• MRI参数依赖二甲双胍的变化。 [时间范围：基线和一周]
  • 扩散加权MRI和动态对比增强的MRI将在二甲双胍一周之前和之后获得。
  • 将使用来自DWI-和DCE-MRI的组合信息计算MRI上的低氧肿瘤分数
• 急性毒性的依赖性变化[时间范围：基线，4周，治疗结束（约7周），3个月随访]
  - 医师报告的急性毒性将通过经过验证的问卷进行评估（CTCAE版本3和4）。
• 治疗期间肿瘤体积的依赖性变化[时间范围：基线和大约4周]
  - 肿瘤体积将在治疗开始前和近距离放射治疗时在T2W-MRI上进行测量

肿瘤氧合不良（缺氧）是局部晚期宫颈癌（LACC）中已建立的负预后和预测因素。缺乏在诊所实施的低氧修改措施。

二甲双胍是一种数十年来用于治疗2型糖尿病的一种知名，耐受性良好且低成本的药物。最近的研究表明，通过二甲双胍可能改善放射疗法反应和患者预后，肿瘤氧合的改善。

这项研究是对LACC患者的随机，II期开放式标记研究，其中患者被随机分为标准的基于顺铂的化学放射疗法+/-二甲双胍。

二甲双胍将在化学放疗开始前一周开始，并将在整个放射治疗过程中继续进行。

肿瘤氧合将通过基因特征和MRI-参数评估。

• 药物：二甲双胍
  二甲双胍是一种口服抗糖尿病药物
• 药物：顺铂
  顺铂40 mg/m2每周静脉注射一次，最多6个周期

• 实验：标准化学放疗+/-二甲双胍
  二甲双胍将以每天两次口服850毫克口服。二甲双胍将在基于顺铂的化学放疗开始前一周开始，并将在整个辐射治疗中继续
  干预措施：

  • 药物：二甲双胍
  • 药物：顺铂
• 主动比较器：标准化学放疗

  标准的化学放射疗法是EBRT和IGT的组合：

  • 45 Gy在骨盆/腹部为1.8 Gy/分数，5个分数/周
  • 55-57.5 Gy在2.2-2.3 Gy/与病理淋巴结的分数同时集成促进（SIB）
  • 近距离放射治疗的4个分数，7.8 Gy/分数，符号为子宫颈
  • 外束放射疗法（EBRT）期间每周伴随的顺铂
  干预：药物：顺铂

纳入标准：

• 组织学证实的宫颈癌（鳞状细胞癌，腺癌和腺斑癌）

  • 计划进行自由基化学疗法
  • 超过18年
  • 讲话并了解挪威语
  • ECOG 0-1
  • 宫颈肿瘤可通过妇科检查进行活检
  • 血红蛋白≥9g/dL（允许输血）
  • 白细胞≥3,5x 10^9/l 18
  • 绝对中性粒细胞计数≥1,5x 10^9/l
  • 血小板≥100x 10^9/l
  • 总胆红素≤25Umol/L
  • AST/ALT≤2,5X机构上限
  • 肌酐≤90或肌酐清除度≥60mL/min/1.73m2肌酐升高的患者可能是肾结通症的肌酐，如果肾脏功能在插入内部支架或肾术后肾功能恢复正常，则符合条件
  • 生育潜力（WOCBP）的女性应在接受第一次剂量的研究药物前72小时内进行高度敏感的血清妊娠试验。

排除标准：

• 远处转移的证据。如果辐射场覆盖了肾脏容器下方的可疑抛物性淋巴结
• 接受过其他宫颈癌癌症治疗的患者
• 接受其他实验药物的患者
• 已知的糖尿病
• 目前服用二甲双胍或任何其他抗糖尿病药物（磺酰尿，噻唑烷二酮，胰岛素）
• 过敏反应的史归因于二甲双胍的相似化学或生物学成分的化合物

• 禁忌症，例如

  • 对活性物质或列出的任何赋形剂第6.1节的过敏性。
  • 严重的肾衰竭（GFR <30 mL / min）。
  • 导致肾脏损害风险的急性条件，例如：脱水，严重的感染状况，休克。
  • 可能引起组织缺氧的疾病（尤其是急性疾病或慢性病加重），例如：急性失去心力衰竭，肺部衰竭，最近的心脏病发作' target='_blank'>心脏病发作，休克。
  • 肝衰竭，急性酒精中毒，酒精中毒。
• 与二甲双胍诱导的乳酸酸中毒风险增加有关的任何病情（心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭定义为纽约心脏协会（NYHA）III类或IV功能状况，任何类型的酸中毒史）
• 不受控制的间流躯体疾病，包括但不限于持续或活跃的严重感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律失常，心律失常，心肌梗塞在6个月内以及先前的脑血管疾病
• 已经使用药物，乳酸酸中毒风险增加
• 由于孕妇和流传疗法和顺铂的影响，孕妇或母乳喂养的患者被排除在外

• MRI参数依赖二甲双胍的变化。 [时间范围：基线和一周]
  • 扩散加权MRI和动态对比增强的MRI将在二甲双胍一周之前和之后获得。
  • 将使用来自DWI-和DCE-MRI的组合信息计算MRI上的低氧肿瘤分数
• 急性毒性的依赖性变化[时间范围：基线，4周，治疗结束（约7周），3个月随访]
  - 医师报告的急性毒性将通过经过验证的问卷进行评估（CTCAE版本3和4）。
• 治疗期间肿瘤体积的依赖性变化[时间范围：基线和大约4周]
  - 肿瘤体积将在治疗开始前和近距离放射治疗时在T2W-MRI上进行测量

肿瘤氧合不良（缺氧）是局部晚期宫颈癌（LACC）中已建立的负预后和预测因素。缺乏在诊所实施的低氧修改措施。

二甲双胍是一种数十年来用于治疗2型糖尿病的一种知名，耐受性良好且低成本的药物。最近的研究表明，通过二甲双胍可能改善放射疗法反应和患者预后，肿瘤氧合的改善。

这项研究是对LACC患者的随机，II期开放式标记研究，其中患者被随机分为标准的基于顺铂的化学放射疗法+/-二甲双胍。

二甲双胍将在化学放疗开始前一周开始，并将在整个放射治疗过程中继续进行。

肿瘤氧合将通过基因特征和MRI-参数评估。

• 药物：二甲双胍
  二甲双胍是一种口服抗糖尿病药物
• 药物：顺铂
  顺铂40 mg/m2每周静脉注射一次，最多6个周期

• 实验：标准化学放疗+/-二甲双胍
  二甲双胍将以每天两次口服850毫克口服。二甲双胍将在基于顺铂的化学放疗开始前一周开始，并将在整个辐射治疗中继续
  干预措施：

  • 药物：二甲双胍
  • 药物：顺铂
• 主动比较器：标准化学放疗

  标准的化学放射疗法是EBRT和IGT的组合：

  • 45 Gy在骨盆/腹部为1.8 Gy/分数，5个分数/周
  • 55-57.5 Gy在2.2-2.3 Gy/与病理淋巴结的分数同时集成促进（SIB）
  • 近距离放射治疗的4个分数，7.8 Gy/分数，符号为子宫颈
  • 外束放射疗法（EBRT）期间每周伴随的顺铂
  干预：药物：顺铂

纳入标准：

• 组织学证实的宫颈癌（鳞状细胞癌，腺癌和腺斑癌）

  • 计划进行自由基化学疗法
  • 超过18年
  • 讲话并了解挪威语
  • ECOG 0-1
  • 宫颈肿瘤可通过妇科检查进行活检
  • 血红蛋白≥9g/dL（允许输血）
  • 白细胞≥3,5x 10^9/l 18
  • 绝对中性粒细胞计数≥1,5x 10^9/l
  • 血小板≥100x 10^9/l
  • 总胆红素≤25Umol/L
  • AST/ALT≤2,5X机构上限
  • 肌酐≤90或肌酐清除度≥60mL/min/1.73m2肌酐升高的患者可能是肾结通症的肌酐，如果肾脏功能在插入内部支架或肾术后肾功能恢复正常，则符合条件
  • 生育潜力（WOCBP）的女性应在接受第一次剂量的研究药物前72小时内进行高度敏感的血清妊娠试验。

排除标准：

• 远处转移的证据。如果辐射场覆盖了肾脏容器下方的可疑抛物性淋巴结
• 接受过其他宫颈癌癌症治疗的患者
• 接受其他实验药物的患者
• 已知的糖尿病
• 目前服用二甲双胍或任何其他抗糖尿病药物（磺酰尿，噻唑烷二酮，胰岛素）
• 过敏反应的史归因于二甲双胍的相似化学或生物学成分的化合物

• 禁忌症，例如

  • 对活性物质或列出的任何赋形剂第6.1节的过敏性。
  • 严重的肾衰竭（GFR <30 mL / min）。
  • 导致肾脏损害风险的急性条件，例如：脱水，严重的感染状况，休克。
  • 可能引起组织缺氧的疾病（尤其是急性疾病或慢性病加重），例如：急性失去心力衰竭，肺部衰竭，最近的心脏病发作' target='_blank'>心脏病发作，休克。
  • 肝衰竭，急性酒精中毒，酒精中毒。
• 与二甲双胍诱导的乳酸酸中毒风险增加有关的任何病情（心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭定义为纽约心脏协会（NYHA）III类或IV功能状况，任何类型的酸中毒史）
• 不受控制的间流躯体疾病，包括但不限于持续或活跃的严重感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律失常，心律失常，心肌梗塞在6个月内以及先前的脑血管疾病
• 已经使用药物，乳酸酸中毒风险增加
• 由于孕妇和流传疗法和顺铂的影响，孕妇或母乳喂养的患者被排除在外