• 客观响应率（ORR）[时间范围：12周]
  据报道所有患者的比例为90％精确的二项式置信区间，并按剂量水平
• 完全响应（CR）率[时间范围：12周]
  据报道所有患者的比例为90％精确的二项式置信区间，并按剂量水平
• 无病生存（DFS）[时间范围：1年]
  卡普兰和迈耶
• 输注后1年的总生存期（OS）[时间范围：1年]
  卡普兰和迈耶

这项研究正在评估联合药物和生物疗法在晚期颈部癌患者中的安全性和功效。

这项研究涉及以下药物和生物制剂：

• CIML NK供体细胞
• IL-15超级机芯
• ipilimumab

这是一项由两部分组成的，非随机的，开放标签的单位点1阶段研究。这项研究的目的是获取有关该研究药物组合以治疗高级头颈的安全性和有效性的信息。这项研究中的实验组合疗法涉及来自单倍型供体的CIML NK细胞（意味着来自另一个具有相似免疫蛋白的人的细胞），IL-15，并且在2中的参与者也将接受ipilimumab。 CIML NK细胞是一种来自合格的供体自然杀手（NK）细胞的同种异细胞产物，这些细胞已浸入特殊蛋白质中，以帮助鉴定和治疗某些晚期癌症。

- 符合资格标准的参与者将与晚期头颈癌中的记忆样天然杀手（NK）细胞免疫细胞疗法结合使用，将纳入CTLA-4抑制作用。

该研究由2个部分组成：

• 队列1 CIML NK细胞无ipilimumab
• 研究人员正在研究研究干预措施的最高剂量，可以安全地进行治疗，而没有严重或无法控制的副作用在患有头颈癌的参与者中，并非所有参加这项研究研究的人都会接受相同的研究干预措施。给定的剂量将取决于已入学的参与者数量以及剂量的耐受程度
• 队列2参与者将以各自剂量（在最大耐受剂量下或低于最大耐受剂量）进行治疗，如在队列期间确定
• 预计大约有12个人将参加这项研究。

这项研究是I期临床试验，该试验测试了研究药物的安全性，并试图定义适当的研究药物剂量以用于进一步研究。

“研究”意味着正在研究该药物。美国食品药品监督管理局（FDA）尚未批准CIML NK细胞作为任何疾病的治疗方法。

美国食品药品监督管理局（FDA）尚未批准IL-15作为任何疾病的治疗方法。

美国食品药品监督管理局（FDA）尚未批准您的特定疾病ipilimumab，但已批准用于其他用途。

• 鳞状细胞癌
• 复发头和颈部鳞状细胞癌

• 药物：白介素-15超级飞机运动员（N-803）

  - 开始（第1周期+1周期）CIML NK富集细胞输注，CIML NK细胞输注完成后至少12小时，在CIML NK细胞输注后长达48小时，每个参与者将接收N-803每21天皮下注射15 mcg/kg的总剂量（每21天的周期，因此4个周期）。

  N-803每21天皮下注射15 mcg/kg，总剂量（每21天循环，4个周期）。剂量应根据研究进入时的体重计算，而在随后的给药中不重新计算。

• 生物学：CIML NK细胞输注
  （剂量0或-1）在第0天注入
  其他名称：细胞因子诱导记忆般的天然杀手
• 药物：ipilimumab
  单剂量通过IV通过IV确定剂量的IV
  其他名称：CTLA-4抑制剂

• 实验：没有ipilimumab铅的队列

  单倍型供体衍生出CIML NK细胞输注，皮下N-803，用于合格的铂 - 难治性和免疫检查点封锁 - 难治性，高级头部和颈部鳞状细胞癌（同胞1）患者

  • CIML NK细胞输注（剂量0或-1）在第0天注入。
  • 白介素-15超级飞机运动员每21天皮下注射15 mcg/kg，总剂量为4个剂量（每21天的循环，所以4个周期）。
  干预措施：

  • 药物：白介素-15超级飞机运动员（N-803）
  • 生物学：CIML NK细胞输注
• 实验：与ipilimumab铅的队列2

  单独使用NK细胞和N-803治疗后，在CIML NK细胞输注之前用ipilimumab铅铅处理的队列2在CIML NK细胞输注之前进行处理。

  • ipilimumab子组的参与者（队列2）将通过IV通过IV剂量剂量确定剂量的iv剂量，然后在接受CIML NK细胞输注之前总共5天接受淋巴结剂化疗。
  • CIML NK细胞输注最高剂量最高的每个队列1，在第0天注入

  • Interleukin-15超级机芯（N-803）给药

    - 每21天皮下摄入15 mcg/kg，总剂量为4剂（每21天的循环，所以4个周期）。

  • 队列2将接收最多的CIML NK细胞，该细胞仍然被认为是安全和ipilimumab。
  干预措施：

  • 药物：白介素-15超级飞机运动员（N-803）
  • 生物学：CIML NK细胞输注
  • 药物：ipilimumab

纳入标准：

• 在组织学或细胞学上确认头颈的鳞状细胞癌（包括口腔，口腔，口咽，喉，咽，性咽，鼻窦鼻窦）。
• 允许任何HPV状态或吸烟史。口咽癌患者必须通过P16免疫组织化学和/或确认性HPV PCR或ISH测试进行HPV测试
• 可用的单倍型捐赠者愿意并有资格获得非动物收藏
• 需要事先暴露于含白金的方案（在确定性或高级，反复/转移性环境中）和暴露于PD-1/L1抑制剂中
• 年龄18岁以上
• ECOG性能状态≤2（Karnofsky≥60％，请参见附录A）。
• 没有全身性皮质类固醇治疗（≤10mg的泼尼松或全身性类固醇剂量在NK细胞输注前至少4周，用于非自动免疫性指示）。
• 能够理解的能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。
• 仅针对生育潜力的妇女的妊娠测试。在ipilimabab开始之前的72小时内，有生育潜力的妇女必须具有阴性血清或尿液妊娠试验（最低敏感性25 IU/L或同等单位）。
• CIML NK细胞和N-803对发展中胎儿的影响尚不清楚。

因此，WOCBP和男性必须同意在研究进入和研究参与期间使用足够的避孕（荷尔蒙或屏障方法；节制），以及所有研究产品的最后剂量后长达26周（在上次N-803剂量后长达16周），以使怀孕的风险最小化。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己在她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，则应立即通知她的医生。

• 愿意从诊断活检和手术时提供血液和组织

• 参与者必须具有正常的器官和骨髓功能，如下所示：

  • 白细胞≥3,000/mcl
  • 绝对中性粒细胞计数≥1,500/mcl
  • 血小板≥100,000/mcl
  • 总胆红素≤1.5倍正常的机构上限（ULN）
  • ast（sgot）/alt（sgpt）≤3倍正常机构上限
  • 肌酐在正常的机构限制或
  • 肌酐清除率≥60mL/min/1.73 m2，肌酐水平高于机构正常水平。
  • 氧饱和：房间空气上的90％≥90％
  • 左心室射血分数（心脏功能）> 40％

排除标准：

• 鼻咽癌患者不合格
• 在细胞输注前4周内进行了抗肿瘤化疗或其他研究剂的参与者（硝基库或丝裂霉素C的6周），或在6周内的免疫疗法，或者在没有从不良事件中恢复过的人，而因施用的药物而没有恢复。比4周前。
• 过敏反应的史归因于与N-803相似的化学或生物学成分或研究中使用的其他药物的化合物。
• 固体器官移植（同种异体移植）受体。
• 接受任何其他研究代理人的参与者。
• 患有已知脑转移的参与者应该被排除在该临床试验之外，因为他们的预后不佳，并且由于他们经常出现进行性神经系统功能障碍，这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估。
• 自身免疫性疾病：炎性肠病病史的患者，包括溃疡性结肠炎和克罗恩病，被排除在这项研究之外，患有有症状疾病史的患者（例如，类风湿性关节炎，全身性性硬化症[Sclerodermera] ，自身免疫性起源（例如Guillain-Barre综合征和Gravis）考虑的自身免疫性血管炎[Wegener的肉芽肿病]）和运动神经病。甲状腺桥炎患者符合条件。
• 不受控制的间流疾病，包括但不限于持续或活跃感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律不齐或精神病/社交状况，这些疾病会限制遵守研究要求。
• 孕妇被排除在这项研究之外，因为CIML NK细胞和N-803的致畸风险未知，并且有可能通过氟达拉滨/环磷胺化疗方案产生致畸或流脂型的作用。由于在母亲用CIML NK细胞和N-803治疗的疗养婴儿中存在未知但潜在的风险，因此，如果在这项研究中对母亲进行治疗，则应停止母乳喂养。
• HIV阳性参与者不合格，因为与本研究中使用的抗逆转录病毒药物相互作用可能存在药代动力学相互作用。此外，当接受骨髓抑制治疗治疗时，这些参与者的致命感染风险增加。
• 主动不受控制的乙型肝炎或C的个体是不合格的，因为在骨髓抑制的情况下，他们处于致命治疗相关的肝毒性的高风险中。
• 已知的非感染性肺炎或任何间质性肺部疾病史。
• 在开始研究后30天内接收活疫苗。
• 接受治疗性抗凝治疗的人符合条件。

• Altor Bioscience
• 布里斯托尔（Bristol Myers）squibb
• Miltenyi Biomedicine GmbH

• 客观响应率（ORR）[时间范围：12周]
  据报道所有患者的比例为90％精确的二项式置信区间，并按剂量水平
• 完全响应（CR）率[时间范围：12周]
  据报道所有患者的比例为90％精确的二项式置信区间，并按剂量水平
• 无病生存（DFS）[时间范围：1年]
  卡普兰和迈耶
• 输注后1年的总生存期（OS）[时间范围：1年]
  卡普兰和迈耶

这项研究正在评估联合药物和生物疗法在晚期颈部癌患者中的安全性和功效。

这项研究涉及以下药物和生物制剂：

• CIML NK供体细胞
• IL-15超级机芯
• ipilimumab

这是一项由两部分组成的，非随机的，开放标签的单位点1阶段研究。这项研究的目的是获取有关该研究药物组合以治疗高级头颈的安全性和有效性的信息。这项研究中的实验组合疗法涉及来自单倍型供体的CIML NK细胞（意味着来自另一个具有相似免疫蛋白的人的细胞），IL-15，并且在2中的参与者也将接受ipilimumab。 CIML NK细胞是一种来自合格的供体自然杀手（NK）细胞的同种异细胞产物，这些细胞已浸入特殊蛋白质中，以帮助鉴定和治疗某些晚期癌症。

- 符合资格标准的参与者将与晚期头颈癌中的记忆样天然杀手（NK）细胞免疫细胞疗法结合使用，将纳入CTLA-4抑制作用。

该研究由2个部分组成：

• 队列1 CIML NK细胞无ipilimumab
• 研究人员正在研究研究干预措施的最高剂量，可以安全地进行治疗，而没有严重或无法控制的副作用在患有头颈癌的参与者中，并非所有参加这项研究研究的人都会接受相同的研究干预措施。给定的剂量将取决于已入学的参与者数量以及剂量的耐受程度
• 队列2参与者将以各自剂量（在最大耐受剂量下或低于最大耐受剂量）进行治疗，如在队列期间确定
• 预计大约有12个人将参加这项研究。

这项研究是I期临床试验，该试验测试了研究药物的安全性，并试图定义适当的研究药物剂量以用于进一步研究。

“研究”意味着正在研究该药物。美国食品药品监督管理局（FDA）尚未批准CIML NK细胞作为任何疾病的治疗方法。

美国食品药品监督管理局（FDA）尚未批准IL-15作为任何疾病的治疗方法。

美国食品药品监督管理局（FDA）尚未批准您的特定疾病ipilimumab，但已批准用于其他用途。

• 鳞状细胞癌
• 复发头和颈部鳞状细胞癌

• 药物：白介素-15超级飞机运动员（N-803）

  - 开始（第1周期+1周期）CIML NK富集细胞输注，CIML NK细胞输注完成后至少12小时，在CIML NK细胞输注后长达48小时，每个参与者将接收N-803每21天皮下注射15 mcg/kg的总剂量（每21天的周期，因此4个周期）。

  N-803每21天皮下注射15 mcg/kg，总剂量（每21天循环，4个周期）。剂量应根据研究进入时的体重计算，而在随后的给药中不重新计算。

• 生物学：CIML NK细胞输注
  （剂量0或-1）在第0天注入
  其他名称：细胞因子诱导记忆般的天然杀手
• 药物：ipilimumab
  单剂量通过IV通过IV确定剂量的IV
  其他名称：CTLA-4抑制剂

• 实验：没有ipilimumab铅的队列

  单倍型供体衍生出CIML NK细胞输注，皮下N-803，用于合格的铂 - 难治性和免疫检查点封锁 - 难治性，高级头部和颈部鳞状细胞癌（同胞1）患者

  • CIML NK细胞输注（剂量0或-1）在第0天注入。
  • 白介素-15超级飞机运动员每21天皮下注射15 mcg/kg，总剂量为4个剂量（每21天的循环，所以4个周期）。
  干预措施：

  • 药物：白介素-15超级飞机运动员（N-803）
  • 生物学：CIML NK细胞输注
• 实验：与ipilimumab铅的队列2

  单独使用NK细胞和N-803治疗后，在CIML NK细胞输注之前用ipilimumab铅铅处理的队列2在CIML NK细胞输注之前进行处理。

  • ipilimumab子组的参与者（队列2）将通过IV通过IV剂量剂量确定剂量的iv剂量，然后在接受CIML NK细胞输注之前总共5天接受淋巴结剂化疗。
  • CIML NK细胞输注最高剂量最高的每个队列1，在第0天注入

  • Interleukin-15超级机芯（N-803）给药

    - 每21天皮下摄入15 mcg/kg，总剂量为4剂（每21天的循环，所以4个周期）。

  • 队列2将接收最多的CIML NK细胞，该细胞仍然被认为是安全和ipilimumab。
  干预措施：

  • 药物：白介素-15超级飞机运动员（N-803）
  • 生物学：CIML NK细胞输注
  • 药物：ipilimumab

纳入标准：

• 在组织学或细胞学上确认头颈的鳞状细胞癌（包括口腔，口腔，口咽，喉，咽，性咽，鼻窦鼻窦）。
• 允许任何HPV状态或吸烟史。口咽癌患者必须通过P16免疫组织化学和/或确认性HPV PCR或ISH测试进行HPV测试
• 可用的单倍型捐赠者愿意并有资格获得非动物收藏
• 需要事先暴露于含白金的方案（在确定性或高级，反复/转移性环境中）和暴露于PD-1/L1抑制剂中
• 年龄18岁以上
• ECOG性能状态≤2（Karnofsky≥60％，请参见附录A）。
• 没有全身性皮质类固醇治疗（≤10mg的泼尼松或全身性类固醇剂量在NK细胞输注前至少4周，用于非自动免疫性指示）。
• 能够理解的能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。
• 仅针对生育潜力的妇女的妊娠测试。在ipilimabab开始之前的72小时内，有生育潜力的妇女必须具有阴性血清或尿液妊娠试验（最低敏感性25 IU/L或同等单位）。
• CIML NK细胞和N-803对发展中胎儿的影响尚不清楚。

因此，WOCBP和男性必须同意在研究进入和研究参与期间使用足够的避孕（荷尔蒙或屏障方法；节制），以及所有研究产品的最后剂量后长达26周（在上次N-803剂量后长达16周），以使怀孕的风险最小化。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己在她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，则应立即通知她的医生。

• 愿意从诊断活检和手术时提供血液和组织

• 参与者必须具有正常的器官和骨髓功能，如下所示：

  • 白细胞≥3,000/mcl
  • 绝对中性粒细胞计数≥1,500/mcl
  • 血小板≥100,000/mcl
  • 总胆红素≤1.5倍正常的机构上限（ULN）
  • ast（sgot）/alt（sgpt）≤3倍正常机构上限
  • 肌酐在正常的机构限制或
  • 肌酐清除率≥60mL/min/1.73 m2，肌酐水平高于机构正常水平。
  • 氧饱和：房间空气上的90％≥90％
  • 左心室射血分数（心脏功能）> 40％

排除标准：

• 鼻咽癌患者不合格
• 在细胞输注前4周内进行了抗肿瘤化疗或其他研究剂的参与者（硝基库或丝裂霉素C' target='_blank'>丝裂霉素C的6周），或在6周内的免疫疗法，或者在没有从不良事件中恢复过的人，而因施用的药物而没有恢复。比4周前。
• 过敏反应的史归因于与N-803相似的化学或生物学成分或研究中使用的其他药物的化合物。
• 固体器官移植（同种异体移植）受体。
• 接受任何其他研究代理人的参与者。
• 患有已知脑转移的参与者应该被排除在该临床试验之外，因为他们的预后不佳，并且由于他们经常出现进行性神经系统功能障碍，这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估。
• 自身免疫性疾病：炎性肠病病史的患者，包括溃疡性结肠炎和克罗恩病，被排除在这项研究之外，患有有症状疾病史的患者（例如，类风湿性关节炎' target='_blank'>关节炎，全身性性硬化症[Sclerodermera] ，自身免疫性起源（例如Guillain-Barre综合征和Gravis）考虑的自身免疫性血管炎[Wegener的肉芽肿病]）和运动神经病。甲状腺桥炎患者符合条件。
• 不受控制的间流疾病，包括但不限于持续或活跃感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律不齐或精神病/社交状况，这些疾病会限制遵守研究要求。
• 孕妇被排除在这项研究之外，因为CIML NK细胞和N-803的致畸风险未知，并且有可能通过氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨/环磷胺化疗方案产生致畸或流脂型的作用。由于在母亲用CIML NK细胞和N-803治疗的疗养婴儿中存在未知但潜在的风险，因此，如果在这项研究中对母亲进行治疗，则应停止母乳喂养。
• HIV阳性参与者不合格，因为与本研究中使用的抗逆转录病毒药物相互作用可能存在药代动力学相互作用。此外，当接受骨髓抑制治疗治疗时，这些参与者的致命感染风险增加。
• 主动不受控制的乙型肝炎或C的个体是不合格的，因为在骨髓抑制的情况下，他们处于致命治疗相关的肝毒性的高风险中。
• 已知的非感染性肺炎或任何间质性肺部疾病史。
• 在开始研究后30天内接收活疫苗。
• 接受治疗性抗凝治疗的人符合条件。

• Altor Bioscience
• 布里斯托尔（Bristol Myers）squibb
• Miltenyi Biomedicine GmbH