• Ki67指数值的变化[时间范围：2周]
  两次治疗臂治疗2周后，Ki67指数值的几何平均值减少百分比。在两个治疗臂治疗2周后，细胞周期停滞的患者数量（KI67 <2.7％）。
• RCB 0+I与RCB-II与RCB-III [时间范围：24周]
  根据残留疾病（RD），RCB分为四个类别：

  • RCB-0定义为病理完全反应。
  • RCB-I定义为最小路。
  • RCB-II定义为中等RD。
  • RCB-III定义为广泛的路。
• 手术术前内分泌预后指数（PEPI）在两个治疗组中得分为0 [时间范围：24周]
  PEPI需要病理阶段（肿瘤大小和淋巴结状态），Ki67蛋白水平以及在手术标本上测得的Allred ER评分。 PEPI分数0包括PT1或PT2，PN0，Ki67≤2.7％，Allred分数> 2
• 通过磁共振成像（MRI）测量的临床反应[时间范围：24周]
  根据recist v1.1在两个治疗组中。临床反应率（CRR）定义为具有完整或部分射线照相反应的受试者的比例。完全反应（CR）和部分反应（PR）定义通过MRI在基线和乳房手术之前，有或没有区域淋巴结手术进行评估，并根据肿瘤大小的减少百分比进行分类。
• 两个治疗组中的乳房保守手术率（BCS）。 [时间范围：24周]
  乳房保守手术率（BCS）：定义为在两个治疗臂之间实现乳腺手术的患者的比例。
• 两个治疗组中的IEF（无侵袭性事件生存）。 [时间范围：最多10年]
  无侵袭性事件生存期（IEFS）：定义为从随机疾病到进行性疾病或侵入性疾病复发（局部，区域，远处或对侧）或任何原因死亡的时间。侵入性疾病复发被定义为：

  • 同侧浸润性乳腺肿瘤复发（包括第二个原发性侵入性乳腺癌）：一种侵入性乳腺癌，涉及与原发性病变相同的乳腺实质。
  • 同侧区域侵入性乳腺癌复发（即，腋窝中的浸润性乳腺癌，其他区域淋巴结，胸壁和/或同侧乳房的皮肤）。
  • 遥远的复发（即，在本地和/或区域位置以外的任何解剖部位的乳腺癌的证据，并且在组织学上证实或临床诊断为复发性侵入性乳腺癌）
  • 对侧侵入性乳腺癌
  • 非胸中的第二个原发性侵入性癌。
• 不良事件的患者人数[时间范围：24周]
  安全将通过标准临床和实验室测试（血液学，血清化学）评估。不良事件（AES）等级将由国家癌症研究所不良事件（NCI CTCAE）5.0版的共同术语标准定义。 AES条款将根据Meddra词典进行编码。
• 评估由多基因表达面板定义的高风险基因组群的分子下降。 [时间范围：24周]
  由多基因表达面板在顺序肿瘤活检中提供的基因表达数据。

这是新辅助环境中的国际，多中心，开放标签，随机的II期研究。

大约200名激素受体受体（HR）阳性/人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性乳腺癌（BC）中间/高风险由Ki67指数确定的中间/高风险≥20％对未经治疗的乳房组织和集中评估，中心评估，大约200名具有激素受体的绝经前和绝经后女性。将包括新辅助治疗的指示。根据国际癌症对照联盟（联盟），II-III早期乳腺癌（EBC）的患者II-III（肿瘤大小（T）> 2CM-T3，T4B和淋巴结受累（N）N0-2） UICC）TNM分类。带有肿瘤T2 N0的亚组将基于Ki67指数> 30％或Ki67指数在20％至30％之间，以及孕酮受体（PGR）阴性和/或组织学级3。

患者将根据疾病阶段（II vs. III），更年期状态（绝经前与绝经后）和KI67指数（KI67 <30％vs. Ki67≥30％）进行分层。

一旦完成筛查过程（在现场和中央实验室）完成，完全合格的患者将以1：1的方式随机分配给对照组，以标准化学疗法（CT）为基于邻苯二甲酸酯和巨型群或带有实验组的标准化学疗法（CT）或带有实验性的手臂。 letrozole + abemaciclib。

除非发生以下任何情况，否则所有患者将根据以下规定进行治疗：不可接受的毒性，进行性疾病或撤回知情同意书，无论首先发生。

在新辅助组合中的任何药物的最后剂量中，将在两种治疗臂中进行确定的手术。对于手臂不超过21天，不超过最后剂量化疗后的42天，除非在任何治疗组中未完全恢复毒性，否则在最后剂量的Abemaciclib和/或Letrozole之后的7天内为B ARM B。

• 药物：阿霉素
  阿霉素60mg/m2和环磷酰胺600mg/m2（AC）每21天进行4个周期，然后每周每周紫杉醇80mg/m2，持续12周或3周周期100mg/m2，用于4个周期。
  其他名称：Caelyx
• 药物：环磷酰胺
  阿霉素60mg/m2和环磷酰胺600mg/m2（AC）每21天进行4个周期，然后每周每周紫杉醇80mg/m2，持续12周或3周周期100mg/m2，用于4个周期。
  其他名称：Genoxal
• 药物：紫杉烷
  阿霉素60mg/m2和环磷酰胺600mg/m2（AC）每21天进行4个周期，然后每周每周紫杉醇80mg/m2，持续12周或3周周期100mg/m2，用于4个周期。
  其他名称：

  • 紫杉醇
  • 多西他赛
• 药物：letrozole
  letrozole 2.5mg每日口服 + abemaciclib每12小时150mg口服每12小时，每12小时，持续的给药时间表，绝经前妇女的+/- LHRH类似物，长达12个月，在28天的周期中
  其他名称：Femara
• 药物：abemaciclib
  letrozole 2.5mg每日口服 + abemaciclib每12小时150mg口服每12小时，每12小时，持续的给药时间表，绝经前妇女的+/- LHRH类似物，长达12个月，在28天的周期中
  其他名称：Verzenios
• 药物：LHRH类似物
  letrozole 2.5mg每日口服 + abemaciclib每12小时150mg口服每12小时，每12小时，持续的给药时间表，绝经前妇女的+/- LHRH类似物，长达12个月，在28天的周期中
  其他名称：

  • Goserelin
  • Leuprolide

• 主动比较器：ARM A：阿霉素加环磷酰胺和紫杉烷

  阿霉素60mg/m2和环磷酰胺600mg/m2（AC）每21天进行4个周期，然后每周每周紫杉醇80mg/m2，持续12周或3周周期100mg/m2，用于4个周期。

  约24周（6个月）的持续时间。

  干预措施：

  • 药物：阿霉素
  • 药物：环磷酰胺
  • 药物：紫杉烷
• 实验：手臂B：letrozole和abemaciclib +/- lhrh
  letrozole 2.5mg每天口服 + abemaciclib在连续的给药时间表中每12小时口服150mg 150毫克，+/- luteinized激素 - 释放激素（LHRH）类似物中，在末期女性中，长达12个月，在28天的周期中，最多12个月。
  干预措施：

  • 药物：letrozole
  • 药物：abemaciclib
  • 药物：LHRH类似物

纳入标准：

只有在符合以下所有标准的情况下，患者才有资格参加研究：

1. 在任何特定的研究程序之前，书面知情同意书。
2. 女性≥18岁。
3. 组织学确认的乳腺癌原发性浸润性腺癌的文献。
4. 在诊断过程中获得的原发性肿瘤组织样品的可用性，以便在治疗KI67指数的中心评估中。

5. 基于局部实验室的确定，激素受体（HR）阳性和人表皮生长因子受体2（HER2）阴性乳腺癌（BC）的文献记录。

   • 对于ER和/或孕酮受体（PGR），通过免疫组织化学（IHC）（PGR）将HR阳性定义为超过或等于10％的阳性细胞。
   • HER2阴性肿瘤是根据美国临床肿瘤学会/美国病理学家学院（ASCO/CAP）2018指南确定的。
6. 基于在中央实验室确定的Ki67指数值（≥20％）的中级和高风险患者。
7. 根据国际癌症控制联盟（UICC）的第8版TNM分类（UICC）：T2（> 2cm） - T3，T3，T4B，N0 -N2，M0，患者应处于疾病的以下临床阶段。 IIA，IIB，IIIA或IIIB）。肿瘤T2 N0 M0的亚种群将包括基于KI67指数> 30％或Ki67指数在20-30％和PGR阴性的高风险患者，有或没有组织学级3。
8. 如果在临床评估中仅确认了2个肿瘤病变，并且两种病变都符合方案所需的特征（请参考先前的纳入标准），则诊断出患有多焦点或多中性乳腺癌的患者将有资格进行研究。
9. 新辅助治疗的指示。
10. 在介绍时，患者必须是外科医生评估的候选者进行治疗手术的候选者。
11. 新辅助治疗后，前哨淋巴结活检（SLNB）将是可取的。在新辅助治疗之前患有SLNB的那些患者只有在SLNB产生负面结果时，才有资格进行研究（N0）。不允许一步核酸扩增（OSNA）方法。

12. 绝经后和绝经后妇女。绝经后状态定义为：

    • 患者接受了双侧卵巢切除术或
    • 年龄≥60岁或
    • 年龄<60岁，闭经12个月（在没有化学疗法，他莫昔芬，心米沙果或卵巢抑制的情况下），卵泡刺激激素（FSH）和血浆雌二醇是在绝经后的每个地方正常范围内的。

    出于此试验的目的，所有不符合绝经后地位标准的妇女都被视为绝经前。

13. 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态（PS）为0或1。
14. 患者能够吞咽口服药物。

15. 足够的器官和骨髓功能：

    • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,500/mm3（1.5x109/L）；
    • 血小板≥100,000/mm3（100x109/l）;
    • 血红蛋白（HGB）≥8G/dL（80G/L）（允许红细胞输血；初始治疗不得早于红细胞输血后的第二天开始）；
    • 总血清胆红素≤1.5倍正常（ULN）（ULN）（ULN）（ULN）（ULN）（如果吉尔伯特病）在正常极限内的直接胆红素）；
    • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3xULN。
16. 左心室射血分数（LVEF）≥50％，通过多门获得采集扫描（MUGA）或超声心动图（ECHO）测量。
17. 对于绝经前妇女：同意保持戒酒或使用单一或联合的非激素避孕方法，在治疗期间，每年的失败率为每年的失败率<1％，并且在最后一次研究治疗剂量后至少3周。只有在与患者的首选和通常的生活方式一致的情况下，禁欲才可以接受。周期性的禁欲（例如，日历，排卵，症状热或卵形后方法）和戒断不是可接受的避孕方法。每年失效率<1％的非荷尔蒙避孕方法的实例包括输卵管结扎，男性灭菌和某些宫内装置。另外，可以合并两种方法（例如，两种屏障方法，例如避孕套和宫颈帽），以达到每年<1％的失效率。障碍方法必须始终补充使用精子剂。
18. 血清妊娠阴性测试在第一次剂量的abemaciclib为绝经前妇女的第7天内，以及在第一次剂量治疗前<12个月内经历了更年期发作<12个月的妇女。
19. 患者同意生物标志物探索性分析的生物样品提供。
20. 遵守预定访问，治疗计划，实验室测试和其他研究程序的意愿和能力。

排除标准：

如果患者符合以下任何标准，则将被排除在研究之外：

1. 以前针对当前乳腺癌的治疗意图治疗先前的抗癌治疗。
2. 炎症性乳腺癌，≥3种肿瘤病变或同步双侧浸润性乳腺癌的多灶性/多中心乳腺癌不符合资格。
3. 严重和/或不受控制的先前存在的医学状况，在研究者的判断中，将排除参与这项研究的参与（例如，间质性肺部疾病，静止时严重呼吸困难或需要氧疗法，严重的肾脏损害[EG估计的肌酐估计清除<30毫升/分钟]，涉及胃或小肠的主要手术切除史，或先前存在的克罗恩病或溃疡性结肠炎或较慢性病的慢性疾病，导致基线2或更高的腹泻）。
4. 半乳糖不耐症，总乳糖酶缺乏或葡萄糖 - 半乳糖吸收不良的患者。
5. 怀孕或哺乳的女性。
6. 主动的全身细菌感染（在开始研究时需要静脉注射[IV]抗生素），真菌感染或可检测的病毒感染（例如已知的人类免疫缺陷病毒阳性或已知的活性乙型肝炎或C [例如阳性]。入学不需要筛查。
7. 以下任何条件的个人病史：心血管病因的晕厥，病理起源的心室心律失常（包括但不限于心室心动过速和心室纤维化）或心脏骤停。
8. 在随机分组前5年内，诊断出任何其他恶性肿瘤，除了经过足够治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或宫颈癌或结直肠癌的癌。
9. 先前的造血干细胞或骨髓移植。
10. 其他严重的急性或慢性医学或精神病病或实验室异常，可能会增加与研究参与或研究产品管理相关的风险，或者可能会干扰研究结果的解释，并且在研究人员的判断中，将使患者不适合进入进入这项研究。

• Ki67指数值的变化[时间范围：2周]
  两次治疗臂治疗2周后，Ki67指数值的几何平均值减少百分比。在两个治疗臂治疗2周后，细胞周期停滞的患者数量（KI67 <2.7％）。
• RCB 0+I与RCB-II与RCB-III [时间范围：24周]
  根据残留疾病（RD），RCB分为四个类别：

  • RCB-0定义为病理完全反应。
  • RCB-I定义为最小路。
  • RCB-II定义为中等RD。
  • RCB-III定义为广泛的路。
• 手术术前内分泌预后指数（PEPI）在两个治疗组中得分为0 [时间范围：24周]
  PEPI需要病理阶段（肿瘤大小和淋巴结状态），Ki67蛋白水平以及在手术标本上测得的Allred ER评分。 PEPI分数0包括PT1或PT2，PN0，Ki67≤2.7％，Allred分数> 2
• 通过磁共振成像（MRI）测量的临床反应[时间范围：24周]
  根据recist v1.1在两个治疗组中。临床反应率（CRR）定义为具有完整或部分射线照相反应的受试者的比例。完全反应（CR）和部分反应（PR）定义通过MRI在基线和乳房手术之前，有或没有区域淋巴结手术进行评估，并根据肿瘤大小的减少百分比进行分类。
• 两个治疗组中的乳房保守手术率（BCS）。 [时间范围：24周]
  乳房保守手术率（BCS）：定义为在两个治疗臂之间实现乳腺手术的患者的比例。
• 两个治疗组中的IEF（无侵袭性事件生存）。 [时间范围：最多10年]
  无侵袭性事件生存期（IEFS）：定义为从随机疾病到进行性疾病或侵入性疾病复发（局部，区域，远处或对侧）或任何原因死亡的时间。侵入性疾病复发被定义为：

  • 同侧浸润性乳腺肿瘤复发（包括第二个原发性侵入性乳腺癌）：一种侵入性乳腺癌，涉及与原发性病变相同的乳腺实质。
  • 同侧区域侵入性乳腺癌复发（即，腋窝中的浸润性乳腺癌，其他区域淋巴结，胸壁和/或同侧乳房的皮肤）。
  • 遥远的复发（即，在本地和/或区域位置以外的任何解剖部位的乳腺癌的证据，并且在组织学上证实或临床诊断为复发性侵入性乳腺癌）
  • 对侧侵入性乳腺癌
  • 非胸中的第二个原发性侵入性癌。
• 不良事件的患者人数[时间范围：24周]
  安全将通过标准临床和实验室测试（血液学，血清化学）评估。不良事件（AES）等级将由国家癌症研究所不良事件（NCI CTCAE）5.0版的共同术语标准定义。 AES条款将根据Meddra词典进行编码。
• 评估由多基因表达面板定义的高风险基因组群的分子下降。 [时间范围：24周]
  由多基因表达面板在顺序肿瘤活检中提供的基因表达数据。

这是新辅助环境中的国际，多中心，开放标签，随机的II期研究。

大约200名激素受体受体（HR）阳性/人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性乳腺癌（BC）中间/高风险由Ki67指数确定的中间/高风险≥20％对未经治疗的乳房组织和集中评估，中心评估，大约200名具有激素受体的绝经前和绝经后女性。将包括新辅助治疗的指示。根据国际癌症对照联盟（联盟），II-III早期乳腺癌（EBC）的患者II-III（肿瘤大小（T）> 2CM-T3，T4B和淋巴结受累（N）N0-2） UICC）TNM分类。带有肿瘤T2 N0的亚组将基于Ki67指数> 30％或Ki67指数在20％至30％之间，以及孕酮受体（PGR）阴性和/或组织学级3。

患者将根据疾病阶段（II vs. III），更年期状态（绝经前与绝经后）和KI67指数（KI67 <30％vs. Ki67≥30％）进行分层。

一旦完成筛查过程（在现场和中央实验室）完成，完全合格的患者将以1：1的方式随机分配给对照组，以标准化学疗法（CT）为基于邻苯二甲酸酯和巨型群或带有实验组的标准化学疗法（CT）或带有实验性的手臂。 letrozole + abemaciclib。

除非发生以下任何情况，否则所有患者将根据以下规定进行治疗：不可接受的毒性，进行性疾病或撤回知情同意书，无论首先发生。

在新辅助组合中的任何药物的最后剂量中，将在两种治疗臂中进行确定的手术。对于手臂不超过21天，不超过最后剂量化疗后的42天，除非在任何治疗组中未完全恢复毒性，否则在最后剂量的Abemaciclib和/或Letrozole之后的7天内为B ARM B。

• 药物：阿霉素
  阿霉素60mg/m2和环磷酰胺600mg/m2（AC）每21天进行4个周期，然后每周每周紫杉醇80mg/m2，持续12周或3周周期100mg/m2，用于4个周期。
  其他名称：Caelyx
• 药物：环磷酰胺
  阿霉素60mg/m2和环磷酰胺600mg/m2（AC）每21天进行4个周期，然后每周每周紫杉醇80mg/m2，持续12周或3周周期100mg/m2，用于4个周期。
  其他名称：Genoxal
• 药物：紫杉烷
  阿霉素60mg/m2和环磷酰胺600mg/m2（AC）每21天进行4个周期，然后每周每周紫杉醇80mg/m2，持续12周或3周周期100mg/m2，用于4个周期。
  其他名称：

  • 紫杉醇
  • 多西他赛
• 药物：letrozole
  letrozole 2.5mg每日口服 + abemaciclib每12小时150mg口服每12小时，每12小时，持续的给药时间表，绝经前妇女的+/- LHRH类似物，长达12个月，在28天的周期中
  其他名称：Femara
• 药物：abemaciclib
  letrozole 2.5mg每日口服 + abemaciclib每12小时150mg口服每12小时，每12小时，持续的给药时间表，绝经前妇女的+/- LHRH类似物，长达12个月，在28天的周期中
  其他名称：Verzenios
• 药物：LHRH类似物
  letrozole 2.5mg每日口服 + abemaciclib每12小时150mg口服每12小时，每12小时，持续的给药时间表，绝经前妇女的+/- LHRH类似物，长达12个月，在28天的周期中
  其他名称：

  • Goserelin
  • Leuprolide

• 主动比较器：ARM A：阿霉素加环磷酰胺和紫杉烷

  阿霉素60mg/m2和环磷酰胺600mg/m2（AC）每21天进行4个周期，然后每周每周紫杉醇80mg/m2，持续12周或3周周期100mg/m2，用于4个周期。

  约24周（6个月）的持续时间。

  干预措施：

  • 药物：阿霉素
  • 药物：环磷酰胺
  • 药物：紫杉烷
• 实验：手臂B：letrozole和abemaciclib +/- lhrh
  letrozole 2.5mg每天口服 + abemaciclib在连续的给药时间表中每12小时口服150mg 150毫克，+/- luteinized激素 - 释放激素（LHRH）类似物中，在末期女性中，长达12个月，在28天的周期中，最多12个月。
  干预措施：

  • 药物：letrozole
  • 药物：abemaciclib
  • 药物：LHRH类似物

纳入标准：

只有在符合以下所有标准的情况下，患者才有资格参加研究：

1. 在任何特定的研究程序之前，书面知情同意书。
2. 女性≥18岁。
3. 组织学确认的乳腺癌原发性浸润性腺癌的文献。
4. 在诊断过程中获得的原发性肿瘤组织样品的可用性，以便在治疗KI67指数的中心评估中。

5. 基于局部实验室的确定，激素受体（HR）阳性和人表皮生长因子受体2（HER2）阴性乳腺癌（BC）的文献记录。

   • 对于ER和/或孕酮受体（PGR），通过免疫组织化学（IHC）（PGR）将HR阳性定义为超过或等于10％的阳性细胞。
   • HER2阴性肿瘤是根据美国临床肿瘤学会/美国病理学家学院（ASCO/CAP）2018指南确定的。
6. 基于在中央实验室确定的Ki67指数值（≥20％）的中级和高风险患者。
7. 根据国际癌症控制联盟（UICC）的第8版TNM分类（UICC）：T2（> 2cm） - T3，T3，T4B，N0 -N2，M0，患者应处于疾病的以下临床阶段。 IIA，IIB，IIIA或IIIB）。肿瘤T2 N0 M0的亚种群将包括基于KI67指数> 30％或Ki67指数在20-30％和PGR阴性的高风险患者，有或没有组织学级3。
8. 如果在临床评估中仅确认了2个肿瘤病变，并且两种病变都符合方案所需的特征（请参考先前的纳入标准），则诊断出患有多焦点或多中性乳腺癌的患者将有资格进行研究。
9. 新辅助治疗的指示。
10. 在介绍时，患者必须是外科医生评估的候选者进行治疗手术的候选者。
11. 新辅助治疗后，前哨淋巴结活检（SLNB）将是可取的。在新辅助治疗之前患有SLNB的那些患者只有在SLNB产生负面结果时，才有资格进行研究（N0）。不允许一步核酸扩增（OSNA）方法。

12. 绝经后和绝经后妇女。绝经后状态定义为：

    • 患者接受了双侧卵巢切除术或
    • 年龄≥60岁或
    • 年龄<60岁，闭经12个月（在没有化学疗法，他莫昔芬，心米沙果或卵巢抑制的情况下），卵泡刺激激素（FSH）和血浆雌二醇是在绝经后的每个地方正常范围内的。

    出于此试验的目的，所有不符合绝经后地位标准的妇女都被视为绝经前。

13. 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态（PS）为0或1。
14. 患者能够吞咽口服药物。

15. 足够的器官和骨髓功能：

    • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,500/mm3（1.5x109/L）；
    • 血小板≥100,000/mm3（100x109/l）;
    • 血红蛋白（HGB）≥8G/dL（80G/L）（允许红细胞输血；初始治疗不得早于红细胞输血后的第二天开始）；
    • 总血清胆红素≤1.5倍正常（ULN）（ULN）（ULN）（ULN）（ULN）（如果吉尔伯特病）在正常极限内的直接胆红素）；
    • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3xULN。
16. 左心室射血分数（LVEF）≥50％，通过多门获得采集扫描（MUGA）或超声心动图（ECHO）测量。
17. 对于绝经前妇女：同意保持戒酒或使用单一或联合的非激素避孕方法，在治疗期间，每年的失败率为每年的失败率<1％，并且在最后一次研究治疗剂量后至少3周。只有在与患者的首选和通常的生活方式一致的情况下，禁欲才可以接受。周期性的禁欲（例如，日历，排卵，症状热或卵形后方法）和戒断不是可接受的避孕方法。每年失效率<1％的非荷尔蒙避孕方法的实例包括输卵管结扎，男性灭菌和某些宫内装置。另外，可以合并两种方法（例如，两种屏障方法，例如避孕套和宫颈帽），以达到每年<1％的失效率。障碍方法必须始终补充使用精子剂。
18. 血清妊娠阴性测试在第一次剂量的abemaciclib为绝经前妇女的第7天内，以及在第一次剂量治疗前<12个月内经历了更年期发作<12个月的妇女。
19. 患者同意生物标志物探索性分析的生物样品提供。
20. 遵守预定访问，治疗计划，实验室测试和其他研究程序的意愿和能力。

排除标准：

如果患者符合以下任何标准，则将被排除在研究之外：

1. 以前针对当前乳腺癌的治疗意图治疗先前的抗癌治疗。
2. 炎症性乳腺癌，≥3种肿瘤病变或同步双侧浸润性乳腺癌的多灶性/多中心乳腺癌不符合资格。
3. 严重和/或不受控制的先前存在的医学状况，在研究者的判断中，将排除参与这项研究的参与（例如，间质性肺部疾病，静止时严重呼吸困难或需要氧疗法，严重的肾脏损害[EG估计的肌酐估计清除<30毫升/分钟]，涉及胃或小肠的主要手术切除史，或先前存在的克罗恩病或溃疡性结肠炎或较慢性病的慢性疾病，导致基线2或更高的腹泻）。
4. 半乳糖不耐症，总乳糖酶缺乏或葡萄糖 - 半乳糖吸收不良的患者。
5. 怀孕或哺乳的女性。
6. 主动的全身细菌感染（在开始研究时需要静脉注射[IV]抗生素），真菌感染或可检测的病毒感染（例如已知的人类免疫缺陷病毒阳性或已知的活性乙型肝炎或C [例如阳性]。入学不需要筛查。
7. 以下任何条件的个人病史：心血管病因的晕厥，病理起源的心室心律失常（包括但不限于心室心动过速' target='_blank'>心动过速和心室纤维化）或心脏骤停。
8. 在随机分组前5年内，诊断出任何其他恶性肿瘤，除了经过足够治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或宫颈癌或结直肠癌的癌。
9. 先前的造血干细胞或骨髓移植。
10. 其他严重的急性或慢性医学或精神病病或实验室异常，可能会增加与研究参与或研究产品管理相关的风险，或者可能会干扰研究结果的解释，并且在研究人员的判断中，将使患者不适合进入进入这项研究。