• VMPFC-VS电路中的大胆响应[时间范围：大约在第7、14、21天。]
  在抗抑郁药FMRI任务中，血液氧合水平依赖性（粗体）信号的变化。
• 大胆响应的TBS效应[时间范围：大约在第7、14、21天。]
  在ITBS与STB和CTBS与STBS之间的抗抑郁剂fMRI任务中，大胆信号的变化。
• 阿片类药物调节对VMPFC-VS电路中粗体反应的影响[时间范围：大约在第7、14、21天。]
  丁丙诺啡与惰性药丸与纳曲酮与惰性药丸之间的抗抑郁剂fMRI任务期间大胆信号的变化。

• 严重抑郁症
• 沮丧

• 药物：丁丙诺啡
  丁丙诺啡是一种μ阿片类局部激动剂和kappa-阿片类拮抗剂，用于治疗中度至严重的疼痛和阿片类药物的依赖性。肌内施用的阿片类药物激动剂将用于调节奖励学习信号，以了解抑郁症患者的安慰剂作用。在丁丙诺啡状况下，参与者将接受一次IM注射0.3mg/1ml丁丙诺啡盐酸盐（Buprenex®。弗吉尼亚州里士满：Reckitt Benckiser Pharmaceuticals Inc.; 2006; 2006年）（动作的发作：≥15分钟；峰值效应；峰值效应：〜1小时； 〜1小时；持续时间：〜6小时）和口服安慰剂片。
• 药物：纳曲酮
  纳曲酮被认为强烈阻断μ阿片受体。口服（药丸）阿片类拮抗剂将用于调节奖励学习信号，以了解抑郁症参与者的安慰剂作用。在纳曲酮的条件下，参与者将获得一台50mg纳曲酮盐酸盐（Revia®。Toronto，on：Teva Canada Limited; 2015; 2015）（动作开始：≥15分钟；峰值效应：〜1小时；持续时间：〜14小时：〜24小时））和盐水注射。
• 药物：口服安慰剂
  口服安慰剂：匹配口服纳曲酮。
• 药物：我安慰剂
  IM盐安慰剂：与IV丁丙诺啡相匹配。
• 设备：腹侧前额叶皮层的theta爆发刺激（TBS）。
  参与者将收到每个TBS表格的两个街区。在第一个区块期间，刺激强度将以5％的增量（从80％到110％RMT）逐渐升级，以增强耐受性。在所有情况下，研究人员将以110％RMT的速度施加600张theta爆发。 ITB的每个块将由20列火车组成，每列持续2列，其中包括8s的间隔，总计192s。每个CTB的每个块将由一个40秒的连续火车组成。 STB将利用放置在头皮上的两个表面电极。
  其他名称：假（S），连续（c）和间歇性（i）。

• 实验：丁丙诺啡注射 +口服安慰剂药
  丁丙诺啡是一种μ阿片类局部激动剂和kappa-阿片类拮抗剂，用于治疗中度至严重的疼痛和阿片类药物的依赖性。肌内施用的阿片类药物激动剂将用于调节奖励学习信号，以了解抑郁症患者的安慰剂作用。在丁丙诺啡状况下，参与者将接受一次IM注射0.3mg/1ml丁丙诺啡盐酸盐（Buprenex®。弗吉尼亚州里士满：Reckitt Benckiser Pharmaceuticals Inc.; 2006; 2006年）（动作的发作：≥15分钟；峰值效应；峰值效应：〜1小时； 〜1小时；持续时间：〜6小时）和口服安慰剂片。
  干预措施：

  • 药物：丁丙诺啡
  • 药物：口服安慰剂
  • 设备：腹侧前额叶皮层的theta爆发刺激（TBS）。
• 实验：纳曲酮口服片剂 +肌内盐水注射
  纳曲酮被认为强烈阻断μ阿片受体。口服（药丸）阿片类拮抗剂将用于调节奖励学习信号，以了解抑郁症参与者的安慰剂作用。在纳曲酮的条件下，参与者将获得一台50mg纳曲酮盐酸盐（Revia®。Toronto，on：Teva Canada Limited; 2015; 2015）（动作开始：≥15分钟；峰值效应：〜1小时；持续时间：〜14小时：〜24小时））和盐水注射。
  干预措施：

  • 药物：纳曲酮
  • 药物：我安慰剂
  • 设备：腹侧前额叶皮层的theta爆发刺激（TBS）。
• 实验：口服安慰剂药 +肌内盐水注射
  惰性药丸和盐水注入没有产生效果的固有能力。在惰性药丸状态下，参与者将收到一只IM手臂注射盐水（1ML）和一个口服安慰剂片。
  干预措施：

  • 药物：口服安慰剂
  • 药物：我安慰剂
  • 设备：腹侧前额叶皮层的theta爆发刺激（TBS）。

纳入标准：

• •成人，18-55岁；流利的英语，并且具有理解研究性质并签署书面知情同意书的能力，因为本研究中使用的研究工具没有其他语言；

  • 获得书面知情同意书；
  • 在情绪和焦虑症状问卷调查表中得分≥23（MASQ-AD）≥23（2/3样本）和MASQ-AD <23（1/3样本），有或没有某些焦虑症（例如，广义焦虑，恐慌， ，恐惧症，社会恐惧症和特定的恐惧症）；
  • 如马萨诸塞州综合医院抗抑郁治疗反应问卷（MGH-ATRQ）所定义的，不超过一项适当剂量和持续时间的抗抑郁药试验；
  • 参与者可以具有抗抑郁药治疗的史，但在收集成像数据之前至少需要21天（氟西汀五周），需要无抗抑郁药。

排除标准：

• •在研究期间怀孕或母乳喂养或计划怀孕；

  • 精神病，精神分裂症，双相情感障碍（I，II或NOS），精神分裂症或其他轴I精神病患者的历史（寿命）；
  • 在过去的6个月中，满足过去6个月内物质依赖的迷你标准，除了尼古丁或过去两个月的滥用毒品；
  • 需要立即住院治疗精神病障碍或患有不稳定的一般医学状况（GMC），这可能需要住院或被视为终末（研究入学后6个月的预期寿命<6个月）；
  • 具有癫痫或其他需要抗惊厥药的疾病；
  • 在当前发作期间，接受迷走神经刺激，电击疗法或重复的经颅磁刺激。
  • 目前服用任何精神病药或其他潜在的增强剂（例如，在没有甲状腺疾病的情况下T3，锂，胰蛋白酶）；只有在甲状腺药物稳定3个月的情况下，才可以包括甲状腺药物治疗甲状腺功能减退症的药物；
  • 接受特定于抑郁症的疗法，例如认知行为疗法或抑郁症的人际心理治疗（如果参与者接受不针对抑郁症状的心理疗法，例如支持治疗，例如支持治疗，婚姻治疗）；
  • 目前积极自杀或被认为是高自杀风险；
  • 患者正在接受阿片类镇痛药。
  • 患者目前依赖阿片类药物。
  • 患者处于急性阿片类药物中。
  • 任何未通过纳洛酮挑战测试或对阿片类药物呈阳性尿液筛查的人。
  • 任何对丁丙诺啡或纳曲酮具有敏感性史的人。
  • 目前正在进行另一项研究，并参与该研究避免参与这项研究。
  • 本文尚未列出的任何理由，这是由PI和研究人员确定的，这使参与研究危险。
  • 对于TMS的表现有任何禁忌症，例如神经系统疾病或已知会改变癫痫发作阈值的药物治疗（例如，中风，动脉瘤，脑外科手术，结构性脑部病变，脑损伤，频繁/严重的头痛），复发性癫痫发作或可能受磁场或严重心脏病或脑血管疾病影响的遗传性癫痫，妊娠，金属植入物或其他设备中的金属植入物或其他设备中的金属植入物或家族史的癫痫。
  • 对MRI的性能有任何禁忌症，例如金属植入物或外来金属物体的存在（例如，牙套或大量牙科工作），严重的幽闭恐惧症或无法耐受扫描程序。

• VMPFC-VS电路中的大胆响应[时间范围：大约在第7、14、21天。]
  在抗抑郁药FMRI任务中，血液氧合水平依赖性（粗体）信号的变化。
• 大胆响应的TBS效应[时间范围：大约在第7、14、21天。]
  在ITBS与STB和CTBS与STBS之间的抗抑郁剂fMRI任务中，大胆信号的变化。
• 阿片类药物调节对VMPFC-VS电路中粗体反应的影响[时间范围：大约在第7、14、21天。]
  丁丙诺啡与惰性药丸与纳曲酮与惰性药丸之间的抗抑郁剂fMRI任务期间大胆信号的变化。

• 严重抑郁症
• 沮丧

• 药物：丁丙诺啡
  丁丙诺啡是一种μ阿片类局部激动剂和kappa-阿片类拮抗剂，用于治疗中度至严重的疼痛和阿片类药物的依赖性。肌内施用的阿片类药物激动剂将用于调节奖励学习信号，以了解抑郁症患者的安慰剂作用。在丁丙诺啡状况下，参与者将接受一次IM注射0.3mg/1ml丁丙诺啡盐酸盐（Buprenex®。弗吉尼亚州里士满：Reckitt Benckiser Pharmaceuticals Inc.; 2006; 2006年）（动作的发作：≥15分钟；峰值效应；峰值效应：〜1小时； 〜1小时；持续时间：〜6小时）和口服安慰剂片。
• 药物：纳曲酮
  纳曲酮被认为强烈阻断μ阿片受体。口服（药丸）阿片类拮抗剂将用于调节奖励学习信号，以了解抑郁症参与者的安慰剂作用。在纳曲酮的条件下，参与者将获得一台50mg纳曲酮盐酸盐（Revia®。Toronto，on：Teva Canada Limited; 2015; 2015）（动作开始：≥15分钟；峰值效应：〜1小时；持续时间：〜14小时：〜24小时））和盐水注射。
• 药物：口服安慰剂
  口服安慰剂：匹配口服纳曲酮。
• 药物：我安慰剂
  IM盐安慰剂：与IV丁丙诺啡相匹配。
• 设备：腹侧前额叶皮层的theta爆发刺激（TBS）。
  参与者将收到每个TBS表格的两个街区。在第一个区块期间，刺激强度将以5％的增量（从80％到110％RMT）逐渐升级，以增强耐受性。在所有情况下，研究人员将以110％RMT的速度施加600张theta爆发。 ITB的每个块将由20列火车组成，每列持续2列，其中包括8s的间隔，总计192s。每个CTB的每个块将由一个40秒的连续火车组成。 STB将利用放置在头皮上的两个表面电极。
  其他名称：假（S），连续（c）和间歇性（i）。

• 实验：丁丙诺啡注射 +口服安慰剂药
  丁丙诺啡是一种μ阿片类局部激动剂和kappa-阿片类拮抗剂，用于治疗中度至严重的疼痛和阿片类药物的依赖性。肌内施用的阿片类药物激动剂将用于调节奖励学习信号，以了解抑郁症患者的安慰剂作用。在丁丙诺啡状况下，参与者将接受一次IM注射0.3mg/1ml丁丙诺啡盐酸盐（Buprenex®。弗吉尼亚州里士满：Reckitt Benckiser Pharmaceuticals Inc.; 2006; 2006年）（动作的发作：≥15分钟；峰值效应；峰值效应：〜1小时； 〜1小时；持续时间：〜6小时）和口服安慰剂片。
  干预措施：

  • 药物：丁丙诺啡
  • 药物：口服安慰剂
  • 设备：腹侧前额叶皮层的theta爆发刺激（TBS）。
• 实验：纳曲酮口服片剂 +肌内盐水注射
  纳曲酮被认为强烈阻断μ阿片受体。口服（药丸）阿片类拮抗剂将用于调节奖励学习信号，以了解抑郁症参与者的安慰剂作用。在纳曲酮的条件下，参与者将获得一台50mg纳曲酮盐酸盐（Revia®。Toronto，on：Teva Canada Limited; 2015; 2015）（动作开始：≥15分钟；峰值效应：〜1小时；持续时间：〜14小时：〜24小时））和盐水注射。
  干预措施：

  • 药物：纳曲酮
  • 药物：我安慰剂
  • 设备：腹侧前额叶皮层的theta爆发刺激（TBS）。
• 实验：口服安慰剂药 +肌内盐水注射
  惰性药丸和盐水注入没有产生效果的固有能力。在惰性药丸状态下，参与者将收到一只IM手臂注射盐水（1ML）和一个口服安慰剂片。
  干预措施：

  • 药物：口服安慰剂
  • 药物：我安慰剂
  • 设备：腹侧前额叶皮层的theta爆发刺激（TBS）。

纳入标准：

• •成人，18-55岁；流利的英语，并且具有理解研究性质并签署书面知情同意书的能力，因为本研究中使用的研究工具没有其他语言；

  • 获得书面知情同意书；
  • 在情绪和焦虑症' target='_blank'>焦虑症状问卷调查表中得分≥23（MASQ-AD）≥23（2/3样本）和MASQ-AD <23（1/3样本），有或没有某些焦虑症' target='_blank'>焦虑症（例如，广义焦虑，恐慌， ，恐惧症，社会恐惧症和特定的恐惧症）；
  • 如马萨诸塞州综合医院抗抑郁治疗反应问卷（MGH-ATRQ）所定义的，不超过一项适当剂量和持续时间的抗抑郁药试验；
  • 参与者可以具有抗抑郁药治疗的史，但在收集成像数据之前至少需要21天（氟西汀五周），需要无抗抑郁药。

排除标准：

• •在研究期间怀孕或母乳喂养或计划怀孕；

  • 精神病，精神分裂症，双相情感障碍（I，II或NOS），精神分裂症或其他轴I精神病患者的历史（寿命）；
  • 在过去的6个月中，满足过去6个月内物质依赖的迷你标准，除了尼古丁或过去两个月的滥用毒品；
  • 需要立即住院治疗精神病障碍或患有不稳定的一般医学状况（GMC），这可能需要住院或被视为终末（研究入学后6个月的预期寿命<6个月）；
  • 具有癫痫或其他需要抗惊厥药的疾病；
  • 在当前发作期间，接受迷走神经刺激，电击疗法或重复的经颅磁刺激。
  • 目前服用任何精神病药或其他潜在的增强剂（例如，在没有甲状腺疾病' target='_blank'>甲状腺疾病的情况下T3，锂，胰蛋白酶）；只有在甲状腺药物稳定3个月的情况下，才可以包括甲状腺药物治疗甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症的药物；
  • 接受特定于抑郁症的疗法，例如认知行为疗法或抑郁症的人际心理治疗（如果参与者接受不针对抑郁症状的心理疗法，例如支持治疗，例如支持治疗，婚姻治疗）；
  • 目前积极自杀或被认为是高自杀风险；
  • 患者正在接受阿片类镇痛药。
  • 患者目前依赖阿片类药物。
  • 患者处于急性阿片类药物中。
  • 任何未通过纳洛酮挑战测试或对阿片类药物呈阳性尿液筛查的人。
  • 任何对丁丙诺啡或纳曲酮具有敏感性史的人。
  • 目前正在进行另一项研究，并参与该研究避免参与这项研究。
  • 本文尚未列出的任何理由，这是由PI和研究人员确定的，这使参与研究危险。
  • 对于TMS的表现有任何禁忌症，例如神经系统疾病或已知会改变癫痫发作阈值的药物治疗（例如，中风，动脉瘤，脑外科手术，结构性脑部病变，脑损伤，频繁/严重的头痛），复发性癫痫发作或可能受磁场或严重心脏病或脑血管疾病影响的遗传性癫痫，妊娠，金属植入物或其他设备中的金属植入物或其他设备中的金属植入物或家族史的癫痫。
  • 对MRI的性能有任何禁忌症，例如金属植入物或外来金属物体的存在（例如，牙套或大量牙科工作），严重的幽闭恐惧症或无法耐受扫描程序。