• 不良事件的频率和严重性[时间范围：12个月]
  评估每个CTCAE V5不良事件的频率和严重程度
• 病理完整缓解率[时间范围：12个月]
  在患有膀胱肌肉炎性尿路上皮癌的受试者中，估计对新辅助Cabozantinib和Atezolizumab的病理完全反应（PCR）率。 PCR率定义为使用新辅助治疗后通过囊切除术获得的样品评估的病理分期为T0N0M0的患者的比例。
• 免费生存[时间范围：12个月]
  EFS被定义为膀胱切除术后疾病的第一次复发的时间，这是排除在膀胱切除术中的患者的首次进展，或者因任何原因而导致的任何原因，以首先发生。

• 药物：卡博替尼
  Cabozantinib每天40毫克口服3个周期
  其他名称：cabometyx
• 药物：atezolizumab
  每3周一次atezolizumab 1200 mg IV 3个周期
  其他名称：tecentriq
• 程序：膀胱切除术
  膀胱切除术前，患者将接受三个循环治疗，除非他们通过recist v1.1停止治疗不可接受的毒性或进行性疾病或撤回同意。

纳入标准：

• 书面知情同意书和HIPAA授权在注册之前发布个人健康信息。注意：HIPAA授权可以包含在知情同意书中或单独获得。
• 同意时的年龄≥18岁。
• 在注册前28天内的ECOG性能状态≤2。
• 膀胱的组织学或细胞学上证实的肌肉炎性尿路上皮癌。不允许入侵前列腺基质的尿路上皮癌，不允许组织学肌肉侵袭。
• 如果有的话，需要档案组织。在注册后，应在筛查和运输时确定组织。第3天之前。如果没有档案组织，则不需要重复活检，并且可能仍然符合该受试者的资格。档案组织应在注册前60天内获得。
• 尿路上皮癌应为主要成分（≥50％）。注意：不允许任何神经内分泌分化。
• 临床阶段T2-T4AN0/XM0疾病。
• 没有局部晚期或转移性疾病的临床或影像学证据。
• 由外科医生评估的自由基膀胱切除术的医学适合候选者。

• 患者必须禁忌顺铂或下降顺铂基化学疗法。在注册前28天内定义为顺铂的绝对或相对禁忌症（每CTCAE V5等级）：

  • 肌酐清除率<60 ml/min（Cockcroft-Gault公式将用于计算肌酐清除率）
  • ≥2级听力损失
  • ≥2级神经病
• 没有辐射疗法<4周的注册。注意：不允许对膀胱的事先放射治疗。
• 从与任何先前治疗有关的毒性中恢复至基线或≤1级CTCAE V5。
• 注册时必须具有至少12周的预期寿命。

• 如下表中所定义的足够器官功能。所有筛选实验室将在注册前28天内获得。

  • 白细胞计数≥2500/mm3（≥2.5gi/l）
  • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1500/mm3（≥1.5GI/L），没有G-CSF
  • 血小板计数（PLT）≥100,000/mm3（≥100gi/l）没有输血
  • 血红蛋白（HGB）≥9g/dl（可能会输血）
  • 计算的肌酐清除率≥30至≤60ml/min
  • 尿蛋白/肌酐比（UPCR）≤1mg/mg（≤113.2mg/mmol）。
  • 胆红素≤1.5×正常的上限（ULN）；记录的吉尔伯特综合征≤3x ULN
  • 白蛋白≥2.8g/dl。
  • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN
  • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN
  • 碱性磷酸酶≤2.5x ULN
  • 国际标准化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）；激活的部分凝血石时间（APTT）≤1.5×ULN（仅适用于未接受治疗抗凝治疗的受试者；接受治疗性抗凝治疗的受试者应以稳定的剂量进行）
• 筛查时的HIV阴性测试；注意：筛查中艾滋病毒阳性测试阳性的患者符合条件，只要他们在抗逆转录病毒疗法上稳定，CD4计数≥200/µL，并且具有无法检测的病毒载量。
• 筛查中的负总丙型肝炎核心抗体（HBCAB）测试，或总HBCAB测试阳性，然后在筛选时进行丙型丙型肝炎病毒（HBV）DNA测试阴性。 HBV DNA测试仅针对HBCAB阳性阳性的患者进行。
• 筛查中的总总丙型肝炎核心抗体（HCCAB）测试，或总HCCAB测试阳性，然后在筛选时进行丙型肝炎病毒（HCV）DNA测试阴性。 HCV DNA测试仅对具有阳性HCCAB测试阳性的患者进行。
• 生育潜力的女性必须在注册前30天内进行负尿液或血清妊娠试验。注意：除非女性在手术上无菌（子宫切除术，双侧输卵管结扎或双侧卵巢切除术），否则考虑了生育潜力
• 从知情同意书（女性）（女性）或治疗后5个月（150天），生育潜力和男性的女性必须愿意避免异性恋性交或使用两种有效的避孕方法。这两种避孕方法可以由两种屏障方法或一种屏障方法加荷尔蒙方法组成。雄性不应捐赠精子，女性不应在上面概述的时间范围内母乳喂养或储存母乳。
• 由入学医师或协议指定者确定，对象在整个研究的时间长度上理解并遵守研究程序的能力。

排除标准：

• 先前用cabozantinib治疗。
• 需要全身治疗的主动感染。
• 活跃的结核病。
• 干细胞或固体器官移植的先前史。
• 在开始研究治疗之前的4周内，在研究治疗开始前的4周内，在研究期间或最后一次剂量研究药物后的5个月内，用活疫苗进行治疗。
• 孕妇或母乳喂养（注意：母乳在学习中接受母乳时不能供将来使用）。
• 注册前30天内用任何研究药物进行治疗。
• 已知的额外的恶性肿瘤，是需要治疗的活动和/或进行渐进的；例外包括基础细胞或鳞状细胞皮肤癌，原位宫颈癌，经过足够治疗的I期或II级癌症，患者目前正在完全缓解患者，或者对受试者至少无病的其他癌症至少五年。局部前列腺癌的患者要么接受主动监测计划，要么计划接受确定治疗的患者也有资格。
• 严重的过敏性，过敏反应或其他对嵌合抗体或融合蛋白的超敏反应的病史。注意：先前鉴定出对研究治疗制剂的成分过敏或超敏反应，或对单克隆抗体的严重输注反应的史。半乳糖不耐症，Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖 - 半乳糖吸收不良的受试者也被排除在外。
• 对中国仓鼠卵巢细胞或atezolizumab或cabozantinib配方的任何成分产生的生物药物的过敏性或过敏。

• 除非另有说明，否则禁止以下治疗以下治疗：

  • 先前用CD137激动剂或免疫检查点阻滞疗法（包括抗CTLA-4，抗PD-1和抗PD-L1治疗抗体或全身化疗）（允许对非肌肉侵入性侵入性疾病的先前的遗传性诱导疗法）进行治疗）。
  • 在研究治疗的第2周内，任何类型的小分子激酶抑制剂。
  • 在第一次剂量的研究治疗前4周内，收到任何类型的细胞毒性，生物学或其他全身性抗癌疗法。
• 特发性肺纤维化，组织肺炎（例如，细支气管炎），药物诱发的肺炎，特发性肺炎或活性肺炎筛查胸部成像时肺炎的证据。

• 严重的心血管疾病，例如：

  • 纽约心脏协会心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭II类或更高。
  • 入学后3个月内，心肌梗塞，不稳定的心绞痛或不稳定心律失常。
  • 入学后3个月内中风或TIA的历史。
  • 入学后6个月内其他具有临床意义的动脉血管疾病（例如，主动脉瘤需要手术修复或最近的周围动脉血栓形成）。允许在C1D1前7天接受经过适当处理的静脉血栓栓塞的先前史，以稳定的治疗抗凝治疗剂量。
  • 患有已知动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病的受试者，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭不符合上述标准或左心室射血分数<50％的受试者必须在治疗医生认为的稳定的医疗方案上，并在适当的情况下与心脏病专家进行协商。

Atezolizumab特异性排除标准

• 在6周或五个半衰期内使用全身免疫刺激剂（包括但不限于IFN，白介素[IL] -2）的治疗，以较短为准，在周期1天之前。
• 用全身性皮质类固醇或其他全身免疫抑制药物（包括但不限于泼尼松，地塞米松，环磷酰胺，硫唑嘌呤，甲氨蝶呤，甲状腺素，丘里替胺和抗肿瘤坏死因子[抗TNF]在2周内）或预期的在试验期间全身免疫抑制药物的要求（接受急性，低剂量，全身免疫抑制剂药物的受试者（例如，一次性地塞米松剂）可能会招募）。糖皮质激素（即，用于肾上腺功能不全）和矿物皮质激素（例如，肾上腺肾上腺不足的氟皮多酮）。还允许使用泼尼松10 mg或类固醇的剂量。

• History of autoimmune disease, including but not limited to myasthenia gravis, myositis, autoimmune hepatitis, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, vascular thrombosis associated with anti-phospholipid syndrome, granulomatosis with polyangiitis, Sjögren's syndrome, Guillain-Barré syndrome,多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症，血管炎或肾小球肾炎。例外包括：

  • 具有自身免疫相关甲状腺功能减退症的受试者在稳定剂量的甲状腺替代激素上可能有资格参加这项研究。
  • 坟墓疾病。
  • 稳定剂量的胰岛素方案中有I型糖尿病的受试者可能有资格参加这项研究。
  • 如果用饮食控制，患有乳糜泻病史的受试者可能有资格。
  • 皮肤疾病（例如白癜风，牛皮癣或脱发）不需要全身治疗。
  • 在没有外部扳机的情况下，预计不会再次发生条件。

卡巴替尼 - 特定的排除标准

• 该受试者不受控制，大量的间流或最近疾病，包括但不限于以下情况：

  - 心脏血管疾病：

  • 尽管最佳的降压治疗，但不受控制的高血压被定义为持续血压（BP）> 140 mm Hg收缩压或> 90 mm Hg舒张压。
  • 扭转扭矩的其他风险因素的历史（例如，长QT综合征）

• 胃肠道（GI）疾病，包括与穿孔或瘘管形成的高风险相关的疾病：

  • 该受试者的证据表明肿瘤入侵胃肠道，活跃的消化性溃疡，炎症性肠病（例如，克罗恩病），憩室炎，胆囊炎，症状性胆管炎或阑尾炎，胰腺炎' target='_blank'>急性胰腺炎，急性胰腺导管或胰腺导管急性阻塞胃出口阻塞。
  • 在初次剂量前6个月内，腹部瘘，胃肠道穿孔，肠梗阻或腹腔内脓肿。注意：必须在初次剂量之前确认腹腔内脓肿的完全愈合。
  • 无腹空气的证据未通过可森肠术或最近的外科手术来解释。
• 在首次剂量前12周内的12周内，造血或> 0.5茶匙（2.5毫升）的红色血液（2.5 mL）或其他明显出血（例如，肺部出血）的病史。
• 肺部病变或已知的气管或支气管疾病表现。
• 病变入侵或包围任何主要血管。

• 其他具有临床意义的疾病将排除安全研究的参与。

  • 严重的非愈合伤口/溃疡/骨折。
  • 无补偿/症状性甲状腺功能减退症。
  • 中度至重度肝损伤（Child-Pugh B或C）。
• 在C1D1前2周内进行了重大手术（例如GI手术）。大型手术和小手术的完全伤口愈合（例如，简单切除，拔牙）必须在治疗前发生。具有临床相关的持续并发症的受试者不合格
• 对于已知QTCF> 500 ms的受试者，在第一次剂量的研究治疗前14天内，由Fridericia公式（QTCF）计算的校正QT间隔> 500 ms> 500 ms。注意：如果单个ECG显示一个绝对值> 500 ms的QTCF，则必须在初始ECG之后的30分钟内以大约3分钟的间隔进行两次ECG，并且将使用这三个连续结果的平均值。确定资格。
• 出血性透明或明显的凝血病的证据（在没有治疗性抗凝治疗的情况下）。

• 与香豆素剂（例如华法林），直接凝血酶抑制剂（例如，dabigatran），直接因子XA抑制剂betrixaban或血小板抑制剂（例如，Clopidogrel）伴随抗凝作用。允许的抗凝剂如下：

  • 允许低剂量阿司匹林进行心脏保护（根据局部适用的指南）。
  • 允许低剂量的低分子量肝素（LMWH）。允许预防性使用抗凝剂。
  • 在没有已知的脑转移的受试者中，具有直接因子XA抑制剂Rivaroxaban，Edoxaban或Apixaban的治疗剂量的LMWH或抗凝治疗剂量，这些受试者没有已知的脑转移，这些受试者至少在抗凝剂稳定剂量的抗凝剂上至少1周，而在没有临床上有明显的出血性并发症的情况下，至少在第一次剂量抗凝治疗方案或肿瘤。
• 根据调查员的酌处权与凝块相关的不受控制的总血尿。
• 无法吞咽药丸

• exelixis
• Genentech，Inc。
• 威斯康星州医学院

• 不良事件的频率和严重性[时间范围：12个月]
  评估每个CTCAE V5不良事件的频率和严重程度
• 病理完整缓解率[时间范围：12个月]
  在患有膀胱肌肉炎性尿路上皮癌的受试者中，估计对新辅助Cabozantinib和Atezolizumab的病理完全反应（PCR）率。 PCR率定义为使用新辅助治疗后通过囊切除术获得的样品评估的病理分期为T0N0M0的患者的比例。
• 免费生存[时间范围：12个月]
  EFS被定义为膀胱切除术后疾病的第一次复发的时间，这是排除在膀胱切除术中的患者的首次进展，或者因任何原因而导致的任何原因，以首先发生。

• 药物：卡博替尼
  Cabozantinib每天40毫克口服3个周期
  其他名称：cabometyx
• 药物：atezolizumab
  每3周一次atezolizumab 1200 mg IV 3个周期
  其他名称：tecentriq
• 程序：膀胱切除术
  膀胱切除术前，患者将接受三个循环治疗，除非他们通过recist v1.1停止治疗不可接受的毒性或进行性疾病或撤回同意。

纳入标准：

• 书面知情同意书和HIPAA授权在注册之前发布个人健康信息。注意：HIPAA授权可以包含在知情同意书中或单独获得。
• 同意时的年龄≥18岁。
• 在注册前28天内的ECOG性能状态≤2。
• 膀胱的组织学或细胞学上证实的肌肉炎性尿路上皮癌。不允许入侵前列腺基质的尿路上皮癌，不允许组织学肌肉侵袭。
• 如果有的话，需要档案组织。在注册后，应在筛查和运输时确定组织。第3天之前。如果没有档案组织，则不需要重复活检，并且可能仍然符合该受试者的资格。档案组织应在注册前60天内获得。
• 尿路上皮癌应为主要成分（≥50％）。注意：不允许任何神经内分泌分化。
• 临床阶段T2-T4AN0/XM0疾病。
• 没有局部晚期或转移性疾病的临床或影像学证据。
• 由外科医生评估的自由基膀胱切除术的医学适合候选者。

• 患者必须禁忌顺铂或下降顺铂基化学疗法。在注册前28天内定义为顺铂的绝对或相对禁忌症（每CTCAE V5等级）：

  • 肌酐清除率<60 ml/min（Cockcroft-Gault公式将用于计算肌酐清除率）
  • ≥2级听力损失
  • ≥2级神经病
• 没有辐射疗法<4周的注册。注意：不允许对膀胱的事先放射治疗。
• 从与任何先前治疗有关的毒性中恢复至基线或≤1级CTCAE V5。
• 注册时必须具有至少12周的预期寿命。

• 如下表中所定义的足够器官功能。所有筛选实验室将在注册前28天内获得。

  • 白细胞计数≥2500/mm3（≥2.5gi/l）
  • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1500/mm3（≥1.5GI/L），没有G-CSF
  • 血小板计数（PLT）≥100,000/mm3（≥100gi/l）没有输血
  • 血红蛋白（HGB）≥9g/dl（可能会输血）
  • 计算的肌酐清除率≥30至≤60ml/min
  • 尿蛋白/肌酐比（UPCR）≤1mg/mg（≤113.2mg/mmol）。
  • 胆红素≤1.5×正常的上限（ULN）；记录的吉尔伯特综合征≤3x ULN
  • 白蛋白≥2.8g/dl。
  • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN
  • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN
  • 碱性磷酸酶≤2.5x ULN
  • 国际标准化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）；激活的部分凝血石时间（APTT）≤1.5×ULN（仅适用于未接受治疗抗凝治疗的受试者；接受治疗性抗凝治疗的受试者应以稳定的剂量进行）
• 筛查时的HIV阴性测试；注意：筛查中艾滋病毒阳性测试阳性的患者符合条件，只要他们在抗逆转录病毒疗法上稳定，CD4计数≥200/µL，并且具有无法检测的病毒载量。
• 筛查中的负总丙型肝炎核心抗体（HBCAB）测试，或总HBCAB测试阳性，然后在筛选时进行丙型丙型肝炎病毒（HBV）DNA测试阴性。 HBV DNA测试仅针对HBCAB阳性阳性的患者进行。
• 筛查中的总总丙型肝炎核心抗体（HCCAB）测试，或总HCCAB测试阳性，然后在筛选时进行丙型肝炎病毒（HCV）DNA测试阴性。 HCV DNA测试仅对具有阳性HCCAB测试阳性的患者进行。
• 生育潜力的女性必须在注册前30天内进行负尿液或血清妊娠试验。注意：除非女性在手术上无菌（子宫切除术，双侧输卵管结扎或双侧卵巢切除术），否则考虑了生育潜力
• 从知情同意书（女性）（女性）或治疗后5个月（150天），生育潜力和男性的女性必须愿意避免异性恋性交或使用两种有效的避孕方法。这两种避孕方法可以由两种屏障方法或一种屏障方法加荷尔蒙方法组成。雄性不应捐赠精子，女性不应在上面概述的时间范围内母乳喂养或储存母乳。
• 由入学医师或协议指定者确定，对象在整个研究的时间长度上理解并遵守研究程序的能力。

排除标准：

• 先前用cabozantinib治疗。
• 需要全身治疗的主动感染。
• 活跃的结核病。
• 干细胞或固体器官移植的先前史。
• 在开始研究治疗之前的4周内，在研究治疗开始前的4周内，在研究期间或最后一次剂量研究药物后的5个月内，用活疫苗进行治疗。
• 孕妇或母乳喂养（注意：母乳在学习中接受母乳时不能供将来使用）。
• 注册前30天内用任何研究药物进行治疗。
• 已知的额外的恶性肿瘤，是需要治疗的活动和/或进行渐进的；例外包括基础细胞或鳞状细胞皮肤癌，原位宫颈癌，经过足够治疗的I期或II级癌症，患者目前正在完全缓解患者，或者对受试者至少无病的其他癌症至少五年。局部前列腺癌的患者要么接受主动监测计划，要么计划接受确定治疗的患者也有资格。
• 严重的过敏性，过敏反应或其他对嵌合抗体或融合蛋白的超敏反应的病史。注意：先前鉴定出对研究治疗制剂的成分过敏或超敏反应，或对单克隆抗体的严重输注反应的史。半乳糖不耐症，Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖 - 半乳糖吸收不良的受试者也被排除在外。
• 对中国仓鼠卵巢细胞或atezolizumab或cabozantinib配方的任何成分产生的生物药物的过敏性或过敏。

• 除非另有说明，否则禁止以下治疗以下治疗：

  • 先前用CD137激动剂或免疫检查点阻滞疗法（包括抗CTLA-4，抗PD-1和抗PD-L1治疗抗体或全身化疗）（允许对非肌肉侵入性侵入性疾病的先前的遗传性诱导疗法）进行治疗）。
  • 在研究治疗的第2周内，任何类型的小分子激酶抑制剂。
  • 在第一次剂量的研究治疗前4周内，收到任何类型的细胞毒性，生物学或其他全身性抗癌疗法。
• 特发性肺纤维化，组织肺炎（例如，细支气管炎），药物诱发的肺炎，特发性肺炎或活性肺炎筛查胸部成像时肺炎的证据。

• 严重的心血管疾病，例如：

  • 纽约心脏协会心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭II类或更高。
  • 入学后3个月内，心肌梗塞，不稳定的心绞痛或不稳定心律失常。
  • 入学后3个月内中风或TIA的历史。
  • 入学后6个月内其他具有临床意义的动脉血管疾病（例如，主动脉瘤需要手术修复或最近的周围动脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成）。允许在C1D1前7天接受经过适当处理的静脉血栓栓塞的先前史，以稳定的治疗抗凝治疗剂量。
  • 患有已知动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病的受试者，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭不符合上述标准或左心室射血分数<50％的受试者必须在治疗医生认为的稳定的医疗方案上，并在适当的情况下与心脏病专家进行协商。

Atezolizumab特异性排除标准

• 在6周或五个半衰期内使用全身免疫刺激剂（包括但不限于IFN，白介素[IL] -2）的治疗，以较短为准，在周期1天之前。
• 用全身性皮质类固醇或其他全身免疫抑制药物（包括但不限于泼尼松，地塞米松，环磷酰胺，硫唑嘌呤，甲氨蝶呤，甲状腺素，丘里替胺和抗肿瘤坏死因子[抗TNF]在2周内）或预期的在试验期间全身免疫抑制药物的要求（接受急性，低剂量，全身免疫抑制剂药物的受试者（例如，一次性地塞米松剂）可能会招募）。糖皮质激素（即，用于肾上腺功能不全）和矿物皮质激素（例如，肾上腺肾上腺不足的氟皮多酮）。还允许使用泼尼松10 mg或类固醇的剂量。

• History of autoimmune disease, including but not limited to myasthenia gravis, myositis, autoimmune hepatitis, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, vascular thrombosis associated with anti-phospholipid syndrome, granulomatosis with polyangiitis, Sjögren's syndrome, Guillain-Barré syndrome,多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症，血管炎或肾小球肾炎。例外包括：

  • 具有自身免疫相关甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症的受试者在稳定剂量的甲状腺替代激素上可能有资格参加这项研究。
  • 坟墓疾病。
  • 稳定剂量的胰岛素方案中有I型糖尿病的受试者可能有资格参加这项研究。
  • 如果用饮食控制，患有乳糜泻病史的受试者可能有资格。
  • 皮肤疾病（例如白癜风，牛皮癣或脱发）不需要全身治疗。
  • 在没有外部扳机的情况下，预计不会再次发生条件。

卡巴替尼 - 特定的排除标准

• 该受试者不受控制，大量的间流或最近疾病，包括但不限于以下情况：

  - 心脏血管疾病：

  • 尽管最佳的降压治疗，但不受控制的高血压被定义为持续血压（BP）> 140 mm Hg收缩压或> 90 mm Hg舒张压。
  • 扭转扭矩的其他风险因素的历史（例如，长QT综合征）

• 胃肠道（GI）疾病，包括与穿孔或瘘管形成的高风险相关的疾病：

  • 该受试者的证据表明肿瘤入侵胃肠道，活跃的消化性溃疡，炎症性肠病（例如，克罗恩病），憩室炎，胆囊炎，症状性胆管炎或阑尾炎，胰腺炎' target='_blank'>急性胰腺炎，急性胰腺导管或胰腺导管急性阻塞胃出口阻塞。
  • 在初次剂量前6个月内，腹部瘘，胃肠道穿孔，肠梗阻或腹腔内脓肿。注意：必须在初次剂量之前确认腹腔内脓肿的完全愈合。
  • 无腹空气的证据未通过可森肠术或最近的外科手术来解释。
• 在首次剂量前12周内的12周内，造血或> 0.5茶匙（2.5毫升）的红色血液（2.5 mL）或其他明显出血（例如，肺部出血）的病史。
• 肺部病变或已知的气管或支气管疾病表现。
• 病变入侵或包围任何主要血管。

• 其他具有临床意义的疾病将排除安全研究的参与。

  • 严重的非愈合伤口/溃疡/骨折。
  • 无补偿/症状性甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症。
  • 中度至重度肝损伤（Child-Pugh B或C）。
• 在C1D1前2周内进行了重大手术（例如GI手术）。大型手术和小手术的完全伤口愈合（例如，简单切除，拔牙）必须在治疗前发生。具有临床相关的持续并发症的受试者不合格
• 对于已知QTCF> 500 ms的受试者，在第一次剂量的研究治疗前14天内，由Fridericia公式（QTCF）计算的校正QT间隔> 500 ms> 500 ms。注意：如果单个ECG显示一个绝对值> 500 ms的QTCF，则必须在初始ECG之后的30分钟内以大约3分钟的间隔进行两次ECG，并且将使用这三个连续结果的平均值。确定资格。
• 出血性透明或明显的凝血病的证据（在没有治疗性抗凝治疗的情况下）。

• 与香豆素剂（例如华法林），直接凝血酶抑制剂（例如，dabigatran），直接因子XA抑制剂betrixaban或血小板抑制剂（例如，pidogrel' target='_blank'>Clopidogrel）伴随抗凝作用。允许的抗凝剂如下：

  • 允许低剂量阿司匹林进行心脏保护（根据局部适用的指南）。
  • 允许低剂量的低分子量肝素（LMWH）。允许预防性使用抗凝剂。
  • 在没有已知的脑转移的受试者中，具有直接因子XA抑制剂Rivaroxaban，Edoxaban或Apixaban的治疗剂量的LMWH或抗凝治疗剂量，这些受试者没有已知的脑转移，这些受试者至少在抗凝剂稳定剂量的抗凝剂上至少1周，而在没有临床上有明显的出血性并发症的情况下，至少在第一次剂量抗凝治疗方案或肿瘤。
• 根据调查员的酌处权与凝块相关的不受控制的总血尿。
• 无法吞咽药丸

• exelixis
• Genentech，Inc。
• 威斯康星州医学院