-1113骨移植中施用的最大剂量为2 mg或7 mg TGPLPTH1-34。
  干预：组合产品：纤维蛋白中的TGPLPTH1-34

纳入标准：

1. 患者的书面知情同意。
2. 男性或女性患者≥25岁，直至75岁。筛查时尿液妊娠试验负面的生育潜力的女性。生育潜力的女性必须同意在手术和研究产品放置后至少12个月内使用可接受的避孕。

3. 具有退化性椎间盘疾病的患者具有高达1级脊椎滑落的患者，腿部疼痛需要高达3个水平的椎板切除术/减压和单层融合（L2 -S1）。 DDD由以下一个或多个存在来定义：

   1. 不稳定性（屈曲/伸展X光片上的角度≥5度或翻译≥3毫米），
   2. 骨关节或椎骨终结物的骨质植物形成，
   3. 椎间盘高度降低> 2 mm，但取决于脊柱水平，
   4. 韧带黄素，环纤维化或小面关节囊的疤痕/增厚，
   5. 椎间盘变性和/或疝气，
   6. 方面变性，
   7. 真空现象。
4. OSWESTRY残疾指数（ODI）评分≥35的患者。
5. 视觉模拟量表（VAS）腿部评分≥40的患者。
6. 保守治疗（物理疗法，床休息，药物，脊柱注射或经皮神经刺激）的失败时间为6个月前。
7. 愿意接受PK抽样的患者。

排除标准：

1. 开放式骨plate板的患者。
2. 需要紧急脊柱减压或脊柱融合的患者。
3. 需要多级融合或期望在手术后一年内进行二级干预的患者。
4. 任何先前的融合或尝试在相邻级别进行融合。
5. 任何先前的融合或尝试在索引级别进行融合。
6. 怀孕或母乳喂养的妇女。

7. 对KUR-113骨移植的任何成分的已知或怀疑过敏（例如

   超敏反应）。

8. 任何事先使用teriparatide或鲍帕吡啶胺或含有PTH1-34的移植物材料。
9. 高钙血症疾病的患者（例如，原发性甲状旁腺功能亢进）。
10. Paget病或无法解释的高水平碱性磷酸酶的患者。
11. 先前涉及骨骼的辐射疗法。
12. 代谢骨疾病（例如Paget病）或其他将对愈合过程产生负面影响的病史或射线照相证据。
13. 任何需要放疗或免疫抑制的医疗状况。
14. 甲状腺自身免疫性疾病的史（桥本甲状腺炎' target='_blank'>甲状腺炎，坟墓疾病）或甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进症。
15. 在筛查前6个月内，患有慢性全身类固醇的患者（即连续14天）。
16. 骨质减少症（t评分<-1.0）或脊柱的骨质疏松症（t评分<-2.5）。
17. DDD与良性或恶性肿瘤有关。
18. 活性恶性肿瘤的历史或存在。
19. 遗传性疾病易于骨肉瘤。
20. 侵入性皮肤癌的患者。
21. 局部或全身感染的证据。
22. 患有已知活跃的Covid-19疾病的患者。
23. 目前的吸烟者。
24. 1型糖尿病（无论HBA1C如何）或2型糖尿病，带有记录的HBA1C> 7.0。
25. 在调查人员认为的任何急性或慢性同时医疗状况中，都是对程序和研究参与的禁忌症。
26. 在手术前30天内或在过去的三个月内，参加了另一项研究研究。 （注意：需要扩展研究的试验，但此后已成为商业上可用的产品，不被视为研究试验）。
27. 研究人员认为，已知的药物滥用，精神疾病或一种病情可能影响遵守协议要求的康复或能力。
28. 涉及与他/她的脊柱状况或工人补偿索赔人有关的主动诉讼。
29. BMI大于40。

• 工厂cro
• 黑鲁斯生物科学BV