• 客观响应率[时间范围：2年]
  估计的
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：2年]
  总结
• 总体生存（OS）[时间范围：2年]
  总结

这是对局部晚期或转移性胰腺腺癌的患者的红斑酶组合与Folfirinox组合的开放标签，多中心，第一阶段研究。受试者将进行筛查以确定资格。

该研究将使用标准的3+3剂量升级方法。患者将招募3个队列。计划四个剂量水平，包括25、50、75和100毫克的红斑酶和剂量递减剂量。受试者将以研究的顺序分配给剂量水平，至少在单个受试者之间入学至少三天。在要使用的3+3设计时，除非所有接受当前剂量的患者至少观察到6周，否则剂量不会升级，并且据报道剂量限制毒性（DLT）。 MTD被定义为最高剂量水平，其中最多有6例患者中有1例剂量限制毒性（DLT）。如果0/3经历DLT，则三名患者将接受剂量0的治疗。将在下一个更高剂量水平上注册3名新患者。如果1/3经历DLT，则将在同一剂量水平上增加3名患者。如果1/6例患者在任何剂量水平以外的任何剂量水平以外的DLT经历，则将在下一个更高剂量水平上注册3名新患者。如果以最高剂量水平的1/6例患者经历DLT，则将被视为MTD，试验将停止。一旦有2名患者在给定剂量水平上经历DLT，该剂量将得出以MTD的高于MTD，剂量升级将停止，并将在下一个较低剂量水平招募3名新患者。如果以前以较低剂量治疗6例患者，则该研究将停止，较低的剂量将被宣布为MTD。由于DLT以外的其他原因，将从研究升级阶段退出的受试者将被更换。

Folfirinox的治疗将在4周周期的第1和15天进行，并持续到不可接受的毒性或疾病进展，最多12个周期。受试者将在4周周期的第1天和第15天接受单次静脉注射红生蛋白酶酶。

研究访问是在第1周期和第1天和15周期间的第1、8、15、22天，随后的周期和治疗结束后为期4周的随访期。在12周结束时（第85天）在基于再生1.1的至少表现出稳定疾病的受试者有资格继续进行Folfirinox加上红斑治疗，直到疾病进展或不可接受的毒性。

• 局部晚期胰腺导管腺癌
• 转移性胰腺导管腺癌

• 生物学：红斑酶
  静脉注射磨牙酶，开始剂量75单位/kg，剂量升级为100单位/kg，剂量还原50单位/kg和25单位/kg
• 药物：folfirinox
  Folfirinox的静脉内给药
  其他名称：5-氟尿嘧啶，奥沙利铂，伊立替康，leucovorin

纳入标准：

• 患者必须能够理解并愿意签署IRB批准的书面知情同意文件。
• 患者必须在组织学或细胞学上确认的胰腺癌，该腺癌是局部先进，无法切除或转移性的。
• 患者必须接受以前的手术，化学疗法，放疗或研究治疗，以治疗局部晚期或转移性疾病。
• 如果患者对局部疾病进行了辅助/新辅助治疗，则肿瘤复发或疾病进展必须在完成上述疗法的最后剂量后不久就发生。
• 根据RECIST 1.1，患者必须患有射线照片可测量的疾病
• 患者必须年满18岁。
• 患者的预期寿命必须> = 3个月。
• 患者必须具有ECOG性能状态≤1。

• 患者必须具有正常的骨髓和器官功能，如下所示：

  • 绝对中性粒细胞> = 1,500/mcl
  • 血小板> = 100,000/mcl
  • 血红蛋白> = 9.0 g/dl
  • 血清白蛋白> = 3.0 g/dl
  • 肌酐应低于正常或肌酐清除率的上限> = 60 ml/min/1.73 m2，肌酐水平高于机构正常（使用Cockcroft-Gault-Gault公式）
  • 血浆抗凝血酶III> = 70％，纤维蛋白原> = 150 mg/dl，国际标准化比（INR）≤1.5，部分凝血蛋白时间（PTT）≤机构ULN。
  • 总胆红素≤1.5倍机构ULN
• 该研究中可以包括有胆道梗阻的支架的患者。
• 女性生育潜力的受试者必须具有阴性尿液或血清妊娠试验。
• 生育潜力和男性的妇女必须同意使用足够的避孕措施（荷尔蒙或障碍方法的节育方法，禁欲）在研究进入和研究参与期间。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她必须立即通知她的医生。
• 具有生育潜力女性伴侣的男性受试者必须同意使用两种适当的方法或一种障碍方法以及一种避孕方法

排除标准：

• 神经内分泌肿瘤，十二指肠腺癌或截肢腺癌的证据。
• 除3年前的其他恶性肿瘤病史外，皮肤的基底细胞或鳞状细胞癌（仅被局部切除术或原位导管癌宫颈的原位治疗）。
• 在筛查过程前28天接收其他任何研究代理。
• 患有脑转移证据的患者。由于预后不良，因此必须将这些患者排除在这项临床试验之外，并且由于他们经常出现进行性神经系统功能障碍，这会使对神经系统和其他不良事件的评估混淆。
• 过敏反应的史归因于与天冬酰胺酶，5FU，奥沙利铂或伊立替康相似的化学或生物学组成化合物。
• 任何不受控制的间流疾病，包括但不限于持续或活跃的感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律不齐，心律不齐，任何临床活跃的不良吸收不良综合征，炎症性肠病，任何会增加严重的irinotecan胃肠道毒素，疾病或将限制遵守研究要求的精神病/社交状况
• 患有活跃的自身免疫性疾病，或需要类固醇或免疫抑制剂的自身免疫性疾病或综合征的史。具有白癜风或已解决的儿童哮喘/特征的受试者将是该规则的例外。
• 具有同种异体组织/固体器官移植。
• 在研究药物第一次管理之前的30天内已收到或将接收现场疫苗。允许不含活病毒的季节性流感疫苗
• 已知活跃的乙型肝炎或C。
• 患者怀孕和/或母乳喂养。
• 已知对抗逆转录病毒组合的HIV阳性。

• 客观响应率[时间范围：2年]
  估计的
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：2年]
  总结
• 总体生存（OS）[时间范围：2年]
  总结

这是对局部晚期或转移性胰腺腺癌的患者的红斑酶组合与Folfirinox组合的开放标签，多中心，第一阶段研究。受试者将进行筛查以确定资格。

该研究将使用标准的3+3剂量升级方法。患者将招募3个队列。计划四个剂量水平，包括25、50、75和100毫克的红斑酶和剂量递减剂量。受试者将以研究的顺序分配给剂量水平，至少在单个受试者之间入学至少三天。在要使用的3+3设计时，除非所有接受当前剂量的患者至少观察到6周，否则剂量不会升级，并且据报道剂量限制毒性（DLT）。 MTD被定义为最高剂量水平，其中最多有6例患者中有1例剂量限制毒性（DLT）。如果0/3经历DLT，则三名患者将接受剂量0的治疗。将在下一个更高剂量水平上注册3名新患者。如果1/3经历DLT，则将在同一剂量水平上增加3名患者。如果1/6例患者在任何剂量水平以外的任何剂量水平以外的DLT经历，则将在下一个更高剂量水平上注册3名新患者。如果以最高剂量水平的1/6例患者经历DLT，则将被视为MTD，试验将停止。一旦有2名患者在给定剂量水平上经历DLT，该剂量将得出以MTD的高于MTD，剂量升级将停止，并将在下一个较低剂量水平招募3名新患者。如果以前以较低剂量治疗6例患者，则该研究将停止，较低的剂量将被宣布为MTD。由于DLT以外的其他原因，将从研究升级阶段退出的受试者将被更换。

Folfirinox的治疗将在4周周期的第1和15天进行，并持续到不可接受的毒性或疾病进展，最多12个周期。受试者将在4周周期的第1天和第15天接受单次静脉注射红生蛋白酶酶。

研究访问是在第1周期和第1天和15周期间的第1、8、15、22天，随后的周期和治疗结束后为期4周的随访期。在12周结束时（第85天）在基于再生1.1的至少表现出稳定疾病的受试者有资格继续进行Folfirinox加上红斑治疗，直到疾病进展或不可接受的毒性。

• 局部晚期胰腺导管腺癌
• 转移性胰腺导管腺癌

• 生物学：红斑酶
  静脉注射磨牙酶，开始剂量75单位/kg，剂量升级为100单位/kg，剂量还原50单位/kg和25单位/kg
• 药物：folfirinox
  Folfirinox的静脉内给药
  其他名称：5-尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶，奥沙利铂，伊立替康，leucovorin

纳入标准：

• 患者必须能够理解并愿意签署IRB批准的书面知情同意文件。
• 患者必须在组织学或细胞学上确认的胰腺癌，该腺癌是局部先进，无法切除或转移性的。
• 患者必须接受以前的手术，化学疗法，放疗或研究治疗，以治疗局部晚期或转移性疾病。
• 如果患者对局部疾病进行了辅助/新辅助治疗，则肿瘤复发或疾病进展必须在完成上述疗法的最后剂量后不久就发生。
• 根据RECIST 1.1，患者必须患有射线照片可测量的疾病
• 患者必须年满18岁。
• 患者的预期寿命必须> = 3个月。
• 患者必须具有ECOG性能状态≤1。

• 患者必须具有正常的骨髓和器官功能，如下所示：

  • 绝对中性粒细胞> = 1,500/mcl
  • 血小板> = 100,000/mcl
  • 血红蛋白> = 9.0 g/dl
  • 血清白蛋白> = 3.0 g/dl
  • 肌酐应低于正常或肌酐清除率的上限> = 60 ml/min/1.73 m2，肌酐水平高于机构正常（使用Cockcroft-Gault-Gault公式）
  • 血浆凝血酶' target='_blank'>抗凝血酶III> = 70％，纤维蛋白原> = 150 mg/dl，国际标准化比（INR）≤1.5，部分凝血蛋白时间（PTT）≤机构ULN。
  • 总胆红素≤1.5倍机构ULN
• 该研究中可以包括有胆道梗阻的支架的患者。
• 女性生育潜力的受试者必须具有阴性尿液或血清妊娠试验。
• 生育潜力和男性的妇女必须同意使用足够的避孕措施（荷尔蒙或障碍方法的节育方法，禁欲）在研究进入和研究参与期间。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她必须立即通知她的医生。
• 具有生育潜力女性伴侣的男性受试者必须同意使用两种适当的方法或一种障碍方法以及一种避孕方法

排除标准：

• 神经内分泌肿瘤，十二指肠腺癌或截肢腺癌的证据。
• 除3年前的其他恶性肿瘤病史外，皮肤的基底细胞或鳞状细胞癌（仅被局部切除术或原位导管癌宫颈的原位治疗）。
• 在筛查过程前28天接收其他任何研究代理。
• 患有脑转移证据的患者。由于预后不良，因此必须将这些患者排除在这项临床试验之外，并且由于他们经常出现进行性神经系统功能障碍，这会使对神经系统和其他不良事件的评估混淆。
• 过敏反应的史归因于与天冬酰胺酶，5FU，奥沙利铂或伊立替康相似的化学或生物学组成化合物。
• 任何不受控制的间流疾病，包括但不限于持续或活跃的感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律不齐，心律不齐，任何临床活跃的不良吸收不良综合征，炎症性肠病，任何会增加严重的irinotecan胃肠道毒素，疾病或将限制遵守研究要求的精神病/社交状况
• 患有活跃的自身免疫性疾病，或需要类固醇或免疫抑制剂的自身免疫性疾病或综合征的史。具有白癜风或已解决的儿童哮喘/特征的受试者将是该规则的例外。
• 具有同种异体组织/固体器官移植。
• 在研究药物第一次管理之前的30天内已收到或将接收现场疫苗。允许不含活病毒的季节性流感疫苗
• 已知活跃的乙型肝炎或C。
• 患者怀孕和/或母乳喂养。
• 已知对抗逆转录病毒组合的HIV阳性。