• 抗肿瘤效应目标响应速率（OR）[时间范围：CTL输注后6至8周]
  客观响应率定义为完全响应和部分响应
• 响应持续时间[时间范围：最多5年]
  响应持续时间将从初始响应的时间到记录肿瘤进展。
• 稳定疾病（SD）率[时间范围：CTL输注后6至8周]
  SD将定义为患有稳定疾病的患者的比例
• SD的持续时间[时间范围：最多5年]
  从治疗开始到满足进展标准的稳定疾病。
• 无进展生存（PFS）[时间范围：最多5年]
  PFS定义为从治疗到目标肿瘤进展或死亡的时间，以先到者为准。

这项研究涉及患有癌症的患者，称为弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），NK和T细胞淋巴瘤（NK/TL）或经典的Hodgkin淋巴瘤（CHL）（CHL）（以下三种疾病将称为淋巴瘤）。患者淋巴瘤在治疗后已经恢复或不消失。由于目前尚无针对患者癌症的标准治疗方法，或者由于当前使用的治疗在所有情况下均无法完全起作用，因此在这项研究中，都要求患者自愿参加。

在这项研究中，研究人员希望测试由正常供体制成的一种T细胞。研究人员将使用的T细胞称为Epstein Barr病毒（EBV）特异性T细胞（EBVSTS），是研究人员在实验室中训练的细胞，以识别导致单声道或亲吻疾病的病毒。一些淋巴瘤患者的癌细胞患有EBV。研究人员已将T细胞系从正常的供体EBVSTS到淋巴瘤细胞中患有EBV的淋巴瘤患者，并在大约一半的患者中看到了反应。这些细胞已经生成并在银行中冻结。细胞称为“同种异体”（这意味着供体与患者无关）。来自健康供体的血液中的CD30.CAR（称为EBV特异性T细胞（称为同异氧CD30.CAR-EBVST））。研究人员正在将细胞提供给表达CD30的淋巴瘤细胞患者。如果淋巴瘤细胞也表达EBV，则靶向两种蛋白质可能会有一些好处。

这项研究的目的是找出化学疗法后给予的最高安全剂量的同种异体CD30.CAR-EBVST细胞，并用于治疗淋巴瘤。研究人员将学习CD30.CAR-EBVST细胞对患者的副作用，并查看该疗法是否可以帮助淋巴瘤患者

早些时候，健康的捐助者为我们提供了血液，以使CD30.CAR-EBVST在实验室中。这些细胞生长并冷冻，研究人员将选择研究人员认为对患者最好的匹配的供体。这是一项剂量升级研究。这意味着，一开始，患者将开始以最低剂量（3个不同水平的1个）CD30.CAR-EBVST细胞开始。一旦较低剂量的时间表证明是安全的，下一组患者将开始以较高的剂量开始。此过程将持续到研究所有3剂水平。如果副作用太严重，则剂量将降低，否则T细胞输注将停止。这项研究的风险和好处都可能与剂量有关。调查人员不知道最佳剂量可以在最小化风险的同时提供福利。

为了注册这项研究，患者需要从先前化疗的毒性作用中恢复过来，并且不接受任何其他研究剂。在过去六周内，患者不能接受任何肿瘤疫苗。

如果患者同意参加这项研究，研究人员将要求患者遵守以下研究就诊和程序。患者签署同意书后，需要患者去医院进行一系列标准的医疗筛查测试，用环磷酰胺和氟达拉滨进行淋巴结hodepletion化学疗法，并输注CD30.CAR-EBVST细胞治疗和后续访问（请参阅下面的详细信息（请参阅下面的详细信息） ）。

1. 筛检

   筛选测试包括：

   • 血液测试[人白细胞抗原（HLA）测试]，可帮助我们确定库CD30.CAR-EBVST细胞患者的最佳匹配。
   • 人类免疫缺陷病毒[HIV]，人T细胞淋巴细胞性病毒[HTLV]，乙型肝炎病毒和乙型肝炎病毒等病毒的血液检查。
   • 肿瘤活检测试以检查CD30的状态。

   一旦研究人员发现患者有资格参加这项研究，将在治疗日之前要求患者进行额外的筛查检查。筛选测试包括：

   • 体格检查
   • 生命体征测试以测量温度，脉搏，呼吸频率和血压
   • 血液检查以测量血细胞，肾脏和肝功能
   • 尿检
   • 具有儿童潜力的妇女的怀孕测试
   • 通过常规成像研究测量肿瘤
2. 淋巴结凝结化疗几项研究表明，注入的T细胞需要空间才能繁殖并成长以实现其功能，并且如果血流中还有太多其他T细胞，这可能不会发生。因此，如果最近患者最近没有骨髓或干细胞移植，则在患者接受CD30之前，患者将接受环磷酰胺和氟达拉滨（化学疗法药物）的治疗。如果患者医生认为这是合适的，则患者CAR-EBVST细胞。这称为“淋巴结蛋白”。在研究人员注入CD30.CAR-EBVST细胞之前，这些药物将减少患者自己的T细胞的数量。尽管研究人员没有期望患者会接受的剂量对患者肿瘤有任何影响，但这些药物是用于治疗淋巴瘤的许多方案的一部分。

3. CD30.CAR-EBVST细胞患者将接受一次注射CD30.CAR-EBVST细胞。 CD30.CAR-EBVST细胞将通过分配的剂量以IV线注入静脉。在患者接受注射之前，可以给患者服用一定剂量的对乙酰氨基酚或抗抗药性（例如，贝纳德利），以最大程度地减少任何可能的过敏反应。注射CD30.CAR-EBVST细胞将在10分钟内需要。调查人员每次注射后将跟踪诊所中的患者3小时。 CD30后，患者将需要在距医疗中心不到2个小时的时间内呆4周。CAR-EBVST输注，以便研究者可以监视它们是否有副作用。

   由研究医生酌情决定，如果患者患有稳定的疾病（淋巴瘤没有生长），或者在T细胞输注后第6周或随后的评估中，患者淋巴瘤的大小降低了淋巴瘤的大小，则会减少。如果患者愿意，最多可能会在大约6周的间隔内接收多达两剂CD30.CAR-EBVST细胞。在额外的CD30.CAR-EBVST输注之前，还可以进行淋巴结疗法化疗。每次T细胞输注后，将监测患者，以确保参与者对输注没有反应。

4. 后续访问

治疗后的随访访问后，患者还将接受一系列标准的医疗测试：

• 体格检查
• 生命体征测试以测量温度，脉搏，呼吸频率和血压
• 血液检查以测量血细胞，肾脏和肝功能
• 尿液测试（如果有必要的话）
• 具有育儿潜力的妇女的妊娠试验（如果有必要的话）
• 通过常规成像研究测量肿瘤

在注入CD30.CAR-EBVST细胞后，将在第1周，第2周，第3周，第4周，第4周，第6周，第8周，每3个月，每6个月收集患者血液再过4年。根据患者医生在实验室进行探索性测试的酌处权，还将定期收集血液样本和肿瘤活检。 5年后，如果发现有怀疑或发现新的癌症，还将收集其他血液样本以进行其他测试。

要了解有关CD30.CAR-EBVST细胞的工作方式以及它们在体内持续多长时间的更多信息，研究人员将吸血。每天收集的血液总数约为4-18茶匙（18-87毫升）。该体积被认为是安全的，但如果患者贫血，可能会减少。如果参与者有一个，患者将从中心汲取血液。参与这项研究期间的总血液不超过11​​0茶匙（546毫升）。

调查人员还将研究患者的任何扫描或活检作为护理标准。

• 鼻外天然杀手/T细胞淋巴瘤，鼻类型
• 经典的淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤

纳入标准：

1. 诊断和临床课程属于以下类别之一：

   1. 淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤
   2. 侵略性的非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤
   3. ALK阴性的塑性T细胞淋巴瘤或其他周围T细胞淋巴瘤
   4. ALK阳性间变性T细胞淋巴瘤
2. CD30阳性肿瘤在CLIA认证的病理实验室中进行了测定。
3. 12至75岁。
4. 胆红素2次（如果患者患有吉尔伯特综合症，则为3倍）或小于正常上限。
5. AST比正常的上限3次。
6. 估计的GFR> 70 mL/min。
7. 脉搏血氧仪在房间空气上> 90％
8. 心电图显示没有明显的心律失常
9. Karnofsky或Lansky得分> 60％。
10. 可用的同种异体T细胞，通过流动流仪确定的CD30CAR表达≥15％。
11. 从所有先前化疗的所有急性非血液学毒性作用中恢复。
12. 性活跃的患者必须愿意在研究期间使用更有效的节育方法之一，并在研究结束后6个月。男性伴侣应使用避孕套。
13. 向患者或监护人解释，理解并签署的知情同意书。患者或监护人授予知情同意书的副本。

排除标准：

1. 目前在过去六周内接收任何研究剂或接收任何肿瘤疫苗。
2. 在过去的4周内接受了基于CD30抗体的治疗。
3. 对含鼠蛋白质的产物的超敏反应的历史。
4. 怀孕或哺乳。
5. 肿瘤在扩大可能导致气道阻塞的位置。
6. 当前使用全身性皮质类固醇的剂量等效于高于10 mg/天的泼尼松。
7. 活跃的有效，不受控制的细菌，病毒或真菌感染。
8. 有症状的心脏病（NYHA III类或IV疾病）。

• 抗肿瘤效应目标响应速率（OR）[时间范围：CTL输注后6至8周]
  客观响应率定义为完全响应和部分响应
• 响应持续时间[时间范围：最多5年]
  响应持续时间将从初始响应的时间到记录肿瘤进展。
• 稳定疾病（SD）率[时间范围：CTL输注后6至8周]
  SD将定义为患有稳定疾病的患者的比例
• SD的持续时间[时间范围：最多5年]
  从治疗开始到满足进展标准的稳定疾病。
• 无进展生存（PFS）[时间范围：最多5年]
  PFS定义为从治疗到目标肿瘤进展或死亡的时间，以先到者为准。

这项研究涉及患有癌症的患者，称为弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），NK和T细胞淋巴瘤（NK/TL）或经典的Hodgkin淋巴瘤（CHL）（CHL）（以下三种疾病将称为淋巴瘤）。患者淋巴瘤在治疗后已经恢复或不消失。由于目前尚无针对患者癌症的标准治疗方法，或者由于当前使用的治疗在所有情况下均无法完全起作用，因此在这项研究中，都要求患者自愿参加。

在这项研究中，研究人员希望测试由正常供体制成的一种T细胞。研究人员将使用的T细胞称为Epstein Barr病毒（EBV）特异性T细胞（EBVSTS），是研究人员在实验室中训练的细胞，以识别导致单声道或亲吻疾病的病毒。一些淋巴瘤患者的癌细胞患有EBV。研究人员已将T细胞系从正常的供体EBVSTS到淋巴瘤细胞中患有EBV的淋巴瘤患者，并在大约一半的患者中看到了反应。这些细胞已经生成并在银行中冻结。细胞称为“同种异体”（这意味着供体与患者无关）。来自健康供体的血液中的CD30.CAR（称为EBV特异性T细胞（称为同异氧CD30.CAR-EBVST））。研究人员正在将细胞提供给表达CD30的淋巴瘤细胞患者。如果淋巴瘤细胞也表达EBV，则靶向两种蛋白质可能会有一些好处。

这项研究的目的是找出化学疗法后给予的最高安全剂量的同种异体CD30.CAR-EBVST细胞，并用于治疗淋巴瘤。研究人员将学习CD30.CAR-EBVST细胞对患者的副作用，并查看该疗法是否可以帮助淋巴瘤患者

早些时候，健康的捐助者为我们提供了血液，以使CD30.CAR-EBVST在实验室中。这些细胞生长并冷冻，研究人员将选择研究人员认为对患者最好的匹配的供体。这是一项剂量升级研究。这意味着，一开始，患者将开始以最低剂量（3个不同水平的1个）CD30.CAR-EBVST细胞开始。一旦较低剂量的时间表证明是安全的，下一组患者将开始以较高的剂量开始。此过程将持续到研究所有3剂水平。如果副作用太严重，则剂量将降低，否则T细胞输注将停止。这项研究的风险和好处都可能与剂量有关。调查人员不知道最佳剂量可以在最小化风险的同时提供福利。

为了注册这项研究，患者需要从先前化疗的毒性作用中恢复过来，并且不接受任何其他研究剂。在过去六周内，患者不能接受任何肿瘤疫苗。

如果患者同意参加这项研究，研究人员将要求患者遵守以下研究就诊和程序。患者签署同意书后，需要患者去医院进行一系列标准的医疗筛查测试，用环磷酰胺和氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨进行淋巴结hodepletion化学疗法，并输注CD30.CAR-EBVST细胞治疗和后续访问（请参阅下面的详细信息（请参阅下面的详细信息） ）。

1. 筛检

   筛选测试包括：

   • 血液测试[人白细胞抗原（HLA）测试]，可帮助我们确定库CD30.CAR-EBVST细胞患者的最佳匹配。
   • 人类免疫缺陷病毒[HIV]，人T细胞淋巴细胞性病毒[HTLV]，乙型肝炎病毒和乙型肝炎病毒等病毒的血液检查。
   • 肿瘤活检测试以检查CD30的状态。

   一旦研究人员发现患者有资格参加这项研究，将在治疗日之前要求患者进行额外的筛查检查。筛选测试包括：

   • 体格检查
   • 生命体征测试以测量温度，脉搏，呼吸频率和血压
   • 血液检查以测量血细胞，肾脏和肝功能
   • 尿检
   • 具有儿童潜力的妇女的怀孕测试
   • 通过常规成像研究测量肿瘤
2. 淋巴结凝结化疗几项研究表明，注入的T细胞需要空间才能繁殖并成长以实现其功能，并且如果血流中还有太多其他T细胞，这可能不会发生。因此，如果最近患者最近没有骨髓或干细胞移植，则在患者接受CD30之前，患者将接受环磷酰胺和氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨（化学疗法药物）的治疗。如果患者医生认为这是合适的，则患者CAR-EBVST细胞。这称为“淋巴结蛋白”。在研究人员注入CD30.CAR-EBVST细胞之前，这些药物将减少患者自己的T细胞的数量。尽管研究人员没有期望患者会接受的剂量对患者肿瘤有任何影响，但这些药物是用于治疗淋巴瘤的许多方案的一部分。

3. CD30.CAR-EBVST细胞患者将接受一次注射CD30.CAR-EBVST细胞。 CD30.CAR-EBVST细胞将通过分配的剂量以IV线注入静脉。在患者接受注射之前，可以给患者服用一定剂量的对乙酰氨基酚或抗抗药性（例如，贝纳德利），以最大程度地减少任何可能的过敏反应。注射CD30.CAR-EBVST细胞将在10分钟内需要。调查人员每次注射后将跟踪诊所中的患者3小时。 CD30后，患者将需要在距医疗中心不到2个小时的时间内呆4周。CAR-EBVST输注，以便研究者可以监视它们是否有副作用。

   由研究医生酌情决定，如果患者患有稳定的疾病（淋巴瘤没有生长），或者在T细胞输注后第6周或随后的评估中，患者淋巴瘤的大小降低了淋巴瘤的大小，则会减少。如果患者愿意，最多可能会在大约6周的间隔内接收多达两剂CD30.CAR-EBVST细胞。在额外的CD30.CAR-EBVST输注之前，还可以进行淋巴结疗法化疗。每次T细胞输注后，将监测患者，以确保参与者对输注没有反应。

4. 后续访问

治疗后的随访访问后，患者还将接受一系列标准的医疗测试：

• 体格检查
• 生命体征测试以测量温度，脉搏，呼吸频率和血压
• 血液检查以测量血细胞，肾脏和肝功能
• 尿液测试（如果有必要的话）
• 具有育儿潜力的妇女的妊娠试验（如果有必要的话）
• 通过常规成像研究测量肿瘤

在注入CD30.CAR-EBVST细胞后，将在第1周，第2周，第3周，第4周，第4周，第6周，第8周，每3个月，每6个月收集患者血液再过4年。根据患者医生在实验室进行探索性测试的酌处权，还将定期收集血液样本和肿瘤活检。 5年后，如果发现有怀疑或发现新的癌症，还将收集其他血液样本以进行其他测试。

要了解有关CD30.CAR-EBVST细胞的工作方式以及它们在体内持续多长时间的更多信息，研究人员将吸血。每天收集的血液总数约为4-18茶匙（18-87毫升）。该体积被认为是安全的，但如果患者贫血，可能会减少。如果参与者有一个，患者将从中心汲取血液。参与这项研究期间的总血液不超过11​​0茶匙（546毫升）。

调查人员还将研究患者的任何扫描或活检作为护理标准。

• 鼻外天然杀手/T细胞淋巴瘤，鼻类型
• 经典的淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤

纳入标准：

1. 诊断和临床课程属于以下类别之一：

   1. 淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤
   2. 侵略性的非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤
   3. ALK阴性的塑性T细胞淋巴瘤或其他周围T细胞淋巴瘤
   4. ALK阳性间变性T细胞淋巴瘤
2. CD30阳性肿瘤在CLIA认证的病理实验室中进行了测定。
3. 12至75岁。
4. 胆红素2次（如果患者患有吉尔伯特综合症，则为3倍）或小于正常上限。
5. AST比正常的上限3次。
6. 估计的GFR> 70 mL/min。
7. 脉搏血氧仪在房间空气上> 90％
8. 心电图显示没有明显的心律失常
9. Karnofsky或Lansky得分> 60％。
10. 可用的同种异体T细胞，通过流动流仪确定的CD30CAR表达≥15％。
11. 从所有先前化疗的所有急性非血液学毒性作用中恢复。
12. 性活跃的患者必须愿意在研究期间使用更有效的节育方法之一，并在研究结束后6个月。男性伴侣应使用避孕套。
13. 向患者或监护人解释，理解并签署的知情同意书。患者或监护人授予知情同意书的副本。

排除标准：

1. 目前在过去六周内接收任何研究剂或接收任何肿瘤疫苗。
2. 在过去的4周内接受了基于CD30抗体的治疗。
3. 对含鼠蛋白质的产物的超敏反应的历史。
4. 怀孕或哺乳。
5. 肿瘤在扩大可能导致气道阻塞的位置。
6. 当前使用全身性皮质类固醇的剂量等效于高于10 mg/天的泼尼松。
7. 活跃的有效，不受控制的细菌，病毒或真菌感染。
8. 有症状的心脏病（NYHA III类或IV疾病）。