• 不良事件的发生率[时间范围：到第3周期结束（每个周期为28天）]
  根据修订后的国家癌症研究所（National Cancer Institute）的普通术语标准5.0版，将对毒性进行分级和报告。
• 能够完成3个周期治疗的患者人数[时间范围：到第3周期结束（每个周期为28天）]
  如果13名患者中有10名能够完成3个循环治疗，则将满足可行性。
• 响应[时间范围：直到第3周期结束（每个周期为28天）]
  响应将被定义为能够完成完全缓解，完全缓解且不完整的计数恢复或完全缓解，而在周期3周期的血液恢复中不完全缓解。

• 抗肿瘤活动[时间范围：最多3年]
  除了安全性和耐受性外，还将仔细监测患者的肿瘤反应和症状缓解。随着时间的流逝，将使用框图和/或单个时间情节以及通过重复的方差分析或Friedman的非参数测试来探索序列收集的数据。
• 无进展生存[时间范围：最多3年]
  将给出95％的置信区间。
• 总体生存[时间范围：最多3年]
  将给出95％的置信区间。
• 最小残留疾病（MRD）[时间范围：最多3年]
  将通过在响应之前和之后测量具有变化的等位基因频率的TP53突变负担来评估MRD，以查看是否存在变化。还将使用卡方独立性测试在每个时间点评估其与MRD状态的关联。
• T细胞响应[时间范围：最多3年]
  将研究针对肿瘤相关抗原和肿瘤特异性抗原的T细胞反应。鉴于样本量相对较小，对数据的分析本质上将主要是描述性的。
• 脱氧核糖核酸（DNA）甲基化[时间框架：最多3年]
  将研究与免疫检查点有关的特定基因的全球DNA甲基化水平以及诸如PD-L1，PD-L2，PD-1和CTLA4的甲基化水平。鉴于样本量相对较小，对数据的分析本质上将主要是描述性的。

主要目标：

I.在TP53突变的急性髓样白血病（AML）患者的一线治疗时，获得有关指定替替他和威尼多克拉克斯与Nivolumab结合使用的安全性和耐受性的初步数据。

ii。要获得有关完全缓解速率（CR）的初步数据，以不完整的血液恢复（CRH）的完全缓解以及在TP53突变的AML中与不完整的计数恢复（CRI）完全缓解，这些AML与decitabine and decitabine and venetoclax与Nivolumab结合使用，以与Nivolumab结合使用。前线疗法。

次要目标：

I.观察和记录抗肿瘤活性。 ii。为了获得有关TP53突变的AML患者接受联合治疗的TP53突变的AML患者的初步数据。

iii。获得有关接受此组合疗法的TP53突变患者的总生存期（O）的初步数据。

iv。通过监测TP53突变负担之前和整个治疗，获得有关最小残留疾病的初步数据。

V.获得有关移植物与宿主疾病（GVHD）（包括静脉疾病（VOD））的初步数据，这些疾病（VOD）随后在这种联合治疗后接受同种异体移植的患者。

大纲：

诱导：患者在第1周期的第15天以及随后的周期的第1和15天，在感应周期1-10的第1-10天以60分钟的时间（如果需要的（如果需要的话））在60分钟内接受静脉注射（IV）（IV）（如果需要） ，在第1-21天每天口服一次（QD）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复每28天，最多3个周期。

维护：达到CR或CRI的患者在第1天和第15天30分钟内接受Nivolumab IV，在第1-5天内在60分钟内接受Decitabine IV，在第1-21天接受了Venetoclax PO QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。

完成研究治疗后，患者进行了3年。

• 药物：解滨
  给定iv
  其他名称：

  • 5-aza-2'' - 脱氧胞丁丁
  • dacogen
  • 去班滨进行注射
  • 脱氧齐亚丁丁
  • 脱唑替丁
• 生物学：Nivolumab
  给定iv
  其他名称：

  • BMS-936558
  • MDX-11106
  • 尼沃
  • Ono-4538
  • OPDIVO
• 药物：venetoclax
  给定po
  其他名称：

  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclexta
  • Venclyxto

纳入标准：

• 患者必须在组织学或细胞学上确认的急性髓样白血病（AML）
• 诊断时存在TP53突变
• 新诊断，未经处理的AML
• 允许接受先前骨髓增生综合征（MDS）诊断的先前接受降压疗法的患者
• 东部合作肿瘤组（ECOG）绩效状态= <2（Karnofsky> = 60％）
• 总胆红素= <1.5 x正常（ULN）的机构上限（吉尔伯特氏病患者除外）
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸草乙酸转氨酸酶[SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酸丙酮酸丙酮酸[sgpt]）= <5 x制度ULN
• 肾小球滤过率（GFR）> 40 ml/min/1.73 m^2
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染了有效的抗逆转录病毒治疗患者，可在6个月内进行无法检测到的病毒载量。
• 对于患有慢性丙型肝炎病毒（HBV）感染证据的患者，如果指示，HBV病毒载量必须在抑制治疗中是无法检测的
• 患有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的患者必须接受治疗和治愈。对于目前正在治疗的HCV感染患者，如果他们的HCV病毒载量不足，则有资格
• 具有自然病史或治疗的先验或并发恶性肿瘤的患者没有可能干扰研究方案的安全性或疗效评估
• 患有已知史或心脏病症状的患者，或使用心脏毒性药物治疗的患者应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。为了符合此试验的资格，患者应为2B类或更高。基线肌钙蛋白应在正常范围内，基线氧饱和度应大于或等于92％。基线心电图（ECG）应该是正常的，如果患者的慢性心电图变化，则应稳定变化
• 如果感染受到控制，则允许主动感染
• 在研究治疗的第1天，白血计数（WBC）必须= <25,000。允许使用HYDERA和白细胞术进行细胞量化
• 不可排除从威尼诺克拉克斯和尼伏鲁马普到发展中的人胎儿的风险。因此，由于已知去替他的育儿妇女必须同意在研究入学和研究参与期间使用足够的避孕方法（荷尔蒙或障碍方法），因此，由于育儿潜力和男性必须同意使用足够的避孕方法（荷尔蒙或障碍方法），并且在研究参与期间。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己在她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，则应立即通知她的医生。所有研究治疗方法在为具有承受潜力的儿童的妇女完成所有研究治疗后，应持续使用避孕药。在研究期间，在研究期间，在研究期间以及完成Decitabine，Venetoclax或Nivolumab的完成后的7个月后，接受过该协议的男性也必须同意使用足够的避孕
• 能够理解的能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。只要患者拥有合法授权的代表（LAR）或护理人员，就可以允许有决策受损的患者参加

排除标准：

• 具有先前同种异体移植病史的患者。这是由于这是一项试点研究，患者数量有限
• 患有已知自身免疫性疾病的患者。可能会复发的患有自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史的患者应排除可能影响重要器官功能或需要免疫抑制治疗，包括全身性皮质类固醇。这些包括但不限于具有免疫相关神经疾病史的患者，多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症，自身免疫性（脱髓化）神经病，Guillain-Barre综合征，Gravis肌无力；全身性自身免疫性疾病，例如全身性红斑狼疮（SLE），结缔组织疾病，硬皮病，炎症性肠病（IBD），克罗恩斯，溃疡性结肠炎，肝炎；以及有毒性表皮坏死病史（十），史蒂文斯 - 约翰逊综合征或磷脂综合征的患者，因为疾病复发或加剧的风险。白癜风，内分泌缺乏症患者包括替代激素在内的甲状腺炎，包括生理皮质类固醇（包括生理皮质类固醇）。类风湿关节炎和其他关节炎的患者，由局部药物控制的Sjogren综合征和牛皮癣和阳性血清学患者，例如抗核抗体（ANA），应评估抗甲状腺抗体的抗甲状腺抗体，以实现目标器官参与的存在，并需要系统治疗。但否则应该有资格
• 如果患者患有白癜风，I型糖尿病，由于自身免疫性疾病而导致的残留甲状腺功能减退，仅需要激素替代，牛皮癣不需要全身治疗，或者不需要在外部触发事件（促进事件）上不需要发生预期的状况，就可以入学。
• 如果患者患有需要全身治疗的皮质类固醇（> 10 mg每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物在研究药物管理后的14天内，则应排除患者。在没有活性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇和肾上腺替代剂量= <10 mg每日泼尼松等效物。允许患者使用局部，眼部，关节内，鼻内和吸入性皮质类固醇（具有最小的全身吸收）。即使= <<10 mg/day泼尼松等效物，也允许使用全身性皮质类固醇的生理替代剂量。允许简短的预防性皮质类固醇（例如，对比染料过敏）或治疗非自动免疫性条件（例如，由接触过敏原引起的延迟型超敏反应）
• 需要立即细胞化学疗法的过度细胞增多症患者（WBC> = 100,000，具有白细胞症的症状）
• 孤立的中枢神经系统（CNS）参与白血病
• 由于先前的抗癌治疗（即，残留毒性> 1级），未从不良事件中恢复过的患者，除了脱发
• 接受任何其他研究代理的患者
• 归因于归因于归因于去替替滨，威尼诺比克斯或Nivolumab的化学或生物学组成的化合物的过敏反应史
• 不受控制的间发性疾病的患者
• 精神疾病/社交状况的患者将限制遵守研究要求
• 孕妇被排除在这项研究之外，因为胎儿风险已经证明了去次替他的胎儿风险，具有致畸性或流拟齿轮作用的潜力。由于在接受剪切滨治疗的疗养婴儿中存在未知但潜在的风险，因此，如果母亲接受了去次替替替替替股治疗，则应停止母乳喂养。这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他代理

• 不良事件的发生率[时间范围：到第3周期结束（每个周期为28天）]
  根据修订后的国家癌症研究所（National Cancer Institute）的普通术语标准5.0版，将对毒性进行分级和报告。
• 能够完成3个周期治疗的患者人数[时间范围：到第3周期结束（每个周期为28天）]
  如果13名患者中有10名能够完成3个循环治疗，则将满足可行性。
• 响应[时间范围：直到第3周期结束（每个周期为28天）]
  响应将被定义为能够完成完全缓解，完全缓解且不完整的计数恢复或完全缓解，而在周期3周期的血液恢复中不完全缓解。

• 抗肿瘤活动[时间范围：最多3年]
  除了安全性和耐受性外，还将仔细监测患者的肿瘤反应和症状缓解。随着时间的流逝，将使用框图和/或单个时间情节以及通过重复的方差分析或Friedman的非参数测试来探索序列收集的数据。
• 无进展生存[时间范围：最多3年]
  将给出95％的置信区间。
• 总体生存[时间范围：最多3年]
  将给出95％的置信区间。
• 最小残留疾病（MRD）[时间范围：最多3年]
  将通过在响应之前和之后测量具有变化的等位基因频率的TP53突变负担来评估MRD，以查看是否存在变化。还将使用卡方独立性测试在每个时间点评估其与MRD状态的关联。
• T细胞响应[时间范围：最多3年]
  将研究针对肿瘤相关抗原和肿瘤特异性抗原的T细胞反应。鉴于样本量相对较小，对数据的分析本质上将主要是描述性的。
• 脱氧核糖核酸（DNA）甲基化[时间框架：最多3年]
  将研究与免疫检查点有关的特定基因的全球DNA甲基化水平以及诸如PD-L1，PD-L2，PD-1和CTLA4的甲基化水平。鉴于样本量相对较小，对数据的分析本质上将主要是描述性的。

主要目标：

I.在TP53突变的急性髓样白血病（AML）患者的一线治疗时，获得有关指定替替他和威尼多克拉克斯与Nivolumab结合使用的安全性和耐受性的初步数据。

ii。要获得有关完全缓解速率（CR）的初步数据，以不完整的血液恢复（CRH）的完全缓解以及在TP53突变的AML中与不完整的计数恢复（CRI）完全缓解，这些AML与decitabine and decitabine and venetoclax与Nivolumab结合使用，以与Nivolumab结合使用。前线疗法。

次要目标：

I.观察和记录抗肿瘤活性。 ii。为了获得有关TP53突变的AML患者接受联合治疗的TP53突变的AML患者的初步数据。

iii。获得有关接受此组合疗法的TP53突变患者的总生存期（O）的初步数据。

iv。通过监测TP53突变负担之前和整个治疗，获得有关最小残留疾病的初步数据。

V.获得有关移植物与宿主疾病（GVHD）（包括静脉疾病（VOD））的初步数据，这些疾病（VOD）随后在这种联合治疗后接受同种异体移植的患者。

大纲：

诱导：患者在第1周期的第15天以及随后的周期的第1和15天，在感应周期1-10的第1-10天以60分钟的时间（如果需要的（如果需要的话））在60分钟内接受静脉注射（IV）（IV）（如果需要） ，在第1-21天每天口服一次（QD）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复每28天，最多3个周期。

维护：达到CR或CRI的患者在第1天和第15天30分钟内接受Nivolumab IV，在第1-5天内在60分钟内接受Decitabine IV，在第1-21天接受了Venetoclax PO QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。

完成研究治疗后，患者进行了3年。

• 药物：解滨
  给定iv
  其他名称：

  • 5-aza-2'' - 脱氧胞丁丁
  • dacogen
  • 去班滨进行注射
  • 脱氧齐亚丁丁
  • 脱唑替丁
• 生物学：Nivolumab
  给定iv
  其他名称：

  • BMS-936558
  • MDX-11106
  • 尼沃
  • Ono-4538
  • OPDIVO
• 药物：venetoclax
  给定po
  其他名称：

  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • lexta' target='_blank'>Venclexta
  • Venclyxto

纳入标准：

• 患者必须在组织学或细胞学上确认的急性髓样白血病（AML）
• 诊断时存在TP53突变
• 新诊断，未经处理的AML
• 允许接受先前骨髓增生综合征（MDS）诊断的先前接受降压疗法的患者
• 东部合作肿瘤组（ECOG）绩效状态= <2（Karnofsky> = 60％）
• 总胆红素= <1.5 x正常（ULN）的机构上限（吉尔伯特氏病患者除外）
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸草乙酸转氨酸酶[SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酸丙酮酸丙酮酸[sgpt]）= <5 x制度ULN
• 肾小球滤过率（GFR）> 40 ml/min/1.73 m^2
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染了有效的抗逆转录病毒治疗患者，可在6个月内进行无法检测到的病毒载量。
• 对于患有慢性丙型肝炎病毒（HBV）感染证据的患者，如果指示，HBV病毒载量必须在抑制治疗中是无法检测的
• 患有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的患者必须接受治疗和治愈。对于目前正在治疗的HCV感染患者，如果他们的HCV病毒载量不足，则有资格
• 具有自然病史或治疗的先验或并发恶性肿瘤的患者没有可能干扰研究方案的安全性或疗效评估
• 患有已知史或心脏病症状的患者，或使用心脏毒性药物治疗的患者应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。为了符合此试验的资格，患者应为2B类或更高。基线肌钙蛋白应在正常范围内，基线氧饱和度应大于或等于92％。基线心电图（ECG）应该是正常的，如果患者的慢性心电图变化，则应稳定变化
• 如果感染受到控制，则允许主动感染
• 在研究治疗的第1天，白血计数（WBC）必须= <25,000。允许使用HYDERA和白细胞术进行细胞量化
• 不可排除从威尼诺克拉克斯和尼伏鲁马普到发展中的人胎儿的风险。因此，由于已知去替他的育儿妇女必须同意在研究入学和研究参与期间使用足够的避孕方法（荷尔蒙或障碍方法），因此，由于育儿潜力和男性必须同意使用足够的避孕方法（荷尔蒙或障碍方法），并且在研究参与期间。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己在她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，则应立即通知她的医生。所有研究治疗方法在为具有承受潜力的儿童的妇女完成所有研究治疗后，应持续使用避孕药。在研究期间，在研究期间，在研究期间以及完成Decitabine，Venetoclax或Nivolumab的完成后的7个月后，接受过该协议的男性也必须同意使用足够的避孕
• 能够理解的能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。只要患者拥有合法授权的代表（LAR）或护理人员，就可以允许有决策受损的患者参加

排除标准：

• 具有先前同种异体移植病史的患者。这是由于这是一项试点研究，患者数量有限
• 患有已知自身免疫性疾病的患者。可能会复发的患有自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史的患者应排除可能影响重要器官功能或需要免疫抑制治疗，包括全身性皮质类固醇。这些包括但不限于具有免疫相关神经疾病史的患者，多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症，自身免疫性（脱髓化）神经病，Guillain-Barre综合征，Gravis肌无力；全身性自身免疫性疾病，例如全身性红斑狼疮（SLE），结缔组织疾病，硬皮病，炎症性肠病（IBD），克罗恩斯，溃疡性结肠炎，肝炎；以及有毒性表皮坏死病史（十），史蒂文斯 - 约翰逊综合征或磷脂综合征的患者，因为疾病复发或加剧的风险。白癜风，内分泌缺乏症患者包括替代激素在内的甲状腺炎' target='_blank'>甲状腺炎，包括生理皮质类固醇（包括生理皮质类固醇）。类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎和其他关节炎' target='_blank'>关节炎的患者，由局部药物控制的Sjogren综合征和牛皮癣和阳性血清学患者，例如抗核抗体（ANA），应评估抗甲状腺抗体的抗甲状腺抗体，以实现目标器官参与的存在，并需要系统治疗。但否则应该有资格
• 如果患者患有白癜风，I型糖尿病，由于自身免疫性疾病而导致的残留甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退，仅需要激素替代，牛皮癣不需要全身治疗，或者不需要在外部触发事件（促进事件）上不需要发生预期的状况，就可以入学。
• 如果患者患有需要全身治疗的皮质类固醇（> 10 mg每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物在研究药物管理后的14天内，则应排除患者。在没有活性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇和肾上腺替代剂量= <10 mg每日泼尼松等效物。允许患者使用局部，眼部，关节内，鼻内和吸入性皮质类固醇（具有最小的全身吸收）。即使= <<10 mg/day泼尼松等效物，也允许使用全身性皮质类固醇的生理替代剂量。允许简短的预防性皮质类固醇（例如，对比染料过敏）或治疗非自动免疫性条件（例如，由接触过敏原引起的延迟型超敏反应）
• 需要立即细胞化学疗法的过度细胞增多症患者（WBC> = 100,000，具有白细胞症的症状）
• 孤立的中枢神经系统（CNS）参与白血病
• 由于先前的抗癌治疗（即，残留毒性> 1级），未从不良事件中恢复过的患者，除了脱发
• 接受任何其他研究代理的患者
• 归因于归因于归因于去替替滨，威尼诺比克斯或Nivolumab的化学或生物学组成的化合物的过敏反应史
• 不受控制的间发性疾病的患者
• 精神疾病/社交状况的患者将限制遵守研究要求
• 孕妇被排除在这项研究之外，因为胎儿风险已经证明了去次替他的胎儿风险，具有致畸性或流拟齿轮作用的潜力。由于在接受剪切滨治疗的疗养婴儿中存在未知但潜在的风险，因此，如果母亲接受了去次替替替替替股治疗，则应停止母乳喂养。这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他代理