4006-776-356 出国就医服务电话

免费获得国外相关药品,最快 1 个工作日回馈药物信息

出境医 / 临床实验 / 在末期肾脏疾病和肾脏移植中评估硫代硫酸盐

在末期肾脏疾病和肾脏移植中评估硫代硫酸盐

研究描述
简要摘要:
从已故捐助者那里取回的肾脏将被随机分配,以进行常规灌注(威斯康星大学:UW),其中有或不补充硫代硫酸盐,主要的H2S代谢产物以及此后移植静止。将对接受者的肾功能进行前瞻性评估,以确定硫代硫酸盐是否改善同种异体移植功能。

病情或疾病 干预/治疗阶段
末期肾脏疾病(ESRD)药物:海藻(硫代硫酸钠五水合注射BP)25%阶段1

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 100名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
干预模型描述:为了本研究的目的,我们将用UW(灌注溶液)或UW +硫代硫酸钠(STS)冲洗已故的供体肾脏。该研究中将有两组 - 有或没有ST的UW,患者将以1:1的比例随机分配给一组(即一组为50,另一组为50)。
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题:在末期肾脏疾病和肾脏移植中评估硫代硫酸盐
估计研究开始日期 2021年2月
估计的初级完成日期 2022年11月
估计 学习完成日期 2023年11月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
主动比较器:UW(灌注溶液) +硫代硫酸钠(STS)
我们将用UW(灌注溶液) +硫代硫酸钠(STS)冲洗已故的供体肾脏
药物:海藻(硫代硫酸钠五水合注射BP)25%
肾脏将在4°C下直接将100 mL的500µM ST添加到现有的脉冲灌注溶液中。
其他名称:硫代钠(STS)

没有干预:UW(灌注解决方案)
肾脏将用UW(灌注溶液)冲洗,这是正常的护理标准。
结果措施
主要结果指标
  1. 患者尿量输出[时间范围:1周]
    移植后1周

  2. 患者尿量的变化[时间范围:1年]
    在移植后的1周至1年之间

  3. 血清肌酐[时间范围:移植后1周]
    患者血清肌酐结果

  4. 慢移植功能[时间范围:移植后1周]
    患者的慢移植功能率

  5. EGFR [时间范围:移植后1周]
    患者EGFR结果


次要结果度量
  1. 活检经过证明的急性管状坏死(ATN)[时间范围:1周]
    测量形成肾脏肾小管的管状上皮细胞的死亡。

  2. 尿液蛋白/肌酐比[时间范围:1周]
    患者尿液蛋白/肌酐比率结果

  3. 尿损伤生物标志物(KIM-1/NGAL)。 [时间范围:1周]
    患者尿损伤生物标志物(KIM-1/NGAL)。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

- 所有正在接受DCD肾脏的LHSC肾移植的患者> 18岁。

排除标准:

  • 年龄<18岁
  • 无法给予知情同意,
  • 从活着捐助者那里接受肾脏的患者
  • 对海卡型或内部任何成分的已知过敏的患者。
  • 孕妇。
  • 硫酸盐过敏的患者
联系人和位置

位置
布局表以获取位置信息
加拿大,安大略省
伦敦健康科学中心,大学医院
伦敦,安大略省,加拿大,N6A 5A5
赞助商和合作者
劳森健康研究所
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: ALP参议员,博士LHSC
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2019年5月23日
第一个发布日期icmje 2020年3月3日
上次更新发布日期2021年2月18日
估计研究开始日期ICMJE 2021年2月
估计的初级完成日期2022年11月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年2月27日)
  • 患者尿量输出[时间范围:1周]
    移植后1周
  • 患者尿量的变化[时间范围:1年]
    在移植后的1周至1年之间
  • 血清肌酐[时间范围:移植后1周]
    患者血清肌酐结果
  • 慢移植功能[时间范围:移植后1周]
    患者的慢移植功能率
  • EGFR [时间范围:移植后1周]
    患者EGFR结果
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年2月27日)
  • 活检经过证明的急性管状坏死(ATN)[时间范围:1周]
    测量形成肾脏肾小管的管状上皮细胞的死亡。
  • 尿液蛋白/肌酐比[时间范围:1周]
    患者尿液蛋白/肌酐比率结果
  • 尿损伤生物标志物(KIM-1/NGAL)。 [时间范围:1周]
    患者尿损伤生物标志物(KIM-1/NGAL)。
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE在末期肾脏疾病和肾脏移植中评估硫代硫酸盐
官方标题ICMJE在末期肾脏疾病和肾脏移植中评估硫代硫酸盐
简要摘要从已故捐助者那里取回的肾脏将被随机分配,以进行常规灌注(威斯康星大学:UW),其中有或不补充硫代硫酸盐,主要的H2S代谢产物以及此后移植静止。将对接受者的肾功能进行前瞻性评估,以确定硫代硫酸盐是否改善同种异体移植功能。
详细说明

末期肾脏疾病(ESRD)发生率的上升既是国家和国际关注点。肾移植是目前用于既定肾衰竭的最佳治疗方法,因为它不仅可以免于透析,而且可以提高生存,提供更好的生活质量,并且更具成本效益。1不幸的是,ESRD的发生率与数字之间的差异越来越大。可用的器官进行移植。这些捐赠者可用的器官数量从来没有足够的移植等待名单上的患者。在过去的十年中,心脏死亡后的捐赠(DCD)已获得流行,以增加可用于移植的器官的数量。正如预期的那样,我们尝试最大化使用DCD肾脏移植的可用器官的价格,与标准标准供体中的肾脏相比,与肾脏相比,延迟移植功能(DGF)的风险更高。供体操作时,较长的温暖缺血时代和不稳定的心血管生理学不稳定,多达30%的DCD肾脏受体在5年内失去了肾移植物,在10年内最高可达50%。这些患者中的百分比恢复了肾脏替代疗法,然后重新开始进行移植。如果目前的趋势继续下去,则预计由于肥胖,糖尿病和高血压的全球事件预计,预计器官分配的赤字将在未来20年内增加,这将导致从越来越边缘捐助者获得的器官的使用越来越多,从要求。

缺血再灌注损伤(IRI)是一个复杂的生物学过程,涉及细胞死亡,微循环折衷,转录改变,炎症和免疫激活。尤其是在DCD器官中的IRI调节(以长期温暖的缺血为特征,然后是长期低温储存的时期),可能会影响短期和长期患者和移植结果。重要的是,IRI会影响所有供体肾脏,但在DCD队列中的效果似乎是最大的。实际上,在实验和临床前环境中已经采取了重大努力,以制定改善IRI的负面影响的策略。

但是,目前在移植过程中尚未使用活跃的药理学剂来减少IRI的影响。在移植过程中遏制IRI的努力涉及脉冲(机器灌注)或供体肾脏静态存储在移植期间在低温(4ºC)条件下的各种保存溶液中的静态存储。体温过低会减慢细胞代谢和随后的ATP耗竭,而器官保存溶液中含有无数的电解质和其他溶质,可帮助维持渗透条件,清除自由基并刺激自由基并刺激细胞代谢,并在再生后刺激细胞代谢。威斯康星大学(UW)解决方案是最常用的保存解决方案,在肾移植后降低DGF的风险最有效。6H2S长期以来一直以其不愉快的“腐烂鸡蛋”的气味和有毒作用而闻名在高浓度下。然而,后来发现,H2S在哺乳动物细胞中也主要通过L-半胱氨酸的代谢而在哺乳动物细胞中产生,两种胞质酶,Cystathionineβ-合酶(CBS)和cystathionine-lyaseine--酯化酶(CSE)和一个线粒体蛋白酶(3-),3--三酶,3--3--3--三酶。胃丙酮酸硫酸盐转移酶(3-MST)。

各种H2S捐赠策略已在体外和体内制定和测试。最常用的盐NAH和Na2s是H2S的最简单来源之一。它们在生理pH下迅速解离以产生H2S。立即产生的H2s的注料不会模仿少量H2S.7-9的内源性酶促合成。可作为五水合物,Na2S2O3·5H2O。它在餐盐(小于0.1%)和酒精饮料(小于0.0005%)中还具有防腐剂的作用。尽管这些数量很小,但它们表明普通人群定期食用STS(硫代硫酸钠),并且增加剂量可能具有重要的治疗应用,尤其是在ESRD和慢性肾脏疾病患者中。

在临床研究中,STS已用于治疗一些极少数医学疾病,包括末期肾脏病血液透析患者中​​的钙合法性10,11。此外,已证明对STS的短期治疗使用已被证明安全12。还认为STS是一种抗氧化剂10,并被HC批准用于氰化物中毒13,14or顺铂毒性15。此外,已经描述了STS本身的血管扩张特性16。但是,尚未清楚地描述STS对肾脏损伤和肾移植功能保护的影响。我们假设用STS补充保存溶液将抑制IRI损伤,改善肾脏移植受者中的肾功能和移植物存活率,并且在接收从DCD供体获得的肾脏的受体中,这种效果将提高。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
干预模型描述:
为了本研究的目的,我们将用UW(灌注溶液)或UW +硫代硫酸钠(STS)冲洗已故的供体肾脏。该研究中将有两组 - 有或没有ST的UW,患者将以1:1的比例随机分配给一组(即一组为50,另一组为50)。
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE末期肾脏疾病(ESRD)
干预ICMJE药物:海藻(硫代硫酸钠五水合注射BP)25%
肾脏将在4°C下直接将100 mL的500µM ST添加到现有的脉冲灌注溶液中。
其他名称:硫代钠(STS)
研究臂ICMJE
  • 主动比较器:UW(灌注溶液) +硫代硫酸钠(STS)
    我们将用UW(灌注溶液) +硫代硫酸钠(STS)冲洗已故的供体肾脏
    干预措施:药物:海藻(硫代硫酸钠五水合注射bp)25%
  • 没有干预:UW(灌注解决方案)
    肾脏将用UW(灌注溶液)冲洗,这是正常的护理标准。
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE通过邀请注册
估计注册ICMJE
(提交:2020年2月27日)
100
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年11月
估计的初级完成日期2022年11月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

- 所有正在接受DCD肾脏的LHSC肾移植的患者> 18岁。

排除标准:

  • 年龄<18岁
  • 无法给予知情同意,
  • 从活着捐助者那里接受肾脏的患者
  • 对海卡型或内部任何成分的已知过敏的患者。
  • 孕妇。
  • 硫酸盐过敏的患者
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE加拿大
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04292184
其他研究ID编号ICMJE 112145
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方劳森健康研究所ALP参议员
研究赞助商ICMJE劳森健康研究所
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员: ALP参议员,博士LHSC
PRS帐户劳森健康研究所
验证日期2021年2月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
从已故捐助者那里取回的肾脏将被随机分配,以进行常规灌注(威斯康星大学:UW),其中有或不补充硫代硫酸盐,主要的H2S代谢产物以及此后移植静止。将对接受者的肾功能进行前瞻性评估,以确定硫代硫酸盐是否改善同种异体移植功能。

病情或疾病 干预/治疗阶段
末期肾脏疾病(ESRD)药物:海藻(硫代硫酸钠五水合注射BP)25%阶段1

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 100名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
干预模型描述:为了本研究的目的,我们将用UW(灌注溶液)或UW +硫代硫酸钠(STS)冲洗已故的供体肾脏。该研究中将有两组 - 有或没有ST的UW,患者将以1:1的比例随机分配给一组(即一组为50,另一组为50)。
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题:在末期肾脏疾病和肾脏移植中评估硫代硫酸盐
估计研究开始日期 2021年2月
估计的初级完成日期 2022年11月
估计 学习完成日期 2023年11月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
主动比较器:UW(灌注溶液) +硫代硫酸钠(STS)
我们将用UW(灌注溶液) +硫代硫酸钠(STS)冲洗已故的供体肾脏
药物:海藻(硫代硫酸钠五水合注射BP)25%
肾脏将在4°C下直接将100 mL的500µM ST添加到现有的脉冲灌注溶液中。
其他名称:硫代钠(STS)

没有干预:UW(灌注解决方案
肾脏将用UW(灌注溶液)冲洗,这是正常的护理标准。
结果措施
主要结果指标
  1. 患者尿量输出[时间范围:1周]
    移植后1周

  2. 患者尿量的变化[时间范围:1年]
    在移植后的1周至1年之间

  3. 血清肌酐[时间范围:移植后1周]
    患者血清肌酐结果

  4. 慢移植功能[时间范围:移植后1周]
    患者的慢移植功能率

  5. EGFR [时间范围:移植后1周]
    患者EGFR结果


次要结果度量
  1. 活检经过证明的急性管状坏死(ATN)[时间范围:1周]
    测量形成肾脏肾小管的管状上皮细胞的死亡。

  2. 尿液蛋白/肌酐比[时间范围:1周]
    患者尿液蛋白/肌酐比率结果

  3. 尿损伤生物标志物(KIM-1/NGAL)。 [时间范围:1周]
    患者尿损伤生物标志物(KIM-1/NGAL)。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

- 所有正在接受DCD肾脏的LHSC肾移植的患者> 18岁。

排除标准:

  • 年龄<18岁
  • 无法给予知情同意,
  • 从活着捐助者那里接受肾脏的患者
  • 对海卡型或内部任何成分的已知过敏的患者。
  • 孕妇。
  • 硫酸盐过敏的患者
联系人和位置

位置
布局表以获取位置信息
加拿大,安大略省
伦敦健康科学中心,大学医院
伦敦,安大略省,加拿大,N6A 5A5
赞助商和合作者
劳森健康研究所
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: ALP参议员,博士LHSC
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2019年5月23日
第一个发布日期icmje 2020年3月3日
上次更新发布日期2021年2月18日
估计研究开始日期ICMJE 2021年2月
估计的初级完成日期2022年11月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年2月27日)
  • 患者尿量输出[时间范围:1周]
    移植后1周
  • 患者尿量的变化[时间范围:1年]
    在移植后的1周至1年之间
  • 血清肌酐[时间范围:移植后1周]
    患者血清肌酐结果
  • 慢移植功能[时间范围:移植后1周]
    患者的慢移植功能率
  • EGFR [时间范围:移植后1周]
    患者EGFR结果
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年2月27日)
  • 活检经过证明的急性管状坏死(ATN)[时间范围:1周]
    测量形成肾脏肾小管的管状上皮细胞的死亡。
  • 尿液蛋白/肌酐比[时间范围:1周]
    患者尿液蛋白/肌酐比率结果
  • 尿损伤生物标志物(KIM-1/NGAL)。 [时间范围:1周]
    患者尿损伤生物标志物(KIM-1/NGAL)。
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE在末期肾脏疾病和肾脏移植中评估硫代硫酸盐
官方标题ICMJE在末期肾脏疾病和肾脏移植中评估硫代硫酸盐
简要摘要从已故捐助者那里取回的肾脏将被随机分配,以进行常规灌注(威斯康星大学:UW),其中有或不补充硫代硫酸盐,主要的H2S代谢产物以及此后移植静止。将对接受者的肾功能进行前瞻性评估,以确定硫代硫酸盐是否改善同种异体移植功能。
详细说明

末期肾脏疾病(ESRD)发生率的上升既是国家和国际关注点。肾移植是目前用于既定肾衰竭的最佳治疗方法,因为它不仅可以免于透析,而且可以提高生存,提供更好的生活质量,并且更具成本效益。1不幸的是,ESRD的发生率与数字之间的差异越来越大。可用的器官进行移植。这些捐赠者可用的器官数量从来没有足够的移植等待名单上的患者。在过去的十年中,心脏死亡后的捐赠(DCD)已获得流行,以增加可用于移植的器官的数量。正如预期的那样,我们尝试最大化使用DCD肾脏移植的可用器官的价格,与标准标准供体中的肾脏相比,与肾脏相比,延迟移植功能(DGF)的风险更高。供体操作时,较长的温暖缺血时代和不稳定的心血管生理学不稳定,多达30%的DCD肾脏受体在5年内失去了肾移植物,在10年内最高可达50%。这些患者中的百分比恢复了肾脏替代疗法,然后重新开始进行移植。如果目前的趋势继续下去,则预计由于肥胖,糖尿病和高血压的全球事件预计,预计器官分配的赤字将在未来20年内增加,这将导致从越来越边缘捐助者获得的器官的使用越来越多,从要求。

缺血再灌注损伤(IRI)是一个复杂的生物学过程,涉及细胞死亡,微循环折衷,转录改变,炎症和免疫激活。尤其是在DCD器官中的IRI调节(以长期温暖的缺血为特征,然后是长期低温储存的时期),可能会影响短期和长期患者和移植结果。重要的是,IRI会影响所有供体肾脏,但在DCD队列中的效果似乎是最大的。实际上,在实验和临床前环境中已经采取了重大努力,以制定改善IRI的负面影响的策略。

但是,目前在移植过程中尚未使用活跃的药理学剂来减少IRI的影响。在移植过程中遏制IRI的努力涉及脉冲(机器灌注)或供体肾脏静态存储在移植期间在低温(4ºC)条件下的各种保存溶液中的静态存储。体温过低会减慢细胞代谢和随后的ATP耗竭,而器官保存溶液中含有无数的电解质和其他溶质,可帮助维持渗透条件,清除自由基并刺激自由基并刺激细胞代谢,并在再生后刺激细胞代谢。威斯康星大学(UW)解决方案是最常用的保存解决方案,在肾移植后降低DGF的风险最有效。6H2S长期以来一直以其不愉快的“腐烂鸡蛋”的气味和有毒作用而闻名在高浓度下。然而,后来发现,H2S在哺乳动物细胞中也主要通过L-半胱氨酸的代谢而在哺乳动物细胞中产生,两种胞质酶,Cystathionineβ-合酶(CBS)和cystathionine-lyaseine--酯化酶(CSE)和一个线粒体蛋白酶(3-),3--三酶,3--3--3--三酶。胃丙酮酸硫酸盐转移酶(3-MST)。

各种H2S捐赠策略已在体外和体内制定和测试。最常用的盐NAH和Na2s是H2S的最简单来源之一。它们在生理pH下迅速解离以产生H2S。立即产生的H2s的注料不会模仿少量H2S.7-9的内源性酶促合成。可作为五水合物,Na2S2O3·5H2O。它在餐盐(小于0.1%)和酒精饮料(小于0.0005%)中还具有防腐剂的作用。尽管这些数量很小,但它们表明普通人群定期食用STS(硫代硫酸钠),并且增加剂量可能具有重要的治疗应用,尤其是在ESRD和慢性肾脏疾病患者中。

在临床研究中,STS已用于治疗一些极少数医学疾病,包括末期肾脏病血液透析患者中​​的钙合法性10,11。此外,已证明对STS的短期治疗使用已被证明安全12。还认为STS是一种抗氧化剂10,并被HC批准用于氰化物中毒13,14or顺铂毒性15。此外,已经描述了STS本身的血管扩张特性16。但是,尚未清楚地描述STS对肾脏损伤和肾移植功能保护的影响。我们假设用STS补充保存溶液将抑制IRI损伤,改善肾脏移植受者中的肾功能和移植物存活率,并且在接收从DCD供体获得的肾脏的受体中,这种效果将提高。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
干预模型描述:
为了本研究的目的,我们将用UW(灌注溶液)或UW +硫代硫酸钠(STS)冲洗已故的供体肾脏。该研究中将有两组 - 有或没有ST的UW,患者将以1:1的比例随机分配给一组(即一组为50,另一组为50)。
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE末期肾脏疾病(ESRD)
干预ICMJE药物:海藻(硫代硫酸钠五水合注射BP)25%
肾脏将在4°C下直接将100 mL的500µM ST添加到现有的脉冲灌注溶液中。
其他名称:硫代钠(STS)
研究臂ICMJE
  • 主动比较器:UW(灌注溶液) +硫代硫酸钠(STS)
    我们将用UW(灌注溶液) +硫代硫酸钠(STS)冲洗已故的供体肾脏
    干预措施:药物:海藻(硫代硫酸钠五水合注射bp)25%
  • 没有干预:UW(灌注解决方案
    肾脏将用UW(灌注溶液)冲洗,这是正常的护理标准。
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE通过邀请注册
估计注册ICMJE
(提交:2020年2月27日)
100
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年11月
估计的初级完成日期2022年11月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

- 所有正在接受DCD肾脏的LHSC肾移植的患者> 18岁。

排除标准:

  • 年龄<18岁
  • 无法给予知情同意,
  • 从活着捐助者那里接受肾脏的患者
  • 对海卡型或内部任何成分的已知过敏的患者。
  • 孕妇。
  • 硫酸盐过敏的患者
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE加拿大
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04292184
其他研究ID编号ICMJE 112145
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方劳森健康研究所ALP参议员
研究赞助商ICMJE劳森健康研究所
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员: ALP参议员,博士LHSC
PRS帐户劳森健康研究所
验证日期2021年2月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素