• 通过至少一个不良事件的受试者数量来衡量的安全性[输注后48小时]
  不良事件将根据NIH的表进行评估，以评估成人和小儿不良事件的严重程度。事件将以数字分级为1-5； 1是一个温和的事件，5是死亡
• 通过线性回归（输注后48小时），4个剂量水平中每个剂量水平中每一个的微血管功能/激活的百分比变化百分比变化。
  我们将评估可能的协变关系。将开发一种将药代动力学与内皮功能和激活的药效学测量联系起来的模型

这是一项I期开放标签的剂量降低研究，使用3+3剂量升级设计，最多将注册24名患者，每剂量3至6例，最高为4个顺序剂量水平（0.16，0.16，0.16） 0.32、0.64和1.28 mcg/kg/分钟）。在每个剂量水平中，中度严重的疟疾患者将在0.9％氯化钠中接受单次60分钟静脉输注硝酸钠。在输注期间和输注后24小时内，血压和非生物球蛋白水平将受到密切监测。

这项研究将允许对中度严重疟疾儿童静脉内钠硝酸钠的安全性进行初步分析，并有望提供有关其对内皮功能的影响的初步数据。假设是亚硝酸钠输注在低剂量水平下将是安全的。此外，由于一氧化氮的缺乏与疟疾的内皮功能障碍有关，因此有假设是，亚硝酸钠会导致内皮功能的改善标记。

儿童是受恶意疟疾影响的最大群体。该研究人群将是居住在坦桑尼亚的男孩，年龄在4-10岁的疟疾中，他们在坦桑尼亚州达累斯萨拉姆的Hubert Kairuki医科大学治疗疟疾治疗。患者将接受标准的抗马拉里亚和支持性护理治疗。该研究最多将注册24名受试者。

参与者将接受单次静脉输注的硝酸钠稀释液，在0.9％氯化钠中稀释。输注将在60分钟内用输液泵进行给药。 Escala剂量的亚硝酸钠剂量将用于4剂水平同类的患者。从最低剂量水平开始，患者将依次招募。同一剂量水平的个别患者也将依次招募，以便下一个患者在对先前患者的24小时安全监测期完成之前才能接受治疗。剂量分配将基于研究招生顺序。最大耐受剂量（MTD）是最高剂量水平，其中6例可评估患者中的≤1经历剂量限制毒性（DLT）。如果在第一个剂量水平上超过MTD，则剂量将停止。

纳入标准：

1. 提供父母或法定监护人的签署和日期知情同意
2. 男性，> 4至10岁
3. 体重> 12公斤

4. 恶性疟原虫的寄生虫病包括：

   1. 积极的快速诊断测试结果：
   2. > 2,500个寄生虫/微层

5. MSM的诊断，如下：

   1. 临床综合征与与发烧有关的疟疾一致（腋窝温度> 38c）或报道的过去48小时的发烧病史，没有其他原因；和
   2. 展示NO WHO警告标志或SM的标准[27]
6. 负G6PD缺乏测试（CARESTART G6PD定量生物传感器）
7. 由于无法忍受口服治疗，需要住院肠胃外治疗
8. 血红蛋白> 8 g/dL（具有先验输血的受试者将符合资格）。
9. 收缩压> 85 mmHg
10. 基线定量超血红蛋白测量小于2％
11. 肌酐小于正常的上限

排除标准：

1. 女性
2. 严重疟疾的诊断
3. 存在感染或混合感染的存在，疟疾菌株非毛细血管菌株

4. 严重疟疾的迹象[27]，包括以下1个或以上的迹象：

   • 意识障碍（Blantyre昏迷在儿童中<3）
   • 俯卧
   • 多次抽搐（24小时内> 2）
   • 酸中毒（基本不足> 8 meq/L或碳酸氢盐<15 mmol/L或乳酸> 5 mmol/L）
   • 低血糖（血糖<40 mg/dl或<2.2 mmol/l）
   • 严重的贫血（HB <5g/dl）
   • 肾功能障碍（血清肌酐> 265 Umol/L或3 mg/dl；或血尿素> 20 mmol/L）
   • 黄疸（胆红素> 50 Umol或3 mg/ dl，寄生虫计数> 100000/ µl）
   • 肺水肿（包括RR> 30/min的O2SAT <92％）
   • 循环崩溃或冲击
   • 大量出血
   • 高寄生虫血症（> 10％）
5. 伴随非疟疾感染的存在
6. 已知的G6PD缺乏
7. 已知的慢性疾病，包括肾脏，心脏，肺，癫痫
8. 对呼吸困难和氰化物组成的物质或药物的反应病史
9. 介绍前2周内创伤或出血病史
10. 弥散性血管内凝结的临床印象
11. 用肠胃外抗疟疾药物治疗的受试者超过12小时
12. 当前使用具有氧化潜力的药物（例如硝酸盐，dapsone，primaquine）；或引起低血压的药物。
13. 对硝酸钠注射钠的已知过敏反应

• 通过至少一个不良事件的受试者数量来衡量的安全性[输注后48小时]
  不良事件将根据NIH的表进行评估，以评估成人和小儿不良事件的严重程度。事件将以数字分级为1-5； 1是一个温和的事件，5是死亡
• 通过线性回归（输注后48小时），4个剂量水平中每个剂量水平中每一个的微血管功能/激活的百分比变化百分比变化。
  我们将评估可能的协变关系。将开发一种将药代动力学与内皮功能和激活的药效学测量联系起来的模型

这是一项I期开放标签的剂量降低研究，使用3+3剂量升级设计，最多将注册24名患者，每剂量3至6例，最高为4个顺序剂量水平（0.16，0.16，0.16） 0.32、0.64和1.28 mcg/kg/分钟）。在每个剂量水平中，中度严重的疟疾患者将在0.9％氯化钠中接受单次60分钟静脉输注硝酸钠。在输注期间和输注后24小时内，血压和非生物球蛋白水平将受到密切监测。

这项研究将允许对中度严重疟疾儿童静脉内钠硝酸钠的安全性进行初步分析，并有望提供有关其对内皮功能的影响的初步数据。假设是亚硝酸钠输注在低剂量水平下将是安全的。此外，由于一氧化氮的缺乏与疟疾的内皮功能障碍有关，因此有假设是，亚硝酸钠会导致内皮功能的改善标记。

儿童是受恶意疟疾影响的最大群体。该研究人群将是居住在坦桑尼亚的男孩，年龄在4-10岁的疟疾中，他们在坦桑尼亚州达累斯萨拉姆的Hubert Kairuki医科大学治疗疟疾治疗。患者将接受标准的抗马拉里亚和支持性护理治疗。该研究最多将注册24名受试者。

参与者将接受单次静脉输注的硝酸钠稀释液，在0.9％氯化钠中稀释。输注将在60分钟内用输液泵进行给药。 Escala剂量的亚硝酸钠剂量将用于4剂水平同类的患者。从最低剂量水平开始，患者将依次招募。同一剂量水平的个别患者也将依次招募，以便下一个患者在对先前患者的24小时安全监测期完成之前才能接受治疗。剂量分配将基于研究招生顺序。最大耐受剂量（MTD）是最高剂量水平，其中6例可评估患者中的≤1经历剂量限制毒性（DLT）。如果在第一个剂量水平上超过MTD，则剂量将停止。

纳入标准：

1. 提供父母或法定监护人的签署和日期知情同意
2. 男性，> 4至10岁
3. 体重> 12公斤

4. 恶性疟原虫的寄生虫病包括：

   1. 积极的快速诊断测试结果：
   2. > 2,500个寄生虫/微层

5. MSM的诊断，如下：

   1. 临床综合征与与发烧有关的疟疾一致（腋窝温度> 38c）或报道的过去48小时的发烧病史，没有其他原因；和
   2. 展示NO WHO警告标志或SM的标准[27]
6. 负G6PD缺乏测试（CARESTART G6PD定量生物传感器）
7. 由于无法忍受口服治疗，需要住院肠胃外治疗
8. 血红蛋白> 8 g/dL（具有先验输血的受试者将符合资格）。
9. 收缩压> 85 mmHg
10. 基线定量超血红蛋白测量小于2％
11. 肌酐小于正常的上限

排除标准：

1. 女性
2. 严重疟疾的诊断
3. 存在感染或混合感染的存在，疟疾菌株非毛细血管菌株

4. 严重疟疾的迹象[27]，包括以下1个或以上的迹象：

   • 意识障碍（Blantyre昏迷在儿童中<3）
   • 俯卧
   • 多次抽搐（24小时内> 2）
   • 酸中毒（基本不足> 8 meq/L或碳酸氢盐<15 mmol/L或乳酸> 5 mmol/L）
   • 低血糖（血糖<40 mg/dl或<2.2 mmol/l）
   • 严重的贫血（HB <5g/dl）
   • 肾功能障碍（血清肌酐> 265 Umol/L或3 mg/dl；或血尿素> 20 mmol/L）
   • 黄疸（胆红素> 50 Umol或3 mg/ dl，寄生虫计数> 100000/ µl）
   • 肺水肿（包括RR> 30/min的O2SAT <92％）
   • 循环崩溃或冲击
   • 大量出血
   • 高寄生虫血症（> 10％）
5. 伴随非疟疾感染的存在
6. 已知的G6PD缺乏
7. 已知的慢性疾病，包括肾脏，心脏，肺，癫痫
8. 对呼吸困难和氰化物组成的物质或药物的反应病史
9. 介绍前2周内创伤或出血病史
10. 弥散性血管内凝结的临床印象
11. 用肠胃外抗疟疾药物治疗的受试者超过12小时
12. 当前使用具有氧化潜力的药物（例如硝酸盐，dapsone，primaquine）；或引起低血压的药物。
13. 对硝酸钠注射钠的已知过敏反应