• 药物：atezolizumab
  FC工程，人源化的Ig G1单克隆抗体针对PDL-1 1200mg Q3W
• 药物：rucaparib
  多腺苷二磷酸抑制剂[ADP]核糖聚合酶（PARP）600mg BID

• 实验：队列1A-D

  在至少一个以下基因中之一中，定义为具有双重功能丧失改变（突变和/或缺失）的分子选择的人群，以下是双重障碍的丧失。 PALB2，RAD51C，RAD51D，FANCA，NBN，RAD51，RAD54L。

  1.A-非小细胞肺癌

  1.B-尿路上皮膀胱癌

  1.C-转移性cast割前列腺癌

  1.D-其他：除乳腺癌或浆液卵巢癌外，任何组织学

  干预措施：

  • 药物：atezolizumab
  • 药物：rucaparib
• 实验：队列2A-C
  铂敏感疾病2.A-非小细胞肺癌2.b-尿路上皮膀胱癌2.C-胃或胃 - 食管腺癌
  干预措施：

  • 药物：atezolizumab
  • 药物：rucaparib
• 实验：队列3
  转移性cast割抗性前列腺癌（MCRPC）
  干预措施：

  • 药物：atezolizumab
  • 药物：rucaparib
• 实验：队列4
  透明细胞肾细胞癌
  干预措施：

  • 药物：atezolizumab
  • 药物：rucaparib

纳入标准：

1. 签署的知情同意书。
2. 年龄≥18岁。
3. 患者必须在组织学或细胞学上确认的进行性转移性或复发性实体瘤（如以下每种肿瘤类型定义）。诊断必须在病理报告中说明，并由研究人员确认。

5.代表性档案福尔马林固定的石蜡包裹（FFPE）肿瘤标本（首选）或20个新鲜切割和未染色的幻灯片，并附有相关的病理学报告，用于辅助研究和中央测试，是所有同类群的必不可少的。在所有情况下，都鼓励恢复最新的肿瘤阻滞或活检，并且肿瘤组织的历史可以追溯到不到3年前。如果肿瘤组织已有3年以上的历史，则必须对1、2和4进行新的肿瘤活检。

o队列1A-D的特异性：

• 对于已经通过局部测试鉴定的DNA修复基因突变的患者，必须在纳入试验之前不到一年（即签署知情同意书）进行突变测试。肿瘤阻滞应与已用于原始测试的肿瘤块相对应。如果有最近的块，则应为辅助研究提供这些块，并且应在这些突变上确认感兴趣的突变。
• 如果没有可用的档案组织或肿瘤组织超过3年，则应确保在基线时进行新鲜肿瘤活检的可行性（C0D1预剂量），并在该组织上证实该组织的1A，1B和1D的突变。仅接受核心针，打孔器或切除活检样品收集的组织。其他方法（例如细针吸入，刷牙，骨组织或灌洗样品）是不可接受的。

• 如果可以实现足够的肿瘤细胞，则允许骨骼活检进行MCRPC（队列1C）。

  o队列3的特异性：

• 如果没有档案肿瘤活检，则应在可行的情况下进行治疗开始之前（C0D1预剂量）进行新的新鲜活检；否则，将接受任何档案肿瘤组织。

• 需要从软组织进行的核心或切除活检或从以前未辐照的部位进行骨骼活检（允许在先前的放射线部位进行的样品进行的样品；在赞助商咨询后可能会考虑其他例外）。

  6.可测量的疾病，定义为：

• 对于非验证队列：至少一个病变，以前未经辐照，可根据最长直径的recist v1.1为≥10mm（除淋巴结（必须具有短轴≥15mm）和计算机断层扫描（CT）的淋巴结（CT））。或磁共振成像（MRI），适合重复评估。

• 对于前列腺队列：根据RECIST V1.1和 /或骨扫描可测量的疾病（CF纳入标准4）和 /或可测量的疾病，根据前列腺癌工作组标准3（PCWG3）7（PCWG3）7，至少一种可测量的病变，以前未经辐照，可测量的是可测量的。 。

  8.东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态为0或1，在注册日期内没有恶化。

  9.估计的预期寿命超过12周。 10.足够的血液学和器官功能，这是由在第一次研究治疗前3天内获得的以下实验室结果定义的（第1天周期）：

  • 绝对嗜中性粒细胞计数（ANC）≥1500细胞/μL（在周期第1天前2周内不含粒细胞刺激因子支持）。
  • 血小板计数≥100.000/μL（在周期第1天前2周内不输血）。
  • 血红蛋白≥9g/dL（患者可以输血或接受红细胞生成治疗以满足此标准）。
  • 总胆红素≤1.5ULN（患有吉尔伯特病的受试者或肝转移可能会纳入胆红素≤3×ULN）。
  • 在肝转移酶的情况下，天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5x上限（ULN）或≤5×ULN。
  • 白蛋白≥28G/L。
  • 血清肌酐≤1.5x ULN或肌酐清除度≥40ml/min（根据Cockroft和Gault公式）。

  • 国际归一化比率（INR）和激活的部分血栓形成时间（APTT）≤1.5x ULN。这仅适用于未接受治疗性抗凝治疗的患者；接受治疗性抗凝治疗的患者（例如低分子量肝素或华法林）应进行稳定剂量。

    11.生育潜力的女性必须在第一次研究治疗前7天内进行阴性血清β-HCG妊娠试验12.育种潜力的性活跃女性必须同意使用一种高效的避孕方法障碍法>>，或在研究期间和最后一次研究治疗管理后至少6个月内戒除性活动。

    13.性活跃的男性患者必须同意在研究期间和上一次研究治疗管理后至少6个月使用避孕套。此外，建议他们的生育潜力伴侣使用一种高效的避孕方法。

除非永久无菌，否则妇女被认为是一级经历后的生育潜力，直到成为绝经后（≥12个月的非疗法诱导的闭经）。永久性灭菌方法包括子宫切除术，双侧卵巢切除术和双侧分式切除术。高效的避孕方法是一种始终如一，正确使用时，每年的故障率每年的失败率少于1％。这样的方法包括：组合（雌激素和孕酮）激素避孕；与排卵抑制有关的仅孕激素避孕措施；宫内装置（IUD）；宫内激素释放系统（IUS）；双侧管阻塞；流动性伴侣（了解这是整个研究期间唯一的伴侣），并且在与研究治疗相关的整个风险期间的性欲。为了防止研究药物与激素避孕药之间的相互作用风险，应补充屏障方法（最好是雄性避孕套）。以下方法被认为是不可接受的方法（非排斥列表）：周期性禁欲（日历，症状热，流动后方法）和戒断（COITUS INTRUPTUS）。

14.患者应在执行的任何特定于协议的程序之前理解，签名和日期为书面知情同意书。

15.患者应能够并且愿意根据方案遵守学习访问和程序。

16.患者必须隶属于社会保障系统或同等系统的受益人。

排除标准：

1. 在过去的4周内（非介绍性临床研究除外）和研究治疗时，参与了研究产品的另一项临床研究。
2. 接受抗癌治疗的最后剂量（化学疗法，免疫疗法，内分泌治疗（LHRH激动剂对前列腺癌患者的雄激素剥夺治疗除外）第一次剂量的研究药物，即先前代理人的五半生命，以较短者为准。
3. 在周期第1天之前的2周内，先前的放射治疗。

4. 除：

   • 在第一次剂量的研究药物和较低的复发风险之前，具有治疗意图治疗的恶性肿瘤，没有已知的活性疾病。
   • 经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌或lentigo maligna，没有疾病的证据。
   • 充分治疗的癌症没有疾病的迹象（例如，子宫颈的原位癌，局部前列腺癌通过手术治疗，具有治愈性的导管癌，以手术治疗以治疗性治疗）。

5. 用全身性皮质类固醇或其他免疫抑制药物（包括但不限于泼尼松，地塞米松，环磷酰胺，环磷酰胺，硫氰酸酯，甲氨蝶呤，甲氨蝶呤，甲状酸酯和抗肿瘤坏死因子在1天之前的2周内或预期在周期1天内进行系统性免疫抑制剂，试用：

   。允许使用吸入的皮质类固醇用于慢性阻塞性肺疾病，具有体位性低血压患者的矿物皮质激素，允许对肾上腺皮质不足的低剂量补充皮质类固醇和皮肤固醇的低剂量补充皮质类固醇。

6. 除脱发外，尚未解决至≤1级的急性毒性。
7. 在接受任何以前的免疫疗法剂或任何未解决的IRAE> 1级时，任何先前的≥3级免疫相关不良事件（IRAE）。
8. 严重的过敏性，过敏反应或其他对嵌合抗体或融合蛋白的超敏反应的病史。
9. 对中国仓鼠卵巢细胞产生的生物药物或对atezolizumab配方的任何成分产生的生物药物的已知过敏或过敏。
10. 自身免疫/免疫介导的炎症性疾病的病史，包括但不限于结肠炎，肺炎，肝炎，腹炎，肾上腺炎，肾炎，甲状腺功能亢进，全身性红斑狼疮，类风湿关节炎，炎症性肠病，炎症性肠病或肾小球肾炎除外，稳定的甲状腺功能减退症或稳定的1型糖尿病。
11. 主动或先前的炎症性肠病（例如克罗恩病，溃疡性结肠炎）。
12. 特发性肺纤维化病史（包括肺炎），药物诱发的肺炎，组织肺炎（即肺炎，细支气管炎，隐态性组织肺炎）或活性肺炎的证据，筛查胸部CT SCAN的肺炎病史允许。
13. 双脐带血移植的同种异体器官移植或先前的骨髓移植的历史。

14. 不受控制的际交流疾病，包括但不限于：

    • 持续或活跃的感染或严重的感染需要住院或静脉注射抗生素，在开始治疗后的2周内（预防性抗生素除外）。
    • 有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭> NYHA II，不受控制的高血压，不稳定的心绞痛，心律不齐，心包积液。
    • 活跃的消化性溃疡病或胃炎。
    • 活跃的出血素质。
15. 精神疾病/社交状况将限制遵守研究要求或损害受试者给予书面知情同意的能力。
16. 已知左心室射血分数（LVEF）<40％的患者；已知动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病的患者，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭不符合上述标准，LVEF <50％必须接受稳定的心脏病治疗。
17. 已知的HIV阳性测试。
18. 活性丙型肝炎的患者（定义为筛查中的HBSAG阳性测试）或丙型肝炎（HCV）。过去患有丙型肝炎病毒（HBV）感染或分辨HBV感染的患者（定义为HBSAG测试阴性和丙型肝炎的阳性抗体抗原抗原抗HBC）。仅当聚合酶链反应（PCR）为HCV RNA阴性时，丙型肝炎病毒（HCV）阳性的患者才有资格。
19. 活跃的结核病。
20. 在研究期间第1天，第1天，第1天或期望在研究期间需要使用这种活衰减的疫苗的生命，减弱的疫苗。 - 仅在流感季节进行流感疫苗接种（例如：大约在北半球的10月至3月）。患者不得在周期1，第1天或研究治疗期间的任何时间或最后一次阿atezolizumab剂量之后的5个月内，不得在周期1，第1天或任何时间内的4周内接受活体流感疫苗（例如Flumist®）。
21. 在研究过程中，在第1天周期前的28天内进行了重大手术程序，或者预期需要进行主要手术程序。
22. 不受控制的肿瘤相关疼痛：在研究进入时必须采取疼痛药物的患者必须采用稳定的治疗方案，并且在入学前应治疗适合姑息性放射治疗的有症状病变。
23. 不受控制的积液（胸膜，心包或腹水）需要经常出现的排水程序（每月一次或更频繁一次）；允许具有留置导管（例如pleurx）的患者。
24. 不受控制的高钙血症（> 1.5mmol/l离子化的钙或CA> 12mg/dL或校正的血清钙> ULN）或有症状的高钙血症，需要继续使用双膦酸盐治疗或denosumab。
25. 接受双膦酸盐疗法或非洲蛋白酶的患者专门用于预防骨骼事件，并且没有病史或临床意义高度高钙血症的患者符合条件

26. 瘦脑病病史

    • 有症状的中枢神经系统转移或不受控制的中枢神经系统转移，需要增加类固醇剂量或稳定剂量的类固醇> 10mg泼尼松QD。
    • 脊髓压缩，没有证据表明疾病在临床上稳定≥2周之前，在0天1天。
27. 怀孕，母乳喂养或不采用有效节育方法的生殖潜力的男性或女性患者。
28. 先前用PARP抑制剂治疗。
29. 伴随使用CYP3A4的强抑制剂或诱导剂的使用
30. 在周期第1天1周之前的4周内，用全身免疫刺激剂（例如INF-A和IL-2）进行处理。
31. 在研究人员认为的任何情况下，都会干扰对患者安全或研究结果的研究治疗的评估。
32. 受监护的患者或因司法或行政决定或无能力同意而被剥夺了自由。

• 药物：atezolizumab
  FC工程，人源化的Ig G1单克隆抗体针对PDL-1 1200mg Q3W
• 药物：rucaparib
  多腺苷二磷酸抑制剂[ADP]核糖聚合酶（PARP）600mg BID

• 实验：队列1A-D

  在至少一个以下基因中之一中，定义为具有双重功能丧失改变（突变和/或缺失）的分子选择的人群，以下是双重障碍的丧失。 PALB2，RAD51C，RAD51D，FANCA，NBN，RAD51，RAD54L。

  1.A-非小细胞肺癌

  1.B-尿路上皮膀胱癌

  1.C-转移性cast割前列腺癌

  1.D-其他：除乳腺癌或浆液卵巢癌外，任何组织学

  干预措施：

  • 药物：atezolizumab
  • 药物：rucaparib
• 实验：队列2A-C
  铂敏感疾病2.A-非小细胞肺癌2.b-尿路上皮膀胱癌2.C-胃或胃 - 食管腺癌
  干预措施：

  • 药物：atezolizumab
  • 药物：rucaparib
• 实验：队列3
  转移性cast割抗性前列腺癌（MCRPC）
  干预措施：

  • 药物：atezolizumab
  • 药物：rucaparib
• 实验：队列4
  透明细胞肾细胞癌
  干预措施：

  • 药物：atezolizumab
  • 药物：rucaparib

纳入标准：

1. 签署的知情同意书。
2. 年龄≥18岁。
3. 患者必须在组织学或细胞学上确认的进行性转移性或复发性实体瘤（如以下每种肿瘤类型定义）。诊断必须在病理报告中说明，并由研究人员确认。

5.代表性档案福尔马林固定的石蜡包裹（FFPE）肿瘤标本（首选）或20个新鲜切割和未染色的幻灯片，并附有相关的病理学报告，用于辅助研究和中央测试，是所有同类群的必不可少的。在所有情况下，都鼓励恢复最新的肿瘤阻滞或活检，并且肿瘤组织的历史可以追溯到不到3年前。如果肿瘤组织已有3年以上的历史，则必须对1、2和4进行新的肿瘤活检。

o队列1A-D的特异性：

• 对于已经通过局部测试鉴定的DNA修复基因突变的患者，必须在纳入试验之前不到一年（即签署知情同意书）进行突变测试。肿瘤阻滞应与已用于原始测试的肿瘤块相对应。如果有最近的块，则应为辅助研究提供这些块，并且应在这些突变上确认感兴趣的突变。
• 如果没有可用的档案组织或肿瘤组织超过3年，则应确保在基线时进行新鲜肿瘤活检的可行性（C0D1预剂量），并在该组织上证实该组织的1A，1B和1D的突变。仅接受核心针，打孔器或切除活检样品收集的组织。其他方法（例如细针吸入，刷牙，骨组织或灌洗样品）是不可接受的。

• 如果可以实现足够的肿瘤细胞，则允许骨骼活检进行MCRPC（队列1C）。

  o队列3的特异性：

• 如果没有档案肿瘤活检，则应在可行的情况下进行治疗开始之前（C0D1预剂量）进行新的新鲜活检；否则，将接受任何档案肿瘤组织。

• 需要从软组织进行的核心或切除活检或从以前未辐照的部位进行骨骼活检（允许在先前的放射线部位进行的样品进行的样品；在赞助商咨询后可能会考虑其他例外）。

  6.可测量的疾病，定义为：

• 对于非验证队列：至少一个病变，以前未经辐照，可根据最长直径的recist v1.1为≥10mm（除淋巴结（必须具有短轴≥15mm）和计算机断层扫描（CT）的淋巴结（CT））。或磁共振成像（MRI），适合重复评估。

• 对于前列腺队列：根据RECIST V1.1和 /或骨扫描可测量的疾病（CF纳入标准4）和 /或可测量的疾病，根据前列腺癌工作组标准3（PCWG3）7（PCWG3）7，至少一种可测量的病变，以前未经辐照，可测量的是可测量的。 。

  8.东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态为0或1，在注册日期内没有恶化。

  9.估计的预期寿命超过12周。 10.足够的血液学和器官功能，这是由在第一次研究治疗前3天内获得的以下实验室结果定义的（第1天周期）：

  • 绝对嗜中性粒细胞计数（ANC）≥1500细胞/μL（在周期第1天前2周内不含粒细胞刺激因子支持）。
  • 血小板计数≥100.000/μL（在周期第1天前2周内不输血）。
  • 血红蛋白≥9g/dL（患者可以输血或接受红细胞生成治疗以满足此标准）。
  • 总胆红素≤1.5ULN（患有吉尔伯特病的受试者或肝转移可能会纳入胆红素≤3×ULN）。
  • 在肝转移酶的情况下，天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5x上限（ULN）或≤5×ULN。
  • 白蛋白≥28G/L。
  • 血清肌酐≤1.5x ULN或肌酐清除度≥40ml/min（根据Cockroft和Gault公式）。

  • 国际归一化比率（INR）和激活的部分血栓形成' target='_blank'>血栓形成时间（APTT）≤1.5x ULN。这仅适用于未接受治疗性抗凝治疗的患者；接受治疗性抗凝治疗的患者（例如低分子量肝素或华法林）应进行稳定剂量。

    11.生育潜力的女性必须在第一次研究治疗前7天内进行阴性血清β-HCG妊娠试验12.育种潜力的性活跃女性必须同意使用一种高效的避孕方法障碍法>>，或在研究期间和最后一次研究治疗管理后至少6个月内戒除性活动。

    13.性活跃的男性患者必须同意在研究期间和上一次研究治疗管理后至少6个月使用避孕套。此外，建议他们的生育潜力伴侣使用一种高效的避孕方法。

除非永久无菌，否则妇女被认为是一级经历后的生育潜力，直到成为绝经后（≥12个月的非疗法诱导的闭经）。永久性灭菌方法包括子宫切除术，双侧卵巢切除术和双侧分式切除术。高效的避孕方法是一种始终如一，正确使用时，每年的故障率每年的失败率少于1％。这样的方法包括：组合（雌激素和孕酮）激素避孕；与排卵抑制有关的仅孕激素避孕措施；宫内装置（IUD）；宫内激素释放系统（IUS）；双侧管阻塞；流动性伴侣（了解这是整个研究期间唯一的伴侣），并且在与研究治疗相关的整个风险期间的性欲。为了防止研究药物与激素避孕药之间的相互作用风险，应补充屏障方法（最好是雄性避孕套）。以下方法被认为是不可接受的方法（非排斥列表）：周期性禁欲（日历，症状热，流动后方法）和戒断（COITUS INTRUPTUS）。

14.患者应在执行的任何特定于协议的程序之前理解，签名和日期为书面知情同意书。

15.患者应能够并且愿意根据方案遵守学习访问和程序。

16.患者必须隶属于社会保障系统或同等系统的受益人。

排除标准：

1. 在过去的4周内（非介绍性临床研究除外）和研究治疗时，参与了研究产品的另一项临床研究。
2. 接受抗癌治疗的最后剂量（化学疗法，免疫疗法，内分泌治疗（LHRH激动剂对前列腺癌患者的雄激素剥夺治疗除外）第一次剂量的研究药物，即先前代理人的五半生命，以较短者为准。
3. 在周期第1天之前的2周内，先前的放射治疗。

4. 除：

   • 在第一次剂量的研究药物和较低的复发风险之前，具有治疗意图治疗的恶性肿瘤，没有已知的活性疾病。
   • 经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌或lentigo maligna，没有疾病的证据。
   • 充分治疗的癌症没有疾病的迹象（例如，子宫颈的原位癌，局部前列腺癌通过手术治疗，具有治愈性的导管癌，以手术治疗以治疗性治疗）。

5. 用全身性皮质类固醇或其他免疫抑制药物（包括但不限于泼尼松，地塞米松，环磷酰胺，环磷酰胺，硫氰酸酯，甲氨蝶呤，甲氨蝶呤，甲状酸酯和抗肿瘤坏死因子在1天之前的2周内或预期在周期1天内进行系统性免疫抑制剂，试用：

   。允许使用吸入的皮质类固醇用于慢性阻塞性肺疾病，具有体位性低血压患者的矿物皮质激素，允许对肾上腺皮质不足的低剂量补充皮质类固醇和皮肤固醇的低剂量补充皮质类固醇。

6. 除脱发外，尚未解决至≤1级的急性毒性。
7. 在接受任何以前的免疫疗法剂或任何未解决的IRAE> 1级时，任何先前的≥3级免疫相关不良事件（IRAE）。
8. 严重的过敏性，过敏反应或其他对嵌合抗体或融合蛋白的超敏反应的病史。
9. 对中国仓鼠卵巢细胞产生的生物药物或对atezolizumab配方的任何成分产生的生物药物的已知过敏或过敏。
10. 自身免疫/免疫介导的炎症性疾病的病史，包括但不限于结肠炎，肺炎，肝炎，腹炎，肾上腺炎，肾炎，甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进，全身性红斑狼疮，类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎，炎症性肠病，炎症性肠病或肾小球肾炎除外，稳定的甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症或稳定的1型糖尿病。
11. 主动或先前的炎症性肠病（例如克罗恩病，溃疡性结肠炎）。
12. 特发性肺纤维化病史（包括肺炎），药物诱发的肺炎，组织肺炎（即肺炎，细支气管炎，隐态性组织肺炎）或活性肺炎的证据，筛查胸部CT SCAN的肺炎病史允许。
13. 双脐带血移植的同种异体器官移植或先前的骨髓移植的历史。

14. 不受控制的际交流疾病，包括但不限于：

    • 持续或活跃的感染或严重的感染需要住院或静脉注射抗生素，在开始治疗后的2周内（预防性抗生素除外）。
    • 有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭> NYHA II，不受控制的高血压，不稳定的心绞痛，心律不齐，心包积液。
    • 活跃的消化性溃疡病或胃炎。
    • 活跃的出血素质。
15. 精神疾病/社交状况将限制遵守研究要求或损害受试者给予书面知情同意的能力。
16. 已知左心室射血分数（LVEF）<40％的患者；已知动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病的患者，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭不符合上述标准，LVEF <50％必须接受稳定的心脏病治疗。
17. 已知的HIV阳性测试。
18. 活性丙型肝炎的患者（定义为筛查中的HBSAG阳性测试）或丙型肝炎（HCV）。过去患有丙型肝炎病毒（HBV）感染或分辨HBV感染的患者（定义为HBSAG测试阴性和丙型肝炎的阳性抗体抗原抗原抗HBC）。仅当聚合酶链反应（PCR）为HCV RNA阴性时，丙型肝炎病毒（HCV）阳性的患者才有资格。
19. 活跃的结核病。
20. 在研究期间第1天，第1天，第1天或期望在研究期间需要使用这种活衰减的疫苗的生命，减弱的疫苗。 - 仅在流感季节进行流感疫苗接种（例如：大约在北半球的10月至3月）。患者不得在周期1，第1天或研究治疗期间的任何时间或最后一次阿atezolizumab剂量之后的5个月内，不得在周期1，第1天或任何时间内的4周内接受活体流感疫苗（例如Flumist®）。
21. 在研究过程中，在第1天周期前的28天内进行了重大手术程序，或者预期需要进行主要手术程序。
22. 不受控制的肿瘤相关疼痛：在研究进入时必须采取疼痛药物的患者必须采用稳定的治疗方案，并且在入学前应治疗适合姑息性放射治疗的有症状病变。
23. 不受控制的积液（胸膜，心包或腹水）需要经常出现的排水程序（每月一次或更频繁一次）；允许具有留置导管（例如pleurx）的患者。
24. 不受控制的高钙血症（> 1.5mmol/l离子化的钙或CA> 12mg/dL或校正的血清钙> ULN）或有症状的高钙血症，需要继续使用双膦酸盐治疗或denosumab。
25. 接受双膦酸盐疗法或非洲蛋白酶的患者专门用于预防骨骼事件，并且没有病史或临床意义高度高钙血症的患者符合条件

26. 瘦脑病病史

    • 有症状的中枢神经系统转移或不受控制的中枢神经系统转移，需要增加类固醇剂量或稳定剂量的类固醇> 10mg泼尼松QD。
    • 脊髓压缩，没有证据表明疾病在临床上稳定≥2周之前，在0天1天。
27. 怀孕，母乳喂养或不采用有效节育方法的生殖潜力的男性或女性患者。
28. 先前用PARP抑制剂治疗。
29. 伴随使用CYP3A4的强抑制剂或诱导剂的使用
30. 在周期第1天1周之前的4周内，用全身免疫刺激剂（例如INF-A和IL-2）进行处理。
31. 在研究人员认为的任何情况下，都会干扰对患者安全或研究结果的研究治疗的评估。
32. 受监护的患者或因司法或行政决定或无能力同意而被剥夺了自由。