病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
---|---|---|
末期肾脏疾病(ESRD) | 药物:海藻(硫代硫酸钠五水合注射BP)25% | 阶段1 |
研究类型 : | 介入(临床试验) |
估计入学人数 : | 100名参与者 |
分配: | 随机 |
干预模型: | 并行分配 |
干预模型描述: | 为了本研究的目的,我们将用UW(灌注溶液)或UW +硫代硫酸钠(STS)冲洗已故的供体肾脏。该研究中将有两组 - 有或没有ST的UW,患者将以1:1的比例随机分配给一组(即一组为50,另一组为50)。 |
掩蔽: | 无(打开标签) |
主要意图: | 治疗 |
官方标题: | 在末期肾脏疾病和肾脏移植中评估硫代硫酸盐 |
估计研究开始日期 : | 2021年2月 |
估计的初级完成日期 : | 2022年11月 |
估计 学习完成日期 : | 2023年11月 |
手臂 | 干预/治疗 |
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主动比较器:UW(灌注溶液) +硫代硫酸钠(STS) 我们将用UW(灌注溶液) +硫代硫酸钠(STS)冲洗已故的供体肾脏 | 药物:海藻(硫代硫酸钠五水合注射BP)25% 肾脏将在4°C下直接将100 mL的500µM ST添加到现有的脉冲灌注溶液中。 其他名称:硫代钠(STS) |
没有干预:UW(灌注解决方案) 肾脏将用UW(灌注溶液)冲洗,这是正常的护理标准。 |
有资格学习的年龄: | 18岁以上(成人,老年人) |
有资格学习的男女: | 全部 |
接受健康的志愿者: | 不 |
纳入标准:
- 所有正在接受DCD肾脏的LHSC肾移植的患者> 18岁。
排除标准:
加拿大,安大略省 | |
伦敦健康科学中心,大学医院 | |
伦敦,安大略省,加拿大,N6A 5A5 |
首席研究员: | ALP参议员,博士 | LHSC |
追踪信息 | |||||
---|---|---|---|---|---|
首先提交的日期ICMJE | 2019年5月23日 | ||||
第一个发布日期icmje | 2020年3月3日 | ||||
上次更新发布日期 | 2021年2月18日 | ||||
估计研究开始日期ICMJE | 2021年2月 | ||||
估计的初级完成日期 | 2022年11月(主要结果度量的最终数据收集日期) | ||||
当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||
原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
改变历史 | |||||
当前的次要结果度量ICMJE |
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原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
描述性信息 | |||||
简短的标题ICMJE | 在末期肾脏疾病和肾脏移植中评估硫代硫酸盐 | ||||
官方标题ICMJE | 在末期肾脏疾病和肾脏移植中评估硫代硫酸盐 | ||||
简要摘要 | 从已故捐助者那里取回的肾脏将被随机分配,以进行常规灌注(威斯康星大学:UW),其中有或不补充硫代硫酸盐,主要的H2S代谢产物以及此后移植静止。将对接受者的肾功能进行前瞻性评估,以确定硫代硫酸盐是否改善同种异体移植功能。 | ||||
详细说明 | 末期肾脏疾病(ESRD)发生率的上升既是国家和国际关注点。肾移植是目前用于既定肾衰竭的最佳治疗方法,因为它不仅可以免于透析,而且可以提高生存,提供更好的生活质量,并且更具成本效益。1不幸的是,ESRD的发生率与数字之间的差异越来越大。可用的器官进行移植。这些捐赠者可用的器官数量从来没有足够的移植等待名单上的患者。在过去的十年中,心脏死亡后的捐赠(DCD)已获得流行,以增加可用于移植的器官的数量。正如预期的那样,我们尝试最大化使用DCD肾脏移植的可用器官的价格,与标准标准供体中的肾脏相比,与肾脏相比,延迟移植功能(DGF)的风险更高。供体操作时,较长的温暖缺血时代和不稳定的心血管生理学不稳定,多达30%的DCD肾脏受体在5年内失去了肾移植物,在10年内最高可达50%。这些患者中的百分比恢复了肾脏替代疗法,然后重新开始进行移植。如果目前的趋势继续下去,则预计由于肥胖,糖尿病和高血压的全球事件预计,预计器官分配的赤字将在未来20年内增加,这将导致从越来越边缘捐助者获得的器官的使用越来越多,从要求。 缺血再灌注损伤(IRI)是一个复杂的生物学过程,涉及细胞死亡,微循环折衷,转录改变,炎症和免疫激活。尤其是在DCD器官中的IRI调节(以长期温暖的缺血为特征,然后是长期低温储存的时期),可能会影响短期和长期患者和移植结果。重要的是,IRI会影响所有供体肾脏,但在DCD队列中的效果似乎是最大的。实际上,在实验和临床前环境中已经采取了重大努力,以制定改善IRI的负面影响的策略。 但是,目前在移植过程中尚未使用活跃的药理学剂来减少IRI的影响。在移植过程中遏制IRI的努力涉及脉冲(机器灌注)或供体肾脏静态存储在移植期间在低温(4ºC)条件下的各种保存溶液中的静态存储。体温过低会减慢细胞代谢和随后的ATP耗竭,而器官保存溶液中含有无数的电解质和其他溶质,可帮助维持渗透条件,清除自由基并刺激自由基并刺激细胞代谢,并在再生后刺激细胞代谢。威斯康星大学(UW)解决方案是最常用的保存解决方案,在肾移植后降低DGF的风险最有效。6H2S长期以来一直以其不愉快的“腐烂鸡蛋”的气味和有毒作用而闻名在高浓度下。然而,后来发现,H2S在哺乳动物细胞中也主要通过L-半胱氨酸的代谢而在哺乳动物细胞中产生,两种胞质酶,Cystathionineβ-合酶(CBS)和cystathionine-lyaseine--酯化酶(CSE)和一个线粒体蛋白酶(3-),3--三酶,3--3--3--三酶。胃丙酮酸硫酸盐转移酶(3-MST)。 各种H2S捐赠策略已在体外和体内制定和测试。最常用的盐NAH和Na2s是H2S的最简单来源之一。它们在生理pH下迅速解离以产生H2S。立即产生的H2s的注料不会模仿少量H2S.7-9的内源性酶促合成。可作为五水合物,Na2S2O3·5H2O。它在餐盐(小于0.1%)和酒精饮料(小于0.0005%)中还具有防腐剂的作用。尽管这些数量很小,但它们表明普通人群定期食用STS(硫代硫酸钠),并且增加剂量可能具有重要的治疗应用,尤其是在ESRD和慢性肾脏疾病患者中。 在临床研究中,STS已用于治疗一些极少数医学疾病,包括末期肾脏病血液透析患者中的钙合法性10,11。此外,已证明对STS的短期治疗使用已被证明安全12。还认为STS是一种抗氧化剂10,并被HC批准用于氰化物中毒13,14or顺铂毒性15。此外,已经描述了STS本身的血管扩张特性16。但是,尚未清楚地描述STS对肾脏损伤和肾移植功能保护的影响。我们假设用STS补充保存溶液将抑制IRI损伤,改善肾脏移植受者中的肾功能和移植物存活率,并且在接收从DCD供体获得的肾脏的受体中,这种效果将提高。 | ||||
研究类型ICMJE | 介入 | ||||
研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||
研究设计ICMJE | 分配:随机 干预模型:平行分配 干预模型描述: 为了本研究的目的,我们将用UW(灌注溶液)或UW +硫代硫酸钠(STS)冲洗已故的供体肾脏。该研究中将有两组 - 有或没有ST的UW,患者将以1:1的比例随机分配给一组(即一组为50,另一组为50)。 掩蔽:无(打开标签)主要目的:治疗 | ||||
条件ICMJE | 末期肾脏疾病(ESRD) | ||||
干预ICMJE | 药物:海藻(硫代硫酸钠五水合注射BP)25% 肾脏将在4°C下直接将100 mL的500µM ST添加到现有的脉冲灌注溶液中。 其他名称:硫代钠(STS) | ||||
研究臂ICMJE |
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出版物 * | 不提供 | ||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。 | |||||
招聘信息 | |||||
招聘状态ICMJE | 通过邀请注册 | ||||
估计注册ICMJE | 100 | ||||
原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||
估计的研究完成日期ICMJE | 2023年11月 | ||||
估计的初级完成日期 | 2022年11月(主要结果度量的最终数据收集日期) | ||||
资格标准ICMJE | 纳入标准: - 所有正在接受DCD肾脏的LHSC肾移植的患者> 18岁。 排除标准:
| ||||
性别/性别ICMJE |
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年龄ICMJE | 18岁以上(成人,老年人) | ||||
接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||
联系ICMJE | 仅当研究招募主题时才显示联系信息 | ||||
列出的位置国家ICMJE | 加拿大 | ||||
删除了位置国家 | |||||
管理信息 | |||||
NCT编号ICMJE | NCT04292184 | ||||
其他研究ID编号ICMJE | 112145 | ||||
有数据监测委员会 | 是的 | ||||
美国FDA调节的产品 |
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IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||
责任方 | 劳森健康研究所ALP参议员 | ||||
研究赞助商ICMJE | 劳森健康研究所 | ||||
合作者ICMJE | 不提供 | ||||
研究人员ICMJE |
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PRS帐户 | 劳森健康研究所 | ||||
验证日期 | 2021年2月 | ||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 |
病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
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末期肾脏疾病(ESRD) | 药物:海藻(硫代硫酸钠五水合注射BP)25% | 阶段1 |
研究类型 : | 介入(临床试验) |
估计入学人数 : | 100名参与者 |
分配: | 随机 |
干预模型: | 并行分配 |
干预模型描述: | 为了本研究的目的,我们将用UW(灌注溶液)或UW +硫代硫酸钠(STS)冲洗已故的供体肾脏。该研究中将有两组 - 有或没有ST的UW,患者将以1:1的比例随机分配给一组(即一组为50,另一组为50)。 |
掩蔽: | 无(打开标签) |
主要意图: | 治疗 |
官方标题: | 在末期肾脏疾病和肾脏移植中评估硫代硫酸盐 |
估计研究开始日期 : | 2021年2月 |
估计的初级完成日期 : | 2022年11月 |
估计 学习完成日期 : | 2023年11月 |
手臂 | 干预/治疗 |
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主动比较器:UW(灌注溶液) +硫代硫酸钠(STS) 我们将用UW(灌注溶液) +硫代硫酸钠(STS)冲洗已故的供体肾脏 | 药物:海藻(硫代硫酸钠五水合注射BP)25% 肾脏将在4°C下直接将100 mL的500µM ST添加到现有的脉冲灌注溶液中。 其他名称:硫代钠(STS) |
没有干预:UW(灌注解决方案) 肾脏将用UW(灌注溶液)冲洗,这是正常的护理标准。 |
有资格学习的年龄: | 18岁以上(成人,老年人) |
有资格学习的男女: | 全部 |
接受健康的志愿者: | 不 |
纳入标准:
- 所有正在接受DCD肾脏的LHSC肾移植的患者> 18岁。
排除标准:
加拿大,安大略省 | |
伦敦健康科学中心,大学医院 | |
伦敦,安大略省,加拿大,N6A 5A5 |
首席研究员: | ALP参议员,博士 | LHSC |
追踪信息 | |||||
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首先提交的日期ICMJE | 2019年5月23日 | ||||
第一个发布日期icmje | 2020年3月3日 | ||||
上次更新发布日期 | 2021年2月18日 | ||||
估计研究开始日期ICMJE | 2021年2月 | ||||
估计的初级完成日期 | 2022年11月(主要结果度量的最终数据收集日期) | ||||
当前的主要结果度量ICMJE |
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原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
改变历史 | |||||
当前的次要结果度量ICMJE |
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原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
描述性信息 | |||||
简短的标题ICMJE | 在末期肾脏疾病和肾脏移植中评估硫代硫酸盐 | ||||
官方标题ICMJE | 在末期肾脏疾病和肾脏移植中评估硫代硫酸盐 | ||||
简要摘要 | 从已故捐助者那里取回的肾脏将被随机分配,以进行常规灌注(威斯康星大学:UW),其中有或不补充硫代硫酸盐,主要的H2S代谢产物以及此后移植静止。将对接受者的肾功能进行前瞻性评估,以确定硫代硫酸盐是否改善同种异体移植功能。 | ||||
详细说明 | 末期肾脏疾病(ESRD)发生率的上升既是国家和国际关注点。肾移植是目前用于既定肾衰竭的最佳治疗方法,因为它不仅可以免于透析,而且可以提高生存,提供更好的生活质量,并且更具成本效益。1不幸的是,ESRD的发生率与数字之间的差异越来越大。可用的器官进行移植。这些捐赠者可用的器官数量从来没有足够的移植等待名单上的患者。在过去的十年中,心脏死亡后的捐赠(DCD)已获得流行,以增加可用于移植的器官的数量。正如预期的那样,我们尝试最大化使用DCD肾脏移植的可用器官的价格,与标准标准供体中的肾脏相比,与肾脏相比,延迟移植功能(DGF)的风险更高。供体操作时,较长的温暖缺血时代和不稳定的心血管生理学不稳定,多达30%的DCD肾脏受体在5年内失去了肾移植物,在10年内最高可达50%。这些患者中的百分比恢复了肾脏替代疗法,然后重新开始进行移植。如果目前的趋势继续下去,则预计由于肥胖,糖尿病和高血压的全球事件预计,预计器官分配的赤字将在未来20年内增加,这将导致从越来越边缘捐助者获得的器官的使用越来越多,从要求。 缺血再灌注损伤(IRI)是一个复杂的生物学过程,涉及细胞死亡,微循环折衷,转录改变,炎症和免疫激活。尤其是在DCD器官中的IRI调节(以长期温暖的缺血为特征,然后是长期低温储存的时期),可能会影响短期和长期患者和移植结果。重要的是,IRI会影响所有供体肾脏,但在DCD队列中的效果似乎是最大的。实际上,在实验和临床前环境中已经采取了重大努力,以制定改善IRI的负面影响的策略。 但是,目前在移植过程中尚未使用活跃的药理学剂来减少IRI的影响。在移植过程中遏制IRI的努力涉及脉冲(机器灌注)或供体肾脏静态存储在移植期间在低温(4ºC)条件下的各种保存溶液中的静态存储。体温过低会减慢细胞代谢和随后的ATP耗竭,而器官保存溶液中含有无数的电解质和其他溶质,可帮助维持渗透条件,清除自由基并刺激自由基并刺激细胞代谢,并在再生后刺激细胞代谢。威斯康星大学(UW)解决方案是最常用的保存解决方案,在肾移植后降低DGF的风险最有效。6H2S长期以来一直以其不愉快的“腐烂鸡蛋”的气味和有毒作用而闻名在高浓度下。然而,后来发现,H2S在哺乳动物细胞中也主要通过L-半胱氨酸的代谢而在哺乳动物细胞中产生,两种胞质酶,Cystathionineβ-合酶(CBS)和cystathionine-lyaseine--酯化酶(CSE)和一个线粒体蛋白酶(3-),3--三酶,3--3--3--三酶。胃丙酮酸硫酸盐转移酶(3-MST)。 各种H2S捐赠策略已在体外和体内制定和测试。最常用的盐NAH和Na2s是H2S的最简单来源之一。它们在生理pH下迅速解离以产生H2S。立即产生的H2s的注料不会模仿少量H2S.7-9的内源性酶促合成。可作为五水合物,Na2S2O3·5H2O。它在餐盐(小于0.1%)和酒精饮料(小于0.0005%)中还具有防腐剂的作用。尽管这些数量很小,但它们表明普通人群定期食用STS(硫代硫酸钠),并且增加剂量可能具有重要的治疗应用,尤其是在ESRD和慢性肾脏疾病患者中。 在临床研究中,STS已用于治疗一些极少数医学疾病,包括末期肾脏病血液透析患者中的钙合法性10,11。此外,已证明对STS的短期治疗使用已被证明安全12。还认为STS是一种抗氧化剂10,并被HC批准用于氰化物中毒13,14or顺铂毒性15。此外,已经描述了STS本身的血管扩张特性16。但是,尚未清楚地描述STS对肾脏损伤和肾移植功能保护的影响。我们假设用STS补充保存溶液将抑制IRI损伤,改善肾脏移植受者中的肾功能和移植物存活率,并且在接收从DCD供体获得的肾脏的受体中,这种效果将提高。 | ||||
研究类型ICMJE | 介入 | ||||
研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||
研究设计ICMJE | 分配:随机 干预模型:平行分配 干预模型描述: 为了本研究的目的,我们将用UW(灌注溶液)或UW +硫代硫酸钠(STS)冲洗已故的供体肾脏。该研究中将有两组 - 有或没有ST的UW,患者将以1:1的比例随机分配给一组(即一组为50,另一组为50)。 掩蔽:无(打开标签)主要目的:治疗 | ||||
条件ICMJE | 末期肾脏疾病(ESRD) | ||||
干预ICMJE | 药物:海藻(硫代硫酸钠五水合注射BP)25% 肾脏将在4°C下直接将100 mL的500µM ST添加到现有的脉冲灌注溶液中。 其他名称:硫代钠(STS) | ||||
研究臂ICMJE | |||||
出版物 * | 不提供 | ||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。 | |||||
招聘信息 | |||||
招聘状态ICMJE | 通过邀请注册 | ||||
估计注册ICMJE | 100 | ||||
原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||
估计的研究完成日期ICMJE | 2023年11月 | ||||
估计的初级完成日期 | 2022年11月(主要结果度量的最终数据收集日期) | ||||
资格标准ICMJE | 纳入标准: - 所有正在接受DCD肾脏的LHSC肾移植的患者> 18岁。 排除标准:
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性别/性别ICMJE |
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年龄ICMJE | 18岁以上(成人,老年人) | ||||
接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||
联系ICMJE | 仅当研究招募主题时才显示联系信息 | ||||
列出的位置国家ICMJE | 加拿大 | ||||
删除了位置国家 | |||||
管理信息 | |||||
NCT编号ICMJE | NCT04292184 | ||||
其他研究ID编号ICMJE | 112145 | ||||
有数据监测委员会 | 是的 | ||||
美国FDA调节的产品 |
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IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||
责任方 | 劳森健康研究所ALP参议员 | ||||
研究赞助商ICMJE | 劳森健康研究所 | ||||
合作者ICMJE | 不提供 | ||||
研究人员ICMJE |
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PRS帐户 | 劳森健康研究所 | ||||
验证日期 | 2021年2月 | ||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 |