比较硼替佐米，Lenalidomide和地塞米松在新诊断的骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的老年患者中的功效和安全性

1. 主要研究目标

   - 无进展生存

   ：从随机分组到首次观察疾病进展或任何死亡的时间。

2. 二级研究目标1）完全响应（CR）

   • 响应将由国际骨髓瘤工作组反应标准确定
   • CR被定义为血清和尿液上的阴性免疫固定以及任何软组织浆细胞瘤的消失，骨髓骨髓中的浆细胞<5％

   • 严格的CR和成像的确定将进行2）总体响应率包括完全响应，良好的部分响应和部分响应3）总体生存（OS）

     • 从随机化到任何死亡的日期的时间。 4）下次治疗的时间
     • 从随机分组到二线治疗的第一次日期的时间。 5）毒性概况

第1组：1个周期将每4周重复一次

1. Bortezomib 1.3mg/m2 SC D1，8，15

   - 超过85：1.0mg/m2 SC D1、8、15的剂量调整

2. Lenalidomide 25mg/d D1-21
3. 地塞米松40mg D1、8、15-剂量调整超过75年：如果由于无法接受的毒性而难以维持硼替佐米，则20mg，它可以早期与第1组中停止。

如果患者脆弱，则起始剂量将如下。

1. Bortezomib 1.0mg/m2 SC D1，8，15

   - 超过85：1.0mg/m2 SC D1,8,15的剂量调整

2. Lenalidomide 15mg/d D1-21
3. 地塞米松40mg D1，8，15-调整超过75：20mg的剂量调整

第2组：1个周期将每4周重复一次

1. Lenalidomide 25mg/d D1-21
2. 地塞米松40mg D1，8，15，22-剂量调整超过75：20mg

如果患者在两个研究组中都很脆弱，则开始剂量如下。

1. Lenalidomide 15mg/d D1-21
2. 地塞米松40mg D1、8、15-剂量调整超过75：20mg。

• 实验：第1组

  1. Bortezomib 1.3mg/m2 SC D1，8，15

     - 超过85：1.0mg/m2 SC D1、8、15的剂量调整

  2. Lenalidomide 25mg/d D1-21

  3. 地塞米松40mg D1，8，15

     • 剂量调整超过75年：如果由于不可接受的毒性而难以维持硼替佐米，则可以早日停止第1组。

  如果患者脆弱，则起始剂量将如下。

  1. Bortezomib 1.0mg/m2 SC D1，8，15

     - 超过85：1.0mg/m2 SC D1,8,15的剂量调整

  2. Lenalidomide 15mg/d D1-21

  3. 地塞米松40mg D1，8，15

     • 剂量调整超过75：20mg
  干预措施：药物：肾层胺，Velcade，地塞米松
• 主动比较器：第2组
  1. Lenalidomide 25mg/d D1-21

  2. 地塞米松40mg D1、8、15、22

     • 剂量调整超过75：20mg

  如果患者在两个研究组中都很脆弱，则开始剂量如下。

  1. Lenalidomide 15mg/d D1-21

  2. 地塞米松40mg D1，8，15

     • 剂量调整超过75：20mg。
  干预措施：药物：肾层胺，Velcade，地塞米松

纳入标准：

1. 新诊断患有骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤
2. 超过70岁
3. 不符合自体干细胞移植
4. 没有骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的先前治疗史

5. 至少以下测量疾病之一

   • 血清M蛋白≥0.5g/dL，或尿液M蛋白≥200mg/24小时或
   • 在没有可检测的血清或尿液M蛋白的患者中，无血清轻链（SFLC）> 100 mg/L（涉及轻链）和异常的血清Kappa/lambda比。
6. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的表现状态为0至2
7. 足够的肝功能，胆红素<1.5倍正常（ULN）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）<3倍ULN的上限。
8. 左心室射血分数（LVEF）≥40％。
9. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1000/mm³：筛查ANC应独立于生长因子支持≥1周
10. 血红蛋白≥8.0g/dL（允许使用促红细胞生成刺激因子和红细胞输血）；血小板计数≥50,000/mm³（≥30,000/mm³-如果骨髓瘤参与骨髓> 50％）：在获得筛查血小板计数之前，患者至少不应在至少1周内接受血小板输血。

11. 计算或测量的肌酐清除率（CRCL）为≥15mL/min

    - 计算应基于标准公式，例如Cockcroft和gault：[（140 -Age）X MASS（kg） /（72 x肌酐mg / dl）];如果女性，则乘以0.85。

12. 根据机构指南的书面知情同意书。

13. 育儿潜力（FCBP）的女性患者必须在开始列纳莱度胺之前进行两次负妊娠试验（敏感性至少为25 mIU/mL）。首次妊娠试验必须在列纳略胺开始前的10到14天内进行，并且必须在妊娠试验开始前24小时内进行妊娠试验。

    在最后剂量的药物后，应使用有效的避孕方法

    -FCBP被定义为一个性成熟的女人：1）没有进行子宫切除术或双边卵形切除术或2）至少连续12个月（IE，IE，IE，IE，IE，IE，IE，IE EE，IE EE，IE EE，IN排除在育儿潜力）自然而然地是自然而然的（IE，IE，IE，IE，IE，IE，IE，在前12个月内，任何时候都有月经。

14. 男性患者在研究期间必须使用有效的避孕方法，并在上次剂量后28天使用FCBP进行性活动。

排除标准：

1. 复发或难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤
2. IgM亚型的骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤。
3. 诗歌综合征（神经病' target='_blank'>多神经病，有机肿瘤，内分泌病，单克隆蛋白和皮肤变化）。
4. 等离子体细胞白血病或循环的浆细胞≥2×10^9/L。
5. Waldenstrom的大球体血症。
6. 已知淀粉样变性的患者。
7. 在第一周期第一天的21天内，在批准或研究抗癌治疗疗法的化学疗法中进行化学疗法。
8. 局灶性放射治疗在第一周期的第一天前7天内。
9. 在第一周期第一天前21天内进行免疫疗法。
10. 在第一周期的第一天前28天内进行了重大手术（不包括kyphophoptastus）。
11. 主动心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会[NYHA] III级至IV），有症状的缺血或传统的传导异常因常规干预而无法控制。第一周期第一天的四个月内心肌梗塞。
12. 需要全身性抗生素，抗病毒（抗病毒疗法除外，针对乙型肝炎B）或抗真菌药物的急性活性感染。
13. 已知的人类免疫缺陷（HIV）血清阳性，丙型肝炎感染和/或丙型肝炎（除乙型肝炎表面抗原[SAG]或接受并应对针对乙型肝炎的抗病毒疗法的核心抗体外，这些患者允许这些患者）。
14. 已知肝硬化的患者。
15. 怀孕或泌乳的女性患者。
16. 禁忌地塞米松的患者。
17. 禁忌任何所需的伴随药物或支持性治疗，包括对抗病毒药过敏或由于肺部或心脏障碍而引起的水分不耐受。
18. 终末期肾脏疾病需要血液透析或腹膜透析的患者

比较硼替佐米，Lenalidomide和地塞米松在新诊断的骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的老年患者中的功效和安全性

1. 主要研究目标

   - 无进展生存

   ：从随机分组到首次观察疾病进展或任何死亡的时间。

2. 二级研究目标1）完全响应（CR）

   • 响应将由国际骨髓瘤工作组反应标准确定
   • CR被定义为血清和尿液上的阴性免疫固定以及任何软组织浆细胞瘤的消失，骨髓骨髓中的浆细胞<5％

   • 严格的CR和成像的确定将进行2）总体响应率包括完全响应，良好的部分响应和部分响应3）总体生存（OS）

     • 从随机化到任何死亡的日期的时间。 4）下次治疗的时间
     • 从随机分组到二线治疗的第一次日期的时间。 5）毒性概况

第1组：1个周期将每4周重复一次

1. Bortezomib 1.3mg/m2 SC D1，8，15

   - 超过85：1.0mg/m2 SC D1、8、15的剂量调整

2. Lenalidomide 25mg/d D1-21
3. 地塞米松40mg D1、8、15-剂量调整超过75年：如果由于无法接受的毒性而难以维持硼替佐米，则20mg，它可以早期与第1组中停止。

如果患者脆弱，则起始剂量将如下。

1. Bortezomib 1.0mg/m2 SC D1，8，15

   - 超过85：1.0mg/m2 SC D1,8,15的剂量调整

2. Lenalidomide 15mg/d D1-21
3. 地塞米松40mg D1，8，15-调整超过75：20mg的剂量调整

第2组：1个周期将每4周重复一次

1. Lenalidomide 25mg/d D1-21
2. 地塞米松40mg D1，8，15，22-剂量调整超过75：20mg

如果患者在两个研究组中都很脆弱，则开始剂量如下。

1. Lenalidomide 15mg/d D1-21
2. 地塞米松40mg D1、8、15-剂量调整超过75：20mg。

• 实验：第1组

  1. Bortezomib 1.3mg/m2 SC D1，8，15

     - 超过85：1.0mg/m2 SC D1、8、15的剂量调整

  2. Lenalidomide 25mg/d D1-21

  3. 地塞米松40mg D1，8，15

     • 剂量调整超过75年：如果由于不可接受的毒性而难以维持硼替佐米，则可以早日停止第1组。

  如果患者脆弱，则起始剂量将如下。

  1. Bortezomib 1.0mg/m2 SC D1，8，15

     - 超过85：1.0mg/m2 SC D1,8,15的剂量调整

  2. Lenalidomide 15mg/d D1-21

  3. 地塞米松40mg D1，8，15

     • 剂量调整超过75：20mg
  干预措施：药物：肾层胺，Velcade，地塞米松
• 主动比较器：第2组
  1. Lenalidomide 25mg/d D1-21

  2. 地塞米松40mg D1、8、15、22

     • 剂量调整超过75：20mg

  如果患者在两个研究组中都很脆弱，则开始剂量如下。

  1. Lenalidomide 15mg/d D1-21

  2. 地塞米松40mg D1，8，15

     • 剂量调整超过75：20mg。
  干预措施：药物：肾层胺，Velcade，地塞米松

纳入标准：

1. 新诊断患有骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤
2. 超过70岁
3. 不符合自体干细胞移植
4. 没有骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的先前治疗史

5. 至少以下测量疾病之一

   • 血清M蛋白≥0.5g/dL，或尿液M蛋白≥200mg/24小时或
   • 在没有可检测的血清或尿液M蛋白的患者中，无血清轻链（SFLC）> 100 mg/L（涉及轻链）和异常的血清Kappa/lambda比。
6. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的表现状态为0至2
7. 足够的肝功能，胆红素<1.5倍正常（ULN）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）<3倍ULN的上限。
8. 左心室射血分数（LVEF）≥40％。
9. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1000/mm³：筛查ANC应独立于生长因子支持≥1周
10. 血红蛋白≥8.0g/dL（允许使用促红细胞生成刺激因子和红细胞输血）；血小板计数≥50,000/mm³（≥30,000/mm³-如果骨髓瘤参与骨髓> 50％）：在获得筛查血小板计数之前，患者至少不应在至少1周内接受血小板输血。

11. 计算或测量的肌酐清除率（CRCL）为≥15mL/min

    - 计算应基于标准公式，例如Cockcroft和gault：[（140 -Age）X MASS（kg） /（72 x肌酐mg / dl）];如果女性，则乘以0.85。

12. 根据机构指南的书面知情同意书。

13. 育儿潜力（FCBP）的女性患者必须在开始列纳莱度胺之前进行两次负妊娠试验（敏感性至少为25 mIU/mL）。首次妊娠试验必须在列纳略胺开始前的10到14天内进行，并且必须在妊娠试验开始前24小时内进行妊娠试验。

    在最后剂量的药物后，应使用有效的避孕方法

    -FCBP被定义为一个性成熟的女人：1）没有进行子宫切除术或双边卵形切除术或2）至少连续12个月（IE，IE，IE，IE，IE，IE，IE，IE EE，IE EE，IE EE，IN排除在育儿潜力）自然而然地是自然而然的（IE，IE，IE，IE，IE，IE，IE，在前12个月内，任何时候都有月经。

14. 男性患者在研究期间必须使用有效的避孕方法，并在上次剂量后28天使用FCBP进行性活动。

排除标准：

1. 复发或难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤
2. IgM亚型的骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤。
3. 诗歌综合征（神经病' target='_blank'>多神经病，有机肿瘤，内分泌病，单克隆蛋白和皮肤变化）。
4. 等离子体细胞白血病或循环的浆细胞≥2×10^9/L。
5. Waldenstrom的大球体血症。
6. 已知淀粉样变性的患者。
7. 在第一周期第一天的21天内，在批准或研究抗癌治疗疗法的化学疗法中进行化学疗法。
8. 局灶性放射治疗在第一周期的第一天前7天内。
9. 在第一周期第一天前21天内进行免疫疗法。
10. 在第一周期的第一天前28天内进行了重大手术（不包括kyphophoptastus）。
11. 主动心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会[NYHA] III级至IV），有症状的缺血或传统的传导异常因常规干预而无法控制。第一周期第一天的四个月内心肌梗塞。
12. 需要全身性抗生素，抗病毒（抗病毒疗法除外，针对乙型肝炎B）或抗真菌药物的急性活性感染。
13. 已知的人类免疫缺陷（HIV）血清阳性，丙型肝炎感染和/或丙型肝炎（除乙型肝炎表面抗原[SAG]或接受并应对针对乙型肝炎的抗病毒疗法的核心抗体外，这些患者允许这些患者）。
14. 已知肝硬化的患者。
15. 怀孕或泌乳的女性患者。
16. 禁忌地塞米松的患者。
17. 禁忌任何所需的伴随药物或支持性治疗，包括对抗病毒药过敏或由于肺部或心脏障碍而引起的水分不耐受。
18. 终末期肾脏疾病需要血液透析或腹膜透析的患者