• 接受IRE和联合化疗治疗的局部晚期胰腺癌患者的总生存率为2年。 [时间范围：入学后2年]
  总体生存
• 接受化疗和IRE治疗的局部晚期胰腺癌患者的生活质量：EORTC QOL 30 [时间范围：每3个月]
  EORTC QOL 30，原始分数转化为0-100，较高的分数代表更好的功能/QOL和更大的症状负担
• 局部晚期胰腺癌患者的愤怒发生率为12和24个月，最初被认为不符合IRE的资格。 [时间范围：12和24个月]
  愤怒的率
• 30天和90天的并发症发生率。 [时间范围：30和90天]
  并发症
• IRE在局部晚期胰腺癌患者中的成本效益。 [时间范围：2年]
  成本效益
• 比较单独接受化疗和IRE与联合化疗的局部晚期胰腺癌患者的亚组无进展和总体存活。 [时间范围：2年]
  PFS和整体生存
• 循环DNA的预后意义[时间范围：3年]
  循环DNA与无进展的无进展与总体晚期胰腺癌患者的总体存活之间的相关性，这些患者接受了IRE和 /或化学疗法的治疗。
• 预后生物标记[时间范围：3年]
  使用下一代测序技术的47个基因面板

背景

胰腺癌是加拿大与癌症相关死亡的主要原因之一。大约40％的胰腺癌患者患有局部晚期胰腺癌，并且不是治愈手术的候选者。局部晚期胰腺癌患者的最佳治疗仍然未知。大多数患者单独接受化学疗法治疗，局部治疗（例如辐射）的作用没有很好地定义。由于对相邻结构造成附带损害的风险，其他常规的消融疗法，例如热消融和冷冻疗法在局部晚期胰腺癌中的作用有限。不可逆的电穿孔（IRE）是一种新型的非热消融技术，不会对附近的血管，导管和肠道造成伤害，并且有可能提供更长的疾病控制，从而可以更好地提供整体生存。当前的研究旨在验证IRE对局部晚期胰腺癌的现实世界患者的有效性和安全性。

目标

1）确定局部晚期胰腺癌患者的12个月无进展生存期（PFS）和24个月的总生存率，这些患者接受了联合化疗和IRE的治疗，以及2），以比较无进展和无进展的患者局部晚期胰腺癌接受了联合化疗和IRE与组合化疗的治疗。

设计

潜在的多中心单臂研究。

方法

基于假设正在接受IRE和化学疗法治疗的患者的PFS增加一倍，我们估计有组织学证明非转移性局部晚期腺癌的成年患者的n = 27样本。合格的患者将在萨斯喀彻温省的两个主要癌症中心招募。所有符合条件的患者将接受12周的诱导化疗，并将进行重复成像研究。如果没有疾病进展，将会进行愤怒。建议再进行12周的化学疗法。由于大小标准而没有资格愤怒的患者将由治疗肿瘤学家的疾病进展或直到有资格IRE的患者接受化学疗法。生活质量将每三个月或直到疾病发展进行评估。

意义

尽管在大多数固体器官癌的管理方面进展和更好的结果，但在治疗局部晚期胰腺癌患者方面几乎没有进步。不幸的是，大多数患者的预期寿命非常有限。在局部晚期胰腺癌患者管理中，对新方法的需求未满足。与化学疗法结合使用的愤怒有可能改善局部疾病控制，从而改善生存率，并可能证明是添加癌症多学科治疗的有价值的工具。这项研究的结果将用于开发未来的多中心国家III期试验。

当前的知识和理由

胰腺癌是最致命的恶性肿瘤之一，总5年生存率低于10％。它是加拿大男性和女性在全球范围内与癌症相关死亡的第12大癌症和第七次与癌症相关死亡的原因。手术是唯一的治疗方法，但是，诊断时只有不到20％的患者患有可切除的疾病，其余患者患有局部晚期或转移性癌症。大约40％的胰腺癌患者出现局部晚期或外科手术胰腺癌。局部晚期胰腺癌患者的最佳治疗仍然未知。治疗选择包括单独化疗，单独放射或化学疗法和放射线的组合。在诊断时，人们在诊断时缺乏转移性疾病，局部晚期胰腺癌患者的预后较差，中位总生存期约为12个月。

多年来，单药吉西他滨一直是局部晚期和转移性胰腺癌患者的标准疗法（6）。两项随机试验表明，联合化疗的好处比单药吉西他滨。例如，协定II试验证明了Folfirinox（5-FU，Leucovorin，Irinotecan和Oxaliptin）对吉西他滨转移性胰腺癌患者的功效。与单独使用吉西他滨相比，与FOLFIRNOX的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别为6.4个月和11.1个月。 MPACT试验证明了吉西他滨加Nab-甲酰胺与单独的吉西他滨在转移性胰腺癌患者中的优势。在吉西他滨/Nab-Paclitaxel组中，PFS和OS的中位数分别为5.5个月和8.5个月，而吉西他滨组分别为3.7和6.7个月。基于转移性胰腺癌患者的活性和存活的改善，FOLFIRINOX（5-FU，Leucovorin，Irinotecan和Oxaliptin）和Gemcitabine Plus Nab-Paclitaxel成为局部先进胰腺胰腺胰腺胰腺疗法的标准化疗方案，癌症。在调查人员的世界经验中，局部晚期胰腺癌患者接受了Folfirinox（5-FU，Leucovorin，Irinotecan和Oxaliptin）或Gemcitabine以及NAB-PACLITAXEL的五年中的萨斯喀彻温省，在萨斯喀彻奇的中位数为12。0.0。月份。

由于患有局部晚期胰腺癌的患者患有局部疾病，因此成功地采用了诸如放射线治疗的机车区域疗法。例如，在一项随机试验中，涉及449例局部晚期胰腺癌患者在4个月的诱导化学疗法后患有稳定的疾病，与单独的化学疗法相比，化学疗法的总生存率没有显着差异。接受化学疗法的患者的中位OS为16.5个月，而15.2个月的化学疗法和放射线组合（p = 0.83）。目前，在临床试验设置之外的大多数机构中，局部晚期胰腺癌患者主要通过化学疗法组合进行治疗。由于对邻近的生命结构（例如血管和胆管）的附带损害，这​​种热消融的其他常规消融疗法具有有限的作用。这些局限性可以通过不可逆的电穿孔（IRE）来克服，这是一种新型的非热消融方法，在治疗各种固体器官癌症时已进行了研究。

IRE也称为Nanoknife®是一种独特的治疗方式，因为它在不使用热或辐射的情况下消融肿瘤细胞，因此不会对附近的血管，导管和肠子造成伤害。这使得治疗当地高​​级不可切除的胰腺癌特别有吸引力。这种对癌症的局部治疗涉及在整个肿瘤（经皮或开放手术）上提供高压电流的简短脉冲，这导致细胞膜中细小的孔（纳米孔）形成。电解质的损失和流体从这些毛孔进入细胞的增益会导致细胞死亡凋亡死亡。胶原蛋白脚手架不受影响，因为愤怒消融没有热量，这允许在没有副热损伤的情况下破坏肿瘤。因此，IRE是胰腺的理想消融策略，它与普通的胆管，门静脉和十二指肠很亲密，如果使用热消融甚至辐射，所有这些策略都是受伤的。

IRE已在患有肝胆管和胰腺肿瘤的患者中进行了评估。目前，关于IRE功效和安全性的大多数结果来自回顾性研究和病例系列。 Martin等人报告了最大的回顾性系列，涉及IRE涉及200例局部晚期胰腺癌患者。在他们的研究中，与历史对照相比，在常规化疗和放射疗法中添加IRE导致生存率延长。随访的中位随访时间为29个月，经过处理的队列中位OS为24.9个月。其中有37％的并发症发生，但大多数是轻度至中度的。 Narayanan和其他人报告了最近的一项回顾性研究，涉及50例局部晚期胰腺癌患者。研究队列的中位数OS从诊断后27.0个月，距离IRE后14.2个月。值得注意的是，3厘米或较小的肿瘤患者的生存率更好。没有与IRE相关的死亡率。 20％的患者发生了严重的不良事件。尽管当前患有局部晚期胰腺癌患者的IRE结果有希望的结果，但目前的前瞻性数据非常有限。当前的研究旨在前瞻性验证IRE在加拿大局部胰腺癌患者中的功效和安全性，并根据结果发展了一项以后的多中心国家临床试验。

主要研究问题

在局部晚期胰腺癌患者的化学疗法中加入愤怒会改善其结局吗？

假设

假设将IRE添加到局部晚期胰腺癌患者的化疗组合中，将中位PFS从4-6个月到10-12个月，而中位OS从12个月到大约24个月。

方法

研究设计和样本量智能研究是一项前瞻性多中心单臂II期研究。假设接受IRE和化学疗法治疗的患者为40％的疾病进展率为40％，而单独接受化学疗法治疗的患者的疾病进展率为80％，则估计n = 27的样本以实现80％的功率，估计α误差为0.05。合格的患者将在萨斯喀彻温省的两个主要癌症中心两年内招募。

评估，干预措施和随访访问可能有符合条件的患者将由省级肝胆道手术团队确定，并将在多学科的肝脏肝甲状腺癌回合中进行讨论。患有局部晚期胰腺癌的患者将由医学肿瘤学家评估，如果发现有资格进行联合化疗的患者将提供该研究。符合条件的患者将在治疗肿瘤学家（诱导阶段）的酌情决定下接受3个月的Folfirinox或Gemcitabine Plus NAB-PACLITAXEL（诱导阶段）。治疗将在门诊化疗单元中进行。基线和后续成像研究将按照当前标准进行（每2-3个月CT扫描一次，PET和其他成像研究如图所示）。该程序的候选资格将由IRE团队确定，由诊断放射科医生，介入放射科医生，肝外科医生和医学肿瘤学家组成。在诱导化疗后不进展并成为IRE候选的患者将受到愤怒。

手术患者将在治疗肿瘤学家评估后大约四个星期，建议另外3个月的化疗。在进行六个月的化疗后，如果没有进展，则可以根据治疗医师的酌情决定进一步进行化学疗法。那些未被认为符合IRE的患者将继续接受化学疗法（延续阶段）。 IRE团队将每2-3个月对他们的扫描进行一次审查，以便可能有资格进行IRE直到疾病进展。生活质量将在基线，诱导化疗后以及第二阶段开始化疗后，然后每三个月进行疾病进展。在化疗，血液检查和成像研究之前，定期评估将根据胰腺癌进行标准进行。特定的药物减少和副作用的管理将符合已发表的建议，并由治疗肿瘤学家酌情决定。关于进展患者将不在研究中。所有患者将在癌症中心遵循直到死亡。

分析应答率和稳定的疾病率将以百分比及其95％CI总结。将使用Kaplan-Meier方法分析生存曲线，并将使用对数秩检验分析组之间的差异。将记录IRE的功效和毒性，并将其与出版文献的历史控制进行比较。此外，一组无法受到愤怒的患者将作为内部控制。相关性在.05级别（两个尾巴）将是显着的。将进行COX比例生存分析，以评估其与生存相关的各种临床和病理因素。

生活质量：

欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）生活质量问卷Core 30（QLQ-C30）以及EORTC胰腺癌模块（QLQ-PAN26）。 EORTC QLQ-C30是一种用于测量一般癌症QOL的仪器。它由30个项目组成，患者的反应被转化为在五个功能尺度，九个症状量表和代表全球生活质量的量表上产生0-100分。较高的功能量表表明QOL更好，而较高的症状量表/项目得分表明症状水平更高。 QLQ-PAN26目前正在胰腺癌患者进行验证。 QOL将按照上述定期测量。

相关科学

在基线和化学疗法的诱导阶段（0和3个月）以及在IRE之后的4周和12周（0和3个月）之后，将收集5 cc血液，并在诱导阶段（0和3个月）中冻结，以免患有IRE的患者对未来的相关科学研究。

时间线

每年，萨斯喀彻温省大约有160名患者被诊断出患有胰腺癌。其中约有40％患有局部晚期胰腺癌。假设有40％的新诊断为局部晚期胰腺癌患者有资格进行联合化疗（Folfirinox或Gemcitabine NAB紫杉醇），则在18-24个月内，应计估计为每月1-2例患者的应计率。在萨斯喀彻温省，所有局部晚期胰腺癌患者均无限期地在癌症中心。在接受活跃治疗或IRE缓解后的两年期患者之后，将继续遵循无进展和整体存活。

知识翻译

研究结果将在国际癌症会议上介绍，并在《凝视评论》期刊上发表。此外，以下策略将用于促进知识传播及其应用。

• 结果将在研究的不同阶段使用各种平台与知识用户共享（肿瘤组会议/回合，癌症会议，指南/临床试验会议，新闻通讯等）。
• 结果将提交萨斯喀彻温省的药房和治疗委员会，以实施研究结果。
• 网络和沟通将与西部和东部的加拿大胃肠道癌组进行，以共享结果并致力于开发后期临床试验。

意义

尽管在大多数固体器官癌的管理方面进展和更好的结果，但在治疗局部晚期胰腺癌患者方面几乎没有进步。不幸的是，大多数患者的预期寿命非常有限。在局部晚期胰腺癌患者管理中，对新方法的需求未满足。与化学疗法联合使用的可能性有可能改善局部疾病控制，从而改善了以前的生存，并可能证明是添加癌症多学科治疗的有价值的工具。这种化学疗法结合的方法可能比单独进行化学疗法更具成本效益。此外，在拟议的研究患者中，他们选择了联合化疗和剂量改良的资格，将由治疗肿瘤学家酌情决定。这种方法将扩大结果的普遍性，并将提供现实世界的经验。预计这项研究的结果将指导未来多中心全国后期试验的发展。

• 局部晚期胰腺癌
• 不可逆的电穿孔

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• Narayanan G，Hosein PJ，Beulaygue IC，Froud T，Scheffer HJ，Venkat SR，Echenique AM，Hevert EC，Livingstone AS，Rocha-Lima CM，Merchan Jr，Levi JU，Levi JU，Yrizarry JM，Lencioni JM，Lencioni R.经皮图像造成图像造成图像造成的不可逆的电子材料用于治疗不可切除的局部晚期胰腺腺癌。 J VASC ISTERS radiol。 2017年3月； 28（3）：342-348。 doi：10.1016/j.jvir.2016.10.023。 Epub 2016年12月16日。

纳入标准：

通过治疗肿瘤学家确定的组合化学疗法的候选候选术的局部晚期胰腺癌患者。

排除标准：

1. 怀孕
2. 转移性胰腺癌
3. 除了皮肤的鳞状细胞癌或原位癌症外，另一种活跃的第二个原发性癌症。

• 接受IRE和联合化疗治疗的局部晚期胰腺癌患者的总生存率为2年。 [时间范围：入学后2年]
  总体生存
• 接受化疗和IRE治疗的局部晚期胰腺癌患者的生活质量：EORTC QOL 30 [时间范围：每3个月]
  EORTC QOL 30，原始分数转化为0-100，较高的分数代表更好的功能/QOL和更大的症状负担
• 局部晚期胰腺癌患者的愤怒发生率为12和24个月，最初被认为不符合IRE的资格。 [时间范围：12和24个月]
  愤怒的率
• 30天和90天的并发症发生率。 [时间范围：30和90天]
  并发症
• IRE在局部晚期胰腺癌患者中的成本效益。 [时间范围：2年]
  成本效益
• 比较单独接受化疗和IRE与联合化疗的局部晚期胰腺癌患者的亚组无进展和总体存活。 [时间范围：2年]
  PFS和整体生存
• 循环DNA的预后意义[时间范围：3年]
  循环DNA与无进展的无进展与总体晚期胰腺癌患者的总体存活之间的相关性，这些患者接受了IRE和 /或化学疗法的治疗。
• 预后生物标记[时间范围：3年]
  使用下一代测序技术的47个基因面板

背景

胰腺癌是加拿大与癌症相关死亡的主要原因之一。大约40％的胰腺癌患者患有局部晚期胰腺癌，并且不是治愈手术的候选者。局部晚期胰腺癌患者的最佳治疗仍然未知。大多数患者单独接受化学疗法治疗，局部治疗（例如辐射）的作用没有很好地定义。由于对相邻结构造成附带损害的风险，其他常规的消融疗法，例如热消融和冷冻疗法在局部晚期胰腺癌中的作用有限。不可逆的电穿孔（IRE）是一种新型的非热消融技术，不会对附近的血管，导管和肠道造成伤害，并且有可能提供更长的疾病控制，从而可以更好地提供整体生存。当前的研究旨在验证IRE对局部晚期胰腺癌的现实世界患者的有效性和安全性。

目标

1）确定局部晚期胰腺癌患者的12个月无进展生存期（PFS）和24个月的总生存率，这些患者接受了联合化疗和IRE的治疗，以及2），以比较无进展和无进展的患者局部晚期胰腺癌接受了联合化疗和IRE与组合化疗的治疗。

设计

潜在的多中心单臂研究。

方法

基于假设正在接受IRE和化学疗法治疗的患者的PFS增加一倍，我们估计有组织学证明非转移性局部晚期腺癌的成年患者的n = 27样本。合格的患者将在萨斯喀彻温省的两个主要癌症中心招募。所有符合条件的患者将接受12周的诱导化疗，并将进行重复成像研究。如果没有疾病进展，将会进行愤怒。建议再进行12周的化学疗法。由于大小标准而没有资格愤怒的患者将由治疗肿瘤学家的疾病进展或直到有资格IRE的患者接受化学疗法。生活质量将每三个月或直到疾病发展进行评估。

意义

尽管在大多数固体器官癌的管理方面进展和更好的结果，但在治疗局部晚期胰腺癌患者方面几乎没有进步。不幸的是，大多数患者的预期寿命非常有限。在局部晚期胰腺癌患者管理中，对新方法的需求未满足。与化学疗法结合使用的愤怒有可能改善局部疾病控制，从而改善生存率，并可能证明是添加癌症多学科治疗的有价值的工具。这项研究的结果将用于开发未来的多中心国家III期试验。

当前的知识和理由

胰腺癌是最致命的恶性肿瘤之一，总5年生存率低于10％。它是加拿大男性和女性在全球范围内与癌症相关死亡的第12大癌症和第七次与癌症相关死亡的原因。手术是唯一的治疗方法，但是，诊断时只有不到20％的患者患有可切除的疾病，其余患者患有局部晚期或转移性癌症。大约40％的胰腺癌患者出现局部晚期或外科手术胰腺癌。局部晚期胰腺癌患者的最佳治疗仍然未知。治疗选择包括单独化疗，单独放射或化学疗法和放射线的组合。在诊断时，人们在诊断时缺乏转移性疾病，局部晚期胰腺癌患者的预后较差，中位总生存期约为12个月。

多年来，单药吉西他滨一直是局部晚期和转移性胰腺癌患者的标准疗法（6）。两项随机试验表明，联合化疗的好处比单药吉西他滨。例如，协定II试验证明了Folfirinox（5-FU，Leucovorin，Irinotecan和Oxaliptin）对吉西他滨转移性胰腺癌患者的功效。与单独使用吉西他滨相比，与FOLFIRNOX的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别为6.4个月和11.1个月。 MPACT试验证明了吉西他滨加Nab-甲酰胺与单独的吉西他滨在转移性胰腺癌患者中的优势。在吉西他滨/Nab-Paclitaxel组中，PFS和OS的中位数分别为5.5个月和8.5个月，而吉西他滨组分别为3.7和6.7个月。基于转移性胰腺癌患者的活性和存活的改善，FOLFIRINOX（5-FU，Leucovorin，Irinotecan和Oxaliptin）和Gemcitabine Plus Nab-Paclitaxel成为局部先进胰腺胰腺胰腺胰腺疗法的标准化疗方案，癌症。在调查人员的世界经验中，局部晚期胰腺癌患者接受了Folfirinox（5-FU，Leucovorin，Irinotecan和Oxaliptin）或Gemcitabine以及NAB-PACLITAXEL的五年中的萨斯喀彻温省，在萨斯喀彻奇的中位数为12。0.0。月份。

由于患有局部晚期胰腺癌的患者患有局部疾病，因此成功地采用了诸如放射线治疗的机车区域疗法。例如，在一项随机试验中，涉及449例局部晚期胰腺癌患者在4个月的诱导化学疗法后患有稳定的疾病，与单独的化学疗法相比，化学疗法的总生存率没有显着差异。接受化学疗法的患者的中位OS为16.5个月，而15.2个月的化学疗法和放射线组合（p = 0.83）。目前，在临床试验设置之外的大多数机构中，局部晚期胰腺癌患者主要通过化学疗法组合进行治疗。由于对邻近的生命结构（例如血管和胆管）的附带损害，这​​种热消融的其他常规消融疗法具有有限的作用。这些局限性可以通过不可逆的电穿孔（IRE）来克服，这是一种新型的非热消融方法，在治疗各种固体器官癌症时已进行了研究。

IRE也称为Nanoknife®是一种独特的治疗方式，因为它在不使用热或辐射的情况下消融肿瘤细胞，因此不会对附近的血管，导管和肠子造成伤害。这使得治疗当地高​​级不可切除的胰腺癌特别有吸引力。这种对癌症的局部治疗涉及在整个肿瘤（经皮或开放手术）上提供高压电流的简短脉冲，这导致细胞膜中细小的孔（纳米孔）形成。电解质的损失和流体从这些毛孔进入细胞的增益会导致细胞死亡凋亡死亡。胶原蛋白脚手架不受影响，因为愤怒消融没有热量，这允许在没有副热损伤的情况下破坏肿瘤。因此，IRE是胰腺的理想消融策略，它与普通的胆管，门静脉和十二指肠很亲密，如果使用热消融甚至辐射，所有这些策略都是受伤的。

IRE已在患有肝胆管和胰腺肿瘤的患者中进行了评估。目前，关于IRE功效和安全性的大多数结果来自回顾性研究和病例系列。 Martin等人报告了最大的回顾性系列，涉及IRE涉及200例局部晚期胰腺癌患者。在他们的研究中，与历史对照相比，在常规化疗和放射疗法中添加IRE导致生存率延长。随访的中位随访时间为29个月，经过处理的队列中位OS为24.9个月。其中有37％的并发症发生，但大多数是轻度至中度的。 Narayanan和其他人报告了最近的一项回顾性研究，涉及50例局部晚期胰腺癌患者。研究队列的中位数OS从诊断后27.0个月，距离IRE后14.2个月。值得注意的是，3厘米或较小的肿瘤患者的生存率更好。没有与IRE相关的死亡率。 20％的患者发生了严重的不良事件。尽管当前患有局部晚期胰腺癌患者的IRE结果有希望的结果，但目前的前瞻性数据非常有限。当前的研究旨在前瞻性验证IRE在加拿大局部胰腺癌患者中的功效和安全性，并根据结果发展了一项以后的多中心国家临床试验。

主要研究问题

在局部晚期胰腺癌患者的化学疗法中加入愤怒会改善其结局吗？

假设

假设将IRE添加到局部晚期胰腺癌患者的化疗组合中，将中位PFS从4-6个月到10-12个月，而中位OS从12个月到大约24个月。

方法

研究设计和样本量智能研究是一项前瞻性多中心单臂II期研究。假设接受IRE和化学疗法治疗的患者为40％的疾病进展率为40％，而单独接受化学疗法治疗的患者的疾病进展率为80％，则估计n = 27的样本以实现80％的功率，估计α误差为0.05。合格的患者将在萨斯喀彻温省的两个主要癌症中心两年内招募。

评估，干预措施和随访访问可能有符合条件的患者将由省级肝胆道手术团队确定，并将在多学科的肝脏肝甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌回合中进行讨论。患有局部晚期胰腺癌的患者将由医学肿瘤学家评估，如果发现有资格进行联合化疗的患者将提供该研究。符合条件的患者将在治疗肿瘤学家（诱导阶段）的酌情决定下接受3个月的Folfirinox或Gemcitabine Plus NAB-PACLITAXEL（诱导阶段）。治疗将在门诊化疗单元中进行。基线和后续成像研究将按照当前标准进行（每2-3个月CT扫描一次，PET和其他成像研究如图所示）。该程序的候选资格将由IRE团队确定，由诊断放射科医生，介入放射科医生，肝外科医生和医学肿瘤学家组成。在诱导化疗后不进展并成为IRE候选的患者将受到愤怒。

手术患者将在治疗肿瘤学家评估后大约四个星期，建议另外3个月的化疗。在进行六个月的化疗后，如果没有进展，则可以根据治疗医师的酌情决定进一步进行化学疗法。那些未被认为符合IRE的患者将继续接受化学疗法（延续阶段）。 IRE团队将每2-3个月对他们的扫描进行一次审查，以便可能有资格进行IRE直到疾病进展。生活质量将在基线，诱导化疗后以及第二阶段开始化疗后，然后每三个月进行疾病进展。在化疗，血液检查和成像研究之前，定期评估将根据胰腺癌进行标准进行。特定的药物减少和副作用的管理将符合已发表的建议，并由治疗肿瘤学家酌情决定。关于进展患者将不在研究中。所有患者将在癌症中心遵循直到死亡。

分析应答率和稳定的疾病率将以百分比及其95％CI总结。将使用Kaplan-Meier方法分析生存曲线，并将使用对数秩检验分析组之间的差异。将记录IRE的功效和毒性，并将其与出版文献的历史控制进行比较。此外，一组无法受到愤怒的患者将作为内部控制。相关性在.05级别（两个尾巴）将是显着的。将进行COX比例生存分析，以评估其与生存相关的各种临床和病理因素。

生活质量：

欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）生活质量问卷Core 30（QLQ-C30）以及EORTC胰腺癌模块（QLQ-PAN26）。 EORTC QLQ-C30是一种用于测量一般癌症QOL的仪器。它由30个项目组成，患者的反应被转化为在五个功能尺度，九个症状量表和代表全球生活质量的量表上产生0-100分。较高的功能量表表明QOL更好，而较高的症状量表/项目得分表明症状水平更高。 QLQ-PAN26目前正在胰腺癌患者进行验证。 QOL将按照上述定期测量。

相关科学

在基线和化学疗法的诱导阶段（0和3个月）以及在IRE之后的4周和12周（0和3个月）之后，将收集5 cc血液，并在诱导阶段（0和3个月）中冻结，以免患有IRE的患者对未来的相关科学研究。

时间线

每年，萨斯喀彻温省大约有160名患者被诊断出患有胰腺癌。其中约有40％患有局部晚期胰腺癌。假设有40％的新诊断为局部晚期胰腺癌患者有资格进行联合化疗（Folfirinox或Gemcitabine NAB紫杉醇），则在18-24个月内，应计估计为每月1-2例患者的应计率。在萨斯喀彻温省，所有局部晚期胰腺癌患者均无限期地在癌症中心。在接受活跃治疗或IRE缓解后的两年期患者之后，将继续遵循无进展和整体存活。

知识翻译

研究结果将在国际癌症会议上介绍，并在《凝视评论》期刊上发表。此外，以下策略将用于促进知识传播及其应用。

• 结果将在研究的不同阶段使用各种平台与知识用户共享（肿瘤组会议/回合，癌症会议，指南/临床试验会议，新闻通讯等）。
• 结果将提交萨斯喀彻温省的药房和治疗委员会，以实施研究结果。
• 网络和沟通将与西部和东部的加拿大胃肠道癌组进行，以共享结果并致力于开发后期临床试验。

意义

尽管在大多数固体器官癌的管理方面进展和更好的结果，但在治疗局部晚期胰腺癌患者方面几乎没有进步。不幸的是，大多数患者的预期寿命非常有限。在局部晚期胰腺癌患者管理中，对新方法的需求未满足。与化学疗法联合使用的可能性有可能改善局部疾病控制，从而改善了以前的生存，并可能证明是添加癌症多学科治疗的有价值的工具。这种化学疗法结合的方法可能比单独进行化学疗法更具成本效益。此外，在拟议的研究患者中，他们选择了联合化疗和剂量改良的资格，将由治疗肿瘤学家酌情决定。这种方法将扩大结果的普遍性，并将提供现实世界的经验。预计这项研究的结果将指导未来多中心全国后期试验的发展。

• 局部晚期胰腺癌
• 不可逆的电穿孔

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纳入标准：

通过治疗肿瘤学家确定的组合化学疗法的候选候选术的局部晚期胰腺癌患者。

排除标准：

1. 怀孕
2. 转移性胰腺癌
3. 除了皮肤的鳞状细胞癌或原位癌症外，另一种活跃的第二个原发性癌症。