4006-776-356 出国就医服务电话

免费获得国外相关药品,最快 1 个工作日回馈药物信息

出境医 / 临床实验 / 肺癌预后的病理和核医学因素(PANU)

肺癌预后的病理和核医学因素(PANU)

研究描述
简要摘要:
对治疗非小细胞肺癌患者的回顾性研究与术前F18-FDG-PET/CT成像纹理分析数据与术后分子病理学数据和临床患者结局相关。主要目的是识别预预学因素。

病情或疾病 干预/治疗
NSCLC其他:临床常规F18-FDG-PET/CT,分子病理和临床结果

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型观察
实际注册 2000名参与者
观察模型:队列
时间观点:回顾
官方标题:组织病理学特征,突变状态,18F-FDG PET/CT放射线成像参数以及治疗未经治疗的非小细胞肺癌患者的临床结果之间的关系
实际学习开始日期 2016年7月
实际的初级完成日期 2020年1月
实际 学习完成日期 2020年1月
武器和干预措施
组/队列 干预/治疗
德国同伙拜罗伊特
临床常规F18-FDG-PET/CT的回顾性分析,分子病理和临床结果数据。
其他:临床常规F18-FDG-PET/CT,分子病理和临床结果
临床常规F18-FDG-PET/CT的回顾性分析,分子病理和临床结果数据。

德国队列霍夫
临床常规F18-FDG-PET/CT的回顾性分析,分子病理和临床结果数据。
其他:临床常规F18-FDG-PET/CT,分子病理和临床结果
临床常规F18-FDG-PET/CT的回顾性分析,分子病理和临床结果数据。

北京中国人群
临床常规F18-FDG-PET/CT的回顾性分析,分子病理和临床结果数据。
其他:临床常规F18-FDG-PET/CT,分子病理和临床结果
临床常规F18-FDG-PET/CT的回顾性分析,分子病理和临床结果数据。

结果措施
主要结果指标
  1. 无进展生存期[时间范围:通过研究完成,平均最初纳入后3年]
    基于季度基础上常规临床CT成像的进展时间(recist)

  2. 总生存期[时间范围:通过研究完成,平均在初次纳入后3年]
    基于临床记录的死亡时间


生物测量保留率:DNA样品
常规诊断的材料。本研究没有其他材料。

资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
采样方法:非概率样本
研究人群
接受了术前F18-FDG-PET/CT成像的德国和中国NSCLC患者,然后手术去除原发性肺肿瘤,并具有术后分子病理评估。
标准

纳入标准:

  • 回顾性选择伴随基因突变结果的德国队列NSCLC患者,CTC会计结果和18F-FDG PET/CT/CT成像数据(两者均为德国患者队列)
  • 肺部肿瘤手术前的中国NSCLC患者伴有基因突变结果,CTC会计结果和18F-FDG PET/CT成像数据的中国NSCLC患者(中国患者集体)

排除标准:

  • 在18F-FDG PET/CT扫描之前,NSCLC对靶/原发性肿瘤进行手术切除的患者。
  • 18F-FDG注射前血糖水平升高(> 150 mg/dL)的NSCLC患者。
  • 基于PET CT扫描没有伴随的恶性肿瘤
联系人和位置

没有提供联系人或位置

追踪信息
首先提交日期2020年2月14日
第一个发布日期2020年2月19日
上次更新发布日期2020年2月19日
实际学习开始日期2016年7月
实际的初级完成日期2020年1月(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果指标
(提交:2020年2月18日)
  • 无进展生存期[时间范围:通过研究完成,平均最初纳入后3年]
    基于季度基础上常规临床CT成像的进展时间(recist)
  • 总生存期[时间范围:通过研究完成,平均在初次纳入后3年]
    基于临床记录的死亡时间
原始主要结果指标与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果指标不提供
原始的次要结果指标不提供
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短标题肺癌预后的病理和核医学因素
官方头衔组织病理学特征,突变状态,18F-FDG PET/CT放射线成像参数以及治疗未经治疗的非小细胞肺癌患者的临床结果之间的关系
简要摘要对治疗非小细胞肺癌患者的回顾性研究与术前F18-FDG-PET/CT成像纹理分析数据与术后分子病理学数据和临床患者结局相关。主要目的是识别预预学因素。
详细说明

第1节:标题和概述标题:组织病理学特征,突变状态,18f-FDG PET/CT放射素成像参数以及未治疗的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床结果之间的关系。

概述:如今,所有肿瘤中最快的发病率是肺癌,肺癌的发病率最高。根据肿瘤细胞的类型,肺癌分为两类:小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌(NSCLC),后者包括鳞状细胞癌,腺癌和大细胞癌。根据TNM阶段,治疗方法不同,主要包括手术切除,局灶性治疗,放射疗法,化学疗法以及免疫疗法。尽管药物开发和NSCLC患者的治疗方法有所改善,但五年的存活率仍然不可接受,因为许多患者在初次诊断时具有晚期阶段,对治疗和远处转移的耐药性。因此,提高低存活率的有效方法是提高早期诊断率,以预测患者是否会从治疗中受益并确定远处转移的可能性。正电子发射断层扫描(PET)/计算机断层扫描(CT)在许多癌症患者的管理中起着越来越多的临床作用,因为它在肿瘤分期,反应评估,预后和治疗反应预测中显示出额外的价值。

当前,在高级神经胶质瘤乳腺癌,肺癌,转移性结直肠癌等多种恶性肿瘤中已获得PET/CT成像纹理分析的临床预测结果。这些研究中的大多数都表明,PET/CT纹理成像数据与患者的临床结果之间存在显着关系。更具体地说,许多NSCLC研究将潜水员基因和一系列PET/CT放射线成像参数相关联,以预测NSCLC患者的临床结果。

但是,结果有争议,除了标准化摄取值(SUV)以外,对于PET/CT成像参数的计算,没有标准化。因此,需要其他研究。

组织病理学肺癌生物标志物:

肺癌生物标志物,例如基因突变,循环肿瘤细胞(CTC),对预测病理诊断,选择有效的治疗决策并准确评估临床结果至关重要。通过识别并利用那些新的生物标志物,研究人员可以选择最佳的靶向抗癌疗法,并开发针对肺癌的新药。

基因生物标志物:

表皮生长因子受体(EGFR)是ERBB家族的酪氨酸激酶受体成员,位于125位的染色体7号染色体的短臂上激酶,并激活细胞内PI3K/AKT/MTOR和RAS/RAF/MAPK途径。 EGFR信号在发育和细胞稳态,增殖和生长中至关重要。 EGFR及其家人因表达率而成为靶向治疗剂发展的重要候选者,NSCLC的50%以及表达率与预后不良之间的关系。

B-RAF原始癌基因,丝氨酸/苏氨酸激酶(BRAF)癌基因位于位置344的7号染色体的长臂。激酶。激活后,BRAF促进细胞生长,增殖和存活。据报道,BRAF主要是腺癌和当前或以前吸烟者的。据报道,NSCLC中有1%-3%的BRAF突变及其作为预后预测因子的作用。

肿瘤淋巴瘤激酶(ALK)是胰岛素受体超家族的酪氨酸受体成员,位于位置2310的2号染色体的短臂上。相关的蛋白质样4(EML4)基因。具有本构酶活性的嵌合蛋白通过布置编码可促进恶性生长和增殖。 EML4-Alk融合已在NSCLC的3.7%至7%中检测到,并且在预测预测中起作用。

ROS原始癌烯1,受体酪氨酸激酶(ROS1)是胰岛素受体家族的酪氨酸激酶受体成员,位于位置224的6号染色体的长臂上mek/erk,pi3k/akt等。据报道,大约1%至2%的NSCLC携带ROS1重排。它发生在年轻,女性,从不吸烟者中,具有腺癌的组织学结果。它在预测中起作用。

最近,一个称为“免疫检查点”的重要发现引起了更多的关注,这意味着编程的死亡1(PD-1)和编程的死亡配体1受体(PD-L1)。属于CD28家族的PD-1是在激活的T,B和NK细胞表面表达的关键免疫检查点受体,在肿瘤免疫逃生中起着至关重要的作用。 PD-L1在包括NSCLC在内的不同类型的肿瘤中被上调。 PD-L1传递负共刺激信号并结合PD-1,通过诱导T细胞凋亡或精疲力尽来减少细胞免疫反应。目前,用单克隆抗体阻止PD-1/PD-L1途径是最有前途的方法,提供持久的活动和长期生存结果。张等人的研究。表明PD-L1表达和预后之间的关联取决于种族。但是PD-L1在研究中的作用在研究中有所不同。

PET/CT放射线成像参数:

许多旨在对18F-FDG PET进行定量评估的肿瘤成像研究以及与临床结果的相关性。有一个基础假设,放射素葡萄糖代谢参数依赖于提取的代谢图像数据与肿瘤分子表型和/或基因型之间存在关系。理想情况下,放射素参数可以确定患者预后并预测临床患者的预后,分为两种参数:a)常规PET/CT参数和b)质地特征。

常规的PET/CT参数包括不同的基本代谢参数和体积参数,例如Suvmax,Suvmean,Suvpeak,Suvpeak,MTV,TLG,它们或多或少是常规获得的,并且在临床患者报告中多次使用。

纹理PET/CT功能代表更先进的代谢参数,目前尚未用于临床用途。它们被认为证明了恶性肿瘤的空间异质性,包括二阶参数,高阶,例如GLCM,GLRLM和GLSZM。这种先进的纹理PET/CT特征似乎比用于临床常规中的传统PET/CT参数表现更好。但是,迄今为止,考虑到最佳分割方法或定量指数以表达肿瘤LEINION的代谢特征,并且可以将哪些纹理PET/CT特征用于临床诊断目的。因此,需要更标准化的研究来结论一种最佳方法,并允许这些参数用于癌症患者的临床常规诊断。

第2节:目的和方法

目的:

  1. 选择那些使用两种不同的公开计算方法评估后最强大且可重复的PET/CT放射成像参数,并使用两个不同的患者集体(德国和中文NSCLC患者)进行跨验证;
  2. 评估基因突变的类型,常规和纹理PET/CT参数与不接受治疗的NSCLC患者的临床结局之间的关系;
  3. 评估未经治疗的NSCLC患者的CTC,常规PET/CT参数与临床结果之间的关系。

方法:PET/CT放射成像参数计算:执行评估,重建,衰减校正的质量后处理,校正了18F-FDG PET图像,并获得常规的18F-FDG PET/CT参数SUVMAX SUVMAX,SUVMEAN,SUVMEAN,SUVMEAN,SUVPEAK,SUVPEAK,TLG,TLG,MTV,MTV使用“ MM肿瘤学“西门子Syngo.via软件中的应用。使用两种先前发表的软件Lifex和Matlab脚本来获取纹理PET/CT功能,以提取所有纹理参数。然后比较使用两种不同软件获得的纹理参数的结果,并考虑到不同的方法,选择哪些最强大且可重复。确定哪些纹理参数显示出相同的变化趋势,以删除冗余参数。

研究人员将与专门从事肿瘤学(北京大学癌症医院)共享NSCLC患者的匿名患者数据的两个知名部门(核医学和病理学)合作,以扩大样本量,交叉验证数据并比较相似性和差异在不同种族和不同地区的患者之间以及不同的成像分析方法,以使主要结果更可靠。在建立和验证此两个站点平台后,计划是扩展分析,以检查其他实体瘤,例如恶性黑色素瘤等。

研究人员计划提取由CTC突变基因表达的蛋白质,并分析确定哪些基因突变。确定在CTC中鉴定出的基因突变与通过组织病理活检确定的基因突变之间的相关性。

第3节:优势和限制优势:据众所周知,这是第一项多站点研究,使用同一PET/CT扫描仪上相同的扫描协议来检查德国和中国NSCLC患者集体,研究了不同的已发表软件程序以提取和计算计算18F-FDG PET/CT纹理特征,使我们的结果更容易理解,更可靠,并提供了对我们的分析进行交叉验证的可能性。

限制:研究的回顾性特征,这将不允许我们得出有关临床常规目的参数选择的任何明确结论。

研究类型观察
学习规划观察模型:队列
时间观点:回顾
目标随访时间不提供
生物测量保留:DNA样品
描述:
常规诊断的材料。本研究没有其他材料。
采样方法非概率样本
研究人群接受了术前F18-FDG-PET/CT成像的德国和中国NSCLC患者,然后手术去除原发性肺肿瘤,并具有术后分子病理评估。
健康)状况NSCLC
干涉其他:临床常规F18-FDG-PET/CT,分子病理和临床结果
临床常规F18-FDG-PET/CT的回顾性分析,分子病理和临床结果数据。
研究组/队列
  • 德国同伙拜罗伊特
    临床常规F18-FDG-PET/CT的回顾性分析,分子病理和临床结果数据。
    干预:其他:临床常规F18-FDG-PET/CT,分子病理和临床结果
  • 德国队列霍夫
    临床常规F18-FDG-PET/CT的回顾性分析,分子病理和临床结果数据。
    干预:其他:临床常规F18-FDG-PET/CT,分子病理和临床结果
  • 北京中国人群
    临床常规F18-FDG-PET/CT的回顾性分析,分子病理和临床结果数据。
    干预:其他:临床常规F18-FDG-PET/CT,分子病理和临床结果
出版物 *
  • Zhu QG,Zhang SM,丁XX,He B,Zhang HQ。非小细胞肺癌中的驱动基因:特征,检测方法和靶向疗法。 Oncotarget。 2017年4月10日; 8(34):57680-57692。 doi:10.18632/oncotarget.17016。 2017年8月22日的环保。
  • O'Flaherty L,Wikman H,Pantel K.肺癌中循环肿瘤细胞亚群的生物学和临床意义。翻译肺癌res。 2017年8月; 6(4):431-443。 doi:10.21037/tlcr.2017.07.03。审查。
  • Sollini M,Cozzi L,Antunovic L,Chiti A,Kirienko M. NSCLC中的PET放射素学:最新技术和方法协调的建议。 SciRep。20173月23日; 7(1):358。 doi:10.1038/s41598-017-00426-y。审查。
  • Villalobos P,Wistuba II。肺癌生物标志物。呼吸剧诺科尔临床北部。 2017年2月; 31(1):13-29。 doi:10.1016/j.hoc.2016.08.006。审查。
  • Khalil FK,Altiok S. EGFR作为肺腺癌的预测标记。癌症控制。 2015年4月; 22(2):193-9。审查。
  • Sholl LM。肺腺癌中的生物标志物:十年的进步。 Arch Pathol Lab Med。 2015年4月; 139(4):469-80。 doi:10.5858/arpa.2014-0128-ra。 EPUB 2014年9月25日。
  • Sharma SV,Bell DW,Settleman J,Haber DA。肺癌中表皮生长因子受体突变。 Nat Rev Cancer。 2007年3月; 7(3):169-81。审查。
  • Cardarella S,Ogino A,Nishino M,Butaney M,Shen J,Lydon C,Yeap bor,Sholl LM,Johnson BE,JännePA。与非小细胞肺癌中BRAF突变相关的临床,病理和生物学特征。 Clin Cancer Res。 2013年8月15日; 19(16):4532-40。 doi:10.1158/1078-0432.CCR-13-0657。 Epub 2013年7月5日。
  • Paik PK,Arcila ME,Fara M,Sima CS,Miller VA,Kris MG,Ladanyi M,Riely GJ。具有BRAF突变的肺腺癌患者的临床特征。 J Clin Oncol。 2011年5月20日; 29(15):2046-51。 doi:10.1200/jco.2010.33.1280。 Epub 2011年4月11日。
  • Zhao Z,Verma V,ZhangM。肿瘤淋巴瘤激酶:在癌症和治疗观点中的作用。癌症生物。 2015; 16(12):1691-701。 doi:10.1080/15384047.2015.1095407。审查。
  • 富士J,维斯图巴二世。关于非小细胞肺癌分子病理学的当前概念。 Semin诊断病。 2014年7月; 31(4):306-13。 doi:10.1053/j.semdp.2014.06.008。 EPUB 2014年6月12日。评论。
  • Chatziandreou I,Tsioli P,Sakellariou S,Mourkioti I,Giannopoulou I,Levidou G,Korkolopoulou P,Patsouris E,Saetta AA。 NSCLC的综合分子分析;临床病理协会。 PLOS一个。 2015年7月24日; 10(7):E0133859。 doi:10.1371/journal.pone.0133859。 2015年环保。
  • Yoshida A,Kohno T,Tsuta K,Wakai S,Arai Y,Shimada Y,Asamura H,Furuta K,Shibata T,Tsuda H. Ros1 ros1 rearranged肺癌:15例外科手术病例的临床病理学和分子研究。 Am J Surg Pathol。 2013年4月; 37(4):554-62。 doi:10.1097/pas.0b013e3182758fe6。
  • Intlekofer AM,汤普森CB。在替补席上:CTLA-4和PD-1阻断作为癌症免疫疗法的临床前原理。 J Leukoc Biol。 2013年7月; 94(1):25-39。 doi:10.1189/jlb.1212621。 EPUB 2013 APR 26.评论。
  • Zou W,Wolchok JD,Chen L. PD-L1(B7-H1)和PD-1途径阻断癌症治疗:机制,反应生物标志物和组合。 Sci Transl Med。 2016年3月2日; 8(328):328RV4。 doi:10.1126/scitranslmed.aad7118。审查。
  • Ameratunga M,Asadi K,Lin X,Walkiewicz M,Murone C,Knight S,Mitchell P,Boutros P,John T. PD-L1和肿瘤浸润淋巴细胞作为切除NSCLC的预后标记。 PLOS一个。 2016年4月22日; 11(4):E0153954。 doi:10.1371/journal.pone.0153954。 2016年环保。
  • Ma W,Gilligan BM,Yuan J,Li T. PD-1/PD-1/PD-L1免疫检查点封锁疗法的转化生物标志物研究中的现状和观点。 J Hematol Oncol。 2016年5月27日; 9(1):47。 doi:10.1186/s13045-016-0277-y。审查。
  • Zhang M,Li G,Wang Y,Wang Y,Zhao S,Haihong P,Zhao H,Wang Y.肺癌中的PD-L1表达及其与驱动突变的相关性:荟萃分析。 SciRep。20178月31日; 7(1):10255。 doi:10.1038/s41598-017-10925-7。
  • Pan ZK,Ye F,Wu X,AN HX,Wu JX。非小细胞肺癌患者的程序性细胞死亡配体(PD-L1)表达的临床病理学和预后意义:一项荟萃分析。 J Thorac Dis。 2015年3月; 7(3):462-70。 doi:10.3978/j.issn.2072-1439.2015.02.13。
  • Zhong A,Xing Y,Pan X,Shi M,Xu H.非小细胞肺癌患者的程序性细胞死亡配体1表达的预后价值:来自更新的荟萃分析的证据。 onco目标。 2015年12月1日; 8:3595-601。 doi:10.2147/ott.s91469。 2015年环保。
  • Van Helden EJ,Vacher YJL,Van Wieringen WN,Van Velden FHP,Verheul HMW,Hoekstra OS,Boellaard R,Menke-Van der Houven der Houven van Oordt CW。预处理前的放射学分析[(18)F] FDG PET/CT,用于接受姑息性全身治疗的转移性结直肠癌患者。 Eur J Nucl Med Mol成像。 2018年12月; 45(13):2307-2317。 doi:10.1007/s00259-018-4100-6。 Epub 2018 8月9日。
  • Cook GJR,Azad G,Owczarczyk K,Siddique M,Goh V. PET放射素学的挑战和承诺。 Int J Radiat Oncol Biol Phys。 2018年11月15日; 102(4):1083-1089。 doi:10.1016/j.ijrobp.2017.12.268。 EPUB 2018 JAN 31。评论。
  • Chicklore S,Goh V,Siddique M,Roy A,Marsden PK,Cook GJ。通过纹理分析量化18F-FDG PET/CT成像中的肿瘤异质性。 Eur J Nucl Med Mol成像。 2013年1月; 40(1):133-40。 doi:10.1007/s00259-012-2247-0。 Epub 2012年10月13日。
  • Pyka T,Gempt J,Hiob D,Ringel F,Schlegel J,Bette S,Wester HJ,Meyer B,FörsterS。治疗前[18F] -FET-PET的质地分析及其与肿瘤等级和患者的相关性高级神经胶质瘤。 Eur J Nucl Med Mol成像。 2016年1月; 43(1):133-141。 doi:10.1007/s00259-015-3140-4。 Epub 2015年7月29日。
  • Nioche C,Orlhac F,Boughdad S,ReuzéS,Goya-Outi J,Robert C,Pellot-Barakat C,Soussan M,Soussan M,Frouin F,Buvat I. Lifex I. Lifex:用于多态性成像中的放射性特征功能的免费软件,以在多模态化中进行进步,以在多模态成像中添加进步,以加速速度的进步肿瘤异质性的表征。癌症。 2018年8月15日; 78(16):4786-4789。 doi:10.1158/0008-5472.CAN-18-0125。 Epub 2018 Jun 29。
  • Orlhac F,Soussan M,Maisonobe JA,Garcia CA,Vanderlinden B,BuvatI。18F-FDG PET中的肿瘤纹理分析:纹理参数,直方图指数,标准化摄取值,代谢量,代谢量和总损伤糖溶解之间的关系。 J Nucl Med。 2014年3月; 55(3):414-22。 doi:10.2967/jnumed.113.129858。 EPUB 2014年2月18日。
  • Pyka T,Bundschuh RA,Andratschke N,Mayer B,Specht HM,Papp L,ZsótérN,EsslerM。早期NSCLC患者接受原发性立体辐射疗法的生存。辐射Oncol。 2015年4月22日; 10:100。 doi:10.1186/s13014-015-0407-7。

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状况完全的
实际注册
(提交:2020年2月18日)
2000
原始的实际注册与电流相同
实际学习完成日期2020年1月
实际的初级完成日期2020年1月(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准

纳入标准:

  • 回顾性选择伴随基因突变结果的德国队列NSCLC患者,CTC会计结果和18F-FDG PET/CT/CT成像数据(两者均为德国患者队列)
  • 肺部肿瘤手术前的中国NSCLC患者伴有基因突变结果,CTC会计结果和18F-FDG PET/CT成像数据的中国NSCLC患者(中国患者集体)

排除标准:

  • 在18F-FDG PET/CT扫描之前,NSCLC对靶/原发性肿瘤进行手术切除的患者。
  • 18F-FDG注射前血糖水平升高(> 150 mg/dL)的NSCLC患者。
  • 基于PET CT扫描没有伴随的恶性肿瘤
性别/性别
有资格学习的男女:全部
年龄18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者
联系人仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号NCT04276025
其他研究ID编号PANU022020
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享声明
计划共享IPD:
责任方Klinikum Bayreuth GmbH
研究赞助商Klinikum Bayreuth GmbH
合作者
  • 北京癌症医院
  • Sana Klinikum Hof
调查人员不提供
PRS帐户Klinikum Bayreuth GmbH
验证日期2020年2月
研究描述
简要摘要:
对治疗非小细胞肺癌患者的回顾性研究与术前F18-FDG-PET/CT成像纹理分析数据与术后分子病理学数据和临床患者结局相关。主要目的是识别预预学因素。

病情或疾病 干预/治疗
NSCLC其他:临床常规F18-FDG-PET/CT,分子病理和临床结果

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型观察
实际注册 2000名参与者
观察模型:队列
时间观点:回顾
官方标题:组织病理学特征,突变状态,18F-FDG PET/CT放射线成像参数以及治疗未经治疗的非小细胞肺癌患者的临床结果之间的关系
实际学习开始日期 2016年7月
实际的初级完成日期 2020年1月
实际 学习完成日期 2020年1月
武器和干预措施
组/队列 干预/治疗
德国同伙拜罗伊特
临床常规F18-FDG-PET/CT的回顾性分析,分子病理和临床结果数据。
其他:临床常规F18-FDG-PET/CT,分子病理和临床结果
临床常规F18-FDG-PET/CT的回顾性分析,分子病理和临床结果数据。

德国队列霍夫
临床常规F18-FDG-PET/CT的回顾性分析,分子病理和临床结果数据。
其他:临床常规F18-FDG-PET/CT,分子病理和临床结果
临床常规F18-FDG-PET/CT的回顾性分析,分子病理和临床结果数据。

北京中国人群
临床常规F18-FDG-PET/CT的回顾性分析,分子病理和临床结果数据。
其他:临床常规F18-FDG-PET/CT,分子病理和临床结果
临床常规F18-FDG-PET/CT的回顾性分析,分子病理和临床结果数据。

结果措施
主要结果指标
  1. 无进展生存期[时间范围:通过研究完成,平均最初纳入后3年]
    基于季度基础上常规临床CT成像的进展时间(recist)

  2. 总生存期[时间范围:通过研究完成,平均在初次纳入后3年]
    基于临床记录的死亡时间


生物测量保留率:DNA样品
常规诊断的材料。本研究没有其他材料。

资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
采样方法:非概率样本
研究人群
接受了术前F18-FDG-PET/CT成像的德国和中国NSCLC患者,然后手术去除原发性肺肿瘤,并具有术后分子病理评估。
标准

纳入标准:

  • 回顾性选择伴随基因突变结果的德国队列NSCLC患者,CTC会计结果和18F-FDG PET/CT/CT成像数据(两者均为德国患者队列)
  • 肺部肿瘤手术前的中国NSCLC患者伴有基因突变结果,CTC会计结果和18F-FDG PET/CT成像数据的中国NSCLC患者(中国患者集体)

排除标准:

  • 在18F-FDG PET/CT扫描之前,NSCLC对靶/原发性肿瘤进行手术切除的患者。
  • 18F-FDG注射前血糖水平升高(> 150 mg/dL)的NSCLC患者。
  • 基于PET CT扫描没有伴随的恶性肿瘤
联系人和位置

没有提供联系人或位置

追踪信息
首先提交日期2020年2月14日
第一个发布日期2020年2月19日
上次更新发布日期2020年2月19日
实际学习开始日期2016年7月
实际的初级完成日期2020年1月(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果指标
(提交:2020年2月18日)
  • 无进展生存期[时间范围:通过研究完成,平均最初纳入后3年]
    基于季度基础上常规临床CT成像的进展时间(recist)
  • 总生存期[时间范围:通过研究完成,平均在初次纳入后3年]
    基于临床记录的死亡时间
原始主要结果指标与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果指标不提供
原始的次要结果指标不提供
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短标题肺癌预后的病理和核医学因素
官方头衔组织病理学特征,突变状态,18F-FDG PET/CT放射线成像参数以及治疗未经治疗的非小细胞肺癌患者的临床结果之间的关系
简要摘要对治疗非小细胞肺癌患者的回顾性研究与术前F18-FDG-PET/CT成像纹理分析数据与术后分子病理学数据和临床患者结局相关。主要目的是识别预预学因素。
详细说明

第1节:标题和概述标题:组织病理学特征,突变状态,18f-FDG PET/CT放射素成像参数以及未治疗的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床结果之间的关系。

概述:如今,所有肿瘤中最快的发病率是肺癌,肺癌的发病率最高。根据肿瘤细胞的类型,肺癌分为两类:小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌(NSCLC),后者包括鳞状细胞癌,腺癌和大细胞癌。根据TNM阶段,治疗方法不同,主要包括手术切除,局灶性治疗,放射疗法,化学疗法以及免疫疗法。尽管药物开发和NSCLC患者的治疗方法有所改善,但五年的存活率仍然不可接受,因为许多患者在初次诊断时具有晚期阶段,对治疗和远处转移的耐药性。因此,提高低存活率的有效方法是提高早期诊断率,以预测患者是否会从治疗中受益并确定远处转移的可能性。正电子发射断层扫描(PET)/计算机断层扫描(CT)在许多癌症患者的管理中起着越来越多的临床作用,因为它在肿瘤分期,反应评估,预后和治疗反应预测中显示出额外的价值。

当前,在高级神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤,乳腺癌,肺癌,转移性结直肠癌等多种恶性肿瘤中已获得PET/CT成像纹理分析的临床预测结果。这些研究中的大多数都表明,PET/CT纹理成像数据与患者的临床结果之间存在显着关系。更具体地说,许多NSCLC研究将潜水员基因和一系列PET/CT放射线成像参数相关联,以预测NSCLC患者的临床结果。

但是,结果有争议,除了标准化摄取值(SUV)以外,对于PET/CT成像参数的计算,没有标准化。因此,需要其他研究。

组织病理学肺癌生物标志物:

肺癌生物标志物,例如基因突变,循环肿瘤细胞(CTC),对预测病理诊断,选择有效的治疗决策并准确评估临床结果至关重要。通过识别并利用那些新的生物标志物,研究人员可以选择最佳的靶向抗癌疗法,并开发针对肺癌的新药。

基因生物标志物:

表皮生长因子受体(EGFR)是ERBB家族的酪氨酸激酶受体成员,位于125位的染色体7号染色体的短臂上激酶,并激活细胞内PI3K/AKT/MTOR和RAS/RAF/MAPK途径。 EGFR信号在发育和细胞稳态,增殖和生长中至关重要。 EGFR及其家人因表达率而成为靶向治疗剂发展的重要候选者,NSCLC的50%以及表达率与预后不良之间的关系。

B-RAF原始癌基因,丝氨酸/苏氨酸激酶(BRAF)癌基因位于位置344的7号染色体的长臂。激酶。激活后,BRAF促进细胞生长,增殖和存活。据报道,BRAF主要是腺癌和当前或以前吸烟者的。据报道,NSCLC中有1%-3%的BRAF突变及其作为预后预测因子的作用。

肿瘤淋巴瘤激酶(ALK)是胰岛素受体超家族的酪氨酸受体成员,位于位置2310的2号染色体的短臂上。相关的蛋白质样4(EML4)基因。具有本构酶活性的嵌合蛋白通过布置编码可促进恶性生长和增殖。 EML4-Alk融合已在NSCLC的3.7%至7%中检测到,并且在预测预测中起作用。

ROS原始癌烯1,受体酪氨酸激酶(ROS1)是胰岛素受体家族的酪氨酸激酶受体成员,位于位置224的6号染色体的长臂上mek/erk,pi3k/akt等。据报道,大约1%至2%的NSCLC携带ROS1重排。它发生在年轻,女性,从不吸烟者中,具有腺癌的组织学结果。它在预测中起作用。

最近,一个称为“免疫检查点”的重要发现引起了更多的关注,这意味着编程的死亡1(PD-1)和编程的死亡配体1受体(PD-L1)。属于CD28家族的PD-1是在激活的T,B和NK细胞表面表达的关键免疫检查点受体,在肿瘤免疫逃生中起着至关重要的作用。 PD-L1在包括NSCLC在内的不同类型的肿瘤中被上调。 PD-L1传递负共刺激信号并结合PD-1,通过诱导T细胞凋亡或精疲力尽来减少细胞免疫反应。目前,用单克隆抗体阻止PD-1/PD-L1途径是最有前途的方法,提供持久的活动和长期生存结果。张等人的研究。表明PD-L1表达和预后之间的关联取决于种族。但是PD-L1在研究中的作用在研究中有所不同。

PET/CT放射线成像参数:

许多旨在对18F-FDG PET进行定量评估的肿瘤成像研究以及与临床结果的相关性。有一个基础假设,放射素葡萄糖代谢参数依赖于提取的代谢图像数据与肿瘤分子表型和/或基因型之间存在关系。理想情况下,放射素参数可以确定患者预后并预测临床患者的预后,分为两种参数:a)常规PET/CT参数和b)质地特征。

常规的PET/CT参数包括不同的基本代谢参数和体积参数,例如Suvmax,Suvmean,Suvpeak,Suvpeak,MTV,TLG,它们或多或少是常规获得的,并且在临床患者报告中多次使用。

纹理PET/CT功能代表更先进的代谢参数,目前尚未用于临床用途。它们被认为证明了恶性肿瘤的空间异质性,包括二阶参数,高阶,例如GLCM,GLRLM和GLSZM。这种先进的纹理PET/CT特征似乎比用于临床常规中的传统PET/CT参数表现更好。但是,迄今为止,考虑到最佳分割方法或定量指数以表达肿瘤LEINION的代谢特征,并且可以将哪些纹理PET/CT特征用于临床诊断目的。因此,需要更标准化的研究来结论一种最佳方法,并允许这些参数用于癌症患者的临床常规诊断。

第2节:目的和方法

目的:

  1. 选择那些使用两种不同的公开计算方法评估后最强大且可重复的PET/CT放射成像参数,并使用两个不同的患者集体(德国和中文NSCLC患者)进行跨验证;
  2. 评估基因突变的类型,常规和纹理PET/CT参数与不接受治疗的NSCLC患者的临床结局之间的关系;
  3. 评估未经治疗的NSCLC患者的CTC,常规PET/CT参数与临床结果之间的关系。

方法:PET/CT放射成像参数计算:执行评估,重建,衰减校正的质量后处理,校正了18F-FDG PET图像,并获得常规的18F-FDG PET/CT参数SUVMAX SUVMAX,SUVMEAN,SUVMEAN,SUVMEAN,SUVPEAK,SUVPEAK,TLG,TLG,MTV,MTV使用“ MM肿瘤学“西门子Syngo.via软件中的应用。使用两种先前发表的软件Lifex和Matlab脚本来获取纹理PET/CT功能,以提取所有纹理参数。然后比较使用两种不同软件获得的纹理参数的结果,并考虑到不同的方法,选择哪些最强大且可重复。确定哪些纹理参数显示出相同的变化趋势,以删除冗余参数。

研究人员将与专门从事肿瘤学(北京大学癌症医院)共享NSCLC患者的匿名患者数据的两个知名部门(核医学和病理学)合作,以扩大样本量,交叉验证数据并比较相似性和差异在不同种族和不同地区的患者之间以及不同的成像分析方法,以使主要结果更可靠。在建立和验证此两个站点平台后,计划是扩展分析,以检查其他实体瘤,例如恶性黑色素瘤等。

研究人员计划提取由CTC突变基因表达的蛋白质,并分析确定哪些基因突变。确定在CTC中鉴定出的基因突变与通过组织病理活检确定的基因突变之间的相关性。

第3节:优势和限制优势:据众所周知,这是第一项多站点研究,使用同一PET/CT扫描仪上相同的扫描协议来检查德国和中国NSCLC患者集体,研究了不同的已发表软件程序以提取和计算计算18F-FDG PET/CT纹理特征,使我们的结果更容易理解,更可靠,并提供了对我们的分析进行交叉验证的可能性。

限制:研究的回顾性特征,这将不允许我们得出有关临床常规目的参数选择的任何明确结论。

研究类型观察
学习规划观察模型:队列
时间观点:回顾
目标随访时间不提供
生物测量保留:DNA样品
描述:
常规诊断的材料。本研究没有其他材料。
采样方法非概率样本
研究人群接受了术前F18-FDG-PET/CT成像的德国和中国NSCLC患者,然后手术去除原发性肺肿瘤,并具有术后分子病理评估。
健康)状况NSCLC
干涉其他:临床常规F18-FDG-PET/CT,分子病理和临床结果
临床常规F18-FDG-PET/CT的回顾性分析,分子病理和临床结果数据。
研究组/队列
  • 德国同伙拜罗伊特
    临床常规F18-FDG-PET/CT的回顾性分析,分子病理和临床结果数据。
    干预:其他:临床常规F18-FDG-PET/CT,分子病理和临床结果
  • 德国队列霍夫
    临床常规F18-FDG-PET/CT的回顾性分析,分子病理和临床结果数据。
    干预:其他:临床常规F18-FDG-PET/CT,分子病理和临床结果
  • 北京中国人群
    临床常规F18-FDG-PET/CT的回顾性分析,分子病理和临床结果数据。
    干预:其他:临床常规F18-FDG-PET/CT,分子病理和临床结果
出版物 *
  • Zhu QG,Zhang SM,丁XX,He B,Zhang HQ。非小细胞肺癌中的驱动基因:特征,检测方法和靶向疗法。 Oncotarget。 2017年4月10日; 8(34):57680-57692。 doi:10.18632/oncotarget.17016。 2017年8月22日的环保。
  • O'Flaherty L,Wikman H,Pantel K.肺癌中循环肿瘤细胞亚群的生物学和临床意义。翻译肺癌res。 2017年8月; 6(4):431-443。 doi:10.21037/tlcr.2017.07.03。审查。
  • Sollini M,Cozzi L,Antunovic L,Chiti A,Kirienko M. NSCLC中的PET放射素学:最新技术和方法协调的建议。 SciRep。20173月23日; 7(1):358。 doi:10.1038/s41598-017-00426-y。审查。
  • Villalobos P,Wistuba II。肺癌生物标志物。呼吸剧诺科尔临床北部。 2017年2月; 31(1):13-29。 doi:10.1016/j.hoc.2016.08.006。审查。
  • Khalil FK,Altiok S. EGFR作为肺腺癌的预测标记。癌症控制。 2015年4月; 22(2):193-9。审查。
  • Sholl LM。肺腺癌中的生物标志物:十年的进步。 Arch Pathol Lab Med。 2015年4月; 139(4):469-80。 doi:10.5858/arpa.2014-0128-ra。 EPUB 2014年9月25日。
  • Sharma SV,Bell DW,Settleman J,Haber DA。肺癌中表皮生长因子受体突变。 Nat Rev Cancer。 2007年3月; 7(3):169-81。审查。
  • Cardarella S,Ogino A,Nishino M,Butaney M,Shen J,Lydon C,Yeap bor,Sholl LM,Johnson BE,JännePA。与非小细胞肺癌中BRAF突变相关的临床,病理和生物学特征。 Clin Cancer Res。 2013年8月15日; 19(16):4532-40。 doi:10.1158/1078-0432.CCR-13-0657。 Epub 2013年7月5日。
  • Paik PK,Arcila ME,Fara M,Sima CS,Miller VA,Kris MG,Ladanyi M,Riely GJ。具有BRAF突变的肺腺癌患者的临床特征。 J Clin Oncol。 2011年5月20日; 29(15):2046-51。 doi:10.1200/jco.2010.33.1280。 Epub 2011年4月11日。
  • Zhao Z,Verma V,ZhangM。肿瘤淋巴瘤激酶:在癌症和治疗观点中的作用。癌症生物。 2015; 16(12):1691-701。 doi:10.1080/15384047.2015.1095407。审查。
  • 富士J,维斯图巴二世。关于非小细胞肺癌分子病理学的当前概念。 Semin诊断病。 2014年7月; 31(4):306-13。 doi:10.1053/j.semdp.2014.06.008。 EPUB 2014年6月12日。评论。
  • Chatziandreou I,Tsioli P,Sakellariou S,Mourkioti I,Giannopoulou I,Levidou G,Korkolopoulou P,Patsouris E,Saetta AA。 NSCLC的综合分子分析;临床病理协会。 PLOS一个。 2015年7月24日; 10(7):E0133859。 doi:10.1371/journal.pone.0133859。 2015年环保。
  • Yoshida A,Kohno T,Tsuta K,Wakai S,Arai Y,Shimada Y,Asamura H,Furuta K,Shibata T,Tsuda H. Ros1 ros1 rearranged肺癌:15例外科手术病例的临床病理学和分子研究。 Am J Surg Pathol。 2013年4月; 37(4):554-62。 doi:10.1097/pas.0b013e3182758fe6。
  • Intlekofer AM,汤普森CB。在替补席上:CTLA-4和PD-1阻断作为癌症免疫疗法的临床前原理。 J Leukoc Biol。 2013年7月; 94(1):25-39。 doi:10.1189/jlb.1212621。 EPUB 2013 APR 26.评论。
  • Zou W,Wolchok JD,Chen L. PD-L1(B7-H1)和PD-1途径阻断癌症治疗:机制,反应生物标志物和组合。 Sci Transl Med。 2016年3月2日; 8(328):328RV4。 doi:10.1126/scitranslmed.aad7118。审查。
  • Ameratunga M,Asadi K,Lin X,Walkiewicz M,Murone C,Knight S,Mitchell P,Boutros P,John T. PD-L1和肿瘤浸润淋巴细胞作为切除NSCLC的预后标记。 PLOS一个。 2016年4月22日; 11(4):E0153954。 doi:10.1371/journal.pone.0153954。 2016年环保。
  • Ma W,Gilligan BM,Yuan J,Li T. PD-1/PD-1/PD-L1免疫检查点封锁疗法的转化生物标志物研究中的现状和观点。 J Hematol Oncol。 2016年5月27日; 9(1):47。 doi:10.1186/s13045-016-0277-y。审查。
  • Zhang M,Li G,Wang Y,Wang Y,Zhao S,Haihong P,Zhao H,Wang Y.肺癌中的PD-L1表达及其与驱动突变的相关性:荟萃分析。 SciRep。20178月31日; 7(1):10255。 doi:10.1038/s41598-017-10925-7。
  • Pan ZK,Ye F,Wu X,AN HX,Wu JX。非小细胞肺癌患者的程序性细胞死亡配体(PD-L1)表达的临床病理学和预后意义:一项荟萃分析。 J Thorac Dis。 2015年3月; 7(3):462-70。 doi:10.3978/j.issn.2072-1439.2015.02.13。
  • Zhong A,Xing Y,Pan X,Shi M,Xu H.非小细胞肺癌患者的程序性细胞死亡配体1表达的预后价值:来自更新的荟萃分析的证据。 onco目标。 2015年12月1日; 8:3595-601。 doi:10.2147/ott.s91469。 2015年环保。
  • Van Helden EJ,Vacher YJL,Van Wieringen WN,Van Velden FHP,Verheul HMW,Hoekstra OS,Boellaard R,Menke-Van der Houven der Houven van Oordt CW。预处理前的放射学分析[(18)F] FDG PET/CT,用于接受姑息性全身治疗的转移性结直肠癌患者。 Eur J Nucl Med Mol成像。 2018年12月; 45(13):2307-2317。 doi:10.1007/s00259-018-4100-6。 Epub 2018 8月9日。
  • Cook GJR,Azad G,Owczarczyk K,Siddique M,Goh V. PET放射素学的挑战和承诺。 Int J Radiat Oncol Biol Phys。 2018年11月15日; 102(4):1083-1089。 doi:10.1016/j.ijrobp.2017.12.268。 EPUB 2018 JAN 31。评论。
  • Chicklore S,Goh V,Siddique M,Roy A,Marsden PK,Cook GJ。通过纹理分析量化18F-FDG PET/CT成像中的肿瘤异质性。 Eur J Nucl Med Mol成像。 2013年1月; 40(1):133-40。 doi:10.1007/s00259-012-2247-0。 Epub 2012年10月13日。
  • Pyka T,Gempt J,Hiob D,Ringel F,Schlegel J,Bette S,Wester HJ,Meyer B,FörsterS。治疗前[18F] -FET-PET的质地分析及其与肿瘤等级和患者的相关性高级神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤。 Eur J Nucl Med Mol成像。 2016年1月; 43(1):133-141。 doi:10.1007/s00259-015-3140-4。 Epub 2015年7月29日。
  • Nioche C,Orlhac F,Boughdad S,ReuzéS,Goya-Outi J,Robert C,Pellot-Barakat C,Soussan M,Soussan M,Frouin F,Buvat I. Lifex I. Lifex:用于多态性成像中的放射性特征功能的免费软件,以在多模态化中进行进步,以在多模态成像中添加进步,以加速速度的进步肿瘤异质性的表征。癌症。 2018年8月15日; 78(16):4786-4789。 doi:10.1158/0008-5472.CAN-18-0125。 Epub 2018 Jun 29。
  • Orlhac F,Soussan M,Maisonobe JA,Garcia CA,Vanderlinden B,BuvatI。18F-FDG PET中的肿瘤纹理分析:纹理参数,直方图指数,标准化摄取值,代谢量,代谢量和总损伤糖溶解之间的关系。 J Nucl Med。 2014年3月; 55(3):414-22。 doi:10.2967/jnumed.113.129858。 EPUB 2014年2月18日。
  • Pyka T,Bundschuh RA,Andratschke N,Mayer B,Specht HM,Papp L,ZsótérN,EsslerM。早期NSCLC患者接受原发性立体辐射疗法的生存。辐射Oncol。 2015年4月22日; 10:100。 doi:10.1186/s13014-015-0407-7。

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状况完全的
实际注册
(提交:2020年2月18日)
2000
原始的实际注册与电流相同
实际学习完成日期2020年1月
实际的初级完成日期2020年1月(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准

纳入标准:

  • 回顾性选择伴随基因突变结果的德国队列NSCLC患者,CTC会计结果和18F-FDG PET/CT/CT成像数据(两者均为德国患者队列)
  • 肺部肿瘤手术前的中国NSCLC患者伴有基因突变结果,CTC会计结果和18F-FDG PET/CT成像数据的中国NSCLC患者(中国患者集体)

排除标准:

  • 在18F-FDG PET/CT扫描之前,NSCLC对靶/原发性肿瘤进行手术切除的患者。
  • 18F-FDG注射前血糖水平升高(> 150 mg/dL)的NSCLC患者。
  • 基于PET CT扫描没有伴随的恶性肿瘤
性别/性别
有资格学习的男女:全部
年龄18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者
联系人仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号NCT04276025
其他研究ID编号PANU022020
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享声明
计划共享IPD:
责任方Klinikum Bayreuth GmbH
研究赞助商Klinikum Bayreuth GmbH
合作者
  • 北京癌症医院
  • Sana Klinikum Hof
调查人员不提供
PRS帐户Klinikum Bayreuth GmbH
验证日期2020年2月

治疗医院