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出境医 / 临床实验 / 用人脐带衍生的间充质干细胞治疗严重的电晕病毒疾病2019（COVID-19）

用人脐带衍生的间充质干细胞治疗严重的电晕病毒疾病2019（COVID-19）

研究描述
简要摘要：
COVID-19引起严重呼吸道疾病的簇，并与2％的死亡率有关。不存在特定的抗病毒治疗。临床管理的支柱在很大程度上是有症状治疗，并在重症监护病患者的重症监护下提供器官支持。使用间充质干细胞的细胞疗法已显示可减少非生产性炎症并影响组织再生，并在ARDS患者中评估。该临床试验是检查对严重的Covid-19的间充质干细胞（MSC）治疗的安全性和效率。

病情或疾病 干预/治疗阶段
Corona病毒疾病2019（Covid-19）生物学：UC-MSCS生物学：含1％人血清白蛋白的盐水（无UC-MSC）溶液）阶段2

详细说明：

Corona病毒疾病2019年（COVID-19）是由严重的急性呼吸道综合症病毒2（SARS-COV-2）感染引起的，世界卫生组织在全球范围内一直存在于全球范围内，并被世界卫生组织宣布为大流行。 Covid-19的特征是持续的细胞因子产生和过度炎症，可能导致严重的呼吸道疾病簇，死亡率约为2-5％。目前尚无预防疫苗，也没有针对COVID-19的特定抗病毒治疗剂。因此，迫切需要找到一种安全有效的治疗方法。

在过去的十年中，间充质干细胞（MSC）的有前途的特征，包括其再生性能和分化为多种细胞谱系的能力，在研究人员中引起了人们对各种疾病基于细胞的疗法的有趣观点的研究。这些发现似乎凸显了基于MSC的治疗的有益作用主要是由于这些细胞的免疫调节和再生潜力。 MSC可以显着减少肺的病理变化，并抑制动物模型中流感病毒引起的细胞介导的免疫炎症反应。 MSC已被证明可减少非生产性炎症并影响组织再生，并正在ARDS患者中评估。我们的I期平行分配研究的初步数据（NCT04252118）表明，Covid-19患者的三剂MSC是安全的。需要随机对照试验来评估功效和安全性。

与安慰剂相比，研究人员将进行前瞻性，双盲，多中心随机试验，以评估三种静脉内剂量的MSC的治疗方法。 90名严重的Covid-19患者将在中国招募。 60名患者将接受IV输血3次MSC（每次4.0*10E7细胞），并且作为治疗组的护理标准。此外，这30名患者将获得安慰剂和护理标准作为对照组。

从基线到第10天，第28和90天的全肺量的病变比例（％）变化，从基线到第10、28和90天的全肺量的固结/地面玻璃病变比例（％），临床时间28天内的改善，MMRC（改良的医学研究委员会）呼吸困难量表，6分钟的步行测试，最大生命力（VCMAX），扩散能力（DLCO），氧饱和度，氧气指数，氧气疗法，氧气治疗持续时间，副作用，免疫学特征，免疫学特征（免疫细胞，炎症因子等）将在90天的随访中评估。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
实际注册 ： 100名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
干预模型描述：随机，双盲，安慰剂控制的研究
掩蔽：四人（参与者，护理提供者，调查员，成果评估者）
主要意图：治疗
官方标题： II期，多中心，随机，双盲，安慰剂对照试验，以评估人脐带衍生的间充质干细胞在严重的Covid-19患者治疗中的功效和安全性
实际学习开始日期 ： 2020年3月5日
实际的初级完成日期 ： 2020年5月12日
实际 学习完成日期 ： 2020年7月9日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：人脐带 - 间充质干细胞（UC-MSC）
参与者将获得护理标准加3 uc-mscs
生物学：UC-MSC
3在第3天，第3天，第3天，静脉注射的UC-MSC（4.0*10E7单元）。

安慰剂比较器：安慰剂
参与者将获得护理标准加3安慰剂
生物学：含有1％人血清白蛋白的盐水（无UC-MSC）溶液）
3（第3天，第6天，第3天静脉注射）的安慰剂。

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 从基线到第28天，全肺量的病变比例（％）变化。[时间范围：第28天]
    肺炎改善的评估


次要结果度量 ：
  1. 从基线到第10和90天的全肺量的病变比例（％）的变化[时间范围：第10天，第90天]
    肺炎改善的评估

  2. 从基线到第10、28和90天，全肺量的整合病变比例（％）的变化。[时间范围：第10天，第28天，第90天]
    肺炎改善的评估

  3. 从基线到第10、28和90天，全肺量的地面玻璃病变比例（％）的变化。[时间范围：第10天，第28天，第90天]
    肺炎改善的评估

  4. 肺纤维化 - 第90天的CT扫描中相关的形态特征。类似绳子的阴影b。类似蜂窝状的阴影c。腔周间隔增厚d。叶内间质增厚e。胸膜增厚[时间范围：第90天]
    肺炎改善的评估

  5. 肺密度法：病变区域中总体素“重量”的变化= Voxel“重量” =体素密度（在HU）×体素体积（在体素中）[时间范围：第10天，第28天，第90天]
    肺炎改善的评估

  6. 肺密度法：第10、28和90天的肺密度分布的卷直方图（<-750，-750〜 -300，-300〜50，> 50）。[时间范围：第10天，第28天，第90天]
    肺炎改善的评估

  7. 28天内临床改善的时间。 [时间范围：第28天]

    临床改进定义为基线以6序列量表的单点扣除：

    1. 没有住院；
    2. 住院，不需要补充氧气；
    3. 住院，需要补充氧气；
    4. 住院，在非侵入性通风或高流量氧气方面；
    5. 住院，用于侵入性机械通气或ECMO；
    6. 死亡。

  8. 氧合指数（PAO2/FIO2）[时间范围：第6天，第10天，第28天]
    肺炎改善的评估

  9. 氧疗法的持续时间（天）[时间范围：第28天，第90天]
    肺炎改善的评估

  10. 血氧饱和度[时间范围：第6天，第10天，第28天]
    肺炎改善的评估

  11. 6分钟步行测试[时间范围：第28天，第90天]
    肺炎改善的评估

  12. 最大生命力（VCMAX）[时间范围：基线，第10天，第14天，第21天，第28天，第90天]
    肺炎改善的评估

  13. 扩散容量（DLCO）[时间范围：基线，第10天，第14天，第21天，第28天，第90天]
    肺炎改善的评估

  14. MMRC（改良的医学研究委员会）呼吸困难量表[时间范围：第28天，第90天]

    肺炎改善的评估

    无限制的活动，出院=得分1；住院，无氧治疗=分数2；面具或鼻prongs-Score 3的氧气；非侵入通气或高流量氧=得分4;机械通气或ECMO =得分5;死亡=得分6。


  15. 从基线到第6、10、28和90天的绝对淋巴细胞计数和子集的变化。[时间范围：第6天，第10天，第28天，第90天]
    免疫功能标记

  16. 从基线到第6、10、28和90天的细胞因子/趋化因子水平的变化。[时间范围：第6天，第10天，第28天，第90天]
    免疫功能标记

  17. 不良事件[时间范围：第0天至第90天]
    安全终点

  18. 严重的不良事件[时间范围：第0天至第90天]
    安全终点

  19. 全因死亡率[时间范围：第0天至第90天]
    安全终点


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18年至75岁（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 男性或女性，年龄18岁（包括）-75岁
  2. 住院
  3. 通过任何诊断采样源从反向转录聚合酶链反应（RT-PCR）对SARS-COV-2感染的实验室证实
  4. 通过计算机断层扫描来判断的肺炎
  5. 根据以下任何一个：1）呼吸困难（RR≥30次 /分钟），2）手指氧饱和度≤93％，在静止状态下，3）动脉氧部分压（PAO2） /氧气吸收浓度（FIO2）≤ 300mmhg，4）肺成像表明，焦点在24-48小时内> 50％
  6. 间质肺损伤是通过计算机断层扫描来判断的。

排除标准：

  1. 怀孕，哺乳和未怀孕但不采取有效避孕措施的人；
  2. 恶性肿瘤，其他严重的全身性疾病和精神病患者；
  3. 参加其他临床试验的患者；
  4. 无法提供知情同意或遵守测试要求。
  5. HIV，结核病，流感病毒，腺病毒和其他呼吸道感染病毒的共同感染。
  6. 侵入性通风
  7. 震惊
  8. 结合其他器官故障（需要器官支持）
  9. 由其他原因造成的间质肺损害（2周内）
  10. 肺成像揭示了在COVID-19确认之前肺的间隙损伤。
联系人和位置

位置
布局表以获取位置信息
中国，湖北
中央剧院综合医院司令部
武汉，荷贝，中国，430000
湖北省的孕产妇医院
武汉，荷贝，中国，430000
武汉·霍森汉医院
武汉，荷贝，中国，430000
赞助商和合作者
北京302医院
Huoshenshan医院
湖北省的母亲和儿童健康医院
中央剧院综合医院司令部
VCANBIO Cell＆Gene Engineering Corp。，中国
调查人员
调查员信息的布局表
学习主席：医学博士Fu-Sheng Wang北京302医院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年2月24日
第一个发布日期icmje 2020年2月28日
上次更新发布日期2020年8月19日
实际学习开始日期ICMJE 2020年3月5日
实际的初级完成日期2020年5月12日（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年6月16日）		从基线到第28天，全肺量的病变比例（％）变化。[时间范围：第28天]
肺炎改善的评估
原始主要结果措施ICMJE
（提交：2020年2月25日）
  • 28天内的临床关键治疗指数的改善时间[时间范围：28天]
    从随机分组到临床治疗指数减少至少2分的天数。无限制的活动，出院=得分1；活动的限制=得分2;住院，无氧治疗=得分3；氧气或鼻prongs-Score 4;非侵入通气或高流量氧=得分5；插管和机械=得分6;通风+附加器官支持-ECMO，CRRT，PASTORS =得分7;死亡=得分8。
  • MSC治疗组的副作用[时间范围：第28天]
    CTCAE v4.0评估的与治疗相关的不良事件的参与者比例
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年6月16日）
  • 从基线到第10和90天的全肺量的病变比例（％）的变化[时间范围：第10天，第90天]
    肺炎改善的评估
  • 从基线到第10、28和90天，全肺量的整合病变比例（％）的变化。[时间范围：第10天，第28天，第90天]
    肺炎改善的评估
  • 从基线到第10、28和90天，全肺量的地面玻璃病变比例（％）的变化。[时间范围：第10天，第28天，第90天]
    肺炎改善的评估
  • 肺纤维化 - 第90天的CT扫描中相关的形态特征。类似绳子的阴影b。类似蜂窝状的阴影c。腔周间隔增厚d。叶内间质增厚e。胸膜增厚[时间范围：第90天]
    肺炎改善的评估
  • 肺密度法：病变区域中总体素“重量”的变化= Voxel“重量” =体素密度（在HU）×体素体积（在体素中）[时间范围：第10天，第28天，第90天]
    肺炎改善的评估
  • 肺密度法：第10、28和90天的肺密度分布的卷直方图（<-750，-750〜 -300，-300〜50，> 50）。[时间范围：第10天，第28天，第90天]
    肺炎改善的评估
  • 28天内临床改善的时间。 [时间范围：第28天]
    临床改进定义为基线以6序列量表的单点扣除：
    1. 没有住院；
    2. 住院，不需要补充氧气；
    3. 住院，需要补充氧气；
    4. 住院，在非侵入性通风或高流量氧气方面；
    5. 住院，用于侵入性机械通气或ECMO；
    6. 死亡。
  • 氧合指数（PAO2/FIO2）[时间范围：第6天，第10天，第28天]
    肺炎改善的评估
  • 氧疗法的持续时间（天）[时间范围：第28天，第90天]
    肺炎改善的评估
  • 血氧饱和度[时间范围：第6天，第10天，第28天]
    肺炎改善的评估
  • 6分钟步行测试[时间范围：第28天，第90天]
    肺炎改善的评估
  • 最大生命力（VCMAX）[时间范围：基线，第10天，第14天，第21天，第28天，第90天]
    肺炎改善的评估
  • 扩散容量（DLCO）[时间范围：基线，第10天，第14天，第21天，第28天，第90天]
    肺炎改善的评估
  • MMRC（改良的医学研究委员会）呼吸困难量表[时间范围：第28天，第90天]
    评估肺炎改善没有任何活动限制，从医院出院=得分1；住院，无氧治疗=分数2；面具或鼻prongs-Score 3的氧气；非侵入通气或高流量氧=得分4;机械通气或ECMO =得分5;死亡=得分6。
  • 从基线到第6、10、28和90天的绝对淋巴细胞计数和子集的变化。[时间范围：第6天，第10天，第28天，第90天]
    免疫功能标记
  • 从基线到第6、10、28和90天的细胞因子/趋化因子水平的变化。[时间范围：第6天，第10天，第28天，第90天]
    免疫功能标记
  • 不良事件[时间范围：第0天至第90天]
    安全终点
  • 严重的不良事件[时间范围：第0天至第90天]
    安全终点
  • 全因死亡率[时间范围：第0天至第90天]
    安全终点
原始的次要结果措施ICMJE
（提交：2020年2月25日）
  • 在临床关键治疗指数的每个分类中，患者的比例[时间范围：基线，第7天，第14天，第28天]
    评估肺炎改善没有任何活动限制，从医院出院=得分1；活动的限制=得分2;住院，无氧治疗=得分3；氧气或鼻prongs-Score 4;非侵入通气或高流量氧=得分5；插管和机械=得分6;通风+附加器官支持-ECMO，CRRT，PASTORS =得分7;死亡=得分8。
  • 所有这些都导致第28天死亡率[时间范围：第28天]
    肺炎改善的评估
  • 侵入性机械通气率[时间范围：第28天]
    肺炎改善的评估
  • 氧疗法的持续时间（天）[时间范围：第28天]
    肺炎改善的评估
  • 住院时间（天）[时间范围：第28天]
    肺炎改善的评估
  • 医院感染的发生率[时间范围：第28天]
    定义为实验室核酸阳性或确认的感染病例
  • CD4+ T细胞计数通过流式细胞术分为两组[时间范围：基线，第3天，第6天，第10天，第14天，第21天，第28天，]
    免疫功能标记
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE用人脐带衍生的间充质干细胞治疗严重的电晕病毒疾病2019（COVID-19）
官方标题ICMJE II期，多中心，随机，双盲，安慰剂对照试验，以评估人脐带衍生的间充质干细胞在严重的Covid-19患者治疗中的功效和安全性
简要摘要COVID-19引起严重呼吸道疾病的簇，并与2％的死亡率有关。不存在特定的抗病毒治疗。临床管理的支柱在很大程度上是有症状治疗，并在重症监护病患者的重症监护下提供器官支持。使用间充质干细胞的细胞疗法已显示可减少非生产性炎症并影响组织再生，并在ARDS患者中评估。该临床试验是检查对严重的Covid-19的间充质干细胞（MSC）治疗的安全性和效率。
详细说明

Corona病毒疾病2019年（COVID-19）是由严重的急性呼吸道综合症病毒2（SARS-COV-2）感染引起的，世界卫生组织在全球范围内一直存在于全球范围内，并被世界卫生组织宣布为大流行。 Covid-19的特征是持续的细胞因子产生和过度炎症，可能导致严重的呼吸道疾病簇，死亡率约为2-5％。目前尚无预防疫苗，也没有针对COVID-19的特定抗病毒治疗剂。因此，迫切需要找到一种安全有效的治疗方法。

在过去的十年中，间充质干细胞（MSC）的有前途的特征，包括其再生性能和分化为多种细胞谱系的能力，在研究人员中引起了人们对各种疾病基于细胞的疗法的有趣观点的研究。这些发现似乎凸显了基于MSC的治疗的有益作用主要是由于这些细胞的免疫调节和再生潜力。 MSC可以显着减少肺的病理变化，并抑制动物模型中流感病毒引起的细胞介导的免疫炎症反应。 MSC已被证明可减少非生产性炎症并影响组织再生，并正在ARDS患者中评估。我们的I期平行分配研究的初步数据（NCT04252118）表明，Covid-19患者的三剂MSC是安全的。需要随机对照试验来评估功效和安全性。

与安慰剂相比，研究人员将进行前瞻性，双盲，多中心随机试验，以评估三种静脉内剂量的MSC的治疗方法。 90名严重的Covid-19患者将在中国招募。 60名患者将接受IV输血3次MSC（每次4.0*10E7细胞），并且作为治疗组的护理标准。此外，这30名患者将获得安慰剂和护理标准作为对照组。

从基线到第10天，第28和90天的全肺量的病变比例（％）变化，从基线到第10、28和90天的全肺量的固结/地面玻璃病变比例（％），临床时间28天内的改善，MMRC（改良的医学研究委员会）呼吸困难量表，6分钟的步行测试，最大生命力（VCMAX），扩散能力（DLCO），氧饱和度，氧气指数，氧气疗法，氧气治疗持续时间，副作用，免疫学特征，免疫学特征（免疫细胞，炎症因子等）将在90天的随访中评估。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
干预模型描述：
随机，双盲，安慰剂控制的研究
掩盖：四倍（参与者，护理提供者，调查员，成果评估者）
主要目的：治疗
条件ICMJE Corona病毒疾病2019（Covid-19）
干预ICMJE
  • 生物学：UC-MSC
    3在第3天，第3天，第3天，静脉注射的UC-MSC（4.0*10E7单元）。
  • 生物学：含有1％人血清白蛋白的盐水（无UC-MSC）溶液）
    3（第3天，第6天，第3天静脉注射）的安慰剂。
研究臂ICMJE
  • 实验：人脐带 - 间充质干细胞（UC-MSC）
    参与者将获得护理标准加3 uc-mscs
    干预：生物学：UC-MSCS
  • 安慰剂比较器：安慰剂
    参与者将获得护理标准加3安慰剂
    干预：生物学：含1％人血清白蛋白的盐水（无UC-MSC）溶液）
出版物 * Shi L，Huang H，Lu X，Yan X，Jiang X，Xu R，Wang S，Zhang C，Yuan X，Xu Z，Huang L，Fu JL，Li Y，Zhang Y，Zhang Y，Yao WQ，Liu T，Liu T，Song J J J ，Sun L，Yang F，Zhang X，Zhang B，Shi M，Meng F，Song Y，Yu Y，Wen J，Li Q，Mao Q，Mao Q，Maeurer M，Zumla A，Zumla A，Yao C，Yao C，Xie WF，Wang FS。人类脐带衍生的间充质干细胞对严重COVID-19患者肺损伤的影响：一项随机，双盲，安慰剂控制的2期试验。信号转移目标。 2021年2月10日； 6（1）：58。 doi：10.1038/s41392-021-00488-5。

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE完全的
实际注册ICMJE
（提交：2020年6月16日）		 100
原始估计注册ICMJE
（提交：2020年2月25日）		 45
实际学习完成日期ICMJE 2020年7月9日
实际的初级完成日期2020年5月12日（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 男性或女性，年龄18岁（包括）-75岁
  2. 住院
  3. 通过任何诊断采样源从反向转录聚合酶链反应（RT-PCR）对SARS-COV-2感染的实验室证实
  4. 通过计算机断层扫描来判断的肺炎
  5. 根据以下任何一个：1）呼吸困难（RR≥30次 /分钟），2）手指氧饱和度≤93％，在静止状态下，3）动脉氧部分压（PAO2） /氧气吸收浓度（FIO2）≤ 300mmhg，4）肺成像表明，焦点在24-48小时内> 50％
  6. 间质肺损伤是通过计算机断层扫描来判断的。

排除标准：

  1. 怀孕，哺乳和未怀孕但不采取有效避孕措施的人；
  2. 恶性肿瘤，其他严重的全身性疾病和精神病患者；
  3. 参加其他临床试验的患者；
  4. 无法提供知情同意或遵守测试要求。
  5. HIV，结核病，流感病毒，腺病毒和其他呼吸道感染病毒的共同感染。
  6. 侵入性通风
  7. 震惊
  8. 结合其他器官故障（需要器官支持）
  9. 由其他原因造成的间质肺损害（2周内）
  10. 肺成像揭示了在COVID-19确认之前肺的间隙损伤。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至75岁（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04288102
其他研究ID编号ICMJE 2020-013-D
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划描述：在获得指导委员会和中国人类遗传资源管理局的批准后，可以与合格的研究人员共享该试验数据，这些研究人员提交了一项有价值的研究问题的提案。合同应签署。
责任方北京302医院的福尚王
研究赞助商ICMJE北京302医院
合作者ICMJE
  • Huoshenshan医院
  • 湖北省的母亲和儿童健康医院
  • 中央剧院综合医院司令部
  • VCANBIO Cell＆Gene Engineering Corp。，中国
研究人员ICMJE
学习主席：医学博士Fu-Sheng Wang北京302医院
PRS帐户北京302医院
验证日期2020年8月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
COVID-19引起严重呼吸道疾病的簇，并与2％的死亡率有关。不存在特定的抗病毒治疗。临床管理的支柱在很大程度上是有症状治疗，并在重症监护病患者的重症监护下提供器官支持。使用间充质干细胞的细胞疗法已显示可减少非生产性炎症并影响组织再生，并在ARDS患者中评估。该临床试验是检查对严重的Covid-19的间充质干细胞（MSC）治疗的安全性和效率。

病情或疾病 干预/治疗阶段
Corona病毒疾病2019（Covid-19）生物学：UC-MSCS生物学：含1％人血清白蛋白的盐水（无UC-MSC）溶液）阶段2

详细说明：

Corona病毒疾病2019年（COVID-19）是由严重的急性呼吸道综合症病毒2（SARS-COV-2）感染引起的，世界卫生组织在全球范围内一直存在于全球范围内，并被世界卫生组织宣布为大流行。 Covid-19的特征是持续的细胞因子产生和过度炎症，可能导致严重的呼吸道疾病簇，死亡率约为2-5％。目前尚无预防疫苗，也没有针对COVID-19的特定抗病毒治疗剂。因此，迫切需要找到一种安全有效的治疗方法。

在过去的十年中，间充质干细胞（MSC）的有前途的特征，包括其再生性能和分化为多种细胞谱系的能力，在研究人员中引起了人们对各种疾病基于细胞的疗法的有趣观点的研究。这些发现似乎凸显了基于MSC的治疗的有益作用主要是由于这些细胞的免疫调节和再生潜力。 MSC可以显着减少肺的病理变化，并抑制动物模型中流感病毒引起的细胞介导的免疫炎症反应。 MSC已被证明可减少非生产性炎症并影响组织再生，并正在ARDS患者中评估。我们的I期平行分配研究的初步数据（NCT04252118）表明，Covid-19患者的三剂MSC是安全的。需要随机对照试验来评估功效和安全性。

与安慰剂相比，研究人员将进行前瞻性，双盲，多中心随机试验，以评估三种静脉内剂量的MSC的治疗方法。 90名严重的Covid-19患者将在中国招募。 60名患者将接受IV输血3次MSC（每次4.0*10E7细胞），并且作为治疗组的护理标准。此外，这30名患者将获得安慰剂和护理标准作为对照组。

从基线到第10天，第28和90天的全肺量的病变比例（％）变化，从基线到第10、28和90天的全肺量的固结/地面玻璃病变比例（％），临床时间28天内的改善，MMRC（改良的医学研究委员会）呼吸困难量表，6分钟的步行测试，最大生命力（VCMAX），扩散能力（DLCO），氧饱和度，氧气指数，氧气疗法，氧气治疗持续时间，副作用，免疫学特征，免疫学特征（免疫细胞，炎症因子等）将在90天的随访中评估。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
实际注册 ： 100名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
干预模型描述：随机，双盲，安慰剂控制的研究
掩蔽：四人（参与者，护理提供者，调查员，成果评估者）
主要意图：治疗
官方标题： II期，多中心，随机，双盲，安慰剂对照试验，以评估人脐带衍生的间充质干细胞在严重的Covid-19患者治疗中的功效和安全性
实际学习开始日期 ： 2020年3月5日
实际的初级完成日期 ： 2020年5月12日
实际 学习完成日期 ： 2020年7月9日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：人脐带 - 间充质干细胞（UC-MSC）
参与者将获得护理标准加3 uc-mscs
生物学：UC-MSC
3在第3天，第3天，第3天，静脉注射的UC-MSC（4.0*10E7单元）。

安慰剂比较器：安慰剂
参与者将获得护理标准加3安慰剂
生物学：含有1％人血清白蛋白的盐水（无UC-MSC）溶液）
3（第3天，第6天，第3天静脉注射）的安慰剂。

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 从基线到第28天，全肺量的病变比例（％）变化。[时间范围：第28天]
    肺炎改善的评估


次要结果度量 ：
  1. 从基线到第10和90天的全肺量的病变比例（％）的变化[时间范围：第10天，第90天]
    肺炎改善的评估

  2. 从基线到第10、28和90天，全肺量的整合病变比例（％）的变化。[时间范围：第10天，第28天，第90天]
    肺炎改善的评估

  3. 从基线到第10、28和90天，全肺量的地面玻璃病变比例（％）的变化。[时间范围：第10天，第28天，第90天]
    肺炎改善的评估

  4. 肺纤维化 - 第90天的CT扫描中相关的形态特征。类似绳子的阴影b。类似蜂窝状的阴影c。腔周间隔增厚d。叶内间质增厚e。胸膜增厚[时间范围：第90天]
    肺炎改善的评估

  5. 肺密度法：病变区域中总体素“重量”的变化= Voxel“重量” =体素密度（在HU）×体素体积（在体素中）[时间范围：第10天，第28天，第90天]
    肺炎改善的评估

  6. 肺密度法：第10、28和90天的肺密度分布的卷直方图（<-750，-750〜 -300，-300〜50，> 50）。[时间范围：第10天，第28天，第90天]
    肺炎改善的评估

  7. 28天内临床改善的时间。 [时间范围：第28天]

    临床改进定义为基线以6序列量表的单点扣除：

    1. 没有住院；
    2. 住院，不需要补充氧气；
    3. 住院，需要补充氧气；
    4. 住院，在非侵入性通风或高流量氧气方面；
    5. 住院，用于侵入性机械通气或ECMO；
    6. 死亡。

  8. 氧合指数（PAO2/FIO2）[时间范围：第6天，第10天，第28天]
    肺炎改善的评估

  9. 氧疗法的持续时间（天）[时间范围：第28天，第90天]
    肺炎改善的评估

  10. 血氧饱和度[时间范围：第6天，第10天，第28天]
    肺炎改善的评估

  11. 6分钟步行测试[时间范围：第28天，第90天]
    肺炎改善的评估

  12. 最大生命力（VCMAX）[时间范围：基线，第10天，第14天，第21天，第28天，第90天]
    肺炎改善的评估

  13. 扩散容量（DLCO）[时间范围：基线，第10天，第14天，第21天，第28天，第90天]
    肺炎改善的评估

  14. MMRC（改良的医学研究委员会）呼吸困难量表[时间范围：第28天，第90天]

    肺炎改善的评估

    无限制的活动，出院=得分1；住院，无氧治疗=分数2；面具或鼻prongs-Score 3的氧气；非侵入通气或高流量氧=得分4;机械通气或ECMO =得分5;死亡=得分6。


  15. 从基线到第6、10、28和90天的绝对淋巴细胞计数和子集的变化。[时间范围：第6天，第10天，第28天，第90天]
    免疫功能标记

  16. 从基线到第6、10、28和90天的细胞因子/趋化因子水平的变化。[时间范围：第6天，第10天，第28天，第90天]
    免疫功能标记

  17. 不良事件[时间范围：第0天至第90天]
    安全终点

  18. 严重的不良事件[时间范围：第0天至第90天]
    安全终点

  19. 全因死亡率[时间范围：第0天至第90天]
    安全终点


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18年至75岁（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 男性或女性，年龄18岁（包括）-75岁
  2. 住院
  3. 通过任何诊断采样源从反向转录聚合酶链反应（RT-PCR）对SARS-COV-2感染的实验室证实
  4. 通过计算机断层扫描来判断的肺炎
  5. 根据以下任何一个：1）呼吸困难（RR≥30次 /分钟），2）手指氧饱和度≤93％，在静止状态下，3）动脉氧部分压（PAO2） /氧气吸收浓度（FIO2）≤ 300mmhg，4）肺成像表明，焦点在24-48小时内> 50％
  6. 间质肺损伤是通过计算机断层扫描来判断的。

排除标准：

  1. 怀孕，哺乳和未怀孕但不采取有效避孕措施的人；
  2. 恶性肿瘤，其他严重的全身性疾病和精神病患者；
  3. 参加其他临床试验的患者；
  4. 无法提供知情同意或遵守测试要求。
  5. HIV，结核病，流感病毒，腺病毒和其他呼吸道感染病毒的共同感染。
  6. 侵入性通风
  7. 震惊
  8. 结合其他器官故障（需要器官支持）
  9. 由其他原因造成的间质肺损害（2周内）
  10. 肺成像揭示了在COVID-19确认之前肺的间隙损伤。
联系人和位置

位置
布局表以获取位置信息
中国，湖北
中央剧院综合医院司令部
武汉，荷贝，中国，430000
湖北省的孕产妇医院
武汉，荷贝，中国，430000
武汉·霍森汉医院
武汉，荷贝，中国，430000
赞助商和合作者
北京302医院
Huoshenshan医院
湖北省的母亲和儿童健康医院
中央剧院综合医院司令部
VCANBIO Cell＆Gene Engineering Corp。，中国
调查人员
调查员信息的布局表
学习主席：医学博士Fu-Sheng Wang北京302医院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年2月24日
第一个发布日期icmje 2020年2月28日
上次更新发布日期2020年8月19日
实际学习开始日期ICMJE 2020年3月5日
实际的初级完成日期2020年5月12日（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年6月16日）		从基线到第28天，全肺量的病变比例（％）变化。[时间范围：第28天]
肺炎改善的评估
原始主要结果措施ICMJE
（提交：2020年2月25日）
  • 28天内的临床关键治疗指数的改善时间[时间范围：28天]
    从随机分组到临床治疗指数减少至少2分的天数。无限制的活动，出院=得分1；活动的限制=得分2;住院，无氧治疗=得分3；氧气或鼻prongs-Score 4;非侵入通气或高流量氧=得分5；插管和机械=得分6;通风+附加器官支持-ECMO，CRRT，PASTORS =得分7;死亡=得分8。
  • MSC治疗组的副作用[时间范围：第28天]
    CTCAE v4.0评估的与治疗相关的不良事件的参与者比例
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年6月16日）
  • 从基线到第10和90天的全肺量的病变比例（％）的变化[时间范围：第10天，第90天]
    肺炎改善的评估
  • 从基线到第10、28和90天，全肺量的整合病变比例（％）的变化。[时间范围：第10天，第28天，第90天]
    肺炎改善的评估
  • 从基线到第10、28和90天，全肺量的地面玻璃病变比例（％）的变化。[时间范围：第10天，第28天，第90天]
    肺炎改善的评估
  • 肺纤维化 - 第90天的CT扫描中相关的形态特征。类似绳子的阴影b。类似蜂窝状的阴影c。腔周间隔增厚d。叶内间质增厚e。胸膜增厚[时间范围：第90天]
    肺炎改善的评估
  • 肺密度法：病变区域中总体素“重量”的变化= Voxel“重量” =体素密度（在HU）×体素体积（在体素中）[时间范围：第10天，第28天，第90天]
    肺炎改善的评估
  • 肺密度法：第10、28和90天的肺密度分布的卷直方图（<-750，-750〜 -300，-300〜50，> 50）。[时间范围：第10天，第28天，第90天]
    肺炎改善的评估
  • 28天内临床改善的时间。 [时间范围：第28天]
    临床改进定义为基线以6序列量表的单点扣除：
    1. 没有住院；
    2. 住院，不需要补充氧气；
    3. 住院，需要补充氧气；
    4. 住院，在非侵入性通风或高流量氧气方面；
    5. 住院，用于侵入性机械通气或ECMO；
    6. 死亡。
  • 氧合指数（PAO2/FIO2）[时间范围：第6天，第10天，第28天]
    肺炎改善的评估
  • 氧疗法的持续时间（天）[时间范围：第28天，第90天]
    肺炎改善的评估
  • 血氧饱和度[时间范围：第6天，第10天，第28天]
    肺炎改善的评估
  • 6分钟步行测试[时间范围：第28天，第90天]
    肺炎改善的评估
  • 最大生命力（VCMAX）[时间范围：基线，第10天，第14天，第21天，第28天，第90天]
    肺炎改善的评估
  • 扩散容量（DLCO）[时间范围：基线，第10天，第14天，第21天，第28天，第90天]
    肺炎改善的评估
  • MMRC（改良的医学研究委员会）呼吸困难量表[时间范围：第28天，第90天]
    评估肺炎改善没有任何活动限制，从医院出院=得分1；住院，无氧治疗=分数2；面具或鼻prongs-Score 3的氧气；非侵入通气或高流量氧=得分4;机械通气或ECMO =得分5;死亡=得分6。
  • 从基线到第6、10、28和90天的绝对淋巴细胞计数和子集的变化。[时间范围：第6天，第10天，第28天，第90天]
    免疫功能标记
  • 从基线到第6、10、28和90天的细胞因子/趋化因子水平的变化。[时间范围：第6天，第10天，第28天，第90天]
    免疫功能标记
  • 不良事件[时间范围：第0天至第90天]
    安全终点
  • 严重的不良事件[时间范围：第0天至第90天]
    安全终点
  • 全因死亡率[时间范围：第0天至第90天]
    安全终点
原始的次要结果措施ICMJE
（提交：2020年2月25日）
  • 在临床关键治疗指数的每个分类中，患者的比例[时间范围：基线，第7天，第14天，第28天]
    评估肺炎改善没有任何活动限制，从医院出院=得分1；活动的限制=得分2;住院，无氧治疗=得分3；氧气或鼻prongs-Score 4;非侵入通气或高流量氧=得分5；插管和机械=得分6;通风+附加器官支持-ECMO，CRRT，PASTORS =得分7;死亡=得分8。
  • 所有这些都导致第28天死亡率[时间范围：第28天]
    肺炎改善的评估
  • 侵入性机械通气率[时间范围：第28天]
    肺炎改善的评估
  • 氧疗法的持续时间（天）[时间范围：第28天]
    肺炎改善的评估
  • 住院时间（天）[时间范围：第28天]
    肺炎改善的评估
  • 医院感染的发生率[时间范围：第28天]
    定义为实验室核酸阳性或确认的感染病例
  • CD4+ T细胞计数通过流式细胞术分为两组[时间范围：基线，第3天，第6天，第10天，第14天，第21天，第28天，]
    免疫功能标记
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE用人脐带衍生的间充质干细胞治疗严重的电晕病毒疾病2019（COVID-19）
官方标题ICMJE II期，多中心，随机，双盲，安慰剂对照试验，以评估人脐带衍生的间充质干细胞在严重的Covid-19患者治疗中的功效和安全性
简要摘要COVID-19引起严重呼吸道疾病的簇，并与2％的死亡率有关。不存在特定的抗病毒治疗。临床管理的支柱在很大程度上是有症状治疗，并在重症监护病患者的重症监护下提供器官支持。使用间充质干细胞的细胞疗法已显示可减少非生产性炎症并影响组织再生，并在ARDS患者中评估。该临床试验是检查对严重的Covid-19的间充质干细胞（MSC）治疗的安全性和效率。
详细说明

Corona病毒疾病2019年（COVID-19）是由严重的急性呼吸道综合症病毒2（SARS-COV-2）感染引起的，世界卫生组织在全球范围内一直存在于全球范围内，并被世界卫生组织宣布为大流行。 Covid-19的特征是持续的细胞因子产生和过度炎症，可能导致严重的呼吸道疾病簇，死亡率约为2-5％。目前尚无预防疫苗，也没有针对COVID-19的特定抗病毒治疗剂。因此，迫切需要找到一种安全有效的治疗方法。

在过去的十年中，间充质干细胞（MSC）的有前途的特征，包括其再生性能和分化为多种细胞谱系的能力，在研究人员中引起了人们对各种疾病基于细胞的疗法的有趣观点的研究。这些发现似乎凸显了基于MSC的治疗的有益作用主要是由于这些细胞的免疫调节和再生潜力。 MSC可以显着减少肺的病理变化，并抑制动物模型中流感病毒引起的细胞介导的免疫炎症反应。 MSC已被证明可减少非生产性炎症并影响组织再生，并正在ARDS患者中评估。我们的I期平行分配研究的初步数据（NCT04252118）表明，Covid-19患者的三剂MSC是安全的。需要随机对照试验来评估功效和安全性。

与安慰剂相比，研究人员将进行前瞻性，双盲，多中心随机试验，以评估三种静脉内剂量的MSC的治疗方法。 90名严重的Covid-19患者将在中国招募。 60名患者将接受IV输血3次MSC（每次4.0*10E7细胞），并且作为治疗组的护理标准。此外，这30名患者将获得安慰剂和护理标准作为对照组。

从基线到第10天，第28和90天的全肺量的病变比例（％）变化，从基线到第10、28和90天的全肺量的固结/地面玻璃病变比例（％），临床时间28天内的改善，MMRC（改良的医学研究委员会）呼吸困难量表，6分钟的步行测试，最大生命力（VCMAX），扩散能力（DLCO），氧饱和度，氧气指数，氧气疗法，氧气治疗持续时间，副作用，免疫学特征，免疫学特征（免疫细胞，炎症因子等）将在90天的随访中评估。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
干预模型描述：
随机，双盲，安慰剂控制的研究
掩盖：四倍（参与者，护理提供者，调查员，成果评估者）
主要目的：治疗
条件ICMJE Corona病毒疾病2019（Covid-19）
干预ICMJE
  • 生物学：UC-MSC
    3在第3天，第3天，第3天，静脉注射的UC-MSC（4.0*10E7单元）。
  • 生物学：含有1％人血清白蛋白的盐水（无UC-MSC）溶液）
    3（第3天，第6天，第3天静脉注射）的安慰剂。
研究臂ICMJE
  • 实验：人脐带 - 间充质干细胞（UC-MSC）
    参与者将获得护理标准加3 uc-mscs
    干预：生物学：UC-MSCS
  • 安慰剂比较器：安慰剂
    参与者将获得护理标准加3安慰剂
    干预：生物学：含1％人血清白蛋白的盐水（无UC-MSC）溶液）
出版物 * Shi L，Huang H，Lu X，Yan X，Jiang X，Xu R，Wang S，Zhang C，Yuan X，Xu Z，Huang L，Fu JL，Li Y，Zhang Y，Zhang Y，Yao WQ，Liu T，Liu T，Song J J J ，Sun L，Yang F，Zhang X，Zhang B，Shi M，Meng F，Song Y，Yu Y，Wen J，Li Q，Mao Q，Mao Q，Maeurer M，Zumla A，Zumla A，Yao C，Yao C，Xie WF，Wang FS。人类脐带衍生的间充质干细胞对严重COVID-19患者肺损伤的影响：一项随机，双盲，安慰剂控制的2期试验。信号转移目标。 2021年2月10日； 6（1）：58。 doi：10.1038/s41392-021-00488-5。

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE完全的
实际注册ICMJE
（提交：2020年6月16日）		 100
原始估计注册ICMJE
（提交：2020年2月25日）		 45
实际学习完成日期ICMJE 2020年7月9日
实际的初级完成日期2020年5月12日（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 男性或女性，年龄18岁（包括）-75岁
  2. 住院
  3. 通过任何诊断采样源从反向转录聚合酶链反应（RT-PCR）对SARS-COV-2感染的实验室证实
  4. 通过计算机断层扫描来判断的肺炎
  5. 根据以下任何一个：1）呼吸困难（RR≥30次 /分钟），2）手指氧饱和度≤93％，在静止状态下，3）动脉氧部分压（PAO2） /氧气吸收浓度（FIO2）≤ 300mmhg，4）肺成像表明，焦点在24-48小时内> 50％
  6. 间质肺损伤是通过计算机断层扫描来判断的。

排除标准：

  1. 怀孕，哺乳和未怀孕但不采取有效避孕措施的人；
  2. 恶性肿瘤，其他严重的全身性疾病和精神病患者；
  3. 参加其他临床试验的患者；
  4. 无法提供知情同意或遵守测试要求。
  5. HIV，结核病，流感病毒，腺病毒和其他呼吸道感染病毒的共同感染。
  6. 侵入性通风
  7. 震惊
  8. 结合其他器官故障（需要器官支持）
  9. 由其他原因造成的间质肺损害（2周内）
  10. 肺成像揭示了在COVID-19确认之前肺的间隙损伤。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至75岁（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04288102
其他研究ID编号ICMJE 2020-013-D
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划描述：在获得指导委员会和中国人类遗传资源管理局的批准后，可以与合格的研究人员共享该试验数据，这些研究人员提交了一项有价值的研究问题的提案。合同应签署。
责任方北京302医院的福尚王
研究赞助商ICMJE北京302医院
合作者ICMJE
  • Huoshenshan医院
  • 湖北省的母亲和儿童健康医院
  • 中央剧院综合医院司令部
  • VCANBIO Cell＆Gene Engineering Corp。，中国
研究人员ICMJE
学习主席：医学博士Fu-Sheng Wang北京302医院
PRS帐户北京302医院
验证日期2020年8月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院

新药特效药