• 无呼吸机（VFD）[时间范围：随机分配后28天]
  无呼吸机的天数定义为28天，减去28天的机械通气持续时间。在第28天无法生存的参与者分配为零的无通风机。
• 无血管加油机的日子[时间范围：随机化后28天]
  随机分组和28天后患者还活着并且不使用加压剂治疗的日历天数。在第28天之前死亡的患者被分配为零血管加压器的空日。
• 无肾脏替换天[时间范围：随机分配后28天]
  随机分组与28天后患者还活着并且没有新的肾脏替代疗法的日历天数。在第28天之前死亡的患者被指定为零肾脏替代日。
• 28天医院死亡率[时间范围：随机分配后28天]
  在第28天之前出院之前的重要状态。“家”被定义为入学前患者的居住地。因此，如果患者被排放到与入学前与居住地不同的位置（例如康复设施或临终关怀），则将遵循患者，直到他们返回其原始位置，90天或死亡，以第一的。
• ICU免费日子[时间范围：随机分配后28天]
  从ICU到第28天，还活着的天数。
• 医院免费出院的日子[时间范围：最新的第28天]
  定义为28天，从随机分配到出院的天数减去。如果患者在学习第28天或第28天之前未回到家中，则医院的免费日子将为零。第28天将遵循转移到另一家医院或其他医疗机构的患者评估此终点。
• 幸存者和非幸存者的ICU天数[时间范围：最新的第28天]
  在ICU上花费的总天数，直到头28天在医院出院或死亡。如果患者从研究医院活着出院，我们认为他们不再在ICU中
• 启动辅助通风的受试者数量[时间范围：直到第28天]
  在最初28天内在研究住院期间接受辅助通风的任何患者都可以满足此终点。
• 开始肾脏替代疗法的受试者数量[时间范围：最新第28天]
  在第28天接受（新的）肾脏替代疗法的患者将达到此终点。在当前败血症疾病之前启动的慢性肾脏替代疗法的患者将没有资格满足此终点。
• 在注册和学习第7天之间的特定器官特异性败血症器官衰竭评估（SOFA）评估[时间范围：第7天7]
  我们将使用临床上的数据在入学时和第7天计算沙发分数。如果基线时没有值，则假定它是正常的。在第7天的评估中，如果缺少一个值，我们将继续前进最接近的已知价值。如果患者在0或第7天进行插管或重镇静，则在计算分数变化时将省略GCS。如果患者在介绍前接受肾脏替代疗法，则将省略沙发评分的肾功能障碍成分
• 90天的医院死亡率[时间范围：随机分配后90天]
  在第90天之前出院之前的重要状态。
• 开发ARD的受试者数量[时间范围：最新第7天]
  使用PAO2/FIO2比或SPO2/FIO2比率确定ARD的存在和严重程度，并通过胸部X射线审查确认ARDS。
• 更改血清肌酐浓度[时间范围：最新的第28天]
  我们将衡量血清肌酐从入学到出院，死亡，透析的启动或28天的变化，以首先发生
• 在28天（Make28）[时间范围：随机分配后28天]患有重大不良肾脏事件的受试者数量
  定义为血清肌酐持续增加200％，从基线开始，需要新的肾脏替代疗法或死亡
• 肺水肿（RALE）评分的放射学评估的变化[时间范围：随机分组后长达72小时]
  我们将确定在研究随机分组时接受辅助通风或高流量鼻氧的患者的肺水肿（RALE）评分的射线照相评估（RALE）评分的变化
• 90天全因死亡率[时间范围：随机分配后90天]
  患者在第90天的重要状态将使用以下任何方法确定：病历审查，致电患者的电话，代理或医疗保健设施，ob告审查或来自疾病控制与预防中心国家死亡指数的信息（ NDI）。
• 到第90天的肾结石的受试者数量[时间范围：最新第90天]
  肾脏（肾脏）石头的事件在住院结束时通过图表审查确定，并在第90天在第90天从医院出院的人进行自我报告。

• 无呼吸机（VFD）[时间范围：随机分配后28天]
  无呼吸机的天数定义为28天，减去28天的机械通气持续时间。在第28天无法生存的参与者分配为零的无通风机。
• 无血管加油机的日子[时间范围：随机化后28天]
  随机分组和28天后患者还活着并且不使用加压剂治疗的日历天数。在第28天之前死亡的患者被分配为零血管加压器的空日。
• 无肾脏替换天[时间范围：随机分配后28天]
  随机分组与28天后患者还活着并且没有新的肾脏替代疗法的日历天数。在第28天之前死亡的患者被指定为零肾脏替代日。
• 28天医院死亡率[时间范围：随机分配后28天]
  在第28天之前出院之前的重要状态。“家”被定义为入学前患者的居住地。因此，如果患者被排放到与入学前与居住地不同的位置（例如康复设施或临终关怀），则将遵循患者，直到他们返回其原始位置，90天或死亡，以第一的。
• ICU免费日子[时间范围：随机分配后28天]
  从ICU到第28天，还活着的天数。
• 医院免费出院的日子[时间范围：最新的第28天]
  定义为28天，从随机分配到出院的天数减去。如果患者在学习第28天或第28天之前未回到家中，则医院的免费日子将为零。第28天将遵循转移到另一家医院或其他医疗机构的患者评估此终点。
• ICU的持续时间留在幸存者和非生活中[时间范围：最新的第28天]
  在ICU上花费的总天数，直到头28天在医院出院或死亡。如果患者从研究医院活着出院，我们认为他们不再在ICU中
• 辅助通风的启动[时间范围：最新的第28天]
  在最初28天内在研究住院期间接受辅助通风的任何患者都可以满足此终点。
• 肾脏替代疗法的启动[时间范围：最新第28天]
  在第28天接受（新的）肾脏替代疗法的患者将达到此终点。在当前败血症疾病之前启动的慢性肾脏替代疗法的患者将没有资格满足此终点。
• 在注册和学习第7天之间的特定器官特异性败血症器官衰竭评估（SOFA）评估[时间范围：第7天7]
  我们将使用临床上的数据在入学时和第7天计算沙发分数。如果基线时没有值，则假定它是正常的。在第7天的评估中，如果缺少一个值，我们将继续前进最接近的已知价值。如果患者在0或第7天进行插管或重镇静，则在计算分数变化时将省略GCS。如果患者在介绍前接受肾脏替代疗法，则将省略沙发评分的肾功能障碍成分
• 90天的医院死亡率[时间范围：随机分配后90天]
  在第90天之前出院之前的重要状态。
• ARDS的开发[时间范围：最新第7天]
  使用PAO2/FIO2比或SPO2/FIO2比率确定ARD的存在和严重程度，并通过胸部X射线审查确认ARDS。
• 更改血清肌酐[时间范围：直到第28天]
  我们将衡量血清肌酐从入学到出院，死亡，透析的启动或28天的变化，以首先发生
• 28天的重大不良肾脏事件（Make28）[时间范围：随机分配后28天]
  定义为血清肌酐持续增加200％，从基线开始，需要新的肾脏替代疗法或死亡
• 肺水肿（RALE）评分的放射学评估的变化[时间范围：随机分组后长达72小时]
  我们将确定在研究随机分组时接受辅助通风或高流量鼻氧的患者的肺水肿（RALE）评分的射线照相评估（RALE）评分的变化
• 90天全因死亡率[时间范围：随机分配后90天]
  患者在第90天的重要状态将使用以下任何方法确定：病历审查，致电患者的电话，代理或医疗保健设施，ob告审查或来自疾病控制与预防中心国家死亡指数的信息（ NDI）。
• 肾结石到第90天[时间范围：最新第90天]
  肾脏（肾脏）石头的事件在住院结束时通过图表审查确定，并在第90天在第90天从医院出院的人进行自我报告。

假设1a：对乙酰氨基酚（APAP）或维生素C输注将在第28天增加生存和没有器官支持的日子。

假设1B：APAP或维生素C将对其他次要结局具有良好的影响

研究人员计划在一次平台试验中对两种不同的药理疗法进行两次多中心2B随机双眼安慰剂对照试验。

1. 一项试验将评估对乙酰氨基酚（每6小时静脉注射1克）的疗效120小时，患有血液动力学或呼吸器官衰竭的败血症患者。
2. 第二次试验将评估维生素C（每6小时50 mg/kg每6小时）的疗效，静脉注射120小时的败血症患者有血液动力学或呼吸器官衰竭的证据。

为了提高效率，对乙酰氨基酚和维生素C组都将使用共享的安慰剂对照组。所有武器都将具有相同的包含和排除标准。所有功效比较将使用合并的安慰剂组。所有安全比较都将使用匹配的安慰剂组。

• 急性呼吸窘迫综合征
• 严重的疾病
• 呼吸衰竭
• 败血症

• 药物：静脉注射对乙酰氨基酚（室温）
  对乙酰氨基酚的静脉注射为1克（如果患者体重<50 kg）每六小时静脉注射（或15 mg/kg），持续5天（20剂）
• 药物：静脉内维生素C（冷藏）
  维生素C每六小时以50 mg/kg的剂量静脉注射5天（20剂）
  其他名称：腹
• 药物：5％葡萄糖（室温）
  安慰剂（相同出现室温5％葡萄糖溶液）每六个小时注入5天（20剂）
• 药物：5％葡萄糖冷藏
  安慰剂（相同出现的冷藏5％葡萄糖溶液）每六个小时注入5天（20剂）

• 主动比较器：IV对乙酰氨基酚的活性
  随机分配给对乙酰氨基酚臂的患者将以1克的剂量（如果实际体重<50kg <50kg）接受对乙酰氨基酚的剂量，则每6小时在100 mL 5％的水中接受5％的水中5％的水（20剂）。
  干预：药物：静脉注射对乙酰氨基酚（室温）
• 主动比较器：IV维生素C活性
  随机分配给维生素C组的患者将以50 mg/kg的剂量在100 mL 5％葡萄糖中接受维生素C，每6小时静脉注射5天（20剂）
  干预：药物：静脉内维生素C（冷藏）
• 安慰剂比较器：对乙酰氨基酚 - 位置
  随机分配安慰剂的患者将每6小时在水中每6小时在水中接受100 mL 5％葡萄糖的静脉输注5天（20剂）。
  干预：药物：5％葡萄糖（室温）
• 安慰剂比较器：维生素C-Placebo
  随机分配安慰剂的患者将每6小时在水中每6小时在水中接受100 mL 5％葡萄糖的静脉输注5天（20剂）。
  干预：药物：5％葡萄糖冷藏

纳入标准：

1. 年龄≥18岁

2. 败血症定义为：

   1. 已知或怀疑感染的临床证据以及为管理抗生素和
   2. 低血压由对辅助通气（包括机械通气和BIPAP），CPAP定义的任何加压器（和1升流体）或呼吸衰竭所定义的低血压b必须在入学时满足）
3. 在向ED介绍后的36小时内，进入了研究网站ICU（或从ED到研究网站ICU的命令），或在向任何急诊医院介绍后36小时内送入研究地点ICU

排除标准：

1. 没有同意/无能获得参与者或合法授权代表的同意
2. 患者在向ED介绍后的36小时内或出现给任何急诊医院的36小时内无法随机分配
3. 通过医学图审查诊断肝硬化
4. 肝移植接受者
5. AST或ALT大于正常上限的五倍
6. 通过图表审查诊断正在进行的慢性酒精使用障碍/滥用；如果病历不清楚，请使用附录F
7. 糖尿病性酮症酸中毒或其他疾病等临床诊断，例如需要小时血糖监测的深度低血糖
8. 对对乙酰氨基酚或维生素C的高敏性
9. 病人，代理或医师不承诺全力支持（例外：如果患者/她/她会得到所有支持护理，则不会被排除在外，除了尝试从心脏骤停中复苏的尝试）
10. 除CPAP/BIPAP外，家庭辅助通风（通过气管切开术或无创）仅用于睡眠呼吸
11. 当前活跃的肾结石
12. 草酸盐肾结石的已知史或草酸盐肾病史
13. 肾脏移植接受者
14. 将家用氧气用于慢性心肺疾病
15. 垂死患者预计不会生存24小时
16. 潜在的恶性肿瘤或其他状况，预期寿命少于1个月
17. 孕妇，当前住院期间没有记录的尿液或血清妊娠试验的育儿女性，或母乳喂养的妇女
18. 囚犯
19. 参加另一项基于重症监护的药物介入试验
20. 由于预定使用对乙酰氨基酚或维生素C，治疗团队不愿注册

• 无呼吸机（VFD）[时间范围：随机分配后28天]
  无呼吸机的天数定义为28天，减去28天的机械通气持续时间。在第28天无法生存的参与者分配为零的无通风机。
• 无血管加油机的日子[时间范围：随机化后28天]
  随机分组和28天后患者还活着并且不使用加压剂治疗的日历天数。在第28天之前死亡的患者被分配为零血管加压器的空日。
• 无肾脏替换天[时间范围：随机分配后28天]
  随机分组与28天后患者还活着并且没有新的肾脏替代疗法的日历天数。在第28天之前死亡的患者被指定为零肾脏替代日。
• 28天医院死亡率[时间范围：随机分配后28天]
  在第28天之前出院之前的重要状态。“家”被定义为入学前患者的居住地。因此，如果患者被排放到与入学前与居住地不同的位置（例如康复设施或临终关怀），则将遵循患者，直到他们返回其原始位置，90天或死亡，以第一的。
• ICU免费日子[时间范围：随机分配后28天]
  从ICU到第28天，还活着的天数。
• 医院免费出院的日子[时间范围：最新的第28天]
  定义为28天，从随机分配到出院的天数减去。如果患者在学习第28天或第28天之前未回到家中，则医院的免费日子将为零。第28天将遵循转移到另一家医院或其他医疗机构的患者评估此终点。
• 幸存者和非幸存者的ICU天数[时间范围：最新的第28天]
  在ICU上花费的总天数，直到头28天在医院出院或死亡。如果患者从研究医院活着出院，我们认为他们不再在ICU中
• 启动辅助通风的受试者数量[时间范围：直到第28天]
  在最初28天内在研究住院期间接受辅助通风的任何患者都可以满足此终点。
• 开始肾脏替代疗法的受试者数量[时间范围：最新第28天]
  在第28天接受（新的）肾脏替代疗法的患者将达到此终点。在当前败血症疾病之前启动的慢性肾脏替代疗法的患者将没有资格满足此终点。
• 在注册和学习第7天之间的特定器官特异性败血症器官衰竭评估（SOFA）评估[时间范围：第7天7]
  我们将使用临床上的数据在入学时和第7天计算沙发分数。如果基线时没有值，则假定它是正常的。在第7天的评估中，如果缺少一个值，我们将继续前进最接近的已知价值。如果患者在0或第7天进行插管或重镇静，则在计算分数变化时将省略GCS。如果患者在介绍前接受肾脏替代疗法，则将省略沙发评分的肾功能障碍成分
• 90天的医院死亡率[时间范围：随机分配后90天]
  在第90天之前出院之前的重要状态。
• 开发ARD的受试者数量[时间范围：最新第7天]
  使用PAO2/FIO2比或SPO2/FIO2比率确定ARD的存在和严重程度，并通过胸部X射线审查确认ARDS。
• 更改血清肌酐浓度[时间范围：最新的第28天]
  我们将衡量血清肌酐从入学到出院，死亡，透析的启动或28天的变化，以首先发生
• 在28天（Make28）[时间范围：随机分配后28天]患有重大不良肾脏事件的受试者数量
  定义为血清肌酐持续增加200％，从基线开始，需要新的肾脏替代疗法或死亡
• 肺水肿（RALE）评分的放射学评估的变化[时间范围：随机分组后长达72小时]
  我们将确定在研究随机分组时接受辅助通风或高流量鼻氧的患者的肺水肿（RALE）评分的射线照相评估（RALE）评分的变化
• 90天全因死亡率[时间范围：随机分配后90天]
  患者在第90天的重要状态将使用以下任何方法确定：病历审查，致电患者的电话，代理或医疗保健设施，ob告审查或来自疾病控制与预防中心国家死亡指数的信息（ NDI）。
• 到第90天的肾结石的受试者数量[时间范围：最新第90天]
  肾脏（肾脏）石头的事件在住院结束时通过图表审查确定，并在第90天在第90天从医院出院的人进行自我报告。

• 无呼吸机（VFD）[时间范围：随机分配后28天]
  无呼吸机的天数定义为28天，减去28天的机械通气持续时间。在第28天无法生存的参与者分配为零的无通风机。
• 无血管加油机的日子[时间范围：随机化后28天]
  随机分组和28天后患者还活着并且不使用加压剂治疗的日历天数。在第28天之前死亡的患者被分配为零血管加压器的空日。
• 无肾脏替换天[时间范围：随机分配后28天]
  随机分组与28天后患者还活着并且没有新的肾脏替代疗法的日历天数。在第28天之前死亡的患者被指定为零肾脏替代日。
• 28天医院死亡率[时间范围：随机分配后28天]
  在第28天之前出院之前的重要状态。“家”被定义为入学前患者的居住地。因此，如果患者被排放到与入学前与居住地不同的位置（例如康复设施或临终关怀），则将遵循患者，直到他们返回其原始位置，90天或死亡，以第一的。
• ICU免费日子[时间范围：随机分配后28天]
  从ICU到第28天，还活着的天数。
• 医院免费出院的日子[时间范围：最新的第28天]
  定义为28天，从随机分配到出院的天数减去。如果患者在学习第28天或第28天之前未回到家中，则医院的免费日子将为零。第28天将遵循转移到另一家医院或其他医疗机构的患者评估此终点。
• ICU的持续时间留在幸存者和非生活中[时间范围：最新的第28天]
  在ICU上花费的总天数，直到头28天在医院出院或死亡。如果患者从研究医院活着出院，我们认为他们不再在ICU中
• 辅助通风的启动[时间范围：最新的第28天]
  在最初28天内在研究住院期间接受辅助通风的任何患者都可以满足此终点。
• 肾脏替代疗法的启动[时间范围：最新第28天]
  在第28天接受（新的）肾脏替代疗法的患者将达到此终点。在当前败血症疾病之前启动的慢性肾脏替代疗法的患者将没有资格满足此终点。
• 在注册和学习第7天之间的特定器官特异性败血症器官衰竭评估（SOFA）评估[时间范围：第7天7]
  我们将使用临床上的数据在入学时和第7天计算沙发分数。如果基线时没有值，则假定它是正常的。在第7天的评估中，如果缺少一个值，我们将继续前进最接近的已知价值。如果患者在0或第7天进行插管或重镇静，则在计算分数变化时将省略GCS。如果患者在介绍前接受肾脏替代疗法，则将省略沙发评分的肾功能障碍成分
• 90天的医院死亡率[时间范围：随机分配后90天]
  在第90天之前出院之前的重要状态。
• ARDS的开发[时间范围：最新第7天]
  使用PAO2/FIO2比或SPO2/FIO2比率确定ARD的存在和严重程度，并通过胸部X射线审查确认ARDS。
• 更改血清肌酐[时间范围：直到第28天]
  我们将衡量血清肌酐从入学到出院，死亡，透析的启动或28天的变化，以首先发生
• 28天的重大不良肾脏事件（Make28）[时间范围：随机分配后28天]
  定义为血清肌酐持续增加200％，从基线开始，需要新的肾脏替代疗法或死亡
• 肺水肿（RALE）评分的放射学评估的变化[时间范围：随机分组后长达72小时]
  我们将确定在研究随机分组时接受辅助通风或高流量鼻氧的患者的肺水肿（RALE）评分的射线照相评估（RALE）评分的变化
• 90天全因死亡率[时间范围：随机分配后90天]
  患者在第90天的重要状态将使用以下任何方法确定：病历审查，致电患者的电话，代理或医疗保健设施，ob告审查或来自疾病控制与预防中心国家死亡指数的信息（ NDI）。
• 肾结石到第90天[时间范围：最新第90天]
  肾脏（肾脏）石头的事件在住院结束时通过图表审查确定，并在第90天在第90天从医院出院的人进行自我报告。

假设1a：对乙酰氨基酚（APAP）或维生素C输注将在第28天增加生存和没有器官支持的日子。

假设1B：APAP或维生素C将对其他次要结局具有良好的影响

研究人员计划在一次平台试验中对两种不同的药理疗法进行两次多中心2B随机双眼安慰剂对照试验。

1. 一项试验将评估对乙酰氨基酚（每6小时静脉注射1克）的疗效120小时，患有血液动力学或呼吸器官衰竭的败血症患者。
2. 第二次试验将评估维生素C（每6小时50 mg/kg每6小时）的疗效，静脉注射120小时的败血症患者有血液动力学或呼吸器官衰竭的证据。

为了提高效率，对乙酰氨基酚和维生素C组都将使用共享的安慰剂对照组。所有武器都将具有相同的包含和排除标准。所有功效比较将使用合并的安慰剂组。所有安全比较都将使用匹配的安慰剂组。

• 急性呼吸窘迫综合征
• 严重的疾病
• 呼吸衰竭
• 败血症

• 药物：静脉注射对乙酰氨基酚（室温）
  对乙酰氨基酚的静脉注射为1克（如果患者体重<50 kg）每六小时静脉注射（或15 mg/kg），持续5天（20剂）
• 药物：静脉内维生素C（冷藏）
  维生素C每六小时以50 mg/kg的剂量静脉注射5天（20剂）
  其他名称：腹
• 药物：5％葡萄糖（室温）
  安慰剂（相同出现室温5％葡萄糖溶液）每六个小时注入5天（20剂）
• 药物：5％葡萄糖冷藏
  安慰剂（相同出现的冷藏5％葡萄糖溶液）每六个小时注入5天（20剂）

• 主动比较器：IV对乙酰氨基酚的活性
  随机分配给对乙酰氨基酚臂的患者将以1克的剂量（如果实际体重<50kg <50kg）接受对乙酰氨基酚的剂量，则每6小时在100 mL 5％的水中接受5％的水中5％的水（20剂）。
  干预：药物：静脉注射对乙酰氨基酚（室温）
• 主动比较器：IV维生素C活性
  随机分配给维生素C组的患者将以50 mg/kg的剂量在100 mL 5％葡萄糖中接受维生素C，每6小时静脉注射5天（20剂）
  干预：药物：静脉内维生素C（冷藏）
• 安慰剂比较器：对乙酰氨基酚 - 位置
  随机分配安慰剂的患者将每6小时在水中每6小时在水中接受100 mL 5％葡萄糖的静脉输注5天（20剂）。
  干预：药物：5％葡萄糖（室温）
• 安慰剂比较器：维生素C-Placebo
  随机分配安慰剂的患者将每6小时在水中每6小时在水中接受100 mL 5％葡萄糖的静脉输注5天（20剂）。
  干预：药物：5％葡萄糖冷藏

纳入标准：

1. 年龄≥18岁

2. 败血症定义为：

   1. 已知或怀疑感染的临床证据以及为管理抗生素和
   2. 低血压由对辅助通气（包括机械通气和BIPAP），CPAP定义的任何加压器（和1升流体）或呼吸衰竭所定义的低血压b必须在入学时满足）
3. 在向ED介绍后的36小时内，进入了研究网站ICU（或从ED到研究网站ICU的命令），或在向任何急诊医院介绍后36小时内送入研究地点ICU

排除标准：

1. 没有同意/无能获得参与者或合法授权代表的同意
2. 患者在向ED介绍后的36小时内或出现给任何急诊医院的36小时内无法随机分配
3. 通过医学图审查诊断肝硬化
4. 肝移植接受者
5. AST或ALT大于正常上限的五倍
6. 通过图表审查诊断正在进行的慢性酒精使用障碍/滥用；如果病历不清楚，请使用附录F
7. 糖尿病性酮症酸中毒或其他疾病等临床诊断，例如需要小时血糖监测的深度低血糖
8. 对对乙酰氨基酚或维生素C的高敏性
9. 病人，代理或医师不承诺全力支持（例外：如果患者/她/她会得到所有支持护理，则不会被排除在外，除了尝试从心脏骤停中复苏的尝试）
10. 除CPAP/BIPAP外，家庭辅助通风（通过气管切开术或无创）仅用于睡眠呼吸
11. 当前活跃的肾结石
12. 草酸盐肾结石的已知史或草酸盐肾病史
13. 肾脏移植接受者
14. 将家用氧气用于慢性心肺疾病
15. 垂死患者预计不会生存24小时
16. 潜在的恶性肿瘤或其他状况，预期寿命少于1个月
17. 孕妇，当前住院期间没有记录的尿液或血清妊娠试验的育儿女性，或母乳喂养的妇女
18. 囚犯
19. 参加另一项基于重症监护的药物介入试验
20. 由于预定使用对乙酰氨基酚或维生素C，治疗团队不愿注册