• 最大耐受剂量（MTD）[时间范围：12-18个月]
• 推荐的II期剂量（RP2D）[时间范围：12-18个月]
• 剂量限制毒性[时间范围：12-18个月]

• 槽的药代动力学分析，以及C1HOR，C2小时和C3小时的ABIRATERONE水平[时间范围：12-18个月]
  在每天口服DST-2970后，评估药代动力学槽以及C1HOR，C2小时和C3小时的Abiraterone水平
• 肿瘤大小的变化[时间范围：12-18个月]
  使用CT扫描结果测量DST-2970的有效性，如修改后的1.1测量
• 更改前列腺特异性抗原（PSA）[时间范围：12-18个月]
  使用血液标记PSA结果测量DST-2970的功效
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：12-18个月]
  测量响应持续时间（DOR）
• 响应的类型（例如CR，PR，SD）[时间范围：12-18个月]
  测量响应类型（例如CR，PR，SD）
• PCWG3修饰的Recist V1.1的进展时间（RTTP）[时间范围：12-18个月]
  测量PCWG3修饰的Recist v1.1的进展时间（RTTP）

这是对DST-2970的I阶段多中心，开放标签的研究，以确定MTD，整体安全/耐受性，PK/Pharmactodannalnanic参数以及前列腺癌患者的疗效。该研究将包括剂量升级阶段，然后是一个剂量升级阶段。剂量膨胀阶段。每个队列将包括一个“磨合”时期，以评估药代动力学槽，以及C1小时，C2小时和C3小时护理标准的乙酸酯标准水平，然后至少80小时的洗涤（治疗延迟），然后启动DST-2970治疗。

在本研究中将评估的患者人群包括cast割敏感或cast割的前列腺癌患者，他们在服用阿比瑞酮乙酸中的PSA升高，有或没有放射线摄影进展。

在此方案中，“初始PSA对阿比特酮的反应”定义为在用阿比罗酮治疗的前6个月中，PSA水平下降≥30％（由第二psa水平确认）。这些随后在阿比罗酮上的PSA增加的患者被认为是在该方案的背景下对阿比罗酮的“抗药性”。在协议背景下，未符合“初始PSA对阿比特龙反应”的定义被认为对阿比罗酮具有“初级抗药性”。

在剂量升级阶段，无论是“初始PSA对Abiraterone的反应”，还是从未对阿比罗酮反应，所有PSA的患者都可以纳入PSA的增加。

将打开两个扩展队列。一个扩张队列将评估在上面定义的治疗的前6个月内确实达到了“最初对阿比特龙反应”的患者，但随后由PSA进展，有或没有放射线图进展。第二个扩展队列将评估未达到上面定义的“初始PSA对阿比特龙的初始响应”但具有PSA进展的患者，有或没有放射线照射进展。

该研究的基本原理是确定DST-2970更好的生物利用度是否会克服对这两个临床环境中经历的乙酸阿比罗酮的耐药性。

在所有队列中，治疗都将继续进行，直到进行性疾病，不可接受的毒性，研究者和/或赞助商的决定，发生际疾病或患者撤回同意。

将通过体格检查和实验室检查定期监测患者。

• 药物：乙酸阿比罗酮
  乙酸阿比罗酮1000mg将每天口服一次服用
• 药物：泼尼松5mg选项卡

  泼尼松5mg将用乙酸阿比罗酮1000mg口服两次

  泼尼松5mg将每天两次用DST-2970口服给药28天，替代乙酸阿比瑞酮后28天

• 药物：DST-2970（阿比罗酮）
  DST-2970将每天口服两次，持续28天（对于每个周期），替代乙酸阿比罗酮后。

纳入标准：

1. 在组织学或细胞学上确认的前列腺腺癌（castrate敏感或castrate耐药）的男性患者；

   1. 在剂量升级阶段：

      服用乙酸阿比罗酮或恩扎拉妥胺作为单一药物或与雄激素剥夺治疗（ADT）的患者

   2. 在扩展阶段：

   服用乙酸酯作为单一药物或与雄激素剥夺疗法（ADT）结合使用的患者。

2. 具有前列腺特异性抗原（PSA）进展的患者；

   1. 在剂量升级阶段：通过有或没有射线照相进展的3个上升值（1.0 ng/ml最小起始值）确认PSA的增加。
   2. 在剂量膨胀阶段：通过有或没有射线照相进展的最小间隔（1.0 ng/ml最小起始值）以最小1周的间隔（1.0 ng/ml最小起始值）确认PSA的增加

3. 对于扩展队列

   1. 扩展队列1：第3.1节所定义的“对阿比特龙的初始PSA响应”的历史。
   2. 扩展队列2：未达到第3.1节所定义的“对阿比特龙的初始PSA响应的历史”。
4. 年龄≥18岁。
5. ECOG性能状态0或1。
6. 患者必须具有以下实验室值：
7. ANC> 1500/µL
8. 血小板计数> 100,000/µL
9. 血红蛋白> 9 g/dl
10. 胆红素<1.5 x正常的上限
11. 正常的Alt和AST <2.5倍
12. 具有可接受的肾功能：计算出的肌酐清除率≥60mL/min
13. 白蛋白> 2.8 g/dl。
14. 根据当地机构审查委员会的获取研究标本，已获得患者同意。
15. 患者可以访问且合规进行随访。
16. 具有生育潜力的女性伴侣的患者必须同意在治疗期间使用屏障避孕（男性避孕套），并在上次剂量后至少使用30天。
17. 患者的预期寿命超过12周。
18. 患者能够吞下所需的平板电脑。

排除标准：

1. 对于扩展队列：

   1. 在castrate抗性环境中进行化学疗法的先前治疗
   2. ARV7变体阳性

2. 以前用任何雄激素受体阻滞剂治疗后的失败病史

   A。升级队列：不排除Enzalutamide

3. 先前接受过酮康唑治疗前列腺癌治疗的患者持续了7天以上。
4. 具有校正的QT间隔（使用Fridericia的校正公式）（QTCF）在男性中> 450毫秒
5. 尚未从不良事件中恢复（必须为≤1级），这是由于4周前给药的代理而导致的。
6. 对任何研究药物成分的已知超敏反应，或经历了3级毒性或乙酸阿比罗酮的毒性。
7. 伴随使用强CYP3A4诱导剂，除非可以在入学之前停止这些诱导剂。
8. 伴随使用敏感的CYP2D6和CYP2C8底物，除非在研究期间停止这些底物（请参阅附录5）
9. 在研究人员认为的任何伴随条件都可以损害本研究的目标和患者的依从性。
10. 目前的另一种类型的恶性肿瘤，除了经过2年或更长时间以上没有疾病迹象的原位原位基础细胞皮肤癌或其他没有疾病的恶性肿瘤。
11. 已知的活性HIV，HBV或HCV感染。如果HBV DNA或HEP C RNA不可检测，则允许患有丙型肝炎或C病史的患者。
12. 记录或已知的严重出血障碍。
13. 临床上明显的中枢神经系统转移或瘦脑疾病不受事先手术或放射疗法的控制；入学时不受抗塞氏菌药物控制的癫痫疾病史。主要中枢神经系统恶性肿瘤的患者被排除在外。

14. 患有明显心血管疾病或病情的患者包括：

    1. 学习入学后6个月内的心肌梗塞
    2. NYHA III或IV类心力衰竭，或已知的LVEF <50％（请参阅附录2）
    3. 不受控制的心律失常或控制不良的心绞痛。
    4. 严重心律不齐的病史（VT或VF，连续≥3次）和/或危险因素（例如，心力衰竭，低钾血症，长QT综合征的家族史）
    5. 高血压3级或更高级。允许接受足够治疗的高血压患者。

• 最大耐受剂量（MTD）[时间范围：12-18个月]
• 推荐的II期剂量（RP2D）[时间范围：12-18个月]
• 剂量限制毒性[时间范围：12-18个月]

• 槽的药代动力学分析，以及C1HOR，C2小时和C3小时的ABIRATERONE水平[时间范围：12-18个月]
  在每天口服DST-2970后，评估药代动力学槽以及C1HOR，C2小时和C3小时的Abiraterone水平
• 肿瘤大小的变化[时间范围：12-18个月]
  使用CT扫描结果测量DST-2970的有效性，如修改后的1.1测量
• 更改前列腺特异性抗原（PSA）[时间范围：12-18个月]
  使用血液标记PSA结果测量DST-2970的功效
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：12-18个月]
  测量响应持续时间（DOR）
• 响应的类型（例如CR，PR，SD）[时间范围：12-18个月]
  测量响应类型（例如CR，PR，SD）
• PCWG3修饰的Recist V1.1的进展时间（RTTP）[时间范围：12-18个月]
  测量PCWG3修饰的Recist v1.1的进展时间（RTTP）

这是对DST-2970的I阶段多中心，开放标签的研究，以确定MTD，整体安全/耐受性，PK/Pharmactodannalnanic参数以及前列腺癌患者的疗效。该研究将包括剂量升级阶段，然后是一个剂量升级阶段。剂量膨胀阶段。每个队列将包括一个“磨合”时期，以评估药代动力学槽，以及C1小时，C2小时和C3小时护理标准的乙酸酯标准水平，然后至少80小时的洗涤（治疗延迟），然后启动DST-2970治疗。

在本研究中将评估的患者人群包括cast割敏感或cast割的前列腺癌患者，他们在服用阿比瑞酮乙酸中的PSA升高，有或没有放射线摄影进展。

在此方案中，“初始PSA对阿比特酮的反应”定义为在用阿比罗酮治疗的前6个月中，PSA水平下降≥30％（由第二psa水平确认）。这些随后在阿比罗酮上的PSA增加的患者被认为是在该方案的背景下对阿比罗酮的“抗药性”。在协议背景下，未符合“初始PSA对阿比特龙反应”的定义被认为对阿比罗酮具有“初级抗药性”。

在剂量升级阶段，无论是“初始PSA对Abiraterone的反应”，还是从未对阿比罗酮反应，所有PSA的患者都可以纳入PSA的增加。

将打开两个扩展队列。一个扩张队列将评估在上面定义的治疗的前6个月内确实达到了“最初对阿比特龙反应”的患者，但随后由PSA进展，有或没有放射线图进展。第二个扩展队列将评估未达到上面定义的“初始PSA对阿比特龙的初始响应”但具有PSA进展的患者，有或没有放射线照射进展。

该研究的基本原理是确定DST-2970更好的生物利用度是否会克服对这两个临床环境中经历的乙酸阿比罗酮的耐药性。

在所有队列中，治疗都将继续进行，直到进行性疾病，不可接受的毒性，研究者和/或赞助商的决定，发生际疾病或患者撤回同意。

将通过体格检查和实验室检查定期监测患者。

• 药物：乙酸阿比罗酮
  乙酸阿比罗酮1000mg将每天口服一次服用
• 药物：泼尼松5mg选项卡

  泼尼松5mg将用乙酸阿比罗酮1000mg口服两次

  泼尼松5mg将每天两次用DST-2970口服给药28天，替代乙酸阿比瑞酮后28天

• 药物：DST-2970（阿比罗酮）
  DST-2970将每天口服两次，持续28天（对于每个周期），替代乙酸阿比罗酮后。

纳入标准：

1. 在组织学或细胞学上确认的前列腺腺癌（castrate敏感或castrate耐药）的男性患者；

   1. 在剂量升级阶段：

      服用乙酸阿比罗酮或恩扎拉妥胺作为单一药物或与雄激素剥夺治疗（ADT）的患者

   2. 在扩展阶段：

   服用乙酸酯作为单一药物或与雄激素剥夺疗法（ADT）结合使用的患者。

2. 具有前列腺特异性抗原（PSA）进展的患者；

   1. 在剂量升级阶段：通过有或没有射线照相进展的3个上升值（1.0 ng/ml最小起始值）确认PSA的增加。
   2. 在剂量膨胀阶段：通过有或没有射线照相进展的最小间隔（1.0 ng/ml最小起始值）以最小1周的间隔（1.0 ng/ml最小起始值）确认PSA的增加

3. 对于扩展队列

   1. 扩展队列1：第3.1节所定义的“对阿比特龙的初始PSA响应”的历史。
   2. 扩展队列2：未达到第3.1节所定义的“对阿比特龙的初始PSA响应的历史”。
4. 年龄≥18岁。
5. ECOG性能状态0或1。
6. 患者必须具有以下实验室值：
7. ANC> 1500/µL
8. 血小板计数> 100,000/µL
9. 血红蛋白> 9 g/dl
10. 胆红素<1.5 x正常的上限
11. 正常的Alt和AST <2.5倍
12. 具有可接受的肾功能：计算出的肌酐清除率≥60mL/min
13. 白蛋白> 2.8 g/dl。
14. 根据当地机构审查委员会的获取研究标本，已获得患者同意。
15. 患者可以访问且合规进行随访。
16. 具有生育潜力的女性伴侣的患者必须同意在治疗期间使用屏障避孕（男性避孕套），并在上次剂量后至少使用30天。
17. 患者的预期寿命超过12周。
18. 患者能够吞下所需的平板电脑。

排除标准：

1. 对于扩展队列：

   1. 在castrate抗性环境中进行化学疗法的先前治疗
   2. ARV7变体阳性

2. 以前用任何雄激素受体阻滞剂治疗后的失败病史

   A。升级队列：不排除Enzalutamide

3. 先前接受过酮康唑治疗前列腺癌治疗的患者持续了7天以上。
4. 具有校正的QT间隔（使用Fridericia的校正公式）（QTCF）在男性中> 450毫秒
5. 尚未从不良事件中恢复（必须为≤1级），这是由于4周前给药的代理而导致的。
6. 对任何研究药物成分的已知超敏反应，或经历了3级毒性或乙酸阿比罗酮的毒性。
7. 伴随使用强CYP3A4诱导剂，除非可以在入学之前停止这些诱导剂。
8. 伴随使用敏感的CYP2D6和CYP2C8底物，除非在研究期间停止这些底物（请参阅附录5）
9. 在研究人员认为的任何伴随条件都可以损害本研究的目标和患者的依从性。
10. 目前的另一种类型的恶性肿瘤，除了经过2年或更长时间以上没有疾病迹象的原位原位基础细胞皮肤癌或其他没有疾病的恶性肿瘤。
11. 已知的活性HIV，HBV或HCV感染。如果HBV DNA或HEP C RNA不可检测，则允许患有丙型肝炎或C病史的患者。
12. 记录或已知的严重出血障碍。
13. 临床上明显的中枢神经系统转移或瘦脑疾病不受事先手术或放射疗法的控制；入学时不受抗塞氏菌药物控制的癫痫疾病史。主要中枢神经系统恶性肿瘤的患者被排除在外。

14. 患有明显心血管疾病或病情的患者包括：

    1. 学习入学后6个月内的心肌梗塞
    2. NYHA III或IV类心力衰竭，或已知的LVEF <50％（请参阅附录2）
    3. 不受控制的心律失常或控制不良的心绞痛。
    4. 严重心律不齐的病史（VT或VF，连续≥3次）和/或危险因素（例如，心力衰竭，低钾血症，长QT综合征的家族史）
    5. 高血压3级或更高级。允许接受足够治疗的高血压患者。