• 2至<18岁的患者的血管熟悉危机数量[时间范围：到终止学习访问（12至24个月）]
• 痛苦的危机数量[时间范围：到学习结束（12至24个月）]
• 急性胸部综合征的数量[时间范围：到末尾访问（12至24个月）]
• 痛苦危机的持续时间[时间范围：到学习结束（12到24个月）]
• 需要住院或急诊科的血管熟悉危机数量[时间范围：到学习结束（12至24个月）]
• 血管熟悉危机住院的天数[时间范围：学习结束访问（12至24个月）]
• 急性镰状细胞疾病并发症的数量[时间范围：直到研究结束（12至24个月）]
• 急性镰状细胞疾病并发症住院的天数[时间范围：到学习结束（12至24个月）]
• 镰状细胞相关的红细胞（RBC）输血的数量[时间范围：到研究结束（12至24个月）]
• 与健康相关的生活质量（HRQL）[时间范围：随机分组，访问9（6个月），访问15（12个月），访问21（18个月）和学习结束（12至24个月）。这是给出的
  使用儿科质量清单（PEDSQL）镰状细胞疾病模块，HRQL总得分和维度。使用PEDSQL多维疲劳量表（适合年龄的版本：2至4年； 5至7年； 8至12岁； 13至18岁），使用疲劳总分和尺寸。使用PEDSQL婴儿量表（适合年龄的版本：1至12个月； 13至24个月），HRQL总分和尺寸。
• 由于镰状细胞疾病的缺席或缺席的工作[时间范围：直到学习结束（12至24个月）]
  缺席学校或工作的几天（仅当上学或随机工作时）
• ≤4岁的患者（时间范围：学习结束访问（12至24个月））的血管结合性危机期间的疼痛强度（12至24个月）]
  在血管结合性危机期间每天最严重的疼痛强度 - 对于年龄≤4岁的患者，观察者报告了使用面部，腿，活动，哭泣，可恢复性（FLACC）尺度的观察者
• 5至<18岁的患者的血管熟悉危机期间的疼痛强度[时间范围：到研究结束（12至24个月）]
  在血管结合性危机期间每天最严重的疼痛强度 - 对于5至18岁的患者，使用面部疼痛量表自我报告 - 修订（FPS-R）
• 镇痛药的类型（阿片类药物和非阿片类药物）使用[时间范围：学习终止访问（12至24个月）]
• 可服从性和吞咽性[时间范围：随机给药后立即访问9（6个月）]
  对于≤4岁的患者服用片剂或整个片剂，将对可口的观察者进行评估
• 可口性和吞咽性[时间范围：随机给药后立即访问9（6个月）]
  对于服用片剂或整个片剂的患者，将使用面部享乐量表评估和分类。

• Hestia5将评估Ticagrelor与安慰剂在治疗期间至少12个月，最多24个月的镰状细胞病儿童的疗效，安全性和耐受性。
• 目标人群是6个月至18岁的儿童（男性和女性），体重≥6公斤，被诊断为纯合镰状细胞或镰状β-零β-零thalassamia，通过高性能液相色谱或血红蛋白电泳证实。目的是将6年级的20名患者随机分配到<24个月。每个年龄组中应至少有50名患者：≥2至<<12年，≥12至<18岁。
• 在这项研究中随机化之前，年龄在6至<24个月的患者将在14天的时间内接受14天的跑步，其中根据体重，他们每天两次接受开放标签的Ticagrelor。磨合期包括4次访问，称为R1，R2，R3和R4。磨合期是确保治疗良好的治疗，并且暴露于该年龄段的Ticagrelor每天重复两次后，与基于模型的预测一致。在磨合期结束时（访问R4），患者将服用他/她的最终剂量开放标签IP，并等待独立数据监测委员会主席对耐受性，安全性和暴露的评估，然后才有资格进入筛查随机化的时期。根据协议完成磨合期的患者还必须符合协议中详述的所有包含/排除标准，以进行随机化。
• 为了有资格进行这项研究，患者必须在访问前12个月（2至<18岁的患者）中至少经历了2种血管熟悉的危机（定义为痛苦的危机和/或急性胸部综合症）事件。在访问R1之前（6至<24个月的患者）表明，患者病的严重程度证明了预防性长期治疗的合理性。即使婴儿疼痛的血管熟悉危机并不常见，并且在大龄儿童中变得越来越频繁，数据表明，诸如Dactylis炎之前的症状是更严重的事件，并证实患有早期症状炎的儿童更有可能在以后的生活中发生严重的事件。
• 研究参与者应获得针对镰状细胞疾病的护理标准，并由研究人员酌情根据患者进行调整，包括常规的医疗保健筛查检查以及对当地准则和医疗保健计划的免疫接种。研究药物将在镰状细胞疾病的标准治疗背景下给予。在试验期间，研究参与者均未从其他可能用于镰状细胞疾病（例如羟基脲）的治疗方法中，考虑到使用安慰剂对照组，这一点很重要。但是，限制适用于研究期间患者的健康和福祉所必需的一些药物和干预措施。
• 遵循患者，直到达到共同的研究结束日期（CSED）定义为最后一名患者后12个月。研究参与者的治疗持续时间至少为12个月，并且患者将继续进行治疗，直到上次随机患者或最多24个月后的12个月。预期的平均随访为18个月，假设分布均匀分布的入学期为12个月。考虑到过去一年中至少包含2种血管熟悉危机的患者，该治疗时间被认为足够长以评估对血管 - 熟悉危机事件的影响，并捕获安全性和可容忍数据，以支持潜在的未来长期使用ticagrelor。
• 由于作用机理以及减少在血管肠结构期间缺血引起的症状的潜力，因此已经为主要终点选择了患有疼痛危机和/或急性胸部综合征的复合终点。痛苦的危机是对镰状细胞疾病患者进行急诊就诊的最常见原因，对年轻患者的生活产生了重大影响，对他们的身体和情感影响。包括次要终点，以扩大对镰状细胞疾病患者影响的理解，并评估对症状疾病负担和与健康相关的生活质量（HRQL）的潜在益处。
• 根据体重，患者将每天两次用5、10、15、30和45毫克的治疗或匹配的安慰剂治疗。

• 药物：Brilinta

  开放标签的跑步期（仅6至<24个月的患者）每天两次接受5 mg（体重6至≤9kg），每天两次10毫克（体重> 9至≤）每天两次12千克）或15毫克（体重> 12至≤24kg）14天。

  双盲IP将基于5个重量频段：

  • 6至≤9千克：ticagrelor 5毫克或匹配的安慰剂，每天两次
  • > 9至≤12kg：ticagrelor 10毫克或匹配的安慰剂，每天两次
  • > 12至≤24公斤：ticagrelor 15毫克或匹配的安慰剂，每天两次
  • > 24至≤48kg：ticagrelor 30毫克或匹配的安慰剂，每天两次
  • > 48千克：ticagrelor 45毫克或匹配的安慰剂，每天两次
• 药物：安慰剂

  开放标签的跑步期（仅6至<24个月的患者）每天两次接受5 mg（体重6至≤9kg），每天两次10毫克（体重> 9至≤）每天两次12千克）或15毫克（体重> 12至≤24kg）14天。

  双盲IP将基于5个重量频段：

  • 6至≤9千克：ticagrelor 5毫克或匹配的安慰剂，每天两次
  • > 9至≤12kg：ticagrelor 10毫克或匹配的安慰剂，每天两次
  • > 12至≤24公斤：ticagrelor 15毫克或匹配的安慰剂，每天两次
  • > 24至≤48kg：ticagrelor 30毫克或匹配的安慰剂，每天两次
  • > 48千克：ticagrelor 45毫克或匹配的安慰剂，每天两次

• 实验：ticagrelor
  双盲研究药物剂量将取决于体重。
  干预：药物：Brilinta
• 安慰剂比较器：安慰剂
  双盲研究药物剂量将取决于体重
  干预：药物：安慰剂

纳入标准：

1. 在任何研究特定程序之前，都不是标准医疗保健的一部分（当地法规和国际准则，在确定儿童的同意/同意要求时，应遵循签署和日期的知情同意书）。
2. 通过高性表现液相色谱（HPLC）或血红蛋白电泳证实的6个月至<18岁的儿童≥6kg被诊断为HBSS或HBS/β0的儿童。
3. 在访问R1之前的过去12个月中，研究人员判断了至少2种血管熟悉的危机（痛苦的危机和/或急性胸部综合症）（6至<24个月的患者）或访问1（患者2至2至2至2岁） <18年）。需要在患者的病历或其他可以调解的文件中记录这些血管造成的危机。
4. 如果年龄在2至≤16岁之间，则必须在访问前的过去一年内具有TCD。如果不是这种情况，则必须在随机化之前进行TCD检查。
5. 如果年龄≥10岁，则必须在访问前的过去一年内进行眼科检查。如果不是这种情况，则必须在进行研究之前先由眼科医生检查患者。如果地方准则决定了年龄较小的眼科检查，则应遵循这些当地准则。
6. 如果用羟基脲或L-谷氨酰胺治疗，则调整后的剂量必须稳定3个月，然后再进行筛查。
7. 适合研究与研究相关的血液采样的静脉通道。
8. 在随机化的当天给药之前（请访问2），在入学时进行了负尿液（量油尺）妊娠测试（访问1），并且在访问2时必须适用于生育潜力的女性患者。
9. 在研究期间，不得怀孕的生育潜力（初潮之后）的女性。性活跃的女性必须使用高效的避孕方法，这会导致失败率较低（即每年不到1％）。如果无法在性活跃的女性中使用有效避孕药，则该研究不能包括患者。

排除标准：

1. 正如研究者所判断的，任何不合适的证据，这在调查人员的意见中使患者不希望参加研究。
2. 短暂性缺血发作（TIA）或脑血管事故的病史（缺血性或出血性），严重的头部外伤，内出血' target='_blank'>颅内出血，颅内肿瘤，动脉畸形，动脉瘤，动脉瘤或增殖性视网膜病。
3. TCD上的发现：最大速度（TAMMV）的时间平均值的当前或先前值是条件或异常的。使用TCD成像技术[TCDI]的有条件TAMMV值或更高（≥153cm/sec）的患者通过非成像技术对应于≥170cm/sec）。脑中动脉和颈内动脉均应考虑。任何其他在当地被认为是慢性输血的TCD指示的标准也将排除患者。
4. 在任何其他成像测定中的病理发现，表明脑内出血或血栓栓塞的风险增加。
5. 根据研究者的说法，国际归一化比率（INR）> 1.4或活跃的病理出血或增加出血并发症的风险增加。
6. 在VISE R1进行的测试中的血红蛋白<6 g/dl <6 g/dL，访问1（6至<24个月）或入学率（访问1）（2至<18岁）。
7. 在VISE R1进行测试的血小板<100×109/L。
8. 接受慢性红细胞输血疗法治疗。
9. 长期使用NSAID定义为连续摄入>每周3天，无法停产。
10. 接受无法停用的抗凝剂或抗血小板药物的慢性治疗。
11. 中度或重度肝损伤被定义为丙氨酸氨基转移酶（ALT）>正常（ULN），总胆红素> 2×ULN的实验室值> 2×ULN（除非由研究人员判断为溶血症引起），蛋白<35 g/ <35 g/ <35 g/ l（3.5 g/dl）和INR> 1.4，或在访问R1进行的测试和访问1（6至<24个月的患者）或入学时的肝病症状（例如腹水）或入学率（请访问1） 2至<18年）。
12. 需要透析的肾衰竭。
13. 除非已经用永久性起搏器治疗，否则被认为有屈曲事件的患者（例如，已知病态的窦综合征或第二或三级室内障碍物）。
14. 具有强大的细胞色素P450 3A（CYP3A）抑制剂，具有狭窄治疗指数的CYP3A底物或强CYP3A诱导剂的伴随口服或静脉治疗，CYP3A抑制剂，CYP3A抑制剂，在随机化之前至少不能停止5个半衰期。
15. 活跃的未经治疗的疟疾。 R1疑似疟疾的患者（6至<24个月）或入学率（访问1）（2至<18岁）的患者将进行测试。
16. 已知的超敏反应或ticagrelor的禁忌症。
17. 目前正在怀孕，母乳喂养或计划在研究期间怀孕或在入学前三个月出生的患者（访问1）。
18. 关注患者或护理人员（被定义为法律授权代表）无法遵守研究程序和/或随访的关注。
19. 在本研究或参与任何先前的Hestia研究中，先前的随机分析。
20. 在筛查前的最后30天内，参与IP或设备的另一项临床研究。
21. 患者家庭成员或患者自我的参与计划和/或进行研究（适用于Astrazeneca的工作人员和/或研究地点的员工）。

• 2至<18岁的患者的血管熟悉危机数量[时间范围：到终止学习访问（12至24个月）]
• 痛苦的危机数量[时间范围：到学习结束（12至24个月）]
• 急性胸部综合征的数量[时间范围：到末尾访问（12至24个月）]
• 痛苦危机的持续时间[时间范围：到学习结束（12到24个月）]
• 需要住院或急诊科的血管熟悉危机数量[时间范围：到学习结束（12至24个月）]
• 血管熟悉危机住院的天数[时间范围：学习结束访问（12至24个月）]
• 急性镰状细胞疾病并发症的数量[时间范围：直到研究结束（12至24个月）]
• 急性镰状细胞疾病并发症住院的天数[时间范围：到学习结束（12至24个月）]
• 镰状细胞相关的红细胞（RBC）输血的数量[时间范围：到研究结束（12至24个月）]
• 与健康相关的生活质量（HRQL）[时间范围：随机分组，访问9（6个月），访问15（12个月），访问21（18个月）和学习结束（12至24个月）。这是给出的
  使用儿科质量清单（PEDSQL）镰状细胞疾病模块，HRQL总得分和维度。使用PEDSQL多维疲劳量表（适合年龄的版本：2至4年； 5至7年； 8至12岁； 13至18岁），使用疲劳总分和尺寸。使用PEDSQL婴儿量表（适合年龄的版本：1至12个月； 13至24个月），HRQL总分和尺寸。
• 由于镰状细胞疾病的缺席或缺席的工作[时间范围：直到学习结束（12至24个月）]
  缺席学校或工作的几天（仅当上学或随机工作时）
• ≤4岁的患者（时间范围：学习结束访问（12至24个月））的血管结合性危机期间的疼痛强度（12至24个月）]
  在血管结合性危机期间每天最严重的疼痛强度 - 对于年龄≤4岁的患者，观察者报告了使用面部，腿，活动，哭泣，可恢复性（FLACC）尺度的观察者
• 5至<18岁的患者的血管熟悉危机期间的疼痛强度[时间范围：到研究结束（12至24个月）]
  在血管结合性危机期间每天最严重的疼痛强度 - 对于5至18岁的患者，使用面部疼痛量表自我报告 - 修订（FPS-R）
• 镇痛药的类型（阿片类药物和非阿片类药物）使用[时间范围：学习终止访问（12至24个月）]
• 可服从性和吞咽性[时间范围：随机给药后立即访问9（6个月）]
  对于≤4岁的患者服用片剂或整个片剂，将对可口的观察者进行评估
• 可口性和吞咽性[时间范围：随机给药后立即访问9（6个月）]
  对于服用片剂或整个片剂的患者，将使用面部享乐量表评估和分类。

• Hestia5将评估Ticagrelor与安慰剂在治疗期间至少12个月，最多24个月的镰状细胞病儿童的疗效，安全性和耐受性。
• 目标人群是6个月至18岁的儿童（男性和女性），体重≥6公斤，被诊断为纯合镰状细胞或镰状β-零β-零thalassamia，通过高性能液相色谱或血红蛋白电泳证实。目的是将6年级的20名患者随机分配到<24个月。每个年龄组中应至少有50名患者：≥2至<<12年，≥12至<18岁。
• 在这项研究中随机化之前，年龄在6至<24个月的患者将在14天的时间内接受14天的跑步，其中根据体重，他们每天两次接受开放标签的Ticagrelor。磨合期包括4次访问，称为R1，R2，R3和R4。磨合期是确保治疗良好的治疗，并且暴露于该年龄段的Ticagrelor每天重复两次后，与基于模型的预测一致。在磨合期结束时（访问R4），患者将服用他/她的最终剂量开放标签IP，并等待独立数据监测委员会主席对耐受性，安全性和暴露的评估，然后才有资格进入筛查随机化的时期。根据协议完成磨合期的患者还必须符合协议中详述的所有包含/排除标准，以进行随机化。
• 为了有资格进行这项研究，患者必须在访问前12个月（2至<18岁的患者）中至少经历了2种血管熟悉的危机（定义为痛苦的危机和/或急性胸部综合症）事件。在访问R1之前（6至<24个月的患者）表明，患者病的严重程度证明了预防性长期治疗的合理性。即使婴儿疼痛的血管熟悉危机并不常见，并且在大龄儿童中变得越来越频繁，数据表明，诸如Dactylis炎之前的症状是更严重的事件，并证实患有早期症状炎的儿童更有可能在以后的生活中发生严重的事件。
• 研究参与者应获得针对镰状细胞疾病的护理标准，并由研究人员酌情根据患者进行调整，包括常规的医疗保健筛查检查以及对当地准则和医疗保健计划的免疫接种。研究药物将在镰状细胞疾病的标准治疗背景下给予。在试验期间，研究参与者均未从其他可能用于镰状细胞疾病（例如羟基脲）的治疗方法中，考虑到使用安慰剂对照组，这一点很重要。但是，限制适用于研究期间患者的健康和福祉所必需的一些药物和干预措施。
• 遵循患者，直到达到共同的研究结束日期（CSED）定义为最后一名患者后12个月。研究参与者的治疗持续时间至少为12个月，并且患者将继续进行治疗，直到上次随机患者或最多24个月后的12个月。预期的平均随访为18个月，假设分布均匀分布的入学期为12个月。考虑到过去一年中至少包含2种血管熟悉危机的患者，该治疗时间被认为足够长以评估对血管 - 熟悉危机事件的影响，并捕获安全性和可容忍数据，以支持潜在的未来长期使用ticagrelor。
• 由于作用机理以及减少在血管肠结构期间缺血引起的症状的潜力，因此已经为主要终点选择了患有疼痛危机和/或急性胸部综合征的复合终点。痛苦的危机是对镰状细胞疾病患者进行急诊就诊的最常见原因，对年轻患者的生活产生了重大影响，对他们的身体和情感影响。包括次要终点，以扩大对镰状细胞疾病患者影响的理解，并评估对症状疾病负担和与健康相关的生活质量（HRQL）的潜在益处。
• 根据体重，患者将每天两次用5、10、15、30和45毫克的治疗或匹配的安慰剂治疗。

• 药物：Brilinta

  开放标签的跑步期（仅6至<24个月的患者）每天两次接受5 mg（体重6至≤9kg），每天两次10毫克（体重> 9至≤）每天两次12千克）或15毫克（体重> 12至≤24kg）14天。

  双盲IP将基于5个重量频段：

  • 6至≤9千克：ticagrelor 5毫克或匹配的安慰剂，每天两次
  • > 9至≤12kg：ticagrelor 10毫克或匹配的安慰剂，每天两次
  • > 12至≤24公斤：ticagrelor 15毫克或匹配的安慰剂，每天两次
  • > 24至≤48kg：ticagrelor 30毫克或匹配的安慰剂，每天两次
  • > 48千克：ticagrelor 45毫克或匹配的安慰剂，每天两次
• 药物：安慰剂

  开放标签的跑步期（仅6至<24个月的患者）每天两次接受5 mg（体重6至≤9kg），每天两次10毫克（体重> 9至≤）每天两次12千克）或15毫克（体重> 12至≤24kg）14天。

  双盲IP将基于5个重量频段：

  • 6至≤9千克：ticagrelor 5毫克或匹配的安慰剂，每天两次
  • > 9至≤12kg：ticagrelor 10毫克或匹配的安慰剂，每天两次
  • > 12至≤24公斤：ticagrelor 15毫克或匹配的安慰剂，每天两次
  • > 24至≤48kg：ticagrelor 30毫克或匹配的安慰剂，每天两次
  • > 48千克：ticagrelor 45毫克或匹配的安慰剂，每天两次

• 实验：ticagrelor
  双盲研究药物剂量将取决于体重。
  干预：药物：Brilinta
• 安慰剂比较器：安慰剂
  双盲研究药物剂量将取决于体重
  干预：药物：安慰剂

纳入标准：

1. 在任何研究特定程序之前，都不是标准医疗保健的一部分（当地法规和国际准则，在确定儿童的同意/同意要求时，应遵循签署和日期的知情同意书）。
2. 通过高性表现液相色谱（HPLC）或血红蛋白电泳证实的6个月至<18岁的儿童≥6kg被诊断为HBSS或HBS/β0的儿童。
3. 在访问R1之前的过去12个月中，研究人员判断了至少2种血管熟悉的危机（痛苦的危机和/或急性胸部综合症）（6至<24个月的患者）或访问1（患者2至2至2至2岁） <18年）。需要在患者的病历或其他可以调解的文件中记录这些血管造成的危机。
4. 如果年龄在2至≤16岁之间，则必须在访问前的过去一年内具有TCD。如果不是这种情况，则必须在随机化之前进行TCD检查。
5. 如果年龄≥10岁，则必须在访问前的过去一年内进行眼科检查。如果不是这种情况，则必须在进行研究之前先由眼科医生检查患者。如果地方准则决定了年龄较小的眼科检查，则应遵循这些当地准则。
6. 如果用羟基脲或L-谷氨酰胺治疗，则调整后的剂量必须稳定3个月，然后再进行筛查。
7. 适合研究与研究相关的血液采样的静脉通道。
8. 在随机化的当天给药之前（请访问2），在入学时进行了负尿液（量油尺）妊娠测试（访问1），并且在访问2时必须适用于生育潜力的女性患者。
9. 在研究期间，不得怀孕的生育潜力（初潮之后）的女性。性活跃的女性必须使用高效的避孕方法，这会导致失败率较低（即每年不到1％）。如果无法在性活跃的女性中使用有效避孕药，则该研究不能包括患者。

排除标准：

1. 正如研究者所判断的，任何不合适的证据，这在调查人员的意见中使患者不希望参加研究。
2. 短暂性缺血发作（TIA）或脑血管事故的病史（缺血性或出血性），严重的头部外伤，内出血' target='_blank'>颅内出血，颅内肿瘤，动脉畸形，动脉瘤，动脉瘤或增殖性视网膜病。
3. TCD上的发现：最大速度（TAMMV）的时间平均值的当前或先前值是条件或异常的。使用TCD成像技术[TCDI]的有条件TAMMV值或更高（≥153cm/sec）的患者通过非成像技术对应于≥170cm/sec）。脑中动脉和颈内动脉均应考虑。任何其他在当地被认为是慢性输血的TCD指示的标准也将排除患者。
4. 在任何其他成像测定中的病理发现，表明脑内出血或血栓栓塞的风险增加。
5. 根据研究者的说法，国际归一化比率（INR）> 1.4或活跃的病理出血或增加出血并发症的风险增加。
6. 在VISE R1进行的测试中的血红蛋白<6 g/dl <6 g/dL，访问1（6至<24个月）或入学率（访问1）（2至<18岁）。
7. 在VISE R1进行测试的血小板<100×109/L。
8. 接受慢性红细胞输血疗法治疗。
9. 长期使用NSAID定义为连续摄入>每周3天，无法停产。
10. 接受无法停用的抗凝剂或抗血小板药物的慢性治疗。
11. 中度或重度肝损伤被定义为丙氨酸氨基转移酶（ALT）>正常（ULN），总胆红素> 2×ULN的实验室值> 2×ULN（除非由研究人员判断为溶血症引起），蛋白<35 g/ <35 g/ <35 g/ l（3.5 g/dl）和INR> 1.4，或在访问R1进行的测试和访问1（6至<24个月的患者）或入学时的肝病症状（例如腹水）或入学率（请访问1） 2至<18年）。
12. 需要透析的肾衰竭。
13. 除非已经用永久性起搏器治疗，否则被认为有屈曲事件的患者（例如，已知病态的窦综合征或第二或三级室内障碍物）。
14. 具有强大的细胞色素P450 3A（CYP3A）抑制剂，具有狭窄治疗指数的CYP3A底物或强CYP3A诱导剂的伴随口服或静脉治疗，CYP3A抑制剂，CYP3A抑制剂，在随机化之前至少不能停止5个半衰期。
15. 活跃的未经治疗的疟疾。 R1疑似疟疾的患者（6至<24个月）或入学率（访问1）（2至<18岁）的患者将进行测试。
16. 已知的超敏反应或ticagrelor的禁忌症。
17. 目前正在怀孕，母乳喂养或计划在研究期间怀孕或在入学前三个月出生的患者（访问1）。
18. 关注患者或护理人员（被定义为法律授权代表）无法遵守研究程序和/或随访的关注。
19. 在本研究或参与任何先前的Hestia研究中，先前的随机分析。
20. 在筛查前的最后30天内，参与IP或设备的另一项临床研究。
21. 患者家庭成员或患者自我的参与计划和/或进行研究（适用于Astrazeneca的工作人员和/或研究地点的员工）。