超过90％的成年男性出现较低的尿路症状（LUTS），该尿路症状（LUTS）是膀胱出口梗阻，到80岁，使前列腺增生' target='_blank'>良性前列腺增生（BPH）成为人类最常见的增殖异常。 LUTS继发于BPH后面对全球2.1亿男性的生活质量产生负面影响，这是损失的重大寿命，除了使美国医疗保健系统每年损失超过40亿美元。用于管理BPH的医学疗法，包括α-肾上腺素能阻断剂（例如，多克萨斯辛，terazosin，tamsulosin或alfuzosin）和5α还原酶抑制剂（5ARI，IE，IE，Finasteride或dutasteride或Dutasteride）靶标在promal和上皮细胞中靶标。在许多患者中，5ARI的利用仍然无效，导致许多患者的侵入性疗法。 5ARI是唯一减少前列腺大小以减轻LUTS的药物。但是，前列腺症状（MTOPS）试验的医疗疗法随机分配了3047名男性，表明34％的BPH患者对非那雄胺或多克萨斯素的个性化治疗没有反应，而将5ARI和α阻滞剂结合在一起，使LUTS释放了66％。 BPH患者。对5ARI疗法的抗性是限制这些药物在BPH管理中的有效性的主要因素。因此，了解5ARI抗性的分子发病机理是美国国家糖尿病与消化和肾脏疾病（NIDDK）前列腺研究战略计划的高优先级建议。但是，尚无法预测反应者与5ARI疗法的无反应者，这在我们有效管理BPH患者的能力方面存在很大的差距。

5α还原酶（5-AR）在人类前列腺的正常发育以及前列腺疾病的发病机理和进展中起关键作用。有三种类型的5-AR同工酶SRD5A1，SRD5A2和SRD5A3，由三个不同的相应基因SRD5A1，SRD5A2和SRD5A3编码。许多研究表明，所有三种5AR酶均在前列腺组织中表达。但是，SRD5A2是负责前列腺发育和生长的主要酶。此外，由于最常见的5ARI处方Finasteride是SRD5A2的抑制剂，因此SRD5A2的调节将是这项研究的重点。

以前表明，成年期间SRD5A2的体细胞抑制机理取决于SRD5A2基因启动子区域的表观遗传变化。 DNA甲基化是影响基因表达的最常见的表观遗传机制之一。 CpG岛的甲基化与发育，癌症开始和转移过程中基因的调节有关。由于前列腺是由于雄激素暴露而在成年期生长的唯一固体器官，因此可以将其视为整个成年期的良性肿瘤生长。因此，类似于许多癌症的肿瘤起始和进展，包括前列腺癌，表观遗传变化和SRD5A2在良性前列腺组织中的可变表达是一种合理的分子机制。

Finasteride是最常见的5ARI，是SRD5A2的抑制剂。在几项大型临床试验中已经显示了非那雄胺，以将前列腺大小降低20％，改善流动率，并改善受BPH引起的膀胱出口阻塞的男性的尿液混乱症状评分。尽管它们广泛使用和临床有效性，但有25％至30％的患者对5ARIS的治疗作用有抵抗力，而另外5％至7％的患者患有症状恶化，最终可能需要手术。鉴于他们的年龄和合并症，这些患者通常不是手术的理想候选者。因此，了解5ARI治疗失败的机制可能为适当针对这些特定患者群体的新医疗疗法的开发铺平了道路，并且是使用精确医学前进的理想方式。这项拟议的工作是基于这样的前提：SRD5A2的表观遗传变化是对5ARI治疗无反应的大量患者的数量。目的是评估SRD5A2甲基化和表达作为基因签名，以预测哪些患者将对5ARI治疗有反应。

从该提案中获得的信息将为开发预测性生物标志物测定法铺平道路，该测定方法可用于评估对BPH相关疗法的抵抗力，并允许临床医生选择替代疗法来管理影响全世界男性的最常见的增殖疾病。

• 前列腺增生' target='_blank'>良性前列腺增生症
• 前列腺增生
• 前列腺疾病
• 前列腺肥大
• 前列腺疼痛
• 降低尿路症状
• 尿阻塞
• 尿路疾病

• Vos T，Flaxman AD，Naghavi M，Lozano R，Michaud C，Ezzati M，Shibuya K，Salomon JA，Abdalla S，Aboyans V，Aboyans V，Abraham J，Ackerman J，Ackerman I，Aggarwal R，Ahn Wal R，Ahn Sy，Ali Mk，Alvarado M，Alvarado M，Alvarado M，和Serson Hrado M，和Serson Hrado ，Anderson LM，Andrews KG，Atkinson C，Baddour LM，Bahalim AN，Barker-Collo S，Barrero LH，Bartels DH，Bartels DH，BasáñeezMG，Baxter A，Bell ML，Bell ML，Benjamin EJ，Bennett D，Bennett D，Bennett D，BernabéE，Bhallara K，Bhallari k，Bhandarai k，Bhandarari k，Bhandarari k，Bhandarari k，Bhandarari k， ，Bikbov B，Bin Abdulhak A，Birbeck G，Black JA，Blencowe H，Blore JD，Blyth F，Bolliger I，Bollaventure A，Boufous S，Boufous S，Bourne R，Boussinesq M，Braithwaite T，Braithwaite T，Brayne C，Brayne C，BridgetT L，Brookert L，Brooker S，Brooker S，，Brooker S，，Brooker S，，Brooker S，，Brooker S，，Brooker S，，Brooker S，，Brooker S，， Brooks P，Brugha TS，Bryan-Hancock C，Bucello C，Buchbinder R，Buckle G，Budke CM，Burch M，Burch M，Burney P，Burtein R，Calabria B，Callabria B，Campbell B，Canter CE，Canabin H，Carabin H，Carapetis J，Carapetis J，Carmona L，Carmona L，Carmona L，，Carmona L，，Carmona L，， Cella C，Charlson F，Chen H，Cheng AT，Choud SS，Chugh SS，Coffeng LE，Colan SD，Colquhoun S，Colquhoun S，Colson KE，Condon J，Connor J，Connor MD，Cooper LT，Corriere LT，Corriere M，Cortinovis M，Cortinovis M，Cortinovis M，De Vaccaro KC，Couser，Couser，Couser，Couser，Couser，Couser W，Cowie BC，Criqui MH，Cross M，Dabhadkar KC，Dahiya M，Dahodwala N，DAMS Ere-derry J，Danaei G，Davis A，De Leo D，Degenhardt L，Dellavalle R，Delossantos A，Denenberg J，Derrett S，Des Jarlais DC，Dharmaratne SD，Dherani M，Dherani M，Dherani M，Diaz-Torne C，Dolk H，Dolk H，Dorsey Ersey Ersey Ersey Ersey Ersey ER , Driscoll T, Duber H, Ebel B, Edmond K, Elbaz A, Ali SE, Erskine H, Erwin PJ, Espindola P, Ewoigbokhan SE, Farzadfar F, Feigin V, Felson DT, Ferrari A, Ferri CP, Fèvre EM, Finucane MM, Flaxman S, Flood L, Foreman K, Forouzanfar MH, Fowkes FG, Franklin R, Fransen M, Freeman MK, Gabbe BJ, Gabriel SE, Gakidou E, Ganatra HA, Garcia B, Gaspari F, Gillum RF, Gmel G, Gosselin R，Grainger R，Groeger J，Guillemin F，Gunnell D，Gupta R，Haagsma J，Hagan H，Hagan H，Halasa YA，Hall W，Halling D，Haring D，Haro JM，Harrison JE，Harrison Je，Havmoeller R，Havmoeller R，Hay RJ，Hay RJ，Higashi H，Hilgashi H，Hill CH，Hill C CH，Hill C CH，Hill C CH，Hill C C. ，Hoen B，Hoffman H，Hotez PJ，Hoy D，Huang JJ，Ibeanusi SE，Jacobsen KH，James SL，James SL，Jarvis D，Jasrasaria R，Jayaraman S，Johns N，Johns N，Jonas JB A，Khoo JP，King CH，Knowlton LM，Kobingye O，Koranteng A，Krishnamurthi R，Lalloo R，L Aslett LL，Lathlean T，Leasher JL，Lee YY，Leigh J，Lim SS，Limb E，Lin JK，Lipnick M，Lipshultz SE，Liu W，Liu W，Loane M，Ohno S，Lyons R，Lyons R，Ma J，Ma J，Mabweijano J，Macintyre MF，MacIntyre MF ，Malekzadeh R，Mallinger L，Manivannan S，Marcenes W，March L，Margolis DJ，Marks GB，Marks R，Matsumori A，Matzopoulos R，Matzopoulos R，Mayosi BM，Mocanulty JH，McDarulty JH，McDermott MM，McGill N，McGrath J，Medina-Mora Me Medina-Mora Me Me Me ，Meltzer M，Mensah GA，Merriman TR，Meyer AC，Miglioli V，Miller M，Miller TR，Mitchell PB，Mocumbi AO，Moffitt TE，Mokdad AA，Monasta L，Montico M，Montico M，Moradi-Lakeh M，Moran A，Moran A，Morawska L，Morawska L，Morawska L ，Mori R，Murdoch ME，Mwaniki MK，Naidoo K，Nair MN，Naldi L，Narayan KM，Nelson PK，Nelson PK，Nelson RG，Nevitt MC，Nevitt MC，Newton CR，Nolte S，Norte S，Norman P，Norman P，Norman R，O'Donnell M，O'Donnell M，O'Donnell M，O'O' Hanlon S，Olives C，Omer SB，Ortblad K，Osborne R，Ozgediz D，A Page A，Pahari B，Pandian JD，Rivero AP，Rivero AP，Patten SB，Pearce N，Pearce N，Padilla RP，Perez-Ruiz F，Perico N，Perico N，Pesudovs K，Pesudovs K，Pesudovs K，Pesudovs K，Pesudovs K，Pesudovs K，Pesudovs K，Pesudovs K， Phillips D，Phillips MR，Pierce K，Pion S，Polanczyk GV，Polinder S，Pope CA 3rd，Popova S，Porrini E，Pourmalek F，P，P，P Rince M，Pullan RL，Ramaiah KD，Ranganathan D，Razavi H，Regan M，Rehm JT，Rein DB，Rein DB，Remuzzi G，Remuzzi G，Richardson K，Rivara FP，Roberts T，Robinson C，Robinson C，DeLeònFR，Ronfani L，Rosenfani L，Rosenfeld，Rosenfeld，Rosefeld，Roomfeld，Room r Roomfeld，Room Remenfeld LC，Rushton L，Sacco RL，Saha S，Sampson U，Sanchez-Riera L，Sanman E，Schwebel DC，Schwebel DC，Scott JG，Segui-Gomez M，Shahraz S，Shepard DS，Shepard DS，Shin H，Shin H，Shivakoti R，Shivakoti R，Singh D，Singh GM，Singh GM GM GM GM GM ，Singh JA，Singleton J，Sleet DA，Sliwa K，Smith E，Smith JL，Stapelberg NJ，Steer A，Steiner T，Steiner T，Stolk WA，Stovner LJ，Sudfeld C，Sudfeld C，Syed S，Tamburlini G，Tavakkoli M，Tavakkoli M，Taylor HR，Taylor HR，Taylor HR，Taylor，Taylor，Taylor，Taylor，Taylor，Taylor，Taylor JA，Taylor WJ，Thomas B，Thomson WM，Thurston GD，Tleyjeh IM，Tonelli M，Towbin JA，Truelsen T，Tsilimbaris MK，Ubeda C，Undurraga EA，undurraga EA，van der Werf MJ，Van Werf MJ，Van os J，Vavilala MS，Verialala MS，Ventekeasubramanian n，Ventepramanian n，Venteasubramanian N，以及Wang M，Wang W，Watt K，Weatherall DJ，Weinstock MA，Weintraub R，Weisskopf MG，Weissman MM，White RA，Whiteford H，Whiteford H，Wiersma ST，Wilkinson JD，Willkinson JD，Williams HC，Williams HC，Williams SR，WITT E，WOLT E，WOLFE F，WOLF AD，WOOLF AD，WOOLF AD，WOOLF AD，WOOLF AD，WOOLF AD，WOOLF AD，WOOLF AD ，Wulf S，Yeh PH，Zaidi AK，Zheng ZJ，Zonies D，Lopez AD，Murray CJ，ALM azroa ma，memish za。 1990 - 2010年的289种疾病和伤害的1160次后遗症的残疾人（YLDS）年龄：全球疾病负担研究的系统分析。2010年。柳叶刀。 2012年12月15日； 380（9859）：2163-96。 doi：10.1016/s0140-6736（12）61729-2。 Erratum in：柳叶刀。 2013年2月23日； 381（9867）：628。 Almazroa，Mohammad A [添加]； memish，ziad a [添加]。
• Saigal CS，Joyce G.私营部门前列腺增生' target='_blank'>良性前列腺增生的经济成本。 J Urol。 2005年4月； 173（4）：1309-13。
• Chapple Cr。前列腺增生' target='_blank'>良性前列腺增生/下尿路症状的药理治疗：实践临床医生的概述。 bju int。 2004年9月； 94（5）：738-44。审查。
• Sarma AV，Jacobson DJ，McGree ME，Roberts RO，Lieber MM，Jacobsen SJ。一项基于人群的研究和治疗明尼苏达州奥尔姆斯特县居民的前列腺增生' target='_blank'>良性前列腺增生的发病率和治疗研究：1987年至1997年。 2005年6月； 173（6）：2048-53。
• McConnell JD，Bruskewitz R，Walsh P，Andriole G，Lieber M，Holtgrewe HL，Albertsen P，Roehrborn CG，Nickel JC，Wang DZ，Taylor AM，WaldstreicherJ。用于前列腺增生' target='_blank'>良性前列腺增生的男性手术治疗。 Finasteride长期疗效和安全研究小组。 N Engl J Med。 1998年2月26日； 338（9）：557-63。
• McConnell JD, Roehrborn CG, Bautista OM, Andriole GL Jr, Dixon CM, Kusek JW, Lepor H, McVary KT, Nyberg LM Jr, Clarke HS, Crawford ED, Diokno A, Foley JP, Foster HE, Jacobs SC, Kaplan SA, Kreder KJ，Lieber MM，Lucia MS，Miller GJ，Menon M，Milam DF，Ramsdell JW，Schenkman NS，Slawin KM，Smith JA；前列腺症状（MTOPS）研究小组的医疗疗法。多克萨唑嗪，非那雄胺和联合疗法对前列腺增生' target='_blank'>良性前列腺增生的临床进展的长期作用。 N Engl J Med。 2003年12月18日； 349（25）：2387-98。
• Roehrborn CG，Oyarzabal Perez I，Roos EP，Calomfirescu N，Brotherton B，Wang F，Palacios JM，Vasylyev A，Manyak MJ。 dutasteride和tamsulosin治疗（duodart（®）固定剂量组合的功效和安全性与保持tamsulosin疗法的注意相比中等症状的前列腺增生' target='_blank'>良性前列腺增生：2年的行为研究结果。 bju int。 2015年9月; 116（3）：450-9。 doi：10.1111/bju.13033。 Epub 2015年1月29日。
• Bautista OM，Kusek JW，Nyberg LM，McConnell JD，Bain RP，Miller G，Crawford ED，Kaplan SA，Sihelnik SA，Brawer MK，Lepor H.前列腺症状（MTOPS）的医疗治疗研究设计（MTOPS）试验。控制临床试验。 2003年4月； 24（2）：224-43。
• Kaplan SA，Lee JY，Meehan AG，Kusek JW； MTOPS研究小组。 Finasteride的长期治疗改善了前列腺增生' target='_blank'>良性前列腺增生的临床进展，患有较小的前列腺肿大：MTOPS试验的数据。 J Urol。 2011年4月； 185（4）：1369-73。 doi：10.1016/j.juro.2010.11.060。 Epub 2011年2月22日。
• Wang K，Fan DD，Jin S，Xing NZ，Niu YN。前列腺中5-α还原酶同工酶的差异表达及其临床意义。亚洲J Androl。 2014 Mar-Apr; 16（2）：274-9。 doi：10.4103/1008-682x.123664。审查。
• Imperato-McGinley J，Guerrero L，Gautier T，Peterson RE。类固醇5Alpha-reductase缺乏人类：雄性假磷灰石的遗传形式。科学。 1974年12月27日； 186（4170）：1213-5。
• Walsh PC，Madden JD，Harrod MJ，Goldstein JL，MacDonald PC，Wilson JD。家族性不完整的男性假磷酸化，类型2。减少了二氢睾丸激素的形成伪血管性阴部术中性肌动脉粥样硬化。 N Engl J Med。 1974年10月31日； 291（18）：944-9。
• Livingstone DE，Barat P，Di Rollo EM，Rees GA，Weldin BA，Rog-Zielinska EA，Macfarlane DP，Walker BR，Andrew R.5α-还原酶1型缺陷或抑制耐药性易于胰岛素耐药性，甲型抗性静脉炎，Hepatic Steteatosis和肝纤维化纤维化病在啮齿动物。糖尿病。 2015年2月; 64（2）：447-58。 doi：10.2337/db14-0249。 EPUB 2014年9月19日。
• Azzouni F，Godoy A，Li Y，Mohler J. 5α-还原酶同工酶家族：基本生物学及其在人类疾病中的作用的评论。 ADV UROL。 2012; 2012：530121。 doi：10.1155/2012/530121。 Epub 2011年12月25日。
• Stiles AR，Russell DW。 SRD5A3：在糖基化中起着令人惊讶的作用。细胞。 2010年7月23日； 142（2）：196-8。 doi：10.1016/j.cell.2010.07.003。
• GE R，Wang Z，Bechis SK，Otsetov AG，Hua S，Wu S，Wu CL，Tabatabaei S，Olumi AF。 DNA甲基转移酶1降低了成年前列腺衰老中SRD5A2的表达。 Am J Pathol。 2015年3月； 185（3）：870-82。 doi：10.1016/j.ajpath.2014.11.020。 Epub 2015年2月17日。
• Bechis SK，Otsetov AG，GE R，Olumi AF。个性化医学，用于管理前列腺增生' target='_blank'>良性前列腺增生。 J Urol。 2014年7月; 192（1）：16-23。 doi：10.1016/j.juro.2014.01.114。 EPUB 2014 2月25日。评论。
• Baylin SB，Jones PA。探索癌症表观基因组的十年 - 生物学和翻译意义。 Nat Rev Cancer。 2011年9月23日； 11（10）：726-34。 doi：10.1038/nrc3130。审查。
• 埃斯泰勒（Esteller M. Nat Rev Genet。 2007年4月； 8（4）：286-98。 Epub 2007年3月6日。评论。
• Beltran H，Prandi D，Mosquera JM，Benelli M，Puca L，Cyrta J，Marotz C，Giannopoulou E，Chakravarthi BV，Varambally S，Tomlins SA，Nanus SA，Nanus DM，Tagawa ST，Tagawa ST，van Allen EM，Garrano O，Elemento O，Sbonaway，Sbonaway，Sbonaway，Sbonaway LA，Rubin MA，Demichelis F.持续性神经内分泌前列腺癌的不同克隆进化。 Nat Med。 2016年3月； 22（3）：298-305。 doi：10.1038/nm.4045。 EPUB 2016 2月8日。
• Bechis SK，Otsetov AG，GE R，Wang Z，Vangel MG，Wu CL，Tabatabaei S，Olumi AF。年龄和肥胖可以促进5α-还原酶2的甲基化和抑制：对前列腺增生' target='_blank'>良性前列腺增生的个性化治疗的影响。 J Urol。 2015年10月； 194（4）：1031-7。 doi：10.1016/j.juro.2015.04.079。 EPUB 2015年4月25日。
• Austin DC，Strand DW，Love HL，Franco OE，Grabowska MM，Miller NL，Hameed O，Clark PE，Matusik RJ，Jin RJ，Hayward SW。 NF-κB和雄激素受体变体7诱导SRD5A同工型的表达并赋予5ARI耐药性。前列腺。 2016年8月； 76（11）：1004-18。 doi：10.1002/pros.23195。 Epub 2016年5月16日。

纳入标准：

• 男性（生理）；
• 年龄≥50；
• 有资格接受5ARI治疗的治疗；
• 存在继发于BPH的较低尿路症状；
• 较低的尿路症状，AUA尿症状评分> 8；
• 前列腺大小> 40cc通过数字直肠检查；
• 缺乏前列腺结节，压痛或牢固；
• pSA的> 4 ng/ml和≤10ng/ml的升高;
• 经过临床指示的PSA升高的前列腺活检。

排除标准：

• 诊断任何前列腺恶性肿瘤或癌前病变（非典型腺体灶和前列腺上皮内肿瘤）；
• 在学习入学后的六个月内，用5ARI（非那雄胺或Dutasteride）治疗；
• 当前的尿路感染；
• 先前的骨盆辐射；
• 先前用脱甲基药物治疗；
• 诊断糖尿病，多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症，阿尔茨海默氏症，帕金森氏症，研究人员判断中的神经缺陷；
• 由于植入物，幽闭恐惧症等，无法或不愿意接受MRI。

超过90％的成年男性出现较低的尿路症状（LUTS），该尿路症状（LUTS）是膀胱出口梗阻，到80岁，使前列腺增生' target='_blank'>良性前列腺增生（BPH）成为人类最常见的增殖异常。 LUTS继发于BPH后面对全球2.1亿男性的生活质量产生负面影响，这是损失的重大寿命，除了使美国医疗保健系统每年损失超过40亿美元。用于管理BPH的医学疗法，包括α-肾上腺素能阻断剂（例如，多克萨斯辛，terazosin，tamsulosin或alfuzosin）和5α还原酶抑制剂（5ARI，IE，IE，Finasteride或dutasteride或Dutasteride）靶标在promal和上皮细胞中靶标。在许多患者中，5ARI的利用仍然无效，导致许多患者的侵入性疗法。 5ARI是唯一减少前列腺大小以减轻LUTS的药物。但是，前列腺症状（MTOPS）试验的医疗疗法随机分配了3047名男性，表明34％的BPH患者对非那雄胺或多克萨斯素的个性化治疗没有反应，而将5ARI和α阻滞剂结合在一起，使LUTS释放了66％。 BPH患者。对5ARI疗法的抗性是限制这些药物在BPH管理中的有效性的主要因素。因此，了解5ARI抗性的分子发病机理是美国国家糖尿病与消化和肾脏疾病（NIDDK）前列腺研究战略计划的高优先级建议。但是，尚无法预测反应者与5ARI疗法的无反应者，这在我们有效管理BPH患者的能力方面存在很大的差距。

5α还原酶（5-AR）在人类前列腺的正常发育以及前列腺疾病的发病机理和进展中起关键作用。有三种类型的5-AR同工酶SRD5A1，SRD5A2和SRD5A3，由三个不同的相应基因SRD5A1，SRD5A2和SRD5A3编码。许多研究表明，所有三种5AR酶均在前列腺组织中表达。但是，SRD5A2是负责前列腺发育和生长的主要酶。此外，由于最常见的5ARI处方Finasteride是SRD5A2的抑制剂，因此SRD5A2的调节将是这项研究的重点。

以前表明，成年期间SRD5A2的体细胞抑制机理取决于SRD5A2基因启动子区域的表观遗传变化。 DNA甲基化是影响基因表达的最常见的表观遗传机制之一。 CpG岛的甲基化与发育，癌症开始和转移过程中基因的调节有关。由于前列腺是由于雄激素暴露而在成年期生长的唯一固体器官，因此可以将其视为整个成年期的良性肿瘤生长。因此，类似于许多癌症的肿瘤起始和进展，包括前列腺癌，表观遗传变化和SRD5A2在良性前列腺组织中的可变表达是一种合理的分子机制。

Finasteride是最常见的5ARI，是SRD5A2的抑制剂。在几项大型临床试验中已经显示了非那雄胺，以将前列腺大小降低20％，改善流动率，并改善受BPH引起的膀胱出口阻塞的男性的尿液混乱症状评分。尽管它们广泛使用和临床有效性，但有25％至30％的患者对5ARIS的治疗作用有抵抗力，而另外5％至7％的患者患有症状恶化，最终可能需要手术。鉴于他们的年龄和合并症，这些患者通常不是手术的理想候选者。因此，了解5ARI治疗失败的机制可能为适当针对这些特定患者群体的新医疗疗法的开发铺平了道路，并且是使用精确医学前进的理想方式。这项拟议的工作是基于这样的前提：SRD5A2的表观遗传变化是对5ARI治疗无反应的大量患者的数量。目的是评估SRD5A2甲基化和表达作为基因签名，以预测哪些患者将对5ARI治疗有反应。

从该提案中获得的信息将为开发预测性生物标志物测定法铺平道路，该测定方法可用于评估对BPH相关疗法的抵抗力，并允许临床医生选择替代疗法来管理影响全世界男性的最常见的增殖疾病。

• 前列腺增生' target='_blank'>良性前列腺增生症
• 前列腺增生
• 前列腺疾病
• 前列腺肥大
• 前列腺疼痛
• 降低尿路症状
• 尿阻塞
• 尿路疾病

• Vos T，Flaxman AD，Naghavi M，Lozano R，Michaud C，Ezzati M，Shibuya K，Salomon JA，Abdalla S，Aboyans V，Aboyans V，Abraham J，Ackerman J，Ackerman I，Aggarwal R，Ahn Wal R，Ahn Sy，Ali Mk，Alvarado M，Alvarado M，Alvarado M，和Serson Hrado M，和Serson Hrado ，Anderson LM，Andrews KG，Atkinson C，Baddour LM，Bahalim AN，Barker-Collo S，Barrero LH，Bartels DH，Bartels DH，BasáñeezMG，Baxter A，Bell ML，Bell ML，Benjamin EJ，Bennett D，Bennett D，Bennett D，BernabéE，Bhallara K，Bhallari k，Bhandarai k，Bhandarari k，Bhandarari k，Bhandarari k，Bhandarari k， ，Bikbov B，Bin Abdulhak A，Birbeck G，Black JA，Blencowe H，Blore JD，Blyth F，Bolliger I，Bollaventure A，Boufous S，Boufous S，Bourne R，Boussinesq M，Braithwaite T，Braithwaite T，Brayne C，Brayne C，BridgetT L，Brookert L，Brooker S，Brooker S，，Brooker S，，Brooker S，，Brooker S，，Brooker S，，Brooker S，，Brooker S，，Brooker S，， Brooks P，Brugha TS，Bryan-Hancock C，Bucello C，Buchbinder R，Buckle G，Budke CM，Burch M，Burch M，Burney P，Burtein R，Calabria B，Callabria B，Campbell B，Canter CE，Canabin H，Carabin H，Carapetis J，Carapetis J，Carmona L，Carmona L，Carmona L，，Carmona L，，Carmona L，， Cella C，Charlson F，Chen H，Cheng AT，Choud SS，Chugh SS，Coffeng LE，Colan SD，Colquhoun S，Colquhoun S，Colson KE，Condon J，Connor J，Connor MD，Cooper LT，Corriere LT，Corriere M，Cortinovis M，Cortinovis M，Cortinovis M，De Vaccaro KC，Couser，Couser，Couser，Couser，Couser，Couser W，Cowie BC，Criqui MH，Cross M，Dabhadkar KC，Dahiya M，Dahodwala N，DAMS Ere-derry J，Danaei G，Davis A，De Leo D，Degenhardt L，Dellavalle R，Delossantos A，Denenberg J，Derrett S，Des Jarlais DC，Dharmaratne SD，Dherani M，Dherani M，Dherani M，Diaz-Torne C，Dolk H，Dolk H，Dorsey Ersey Ersey Ersey Ersey Ersey ER , Driscoll T, Duber H, Ebel B, Edmond K, Elbaz A, Ali SE, Erskine H, Erwin PJ, Espindola P, Ewoigbokhan SE, Farzadfar F, Feigin V, Felson DT, Ferrari A, Ferri CP, Fèvre EM, Finucane MM, Flaxman S, Flood L, Foreman K, Forouzanfar MH, Fowkes FG, Franklin R, Fransen M, Freeman MK, Gabbe BJ, Gabriel SE, Gakidou E, Ganatra HA, Garcia B, Gaspari F, Gillum RF, Gmel G, Gosselin R，Grainger R，Groeger J，Guillemin F，Gunnell D，Gupta R，Haagsma J，Hagan H，Hagan H，Halasa YA，Hall W，Halling D，Haring D，Haro JM，Harrison JE，Harrison Je，Havmoeller R，Havmoeller R，Hay RJ，Hay RJ，Higashi H，Hilgashi H，Hill CH，Hill C CH，Hill C CH，Hill C CH，Hill C C. ，Hoen B，Hoffman H，Hotez PJ，Hoy D，Huang JJ，Ibeanusi SE，Jacobsen KH，James SL，James SL，Jarvis D，Jasrasaria R，Jayaraman S，Johns N，Johns N，Jonas JB A，Khoo JP，King CH，Knowlton LM，Kobingye O，Koranteng A，Krishnamurthi R，Lalloo R，L Aslett LL，Lathlean T，Leasher JL，Lee YY，Leigh J，Lim SS，Limb E，Lin JK，Lipnick M，Lipshultz SE，Liu W，Liu W，Loane M，Ohno S，Lyons R，Lyons R，Ma J，Ma J，Mabweijano J，Macintyre MF，MacIntyre MF ，Malekzadeh R，Mallinger L，Manivannan S，Marcenes W，March L，Margolis DJ，Marks GB，Marks R，Matsumori A，Matzopoulos R，Matzopoulos R，Mayosi BM，Mocanulty JH，McDarulty JH，McDermott MM，McGill N，McGrath J，Medina-Mora Me Medina-Mora Me Me Me ，Meltzer M，Mensah GA，Merriman TR，Meyer AC，Miglioli V，Miller M，Miller TR，Mitchell PB，Mocumbi AO，Moffitt TE，Mokdad AA，Monasta L，Montico M，Montico M，Moradi-Lakeh M，Moran A，Moran A，Morawska L，Morawska L，Morawska L ，Mori R，Murdoch ME，Mwaniki MK，Naidoo K，Nair MN，Naldi L，Narayan KM，Nelson PK，Nelson PK，Nelson RG，Nevitt MC，Nevitt MC，Newton CR，Nolte S，Norte S，Norman P，Norman P，Norman R，O'Donnell M，O'Donnell M，O'Donnell M，O'O' Hanlon S，Olives C，Omer SB，Ortblad K，Osborne R，Ozgediz D，A Page A，Pahari B，Pandian JD，Rivero AP，Rivero AP，Patten SB，Pearce N，Pearce N，Padilla RP，Perez-Ruiz F，Perico N，Perico N，Pesudovs K，Pesudovs K，Pesudovs K，Pesudovs K，Pesudovs K，Pesudovs K，Pesudovs K，Pesudovs K， Phillips D，Phillips MR，Pierce K，Pion S，Polanczyk GV，Polinder S，Pope CA 3rd，Popova S，Porrini E，Pourmalek F，P，P，P Rince M，Pullan RL，Ramaiah KD，Ranganathan D，Razavi H，Regan M，Rehm JT，Rein DB，Rein DB，Remuzzi G，Remuzzi G，Richardson K，Rivara FP，Roberts T，Robinson C，Robinson C，DeLeònFR，Ronfani L，Rosenfani L，Rosenfeld，Rosenfeld，Rosefeld，Roomfeld，Room r Roomfeld，Room Remenfeld LC，Rushton L，Sacco RL，Saha S，Sampson U，Sanchez-Riera L，Sanman E，Schwebel DC，Schwebel DC，Scott JG，Segui-Gomez M，Shahraz S，Shepard DS，Shepard DS，Shin H，Shin H，Shivakoti R，Shivakoti R，Singh D，Singh GM，Singh GM GM GM GM GM ，Singh JA，Singleton J，Sleet DA，Sliwa K，Smith E，Smith JL，Stapelberg NJ，Steer A，Steiner T，Steiner T，Stolk WA，Stovner LJ，Sudfeld C，Sudfeld C，Syed S，Tamburlini G，Tavakkoli M，Tavakkoli M，Taylor HR，Taylor HR，Taylor HR，Taylor，Taylor，Taylor，Taylor，Taylor，Taylor，Taylor JA，Taylor WJ，Thomas B，Thomson WM，Thurston GD，Tleyjeh IM，Tonelli M，Towbin JA，Truelsen T，Tsilimbaris MK，Ubeda C，Undurraga EA，undurraga EA，van der Werf MJ，Van Werf MJ，Van os J，Vavilala MS，Verialala MS，Ventekeasubramanian n，Ventepramanian n，Venteasubramanian N，以及Wang M，Wang W，Watt K，Weatherall DJ，Weinstock MA，Weintraub R，Weisskopf MG，Weissman MM，White RA，Whiteford H，Whiteford H，Wiersma ST，Wilkinson JD，Willkinson JD，Williams HC，Williams HC，Williams SR，WITT E，WOLT E，WOLFE F，WOLF AD，WOOLF AD，WOOLF AD，WOOLF AD，WOOLF AD，WOOLF AD，WOOLF AD，WOOLF AD ，Wulf S，Yeh PH，Zaidi AK，Zheng ZJ，Zonies D，Lopez AD，Murray CJ，ALM azroa ma，memish za。 1990 - 2010年的289种疾病和伤害的1160次后遗症的残疾人（YLDS）年龄：全球疾病负担研究的系统分析。2010年。柳叶刀。 2012年12月15日； 380（9859）：2163-96。 doi：10.1016/s0140-6736（12）61729-2。 Erratum in：柳叶刀。 2013年2月23日； 381（9867）：628。 Almazroa，Mohammad A [添加]； memish，ziad a [添加]。
• Saigal CS，Joyce G.私营部门前列腺增生' target='_blank'>良性前列腺增生的经济成本。 J Urol。 2005年4月； 173（4）：1309-13。
• Chapple Cr。前列腺增生' target='_blank'>良性前列腺增生/下尿路症状的药理治疗：实践临床医生的概述。 bju int。 2004年9月； 94（5）：738-44。审查。
• Sarma AV，Jacobson DJ，McGree ME，Roberts RO，Lieber MM，Jacobsen SJ。一项基于人群的研究和治疗明尼苏达州奥尔姆斯特县居民的前列腺增生' target='_blank'>良性前列腺增生的发病率和治疗研究：1987年至1997年。 2005年6月； 173（6）：2048-53。
• McConnell JD，Bruskewitz R，Walsh P，Andriole G，Lieber M，Holtgrewe HL，Albertsen P，Roehrborn CG，Nickel JC，Wang DZ，Taylor AM，WaldstreicherJ。用于前列腺增生' target='_blank'>良性前列腺增生的男性手术治疗。 Finasteride长期疗效和安全研究小组。 N Engl J Med。 1998年2月26日； 338（9）：557-63。
• McConnell JD, Roehrborn CG, Bautista OM, Andriole GL Jr, Dixon CM, Kusek JW, Lepor H, McVary KT, Nyberg LM Jr, Clarke HS, Crawford ED, Diokno A, Foley JP, Foster HE, Jacobs SC, Kaplan SA, Kreder KJ，Lieber MM，Lucia MS，Miller GJ，Menon M，Milam DF，Ramsdell JW，Schenkman NS，Slawin KM，Smith JA；前列腺症状（MTOPS）研究小组的医疗疗法。多克萨唑嗪，非那雄胺和联合疗法对前列腺增生' target='_blank'>良性前列腺增生的临床进展的长期作用。 N Engl J Med。 2003年12月18日； 349（25）：2387-98。
• Roehrborn CG，Oyarzabal Perez I，Roos EP，Calomfirescu N，Brotherton B，Wang F，Palacios JM，Vasylyev A，Manyak MJ。 dutasteride和tamsulosin治疗（duodart（®）固定剂量组合的功效和安全性与保持tamsulosin疗法的注意相比中等症状的前列腺增生' target='_blank'>良性前列腺增生：2年的行为研究结果。 bju int。 2015年9月; 116（3）：450-9。 doi：10.1111/bju.13033。 Epub 2015年1月29日。
• Bautista OM，Kusek JW，Nyberg LM，McConnell JD，Bain RP，Miller G，Crawford ED，Kaplan SA，Sihelnik SA，Brawer MK，Lepor H.前列腺症状（MTOPS）的医疗治疗研究设计（MTOPS）试验。控制临床试验。 2003年4月； 24（2）：224-43。
• Kaplan SA，Lee JY，Meehan AG，Kusek JW； MTOPS研究小组。 Finasteride的长期治疗改善了前列腺增生' target='_blank'>良性前列腺增生的临床进展，患有较小的前列腺肿大：MTOPS试验的数据。 J Urol。 2011年4月； 185（4）：1369-73。 doi：10.1016/j.juro.2010.11.060。 Epub 2011年2月22日。
• Wang K，Fan DD，Jin S，Xing NZ，Niu YN。前列腺中5-α还原酶同工酶的差异表达及其临床意义。亚洲J Androl。 2014 Mar-Apr; 16（2）：274-9。 doi：10.4103/1008-682x.123664。审查。
• Imperato-McGinley J，Guerrero L，Gautier T，Peterson RE。类固醇5Alpha-reductase缺乏人类：雄性假磷灰石的遗传形式。科学。 1974年12月27日； 186（4170）：1213-5。
• Walsh PC，Madden JD，Harrod MJ，Goldstein JL，MacDonald PC，Wilson JD。家族性不完整的男性假磷酸化，类型2。减少了二氢睾丸激素的形成伪血管性阴部术中性肌动脉粥样硬化。 N Engl J Med。 1974年10月31日； 291（18）：944-9。
• Livingstone DE，Barat P，Di Rollo EM，Rees GA，Weldin BA，Rog-Zielinska EA，Macfarlane DP，Walker BR，Andrew R.5α-还原酶1型缺陷或抑制耐药性易于胰岛素耐药性，甲型抗性静脉炎，Hepatic Steteatosis和肝纤维化纤维化病在啮齿动物。糖尿病。 2015年2月; 64（2）：447-58。 doi：10.2337/db14-0249。 EPUB 2014年9月19日。
• Azzouni F，Godoy A，Li Y，Mohler J. 5α-还原酶同工酶家族：基本生物学及其在人类疾病中的作用的评论。 ADV UROL。 2012; 2012：530121。 doi：10.1155/2012/530121。 Epub 2011年12月25日。
• Stiles AR，Russell DW。 SRD5A3：在糖基化中起着令人惊讶的作用。细胞。 2010年7月23日； 142（2）：196-8。 doi：10.1016/j.cell.2010.07.003。
• GE R，Wang Z，Bechis SK，Otsetov AG，Hua S，Wu S，Wu CL，Tabatabaei S，Olumi AF。 DNA甲基转移酶1降低了成年前列腺衰老中SRD5A2的表达。 Am J Pathol。 2015年3月； 185（3）：870-82。 doi：10.1016/j.ajpath.2014.11.020。 Epub 2015年2月17日。
• Bechis SK，Otsetov AG，GE R，Olumi AF。个性化医学，用于管理前列腺增生' target='_blank'>良性前列腺增生。 J Urol。 2014年7月; 192（1）：16-23。 doi：10.1016/j.juro.2014.01.114。 EPUB 2014 2月25日。评论。
• Baylin SB，Jones PA。探索癌症表观基因组的十年 - 生物学和翻译意义。 Nat Rev Cancer。 2011年9月23日； 11（10）：726-34。 doi：10.1038/nrc3130。审查。
• 埃斯泰勒（Esteller M. Nat Rev Genet。 2007年4月； 8（4）：286-98。 Epub 2007年3月6日。评论。
• Beltran H，Prandi D，Mosquera JM，Benelli M，Puca L，Cyrta J，Marotz C，Giannopoulou E，Chakravarthi BV，Varambally S，Tomlins SA，Nanus SA，Nanus DM，Tagawa ST，Tagawa ST，van Allen EM，Garrano O，Elemento O，Sbonaway，Sbonaway，Sbonaway，Sbonaway LA，Rubin MA，Demichelis F.持续性神经内分泌前列腺癌的不同克隆进化。 Nat Med。 2016年3月； 22（3）：298-305。 doi：10.1038/nm.4045。 EPUB 2016 2月8日。
• Bechis SK，Otsetov AG，GE R，Wang Z，Vangel MG，Wu CL，Tabatabaei S，Olumi AF。年龄和肥胖可以促进5α-还原酶2的甲基化和抑制：对前列腺增生' target='_blank'>良性前列腺增生的个性化治疗的影响。 J Urol。 2015年10月； 194（4）：1031-7。 doi：10.1016/j.juro.2015.04.079。 EPUB 2015年4月25日。
• Austin DC，Strand DW，Love HL，Franco OE，Grabowska MM，Miller NL，Hameed O，Clark PE，Matusik RJ，Jin RJ，Hayward SW。 NF-κB和雄激素受体变体7诱导SRD5A同工型的表达并赋予5ARI耐药性。前列腺。 2016年8月； 76（11）：1004-18。 doi：10.1002/pros.23195。 Epub 2016年5月16日。

纳入标准：

• 男性（生理）；
• 年龄≥50；
• 有资格接受5ARI治疗的治疗；
• 存在继发于BPH的较低尿路症状；
• 较低的尿路症状，AUA尿症状评分> 8；
• 前列腺大小> 40cc通过数字直肠检查；
• 缺乏前列腺结节，压痛或牢固；
• pSA的> 4 ng/ml和≤10ng/ml的升高;
• 经过临床指示的PSA升高的前列腺活检。

排除标准：

• 诊断任何前列腺恶性肿瘤或癌前病变（非典型腺体灶和前列腺上皮内肿瘤）；
• 在学习入学后的六个月内，用5ARI（非那雄胺或Dutasteride）治疗；
• 当前的尿路感染；
• 先前的骨盆辐射；
• 先前用脱甲基药物治疗；
• 诊断糖尿病，多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症，阿尔茨海默氏症，帕金森氏症，研究人员判断中的神经缺陷；
• 由于植入物，幽闭恐惧症等，无法或不愿意接受MRI。