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出境医 / 临床实验 / 将标准化学疗法与CPX-351和/或Gilteritinib的治疗进行比较的研究

将标准化学疗法与CPX-351和/或Gilteritinib的治疗进行比较的研究

研究描述
简要摘要:
这项III期试验将标准化疗与CPX-351和/或Gilteritib的治疗相比,新诊断为有或没有FLT3突变的急性骨髓性白血病的患者。化学疗法中使用的药物,例如二绿酸酯,细胞捕蛋白和gemtuzumab ozogamicin,以不同的方式起作用,以阻止癌细胞的生长,通过杀死细胞,通过阻止它们分裂或阻止它们阻止它们扩散。 CPX-351由多诺比霉素和细胞捕滨组成,其制造的方式使这些药物保持在骨髓中的时间更长,并且与传统的蒽环类药物相比,引起心脏问题的可能性较小,这是一种常见的化学疗法药物。一些急性髓样白血病患者在称为FLT3的基因的结构中异常。基因是每个细胞内的DNA(分子携带开发,功能,生长和繁殖的指令),这些细胞告诉细胞如何做什么以及何时生长和分裂。 FLT3在血细胞的正常形成中起重要作用。该基因可以具有永久性的变化,从而通过使癌细胞生长来使其正常发挥作用。 Gilteritib可能会阻止使癌细胞生长的FLT3基因的异常功能。这项研究的总体目标是:1)将CPX-351的好和/或坏的效果与daunorubicin和daunorubicin和Cytarabine进行比较,对新诊断的AML的人进行比较,以找出哪些更好,2)研究效果,良好,良好和/或不良,将吉尔替替尼添加到AML治疗中,为大量FLT3/ITD或其他FLT3突变的患者以及3)研究AML治疗期间和治疗后心脏功能的变化。与仅标准化疗相比,将CPX-351和/或吉尔替尼进行标准化疗可以更好地治疗急性髓细胞性白血病患者。

病情或疾病 干预/治疗阶段
急性髓样白血病Procedure: Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation Drug: Asparaginase Drug: Asparaginase Erwinia chrysanthemi Behavioral: Cogstate Assessment Battery Drug: Cytarabine Drug: Daunorubicin Hydrochloride Drug: Dexrazoxane Hydrochloride Drug: Etoposide Drug: Gemtuzumab Ozogamicin Drug: Gilteritinib Fumarate Drug: Liposome-encapsulated Daunorubicin-Cytarabine药物:甲氨蝶呤药物:Mitoxantrone盐酸盐药物:治疗性氢化可的松阶段3

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 1400 participants
分配: Randomized
干预模型:并行分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题: A Phase 3 Randomized Trial for Patients With De Novo AML Comparing Standard Therapy Including Gemtuzumab Ozogamicin (GO) to CPX-351 With GO, and the Addition of the FLT3 Inhibitor Gilteritinib for Patients With FLT3 Mutations
实际学习开始日期 2020年7月20日
估计的初级完成日期 September 30, 2027
估计 学习完成日期 September 30, 2027
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
Experimental: Arm A High Risk Group
Arm A High Risk Group: See Detailed Description.
程序:同种异体造血干细胞移植
Undergo allogeneic HSCT
其他名称:
  • Allogeneic
  • Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation
  • Allogeneic Stem Cell Transplantation
  • HSC
  • HSCT
  • Stem Cell Transplantation, Allogeneic

Behavioral: Cogstate Assessment Battery
辅助研究

Drug: Cytarabine
Given IV or IT
其他名称:
  • .beta.-Cytosine arabinoside
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinone
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosylcytosine
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinone
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosine
  • 1.beta.-D-Arabinofuranosylcytosine
  • 2(1H)-Pyrimidinone, 4-Amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-Pyrimidinone, 4-amino-1.beta.-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-cell
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosine
  • Arabinosylcytosine
  • Aracytidine
  • Aracytin
  • Aracytine
  • Beta-Cytosine Arabinoside
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosine Arabinoside
  • Cytosine-.beta.-arabinoside
  • Cytosine-beta-arabinoside
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabine PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453

Drug: Daunorubicin Hydrochloride
给定iv
其他名称:
  • Cerubidin
  • Cerubidine
  • Cloridrato de Daunorubicina
  • Daunoblastin
  • Daunoblastina
  • Daunoblastine
  • Daunomycin Hydrochloride
  • Daunomycin, hydrochloride
  • Daunorubicin.HCl
  • Daunorubicini Hydrochloridum
  • FI-6339
  • Ondena
  • RP-13057
  • Rubidomycin Hydrochloride
  • Rubilem

Drug: Dexrazoxane Hydrochloride
给定iv
其他名称:
  • Cardioxane
  • Totect
  • Zinecard

Drug: Etoposide
给定iv
其他名称:
  • Demethyl Epipodophyllotoxin Ethylidine Glucoside
  • EPEG
  • Lastet
  • Toposar
  • Vepesid
  • VP 16
  • VP 16-213
  • VP-16
  • VP-16-213
  • VP16

Drug: Gemtuzumab Ozogamicin
给定iv
其他名称:
  • Calicheamicin-Conjugated Humanized Anti-CD33 Monoclonal Antibody
  • CDP-771
  • CMA-676
  • gemtuzumab
  • hP67.6-Calicheamicin
  • Mylotarg
  • WAY-CMA-676

Drug: Methotrexate
Given IT
其他名称:
  • Abitrexate
  • Alpha-Methopterin
  • Amethopterin
  • Brimexate
  • CL 14377
  • CL-14377
  • Emtexate
  • Emthexat
  • Emthexate
  • Farmitrexat
  • Fauldexato
  • Folex
  • Folex PFS
  • Lantarel
  • Ledertrexate
  • Lumexon
  • Maxtrex
  • Medsatrexate
  • Metex
  • Methoblastin
  • Methotrexate LPF
  • Methotrexate Methylaminopterin
  • Methotrexatum
  • Metotrexato
  • Metrotex
  • Mexate
  • Mexate-AQ
  • MTX
  • Novatrex
  • Rheumatrex
  • Texate
  • Tremetex
  • Trexeron
  • Trixilem
  • WR-19039

Drug: Therapeutic Hydrocortisone
Given IT
其他名称:
  • Aeroseb-HC
  • Barseb HC
  • Barseb-HC
  • Cetacort
  • Cort-Dome
  • Cortef
  • Cortenema
  • Cortifan
  • Cortisol
  • Cortispray
  • Cortril
  • Dermacort
  • Domolene
  • Eldecort
  • Hautosone
  • Heb-Cort
  • Hydrocortisone
  • Hydrocortone
  • Hytone
  • Komed-HC
  • Nutracort
  • Proctocort
  • Rectoid

Experimental: Arm A Low Risk Group 1
Arm A Low Risk Group 1: See Detailed Description.
药物:天冬酰胺酶
Given IM or IV
其他名称:
  • ASP-1
  • Asparaginase II
  • Asparaginase-E.Coli
  • Colaspase
  • Elspar
  • Kidrolase
  • L-Asnase
  • L-ASP
  • L-Asparaginase
  • L-Asparagine Amidohydrolase
  • Laspar
  • Lcf-ASP
  • Leucogen
  • Leunase
  • MK-965
  • Paronal
  • Re-82-TAD-15
  • Serasa
  • Spectrila

药物:天冬氨酸酶Erwinia chrysanthemi
Given IM or IV
其他名称:
  • Crisantaspase
  • Crisantaspasum
  • Erwinase
  • Erwinaze
  • L-asparginase (Erwinia )

Drug: Cytarabine
Given IV or IT
其他名称:
  • .beta.-Cytosine arabinoside
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinone
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosylcytosine
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinone
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosine
  • 1.beta.-D-Arabinofuranosylcytosine
  • 2(1H)-Pyrimidinone, 4-Amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-Pyrimidinone, 4-amino-1.beta.-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-cell
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosine
  • Arabinosylcytosine
  • Aracytidine
  • Aracytin
  • Aracytine
  • Beta-Cytosine Arabinoside
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosine Arabinoside
  • Cytosine-.beta.-arabinoside
  • Cytosine-beta-arabinoside
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabine PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453

Drug: Daunorubicin Hydrochloride
给定iv
其他名称:
  • Cerubidin
  • Cerubidine
  • Cloridrato de Daunorubicina
  • Daunoblastin
  • Daunoblastina
  • Daunoblastine
  • Daunomycin Hydrochloride
  • Daunomycin, hydrochloride
  • Daunorubicin.HCl
  • Daunorubicini Hydrochloridum
  • FI-6339
  • Ondena
  • RP-13057
  • Rubidomycin Hydrochloride
  • Rubilem

Drug: Dexrazoxane Hydrochloride
给定iv
其他名称:
  • Cardioxane
  • Totect
  • Zinecard

Drug: Etoposide
给定iv
其他名称:
  • Demethyl Epipodophyllotoxin Ethylidine Glucoside
  • EPEG
  • Lastet
  • Toposar
  • Vepesid
  • VP 16
  • VP 16-213
  • VP-16
  • VP-16-213
  • VP16

Drug: Gemtuzumab Ozogamicin
给定iv
其他名称:
  • Calicheamicin-Conjugated Humanized Anti-CD33 Monoclonal Antibody
  • CDP-771
  • CMA-676
  • gemtuzumab
  • hP67.6-Calicheamicin
  • Mylotarg
  • WAY-CMA-676

Drug: Methotrexate
Given IT
其他名称:
  • Abitrexate
  • Alpha-Methopterin
  • Amethopterin
  • Brimexate
  • CL 14377
  • CL-14377
  • Emtexate
  • Emthexat
  • Emthexate
  • Farmitrexat
  • Fauldexato
  • Folex
  • Folex PFS
  • Lantarel
  • Ledertrexate
  • Lumexon
  • Maxtrex
  • Medsatrexate
  • Metex
  • Methoblastin
  • Methotrexate LPF
  • Methotrexate Methylaminopterin
  • Methotrexatum
  • Metotrexato
  • Metrotex
  • Mexate
  • Mexate-AQ
  • MTX
  • Novatrex
  • Rheumatrex
  • Texate
  • Tremetex
  • Trexeron
  • Trixilem
  • WR-19039

Drug: Therapeutic Hydrocortisone
Given IT
其他名称:
  • Aeroseb-HC
  • Barseb HC
  • Barseb-HC
  • Cetacort
  • Cort-Dome
  • Cortef
  • Cortenema
  • Cortifan
  • Cortisol
  • Cortispray
  • Cortril
  • Dermacort
  • Domolene
  • Eldecort
  • Hautosone
  • Heb-Cort
  • Hydrocortisone
  • Hydrocortone
  • Hytone
  • Komed-HC
  • Nutracort
  • Proctocort
  • Rectoid

Experimental: Arm A Low Risk Group 2
Arm A Low Risk Group 2: See Detailed Description.
药物:天冬酰胺酶
Given IM or IV
其他名称:
  • ASP-1
  • Asparaginase II
  • Asparaginase-E.Coli
  • Colaspase
  • Elspar
  • Kidrolase
  • L-Asnase
  • L-ASP
  • L-Asparaginase
  • L-Asparagine Amidohydrolase
  • Laspar
  • Lcf-ASP
  • Leucogen
  • Leunase
  • MK-965
  • Paronal
  • Re-82-TAD-15
  • Serasa
  • Spectrila

药物:天冬氨酸酶Erwinia chrysanthemi
Given IM or IV
其他名称:
  • Crisantaspase
  • Crisantaspasum
  • Erwinase
  • Erwinaze
  • L-asparginase (Erwinia )

Behavioral: Cogstate Assessment Battery
辅助研究

Drug: Cytarabine
Given IV or IT
其他名称:
  • .beta.-Cytosine arabinoside
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinone
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosylcytosine
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinone
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosine
  • 1.beta.-D-Arabinofuranosylcytosine
  • 2(1H)-Pyrimidinone, 4-Amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-Pyrimidinone, 4-amino-1.beta.-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-cell
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosine
  • Arabinosylcytosine
  • Aracytidine
  • Aracytin
  • Aracytine
  • Beta-Cytosine Arabinoside
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosine Arabinoside
  • Cytosine-.beta.-arabinoside
  • Cytosine-beta-arabinoside
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabine PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453

Drug: Daunorubicin Hydrochloride
给定iv
其他名称:
  • Cerubidin
  • Cerubidine
  • Cloridrato de Daunorubicina
  • Daunoblastin
  • Daunoblastina
  • Daunoblastine
  • Daunomycin Hydrochloride
  • Daunomycin, hydrochloride
  • Daunorubicin.HCl
  • Daunorubicini Hydrochloridum
  • FI-6339
  • Ondena
  • RP-13057
  • Rubidomycin Hydrochloride
  • Rubilem

Drug: Dexrazoxane Hydrochloride
给定iv
其他名称:
  • Cardioxane
  • Totect
  • Zinecard

Drug: Etoposide
给定iv
其他名称:
  • Demethyl Epipodophyllotoxin Ethylidine Glucoside
  • EPEG
  • Lastet
  • Toposar
  • Vepesid
  • VP 16
  • VP 16-213
  • VP-16
  • VP-16-213
  • VP16

Drug: Gemtuzumab Ozogamicin
给定iv
其他名称:
  • Calicheamicin-Conjugated Humanized Anti-CD33 Monoclonal Antibody
  • CDP-771
  • CMA-676
  • gemtuzumab
  • hP67.6-Calicheamicin
  • Mylotarg
  • WAY-CMA-676

Drug: Methotrexate
Given IT
其他名称:
  • Abitrexate
  • Alpha-Methopterin
  • Amethopterin
  • Brimexate
  • CL 14377
  • CL-14377
  • Emtexate
  • Emthexat
  • Emthexate
  • Farmitrexat
  • Fauldexato
  • Folex
  • Folex PFS
  • Lantarel
  • Ledertrexate
  • Lumexon
  • Maxtrex
  • Medsatrexate
  • Metex
  • Methoblastin
  • Methotrexate LPF
  • Methotrexate Methylaminopterin
  • Methotrexatum
  • Metotrexato
  • Metrotex
  • Mexate
  • Mexate-AQ
  • MTX
  • Novatrex
  • Rheumatrex
  • Texate
  • Tremetex
  • Trexeron
  • Trixilem
  • WR-19039

Drug: Mitoxantrone Hydrochloride
给定iv
其他名称:
  • CL 232315
  • DHAD
  • DHAQ
  • Dihydroxyanthracenedione Dihydrochloride
  • Mitoxantrone Dihydrochloride
  • Mitoxantroni Hydrochloridum
  • Mitozantrone Hydrochloride
  • Mitroxone
  • Neotalem
  • Novantrone
  • Onkotrone
  • Pralifan

Drug: Therapeutic Hydrocortisone
Given IT
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年2月18日
第一个发布日期icmje 2020年3月3日
上次更新发布日期2021年5月24日
实际学习开始日期ICMJE 2020年7月20日
估计的初级完成日期2027年9月30日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年3月2日)
无事件生存(EFS)[时间范围:最多3年]
Kaplan-Meier方法将用于估计3年的EFS,该方法定义为从研究进入到诱导失败,复发,继发性恶性肿瘤或死亡的时间。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年4月28日)
  • 总生存(OS)[时间范围:最多3年]
    Kaplan-Meier方法将用于估计3年OS,定义为从研究进入到死亡的时间。
  • 最小残留疾病(MRD+)阳性的患者比例[时间范围:最多4周]
    诱导1(EOI1)的MRD+患者比例将估计为MRD+的患者数量除以具有可评估EOII1 MRD结果的患者数量以及使用二项式精确方法确定的相应95%置信区间。
  • 在方案治疗期间死亡的患者比例[时间范围:最多2年]
    将估计在方案治疗期间死亡的患者比例以及使用二项式精确方法确定的相应95%置信区间。
  • 复发率[时间范围:最多3年]
    累积发生率估计将用于确定从研究进入到诱导失败或复发的3年复发率,在死亡或继发性恶性肿瘤正在竞争事件的情况下。
  • 与治疗相关的死亡率(TRM)[时间范围:最多3年]
    累积发病率估计将用于确定从研究进入到死亡的时间定义的3年TRM,在该时间到死亡,诱导失败,复发或继发性恶性肿瘤正在竞争事件。
  • 不良事件的发生率[时间范围:最多2年]
    在协议治疗中,至少有3级或更高的非血液毒性和感染的患者的比例将与使用二项式精确方法确定的相应95%置信区间一起估算。毒性将通过不良事件的常见术语标准评估5.0版(CTCAE v5.0)。
原始的次要结果措施ICMJE
(提交:2020年3月2日)
  • 总生存(OS)[时间范围:最多3年]
    Kaplan-Meier方法将用于估计3年OS,定义为从研究进入到死亡的时间。
  • 患者比例最小残留疾病阳性(MRD+)[时间范围:最多4周]
    诱导1(EOI1)的MRD+患者比例将估计为MRD+的患者数量除以具有可评估EOII1 MRD结果的患者数量以及使用二项式精确方法确定的相应95%置信区间。
  • 在方案治疗期间死亡的患者比例[时间范围:最多2年]
    将估计在方案治疗期间死亡的患者比例以及使用二项式精确方法确定的相应95%置信区间。
  • 复发率[时间范围:最多3年]
    累积发生率估计将用于确定从研究进入到诱导失败或复发的3年复发率,在死亡或继发性恶性肿瘤正在竞争事件的情况下。
  • 与治疗相关的死亡率(TRM)[时间范围:最多3年]
    累积发病率估计将用于确定从研究进入到死亡的时间定义的3年TRM,在该时间到死亡,诱导失败,复发或继发性恶性肿瘤正在竞争事件。
  • 不良事件的发生率[时间范围:最多2年]
    在协议治疗中,至少有3级或更高的非血液毒性和感染的患者的比例将与使用二项式精确方法确定的相应95%置信区间一起估算。毒性将通过不良事件的常见术语标准评估5.0版(CTCAE v5.0)。
当前其他预先指定的结果指标
(提交:2020年3月2日)
  • 课程持续时间[时间范围:最多2年]
    当然持续时间的中间和范围将确定。
  • 住院时间[时间范围:最多2年]
    将确定方案治疗期间住院时间长度的中值和范围。
  • 时间计算恢复的时间[时间范围:最多2年]
    累积发病率估计,竞争事件的帐户将用于估计在竞争事件的几天内计算恢复的时间。
原始其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE将标准化学疗法与CPX-351和/或Gilteritinib的治疗进行比较的研究
官方标题ICMJE对Nevo AML患者进行了3阶段随机试验,比较了包括Gemtuzumab Ozogamicin(GO)与CPX-351(GO)的标准疗法,并添加FLT3抑制剂Gilteritinib的FLT3突变患者
简要摘要这项III期试验将标准化疗与CPX-351和/或Gilteritib的治疗相比,新诊断为有或没有FLT3突变的急性骨髓性白血病的患者。化学疗法中使用的药物,例如二绿酸酯,细胞捕蛋白和gemtuzumab ozogamicin,以不同的方式起作用,以阻止癌细胞的生长,通过杀死细胞,通过阻止它们分裂或阻止它们阻止它们扩散。 CPX-351由多诺比霉素和细胞捕滨组成,其制造的方式使这些药物保持在骨髓中的时间更长,并且与传统的蒽环类药物相比,引起心脏问题的可能性较小,这是一种常见的化学疗法药物。一些急性髓样白血病患者在称为FLT3的基因的结构中异常。基因是每个细胞内的DNA(分子携带开发,功能,生长和繁殖的指令),这些细胞告诉细胞如何做什么以及何时生长和分裂。 FLT3在血细胞的正常形成中起重要作用。该基因可以具有永久性的变化,从而通过使癌细胞生长来使其正常发挥作用。 Gilteritib可能会阻止使癌细胞生长的FLT3基因的异常功能。这项研究的总体目标是:1)将CPX-351的好和/或坏的效果与daunorubicin和daunorubicin和Cytarabine进行比较,对新诊断的AML的人进行比较,以找出哪些更好,2)研究效果,良好,良好和/或不良,将吉尔替替尼添加到AML治疗中,为大量FLT3/ITD或其他FLT3突变的患者以及3)研究AML治疗期间和治疗后心脏功能的变化。与仅标准化疗相比,将CPX-351和/或吉尔替尼进行标准化疗可以更好地治疗急性髓细胞性白血病患者。
详细说明

主要目标:

I.比较没有FLT3突变的Nevo Nevo急性髓样白血病(AML)的无事件生存期(EFS),这些突变被随机分配给具有Daunorubicin,daunorubicin,cytarabine(da)和Gemtuzumab Ozogamicin(GO)(GO)(GO)(GO)(GO)(GO)(GO)(GO)(GO)(GO)(GO)(GO)(GO)(GO)(GO)(GO)(GO)(GO)(GO)(GO)(GO)(GO)(GO)(GO)(GO)(GO)(GO)(GO)(GO) da-go)与脂质体封装的daunorubicin-cytarabine(CPX-351)和GO的ARM B。

次要目标:

I.比较NOVO AML的儿童没有FLT3突变的儿童的总体生存率(OS)和诱导末期1(EOI1)最小残留疾病(MRD)与CPX-351和GO(臂B)。

ii。估计FLT3内部串联重复突变阳性患者(FLT3/ITD+;由等位基因比率> 0.1)中的EOI1 MRD的EFS和速率,而没有有利的细胞分子特征(NPM1和/或CEBPA)接受Gilteritinib Fimarate(Gilteritinib fimararate(Gilteritinib)(gilteritation)(Gilteritation)(Gilteritation)(Gilteritation)(gilterititib)(gilterinitib), DA-GO(ARM AC)。

iii。估计与吉尔特替尼(ARM AD和BD)接受骨干疗法(DA-GO或CPX-351和GO)的非ITD FLT3激活突变患者的EOI1 MRD的EFS和速率。

iv。为了确定将吉尔替替尼和DA-GO或CPX-351与FLT3/ITD突变患者(ARM AC/ARM BC/ARM BC/ARM AD/ARM BD)相结合的可行性。

V.比较FLT3/ITD AML+患者(等位基因比[AR]> 0.1)的EOI1 MRD和EFS,而没有有利的细胞遗传学/分子特征,并用DA-GO-GO-GILTERITINIB(VS)CPX-GO-GO-GILTERITIN(vs)CPX-GO-GILTERITIN(手臂AC AC vs vs vs vs vs) ARM BC)。

vi。为了比较没有FLT3突变的儿童中明显的左心室收缩功能障碍(LVSD)的发生率,这些突变是随机分配给具有DA-go对CPX-351的标准诱导疗法(ARM A),并且GO(ARM B)。

vii。为了比较超声心动图衍生的心脏功能措施的变化,包括左心室射血分数(EF)和全球纵向菌株(GLS),在没有FLT3突变的低风险AML的患者中,没有FLT3突变接受ARM A VS ARMB。

viii。确定心脏功能敏感的超声心动图测量的早期变化(即,GLS后1下降1下降)以及循环心脏生物标志物(即心脏肌钙蛋白T和N末端pro b-type natriuretic肽)的升高是否与随后的下降相关联在左心室射血分数中,非FLT3突变体AML接受治疗的患者A或B。

ix。比较患有中枢神经系统(CNS)疾病患者与没有CNS疾病的患者的神经心理功能和神经认知后期作用的纵向急性变化以及造血干细胞移植(HSCT)治疗患者之间的神经心理学功能和神经认知的后期作用(HSCT),并且仅针对手臂患者的化学疗法治疗的患者和B.

X.比较在接受标准诱导的患者中,用右氯化物(Dexrazoxane)与CPX-351进行标准诱导的患者中的心脏毒性度量(EF,GLS和心脏生物标志物),并在GilteritiTinib治疗中与CPX-351相比,并探索了跨武器的差异性心脏毒性的不同。非flt3突变体AML没有吉尔特替尼暴露。

探索性目标:

I.估计高等位基因比率(HAR)FLT3/ITD+患者的EOI1 MRD的EFS和速率,如历史上由AR> 0.4所定义,接收到Gilteritinib与DA-GO结合使用(ARM AC,AR> 0.4) 。

ii。估计FLT3/ITD+患者中EOI1 MRD的EFS和速率(由等位基因比率> 0.1定义)和NPM1和/或BZIP CEBPA突变,与DA-GO(ARM AC)结合使用Gilteritib结合使用Gilteritinib。

iii。比较在每种化学疗法疗程结束时测量的高灵敏度肌钙蛋白和纳地尿素肽升高的变化,对于没有FLT3突变的患者,在每个化学疗法疗程的结束时都测量了接收ARM A VS ARM B的患者。

iv。量化宿主因素的关联(年龄,性别,体重指数[BMI],种族),治疗暴露(累积的邻志剂量剂量,蒽环类臂,造血干细胞移植与化学疗法相对于化学疗法),GL的早期下降以及心脏的升高随后的LVSD生物标志物(CTNT和NT-PROBNP)。

V.开发一个多标记风险预测模型,其中包含重要的宿主因素,治疗暴露和超声心动图预测因素,以在完成治疗后的1年内开发LVSD。

vi。用更新的策略来描述CNS疾病的发生率,以诊断和定义小儿AML中的中枢神经系统疾病

vii。描述CNS复发的速率(分离的CNS和联合骨髓/CNS)使用此更新的策略,以及更改CNS预防和治疗以包括三肠鞘内化学疗法。

viii。在造血干细胞移植(HSCT)之前,基于多维流式细胞仪检测(HSCT)的多维流式细胞仪检测(HSCT),描述高风险患者中无病生存期(DFS)和总生存期(OS)。

ix。描述可能影响同种异体HSCT的功效,毒性和/或药代动力学的血浆代谢组学。

X.估计非风险分层细胞遗传学/分子变体的患病率,并评估其对儿童AML结果的影响。

轮廓:根据FLT3测试结果,患者被随机分配为A臂A或B,并分配给C或D。

对于没有FLT3突变的患者的治疗:

武装一个低风险组1:

诱导1:患者在第1-10天,每12小时(Q12H)静脉静脉内(IV)接受细胞携带(IV),在5-15分钟内右旋唑烷IV和daunorubicin iv在1、3和5天内1-15分钟内静脉内接受右旋唑烷IV。和gemtuzumab ozogamicin iv在第6天。CNS1患者在鞘内接受甲氨蝶呤(IT),治疗性氢化可的松(氢化可的松)IT和Cytarabine,并在第8天接受CNS2,CNS3A和CNS3B和CNS3B的患者。 ,每周(QW)从第8天开始进行4-6周(可能继续进入诱导2),直到脑脊髓液(CSF)远离爆炸(CNS1状态)。 CNS3C患者从第1天开始接受甲氨蝶呤,氢化可的松IT和Cytarabine IT QW 6周(可能会继续诱导2)。

诱导2:CNS1患者在第0天接受甲氨蝶呤,氢化可的松,并在0。CNS2患者接受甲氨蝶呤,氢化可的松和Cytarabine IT QW从0开始,直到达到CNS1状态。患者在第1-8天内还可以在1-30分钟的Q12H和5-15分钟的右旋唑烷IV中接受黄体IV,并在第1、3和5天的1-15分钟内接受5-15分钟的daunorubicin IV。

强化1:患者在第0天接受甲氨蝶呤,氢化可的松IT和细胞押滨。在1-3小时Q12H中,患者还会在1-5天内接受高剂量的细胞蛋白滨IV,并在90-120分钟内接受依托泊苷IV。

强化2:患者在第1、2、8和9天内3小时Q12H的患者接受高剂量的细胞蛋白滨IV。患者还会在1-2小时内(IM)或IV在30分钟内(IM)或IV,在30分钟内接受天冬酰胺酶Erwinia chrysanthemi(IM)或IV在第2天和第9天。

小组低风险组1:

诱导1:患者在第1、3和5天内在90分钟内接受CPX-351 IV,以及在第6天的2小时内gemtuzumab ozogamicin iv接受了CNS1的患者,CNS1患者在第8天接受甲氨蝶呤,并在第8天接受氢化可的松,并在第8天。使用CNS2,CNS3A和CNS3B接收甲氨蝶呤,氢化可的松IT和Cytarabine IT QW从第8天开始4-6周(可能继续进入感应2),直到CSF明确爆炸(CNS1状态)。 CNS3C患者从第1天开始接受甲氨蝶呤,氢化可的松IT和Cytarabine IT QW 6周(可能会继续诱导2)。

诱导2:CNS1患者在第0天接受甲氨蝶呤,氢化可的松,并在0。CNS2患者接受甲氨蝶呤,氢化可的松和Cytarabine IT QW从0开始,直到达到CNS1状态。在第1、3和5天,患者还会在90分钟内接受CPX-351 IV。

强化1:患者在第0天接受甲氨蝶呤,氢化可的松IT和细胞押滨。在1-3小时Q12H中,患者还会在1-5天内接受高剂量的细胞蛋白滨IV,并在90-120分钟内接受依托泊苷IV。

强化2:患者在第1、2、8和9天内3小时Q12H接受高剂量的细胞降酸IV。患者还会在1-2小时内接受天冬酰胺酶Erwinia chrysanthemi im或IV,在第2天,在30分钟内天素酶IM或IV。和9。

武装一个低风险组2:

诱导1:患者在第1-10天接受1-30分钟的Q12H,右旋唑烷IV在5-15分钟内接受Q12H,在第1、3和5天,在1-15分钟内接受daunorubicin iv,以及gemtuzumab ozogamicin iv在2小时内2小时在第6天。患有CNS1的患者在第8天接受甲氨蝶呤,氢化可的松IT和Cytarabine。患有CNS2,CNS3A和CNS3B的患者接受甲氨蝶呤,氢化可的松,氢化可的松,以及Cytarabine IT在4-6周开始QW(4-6周)(可能会继续进行感应2)直到CSF避免爆炸(CNS1状态)。 CNS3C患者从第1天开始接受甲氨蝶呤,氢化可的松IT和Cytarabine IT QW 6周(可能会继续诱导2)。

诱导2:CNS1患者在第0天接受甲氨蝶呤,氢化可的松,并在0。CNS2患者接受甲氨蝶呤,氢化可的松和Cytarabine IT QW从0开始,直到达到CNS1状态。患者在第1-8天内还可以在1-30分钟的Q12H和5-15分钟的右旋唑烷IV中接受黄体IV,并在第1、3和5天的1-15分钟内接受5-15分钟的daunorubicin IV。

强化1:患者在第0天接受甲氨蝶呤,氢化可的松IT和细胞押滨。在1-3小时Q12H中,患者还会在1-5天内接受高剂量的细胞蛋白滨IV,并在90-120分钟内接受依托泊苷IV。

强化2:患者在第0天接受甲氨蝶呤,氢化可的松IT和细胞押酸酯。患者在1-4天内还会在1-3小时Q12H和5-15分钟内脱氧二烷氧烷IV接受高剂量的细胞蛋白酸IV量。 )iv在第3-6天超过5-15分钟。

强化3:患者在第1、2、8和9天内3小时Q12H的患者接受高剂量的细胞蛋白滨IV。患者还会在1-2小时内接受天冬酰胺酶Erwinia chrysanthemi im或IV,在第2天,在30分钟内天冬氨酸酶IM或IV和9。

小组低风险组2:

诱导1:患者在第1、3和5天内在90分钟内接受CPX-351 IV,以及在第6天的2小时内gemtuzumab ozogamicin iv接受了CNS1的患者,CNS1患者在第8天接受甲氨蝶呤,并在第8天接受氢化可的松,并在第8天。使用CNS2,CNS3A和CNS3B接收甲氨蝶呤,氢化可的松IT和Cytarabine IT QW从第8天开始4-6周(可能继续进入感应2),直到CSF明确爆炸(CNS1状态)。 CNS3C患者从第1天开始接受甲氨蝶呤,氢化可的松IT和Cytarabine IT QW 6周(可能会继续诱导2)。

诱导2:CNS1患者在第0天接受甲氨蝶呤,氢化可的松,并在0。CNS2患者接受甲氨蝶呤,氢化可的松和Cytarabine IT QW从0开始,直到达到CNS1状态。在第1、3和5天,患者还会在90分钟内接受CPX-351 IV。

强化1:患者在第0天接受甲氨蝶呤,氢化可的松IT和细胞押滨。在1-3小时Q12H中,患者还会在1-5天内接受高剂量的细胞蛋白滨IV,并在90-120分钟内接受依托泊苷IV。

强化2:患者在第0天接受甲氨蝶呤,氢化可的松IT和细胞押酸酯。患者在1-4天内还会在1-3小时Q12H和5-15分钟内脱氧二烷氧烷IV接受高剂量的细胞蛋白酸IV量。 )iv在第3-6天超过5-15分钟。

强化3:患者在第1、2、8和9天内3小时Q12H的患者接受高剂量的细胞蛋白滨IV。患者还会在1-2小时内接受天冬酰胺酶Erwinia chrysanthemi im或IV,在第2天,在30分钟内天冬氨酸酶IM或IV和9。

武装一个高风险组:

诱导1:患者在第1-10天接受1-30分钟的Q12H,右旋唑烷IV在5-15分钟内接受Q12H,在第1、3和5天,在1-15分钟内接受daunorubicin iv,以及gemtuzumab ozogamicin iv在2小时内2小时在第6天。患有CNS1的患者在第8天接受甲氨蝶呤,氢化可的松IT和Cytarabine。患有CNS2,CNS3A和CNS3B的患者接受甲氨蝶呤,氢化可的松,氢化可的松,以及Cytarabine IT在4-6周开始QW(4-6周)(可能会继续进行感应2)直到CSF避免爆炸(CNS1状态)。 CNS3C患者从第1天开始接受甲氨蝶呤,氢化可的松IT和Cytarabine IT QW 6周(可能会继续诱导2)。

诱导2:CNS1患者在第0天接受甲氨蝶呤,氢化可的松,并在0。CNS2患者接受甲氨蝶呤,氢化可的松和Cytarabine IT QW从0开始,直到达到CNS1状态。患者在第1-8天内还可以在1-30分钟的Q12H和5-15分钟的右旋唑烷IV中接受黄体IV,并在第1、3和5天的1-15分钟内接受5-15分钟的daunorubicin IV。

强化1:患者在第0天接受甲氨蝶呤,氢化可的松IT和细胞押滨。在1-3小时Q12H中,患者还会在1-5天内接受高剂量的细胞蛋白滨IV,并在90-120分钟内接受依托泊苷IV。

HSCT:加强1和研究者指定条件方案后,患者接受同种异体HSCT。

ARM B高风险组:

诱导1:患者在第1、3和5天内在90分钟内接受CPX-351 IV,以及在第6天的2小时内gemtuzumab ozogamicin iv接受了CNS1的患者,CNS1患者在第8天接受甲氨蝶呤,并在第8天接受氢化可的松,并在第8天。使用CNS2,CNS3A和CNS3B接收甲氨蝶呤,氢化可的松IT和Cytarabine IT QW从第8天开始4-6周(可能继续进入感应2),直到CSF明确爆炸(CNS1状态)。 CNS3C患者从第1天开始接受甲氨蝶呤,氢化可的松IT和Cytarabine IT QW 6周(可能会继续诱导2)。

诱导2:CNS1患者在第0天接受甲氨蝶呤,氢化可的松,并在0。CNS2患者接受甲氨蝶呤,氢化可的松和Cytarabine IT QW从0开始,直到达到CNS1状态。在第1、3和5天,患者还会在90分钟内接受CPX-351 IV。

强化1:患者在第0天接受甲氨蝶呤,氢化可的松IT和细胞押滨。在1-3小时Q12H中,患者还会在1-5天内接受高剂量的细胞蛋白滨IV,并在90-120分钟内接受依托泊苷IV。

HSCT:加强1和研究者指定条件方案后,患者接受同种异体HSCT。

FLT3/ITD突变患者的治疗(ITD AR> 0.1):

ARM AC低风险组2:

持续诱导1(与吉尔特替尼):患者在1-10天1-30分钟内Q12H,右旋唑烷IV在5-15分钟内接受Q12H,在第1、3和5天,在1-15分钟内接受右旋唑烷IV,daunorubicin iv在1-15分钟内,gemtuzumab ozogagamicin of。 iv在第6天超过2个小时,每天在第11-31天口服一次(PO)(QD)。 CNS1患者在第8天接受甲氨蝶呤,氢化可的松IT和Cytarabine患者,患有CNS2,CNS3A和CNS3B患者接受甲氨蝶呤,IT氢化可的松和Cytarabine IT QW在4-6周开始4-6周(可能会继续进入感应量) 2)直到CSF避免爆炸(CNS1状态)。 CNS3C患者从第1天开始接受甲氨蝶呤,氢化可的松IT和Cytarabine IT QW 6周(可能会继续诱导2)。

诱导2(与吉尔特替尼):CNS1患者在第0天接受甲氨蝶呤,氢化可的松和Cytarabine IT接受甲氨蝶呤,CNS2患者接受甲氨蝶呤,氢化可的松,并在第0天开始QW,直到达到CNS1状态。患者在第1-8天内还会在1-30分钟以1-30分钟的Q12H,5-15分钟的右旋唑烷IV和Daunorubicin IV在第1、3和5天的1-15分钟内接受右旋唑烷IV,而Gilteritinib PO QD在第11-38天,在1-15分钟内接受了右旋唑烷IV,在第11-38天,患者还接受了Cytarabine IV 。

强化1(与吉尔特替尼):患者在第0天都接受甲氨蝶呤,氢化可的松和细胞替酸甲氨蝶呤,并在1-3个小时内接受高剂量的细胞降酸Cytarabine IV,并在1-5天的90-120分钟内接受依托泊苷IV。和第6-33天的Gilteritinib po QD。

强化2(与吉尔替尼):患者在第0天都接受甲氨蝶呤,氢化可的松和细胞替临甲替替酸,并在1-4的1-4 Q12H上接受高剂量的细胞cytarabine iv,右律IV在5-15分钟和5-15分钟和5-15分钟和Mitoxantrone IV在第3-6天超过5-15分钟,而Gilteritinib po QD在第7-34天。

强化3(与吉尔特替尼):患者在第1、2、8和9天内3小时Q12H接受高剂量细胞cytarabine IV,天冬酰胺酶Erwinia chrysanthemi im或IV在1-2小时内和天冬酸酯酶IM或IV在30分钟内2和9,第10-37天的Gilteritinib po QD。

化学疗法后吉尔特替尼维持:患者每天在第1-365天接受Gilteritinib PO QD或通过鼻腔胃(NG)或美食(G)管(G)管(G)。

ARM BC低风险组2:

持续诱导1(与吉尔替尼):在第1、3和5天,患者在90分钟内接受CPX-351 IV,在第6天2小时内Gemtuzumab Ozogamicin IV和Gilteritinib po QD在第11-31天接受Gelteritinib po QD。 CNS1患者在第8天接受甲氨蝶呤,氢化可的松IT和Cytarabine患者,患有CNS2,CNS3A和CNS3B患者接受甲氨蝶呤,IT氢化可的松和Cytarabine IT QW在4-6周开始4-6周(可能会继续进入感应量) 2)直到CSF避免爆炸(CNS1状态)。 CNS3C患者从第1天开始接受甲氨蝶呤,氢化可的松IT和Cytarabine IT QW 6周(可能会继续诱导2)。

诱导2(与吉尔特替尼):CNS1患者在第0天接受甲氨蝶呤,氢化可的松和Cytarabine IT接受甲氨蝶呤,CNS2患者接受甲氨蝶呤,氢化可的松,并在第0天开始QW,直到达到CNS1状态。患者在第1、3和第5天的90分钟内还会在90分钟内接受CPX-351 IV,并在第11-38天接受Gilteritinib PO QD。

强化1(与吉尔特替尼):患者在第0天都接受甲氨蝶呤,氢化可的松和细胞替酸甲氨蝶呤,并在1-3个小时内接受高剂量的细胞降酸Cytarabine IV,并在1-5天的90-120分钟内接受依托泊苷IV。和第6-33天的Gilteritinib po QD。

强化2(与吉尔替尼):患者在第0天都接受甲氨蝶呤,氢化可的松和细胞替临甲替替酸,并在1-4的1-4 Q12H上接受高剂量的细胞cytarabine iv,右律IV在5-15分钟和5-15分钟和5-15分钟和Mitoxantrone IV在第3-6天超过5-15分钟,而Gilteritinib po QD在第7-34天。

强化3(与吉尔特替尼):患者在第1、2、8和9天内3小时Q12H接受高剂量细胞cytarabine IV,天冬酰胺酶Erwinia chrysanthemi im或IV在1-2小时内和天冬酸酯酶IM或IV在30分钟内2和9,第10-37天的Gilteritinib po QD。

化学疗法后吉尔特替尼维持:患者每天在第1-365天通过Ng或G Tube接受Gilteritinib PO QD。

ARM交流高风险组:

持续诱导1(与吉尔特替尼):患者在1-10天1-30分钟内Q12H,右旋唑烷IV在5-15分钟内接受Q12H,在第1、3和5天,在1-15分钟内接受右旋唑烷IV,daunorubicin iv在1-15分钟内,gemtuzumab ozogagamicin of。 iv在第6天超过2个小时,每天在第11-31天口服一次(PO)(QD)。 CNS1患者在第8天接受甲氨蝶呤,氢化可的松IT和Cytarabine患者,患有CNS2,CNS3A和CNS3B患者接受甲氨蝶呤,IT氢化可的松和Cytarabine IT QW在4-6周开始4-6周(可能会继续进入感应量) 2)直到CSF避免爆炸(CNS1状态)。 CNS3C患者从第1天开始接受甲氨蝶呤,氢化可的松IT和Cytarabine IT QW 6周(可能会继续诱导2)。

诱导2(与吉尔特替尼):CNS1患者在第0天接受甲氨蝶呤,氢化可的松和Cytarabine IT接受甲氨蝶呤,CNS2患者接受甲氨蝶呤,氢化可的松,并在第0天开始QW,直到达到CNS1状态。患者在第1-8天内还会在1-30分钟以1-30分钟的Q12H,5-15分钟的右旋唑烷IV和Daunorubicin IV在第1、3和5天的1-15分钟内接受右旋唑烷IV,而Gilteritinib PO QD在第11-38天,在1-15分钟内接受了右旋唑烷IV,在第11-38天,患者还接受了Cytarabine IV 。

强化1(与吉尔特替尼):患者在第0天都接受甲氨蝶呤,氢化可的松和细胞替酸甲氨蝶呤,并在1-3个小时内接受高剂量的细胞降酸Cytarabine IV,并在1-5天的90-120分钟内接受依托泊苷IV。和第6-33天的Gilteritinib po QD。

HSCT:加强1和研究者指定条件方案后,患者接受同种异体HSCT。

HSCT后吉尔特替尼维护:从HSCT完成后30-120天开始,患者每天在1-365天每天通过NG或G Tube接受Gilteritinib po QD。

ARM BC高风险组:

持续诱导1(与吉尔替尼):在第1、3和5天,患者在90分钟内接受CPX-351 IV,在第6天2小时内Gemtuzumab Ozogamicin IV和Gilteritinib po QD在第11-31天接受Gelteritinib po QD。 CNS1患者在第8天接受甲氨蝶呤,氢化可的松IT和Cytarabine患者,患有CNS2,CNS3A和CNS3B患者接受甲氨蝶呤,IT氢化可的松和Cytarabine IT QW在4-6周开始4-6周(可能会继续进入感应量) 2)直到CSF避免爆炸(CNS1状态)。 CNS3C患者从第1天开始接受甲氨蝶呤,氢化可的松IT和Cytarabine IT QW 6周(可能会继续诱导2)。

诱导2(与吉尔特替尼):CNS1患者在第0天接受甲氨蝶呤,氢化可的松和Cytarabine IT接受甲氨蝶呤,CNS2患者接受甲氨蝶呤,氢化可的松,并在第0天开始QW,直到达到CNS1状态。患者在第1、3和第5天的90分钟内还会在90分钟内接受CPX-351 IV,并在第11-38天接受Gilteritinib PO QD。

强化1(与吉尔特替尼):患者在第0天都接受甲氨蝶呤,氢化可的松和细胞替酸甲氨蝶呤,并在1-3个小时内接受高剂量的细胞降酸Cytarabine IV,并在1-5天的90-120分钟内接受依托泊苷IV。和第6-33天的Gilteritinib po QD。

HSCT:加强1和研究者指定条件方案后,患者接受同种异体HSCT。

HSCT后吉尔特替尼维护:从HSCT完成后30-120天开始,患者每天在1-365天每天通过NG或G Tube接受Gilteritinib po QD。

非ITD FLT3激活突变的处理:

ARM AD低风险组2:

持续诱导1(与吉尔特替尼):患者在1-10天1-30分钟内Q12H,右旋唑烷IV在5-15分钟内接受Q12H,在第1、3和5天,在1-15分钟内接受右旋唑烷IV,daunorubicin iv在1-15分钟内,gemtuzumab ozogagamicin of。 iv在第6天超过2个小时,每天在第11-31天口服一次(PO)(QD)。 CNS1患者在第8天接受甲氨蝶呤,氢化可的松IT和Cytarabine患者,患有CNS2,CNS3A和CNS3B患者接受甲氨蝶呤,IT氢化可的松和Cytarabine IT QW在4-6周开始4-6周(可能会继续进入感应量) 2)直到CSF避免爆炸(CNS1状态)。 CNS3C患者从第1天开始接受甲氨蝶呤,氢化可的松IT和Cytarabine IT QW 6周(可能会继续诱导2)。

诱导2(与吉尔特替尼):CNS1患者在第0天接受甲氨蝶呤,氢化可的松和Cytarabine IT接受甲氨蝶呤,CNS2患者接受甲氨蝶呤,氢化可的松,并在第0天开始QW,直到达到CNS1状态。患者在第1-8天内还会在1-30分钟以1-30分钟的Q12H,5-15分钟的右旋唑烷IV和Daunorubicin IV在第1、3和5天的1-15分钟内接受右旋唑烷IV,而Gilteritinib PO QD在第11-38天,在1-15分钟内接受了右旋唑烷IV,在第11-38天,患者还接受了Cytarabine IV 。

强化1(与吉尔特替尼):患者在第0天都接受甲氨蝶呤,氢化可的松和细胞替酸甲氨蝶呤,并在1-3个小时内接受高剂量的细胞降酸Cytarabine IV,并在1-5天的90-120分钟内接受依托泊苷IV。和第6-33天的Gilteritinib po QD。

强化2(与吉尔替尼):患者在第0天都接受甲氨蝶呤,氢化可的松和细胞替临甲替替酸,并在1-4的1-4 Q12H上接受高剂量的细胞cytarabine iv,右律IV在5-15分钟和5-15分钟和5-15分钟和Mitoxantrone IV在第3-6天超过5-15分钟,而Gilteritinib po QD在第7-34天。

强化3(与吉尔特替尼):患者在第1、2、8和9天内3小时Q12H接受高剂量细胞cytarabine IV,天冬酰胺酶Erwinia chrysanthemi im或IV在1-2小时内和天冬酸酯酶IM或IV在30分钟内2和9,第10-37天的Gilteritinib po QD。

化学疗法后吉尔特替尼维持:患者每天在第1-365天通过Ng或G Tube接受Gilteritinib PO QD。

ARM BD低风险组2:

持续诱导1(与吉尔替尼):在第1、3和5天,患者在90分钟内接受CPX-351 IV,在第6天2小时内Gemtuzumab Ozogamicin IV和Gilteritinib po QD在第11-31天接受Gelteritinib po QD。 CNS1患者在第8天接受甲氨蝶呤,氢化可的松IT和Cytarabine患者,患有CNS2,CNS3A和CNS3B患者接受甲氨蝶呤,IT氢化可的松和Cytarabine IT QW在4-6周开始4-6周(可能会继续进入感应量) 2)直到CSF避免爆炸(CNS1状态)。 CNS3C患者从第1天开始接受甲氨蝶呤,氢化可的松IT和Cytarabine IT QW 6周(可能会继续诱导2)。

诱导2(与吉尔特替尼):CNS1患者在第0天接受甲氨蝶呤,氢化可的松和Cytarabine IT接受甲氨蝶呤,CNS2患者接受甲氨蝶呤,氢化可的松,并在第0天开始QW,直到达到CNS1状态。患者在第1、3和第5天的90分钟内还会在90分钟内接受CPX-351 IV,并在第11-38天接受Gilteritinib PO QD。

强化1(与吉尔特替尼):患者在第0天都接受甲氨蝶呤,氢化可的松和细胞替酸甲氨蝶呤,并在1-3个小时内接受高剂量的细胞降酸Cytarabine IV,并在1-5天的90-120分钟内接受依托泊苷IV。和第6-33天的Gilteritinib po QD。

强化2(与吉尔替尼):患者在第0天都接受甲氨蝶呤,氢化可的松和细胞替临甲替替酸,并在1-4的1-4 Q12H上接受高剂量的细胞cytarabine iv,右律IV在5-15分钟和5-15分钟和5-15分钟和Mitoxantrone IV在第3-6天超过5-15分钟,而Gilteritinib po QD在第7-34天。

强化3(与吉尔特替尼):患者在第1、2、8和9天内3小时Q12H接受高剂量细胞cytarabine IV,天冬酰胺酶Erwinia chrysanthemi im或IV在1-2小时内和天冬酸酯酶IM或IV在30分钟内2和9,第10-37天的Gilteritinib po QD。

化学疗法后吉尔特替尼维持:患者每天在第1-365天通过Ng或G Tube接受Gilteritinib PO QD。

ARM广告高风险组:

持续诱导1(与吉尔特替尼):患者在1-10天1-30分钟内Q12H,右旋唑烷IV在5-15分钟内接受Q12H,在第1、3和5天,在1-15分钟内接受右旋唑烷IV,daunorubicin iv在1-15分钟内,gemtuzumab ozogagamicin of。 iv在第6天超过2个小时,每天在第11-31天口服一次(PO)(QD)。 CNS1患者在第8天接受甲氨蝶呤,氢化可的松IT和Cytarabine患者,患有CNS2,CNS3A和CNS3B患者接受甲氨蝶呤,IT氢化可的松和Cytarabine IT QW在4-6周开始4-6周(可能会继续进入感应量) 2)直到CSF避免爆炸(CNS1状态)。 CNS3C患者从第1天开始接受甲氨蝶呤,氢化可的松IT和Cytarabine IT QW 6周(可能会继续诱导2)。

诱导2(与吉尔特替尼):CNS1患者在第0天接受甲氨蝶呤,氢化可的松和Cytarabine IT接受甲氨蝶呤,CNS2患者接受甲氨蝶呤,氢化可的松,并在第0天开始QW,直到达到CNS1状态。患者在第1-8天内还会在1-30分钟以1-30分钟的Q12H,5-15分钟的右旋唑烷IV和Daunorubicin IV在第1、3和5天的1-15分钟内接受右旋唑烷IV,而Gilteritinib PO QD在第11-38天,在1-15分钟内接受了右旋唑烷IV,在第11-38天,患者还接受了Cytarabine IV 。

强化1(与吉尔特替尼):患者在第0天都接受甲氨蝶呤,氢化可的松和细胞替酸甲氨蝶呤,并在1-3个小时内接受高剂量的细胞降酸Cytarabine IV,并在1-5天的90-120分钟内接受依托泊苷IV。和第6-33天的Gilteritinib po QD。

HSCT:加强1和研究者指定条件方案后,患者接受同种异体HSCT。

HSCT后吉尔特替尼维护:从HSCT完成后30-120天开始,患者每天在1-365天每天通过NG或G Tube接受Gilteritinib po QD。

ARM BD高风险组:

持续诱导1(与吉尔替尼):在第1、3和5天,患者在90分钟内接受CPX-351 IV,在第6天2小时内Gemtuzumab Ozogamicin IV和Gilteritinib po QD在第11-31天接受Gelteritinib po QD。 CNS1患者在第8天接受甲氨蝶呤,氢化可的松IT和Cytarabine患者,患有CNS2,CNS3A和CNS3B患者接受甲氨蝶呤,IT氢化可的松和Cytarabine IT QW在4-6周开始4-6周(可能会继续进入感应量) 2)直到CSF避免爆炸(CNS1状态)。 CNS3C患者从第1天开始接受甲氨蝶呤,氢化可的松IT和Cytarabine IT QW 6周(可能会继续诱导2)。

诱导2(与吉尔特替尼):CNS1患者在第0天接受甲氨蝶呤,氢化可的松和Cytarabine IT接受甲氨蝶呤,CNS2患者接受甲氨蝶呤,氢化可的松,并在第0天开始QW,直到达到CNS1状态。患者在第1、3和第5天的90分钟内还会在90分钟内接受CPX-351 IV,并在第11-38天接受Gilteritinib PO QD。

强化1(与吉尔特替尼):患者在第0天都接受甲氨蝶呤,氢化可的松和细胞替酸甲氨蝶呤,并在1-3个小时内接受高剂量的细胞降酸Cytarabine IV,并在1-5天的90-120分钟内接受依托泊苷IV。和第6-33天的Gilteritinib po QD。

HSCT:加强1和研究者指定条件方案后,患者接受同种异体HSCT。

HSCT后吉尔特替尼维护:从HSCT完成后30-120天开始,患者每天在1-365天每天通过NG或G Tube接受Gilteritinib po QD。

注意:在诱导2或强化2期间,左心室收缩功能障碍的手臂A和B的患者在第1、2、8和9天内接受了3小时的高剂量细胞cytarabine IV的替代过程,以及天素酶Erwiniaase Erwinia chrysanthemi im或Chrysanthemi im或IV在1-2小时以上,在第2天和第9天超过30分钟的天冬氨酸酶IM或IV。ARM AC,BC,AD和BD的患者如ARM A和B接受治疗,并在第10-37天接受Gilteritinib PO QD (感应2)或第10-37天(强化2)。

在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,所有治疗都会继续进行。

可选神经认知研究:

患者可以在诱导1结束时,治疗结束时以及注册后9和60个月完成Cogstate评估电池。

完成研究治疗后,每月进行6个月,然后每隔一个月进行6个月(1年级),每4个月,每4个月,每6个月,然后在3年中每6个月,然后每年为4-10岁。 HSCT接受HSCT的患者在HSCT后30、100和180天,9个月和1年。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段3
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE急性髓样白血病
干预ICMJE
  • 程序:同种异体造血干细胞移植
    经历同种异体HSCT
    其他名称:
    • 同种异体
    • 同种异体造血细胞移植
    • 同种异体干细胞移植
    • HSC
    • HSCT
    • 干细胞移植,同种异体
  • 药物:天冬酰胺酶
    给定IM或IV
    其他名称:
    • ASP-1
    • 天冬酰胺酶II
    • asparaginase-e.coli
    • colaspase
    • Elspar
    • 儿童酶
    • l焦点
    • l-asp
    • L-天冬酰胺酶
    • l-天冬酰胺酰胺水解酶
    • 拉斯克
    • lcf-asp
    • 白许
    • leunase
    • MK-965
    • paronal
    • RE-82-TAD-15
    • Serasa
    • Spectrila
  • 药物:天冬氨酸酶Erwinia chrysanthemi
    给定IM或IV
    其他名称:
    • crisantaspase
    • Crisantaspasum
    • Erwinase
    • Erwinaze
    • L-甲妥酶(Erwinia)
  • 行为:Cogstate评估电池
    辅助研究
  • 药物:细胞丁滨
    给定IV或IT
    其他名称:
    • .beta.-cytosine Arabinoside
    • 1-.beta.-d-d-arabinofuranosyl-4-氨基-2(1H)吡啶酮酮
    • 1-.beta.-d-d-Arabinofuranosylcytosine
    • 1-beta-d-drabinofuranosyl-4-氨基-2(1H)吡啶酮酮
    • 1-beta-d-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶
    • 1.Beta.-d-d-arabinofuranosylcytosin
    • 2(1H) - 吡啶酮,4-Amino-1-beta-d-arabinofuranosyl-
    • 2(1H)-Pyrimidinone,4-Amino-1.Beta.-D-氨基呋喃糖基 -
    • 亚历克斯
    • ara-c
    • Ara-cell
    • 阿拉伯
    • 阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶
    • 阿拉伯糖基胞嘧啶
    • Aracytidine
    • Aracytin
    • Aracytine
    • β-酪氨酸阿拉伯糖苷
    • CHX-3311
    • Cytarabinum
    • Cytarbel
    • 细胞体
    • 胞嘧啶阿拉伯糖苷
    • 胞嘧啶-.beta.-Arabinoside
    • 胞嘧啶-beta-Arabinoside
    • Erpalfa
    • Starasid
    • 塔ra菜PFS
    • U 19920
    • U-19920
    • 乌迪西尔
    • WR-28453
  • 药物:盐酸二绿色葡萄霉素
    给定iv
    其他名称:
    • cerubidin
    • cerubidine
    • 克洛德拉托·daunorubicina
    • daunoblastin
    • daunoblastina
    • daunoblastine
    • 盐酸二霉素
    • Daunomycin,盐酸盐
    • daunorubicin.hcl
    • Daunorubicini盐酸
    • FI-6339
    • ondena
    • RP-13057
    • 橡皮霉素盐酸盐
    • Rubilem
  • 药物:右旋唑烷盐酸盐
    给定iv
    其他名称:
    • 心X烷
    • attect
    • Zinecard
  • 药物:依托泊苷
    给定iv
    其他名称:
    • 脱甲基表现噬蛋白毒素乙酰葡萄糖苷
    • Epeg
    • lastet
    • 托皮萨尔
    • vepesid
    • VP 16
    • 副总裁16-213
    • VP-16
    • VP-16-213
    • VP16
  • 药物:gemtuzumab ozogamicin
    给定iv
    其他名称:
    • calicheamicin结合的人源化抗CD33单克隆抗体
    • CDP-771
    • CMA-676
    • gemtuzumab
    • HP67.6-钙化蛋白
    • mylotarg
    • Way-CMA-676
  • 药物:吉尔替替尼富马酸
    给定PO或通过Ng或G Tube
    其他名称:
    • ASP-2215半翅目
    • ASP2215半叶虫
    • 吉尔特替尼半叶虫酸盐
    • Xospata
  • 药物:脂质体封装的daunorubicin-cytarabine
    给定iv
    其他名称:
    • CPX-351
    • 细胞丁滨二牛蛋白脂蛋白脂质体用于注射
    • daunorubicin和Cytarabine(脂质体)
    • 脂质体ARAC-Daunorubicin CPX-351
    • 脂质体细胞蛋白蛋白糖素
    • 脂质体封装的杜诺班拜蛋白的组合
    • Vyxeos
  • 药物:甲氨蝶呤
    给了它
    其他名称:
    • abitrexate
    • α-甲状腺素
    • 氨甲翅目
    • BRIMEXATE
    • CL 14377
    • CL-14377
    • 弹药
    • Emthexat
    • 皇家
    • farmitrexat
    • Fauldexato
    • Folex
    • Folex PFS
    • Lantarel
    • LEDERTREXATE
    • Lumexon
    • maxtrex
    • Medsatrexate
    • Metex
    • 甲基细胞素
    • 甲氨蝶呤LPF
    • 甲氨蝶呤甲基氨基翅目
    • 甲虫
    • metotrexato
    • Metrotex
    • mexate
    • MEXATE-AQ
    • mtx
    • novatrex
    • Rheumatrex
    • Texate
    • Tremetex
    • Trexeron
    • Trixilem
    • WR-19039
  • 药物:盐酸盐酮
    给定iv
    其他名称:
    • CL 232315
    • 达德
    • DHAQ
    • 二羟基含二羟基二氢氯化物
    • Mitoxantrone二氢氯化物
    • Mitoxantroni盐酸
    • 盐酸葡萄糖酮
    • mitroxone
    • Neotalem
    • novantrone
    • onkotrone
    • 普拉利凡
  • 药物:治疗性氢化可的松
    给了它
    其他名称:
    • AeroseB-HC
    • Barseb HC
    • Barseb-HC
    • cetaCort
    • Cort-Dome
    • Cortef
    • 皮质
    • Cortifan
    • 皮质醇
    • Cortispray
    • Cortril
    • Dermacort
    • 多烯
    • Eldecort
    • Hautosone
    • 赫布兼官员
    • 氢化可的松
    • 氢化软管
    • Hytone
    • Komed-HC
    • 营养
    • Proctocort
    • 直肌
研究臂ICMJE
  • 实验:武器高风险组
    武器高风险组:请参阅详细说明。
    干预措施:
    • 程序:同种异体造血干细胞移植
    • 行为:Cogstate评估电池
    • 药物:细胞丁滨
    • 药物:盐酸二绿色葡萄霉素
    • 药物:右旋唑烷盐酸盐
    • 药物:依托泊苷
    • 药物:gemtuzumab ozogamicin
    • 药物:甲氨蝶呤
    • 药物:治疗性氢化可的松
  • 实验:臂低风险组1
    武器一个低风险组1:请参阅详细说明。
    干预措施:
    • 药物:天冬酰胺酶
    • 药物:天冬氨酸酶Erwinia chrysanthemi
    • 药物:细胞丁滨
    • 药物:盐酸二绿色葡萄霉素
    • 药物:右旋唑烷盐酸盐
    • 药物:依托泊苷
    • 药物:gemtuzumab ozogamicin
    • 药物:甲氨蝶呤
    • 药物:治疗性氢化可的松
  • 实验:臂低风险组2
    武器一个低风险组2:请参阅详细说明。
    干预措施:
    • 药物:天冬酰胺酶
    • 药物:天冬氨酸酶Erwinia chrysanthemi
    • 行为:Cogstate评估电池
    • 药物:细胞丁滨
    • 药物:盐酸二绿色葡萄霉素
    • 药物:右旋唑烷盐酸盐
    • 药物:依托泊苷
    • 药物:gemtuzumab ozogamicin
    • 药物:甲氨蝶呤
    • 药物:盐酸盐酮
    • 药物:治疗性氢化可的松
  • 实验:ARM AC高风险组
    ARM AC高风险组:请参阅详细说明。
    干预措施:
    • 程序:同种异体造血干细胞移植
    • 行为:Cogstate评估电池
    • 药物:细胞丁滨
    • 药物:盐酸二绿色葡萄霉素
    • 药物:右旋唑烷盐酸盐
    • 药物:依托泊苷
    • 药物:gemtuzumab ozogamicin
    • 药物:吉尔替替尼富马酸
    • 药物:甲氨蝶呤
    • 药物:治疗性氢化可的松
  • 实验:ARM AC低风险组2
    ARM AC低风险组2:请参阅详细说明。
    干预措施:
    • 药物:天冬酰胺酶
    • 药物:天冬氨酸酶Erwinia chrysanthemi
    • 行为:Cogstate评估电池
    • 药物:细胞丁滨
    • 药物:盐酸二绿色葡萄霉素
    • 药物:右旋唑烷盐酸盐
    • 药物:依托泊苷
    • 药物:gemtuzumab ozogamicin
    • 药物:吉尔替替尼富马酸
    • 药物:甲氨蝶呤
    • 药物:盐酸盐酮
    • 药物:治疗性氢化可的松
  • 实验:ARM广告高风险组
    ARM AD高风险组:请参阅详细说明。
    干预措施:
    • 程序:同种异体造血干细胞移植
    • 行为:Cogstate评估电池
    • 药物:细胞丁滨
    • 药物:盐酸二绿色葡萄霉素
    • 药物:右旋唑烷盐酸盐
    • 药物:依托泊苷
    • 药物:gemtuzumab ozogamicin
    • 药物:吉尔替替尼富马酸
    • 药物:甲氨蝶呤
    • 药物:治疗性氢化可的松
  • 实验:ARM AD低风险组2
    ARM AD低风险组2:请参阅详细说明。
    干预措施:
    • 药物:天冬酰胺酶
    • 药物:天冬氨酸酶Erwinia chrysanthemi
    • 行为:Cogstate评估电池
    • 药物:细胞丁滨
    • 药物:盐酸二绿色葡萄霉素
    • 药物:右旋唑烷盐酸盐
    • 药物:依托泊苷
    • 药物:gemtuzumab ozogamicin
    • 药物:吉尔替替尼富马酸
    • 药物:甲氨蝶呤
    • 药物:盐酸盐酮
    • 药物:治疗性氢化可的松
  • 实验:ARM B高风险组
    ARM B高风险组:请参阅详细说明。
    干预措施:
    • 程序:同种异体造血干细胞移植
    • 行为:Cogstate评估电池
    • 药物:细胞丁滨
    • 药物:依托泊苷
    • 药物:gemtuzumab ozogamicin
    • 药物:脂质体封装的daunorubicin-cytarabine
    • 药物:甲氨蝶呤
    • 药物:治疗性氢化可的松
  • 实验:ARM B低风险组1
    ARM B低风险组1:请参阅详细说明。
    干预措施:
    • 药物:天冬酰胺酶
    • 药物:天冬氨酸酶Erwinia chrysanthemi
    • 行为:Cogstate评估电池
    • 药物:细胞丁滨
    • 药物:依托泊苷
    • 药物:gemtuzumab ozogamicin
    • 药物:脂质体封装的daunorubicin-cytarabine
    • 博士

    治疗医院