抗磷脂综合征（AP）是由血栓形成或产科并发症定义的（≥3种自发性流产或胎儿死亡或早产<34周妊娠与抗脂肪脂抗体相关的妊娠相关性膜性（SA））。常规治疗（阿司匹林 /天100 mg /天，在等凝剂剂量中，妊娠100 mg /天，妊娠率提高了，将妊娠率提高到近75％。在Promisse研究中，当20周后考虑进行性妊娠时，尽管与AP相关的治疗（孕产妇，胎儿或新生儿并发症），但19％的怀孕至少出现了一种并发症。在欧洲AP登记册中，在13％的病例中观察到母体并发症和IUGR，尽管治疗了大约14％的病例。在先前对LA期间72例怀孕的研究中，我们在阿司匹林和LMWH下观察到25％的胎儿损失，其中10％至少一种母体和 /或胎儿并发症或早产。狼疮的存在，血栓形成史，循环抗凝剂（ACC）和抗磷脂的三重阳性被认为是与不良的遗传预后相关的因素。羟氯喹（HCQ）具有抗炎和抗凝血性特性。体外研究表明，HCQ能够恢复具有抗凝作用的胎盘膜联蛋白V的表达，并防止抗磷脂抗体附着在胎盘上。

狼疮期间的HCQ降低了血栓形成风险及其在血栓形成AP中的有用性，在法国系列中已显示。在一项欧洲研究中，在发生难治性AP时，将HCQ添加到常规治疗中的期限增加了70％。它在怀孕期间使用狼疮，怀孕期间耐受性的大量数据以及暴露于HCQ的母亲所生的孩子的随访表明，母亲和胎儿的容忍度令人放心。

这项临床试验的目的是评估氢喹啉对产科AP中常规治疗的添加或没有的好处。

与APS的连续患者将根据日常练习以不同的方式招募；符合所有标准的患者可以在获得书面知情同意书后随机分组。

随机分组将按中心和抗凝抗体的存在进行分层。

包括TE的患者将随机分配以接受常规的APS治疗（阿司匹林低分子量肝素）与羟氯喹或安慰剂相结合。

在这两组中，将在持续的妊娠患者（妊娠≤14周）中启动羟氯喹或安慰剂。

纳入访问后，患者将每月和在怀孕结束时和产后6周的患者进行调查员。

每次访问时，都将进行临床检查，常规生物学分​​析，APL抗体和补体确定。在怀孕期间，将评估羟氯喹的血液水平，PFA，XA抑制和治疗依从性。

包容性：

- 孕产妇的血液样本将与妇女灌注前在分娩前通常收集的样本同时收集20 mL血液。

交货时

- 脐带流体：将在输送后常规测量绳索pH下以相同的方式收集。先前标记并存放在研究的特定盒子中的等分试样将在本地存储，并将运输到圣安托万医院的“ CRB）（CRB）。上次访问儿童：在12个月时，当地医疗团队将通过电话与患者联系以收集以下数据：儿童人体测量数据；安全数据；可能的住院..

• 妊娠中的抗磷脂综合征
• 抗凝剂

• 药物：plaquenil 200mg平板电脑
  羟氯喹将以400毫克 /天的剂量服用，直到递送
• 药物：安慰剂口服片剂
  安慰剂将以400毫克 /天的剂量服用，直到送货

• 主动比较器：羟氯喹

  羟氯喹将在确认为400 mg /天的剂量确认后开处方。要么2剂（早上1片200毫克的1片，晚上1片200毫克）。或单一拍摄：2片200毫克。

  治疗将在怀孕期间继续进行，并在分娩时停止。

  干预：药物：plaquenil 200mg平板电脑
• 安慰剂比较器：安慰剂组

  安慰剂将在确认预期剂量为400毫克 /天后处方。要么2剂（早上1片200毫克的1片，晚上1片200毫克）。或单一拍摄：2片200毫克。

  治疗将在怀孕期间继续进行，并在分娩时停止。

  干预：药物：安慰剂口服片剂

• Ruiz-Irastorza G，Crowther M，分支W，Khamashta MA。抗磷脂综合征。柳叶刀。 2010年10月30日； 376（9751）：1498-509。 doi：10.1016/s0140-6736（10）60709-x。 EPUB 2010年9月6日。评论。
• Fain O，Mekinian A. [抗磷脂综合征]。 Rev Prat。 2011年11月； 61（9）：1261-2。法语。
• Mekinian A, Lachassinne E, Nicaise-Roland P, Carbillon L, Motta M, Vicaut E, Boinot C, Avcin T, Letoumelin P, De Carolis S, Rovere-Querini P, Lambert M, Derenne S, Pourrat O, Stirnemann J, Chollet-Martin S，Biasini-Rebaioli C，Rovelli R，Lojacono A，Ambrozic A，Botta A，Benbara A，Benbara A，Pierre F，Allegri F，Allegri F，Nuzzo M，Hatron PY，Tincani A，Tincani A，Fain O，Fain O，Fain O，Aurousseau，Aurousseau MH MH，Boffa MC，Boffa MC。抗磷脂综合征的母亲出生的欧洲婴儿注册表。 Ann Rheum Dis。 2013年2月; 72（2）：217-22。 doi：10.1136/annrheumdis-2011-201167。 Epub 2012年5月15日。
• Mekinian A，Loire-Berson P，Nicaise-Roland P，Lachassinne E，Stirnemann J，Boffa MC，Chollet-Martin S，Carbillon L，Carbillon L，FainO。患有低抗磷脂抗体水平的女性的产生和治疗。 J reprod immunol。 2012年6月； 94（2）：222-6。 doi：10.1016/j.jri.2012.02.004。 Epub 2012 3月3日。
• Mekinian A, Lazzaroni MG, Kuzenko A, Alijotas-Reig J, Ruffatti A, Levy P, Canti V, Bremme K, Bezanahary H, Bertero T, Dhote R, Maurier F, Andreoli L, Benbara A, Tigazin A, Carbillon L, Nicaise-Roland P，Tincani A，Fain o； SNFMI和欧洲抗磷脂抗体论坛。羟氯喹对抗磷脂综合征产科结果的功效：来自欧洲多中心回顾性研究的数据。 Autoimmun Rev. 2015年6月; 14（6）：498-502。 doi：10.1016/j.autrev.2015.01.012。 Epub 2015年1月21日。评论。

纳入标准：

• 年龄> 18岁

• 妊娠14周之前，自发怀孕持续

  -SAPL妇产科（修改的萨波罗标准=悉尼标准），胎儿死亡≥10周的妊娠≥10周；和 /或先兆子痫（或地狱综合症）和 /或早产<34SA，胎盘不足（有或没有血栓形成SAPL）

• 已签署的知情同意书

排除标准：

• 其他SAPL亚组：早期隔离流产<10周

• 羟氯喹的禁忌症：

  • 视网膜病，
  • 对氯喹或羟基氯喹或其他任何成分特别是乳糖的高敏性
• 相关的全身性狼疮，相关的Sjogren综合征
• 正在进行的羟氯喹
• 监护或策展人的患者
• 被剥夺自由的患者
• 缺乏社会保险

抗磷脂综合征（AP）是由血栓形成' target='_blank'>血栓形成或产科并发症定义的（≥3种自发性流产或胎儿死亡或早产<34周妊娠与抗脂肪脂抗体相关的妊娠相关性膜性（SA））。常规治疗（阿司匹林 /天100 mg /天，在等凝剂剂量中，妊娠100 mg /天，妊娠率提高了，将妊娠率提高到近75％。在Promisse研究中，当20周后考虑进行性妊娠时，尽管与AP相关的治疗（孕产妇，胎儿或新生儿并发症），但19％的怀孕至少出现了一种并发症。在欧洲AP登记册中，在13％的病例中观察到母体并发症和IUGR，尽管治疗了大约14％的病例。在先前对LA期间72例怀孕的研究中，我们在阿司匹林和LMWH下观察到25％的胎儿损失，其中10％至少一种母体和 /或胎儿并发症或早产。狼疮的存在，血栓形成' target='_blank'>血栓形成史，循环抗凝剂（ACC）和抗磷脂的三重阳性被认为是与不良的遗传预后相关的因素。羟氯喹（HCQ）具有抗炎和抗凝血性特性。体外研究表明，HCQ能够恢复具有抗凝作用的胎盘膜联蛋白V的表达，并防止抗磷脂抗体附着在胎盘上。

狼疮期间的HCQ降低了血栓形成' target='_blank'>血栓形成风险及其在血栓形成' target='_blank'>血栓形成AP中的有用性，在法国系列中已显示。在一项欧洲研究中，在发生难治性AP时，将HCQ添加到常规治疗中的期限增加了70％。它在怀孕期间使用狼疮，怀孕期间耐受性的大量数据以及暴露于HCQ的母亲所生的孩子的随访表明，母亲和胎儿的容忍度令人放心。

这项临床试验的目的是评估氢喹啉对产科AP中常规治疗的添加或没有的好处。

与APS的连续患者将根据日常练习以不同的方式招募；符合所有标准的患者可以在获得书面知情同意书后随机分组。

随机分组将按中心和抗凝抗体的存在进行分层。

包括TE的患者将随机分配以接受常规的APS治疗（阿司匹林低分子量肝素）与羟氯喹或安慰剂相结合。

在这两组中，将在持续的妊娠患者（妊娠≤14周）中启动羟氯喹或安慰剂。

纳入访问后，患者将每月和在怀孕结束时和产后6周的患者进行调查员。

每次访问时，都将进行临床检查，常规生物学分​​析，APL抗体和补体确定。在怀孕期间，将评估羟氯喹的血液水平，PFA，XA抑制和治疗依从性。

包容性：

- 孕产妇的血液样本将与妇女灌注前在分娩前通常收集的样本同时收集20 mL血液。

交货时

- 脐带流体：将在输送后常规测量绳索pH下以相同的方式收集。先前标记并存放在研究的特定盒子中的等分试样将在本地存储，并将运输到圣安托万医院的“ CRB）（CRB）。上次访问儿童：在12个月时，当地医疗团队将通过电话与患者联系以收集以下数据：儿童人体测量数据；安全数据；可能的住院..

• 妊娠中的抗磷脂综合征
• 抗凝剂

• 药物：plaquenil 200mg平板电脑
  羟氯喹将以400毫克 /天的剂量服用，直到递送
• 药物：安慰剂口服片剂
  安慰剂将以400毫克 /天的剂量服用，直到送货

• 主动比较器：羟氯喹

  羟氯喹将在确认为400 mg /天的剂量确认后开处方。要么2剂（早上1片200毫克的1片，晚上1片200毫克）。或单一拍摄：2片200毫克。

  治疗将在怀孕期间继续进行，并在分娩时停止。

  干预：药物：plaquenil 200mg平板电脑
• 安慰剂比较器：安慰剂组

  安慰剂将在确认预期剂量为400毫克 /天后处方。要么2剂（早上1片200毫克的1片，晚上1片200毫克）。或单一拍摄：2片200毫克。

  治疗将在怀孕期间继续进行，并在分娩时停止。

  干预：药物：安慰剂口服片剂

• Ruiz-Irastorza G，Crowther M，分支W，Khamashta MA。抗磷脂综合征。柳叶刀。 2010年10月30日； 376（9751）：1498-509。 doi：10.1016/s0140-6736（10）60709-x。 EPUB 2010年9月6日。评论。
• Fain O，Mekinian A. [抗磷脂综合征]。 Rev Prat。 2011年11月； 61（9）：1261-2。法语。
• Mekinian A, Lachassinne E, Nicaise-Roland P, Carbillon L, Motta M, Vicaut E, Boinot C, Avcin T, Letoumelin P, De Carolis S, Rovere-Querini P, Lambert M, Derenne S, Pourrat O, Stirnemann J, Chollet-Martin S，Biasini-Rebaioli C，Rovelli R，Lojacono A，Ambrozic A，Botta A，Benbara A，Benbara A，Pierre F，Allegri F，Allegri F，Nuzzo M，Hatron PY，Tincani A，Tincani A，Fain O，Fain O，Fain O，uro' target='_blank'>Aurousseau，uro' target='_blank'>Aurousseau MH MH，Boffa MC，Boffa MC。抗磷脂综合征的母亲出生的欧洲婴儿注册表。 Ann Rheum Dis。 2013年2月; 72（2）：217-22。 doi：10.1136/annrheumdis-2011-201167。 Epub 2012年5月15日。
• Mekinian A，Loire-Berson P，Nicaise-Roland P，Lachassinne E，Stirnemann J，Boffa MC，Chollet-Martin S，Carbillon L，Carbillon L，FainO。患有低抗磷脂抗体水平的女性的产生和治疗。 J reprod immunol。 2012年6月； 94（2）：222-6。 doi：10.1016/j.jri.2012.02.004。 Epub 2012 3月3日。
• Mekinian A, Lazzaroni MG, Kuzenko A, Alijotas-Reig J, Ruffatti A, Levy P, Canti V, Bremme K, Bezanahary H, Bertero T, Dhote R, Maurier F, Andreoli L, Benbara A, Tigazin A, Carbillon L, Nicaise-Roland P，Tincani A，Fain o； SNFMI和欧洲抗磷脂抗体论坛。羟氯喹对抗磷脂综合征产科结果的功效：来自欧洲多中心回顾性研究的数据。 Autoimmun Rev. 2015年6月; 14（6）：498-502。 doi：10.1016/j.autrev.2015.01.012。 Epub 2015年1月21日。评论。

纳入标准：

• 年龄> 18岁

• 妊娠14周之前，自发怀孕持续

  -SAPL妇产科（修改的萨波罗标准=悉尼标准），胎儿死亡≥10周的妊娠≥10周；和 /或先兆子痫（或地狱综合症）和 /或早产<34SA，胎盘不足（有或没有血栓形成' target='_blank'>血栓形成SAPL）

• 已签署的知情同意书

排除标准：

• 其他SAPL亚组：早期隔离流产<10周

• 羟氯喹的禁忌症：

  • 视网膜病，
  • 对氯喹或羟基氯喹或其他任何成分特别是乳糖的高敏性
• 相关的全身性狼疮，相关的Sjogren综合征
• 正在进行的羟氯喹
• 监护或策展人的患者
• 被剥夺自由的患者
• 缺乏社会保险