• 鉴定的生物标志物与无进展和总生存期的相关性[时间范围：24个月]
  为了预期收集无进展和总体生存数据，以便可以检查生物标志物参数与临床参数之间的相关性。
• 研究种系遗传生物标志物[时间范围：12-24个月]
  使用收集的标本研究潜在的预测血系遗传生物标志物。

胰腺导管腺癌（PDAC）提出了紧急的医疗需求。每年在英国（英国）诊断出大约9000例新的胰腺癌病例，全世界预计到2030年，它被预计将成为癌症相关死亡的第二大最常见原因。扫描表现出90％的敏感性，在胰腺癌诊断中的特异性为99％。磁共振成像（MRI）和正电子发射断层扫描（PET）可以有助于模棱两可的质量。尽管成像方式具有高灵敏度和特异性，但通常仅通过内窥镜超声（EUS）指导的细针吸入（FNA）才能获得明确的诊断。在此过程中，平均需要四个“通过”（活检）才能获得足够的组织进行诊断。

患者通常出现局部晚期或转移性疾病，并提供护理化疗标准，这对整体生存率只有有限的影响。因此，在过去40年中，5年的总生存期（OS）仅为2％，没有显着改善。大约只有20％的患者有资格接受手术切除，然后进行辅助化疗。但是，这些患者中有66％会经历局部或遥远的复发，从而导致总体生存率中位数为28个月。因此，改善患者进行现有治疗的分层可能会避免不必要的过度治疗和相关的副作用以改善生活质量；相反，它也可以使选择更合适的治疗方法。

缺乏解决转移性疾病的进展的重要原因是对转移的生物学和病理生理学的理解不足。研究PDAC转移的生物学受到了以下事实的阻碍：从原发性和转移性部位获得组织。此外，在治疗过程中进展后的连续活检在很大程度上是不可行的，进一步阻碍了人们对耐药性发展机制的见解。目前在诊所中使用的唯一易于访问的血源性生物标志物是血清标记碳水化合物抗原（CA）19-9。但是，其临床用途首先受到限制，因为5-10％的人口为刘易斯血型负阴性，并且不表达CA19-9。此外，它在非恶性胰腺和胰腺外疾病中升高。最后，CA19-9无法提供有关驱动PDAC转移的遗传景观的信息。

转移扩散主要是造血的，肿瘤细胞进入循环以主要转移到肝脏和肺部。此类肿瘤细胞已被证明作为单个循环肿瘤细胞（CTC）或称为循环肿瘤微栓塞（CTM）的细胞的传播。在Christie NHS NHS Foundation Trust进行的一项研究中，使用基于过滤的方法（通过基于过滤的方法）从胰腺癌的患者中分离出由胰腺癌的患者分离出表达上皮或间质标记的细胞的异质CTM。因此，CTC和CTM的隔离和表征将为转移肿瘤细胞的潜在生物学依赖性提供新的见解，因此可能会提供机会，以开发更好，更准确的诊断和预后测定，以及治疗转移性疾病的机会。

CTC和CTM的检测和分离受到与循环中其他细胞元素相比非常罕见的事件的限制。为此，开发了分化CTC与血细胞的特征来克服这一障碍的方法。这些CTC工作流程通常从使用CTC上存在的表面标记或其独特的物理特性（例如大小，惯性，介电电荷和密度）的表面标记来富集来自血液样本的CTC。富集后，CTC是孤立的，可以简单地列举，也可以用于更先进的下游分析，包括基因组，转录组和蛋白质组学分析以及在细胞培养和小鼠模型中的体内应用，目的是洞悉其作为其功能的洞察力转移种子和生物标志物的发展。

在临床环境中，CTC可用于帮助决策。实际上，通过Cellearch平台检测到的CTC的枚举已被FDA批准用于预后和监测转移性乳腺癌，结直肠癌和前列腺癌。然而，胰腺癌中CTC的分离和枚举在研究之间对CTC是否可以用作预后生物标志物的结果不一致。这些研究分析了从外周血分离的CTC。但是，由于胰腺的主要静脉引流是通过门静脉到达肝脏的，因此可以假设CTC可以在通过肝毛细血管通过时过滤和去除。因此，为了定义CTC在胰腺腺癌中的生物学和预后作用，至关重要的是，启动从门静脉隔离的血液以绕过混杂作用的血液研究至关重要。实际上，Bissolati等人最近通过获得外周静脉样品的同时报道了在操作中获取的门静脉（PV）血液中CTC的检测，这项研究证实，与外围样品相比，门户网站的CTC数量较大，并且也更大。在门静脉样品中CTC阳性与肝转移的频率之间显示出显着的相关性。但是，它未显示与无OS或无疾病生存的显着相关性（DFS）。 PV采样已安全执行； 2015年12月，Catenacci等。据报道，通过EUS-FNA收集了18例胰腺癌患者的PV血液，在手术过程中没有并发症。先前还报道了1型糖尿病患者胰岛细胞移植的PV穿刺。该过程的发病率低，而且潜在的并发症，例如门血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成，脊椎呼吸片或脑内肝肝出血和血胸的并发症，率很低。

在EUS-FNA期间，曲面回声镜已进入胃远端或十二指肠灯泡，以提供进入PV分支的窗口。通过多普勒信号验证静脉流动后，经过经过经过远程远程前进到门静脉分支。在门静脉中的针头，将骨头去除，并将负压吸入式吸入血液。门户静脉分支访问的传播方法是该技术的绝对要求，以最大程度地减少出血的风险。穿刺部位在EUS下进行并发症监测。由于将同时获得肿瘤组织，因此潜在的风险是将癌细胞从肿瘤中撤出时将癌细胞引入循环中。然而，由于针对门静脉的途径将避免主要质量，因此这种风险被规避了。

PDAC药物衰竭的主要原因是未能识别出治疗反应的预测生物标志物，这将使最有可能受益于个体疗法受益的患者亚组。这与其他主要的癌症类型相反，在这种类型的情况下，新的癌症治疗剂的发展和生存结果的改善主要是由于使用预测性生物标志物来选择将从特定治疗剂中获得不同益处的患者。过表达HER-2，用于KRAS野生型结直肠癌的Cetuximab的乳腺癌中的曲妥珠单抗，以及用于表皮生长因子受体（EGFR）非小细胞肺癌的表皮生长因子受体（EGFR）的Gefitinib和Erlotinib，最佳体现这种治疗典范。通过提供更多的CTC和CTM，对PV样品的分析将使其生物学以及细胞系和CDX模型的开发进行研究，以识别新型生物标志物和新疗法的靶标。

考虑到当前有关PDAC肿瘤生物学知识的差距以及缺乏治疗疗法的进展，迫切需要制定研究策略，该策略将允许在这组患者中发现和验证新的生物标志物，并了解生物标志物-指示临床试验最终提高生存率。为了启动这种研究策略，需要对从外围和门静脉循环中获得的血液样本进行系统的，前瞻性的收集和分析，以识别血液传播的替代肿瘤标志物，这将使医生能够获得相关的信息，以做出个性化的治疗决策，，，，，以及个性化的治疗决策，以微不足道的方式。

纳入标准：

1. 被转诊为EUS-FNA的临床悬浮或细胞学/组织学胰腺腺癌的患者。已经接受治疗的患者也将符合条件。
2. 18岁以上的患者。
3. 患者必须能够接收和理解有关研究的口头和书面信息，并给予书面知情同意。
4. 患者必须能够遵守试验要求。

排除标准：

1. 除了皮肤的鳞状或基底细胞癌患者外，患有其他活跃恶性肿瘤的患者将不合格。该陈述的例外是那些患有多种恶性肿瘤的患者，例如，但不限于遗传性乳腺癌和卵巢癌综合征（BRCA1/2），林奇综合征或多个内分泌肿瘤（男性）（男性（男性） ）综合征。
2. 患者患有INR> 1.5和/或血小板≤50。
3. 出血疾病的患者。
4. 无法暂时终止该手术的抗血域或抗凝治疗的患者。
5. 无法给予知情同意的患者。
6. 患有已知丙型肝炎病毒感染的患者。
7. 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的患者。
8. 如果研究人员临床上判断患者不应参与研究。

• 鉴定的生物标志物与无进展和总生存期的相关性[时间范围：24个月]
  为了预期收集无进展和总体生存数据，以便可以检查生物标志物参数与临床参数之间的相关性。
• 研究种系遗传生物标志物[时间范围：12-24个月]
  使用收集的标本研究潜在的预测血系遗传生物标志物。

胰腺导管腺癌（PDAC）提出了紧急的医疗需求。每年在英国（英国）诊断出大约9000例新的胰腺癌病例，全世界预计到2030年，它被预计将成为癌症相关死亡的第二大最常见原因。扫描表现出90％的敏感性，在胰腺癌诊断中的特异性为99％。磁共振成像（MRI）和正电子发射断层扫描（PET）可以有助于模棱两可的质量。尽管成像方式具有高灵敏度和特异性，但通常仅通过内窥镜超声（EUS）指导的细针吸入（FNA）才能获得明确的诊断。在此过程中，平均需要四个“通过”（活检）才能获得足够的组织进行诊断。

患者通常出现局部晚期或转移性疾病，并提供护理化疗标准，这对整体生存率只有有限的影响。因此，在过去40年中，5年的总生存期（OS）仅为2％，没有显着改善。大约只有20％的患者有资格接受手术切除，然后进行辅助化疗。但是，这些患者中有66％会经历局部或遥远的复发，从而导致总体生存率中位数为28个月。因此，改善患者进行现有治疗的分层可能会避免不必要的过度治疗和相关的副作用以改善生活质量；相反，它也可以使选择更合适的治疗方法。

缺乏解决转移性疾病的进展的重要原因是对转移的生物学和病理生理学的理解不足。研究PDAC转移的生物学受到了以下事实的阻碍：从原发性和转移性部位获得组织。此外，在治疗过程中进展后的连续活检在很大程度上是不可行的，进一步阻碍了人们对耐药性发展机制的见解。目前在诊所中使用的唯一易于访问的血源性生物标志物是血清标记碳水化合物抗原（CA）19-9。但是，其临床用途首先受到限制，因为5-10％的人口为刘易斯血型负阴性，并且不表达CA19-9。此外，它在非恶性胰腺和胰腺外疾病中升高。最后，CA19-9无法提供有关驱动PDAC转移的遗传景观的信息。

转移扩散主要是造血的，肿瘤细胞进入循环以主要转移到肝脏和肺部。此类肿瘤细胞已被证明作为单个循环肿瘤细胞（CTC）或称为循环肿瘤微栓塞（CTM）的细胞的传播。在Christie NHS NHS Foundation Trust进行的一项研究中，使用基于过滤的方法（通过基于过滤的方法）从胰腺癌的患者中分离出由胰腺癌的患者分离出表达上皮或间质标记的细胞的异质CTM。因此，CTC和CTM的隔离和表征将为转移肿瘤细胞的潜在生物学依赖性提供新的见解，因此可能会提供机会，以开发更好，更准确的诊断和预后测定，以及治疗转移性疾病的机会。

CTC和CTM的检测和分离受到与循环中其他细胞元素相比非常罕见的事件的限制。为此，开发了分化CTC与血细胞的特征来克服这一障碍的方法。这些CTC工作流程通常从使用CTC上存在的表面标记或其独特的物理特性（例如大小，惯性，介电电荷和密度）的表面标记来富集来自血液样本的CTC。富集后，CTC是孤立的，可以简单地列举，也可以用于更先进的下游分析，包括基因组，转录组和蛋白质组学分析以及在细胞培养和小鼠模型中的体内应用，目的是洞悉其作为其功能的洞察力转移种子和生物标志物的发展。

在临床环境中，CTC可用于帮助决策。实际上，通过Cellearch平台检测到的CTC的枚举已被FDA批准用于预后和监测转移性乳腺癌，结直肠癌和前列腺癌。然而，胰腺癌中CTC的分离和枚举在研究之间对CTC是否可以用作预后生物标志物的结果不一致。这些研究分析了从外周血分离的CTC。但是，由于胰腺的主要静脉引流是通过门静脉到达肝脏的，因此可以假设CTC可以在通过肝毛细血管通过时过滤和去除。因此，为了定义CTC在胰腺腺癌中的生物学和预后作用，至关重要的是，启动从门静脉隔离的血液以绕过混杂作用的血液研究至关重要。实际上，Bissolati等人最近通过获得外周静脉样品的同时报道了在操作中获取的门静脉（PV）血液中CTC的检测，这项研究证实，与外围样品相比，门户网站的CTC数量较大，并且也更大。在门静脉样品中CTC阳性与肝转移的频率之间显示出显着的相关性。但是，它未显示与无OS或无疾病生存的显着相关性（DFS）。 PV采样已安全执行； 2015年12月，Catenacci等。据报道，通过EUS-FNA收集了18例胰腺癌患者的PV血液，在手术过程中没有并发症。先前还报道了1型糖尿病患者胰岛细胞移植的PV穿刺。该过程的发病率低，而且潜在的并发症，例如门血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成，脊椎呼吸片或脑内肝肝出血和血胸的并发症，率很低。

在EUS-FNA期间，曲面回声镜已进入胃远端或十二指肠灯泡，以提供进入PV分支的窗口。通过多普勒信号验证静脉流动后，经过经过经过远程远程前进到门静脉分支。在门静脉中的针头，将骨头去除，并将负压吸入式吸入血液。门户静脉分支访问的传播方法是该技术的绝对要求，以最大程度地减少出血的风险。穿刺部位在EUS下进行并发症监测。由于将同时获得肿瘤组织，因此潜在的风险是将癌细胞从肿瘤中撤出时将癌细胞引入循环中。然而，由于针对门静脉的途径将避免主要质量，因此这种风险被规避了。

PDAC药物衰竭的主要原因是未能识别出治疗反应的预测生物标志物，这将使最有可能受益于个体疗法受益的患者亚组。这与其他主要的癌症类型相反，在这种类型的情况下，新的癌症治疗剂的发展和生存结果的改善主要是由于使用预测性生物标志物来选择将从特定治疗剂中获得不同益处的患者。过表达HER-2，用于KRAS野生型结直肠癌的Cetuximab的乳腺癌中的曲妥珠单抗，以及用于表皮生长因子受体（EGFR）非小细胞肺癌的表皮生长因子受体（EGFR）的Gefitinib和Erlotinib，最佳体现这种治疗典范。通过提供更多的CTC和CTM，对PV样品的分析将使其生物学以及细胞系和CDX模型的开发进行研究，以识别新型生物标志物和新疗法的靶标。

考虑到当前有关PDAC肿瘤生物学知识的差距以及缺乏治疗疗法的进展，迫切需要制定研究策略，该策略将允许在这组患者中发现和验证新的生物标志物，并了解生物标志物-指示临床试验最终提高生存率。为了启动这种研究策略，需要对从外围和门静脉循环中获得的血液样本进行系统的，前瞻性的收集和分析，以识别血液传播的替代肿瘤标志物，这将使医生能够获得相关的信息，以做出个性化的治疗决策，，，，，以及个性化的治疗决策，以微不足道的方式。

纳入标准：

1. 被转诊为EUS-FNA的临床悬浮或细胞学/组织学胰腺腺癌的患者。已经接受治疗的患者也将符合条件。
2. 18岁以上的患者。
3. 患者必须能够接收和理解有关研究的口头和书面信息，并给予书面知情同意。
4. 患者必须能够遵守试验要求。

排除标准：

1. 除了皮肤的鳞状或基底细胞癌患者外，患有其他活跃恶性肿瘤的患者将不合格。该陈述的例外是那些患有多种恶性肿瘤的患者，例如，但不限于遗传性乳腺癌和卵巢癌综合征（BRCA1/2），林奇综合征或多个内分泌肿瘤（男性）（男性（男性） ）综合征。
2. 患者患有INR> 1.5和/或血小板≤50。
3. 出血疾病的患者。
4. 无法暂时终止该手术的抗血域或抗凝治疗的患者。
5. 无法给予知情同意的患者。
6. 患有已知丙型肝炎病毒感染的患者。
7. 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的患者。
8. 如果研究人员临床上判断患者不应参与研究。