主要目标:
I.比较没有FLT3突变的Nevo Nevo急性髓样白血病(AML)的无事件生存期(EFS),这些突变被随机分配给具有Daunorubicin,daunorubicin,cytarabine(da)和Gemtuzumab Ozogamicin(GO)(GO)(GO)(GO)(GO)(GO)(GO)(GO)(GO)(GO)(GO)(GO)(GO)(GO)(GO)(GO)(GO)(GO)(GO)(GO)(GO)(GO)(GO)(GO)(GO)(GO)(GO)(GO)(GO) da-go)与脂质体封装的daunorubicin-cytarabine(CPX-351)和GO的ARM B。
次要目标:
I.比较NOVO AML的儿童没有FLT3突变的儿童的总体生存率(OS)和诱导末期1(EOI1)最小残留疾病(MRD)与CPX-351和GO(臂B)。
ii。估计FLT3内部串联重复突变阳性患者(FLT3/ITD+;由等位基因比率> 0.1)中的EOI1 MRD的EFS和速率,而没有有利的细胞分子特征(NPM1和/或CEBPA)接受Gilteritinib Fimarate(Gilteritinib fimararate(Gilteritinib)(gilteritation)(Gilteritation)(Gilteritation)(Gilteritation)(gilterititib)(gilterinitib), DA-GO(ARM AC)。
iii。估计与吉尔特替尼(ARM AD和BD)接受骨干疗法(DA-GO或CPX-351和GO)的非ITD FLT3激活突变患者的EOI1 MRD的EFS和速率。
iv。为了确定将吉尔替替尼和DA-GO或CPX-351与FLT3/ITD突变患者(ARM AC/ARM BC/ARM BC/ARM AD/ARM BD)相结合的可行性。
V.比较FLT3/ITD AML+患者(等位基因比[AR]> 0.1)的EOI1 MRD和EFS,而没有有利的细胞遗传学/分子特征,并用DA-GO-GO-GILTERITINIB(VS)CPX-GO-GO-GILTERITIN(vs)CPX-GO-GILTERITIN(手臂AC AC vs vs vs vs vs) ARM BC)。
vi。为了比较没有FLT3突变的儿童中明显的左心室收缩功能障碍(LVSD)的发生率,这些突变是随机分配给具有DA-go对CPX-351的标准诱导疗法(ARM A),并且GO(ARM B)。
vii。为了比较超声心动图衍生的心脏功能措施的变化,包括左心室射血分数(EF)和全球纵向菌株(GLS),在没有FLT3突变的低风险AML的患者中,没有FLT3突变接受ARM A VS ARMB。
viii。确定心脏功能敏感的超声心动图测量的早期变化(即,GLS后1下降1下降)以及循环心脏生物标志物(即心脏肌钙蛋白T和N末端pro b-type natriuretic肽)的升高是否与随后的下降相关联在左心室射血分数中,非FLT3突变体AML接受治疗的患者A或B。
ix。比较患有中枢神经系统(CNS)疾病患者与没有CNS疾病的患者的神经心理功能和神经认知后期作用的纵向急性变化以及造血干细胞移植(HSCT)治疗患者之间的神经心理学功能和神经认知的后期作用(HSCT),并且仅针对手臂患者的化学疗法治疗的患者和B.
X.比较在接受标准诱导的患者中,用右氯化物(Dexrazoxane)与CPX-351进行标准诱导的患者中的心脏毒性度量(EF,GLS和心脏生物标志物),并在GilteritiTinib治疗中与CPX-351相比,并探索了跨武器的差异性心脏毒性的不同。非flt3突变体AML没有吉尔特替尼暴露。
探索性目标:
I.估计高等位基因比率(HAR)FLT3/ITD+患者的EOI1 MRD的EFS和速率,如历史上由AR> 0.4所定义,接收到Gilteritinib与DA-GO结合使用(ARM AC,AR> 0.4) 。
ii。估计FLT3/ITD+患者中EOI1 MRD的EFS和速率(由等位基因比率> 0.1定义)和NPM1和/或BZIP CEBPA突变,与DA-GO(ARM AC)结合使用Gilteritib结合使用Gilteritinib。
iii。比较在每种化学疗法疗程结束时测量的高灵敏度肌钙蛋白和纳地尿素肽升高的变化,对于没有FLT3突变的患者,在每个化学疗法疗程的结束时都测量了接收ARM A VS ARM B的患者。
iv。量化宿主因素的关联(年龄,性别,体重指数[BMI],种族),治疗暴露(累积的邻志剂量剂量,蒽环类臂,造血干细胞移植与化学疗法相对于化学疗法),GL的早期下降以及心脏的升高随后的LVSD生物标志物(CTNT和NT-PROBNP)。
V.开发一个多标记风险预测模型,其中包含重要的宿主因素,治疗暴露和超声心动图预测因素,以在完成治疗后的1年内开发LVSD。
vi。用更新的策略来描述CNS疾病的发生率,以诊断和定义小儿AML中的中枢神经系统疾病。
vii。描述CNS复发的速率(分离的CNS和联合骨髓/CNS)使用此更新的策略,以及更改CNS预防和治疗以包括三肠鞘内化学疗法。
viii。在造血干细胞移植(HSCT)之前,基于多维流式细胞仪检测(HSCT)的多维流式细胞仪检测(HSCT),描述高风险患者中无病生存期(DFS)和总生存期(OS)。
ix。描述可能影响同种异体HSCT的功效,毒性和/或药代动力学的血浆代谢组学。
X.估计非风险分层细胞遗传学/分子变体的患病率,并评估其对儿童AML结果的影响。
轮廓:根据FLT3测试结果,患者被随机分配为A臂A或B,并分配给C或D。
对于没有FLT3突变的患者的治疗:
武装一个低风险组1:
诱导1:患者在第1-10天,每12小时(Q12H)静脉静脉内(IV)接受细胞携带(IV),在5-15分钟内右旋唑烷IV和daunorubicin iv在1、3和5天内1-15分钟内静脉内接受右旋唑烷IV。和gemtuzumab ozogamicin iv在第6天。CNS1患者在鞘内接受甲氨蝶呤(IT),治疗性氢化可的松(氢化可的松)IT和Cytarabine,并在第8天接受CNS2,CNS3A和CNS3B和CNS3B的患者。 ,每周(QW)从第8天开始进行4-6周(可能继续进入诱导2),直到脑脊髓液(CSF)远离爆炸(CNS1状态)。 CNS3C患者从第1天开始接受甲氨蝶呤,氢化可的松IT和Cytarabine IT QW 6周(可能会继续诱导2)。
诱导2:CNS1患者在第0天接受甲氨蝶呤,氢化可的松,并在0。CNS2患者接受甲氨蝶呤,氢化可的松和Cytarabine IT QW从0开始,直到达到CNS1状态。患者在第1-8天内还可以在1-30分钟的Q12H和5-15分钟的右旋唑烷IV中接受黄体IV,并在第1、3和5天的1-15分钟内接受5-15分钟的daunorubicin IV。
强化1:患者在第0天接受甲氨蝶呤,氢化可的松IT和细胞押滨。在1-3小时Q12H中,患者还会在1-5天内接受高剂量的细胞蛋白滨IV,并在90-120分钟内接受依托泊苷IV。
强化2:患者在第1、2、8和9天内3小时Q12H的患者接受高剂量的细胞蛋白滨IV。患者还会在1-2小时内(IM)或IV在30分钟内(IM)或IV,在30分钟内接受天冬酰胺酶Erwinia chrysanthemi(IM)或IV在第2天和第9天。
小组低风险组1:
诱导1:患者在第1、3和5天内在90分钟内接受CPX-351 IV,以及在第6天的2小时内gemtuzumab ozogamicin iv接受了CNS1的患者,CNS1患者在第8天接受甲氨蝶呤,并在第8天接受氢化可的松,并在第8天。使用CNS2,CNS3A和CNS3B接收甲氨蝶呤,氢化可的松IT和Cytarabine IT QW从第8天开始4-6周(可能继续进入感应2),直到CSF明确爆炸(CNS1状态)。 CNS3C患者从第1天开始接受甲氨蝶呤,氢化可的松IT和Cytarabine IT QW 6周(可能会继续诱导2)。
诱导2:CNS1患者在第0天接受甲氨蝶呤,氢化可的松,并在0。CNS2患者接受甲氨蝶呤,氢化可的松和Cytarabine IT QW从0开始,直到达到CNS1状态。在第1、3和5天,患者还会在90分钟内接受CPX-351 IV。
强化1:患者在第0天接受甲氨蝶呤,氢化可的松IT和细胞押滨。在1-3小时Q12H中,患者还会在1-5天内接受高剂量的细胞蛋白滨IV,并在90-120分钟内接受依托泊苷IV。
强化2:患者在第1、2、8和9天内3小时Q12H接受高剂量的细胞降酸IV。患者还会在1-2小时内接受天冬酰胺酶Erwinia chrysanthemi im或IV,在第2天,在30分钟内天素酶IM或IV。和9。
武装一个低风险组2:
诱导1:患者在第1-10天接受1-30分钟的Q12H,右旋唑烷IV在5-15分钟内接受Q12H,在第1、3和5天,在1-15分钟内接受daunorubicin iv,以及gemtuzumab ozogamicin iv在2小时内2小时在第6天。患有CNS1的患者在第8天接受甲氨蝶呤,氢化可的松IT和Cytarabine。患有CNS2,CNS3A和CNS3B的患者接受甲氨蝶呤,氢化可的松,氢化可的松,以及Cytarabine IT在4-6周开始QW(4-6周)(可能会继续进行感应2)直到CSF避免爆炸(CNS1状态)。 CNS3C患者从第1天开始接受甲氨蝶呤,氢化可的松IT和Cytarabine IT QW 6周(可能会继续诱导2)。
诱导2:CNS1患者在第0天接受甲氨蝶呤,氢化可的松,并在0。CNS2患者接受甲氨蝶呤,氢化可的松和Cytarabine IT QW从0开始,直到达到CNS1状态。患者在第1-8天内还可以在1-30分钟的Q12H和5-15分钟的右旋唑烷IV中接受黄体IV,并在第1、3和5天的1-15分钟内接受5-15分钟的daunorubicin IV。
强化1:患者在第0天接受甲氨蝶呤,氢化可的松IT和细胞押滨。在1-3小时Q12H中,患者还会在1-5天内接受高剂量的细胞蛋白滨IV,并在90-120分钟内接受依托泊苷IV。
强化2:患者在第0天接受甲氨蝶呤,氢化可的松IT和细胞押酸酯。患者在1-4天内还会在1-3小时Q12H和5-15分钟内脱氧二烷氧烷IV接受高剂量的细胞蛋白酸IV量。 )iv在第3-6天超过5-15分钟。
强化3:患者在第1、2、8和9天内3小时Q12H的患者接受高剂量的细胞蛋白滨IV。患者还会在1-2小时内接受天冬酰胺酶Erwinia chrysanthemi im或IV,在第2天,在30分钟内天冬氨酸酶IM或IV和9。
小组低风险组2:
诱导1:患者在第1、3和5天内在90分钟内接受CPX-351 IV,以及在第6天的2小时内gemtuzumab ozogamicin iv接受了CNS1的患者,CNS1患者在第8天接受甲氨蝶呤,并在第8天接受氢化可的松,并在第8天。使用CNS2,CNS3A和CNS3B接收甲氨蝶呤,氢化可的松IT和Cytarabine IT QW从第8天开始4-6周(可能继续进入感应2),直到CSF明确爆炸(CNS1状态)。 CNS3C患者从第1天开始接受甲氨蝶呤,氢化可的松IT和Cytarabine IT QW 6周(可能会继续诱导2)。
诱导2:CNS1患者在第0天接受甲氨蝶呤,氢化可的松,并在0。CNS2患者接受甲氨蝶呤,氢化可的松和Cytarabine IT QW从0开始,直到达到CNS1状态。在第1、3和5天,患者还会在90分钟内接受CPX-351 IV。
强化1:患者在第0天接受甲氨蝶呤,氢化可的松IT和细胞押滨。在1-3小时Q12H中,患者还会在1-5天内接受高剂量的细胞蛋白滨IV,并在90-120分钟内接受依托泊苷IV。
强化2:患者在第0天接受甲氨蝶呤,氢化可的松IT和细胞押酸酯。患者在1-4天内还会在1-3小时Q12H和5-15分钟内脱氧二烷氧烷IV接受高剂量的细胞蛋白酸IV量。 )iv在第3-6天超过5-15分钟。
强化3:患者在第1、2、8和9天内3小时Q12H的患者接受高剂量的细胞蛋白滨IV。患者还会在1-2小时内接受天冬酰胺酶Erwinia chrysanthemi im或IV,在第2天,在30分钟内天冬氨酸酶IM或IV和9。
武装一个高风险组:
诱导1:患者在第1-10天接受1-30分钟的Q12H,右旋唑烷IV在5-15分钟内接受Q12H,在第1、3和5天,在1-15分钟内接受daunorubicin iv,以及gemtuzumab ozogamicin iv在2小时内2小时在第6天。患有CNS1的患者在第8天接受甲氨蝶呤,氢化可的松IT和Cytarabine。患有CNS2,CNS3A和CNS3B的患者接受甲氨蝶呤,氢化可的松,氢化可的松,以及Cytarabine IT在4-6周开始QW(4-6周)(可能会继续进行感应2)直到CSF避免爆炸(CNS1状态)。 CNS3C患者从第1天开始接受甲氨蝶呤,氢化可的松IT和Cytarabine IT QW 6周(可能会继续诱导2)。
诱导2:CNS1患者在第0天接受甲氨蝶呤,氢化可的松,并在0。CNS2患者接受甲氨蝶呤,氢化可的松和Cytarabine IT QW从0开始,直到达到CNS1状态。患者在第1-8天内还可以在1-30分钟的Q12H和5-15分钟的右旋唑烷IV中接受黄体IV,并在第1、3和5天的1-15分钟内接受5-15分钟的daunorubicin IV。
强化1:患者在第0天接受甲氨蝶呤,氢化可的松IT和细胞押滨。在1-3小时Q12H中,患者还会在1-5天内接受高剂量的细胞蛋白滨IV,并在90-120分钟内接受依托泊苷IV。
HSCT:加强1和研究者指定条件方案后,患者接受同种异体HSCT。
ARM B高风险组:
诱导1:患者在第1、3和5天内在90分钟内接受CPX-351 IV,以及在第6天的2小时内gemtuzumab ozogamicin iv接受了CNS1的患者,CNS1患者在第8天接受甲氨蝶呤,并在第8天接受氢化可的松,并在第8天。使用CNS2,CNS3A和CNS3B接收甲氨蝶呤,氢化可的松IT和Cytarabine IT QW从第8天开始4-6周(可能继续进入感应2),直到CSF明确爆炸(CNS1状态)。 CNS3C患者从第1天开始接受甲氨蝶呤,氢化可的松IT和Cytarabine IT QW 6周(可能会继续诱导2)。
诱导2:CNS1患者在第0天接受甲氨蝶呤,氢化可的松,并在0。CNS2患者接受甲氨蝶呤,氢化可的松和Cytarabine IT QW从0开始,直到达到CNS1状态。在第1、3和5天,患者还会在90分钟内接受CPX-351 IV。
强化1:患者在第0天接受甲氨蝶呤,氢化可的松IT和细胞押滨。在1-3小时Q12H中,患者还会在1-5天内接受高剂量的细胞蛋白滨IV,并在90-120分钟内接受依托泊苷IV。
HSCT:加强1和研究者指定条件方案后,患者接受同种异体HSCT。
FLT3/ITD突变患者的治疗(ITD AR> 0.1):
ARM AC低风险组2:
持续诱导1(与吉尔特替尼):患者在1-10天1-30分钟内Q12H,右旋唑烷IV在5-15分钟内接受Q12H,在第1、3和5天,在1-15分钟内接受右旋唑烷IV,daunorubicin iv在1-15分钟内,gemtuzumab ozogagamicin of。 iv在第6天超过2个小时,每天在第11-31天口服一次(PO)(QD)。 CNS1患者在第8天接受甲氨蝶呤,氢化可的松IT和Cytarabine患者,患有CNS2,CNS3A和CNS3B患者接受甲氨蝶呤,IT氢化可的松和Cytarabine IT QW在4-6周开始4-6周(可能会继续进入感应量) 2)直到CSF避免爆炸(CNS1状态)。 CNS3C患者从第1天开始接受甲氨蝶呤,氢化可的松IT和Cytarabine IT QW 6周(可能会继续诱导2)。
诱导2(与吉尔特替尼):CNS1患者在第0天接受甲氨蝶呤,氢化可的松和Cytarabine IT接受甲氨蝶呤,CNS2患者接受甲氨蝶呤,氢化可的松,并在第0天开始QW,直到达到CNS1状态。患者在第1-8天内还会在1-30分钟以1-30分钟的Q12H,5-15分钟的右旋唑烷IV和Daunorubicin IV在第1、3和5天的1-15分钟内接受右旋唑烷IV,而Gilteritinib PO QD在第11-38天,在1-15分钟内接受了右旋唑烷IV,在第11-38天,患者还接受了Cytarabine IV 。
强化1(与吉尔特替尼):患者在第0天都接受甲氨蝶呤,氢化可的松和细胞替酸甲氨蝶呤,并在1-3个小时内接受高剂量的细胞降酸Cytarabine IV,并在1-5天的90-120分钟内接受依托泊苷IV。和第6-33天的Gilteritinib po QD。
强化2(与吉尔替尼):患者在第0天都接受甲氨蝶呤,氢化可的松和细胞替临甲替替酸,并在1-4的1-4 Q12H上接受高剂量的细胞cytarabine iv,右律IV在5-15分钟和5-15分钟和5-15分钟和Mitoxantrone IV在第3-6天超过5-15分钟,而Gilteritinib po QD在第7-34天。
强化3(与吉尔特替尼):患者在第1、2、8和9天内3小时Q12H接受高剂量细胞cytarabine IV,天冬酰胺酶Erwinia chrysanthemi im或IV在1-2小时内和天冬酸酯酶IM或IV在30分钟内2和9,第10-37天的Gilteritinib po QD。
化学疗法后吉尔特替尼维持:患者每天在第1-365天接受Gilteritinib PO QD或通过鼻腔胃(NG)或美食(G)管(G)管(G)。
ARM BC低风险组2:
持续诱导1(与吉尔替尼):在第1、3和5天,患者在90分钟内接受CPX-351 IV,在第6天2小时内Gemtuzumab Ozogamicin IV和Gilteritinib po QD在第11-31天接受Gelteritinib po QD。 CNS1患者在第8天接受甲氨蝶呤,氢化可的松IT和Cytarabine患者,患有CNS2,CNS3A和CNS3B患者接受甲氨蝶呤,IT氢化可的松和Cytarabine IT QW在4-6周开始4-6周(可能会继续进入感应量) 2)直到CSF避免爆炸(CNS1状态)。 CNS3C患者从第1天开始接受甲氨蝶呤,氢化可的松IT和Cytarabine IT QW 6周(可能会继续诱导2)。
诱导2(与吉尔特替尼):CNS1患者在第0天接受甲氨蝶呤,氢化可的松和Cytarabine IT接受甲氨蝶呤,CNS2患者接受甲氨蝶呤,氢化可的松,并在第0天开始QW,直到达到CNS1状态。患者在第1、3和第5天的90分钟内还会在90分钟内接受CPX-351 IV,并在第11-38天接受Gilteritinib PO QD。
强化1(与吉尔特替尼):患者在第0天都接受甲氨蝶呤,氢化可的松和细胞替酸甲氨蝶呤,并在1-3个小时内接受高剂量的细胞降酸Cytarabine IV,并在1-5天的90-120分钟内接受依托泊苷IV。和第6-33天的Gilteritinib po QD。
强化2(与吉尔替尼):患者在第0天都接受甲氨蝶呤,氢化可的松和细胞替临甲替替酸,并在1-4的1-4 Q12H上接受高剂量的细胞cytarabine iv,右律IV在5-15分钟和5-15分钟和5-15分钟和Mitoxantrone IV在第3-6天超过5-15分钟,而Gilteritinib po QD在第7-34天。
强化3(与吉尔特替尼):患者在第1、2、8和9天内3小时Q12H接受高剂量细胞cytarabine IV,天冬酰胺酶Erwinia chrysanthemi im或IV在1-2小时内和天冬酸酯酶IM或IV在30分钟内2和9,第10-37天的Gilteritinib po QD。
化学疗法后吉尔特替尼维持:患者每天在第1-365天通过Ng或G Tube接受Gilteritinib PO QD。
ARM交流高风险组:
持续诱导1(与吉尔特替尼):患者在1-10天1-30分钟内Q12H,右旋唑烷IV在5-15分钟内接受Q12H,在第1、3和5天,在1-15分钟内接受右旋唑烷IV,daunorubicin iv在1-15分钟内,gemtuzumab ozogagamicin of。 iv在第6天超过2个小时,每天在第11-31天口服一次(PO)(QD)。 CNS1患者在第8天接受甲氨蝶呤,氢化可的松IT和Cytarabine患者,患有CNS2,CNS3A和CNS3B患者接受甲氨蝶呤,IT氢化可的松和Cytarabine IT QW在4-6周开始4-6周(可能会继续进入感应量) 2)直到CSF避免爆炸(CNS1状态)。 CNS3C患者从第1天开始接受甲氨蝶呤,氢化可的松IT和Cytarabine IT QW 6周(可能会继续诱导2)。
诱导2(与吉尔特替尼):CNS1患者在第0天接受甲氨蝶呤,氢化可的松和Cytarabine IT接受甲氨蝶呤,CNS2患者接受甲氨蝶呤,氢化可的松,并在第0天开始QW,直到达到CNS1状态。患者在第1-8天内还会在1-30分钟以1-30分钟的Q12H,5-15分钟的右旋唑烷IV和Daunorubicin IV在第1、3和5天的1-15分钟内接受右旋唑烷IV,而Gilteritinib PO QD在第11-38天,在1-15分钟内接受了右旋唑烷IV,在第11-38天,患者还接受了Cytarabine IV 。
强化1(与吉尔特替尼):患者在第0天都接受甲氨蝶呤,氢化可的松和细胞替酸甲氨蝶呤,并在1-3个小时内接受高剂量的细胞降酸Cytarabine IV,并在1-5天的90-120分钟内接受依托泊苷IV。和第6-33天的Gilteritinib po QD。
HSCT:加强1和研究者指定条件方案后,患者接受同种异体HSCT。
HSCT后吉尔特替尼维护:从HSCT完成后30-120天开始,患者每天在1-365天每天通过NG或G Tube接受Gilteritinib po QD。
ARM BC高风险组:
持续诱导1(与吉尔替尼):在第1、3和5天,患者在90分钟内接受CPX-351 IV,在第6天2小时内Gemtuzumab Ozogamicin IV和Gilteritinib po QD在第11-31天接受Gelteritinib po QD。 CNS1患者在第8天接受甲氨蝶呤,氢化可的松IT和Cytarabine患者,患有CNS2,CNS3A和CNS3B患者接受甲氨蝶呤,IT氢化可的松和Cytarabine IT QW在4-6周开始4-6周(可能会继续进入感应量) 2)直到CSF避免爆炸(CNS1状态)。 CNS3C患者从第1天开始接受甲氨蝶呤,氢化可的松IT和Cytarabine IT QW 6周(可能会继续诱导2)。
诱导2(与吉尔特替尼):CNS1患者在第0天接受甲氨蝶呤,氢化可的松和Cytarabine IT接受甲氨蝶呤,CNS2患者接受甲氨蝶呤,氢化可的松,并在第0天开始QW,直到达到CNS1状态。患者在第1、3和第5天的90分钟内还会在90分钟内接受CPX-351 IV,并在第11-38天接受Gilteritinib PO QD。
强化1(与吉尔特替尼):患者在第0天都接受甲氨蝶呤,氢化可的松和细胞替酸甲氨蝶呤,并在1-3个小时内接受高剂量的细胞降酸Cytarabine IV,并在1-5天的90-120分钟内接受依托泊苷IV。和第6-33天的Gilteritinib po QD。
HSCT:加强1和研究者指定条件方案后,患者接受同种异体HSCT。
HSCT后吉尔特替尼维护:从HSCT完成后30-120天开始,患者每天在1-365天每天通过NG或G Tube接受Gilteritinib po QD。
非ITD FLT3激活突变的处理:
ARM AD低风险组2:
持续诱导1(与吉尔特替尼):患者在1-10天1-30分钟内Q12H,右旋唑烷IV在5-15分钟内接受Q12H,在第1、3和5天,在1-15分钟内接受右旋唑烷IV,daunorubicin iv在1-15分钟内,gemtuzumab ozogagamicin of。 iv在第6天超过2个小时,每天在第11-31天口服一次(PO)(QD)。 CNS1患者在第8天接受甲氨蝶呤,氢化可的松IT和Cytarabine患者,患有CNS2,CNS3A和CNS3B患者接受甲氨蝶呤,IT氢化可的松和Cytarabine IT QW在4-6周开始4-6周(可能会继续进入感应量) 2)直到CSF避免爆炸(CNS1状态)。 CNS3C患者从第1天开始接受甲氨蝶呤,氢化可的松IT和Cytarabine IT QW 6周(可能会继续诱导2)。
诱导2(与吉尔特替尼):CNS1患者在第0天接受甲氨蝶呤,氢化可的松和Cytarabine IT接受甲氨蝶呤,CNS2患者接受甲氨蝶呤,氢化可的松,并在第0天开始QW,直到达到CNS1状态。患者在第1-8天内还会在1-30分钟以1-30分钟的Q12H,5-15分钟的右旋唑烷IV和Daunorubicin IV在第1、3和5天的1-15分钟内接受右旋唑烷IV,而Gilteritinib PO QD在第11-38天,在1-15分钟内接受了右旋唑烷IV,在第11-38天,患者还接受了Cytarabine IV 。
强化1(与吉尔特替尼):患者在第0天都接受甲氨蝶呤,氢化可的松和细胞替酸甲氨蝶呤,并在1-3个小时内接受高剂量的细胞降酸Cytarabine IV,并在1-5天的90-120分钟内接受依托泊苷IV。和第6-33天的Gilteritinib po QD。
强化2(与吉尔替尼):患者在第0天都接受甲氨蝶呤,氢化可的松和细胞替临甲替替酸,并在1-4的1-4 Q12H上接受高剂量的细胞cytarabine iv,右律IV在5-15分钟和5-15分钟和5-15分钟和Mitoxantrone IV在第3-6天超过5-15分钟,而Gilteritinib po QD在第7-34天。
强化3(与吉尔特替尼):患者在第1、2、8和9天内3小时Q12H接受高剂量细胞cytarabine IV,天冬酰胺酶Erwinia chrysanthemi im或IV在1-2小时内和天冬酸酯酶IM或IV在30分钟内2和9,第10-37天的Gilteritinib po QD。
化学疗法后吉尔特替尼维持:患者每天在第1-365天通过Ng或G Tube接受Gilteritinib PO QD。
ARM BD低风险组2:
持续诱导1(与吉尔替尼):在第1、3和5天,患者在90分钟内接受CPX-351 IV,在第6天2小时内Gemtuzumab Ozogamicin IV和Gilteritinib po QD在第11-31天接受Gelteritinib po QD。 CNS1患者在第8天接受甲氨蝶呤,氢化可的松IT和Cytarabine患者,患有CNS2,CNS3A和CNS3B患者接受甲氨蝶呤,IT氢化可的松和Cytarabine IT QW在4-6周开始4-6周(可能会继续进入感应量) 2)直到CSF避免爆炸(CNS1状态)。 CNS3C患者从第1天开始接受甲氨蝶呤,氢化可的松IT和Cytarabine IT QW 6周(可能会继续诱导2)。
诱导2(与吉尔特替尼):CNS1患者在第0天接受甲氨蝶呤,氢化可的松和Cytarabine IT接受甲氨蝶呤,CNS2患者接受甲氨蝶呤,氢化可的松,并在第0天开始QW,直到达到CNS1状态。患者在第1、3和第5天的90分钟内还会在90分钟内接受CPX-351 IV,并在第11-38天接受Gilteritinib PO QD。
强化1(与吉尔特替尼):患者在第0天都接受甲氨蝶呤,氢化可的松和细胞替酸甲氨蝶呤,并在1-3个小时内接受高剂量的细胞降酸Cytarabine IV,并在1-5天的90-120分钟内接受依托泊苷IV。和第6-33天的Gilteritinib po QD。
强化2(与吉尔替尼):患者在第0天都接受甲氨蝶呤,氢化可的松和细胞替临甲替替酸,并在1-4的1-4 Q12H上接受高剂量的细胞cytarabine iv,右律IV在5-15分钟和5-15分钟和5-15分钟和Mitoxantrone IV在第3-6天超过5-15分钟,而Gilteritinib po QD在第7-34天。
强化3(与吉尔特替尼):患者在第1、2、8和9天内3小时Q12H接受高剂量细胞cytarabine IV,天冬酰胺酶Erwinia chrysanthemi im或IV在1-2小时内和天冬酸酯酶IM或IV在30分钟内2和9,第10-37天的Gilteritinib po QD。
化学疗法后吉尔特替尼维持:患者每天在第1-365天通过Ng或G Tube接受Gilteritinib PO QD。
ARM广告高风险组:
持续诱导1(与吉尔特替尼):患者在1-10天1-30分钟内Q12H,右旋唑烷IV在5-15分钟内接受Q12H,在第1、3和5天,在1-15分钟内接受右旋唑烷IV,daunorubicin iv在1-15分钟内,gemtuzumab ozogagamicin of。 iv在第6天超过2个小时,每天在第11-31天口服一次(PO)(QD)。 CNS1患者在第8天接受甲氨蝶呤,氢化可的松IT和Cytarabine患者,患有CNS2,CNS3A和CNS3B患者接受甲氨蝶呤,IT氢化可的松和Cytarabine IT QW在4-6周开始4-6周(可能会继续进入感应量) 2)直到CSF避免爆炸(CNS1状态)。 CNS3C患者从第1天开始接受甲氨蝶呤,氢化可的松IT和Cytarabine IT QW 6周(可能会继续诱导2)。
诱导2(与吉尔特替尼):CNS1患者在第0天接受甲氨蝶呤,氢化可的松和Cytarabine IT接受甲氨蝶呤,CNS2患者接受甲氨蝶呤,氢化可的松,并在第0天开始QW,直到达到CNS1状态。患者在第1-8天内还会在1-30分钟以1-30分钟的Q12H,5-15分钟的右旋唑烷IV和Daunorubicin IV在第1、3和5天的1-15分钟内接受右旋唑烷IV,而Gilteritinib PO QD在第11-38天,在1-15分钟内接受了右旋唑烷IV,在第11-38天,患者还接受了Cytarabine IV 。
强化1(与吉尔特替尼):患者在第0天都接受甲氨蝶呤,氢化可的松和细胞替酸甲氨蝶呤,并在1-3个小时内接受高剂量的细胞降酸Cytarabine IV,并在1-5天的90-120分钟内接受依托泊苷IV。和第6-33天的Gilteritinib po QD。
HSCT:加强1和研究者指定条件方案后,患者接受同种异体HSCT。
HSCT后吉尔特替尼维护:从HSCT完成后30-120天开始,患者每天在1-365天每天通过NG或G Tube接受Gilteritinib po QD。
ARM BD高风险组:
CONTINUED INDUCTION 1 (WITH GILTERITINIB): Patients receive CPX-351 IV over 90 minutes on days 1, 3, and 5, gemtuzumab ozogamicin IV over 2 hours on day 6, and gilteritinib PO QD on days 11-31. Patients with CNS1 receive methotrexate IT, hydrocortisone IT, and cytarabine IT on day 8. Patients with CNS2, CNS3a, and CNS3b receive methotrexate IT, hydrocortisone IT, and cytarabine IT QW starting on day 8 for 4-6 weeks (may continue into Induction 2) until the CSF is clear of blasts (CNS1 status). Patients with CNS3c receive methotrexate IT, hydrocortisone IT, and cytarabine IT QW starting on day 1 for 6 weeks (may continue into Induction 2).
INDUCTION 2 (WITH GILTERITINIB): Patients with CNS1 receive methotrexate IT, hydrocortisone IT, and cytarabine IT on day 0. Patients with CNS2 receive methotrexate IT, hydrocortisone IT, and cytarabine IT QW starting on day 0 until CNS1 status is reached. Patients also receive CPX-351 IV over 90 minutes on days 1, 3, and 5 and gilteritinib PO QD on days 11-38.
INTENSIFICATION 1 (WITH GILTERITINIB): Patients receive methotrexate IT, hydrocortisone IT, and cytarabine IT on day 0. Patients also receive high-dose cytarabine IV over 1-3 hours Q12H and etoposide IV over 90-120 minutes on days 1-5, and gilteritinib PO QD on days 6-33.
HSCT: After completion of Intensification 1 and investigator assigned conditioning regimen, patients undergo allogeneic HSCT.
POST-HSCT GILTERITINIB MAINTENANCE: Beginning 30-120 days after completion of HSCT, patients receive gilteritinib PO QD or via NG or G tube daily on days 1-365.
NOTE: During Induction 2 or Intensification 2, patients in Arms A and B with left ventricular systolic dysfunction receive a replacement course of high-dose cytarabine IV over 3 hours on days 1, 2, 8, and 9, and asparaginase Erwinia chrysanthemi IM or IV over 1-2 hours and asparaginase IM or IV over 30 minutes on days 2 and 9. Patients in Arms AC, BC, AD, and BD receive treatment as in Arms A and B and also receive gilteritinib PO QD on days 10-37 (Induction 2) or days 10-37 (Intensification 2).
All treatment continues in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
OPTIONAL NEUROCOGNITIVE STUDY:
Patients may complete the Cogstate assessment battery at the end of Induction 1, at the end of therapy, and at 9 and 60 months post-enrollment.
After completion of study treatment, patients are followed up monthly for 6 months and then every other month for 6 months (year 1), every 4 months during year 2, every 6 months during year 3, then yearly for years 4-10. Patients who undergo HSCT are also followed up at 30, 100, and 180 days, 9 months, and 1 year post-HSCT.