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出境医 / 临床实验 / 在成熟B细胞恶性肿瘤的参与者中的BCl-2抑制剂BGB-11417的研究

在成熟B细胞恶性肿瘤的参与者中的BCl-2抑制剂BGB-11417的研究

研究描述
简要摘要：
这项研究的目的是确定安全性，耐受性；并定义最大耐受剂量（MTD）和建议的2阶段剂量（RP2D）；并在BGB-11417单一疗法的RP2D以及与Zanubrutinib结合使用时，评估升级剂量时间表的安全性和耐受性。

病情或疾病 干预/治疗阶段
成熟的B细胞恶性肿瘤药物：BGB-11417药物：Zanubrutinib阶段1

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 284名参与者
分配：非随机化
干预模型：并行分配
掩蔽：无（打开标签）
主要意图：治疗
官方标题： Bcl-2抑制剂BGB-11417的1A/1B阶段开放标签剂量升级和扩张研究
实际学习开始日期 ： 2020年3月24日
估计的初级完成日期 ： 2023年8月30日
估计 学习完成日期 ： 2023年8月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：BGB-11417单药治疗剂量发现：第1部分
患有复发/难治（R/R）非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤（NHL）的参与者，包括卵泡淋巴瘤（FL），弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），边缘区域淋巴瘤（MZL）或转化的NHL；慢性淋巴细胞性白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）具有低肿瘤负担或低肌酸清除率；没有高肿瘤负担或低肌酸清除的CLL/SLL将接受口服BGB-11417，直到最大耐受剂量（MTD）（或最大上升剂量（MAD））并可以确定建议的2剂量2剂量
药物：BGB-11417
胶片涂层的片剂每天以治疗臂指定的剂量服用一次

实验：BGB-11417单一疗法扩展队列：第2部分
R/R不软NHL的参与者，包括FL，MZL；侵略性NHL，包括DLBCL，转化为NHL； CLL/SLL具有低肿瘤负担或低肌酸清除率；没有高肿瘤负担或低肌酸清除的CLL/SLL将在RP2D剂量下接受口服BGB-11417，以进一步定义安全性
药物：BGB-11417
胶片涂层的片剂每天以治疗臂指定的剂量服用一次

实验：BGB-11417 + Zanubrutinib组合疗法剂量发现：第3部分
R/R不软NHL的参与者，包括FL，MZL；侵略性NHL，包括DLBCL，转化为NHL； CLL/SLL具有低肿瘤负担或低肌酸清除率；没有高肿瘤负担或低肌酸清除的CLL/SLL将接受口服BGB-11417，直到可以与Zanubrutinib结合确定RP2D
药物：BGB-11417
胶片涂层的片剂每天以治疗臂指定的剂量服用一次

药物：Zanubrutinib
每天两次zanubrutinib施用的320毫克应以每天两次80毫克胶囊（每天两次160毫克）的施用，或者应每天Zanubrutinib施用，每天每天每天一次（每天320 mg一次） ）
其他名称：BGB-A317

实验：BGB-11417 + Zanubrutinib联合治疗剂量扩张：第4部分
R/R不软NHL的参与者，包括FL，MZL；侵略性NHL，包括DLBCL，转化为NHL； CLL/SLL具有低肿瘤负担或低肌酸清除率；没有高肿瘤负担或低肌酸清除的CLL/SLL将在RP2D剂量下接受口服BGB-11417
药物：BGB-11417
胶片涂层的片剂每天以治疗臂指定的剂量服用一次

药物：Zanubrutinib
每天两次zanubrutinib施用的320毫克应以每天两次80毫克胶囊（每天两次160毫克）的施用，或者应每天Zanubrutinib施用，每天每天每天一次（每天320 mg一次） ）
其他名称：BGB-A317

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 接受治疗的参与者数量（TEAES）[时间范围：最后剂量的研究药物最多30天，平均为18个月]
  2. 经历严重不良事件（SAE）的参与者人数[时间范围：最后剂量的研究药物最多30天，平均18个月]
  3. 经历不良事件（AE）的参与者数量导致BGB-11417的停用[时间范围：最后一次剂量的研究药物后30天，平均为18个月]
  4. 第1部分，第3部分：最大耐受​​剂量（MTD）[时间范围：第1至21天目标剂量的研究药物，平均18个月]
  5. 第1部分，第3部分：BGB-11417的最大RP2D [时间范围：第1天到最后剂量的研究药物，平均18个月]
  6. 第1部分，第3部分：经历肿瘤裂解综合征（TLS）相关事件的参与者人数[时间范围：最后剂量的研究药物最多30天，平均为18个月]

次要结果度量 ：
  1. BGB-11417的最大观察到的血浆浓度（CMAX）[时间范围：perdose todse Postdose tofdose todsode todsose todse todse todse]
  2. BGB-11417的浓度时间曲线下的面积从时间0到最后的可量化浓度（AUC0-LAST）[时间范围：后用药后长达12小时]
  3. BGB-11417的浓度时间曲线下的浓度时间曲线下的面积（auc0-∞）
  4. 从BGB-11417的身体（T1/2）中消除的初始剂量的一半的时间[时间范围：perdose perdose todsose Postdose tofdose tofdose]
  5. BGB-11417的最大血浆浓度（TMAX）[时间范围：predose petsos tofe Postdose tofdose]
  6. BGB-11417的明显清除（Cl/f）[时间范围：predce todse postdose tofdose tofdose]
  7. BGB-11417的明显分布量（VZ/F）[时间范围：perdose todse Postdose tofEDOSE]
  8. BGB-11417的浓度时间曲线下的稳态面积（Auclast，ss）[时间范围：perdose perdose todse postdose tofdose tofdose tofdose tods ofdose]
  9. 第3部分，第4部分：Zanubrutinib的浓度时间曲线下的稳态面积（Auclast，ss）[时间范围：后用药后最多12小时]
  10. BGB-11417的稳态最大观察到的血浆浓度（CMAX，SS）[时间范围：perdose todse ped postdose tofdose todsose todsose todse todse todse todse todse]
  11. 第3部分，第4部分：稳态最大观察到的Zanubrutinib的血浆浓度（CMAX，SS）[时间范围：perdose petsose postdose tofdose tofdose tofdose todse todse todse todse]
  12. 稳态槽观察到BGB-11417的血浆浓度（COTROUGH，SS）[时间范围：药物后长达12小时]
  13. 第3部分，第4部分：稳态槽观察到Zanubrutinib的等离子体浓度（COTROUGH，SS）[时间范围：perdose petsose Postdose Postdose tofdose tosdose todse tosse tosse host depose]
  14. BGB-11417的最大血浆浓度（TMAX，SS）的稳态时间[时间范围：近调后用药后最多12小时]
  15. 第3部分，第4部分：Zanubrutinib的最大血浆浓度（TMAX，SS）的稳态时间[时间范围：perdose perdse postdose postdose tofdose]
  16. 第2部分：高脂肪/卡路里粉（HF-FED）后给药的BGB-11417的AUC [时间范围：predose perdose todsode postdose tofdose tofdose]
  17. 第2部分：高脂肪/卡路里粉（HF-FED）后施用BGB-11417的CMAX [时间范围：后用药后长达12小时]
  18. 第2部分，第4部分：研究人员评估的总体答复率（ORR）[时间范围：最后剂量的研究药物后30天，平均为18个月]
    ORR被定义为已确认完全响应完全响应（CR）或部分响应（PR）的参与者的比例


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

关键纳入标准：

  1. 确认诊断以下一个：

    NHL队列：

    A。 mzl i。 R/R外道，脾或淋巴结MZL被定义为后至少两种先前的疗法II后复发或难治性。需要治疗的活动疾病

    b。我R/R FL（基于WHO 2008年WHO造血和淋巴组织肿瘤的分类），并定义为在后复发或难治性的疾病，至少有2个先前的全身疗法

    C。 DLBCL i。 R/R DLBCL（包括DLBCL的所有亚型）被定义为在此之后复发或难治性的疾病，至少需要两种先前的全身疗法，并且随后进展或不是自体干细胞移植的候选者（由于合并症或非合并症或非合并症 - 对挽救化疗的反应）

    d。变化的懒惰的B细胞NHL i。任何淋巴瘤，否则有资格获得已转化为更具攻击性淋巴瘤的第1部分。从CLL或SLL转化（Richter的转化）的患者不符合第1部分的资格。

    CLL/SLL队列：

    e。 CLL/SLL诊断符合国际慢性淋巴细胞性白血病（IWCLL）标准的研讨会。疾病的特征是R/R疾病定义为在此之后复发或难治性的疾病，至少有2种先前的疗法II。需要历史定义的治疗

    MCL队列：

    仅适用于澳大利亚和新西兰：

    F。谁定义了MCL I. R/R MCL定义为在此之后复发或难治性至少1个先前的全身治疗的疾病； ii。在调查中需要治疗

    WM队列：

    仅适用于澳大利亚和新西兰：

    G。谁定义了WM（临床和确定的组织学诊断）i。 R/R疾病被定义为在至少1个先前的治疗后复发或难治性的疾病； ii。根据Waldenström的大型球蛋白血症第七国际研讨会的共识标准，符合至少1个治疗标准（Dimopoulos等人，2014年）

  2. 通过计算机断层扫描（CT）/磁共振成像（MRI）的可测量疾病，定义为：

    1. CLL：在最长直径中至少1 cm> 1.5 cm，可在2个垂直尺寸或克隆淋巴细胞中测量，通过流式细胞术测量
    2. DLBCL，FL，MZL，SLL：在最长直径或1个淋巴结> 1.5 cm> 1.5 cm> 1.5 cm或1个外道外病变> 1.0 cm的最长直径，至少可在2个垂直尺寸中测量。对于MZL，孤立的脾肿大被认为可以测量本研究
  3. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的表现状态为0至2
  4. 足够的器官功能

  5. 足够的胰腺功能：

    1. 血清淀粉酶≤1.5x正常的上限（ULN）
    2. 血清脂肪酶≤1.5x ULN

关键排除标准：

  1. 淋巴瘤/白血病的已知中枢神经系统参与
  2. 已知的浆细胞肿瘤，促进性白血病，史或当前怀疑是里希特综合征的病史
  3. 在B细胞淋巴瘤-2（BCl-2）抑制剂上进行或进展的2个月的先前治疗≥2个月

注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。

联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：贝吉恩1-877-828-5568 clinicaltrials@beigene.com

位置
布局表以获取位置信息
澳大利亚
莫纳什医疗中心招募
克莱顿，澳大利亚，3168
协和遣返综合医院招募
澳大利亚康科德，2139
彼得·麦卡勒姆癌症中心招募
澳大利亚墨尔本，3000
线性临床研究招募
澳大利亚内德兰兹，6009
赞助商和合作者
贝吉
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任：大卫·辛普森（David Simpson）贝吉
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年2月18日
第一个发布日期icmje 2020年2月20日
上次更新发布日期2021年2月15日
实际学习开始日期ICMJE 2020年3月24日
估计的初级完成日期2023年8月30日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年9月17日）
  • 接受治疗的参与者数量（TEAES）[时间范围：最后剂量的研究药物最多30天，平均为18个月]
  • 经历严重不良事件（SAE）的参与者人数[时间范围：最后剂量的研究药物最多30天，平均18个月]
  • 经历不良事件（AE）的参与者数量导致BGB-11417的停用[时间范围：最后一次剂量的研究药物后30天，平均为18个月]
  • 第1部分，第3部分：最大耐受​​剂量（MTD）[时间范围：第1至21天目标剂量的研究药物，平均18个月]
  • 第1部分，第3部分：BGB-11417的最大RP2D [时间范围：第1天到最后剂量的研究药物，平均18个月]
  • 第1部分，第3部分：经历肿瘤裂解综合征（TLS）相关事件的参与者人数[时间范围：最后剂量的研究药物最多30天，平均为18个月]
原始主要结果措施ICMJE
（提交：2020年2月18日）
  • 第1A阶段：经历不良事件的参与者（AES）[时间范围：最后剂量的研究药物后30天]
  • 第1A阶段：经历严重不良事件的参与者数量（SAE）[时间范围：最后剂量的研究药物后长达30天]
  • 第1A阶段：接受治疗的参与者数量（TEAES）[时间范围：最后剂量的研究药物后30天]
  • 第1A阶段：经历AE的参与者的数量导致BGB-11417的停用[时间范围：最后剂量的研究药物后长达30天]
  • 7. 1A阶段：由安全监测委员会（SMC）评估的最大耐受剂量（MTD）[时间范围：第1至21天目标剂量的研究药物]
  • 第1A阶段：BGB-11417的最大RP2D [时间范围：第1天到最后剂量的研究药物]
  • 第1B期：BGB-11417的最佳加速时间表[时间范围：最后剂量的研究药物后长达30天]
    加速时间表定义为BGB-11417剂量时间表A参与者用来逐渐达到或“升级”到预期的目标剂量和时间表
  • 1B阶段：经历不良事件的参与者（AES）[时间范围：最后剂量研究药物后长达30天]
  • 阶段1B：经历严重不良事件的参与者人数（SAE）[时间范围：最后剂量的研究药物后30天]
  • 阶段1B：经历治疗的参与者的数量（TEAES）[时间范围：最后一次剂量研究药物后长达30天]
  • 1B阶段：经历AE的参与者的数量导致BGB-11417中断[时间范围：最后剂量的研究药物后长达30天]
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年2月11日）
  • BGB-11417的最大观察到的血浆浓度（CMAX）[时间范围：perdose todse Postdose tofdose todsode todsose todse todse todse]
  • BGB-11417的浓度时间曲线下的面积从时间0到最后的可量化浓度（AUC0-LAST）[时间范围：后用药后长达12小时]
  • BGB-11417的浓度时间曲线下的浓度时间曲线下的面积（auc0-∞）
  • 从BGB-11417的身体（T1/2）中消除的初始剂量的一半的时间[时间范围：perdose perdose todsose Postdose tofdose tofdose]
  • BGB-11417的最大血浆浓度（TMAX）[时间范围：predose petsos tofe Postdose tofdose]
  • BGB-11417的明显清除（Cl/f）[时间范围：predce todse postdose tofdose tofdose]
  • BGB-11417的明显分布量（VZ/F）[时间范围：perdose todse Postdose tofEDOSE]
  • BGB-11417的浓度时间曲线下的稳态面积（Auclast，ss）[时间范围：perdose perdose todse postdose tofdose tofdose tofdose tods ofdose]
  • 第3部分，第4部分：Zanubrutinib的浓度时间曲线下的稳态面积（Auclast，ss）[时间范围：后用药后最多12小时]
  • BGB-11417的稳态最大观察到的血浆浓度（CMAX，SS）[时间范围：perdose todse ped postdose tofdose todsose todsose todse todse todse todse todse]
  • 第3部分，第4部分：稳态最大观察到的Zanubrutinib的血浆浓度（CMAX，SS）[时间范围：perdose petsose postdose tofdose tofdose tofdose todse todse todse todse]
  • 稳态槽观察到BGB-11417的血浆浓度（COTROUGH，SS）[时间范围：药物后长达12小时]
  • 第3部分，第4部分：稳态槽观察到Zanubrutinib的等离子体浓度（COTROUGH，SS）[时间范围：perdose petsose Postdose Postdose tofdose tosdose todse tosse tosse host depose]
  • BGB-11417的最大血浆浓度（TMAX，SS）的稳态时间[时间范围：近调后用药后最多12小时]
  • 第3部分，第4部分：Zanubrutinib的最大血浆浓度（TMAX，SS）的稳态时间[时间范围：perdose perdse postdose postdose tofdose]
  • 第2部分：高脂肪/卡路里粉（HF-FED）后给药的BGB-11417的AUC [时间范围：predose perdose todsode postdose tofdose tofdose]
  • 第2部分：高脂肪/卡路里粉（HF-FED）后施用BGB-11417的CMAX [时间范围：后用药后长达12小时]
  • 第2部分，第4部分：研究人员评估的总体答复率（ORR）[时间范围：最后剂量的研究药物后30天，平均为18个月]
    ORR被定义为已确认完全响应完全响应（CR）或部分响应（PR）的参与者的比例
原始的次要结果措施ICMJE
（提交：2020年2月18日）
  • 第1A阶段：研究者评估的总体应答率（ORR）[时间范围：最后剂量的研究药物后长达30天]
    ORR被定义为已确认完全响应完全响应（CR）或部分响应（PR）的参与者的比例
  • 阶段1A：BGB-11417的最大观察到的血浆浓度（CMAX）[时间范围：大量的药物后12小时]
  • 阶段1a：从时间0到BGB-11417的最后一个可量化浓度（AUC0-LAST）的浓度时间曲线下的面积
  • ：阶段1A：BGB-11417的浓度时间曲线下的浓度时间曲线下的面积（auc0-∞）[时间范围：perdose perdse ped tost dostdose tofdose tofdose tofdose todse taft ofdose]
  • 第1A阶段：从BGB-11417的身体（T1/2）中消除的初始剂量的一半的时间[时间范围：后用药后最多12小时]
  • 阶段1A：BGB-11417的最高血浆浓度（TMAX）的时间[时间范围：后用药后12小时]
  • 第1A阶段：BGB-11417的明显清除率（CL/F）[时间范围：predose todse Postdose tofdose tofdose todsose todse todse todse todse todse]
  • 阶段1A：BGB-11417的明显分布（VZ/F）[时间范围：perdose petsose tofEDADE后最多12小时]
  • 阶段1A：BGB-11417的浓度时间曲线下的稳态面积（Auclast，ss）[时间范围：后用药后长达12小时]
  • 阶段1A：BGB-11417的稳态最大观察到的血浆浓度（CMAX，SS）[时间范围：predse predse ped postdose postdose]
  • 第1A阶段：稳态槽观察到BGB-11417的血浆浓度（COTROUGH，SS）[时间范围：perdose perdose todsose postdose tofdose tofdose tofdose todsose todse hose todse todse todse host perdse todse todse todse]
  • 阶段1A; BGB-11417的最大血浆浓度（TMAX，SS）的稳态时间[时间范围：近调后用药后最多12小时]
  • 第1A阶段：基于BGB-11417的曲线（AUCRO）CMAX下的面积的观察到的累积率[时间范围：在每种目标剂量水平上重复给药后用药后长达12小时，最多12小时]
  • 阶段1A：基于BGB-11417的CMAX（RCMAX）观察到的积累率[时间范围：在每个目标剂量水平上重复给药后用药后最多12小时]
  • 阶段1B：研究者评估的总体应答率（ORR）[时间范围：最后剂量的研究药物后长达30天]
    ORR被定义为已确认完全响应完全响应（CR）或部分响应（PR）的参与者的比例
  • 1B阶段：无进展生存期（PFS）[时间范围：从治疗开始到第一个疾病进展或死亡的文献，以首先发生的时间]
  • 阶段1B：由研究者评估的响应持续时间（DOR）[时间范围：从首次确定响应到首次记录进展或死亡的时间]
  • 阶段1B：研究人员评估的响应时间（TTR）[时间范围：从治疗开始到首次响应文档的时间]
  • 1B阶段：研究人员评估的总生存期（OS）[时间范围：从治疗开始到由于任何原因而导致死亡日期的时间]
  • 第1B期：血液中最小残留疾病（MRD）负性率[时间范围：最后剂量的研究药物后长达30天]
  • 阶段1B：骨髓中最小残留疾病（MRD）负性的速率[时间范围：最后剂量的研究药物后长达30天]
  • 阶段1B：BGB-11417的最大观察到的血浆浓度（CMAX）[时间范围：predose todsose tofe Pedsose tofeDose tofepose todsose todsose todse todse the Predose todse]
  • 阶段1B：从时间0到BGB-11417的最后一个可量化浓度（AUC0-LAST）的浓度时间曲线下的面积
  • 阶段1B：BGB-11417的浓度时间曲线下的浓度时间曲线下的面积（AUC0-∞）[时间范围：perdose perdse ped tost dostdose tofdose todsose todse tosse tape tape tape tape of。
  • 阶段1B：BGB-11417的最大血浆浓度（TMAX）的时间[时间范围：predose petsose tofe Pastose tofeSose tofdose todsose todsose todse tosse face todse todse todse todse todse tosse todse]
  • 阶段1B：从BGB-11417的身体（T1/2）中消除的初始剂量的一半的时间[时间范围：predse predse pedse postdose tofEdose]
  • 阶段1B：BGB-11417的明显清除率（CL/F）[时间范围：predose todse Postdose tofdose tofdose]
  • BGB-11417的1B阶段1B的表观分布（VZ/F）[时间范围：predose todse tofeSose Postdose tofdose tofdose todse todse]
  • 阶段1b：BGB-11417的0-最后一天（Auclast，ss）的浓度时间曲线下的稳态区域
  • 阶段1B：稳态最大观察到的BGB-11417的血浆浓度（CMAX，SS）[时间范围：predse Perdose tofdose postdose tofdose tofdose todsose todse]
  • 1B阶段：稳态槽观察到BGB-11417的血浆浓度（COTROUGH，SS）[时间范围：predse perdose todsose postdose tofdose tofdose todsose todse todse]
  • ：阶段1b; BGB-324511417的最大血浆浓度（TMAX，SS）的稳态时间
  • 阶段1B;更改BGB-3245 11417的AUC从禁食到喂养条件[时间范围：predse perdose todse postdose tofdose tofdose]
  • 阶段1B; BGB-11417的CMAX从禁食到喂养状况[时间范围：perdose todse poftesode postdose]
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE在成熟B细胞恶性肿瘤的参与者中的BCl-2抑制剂BGB-11417的研究
官方标题ICMJE Bcl-2抑制剂BGB-11417的1A/1B阶段开放标签剂量升级和扩张研究
简要摘要这项研究的目的是确定安全性，耐受性；并定义最大耐受剂量（MTD）和建议的2阶段剂量（RP2D）；并在BGB-11417单一疗法的RP2D以及与Zanubrutinib结合使用时，评估升级剂量时间表的安全性和耐受性。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：非随机化
干预模型：平行分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE成熟的B细胞恶性肿瘤
干预ICMJE
  • 药物：BGB-11417
    胶片涂层的片剂每天以治疗臂指定的剂量服用一次
  • 药物：Zanubrutinib
    每天两次zanubrutinib施用的320毫克应以每天两次80毫克胶囊（每天两次160毫克）的施用，或者应每天Zanubrutinib施用，每天每天每天一次（每天320 mg一次） ）
    其他名称：BGB-A317
研究臂ICMJE
  • 实验：BGB-11417单药治疗剂量发现：第1部分
    患有复发/难治（R/R）非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤（NHL）的参与者，包括卵泡淋巴瘤（FL），弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），边缘区域淋巴瘤（MZL）或转化的NHL；慢性淋巴细胞性白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）具有低肿瘤负担或低肌酸清除率；没有高肿瘤负担或低肌酸清除的CLL/SLL将接受口服BGB-11417，直到最大耐受剂量（MTD）（或最大上升剂量（MAD））并可以确定建议的2剂量2剂量
    干预：药物：BGB-11417
  • 实验：BGB-11417单一疗法扩展队列：第2部分
    R/R不软NHL的参与者，包括FL，MZL；侵略性NHL，包括DLBCL，转化为NHL； CLL/SLL具有低肿瘤负担或低肌酸清除率；没有高肿瘤负担或低肌酸清除的CLL/SLL将在RP2D剂量下接受口服BGB-11417，以进一步定义安全性
    干预：药物：BGB-11417
  • 实验：BGB-11417 + Zanubrutinib组合疗法剂量发现：第3部分
    R/R不软NHL的参与者，包括FL，MZL；侵略性NHL，包括DLBCL，转化为NHL； CLL/SLL具有低肿瘤负担或低肌酸清除率；没有高肿瘤负担或低肌酸清除的CLL/SLL将接受口服BGB-11417，直到可以与Zanubrutinib结合确定RP2D
    干预措施：
    • 药物：BGB-11417
    • 药物：Zanubrutinib
  • 实验：BGB-11417 + Zanubrutinib联合治疗剂量扩张：第4部分
    R/R不软NHL的参与者，包括FL，MZL；侵略性NHL，包括DLBCL，转化为NHL； CLL/SLL具有低肿瘤负担或低肌酸清除率；没有高肿瘤负担或低肌酸清除的CLL/SLL将在RP2D剂量下接受口服BGB-11417
    干预措施：
    • 药物：BGB-11417
    • 药物：Zanubrutinib
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年2月11日）		 284
原始估计注册ICMJE
（提交：2020年2月18日）		 160
估计的研究完成日期ICMJE 2023年8月30日
估计的初级完成日期2023年8月30日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

关键纳入标准：

  1. 确认诊断以下一个：

    NHL队列：

    A。 mzl i。 R/R外道，脾或淋巴结MZL被定义为后至少两种先前的疗法II后复发或难治性。需要治疗的活动疾病

    b。我R/R FL（基于WHO 2008年WHO造血和淋巴组织肿瘤的分类），并定义为在后复发或难治性的疾病，至少有2个先前的全身疗法

    C。 DLBCL i。 R/R DLBCL（包括DLBCL的所有亚型）被定义为在此之后复发或难治性的疾病，至少需要两种先前的全身疗法，并且随后进展或不是自体干细胞移植的候选者（由于合并症或非合并症或非合并症 - 对挽救化疗的反应）

    d。变化的懒惰的B细胞NHL i。任何淋巴瘤，否则有资格获得已转化为更具攻击性淋巴瘤的第1部分。从CLL或SLL转化（Richter的转化）的患者不符合第1部分的资格。

    CLL/SLL队列：

    e。 CLL/SLL诊断符合国际慢性淋巴细胞性白血病（IWCLL）标准的研讨会。疾病的特征是R/R疾病定义为在此之后复发或难治性的疾病，至少有2种先前的疗法II。需要历史定义的治疗

    MCL队列：

    仅适用于澳大利亚和新西兰：

    F。谁定义了MCL I. R/R MCL定义为在此之后复发或难治性至少1个先前的全身治疗的疾病； ii。在调查中需要治疗

    WM队列：

    仅适用于澳大利亚和新西兰：

    G。谁定义了WM（临床和确定的组织学诊断）i。 R/R疾病被定义为在至少1个先前的治疗后复发或难治性的疾病； ii。根据Waldenström的大型球蛋白血症第七国际研讨会的共识标准，符合至少1个治疗标准（Dimopoulos等人，2014年）

  2. 通过计算机断层扫描（CT）/磁共振成像（MRI）的可测量疾病，定义为：

    1. CLL：在最长直径中至少1 cm> 1.5 cm，可在2个垂直尺寸或克隆淋巴细胞中测量，通过流式细胞术测量
    2. DLBCL，FL，MZL，SLL：在最长直径或1个淋巴结> 1.5 cm> 1.5 cm> 1.5 cm或1个外道外病变> 1.0 cm的最长直径，至少可在2个垂直尺寸中测量。对于MZL，孤立的脾肿大被认为可以测量本研究
  3. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的表现状态为0至2
  4. 足够的器官功能

  5. 足够的胰腺功能：

    1. 血清淀粉酶≤1.5x正常的上限（ULN）
    2. 血清脂肪酶≤1.5x ULN

关键排除标准：

  1. 淋巴瘤/白血病的已知中枢神经系统参与
  2. 已知的浆细胞肿瘤，促进性白血病，史或当前怀疑是里希特综合征的病史
  3. 在B细胞淋巴瘤-2（BCl-2）抑制剂上进行或进展的2个月的先前治疗≥2个月

注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。

性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：贝吉恩1-877-828-5568 clinicaltrials@beigene.com
列出的位置国家ICMJE澳大利亚
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04277637
其他研究ID编号ICMJE BGB-11417-101
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
责任方贝吉
研究赞助商ICMJE贝吉
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任：大卫·辛普森（David Simpson）贝吉
PRS帐户贝吉
验证日期2021年2月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
这项研究的目的是确定安全性，耐受性；并定义最大耐受剂量（MTD）和建议的2阶段剂量（RP2D）；并在BGB-11417单一疗法的RP2D以及与Zanubrutinib结合使用时，评估升级剂量时间表的安全性和耐受性。

病情或疾病 干预/治疗阶段
成熟的B细胞恶性肿瘤药物：BGB-11417药物：Zanubrutinib阶段1

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 284名参与者
分配：非随机化
干预模型：并行分配
掩蔽：无（打开标签）
主要意图：治疗
官方标题： Bcl-2抑制剂BGB-11417的1A/1B阶段开放标签剂量升级和扩张研究
实际学习开始日期 ： 2020年3月24日
估计的初级完成日期 ： 2023年8月30日
估计 学习完成日期 ： 2023年8月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：BGB-11417单药治疗剂量发现：第1部分
患有复发/难治（R/R）非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤（NHL）的参与者，包括卵泡淋巴瘤（FL），弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），边缘区域淋巴瘤（MZL）或转化的NHL；慢性淋巴细胞性白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）具有低肿瘤负担或低肌酸清除率；没有高肿瘤负担或低肌酸清除的CLL/SLL将接受口服BGB-11417，直到最大耐受剂量（MTD）（或最大上升剂量（MAD））并可以确定建议的2剂量2剂量
药物：BGB-11417
胶片涂层的片剂每天以治疗臂指定的剂量服用一次

实验：BGB-11417单一疗法扩展队列：第2部分
R/R不软NHL的参与者，包括FL，MZL；侵略性NHL，包括DLBCL，转化为NHL； CLL/SLL具有低肿瘤负担或低肌酸清除率；没有高肿瘤负担或低肌酸清除的CLL/SLL将在RP2D剂量下接受口服BGB-11417，以进一步定义安全性
药物：BGB-11417
胶片涂层的片剂每天以治疗臂指定的剂量服用一次

实验：BGB-11417 + Zanubrutinib组合疗法剂量发现：第3部分
R/R不软NHL的参与者，包括FL，MZL；侵略性NHL，包括DLBCL，转化为NHL； CLL/SLL具有低肿瘤负担或低肌酸清除率；没有高肿瘤负担或低肌酸清除的CLL/SLL将接受口服BGB-11417，直到可以与Zanubrutinib结合确定RP2D
药物：BGB-11417
胶片涂层的片剂每天以治疗臂指定的剂量服用一次

药物：Zanubrutinib
每天两次zanubrutinib施用的320毫克应以每天两次80毫克胶囊（每天两次160毫克）的施用，或者应每天Zanubrutinib施用，每天每天每天一次（每天320 mg一次） ）
其他名称：BGB-A317

实验：BGB-11417 + Zanubrutinib联合治疗剂量扩张：第4部分
R/R不软NHL的参与者，包括FL，MZL；侵略性NHL，包括DLBCL，转化为NHL； CLL/SLL具有低肿瘤负担或低肌酸清除率；没有高肿瘤负担或低肌酸清除的CLL/SLL将在RP2D剂量下接受口服BGB-11417
药物：BGB-11417
胶片涂层的片剂每天以治疗臂指定的剂量服用一次

药物：Zanubrutinib
每天两次zanubrutinib施用的320毫克应以每天两次80毫克胶囊（每天两次160毫克）的施用，或者应每天Zanubrutinib施用，每天每天每天一次（每天320 mg一次） ）
其他名称：BGB-A317

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 接受治疗的参与者数量（TEAES）[时间范围：最后剂量的研究药物最多30天，平均为18个月]
  2. 经历严重不良事件（SAE）的参与者人数[时间范围：最后剂量的研究药物最多30天，平均18个月]
  3. 经历不良事件（AE）的参与者数量导致BGB-11417的停用[时间范围：最后一次剂量的研究药物后30天，平均为18个月]
  4. 第1部分，第3部分：最大耐受​​剂量（MTD）[时间范围：第1至21天目标剂量的研究药物，平均18个月]
  5. 第1部分，第3部分：BGB-11417的最大RP2D [时间范围：第1天到最后剂量的研究药物，平均18个月]
  6. 第1部分，第3部分：经历肿瘤裂解综合征（TLS）相关事件的参与者人数[时间范围：最后剂量的研究药物最多30天，平均为18个月]

次要结果度量 ：
  1. BGB-11417的最大观察到的血浆浓度（CMAX）[时间范围：perdose todse Postdose tofdose todsode todsose todse todse todse]
  2. BGB-11417的浓度时间曲线下的面积从时间0到最后的可量化浓度（AUC0-LAST）[时间范围：后用药后长达12小时]
  3. BGB-11417的浓度时间曲线下的浓度时间曲线下的面积（auc0-∞）
  4. 从BGB-11417的身体（T1/2）中消除的初始剂量的一半的时间[时间范围：perdose perdose todsose Postdose tofdose tofdose]
  5. BGB-11417的最大血浆浓度（TMAX）[时间范围：predose petsos tofe Postdose tofdose]
  6. BGB-11417的明显清除（Cl/f）[时间范围：predce todse postdose tofdose tofdose]
  7. BGB-11417的明显分布量（VZ/F）[时间范围：perdose todse Postdose tofEDOSE]
  8. BGB-11417的浓度时间曲线下的稳态面积（Auclast，ss）[时间范围：perdose perdose todse postdose tofdose tofdose tofdose tods ofdose]
  9. 第3部分，第4部分：Zanubrutinib的浓度时间曲线下的稳态面积（Auclast，ss）[时间范围：后用药后最多12小时]
  10. BGB-11417的稳态最大观察到的血浆浓度（CMAX，SS）[时间范围：perdose todse ped postdose tofdose todsose todsose todse todse todse todse todse]
  11. 第3部分，第4部分：稳态最大观察到的Zanubrutinib的血浆浓度（CMAX，SS）[时间范围：perdose petsose postdose tofdose tofdose tofdose todse todse todse todse]
  12. 稳态槽观察到BGB-11417的血浆浓度（COTROUGH，SS）[时间范围：药物后长达12小时]
  13. 第3部分，第4部分：稳态槽观察到Zanubrutinib的等离子体浓度（COTROUGH，SS）[时间范围：perdose petsose Postdose Postdose tofdose tosdose todse tosse tosse host depose]
  14. BGB-11417的最大血浆浓度（TMAX，SS）的稳态时间[时间范围：近调后用药后最多12小时]
  15. 第3部分，第4部分：Zanubrutinib的最大血浆浓度（TMAX，SS）的稳态时间[时间范围：perdose perdse postdose postdose tofdose]
  16. 第2部分：高脂肪/卡路里粉（HF-FED）后给药的BGB-11417的AUC [时间范围：predose perdose todsode postdose tofdose tofdose]
  17. 第2部分：高脂肪/卡路里粉（HF-FED）后施用BGB-11417的CMAX [时间范围：后用药后长达12小时]
  18. 第2部分，第4部分：研究人员评估的总体答复率（ORR）[时间范围：最后剂量的研究药物后30天，平均为18个月]
    ORR被定义为已确认完全响应完全响应（CR）或部分响应（PR）的参与者的比例


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

关键纳入标准：

  1. 确认诊断以下一个：

    NHL队列：

    A。 mzl i。 R/R外道，脾或淋巴结MZL被定义为后至少两种先前的疗法II后复发或难治性。需要治疗的活动疾病

    b。我R/R FL（基于WHO 2008年WHO造血和淋巴组织肿瘤的分类），并定义为在后复发或难治性的疾病，至少有2个先前的全身疗法

    C。 DLBCL i。 R/R DLBCL（包括DLBCL的所有亚型）被定义为在此之后复发或难治性的疾病，至少需要两种先前的全身疗法，并且随后进展或不是自体干细胞移植的候选者（由于合并症或非合并症或非合并症 - 对挽救化疗的反应）

    d。变化的懒惰的B细胞NHL i。任何淋巴瘤，否则有资格获得已转化为更具攻击性淋巴瘤的第1部分。从CLL或SLL转化（Richter的转化）的患者不符合第1部分的资格。

    CLL/SLL队列：

    e。 CLL/SLL诊断符合国际慢性淋巴细胞性白血病（IWCLL）标准的研讨会。疾病的特征是R/R疾病定义为在此之后复发或难治性的疾病，至少有2种先前的疗法II。需要历史定义的治疗

    MCL队列：

    仅适用于澳大利亚和新西兰：

    F。谁定义了MCL I. R/R MCL定义为在此之后复发或难治性至少1个先前的全身治疗的疾病； ii。在调查中需要治疗

    WM队列：

    仅适用于澳大利亚和新西兰：

    G。谁定义了WM（临床和确定的组织学诊断）i。 R/R疾病被定义为在至少1个先前的治疗后复发或难治性的疾病； ii。根据Waldenström的大型球蛋白血症第七国际研讨会的共识标准，符合至少1个治疗标准（Dimopoulos等人，2014年）

  2. 通过计算机断层扫描（CT）/磁共振成像（MRI）的可测量疾病，定义为：

    1. CLL：在最长直径中至少1 cm> 1.5 cm，可在2个垂直尺寸或克隆淋巴细胞中测量，通过流式细胞术测量
    2. DLBCL，FL，MZL，SLL：在最长直径或1个淋巴结> 1.5 cm> 1.5 cm> 1.5 cm或1个外道外病变> 1.0 cm的最长直径，至少可在2个垂直尺寸中测量。对于MZL，孤立的脾肿大被认为可以测量本研究
  3. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的表现状态为0至2
  4. 足够的器官功能

  5. 足够的胰腺功能：

    1. 血清淀粉酶≤1.5x正常的上限（ULN）
    2. 血清脂肪酶≤1.5x ULN

关键排除标准：

  1. 淋巴瘤/白血病的已知中枢神经系统参与
  2. 已知的浆细胞肿瘤，促进性白血病，史或当前怀疑是里希特综合征的病史
  3. 在B细胞淋巴瘤-2（BCl-2）抑制剂上进行或进展的2个月的先前治疗≥2个月

注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。

联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：贝吉恩1-877-828-5568 clinicaltrials@beigene.com

位置
布局表以获取位置信息
澳大利亚
莫纳什医疗中心招募
克莱顿，澳大利亚，3168
协和遣返综合医院招募
澳大利亚康科德，2139
彼得·麦卡勒姆癌症中心招募
澳大利亚墨尔本，3000
线性临床研究招募
澳大利亚内德兰兹，6009
赞助商和合作者
贝吉
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任：大卫·辛普森（David Simpson）贝吉
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年2月18日
第一个发布日期icmje 2020年2月20日
上次更新发布日期2021年2月15日
实际学习开始日期ICMJE 2020年3月24日
估计的初级完成日期2023年8月30日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年9月17日）
  • 接受治疗的参与者数量（TEAES）[时间范围：最后剂量的研究药物最多30天，平均为18个月]
  • 经历严重不良事件（SAE）的参与者人数[时间范围：最后剂量的研究药物最多30天，平均18个月]
  • 经历不良事件（AE）的参与者数量导致BGB-11417的停用[时间范围：最后一次剂量的研究药物后30天，平均为18个月]
  • 第1部分，第3部分：最大耐受​​剂量（MTD）[时间范围：第1至21天目标剂量的研究药物，平均18个月]
  • 第1部分，第3部分：BGB-11417的最大RP2D [时间范围：第1天到最后剂量的研究药物，平均18个月]
  • 第1部分，第3部分：经历肿瘤裂解综合征（TLS）相关事件的参与者人数[时间范围：最后剂量的研究药物最多30天，平均为18个月]
原始主要结果措施ICMJE
（提交：2020年2月18日）
  • 第1A阶段：经历不良事件的参与者（AES）[时间范围：最后剂量的研究药物后30天]
  • 第1A阶段：经历严重不良事件的参与者数量（SAE）[时间范围：最后剂量的研究药物后长达30天]
  • 第1A阶段：接受治疗的参与者数量（TEAES）[时间范围：最后剂量的研究药物后30天]
  • 第1A阶段：经历AE的参与者的数量导致BGB-11417的停用[时间范围：最后剂量的研究药物后长达30天]
  • 7. 1A阶段：由安全监测委员会（SMC）评估的最大耐受剂量（MTD）[时间范围：第1至21天目标剂量的研究药物]
  • 第1A阶段：BGB-11417的最大RP2D [时间范围：第1天到最后剂量的研究药物]
  • 第1B期：BGB-11417的最佳加速时间表[时间范围：最后剂量的研究药物后长达30天]
    加速时间表定义为BGB-11417剂量时间表A参与者用来逐渐达到或“升级”到预期的目标剂量和时间表
  • 1B阶段：经历不良事件的参与者（AES）[时间范围：最后剂量研究药物后长达30天]
  • 阶段1B：经历严重不良事件的参与者人数（SAE）[时间范围：最后剂量的研究药物后30天]
  • 阶段1B：经历治疗的参与者的数量（TEAES）[时间范围：最后一次剂量研究药物后长达30天]
  • 1B阶段：经历AE的参与者的数量导致BGB-11417中断[时间范围：最后剂量的研究药物后长达30天]
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年2月11日）
  • BGB-11417的最大观察到的血浆浓度（CMAX）[时间范围：perdose todse Postdose tofdose todsode todsose todse todse todse]
  • BGB-11417的浓度时间曲线下的面积从时间0到最后的可量化浓度（AUC0-LAST）[时间范围：后用药后长达12小时]
  • BGB-11417的浓度时间曲线下的浓度时间曲线下的面积（auc0-∞）
  • 从BGB-11417的身体（T1/2）中消除的初始剂量的一半的时间[时间范围：perdose perdose todsose Postdose tofdose tofdose]
  • BGB-11417的最大血浆浓度（TMAX）[时间范围：predose petsos tofe Postdose tofdose]
  • BGB-11417的明显清除（Cl/f）[时间范围：predce todse postdose tofdose tofdose]
  • BGB-11417的明显分布量（VZ/F）[时间范围：perdose todse Postdose tofEDOSE]
  • BGB-11417的浓度时间曲线下的稳态面积（Auclast，ss）[时间范围：perdose perdose todse postdose tofdose tofdose tofdose tods ofdose]
  • 第3部分，第4部分：Zanubrutinib的浓度时间曲线下的稳态面积（Auclast，ss）[时间范围：后用药后最多12小时]
  • BGB-11417的稳态最大观察到的血浆浓度（CMAX，SS）[时间范围：perdose todse ped postdose tofdose todsose todsose todse todse todse todse todse]
  • 第3部分，第4部分：稳态最大观察到的Zanubrutinib的血浆浓度（CMAX，SS）[时间范围：perdose petsose postdose tofdose tofdose tofdose todse todse todse todse]
  • 稳态槽观察到BGB-11417的血浆浓度（COTROUGH，SS）[时间范围：药物后长达12小时]
  • 第3部分，第4部分：稳态槽观察到Zanubrutinib的等离子体浓度（COTROUGH，SS）[时间范围：perdose petsose Postdose Postdose tofdose tosdose todse tosse tosse host depose]
  • BGB-11417的最大血浆浓度（TMAX，SS）的稳态时间[时间范围：近调后用药后最多12小时]
  • 第3部分，第4部分：Zanubrutinib的最大血浆浓度（TMAX，SS）的稳态时间[时间范围：perdose perdse postdose postdose tofdose]
  • 第2部分：高脂肪/卡路里粉（HF-FED）后给药的BGB-11417的AUC [时间范围：predose perdose todsode postdose tofdose tofdose]
  • 第2部分：高脂肪/卡路里粉（HF-FED）后施用BGB-11417的CMAX [时间范围：后用药后长达12小时]
  • 第2部分，第4部分：研究人员评估的总体答复率（ORR）[时间范围：最后剂量的研究药物后30天，平均为18个月]
    ORR被定义为已确认完全响应完全响应（CR）或部分响应（PR）的参与者的比例
原始的次要结果措施ICMJE
（提交：2020年2月18日）
  • 第1A阶段：研究者评估的总体应答率（ORR）[时间范围：最后剂量的研究药物后长达30天]
    ORR被定义为已确认完全响应完全响应（CR）或部分响应（PR）的参与者的比例
  • 阶段1A：BGB-11417的最大观察到的血浆浓度（CMAX）[时间范围：大量的药物后12小时]
  • 阶段1a：从时间0到BGB-11417的最后一个可量化浓度（AUC0-LAST）的浓度时间曲线下的面积
  • ：阶段1A：BGB-11417的浓度时间曲线下的浓度时间曲线下的面积（auc0-∞）[时间范围：perdose perdse ped tost dostdose tofdose tofdose tofdose todse taft ofdose]
  • 第1A阶段：从BGB-11417的身体（T1/2）中消除的初始剂量的一半的时间[时间范围：后用药后最多12小时]
  • 阶段1A：BGB-11417的最高血浆浓度（TMAX）的时间[时间范围：后用药后12小时]
  • 第1A阶段：BGB-11417的明显清除率（CL/F）[时间范围：predose todse Postdose tofdose tofdose todsose todse todse todse todse todse]
  • 阶段1A：BGB-11417的明显分布（VZ/F）[时间范围：perdose petsose tofEDADE后最多12小时]
  • 阶段1A：BGB-11417的浓度时间曲线下的稳态面积（Auclast，ss）[时间范围：后用药后长达12小时]
  • 阶段1A：BGB-11417的稳态最大观察到的血浆浓度（CMAX，SS）[时间范围：predse predse ped postdose postdose]
  • 第1A阶段：稳态槽观察到BGB-11417的血浆浓度（COTROUGH，SS）[时间范围：perdose perdose todsose postdose tofdose tofdose tofdose todsose todse hose todse todse todse host perdse todse todse todse]
  • 阶段1A; BGB-11417的最大血浆浓度（TMAX，SS）的稳态时间[时间范围：近调后用药后最多12小时]
  • 第1A阶段：基于BGB-11417的曲线（AUCRO）CMAX下的面积的观察到的累积率[时间范围：在每种目标剂量水平上重复给药后用药后长达12小时，最多12小时]
  • 阶段1A：基于BGB-11417的CMAX（RCMAX）观察到的积累率[时间范围：在每个目标剂量水平上重复给药后用药后最多12小时]
  • 阶段1B：研究者评估的总体应答率（ORR）[时间范围：最后剂量的研究药物后长达30天]
    ORR被定义为已确认完全响应完全响应（CR）或部分响应（PR）的参与者的比例
  • 1B阶段：无进展生存期（PFS）[时间范围：从治疗开始到第一个疾病进展或死亡的文献，以首先发生的时间]
  • 阶段1B：由研究者评估的响应持续时间（DOR）[时间范围：从首次确定响应到首次记录进展或死亡的时间]
  • 阶段1B：研究人员评估的响应时间（TTR）[时间范围：从治疗开始到首次响应文档的时间]
  • 1B阶段：研究人员评估的总生存期（OS）[时间范围：从治疗开始到由于任何原因而导致死亡日期的时间]
  • 第1B期：血液中最小残留疾病（MRD）负性率[时间范围：最后剂量的研究药物后长达30天]
  • 阶段1B：骨髓中最小残留疾病（MRD）负性的速率[时间范围：最后剂量的研究药物后长达30天]
  • 阶段1B：BGB-11417的最大观察到的血浆浓度（CMAX）[时间范围：predose todsose tofe Pedsose tofeDose tofepose todsose todsose todse todse the Predose todse]
  • 阶段1B：从时间0到BGB-11417的最后一个可量化浓度（AUC0-LAST）的浓度时间曲线下的面积
  • 阶段1B：BGB-11417的浓度时间曲线下的浓度时间曲线下的面积（AUC0-∞）[时间范围：perdose perdse ped tost dostdose tofdose todsose todse tosse tape tape tape tape of。
  • 阶段1B：BGB-11417的最大血浆浓度（TMAX）的时间[时间范围：predose petsose tofe Pastose tofeSose tofdose todsose todsose todse tosse face todse todse todse todse todse tosse todse]
  • 阶段1B：从BGB-11417的身体（T1/2）中消除的初始剂量的一半的时间[时间范围：predse predse pedse postdose tofEdose]
  • 阶段1B：BGB-11417的明显清除率（CL/F）[时间范围：predose todse Postdose tofdose tofdose]
  • BGB-11417的1B阶段1B的表观分布（VZ/F）[时间范围：predose todse tofeSose Postdose tofdose tofdose todse todse]
  • 阶段1b：BGB-11417的0-最后一天（Auclast，ss）的浓度时间曲线下的稳态区域
  • 阶段1B：稳态最大观察到的BGB-11417的血浆浓度（CMAX，SS）[时间范围：predse Perdose tofdose postdose tofdose tofdose todsose todse]
  • 1B阶段：稳态槽观察到BGB-11417的血浆浓度（COTROUGH，SS）[时间范围：predse perdose todsose postdose tofdose tofdose todsose todse todse]
  • ：阶段1b; BGB-324511417的最大血浆浓度（TMAX，SS）的稳态时间
  • 阶段1B;更改BGB-3245 11417的AUC从禁食到喂养条件[时间范围：predse perdose todse postdose tofdose tofdose]
  • 阶段1B; BGB-11417的CMAX从禁食到喂养状况[时间范围：perdose todse poftesode postdose]
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE在成熟B细胞恶性肿瘤的参与者中的BCl-2抑制剂BGB-11417的研究
官方标题ICMJE Bcl-2抑制剂BGB-11417的1A/1B阶段开放标签剂量升级和扩张研究
简要摘要这项研究的目的是确定安全性，耐受性；并定义最大耐受剂量（MTD）和建议的2阶段剂量（RP2D）；并在BGB-11417单一疗法的RP2D以及与Zanubrutinib结合使用时，评估升级剂量时间表的安全性和耐受性。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：非随机化
干预模型：平行分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE成熟的B细胞恶性肿瘤
干预ICMJE
  • 药物：BGB-11417
    胶片涂层的片剂每天以治疗臂指定的剂量服用一次
  • 药物：Zanubrutinib
    每天两次zanubrutinib施用的320毫克应以每天两次80毫克胶囊（每天两次160毫克）的施用，或者应每天Zanubrutinib施用，每天每天每天一次（每天320 mg一次） ）
    其他名称：BGB-A317
研究臂ICMJE
  • 实验：BGB-11417单药治疗剂量发现：第1部分
    患有复发/难治（R/R）非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤（NHL）的参与者，包括卵泡淋巴瘤（FL），弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），边缘区域淋巴瘤（MZL）或转化的NHL；慢性淋巴细胞性白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）具有低肿瘤负担或低肌酸清除率；没有高肿瘤负担或低肌酸清除的CLL/SLL将接受口服BGB-11417，直到最大耐受剂量（MTD）（或最大上升剂量（MAD））并可以确定建议的2剂量2剂量
    干预：药物：BGB-11417
  • 实验：BGB-11417单一疗法扩展队列：第2部分
    R/R不软NHL的参与者，包括FL，MZL；侵略性NHL，包括DLBCL，转化为NHL； CLL/SLL具有低肿瘤负担或低肌酸清除率；没有高肿瘤负担或低肌酸清除的CLL/SLL将在RP2D剂量下接受口服BGB-11417，以进一步定义安全性
    干预：药物：BGB-11417
  • 实验：BGB-11417 + Zanubrutinib组合疗法剂量发现：第3部分
    R/R不软NHL的参与者，包括FL，MZL；侵略性NHL，包括DLBCL，转化为NHL； CLL/SLL具有低肿瘤负担或低肌酸清除率；没有高肿瘤负担或低肌酸清除的CLL/SLL将接受口服BGB-11417，直到可以与Zanubrutinib结合确定RP2D
    干预措施：
  • 实验：BGB-11417 + Zanubrutinib联合治疗剂量扩张：第4部分
    R/R不软NHL的参与者，包括FL，MZL；侵略性NHL，包括DLBCL，转化为NHL； CLL/SLL具有低肿瘤负担或低肌酸清除率；没有高肿瘤负担或低肌酸清除的CLL/SLL将在RP2D剂量下接受口服BGB-11417
    干预措施：
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年2月11日）		 284
原始估计注册ICMJE
（提交：2020年2月18日）		 160
估计的研究完成日期ICMJE 2023年8月30日
估计的初级完成日期2023年8月30日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

关键纳入标准：

  1. 确认诊断以下一个：

    NHL队列：

    A。 mzl i。 R/R外道，脾或淋巴结MZL被定义为后至少两种先前的疗法II后复发或难治性。需要治疗的活动疾病

    b。我R/R FL（基于WHO 2008年WHO造血和淋巴组织肿瘤的分类），并定义为在后复发或难治性的疾病，至少有2个先前的全身疗法

    C。 DLBCL i。 R/R DLBCL（包括DLBCL的所有亚型）被定义为在此之后复发或难治性的疾病，至少需要两种先前的全身疗法，并且随后进展或不是自体干细胞移植的候选者（由于合并症或非合并症或非合并症 - 对挽救化疗的反应）

    d。变化的懒惰的B细胞NHL i。任何淋巴瘤，否则有资格获得已转化为更具攻击性淋巴瘤的第1部分。从CLL或SLL转化（Richter的转化）的患者不符合第1部分的资格。

    CLL/SLL队列：

    e。 CLL/SLL诊断符合国际慢性淋巴细胞性白血病（IWCLL）标准的研讨会。疾病的特征是R/R疾病定义为在此之后复发或难治性的疾病，至少有2种先前的疗法II。需要历史定义的治疗

    MCL队列：

    仅适用于澳大利亚和新西兰：

    F。谁定义了MCL I. R/R MCL定义为在此之后复发或难治性至少1个先前的全身治疗的疾病； ii。在调查中需要治疗

    WM队列：

    仅适用于澳大利亚和新西兰：

    G。谁定义了WM（临床和确定的组织学诊断）i。 R/R疾病被定义为在至少1个先前的治疗后复发或难治性的疾病； ii。根据Waldenström的大型球蛋白血症第七国际研讨会的共识标准，符合至少1个治疗标准（Dimopoulos等人，2014年）

  2. 通过计算机断层扫描（CT）/磁共振成像（MRI）的可测量疾病，定义为：

    1. CLL：在最长直径中至少1 cm> 1.5 cm，可在2个垂直尺寸或克隆淋巴细胞中测量，通过流式细胞术测量
    2. DLBCL，FL，MZL，SLL：在最长直径或1个淋巴结> 1.5 cm> 1.5 cm> 1.5 cm或1个外道外病变> 1.0 cm的最长直径，至少可在2个垂直尺寸中测量。对于MZL，孤立的脾肿大被认为可以测量本研究
  3. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的表现状态为0至2
  4. 足够的器官功能

  5. 足够的胰腺功能：

    1. 血清淀粉酶≤1.5x正常的上限（ULN）
    2. 血清脂肪酶≤1.5x ULN

关键排除标准：

  1. 淋巴瘤/白血病的已知中枢神经系统参与
  2. 已知的浆细胞肿瘤，促进性白血病，史或当前怀疑是里希特综合征的病史
  3. 在B细胞淋巴瘤-2（BCl-2）抑制剂上进行或进展的2个月的先前治疗≥2个月

注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。

性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：贝吉恩1-877-828-5568 clinicaltrials@beigene.com
列出的位置国家ICMJE澳大利亚
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04277637
其他研究ID编号ICMJE BGB-11417-101
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
责任方贝吉
研究赞助商ICMJE贝吉
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任：大卫·辛普森（David Simpson）贝吉
PRS帐户贝吉
验证日期2021年2月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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