• 安全评估[时间范围：12个月]
  因严重程度评分的不良事件的发生率
• 功效目标 - 对添加到SOC（ACEI/ARB疗法）与SOC的vis649的蛋白尿的影响[时间范围：12个月]
  从24小时尿液收集的自然对数尺度测量的UPCR（尿液蛋白/肌酐比）中的基线变化。

• 安全评估[时间范围：12个月]
  不良事件的发生率。
• 评估在三个剂量水平的重复剂量VIS649的剂量反应[时间范围：12个月]
  从24小时尿液收集的自然对数尺度测量的UPCR（尿液蛋白/肌酐比）中的基线变化。

• 添加到SOC（ACEI/ARB疗法）与SOC Plus安慰剂[时间范围：9个月]中添加到SOC（ACEI/ARB疗法）中的VIS649的功效
  UPCR中的基线变化（尿液蛋白/肌酐比）
• 添加到SOC（ACEI/ARB疗法）与SOC Plus安慰剂[时间范围：16个月]的VIS649重复剂量的功效
  UPCR中的基线变化（尿液蛋白/肌酐比）
• 添加到SOC（ACEI/ARB疗法）与SOC的反复剂量的VIS649的功效与蛋白质排泄的SOC [时间范围：9个月]
  在24小时的尿液蛋白排泄中从基线变化
• 添加到SOC（ACEI/ARB疗法）与蛋白质排泄的SOC的VIS649的重复剂量的功效[时间范围：12个月]
  在24小时的尿液蛋白排泄中从基线变化
• 添加到SOC（ACEI/ARB疗法）与蛋白质排泄的SOC的VIS649的重复剂量的功效[时间范围：16个月]
  在24小时的尿液蛋白排泄中从基线变化
• 添加到SOC（ACEI/ARB疗法）与SOC的重复剂量的VIS649的功效在UPCR中的基线下降≥30％[时间范围：9个月]
  UPCR中基线下降≥30％的患者数量
• 添加到SOC（ACEI/ARB疗法）与SOC的反复剂量的VIS649的功效在UPCR中的基线下降≥30％[时间范围：12个月]
  UPCR中基线下降≥30％的患者数量
• 添加到SOC（ACEI/ARB疗法）与SOC的重复剂量的VIS649的功效在UPCR中的基线下降≥30％[时间范围：16个月]
  UPCR中基线下降≥30％的患者数量
• 添加到SOC（ACEI/ARB治疗）与蛋白尿的SOC的VIS649的重复剂量的功效[时间范围：长达16个月]
  符合方案定义标准的患者数量在24小时尿液蛋白排泄中的缓解标准
• 反复剂量的VIS649的功效添加到SOC（ACEI/ARB疗法）与SOC的肾功能方面的功效。 [时间范围：12个月]
  参与者的EGFR中的基线变化（估计的肾小球过滤率）。
• 反复剂量的VIS649的功效添加到SOC（ACEI/ARB疗法）与SOC的肾功能方面的功效。 [时间范围：16个月]
  参与者的EGFR中的基线变化（估计的肾小球过滤率）。
• 添加到SOC（ACEI/ARB疗法）与SOC的反复剂量的VIS649的药效学与总血清IgA，IgG和IgM浓度[时间范围：9个月]
  从参与者的血清IG浓度中的基线变化
• 添加到SOC（ACEI/ARB疗法）与SOC的反复剂量的VIS649的药效学与总血清IgA，IgG和IgM浓度[时间范围：12个月]
  从参与者的血清IG浓度中的基线变化
• 添加到SOC（ACEI/ARB疗法）与SOC的反复剂量的VIS649的药效学相对于总血清IgA，IgG和IgM浓度[时间范围：16个月]
  从参与者的血清IG浓度中的基线变化
• 血清PK参数[时间范围：最多到16个月]
  循环vis649浓度的测量
• 血清抗药物抗体（ADA）[时间范围：长达16个月]
  测量循环抗体的VIS649

• 评估在三个剂量水平上重复剂量的Vis649对蛋白尿的影响[时间范围：16个月]
  UPCR中的基线变化（尿液蛋白/肌酐比）
• 评估多种剂量的Vis649对肾功能的影响。 [时间范围：16个月]
  参与者的EGFR中的基线变化（估计的肾小球过滤率）。

这是一项第2阶段，双盲，随机，安慰剂对照的研究，对18岁及以上的患者进行活检证实了IGAN的诊断。该研究旨在测试多种剂量的Vis649的安全性和有效性。主要目标是评估Vis649的安全性和耐受性，并通过测量蛋白尿来评估不同剂量的Vis649的剂量反应。

该研究包括三个主要时期，筛查，治疗（12个月）和随访（4个月）。大约有144名患者被招募。这项研究的发现将构成随后的Vis649临床发展的基础。

Vis649是一种人性化的免疫球蛋白G（IgG2）单克隆抗体，与诱导配体的增殖（4月）结合并阻止了细胞因子的生物学作用（4月），这是产生异常糖基化IgA1（AG-IGA1）的关键因素（AG-IGA1），这是一种关键因素（AG-IGA1）。 Igan的发病机理。

• 免疫球蛋白A肾病
• 肾小球疾病
• 伊根

• 药物：剂量 - 位置
  单位剂量强度-0.9％。
• 药物：低剂量-VIS649
  剂量水平=低
• 药物：中剂量-VIS649
  剂量水平=培养基
• 药物：高剂量-VIS649
  剂量水平=高

• 安慰剂比较器：安慰剂
  安慰剂（0.9％NaCl）将施用IV
  干预：药物：剂量 - 位置
• 实验：低剂量-VIS649
  低剂量的VIS649施用IV
  干预：药物：低剂量-VIS649
• 实验：中剂量 - vis649
  中等剂量的VIS649施用IV
  干预：药物：中剂量-VIS649
• 实验：高剂量-VIS649
  高剂量的VIS649施用IV
  干预：药物：高剂量-VIS649

纳入标准：

仅当适用以下所有标准时，参与者才有资格被包括在研究中：

1. 参与者是签署知情同意时的男性或女性≥18岁。
2. 参与者必须具有活检证实的IGAN。
3. 参与者的病历记录显示，根据SOC和适用的指南，在筛查之前至少3个月，它们一直处于ACEI或ARB的稳定和最大耐受剂量。如果根据SOC和适用的指南，无法忍受ACEI/ARB治疗的参与者可能有资格参加研究。
4. 参与者必须从24小时的尿液或24小时的尿液蛋白≥1.0g/d进行筛选，从24小时的尿液收集中测量，从24小时的尿液或24小时尿蛋白≥1.0g/d筛选。蛋白尿应该是稳定的。
5. 参与者必须具有EGFR≥45mL/min/1.73平方米。
6. 参与者的血清IG值必须符合指定标准
7. 育种潜力的女性参与者必须在首次剂量之前进行阴性血清妊娠试验。
8. 参与者愿意遵守避孕要求。
9. 参与者或合法授权的代表有能力并且愿意自愿书面知情同意书

排除标准：

如果参与者符合以下任何标准，则将其排除在研究之外：

1. 参与者具有由治疗医师定义的IGAN的次要形式。
2. 除Igan以外，参与者还共存CKD。
3. 参与者有证据表明肾脏活检（例如糖尿病肾脏疾病，膜肾病或狼疮肾炎）的其他病理发现。但是，高血压的血管变化是可以接受的。
4. 参与者具有协议中定义的肾脏活检MEST或MEST-C分数。
5. 参与者患有肾病综合征。
6. 参与者已接受了包括肾脏在内的固体器官移植。
7. 参与者已接受骨髓或血液学干细胞移植。
8. 参与者目前正在接受全身免疫抑制（不包括局部，眼科，直肠或吸入的皮质类固醇）。
9. 参与者在初次筛查前的24周内已获得全身类固醇。
10. 参与者在初次筛查之前的2年内接受了2种或更多的全身免疫抑制剂的治疗。
11. 参与者患有慢性传染病。
12. 参与者在筛查时患有急性传染病。
13. 参与者患有1型糖尿病。
14. 参与者患有不受控制的2型糖尿病，这可以通过筛查血红蛋白A1C值> 8％的症状证明。
15. 参与者的BP不受控制（> 140 mm HG收缩期或> 90 mm Hg舒张压）
16. 参与者有慢性自身免疫性神经退行性疾病（例如多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症）的病史。
17. 参与者对研究干预的任何组成部分都有已知的过敏或不宽容。
18. 参与者正在母乳喂养。
19. 参与者根据研究者的判断，缺血性心脏病或心肌病的缺血性心脏病或心肌病。
20. 参与者患有慢性阻塞性肺疾病（COPD）或哮喘，在上一年中需要全身类固醇治疗。
21. 参与者已知肝硬化或肝功能障碍，定义为凝血病，血小板计数<100,000/μL或丙氨酸氨基转移酶>正常的3×上限。
22. 参与者具有主动恶性肿瘤或正在接受恶性肿瘤的化疗，除非非甲状腺瘤皮肤癌和宫颈癌。可能会招募先前的恶性肿瘤的参与者，这些参与者已被记录为无癌症≥5年。
23. 参与者计划或计划进行扁桃体切除术。先前的扁桃体切除术是可以接受的（如果筛查前6个月大）。
24. 参与者在初次筛查前的3个月内参加了另一项研究药物或设备研究。
25. 研究人员认为，除了上面列出的疾病以外的其他疾病的参与者将通过参与这项研究使参与者处于增加风险。
26. 参与者无法遵守研究协议程序和/或研究访问时间表。
27. 研究人员认为，患有已知或怀疑的酒精或药物滥用，会损害参与者的安全或研究参与。

• 安全评估[时间范围：12个月]
  因严重程度评分的不良事件的发生率
• 功效目标 - 对添加到SOC（ACEI/ARB疗法）与SOC的vis649的蛋白尿的影响[时间范围：12个月]
  从24小时尿液收集的自然对数尺度测量的UPCR（尿液蛋白/肌酐比）中的基线变化。

• 安全评估[时间范围：12个月]
  不良事件的发生率。
• 评估在三个剂量水平的重复剂量VIS649的剂量反应[时间范围：12个月]
  从24小时尿液收集的自然对数尺度测量的UPCR（尿液蛋白/肌酐比）中的基线变化。

• 添加到SOC（ACEI/ARB疗法）与SOC Plus安慰剂[时间范围：9个月]中添加到SOC（ACEI/ARB疗法）中的VIS649的功效
  UPCR中的基线变化（尿液蛋白/肌酐比）
• 添加到SOC（ACEI/ARB疗法）与SOC Plus安慰剂[时间范围：16个月]的VIS649重复剂量的功效
  UPCR中的基线变化（尿液蛋白/肌酐比）
• 添加到SOC（ACEI/ARB疗法）与SOC的反复剂量的VIS649的功效与蛋白质排泄的SOC [时间范围：9个月]
  在24小时的尿液蛋白排泄中从基线变化
• 添加到SOC（ACEI/ARB疗法）与蛋白质排泄的SOC的VIS649的重复剂量的功效[时间范围：12个月]
  在24小时的尿液蛋白排泄中从基线变化
• 添加到SOC（ACEI/ARB疗法）与蛋白质排泄的SOC的VIS649的重复剂量的功效[时间范围：16个月]
  在24小时的尿液蛋白排泄中从基线变化
• 添加到SOC（ACEI/ARB疗法）与SOC的重复剂量的VIS649的功效在UPCR中的基线下降≥30％[时间范围：9个月]
  UPCR中基线下降≥30％的患者数量
• 添加到SOC（ACEI/ARB疗法）与SOC的反复剂量的VIS649的功效在UPCR中的基线下降≥30％[时间范围：12个月]
  UPCR中基线下降≥30％的患者数量
• 添加到SOC（ACEI/ARB疗法）与SOC的重复剂量的VIS649的功效在UPCR中的基线下降≥30％[时间范围：16个月]
  UPCR中基线下降≥30％的患者数量
• 添加到SOC（ACEI/ARB治疗）与蛋白尿的SOC的VIS649的重复剂量的功效[时间范围：长达16个月]
  符合方案定义标准的患者数量在24小时尿液蛋白排泄中的缓解标准
• 反复剂量的VIS649的功效添加到SOC（ACEI/ARB疗法）与SOC的肾功能方面的功效。 [时间范围：12个月]
  参与者的EGFR中的基线变化（估计的肾小球过滤率）。
• 反复剂量的VIS649的功效添加到SOC（ACEI/ARB疗法）与SOC的肾功能方面的功效。 [时间范围：16个月]
  参与者的EGFR中的基线变化（估计的肾小球过滤率）。
• 添加到SOC（ACEI/ARB疗法）与SOC的反复剂量的VIS649的药效学与总血清IgA，IgG和IgM浓度[时间范围：9个月]
  从参与者的血清IG浓度中的基线变化
• 添加到SOC（ACEI/ARB疗法）与SOC的反复剂量的VIS649的药效学与总血清IgA，IgG和IgM浓度[时间范围：12个月]
  从参与者的血清IG浓度中的基线变化
• 添加到SOC（ACEI/ARB疗法）与SOC的反复剂量的VIS649的药效学相对于总血清IgA，IgG和IgM浓度[时间范围：16个月]
  从参与者的血清IG浓度中的基线变化
• 血清PK参数[时间范围：最多到16个月]
  循环vis649浓度的测量
• 血清抗药物抗体（ADA）[时间范围：长达16个月]
  测量循环抗体的VIS649

• 评估在三个剂量水平上重复剂量的Vis649对蛋白尿的影响[时间范围：16个月]
  UPCR中的基线变化（尿液蛋白/肌酐比）
• 评估多种剂量的Vis649对肾功能的影响。 [时间范围：16个月]
  参与者的EGFR中的基线变化（估计的肾小球过滤率）。

这是一项第2阶段，双盲，随机，安慰剂对照的研究，对18岁及以上的患者进行活检证实了IGAN的诊断。该研究旨在测试多种剂量的Vis649的安全性和有效性。主要目标是评估Vis649的安全性和耐受性，并通过测量蛋白尿来评估不同剂量的Vis649的剂量反应。

该研究包括三个主要时期，筛查，治疗（12个月）和随访（4个月）。大约有144名患者被招募。这项研究的发现将构成随后的Vis649临床发展的基础。

Vis649是一种人性化的免疫球蛋白G（IgG2）单克隆抗体，与诱导配体的增殖（4月）结合并阻止了细胞因子的生物学作用（4月），这是产生异常糖基化IgA1（AG-IGA1）的关键因素（AG-IGA1），这是一种关键因素（AG-IGA1）。 Igan的发病机理。

• 免疫球蛋白A肾病
• 肾小球疾病
• 伊根

• 药物：剂量 - 位置
  单位剂量强度-0.9％。
• 药物：低剂量-VIS649
  剂量水平=低
• 药物：中剂量-VIS649
  剂量水平=培养基
• 药物：高剂量-VIS649
  剂量水平=高

• 安慰剂比较器：安慰剂
  安慰剂（0.9％NaCl）将施用IV
  干预：药物：剂量 - 位置
• 实验：低剂量-VIS649
  低剂量的VIS649施用IV
  干预：药物：低剂量-VIS649
• 实验：中剂量 - vis649
  中等剂量的VIS649施用IV
  干预：药物：中剂量-VIS649
• 实验：高剂量-VIS649
  高剂量的VIS649施用IV
  干预：药物：高剂量-VIS649

纳入标准：

仅当适用以下所有标准时，参与者才有资格被包括在研究中：

1. 参与者是签署知情同意时的男性或女性≥18岁。
2. 参与者必须具有活检证实的IGAN。
3. 参与者的病历记录显示，根据SOC和适用的指南，在筛查之前至少3个月，它们一直处于ACEI或ARB的稳定和最大耐受剂量。如果根据SOC和适用的指南，无法忍受ACEI/ARB治疗的参与者可能有资格参加研究。
4. 参与者必须从24小时的尿液或24小时的尿液蛋白≥1.0g/d进行筛选，从24小时的尿液收集中测量，从24小时的尿液或24小时尿蛋白≥1.0g/d筛选。蛋白尿应该是稳定的。
5. 参与者必须具有EGFR≥45mL/min/1.73平方米。
6. 参与者的血清IG值必须符合指定标准
7. 育种潜力的女性参与者必须在首次剂量之前进行阴性血清妊娠试验。
8. 参与者愿意遵守避孕要求。
9. 参与者或合法授权的代表有能力并且愿意自愿书面知情同意书

排除标准：

如果参与者符合以下任何标准，则将其排除在研究之外：

1. 参与者具有由治疗医师定义的IGAN的次要形式。
2. 除Igan以外，参与者还共存CKD。
3. 参与者有证据表明肾脏活检（例如糖尿病肾脏疾病，膜肾病或狼疮肾炎）的其他病理发现。但是，高血压的血管变化是可以接受的。
4. 参与者具有协议中定义的肾脏活检MEST或MEST-C分数。
5. 参与者患有肾病综合征。
6. 参与者已接受了包括肾脏在内的固体器官移植。
7. 参与者已接受骨髓或血液学干细胞移植。
8. 参与者目前正在接受全身免疫抑制（不包括局部，眼科，直肠或吸入的皮质类固醇）。
9. 参与者在初次筛查前的24周内已获得全身类固醇。
10. 参与者在初次筛查之前的2年内接受了2种或更多的全身免疫抑制剂的治疗。
11. 参与者患有慢性传染病。
12. 参与者在筛查时患有急性传染病。
13. 参与者患有1型糖尿病。
14. 参与者患有不受控制的2型糖尿病，这可以通过筛查血红蛋白A1C值> 8％的症状证明。
15. 参与者的BP不受控制（> 140 mm HG收缩期或> 90 mm Hg舒张压）
16. 参与者有慢性自身免疫性神经退行性疾病（例如多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症）的病史。
17. 参与者对研究干预的任何组成部分都有已知的过敏或不宽容。
18. 参与者正在母乳喂养。
19. 参与者根据研究者的判断，缺血性心脏病或心肌病的缺血性心脏病或心肌病。
20. 参与者患有慢性阻塞性肺疾病（COPD）或哮喘，在上一年中需要全身类固醇治疗。
21. 参与者已知肝硬化或肝功能障碍，定义为凝血病，血小板计数<100,000/μL或丙氨酸氨基转移酶>正常的3×上限。
22. 参与者具有主动恶性肿瘤或正在接受恶性肿瘤的化疗，除非非甲状腺瘤皮肤癌和宫颈癌。可能会招募先前的恶性肿瘤的参与者，这些参与者已被记录为无癌症≥5年。
23. 参与者计划或计划进行扁桃体切除术。先前的扁桃体切除术是可以接受的（如果筛查前6个月大）。
24. 参与者在初次筛查前的3个月内参加了另一项研究药物或设备研究。
25. 研究人员认为，除了上面列出的疾病以外的其他疾病的参与者将通过参与这项研究使参与者处于增加风险。
26. 参与者无法遵守研究协议程序和/或研究访问时间表。
27. 研究人员认为，患有已知或怀疑的酒精或药物滥用，会损害参与者的安全或研究参与。