• 静脉注射剂量毒性毒性（DLT）的参与者静脉注射DS-6157A在晚期胃肠道肿瘤（GIST）患者（GIST）[时间范围：治疗后5年的基线]
• 静脉内给药DS-6157A后，晚期胃肠道肿瘤（GIST）静脉注射DS-6157A（GIST）[时间范围：基线后至5年后最多5年]静脉注射DS-6157A后，最常见的（≥10％）治疗急性不良事件（TEAE）的摘要（茶）
• 晚期胃肠道肿瘤患者（GIST）（GIST）（剂量膨胀）静脉注射DS-6157A后静脉注射DS-6157A后的客观反应率（ORR）[时间范围：治疗后5年的基线]
• 晚期胃肠道基质肿瘤患者（GIST）（GIST）（剂量膨胀）静脉注射DS-6157A后，反应持续时间（DOR）[时间范围：治疗后5年的基线]
• 晚期胃肠道肿瘤（GIST）（GIST）（剂量扩张）患者静脉注射DS-6157A后疾病控制率（DCR）[时间范围：治疗后5年的基线]
• 晚期胃肠道间质肿瘤（GIST）（GIST）（剂量膨胀）静脉注射DS-6157A后，无进展生存期（PFS）[时间范围：治疗后5年的基线]

• 药代动力学分析：血浆浓度时间曲线的面积为DS-6157A，总抗GPR20抗体和MAAA-1181A的最后可量化时间（AUCLAST），静脉静脉内施用DS-6157A [时间范围：时间范围：周期1和周期1和周期和周期后：周期3剂量（每个周期为21天）]
• 药代动力学分析：在静脉内给药DS-6157a后，血浆浓度时间曲线面积为DS-6157A，DS-6157A，总抗GPR20抗体和MAAA-1181A的面积区域（AUCTAU）剂量（每个周期为21天）]
• 药代动力学分析：DS-6157A，总抗GPR20抗体和MAAA-1181A的最高血浆浓度（TMAX）的时间（TMAX）是静脉注射DS-6157A之后的时间）]
• 药代动力学分析：DS-6157A，总抗GPR20抗体和MAAA-1181A的最大血浆浓度（CMAX）后静脉内施用DS-6157A [时间范围：周期1和周期3剂
• 药代动力学分析：DS-6157A，单剂量（CORTOUGH）后达到最低浓度21天）]
• 药代动力学分析：DS-6157A，总抗GPR20抗体和MAAA-1181A的终末消除半衰期（T1/2），静脉注射DS-6157A [时间范围：周期1和周期3剂量（每个周期是） 21天）]
• 静脉注射后静脉注射DS-6157A后，晚期胃肠道肿瘤（GIST）（GIST）（剂量升级）[时间范围：治疗后5年的基线]后，客观反应率（ORR）
• 静脉注射后静脉注射DS-6157A后，晚期胃肠道基质肿瘤（GIST）（GIST）（剂量升级）[时间范围：基线后至5年后最多5年]的反应持续时间（DOR）持续时间]
• 患有晚期胃肠道基质肿瘤（GIST）（GIST）（剂量升级）的参与者静脉注射DS-6157A后，疾病控制率（DCR）[时间范围：治疗后5年的基线]
• 静脉注射DS-6157A后，晚期胃肠道肿瘤（GIST）（GIST）（剂量升级）[时间范围：治疗后5年的基线]静脉注射DS-6157A后，无进展生存期（PFS）
• 静脉内给药后，患有晚期胃肠道肿瘤参与者的DS-6157A抗药物抗体的参与者数量（GIST）[时间范围：治疗后5年的基线]

这项研究是一项由抗体 - 毒物结合物（ADC）DS-6157A的两部分，多中心，开放标签，多剂量的，人类的首次人类研究（ADC）DS-6157A，作为对胃肠道基质肿瘤（GIST）参与者的单一药物（GIST）。 。

这项研究将包括2个部分：

1. 剂量升级（第1部分）
2. 剂量扩展（第2部分）

剂量升级：可能包括具有组织病理学记录的晚期GIST的参与者，可以包括在其中确定最大耐受剂量（MTD）和/或推荐的DS-6157A单一疗法的最大耐受剂量（MTD）和/或建议的剂量。

剂量膨胀：一旦建立了DS-6157A（第1部分）的RDE（第1部分），剂量扩张的入学（第2部分）将开始在2个同类中。在伊马替尼（IM）中进步或不耐受的GIST的参与者（IM）和至少一种IM后治疗将被录取1，而GIST的参与者则在IM上进步并没有接受过后IM治疗（第二行（第二行） ）将招募在队列2中。

• 实验：剂量升级：DS-6157A
  患有晚期胃肠道肿瘤（GIST）的参与者将接受DS-6157A静脉输注（从1.6 mg/kg开始升级）。
  干预：药物：DS-6157A
• 实验：剂量膨胀：在RDE处理的队列1（第三行或更高版本）
  患有晚期胃肠道肿瘤（GIST）的参与者在推荐的剂量膨胀剂量（RDE）上以剂量升级的剂量（RDE）接受DS-6157A，他们对伊马替尼（IM）的进步或不耐受的参与者将接受DS-6157A。
  干预：药物：DS-6157A
• 实验：剂量膨胀：在RDE处理的队列2（第二行）
  在伊马替尼（IM）上进展并且未接受IM后治疗（第二行）的晚期胃肠道肿瘤（GIST）的参与者将根据剂量升级阶段在建议的扩张剂量（RDE）接受DS-6157A 。
  干预：药物：DS-6157A

纳入标准：

• 书面知情同意
• 在签署知情同意书（ICF）时，日本至少有20岁或其他国家的18岁，遵循当地的监管要求
• 东部合作肿瘤学组（ECOG）的性能状态得分为0或1
• 组织病理学记录了不可切除和/或转移性要素，符合以下标准：

• 剂量升级（第1部分）：参与者应符合以下标准之一：

  1. （仅适用于我们的网站）与伊马替尼（IM）和至少一种后IM治疗或不候选IM候选人的GAIS的参与者
  2. （仅适用于日本网站）有GIST的参与者，他们已经获得了所有现有的护理水平或不是一个或多个可用的后IM护理标准治疗的候选人
  3. 与IM或治愈性手术治疗的候选者的GIST的参与者（即，没有激活套件或血小板来源的生长因子受体alpha（PDGFRA）突变的参与者，具有PDGFRA D842V突变，或者通过局部结果为阴性套件）
• 剂量扩展（第2部分）队列1：与IM不宽容的GIST的参与者和至少一种后IM治疗
• 剂量扩展（第2部分）队列2：与IM进展的GIST的参与者尚未接受IM后治疗（第二行）
• 同意通过免疫组织化学和其他生物标志物在DS-6157A之前和DS-6157A治疗中提供新鲜肿瘤活检组织样品，以测量GPR20水平
• 在研究治疗前28天内，具有超声心动图（ECHO）或多门控采集扫描（MUGA）的左心室射血分数（LVEF）≥50％≥50％
• 根据研究人员评估，基于Recist版本1.1至少有1个可测量的病变

• 在学习治疗开始之前的7天内具有足够的器官功能，定义为：

  1. 血小板计数≥100,000/mm^3
  2. 血红蛋白≥8.5g/dL
  3. 绝对中性粒细胞计数≥1,500/mm^3
  4. 肌酐清除率≥50mL/min
  5. 天冬氨酸氨基转移酶≤3×正常的上限（ULN）（如果存在肝转移，≤5×ULN）
  6. 丙氨酸氨基转移酶≤3×uln（如果存在肝转移，≤5×uln）
  7. 总胆红素≤1.5×ULN或≤3.0×ULN，吉尔伯特综合症病史的参与者

• 在开始学习之前有足够的治疗清洗期，定义为：

  1. 主要手术：≥4周（或小手术2周）
  2. 辐射疗法：≥3周（姑息辐射不包括骨盆辐射）2周）

  3. 全身性抗癌治疗（除了前列腺癌和双膦酸盐，denosumab或Medroxyprogestretersenter乙酸抗抗雄激素外，骨转移）：

     • 细胞毒性化学疗法：≥3周或终端消除半衰期（T½）化学治疗剂的5倍，以较短者为准
     • 抗体和抗体 - 偶联物治疗：≥3周或T½倍的5倍，以更长的为准
     • 先前的酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）：2天到21天的洗涤周期取决于TKI
     • 免疫疗法：≥4周。
• 男性参与者与育儿潜力的女性伴侣和育儿潜力的女性参与者必须同意使用高效的避孕形式，或在研究完成期间和至少4个月（男性）和AT期间避免交往最后剂量的研究药物后至少7个月（女性）。

排除标准：

• 在研究开始之前的3个月内，同种异体骨髓或固体器官移植的病史
• 与任何被归类为具有已知扭转风险的药物的伴随治疗应从研究开始到周期3结束时避免
• 预防性施用粒细胞群刺激因子（G-CSF），Filgrastim，Pegfilgrastim，Pegfilgrastim，促红细胞生成素或血液，红细胞或血小板在治疗开始前14天内和循环1的循环14天内。稳定的剂量至少在首次剂量DS-6157A之前开始的14天开始。
• 从以前的抗癌疗法中尚未解决的毒性，定义为毒性（脱发）尚未解决国家癌症研究所的常见术语标准5.0版，≤1级。患有慢性2级毒性的参与者可能有资格。
• 具有脊髓压缩或临床活跃的中枢神经系统（CNS）转移（包括脑转移），定义为未经治疗和症状，或需要使用类固醇或抗惊厥药治疗以控制相关症状
• 对药物中的药物或非活性成分的过敏性已知
• 具有先验或并发的恶性肿瘤，其自然病史或治疗有可能干扰研究方案的安全性，有效性或任何其他评估
• 在研究治疗前6个月内有记录的心肌梗塞或不稳定的心绞痛史
• 有症状心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会II-IV类）或需要治疗严重的心律不齐的病史
• 根据fridericia的公式（QTCF）校正了QT，根据每本局部读取的平均一式三份铅心电图（ECG）的平均值，为470毫秒
• 有（非感染）间质性肺疾病（ILD）/肺炎的病史，需要皮质类固醇，具有当前的ILD/肺炎，或者在怀疑可疑的ILD/肺炎不能通过筛查时进行成像来排除ILD/肺炎
• 具有临床上显着的肺部损害或补充氧的要求
• 患有临床意义的角膜疾病
• 需要不受控制的感染，需要静脉注射抗生素，抗病毒药物或抗真菌性
• 通过血浆HIV RNA病毒载量确定，具有活性的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。
• 有活性丙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染的证据，如可检测的病毒载量（分别为HBV-DNA或HCV-RNA）所示
• 是哺乳的母亲（愿意暂时中断母乳喂养的妇女也将被排除在外），或者通过在研究治疗前7天内进行的怀孕测试确认。
• 计划在研究中以及最后一次研究治疗后至少7个月的妇女
• 计划在研究期间和最后四个月进行研究治疗后至少4个月的男人
• 任何严重或不受控制的全身性疾病的证据，包括不受控制的高血压，不受控制的糖尿病，主动出血性临床，滥用药物或其他医学状况会增加毒性的风险或干扰参与参与者的临床研究或评估

• 静脉注射剂量毒性毒性（DLT）的参与者静脉注射DS-6157A在晚期胃肠道肿瘤（GIST）患者（GIST）[时间范围：治疗后5年的基线]
• 静脉内给药DS-6157A后，晚期胃肠道肿瘤（GIST）静脉注射DS-6157A（GIST）[时间范围：基线后至5年后最多5年]静脉注射DS-6157A后，最常见的（≥10％）治疗急性不良事件（TEAE）的摘要（茶）
• 晚期胃肠道肿瘤患者（GIST）（GIST）（剂量膨胀）静脉注射DS-6157A后静脉注射DS-6157A后的客观反应率（ORR）[时间范围：治疗后5年的基线]
• 晚期胃肠道基质肿瘤患者（GIST）（GIST）（剂量膨胀）静脉注射DS-6157A后，反应持续时间（DOR）[时间范围：治疗后5年的基线]
• 晚期胃肠道肿瘤（GIST）（GIST）（剂量扩张）患者静脉注射DS-6157A后疾病控制率（DCR）[时间范围：治疗后5年的基线]
• 晚期胃肠道间质肿瘤（GIST）（GIST）（剂量膨胀）静脉注射DS-6157A后，无进展生存期（PFS）[时间范围：治疗后5年的基线]

• 药代动力学分析：血浆浓度时间曲线的面积为DS-6157A，总抗GPR20抗体和MAAA-1181A的最后可量化时间（AUCLAST），静脉静脉内施用DS-6157A [时间范围：时间范围：周期1和周期1和周期和周期后：周期3剂量（每个周期为21天）]
• 药代动力学分析：在静脉内给药DS-6157a后，血浆浓度时间曲线面积为DS-6157A，DS-6157A，总抗GPR20抗体和MAAA-1181A的面积区域（AUCTAU）剂量（每个周期为21天）]
• 药代动力学分析：DS-6157A，总抗GPR20抗体和MAAA-1181A的最高血浆浓度（TMAX）的时间（TMAX）是静脉注射DS-6157A之后的时间）]
• 药代动力学分析：DS-6157A，总抗GPR20抗体和MAAA-1181A的最大血浆浓度（CMAX）后静脉内施用DS-6157A [时间范围：周期1和周期3剂
• 药代动力学分析：DS-6157A，单剂量（CORTOUGH）后达到最低浓度21天）]
• 药代动力学分析：DS-6157A，总抗GPR20抗体和MAAA-1181A的终末消除半衰期（T1/2），静脉注射DS-6157A [时间范围：周期1和周期3剂量（每个周期是） 21天）]
• 静脉注射后静脉注射DS-6157A后，晚期胃肠道肿瘤（GIST）（GIST）（剂量升级）[时间范围：治疗后5年的基线]后，客观反应率（ORR）
• 静脉注射后静脉注射DS-6157A后，晚期胃肠道基质肿瘤（GIST）（GIST）（剂量升级）[时间范围：基线后至5年后最多5年]的反应持续时间（DOR）持续时间]
• 患有晚期胃肠道基质肿瘤（GIST）（GIST）（剂量升级）的参与者静脉注射DS-6157A后，疾病控制率（DCR）[时间范围：治疗后5年的基线]
• 静脉注射DS-6157A后，晚期胃肠道肿瘤（GIST）（GIST）（剂量升级）[时间范围：治疗后5年的基线]静脉注射DS-6157A后，无进展生存期（PFS）
• 静脉内给药后，患有晚期胃肠道肿瘤参与者的DS-6157A抗药物抗体的参与者数量（GIST）[时间范围：治疗后5年的基线]

这项研究是一项由抗体 - 毒物结合物（ADC）DS-6157A的两部分，多中心，开放标签，多剂量的，人类的首次人类研究（ADC）DS-6157A，作为对胃肠道基质肿瘤（GIST）参与者的单一药物（GIST）。 。

这项研究将包括2个部分：

1. 剂量升级（第1部分）
2. 剂量扩展（第2部分）

剂量升级：可能包括具有组织病理学记录的晚期GIST的参与者，可以包括在其中确定最大耐受剂量（MTD）和/或推荐的DS-6157A单一疗法的最大耐受剂量（MTD）和/或建议的剂量。

剂量膨胀：一旦建立了DS-6157A（第1部分）的RDE（第1部分），剂量扩张的入学（第2部分）将开始在2个同类中。在伊马替尼（IM）中进步或不耐受的GIST的参与者（IM）和至少一种IM后治疗将被录取1，而GIST的参与者则在IM上进步并没有接受过后IM治疗（第二行（第二行） ）将招募在队列2中。

• 实验：剂量升级：DS-6157A
  患有晚期胃肠道肿瘤（GIST）的参与者将接受DS-6157A静脉输注（从1.6 mg/kg开始升级）。
  干预：药物：DS-6157A
• 实验：剂量膨胀：在RDE处理的队列1（第三行或更高版本）
  患有晚期胃肠道肿瘤（GIST）的参与者在推荐的剂量膨胀剂量（RDE）上以剂量升级的剂量（RDE）接受DS-6157A，他们对伊马替尼（IM）的进步或不耐受的参与者将接受DS-6157A。
  干预：药物：DS-6157A
• 实验：剂量膨胀：在RDE处理的队列2（第二行）
  在伊马替尼（IM）上进展并且未接受IM后治疗（第二行）的晚期胃肠道肿瘤（GIST）的参与者将根据剂量升级阶段在建议的扩张剂量（RDE）接受DS-6157A 。
  干预：药物：DS-6157A

纳入标准：

• 书面知情同意
• 在签署知情同意书（ICF）时，日本至少有20岁或其他国家的18岁，遵循当地的监管要求
• 东部合作肿瘤学组（ECOG）的性能状态得分为0或1
• 组织病理学记录了不可切除和/或转移性要素，符合以下标准：

• 剂量升级（第1部分）：参与者应符合以下标准之一：

  1. （仅适用于我们的网站）与伊马替尼（IM）和至少一种后IM治疗或不候选IM候选人的GAIS的参与者
  2. （仅适用于日本网站）有GIST的参与者，他们已经获得了所有现有的护理水平或不是一个或多个可用的后IM护理标准治疗的候选人
  3. 与IM或治愈性手术治疗的候选者的GIST的参与者（即，没有激活套件或血小板来源的生长因子受体alpha（PDGFRA）突变的参与者，具有PDGFRA D842V突变，或者通过局部结果为阴性套件）
• 剂量扩展（第2部分）队列1：与IM不宽容的GIST的参与者和至少一种后IM治疗
• 剂量扩展（第2部分）队列2：与IM进展的GIST的参与者尚未接受IM后治疗（第二行）
• 同意通过免疫组织化学和其他生物标志物在DS-6157A之前和DS-6157A治疗中提供新鲜肿瘤活检组织样品，以测量GPR20水平
• 在研究治疗前28天内，具有超声心动图（ECHO）或多门控采集扫描（MUGA）的左心室射血分数（LVEF）≥50％≥50％
• 根据研究人员评估，基于Recist版本1.1至少有1个可测量的病变

• 在学习治疗开始之前的7天内具有足够的器官功能，定义为：

  1. 血小板计数≥100,000/mm^3
  2. 血红蛋白≥8.5g/dL
  3. 绝对中性粒细胞计数≥1,500/mm^3
  4. 肌酐清除率≥50mL/min
  5. 天冬氨酸氨基转移酶≤3×正常的上限（ULN）（如果存在肝转移，≤5×ULN）
  6. 丙氨酸氨基转移酶≤3×uln（如果存在肝转移，≤5×uln）
  7. 总胆红素≤1.5×ULN或≤3.0×ULN，吉尔伯特综合症病史的参与者

• 在开始学习之前有足够的治疗清洗期，定义为：

  1. 主要手术：≥4周（或小手术2周）
  2. 辐射疗法：≥3周（姑息辐射不包括骨盆辐射）2周）

  3. 全身性抗癌治疗（除了前列腺癌和双膦酸盐，denosumab或Medroxyprogestretersenter乙酸抗抗雄激素外，骨转移）：

     • 细胞毒性化学疗法：≥3周或终端消除半衰期（T½）化学治疗剂的5倍，以较短者为准
     • 抗体和抗体 - 偶联物治疗：≥3周或T½倍的5倍，以更长的为准
     • 先前的酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）：2天到21天的洗涤周期取决于TKI
     • 免疫疗法：≥4周。
• 男性参与者与育儿潜力的女性伴侣和育儿潜力的女性参与者必须同意使用高效的避孕形式，或在研究完成期间和至少4个月（男性）和AT期间避免交往最后剂量的研究药物后至少7个月（女性）。

排除标准：

• 在研究开始之前的3个月内，同种异体骨髓或固体器官移植的病史
• 与任何被归类为具有已知扭转风险的药物的伴随治疗应从研究开始到周期3结束时避免
• 预防性施用粒细胞群刺激因子（G-CSF），Filgrastim，Pegfilgrastim，Pegfilgrastim，促红细胞生成素或血液，红细胞或血小板在治疗开始前14天内和循环1的循环14天内。稳定的剂量至少在首次剂量DS-6157A之前开始的14天开始。
• 从以前的抗癌疗法中尚未解决的毒性，定义为毒性（脱发）尚未解决国家癌症研究所的常见术语标准5.0版，≤1级。患有慢性2级毒性的参与者可能有资格。
• 具有脊髓压缩或临床活跃的中枢神经系统（CNS）转移（包括脑转移），定义为未经治疗和症状，或需要使用类固醇或抗惊厥药治疗以控制相关症状
• 对药物中的药物或非活性成分的过敏性已知
• 具有先验或并发的恶性肿瘤，其自然病史或治疗有可能干扰研究方案的安全性，有效性或任何其他评估
• 在研究治疗前6个月内有记录的心肌梗塞或不稳定的心绞痛史
• 有症状心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会II-IV类）或需要治疗严重的心律不齐的病史
• 根据fridericia的公式（QTCF）校正了QT，根据每本局部读取的平均一式三份铅心电图（ECG）的平均值，为470毫秒
• 有（非感染）间质性肺疾病（ILD）/肺炎的病史，需要皮质类固醇，具有当前的ILD/肺炎，或者在怀疑可疑的ILD/肺炎不能通过筛查时进行成像来排除ILD/肺炎
• 具有临床上显着的肺部损害或补充氧的要求
• 患有临床意义的角膜疾病
• 需要不受控制的感染，需要静脉注射抗生素，抗病毒药物或抗真菌性
• 通过血浆HIV RNA病毒载量确定，具有活性的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。
• 有活性丙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染的证据，如可检测的病毒载量（分别为HBV-DNA或HCV-RNA）所示
• 是哺乳的母亲（愿意暂时中断母乳喂养的妇女也将被排除在外），或者通过在研究治疗前7天内进行的怀孕测试确认。
• 计划在研究中以及最后一次研究治疗后至少7个月的妇女
• 计划在研究期间和最后四个月进行研究治疗后至少4个月的男人
• 任何严重或不受控制的全身性疾病的证据，包括不受控制的高血压，不受控制的糖尿病，主动出血性临床，滥用药物或其他医学状况会增加毒性的风险或干扰参与参与者的临床研究或评估