• 总体响应率（ORR）[时间范围：在周期第1周期和周期2结束时评估响应，然后在2个月之后进行6个周期治疗或上次剂量后1个月（每个周期为28天）。这是给出的
  ORR由CR + CRI + PR定义（根据IWG AML（2003）和IWG MDS（2006年）标准）
• 总生存期（OS）[时间范围：最后一个受试者接受治疗后最多6个月。这是给出的
  从治疗日期开始，一直到死亡日期，由于任何原因或终止研究日期，以先到者为准。研究的终止：最后一个受试者由于任何原因都完成了至少6个周期的治疗或受试者中断治疗。

急性髓样白血病是一种恶性疾病，其特征是恶性克隆造血干细胞的快速，不受控制的增殖，它们会积聚为骨髓和循环中未分化的，未分化的细胞（BLAST）。

APG-115是一种有效且活跃的小分子MDM2抑制剂，它与MDM2蛋白结合，并在人类癌细胞系中具有低纳米尔效应的体外体外显示有效的细胞生长抑制活性。 APG-115在急性白血病模型中显示了其强大的抗肿瘤活性，每天或较少的剂量刺激性。

这是一项1B期，开放标签的三阶段研究，最初将评估APG-115作为单个药物的安全性和PK/PD曲线，然后在R/R中组合APG-115 + Azacytidine或Cytarabine AML或MDS受试者。

患者将继续观察到最大6个周期或直到疾病进展或不可接受的毒性进行治疗，或者首先发生行政终止。在6个周期治疗后继续受益的患者将获得额外的治疗周期，直到疾病进展，观察到不可接受的毒性或停用。 （只要被证明是安全的）。

第1阶段：这将是3+3剂量的升级，以确定每天从每天第1天到7天，根据不同剂量水平一次给出的APG-115的DLT和MTD/RP2D。

阶段2：APG-115单位剂量升级的第一个周期的阶段1之后，可以使用组合方案开始阶段2。这将是3 + 3剂量的升级，以确定APG-115 + AZA（ARM A）/Cytarabine（ARM B）组合的MTD/RP2D和DLTS。

阶段3：组合制度的剂量扩展。

• 急性髓样白血病（AML）
• 骨髓增生综合征（MDS）

• 药物：APG-115
  APG-115每天从第1天到第7天口服一次。
• 药物：偶氮丁丁
  第1-7天（28天周期）的75 mg/m^2 SC QD
• 药物：细胞丁滨
  1G/m^2 IV QD在第3-7天（28天周期）

• 实验：复发/难治性AML中的APG-115/APG-115+细胞链滨
  干预措施：

  • 药物：APG-115
  • 药物：细胞丁滨
• 实验：复发/进展的高风险MDS中的APG-115/APG-115+AZA
  干预措施：

  • 药物：APG-115
  • 药物：偶氮丁丁

纳入标准：

1. 根据IPSS-R风险分层，对组织学确认复发或难治性（R/R）急性髓样白血病的诊断患者（R/R）急性髓样白血病（得分≥4.5）
2. 年龄>/= 18岁。
3. 足够的器官功能
4. 受试者的预期预期寿命必须至少为12周。
5. ECOG性能状态为0-1。
6. 患者必须具有了解研究要求并签署知情同意的能力。在登记该协议之前，要求患者或其合法授权代表签署的知情同意书。
7. 受试者的血细胞计数<50×109/l。注意：允许羟基脲符合此标准。

排除标准：

1. 受试者患有急性寄宿细胞性白血病。
2. 患者在开始研究药物前12周不得接受白血病生物疗法，或小于5个半衰期的小分子靶向药物治疗，或任何抗癌疗法28天（以更长的时间为准）
3. 不受控制的间交流疾病包括但不限于主动不受控制的感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（NYHA III或IV级），不稳定的心绞痛，临床上意义重大的心律失常或精神病患者或社会疾病会限制对研究要求的依从性。
4. 需要全身性抗生素/抗真菌药物，已知临床活性乙型肝炎或C或HIV感染的活性感染。
5. 在12个月内获得同种异体HSCT或自体HSCT的参与者。
6. 活跃的，不受控制的中枢神经系统白血病的患者将不符合资格。
7. 任何先前的全身MDM2-P53抑制剂治疗
8. 在研究人员认为的任何其他条件或情况下，都会使患者不适合参加研究。

9. 受试者在研究入学前5年内有其他恶性肿瘤的病史，除了：

   • 对子宫颈子宫颈或癌的原位癌进行了充分治疗的原位癌；
   • 皮肤的基底细胞癌或皮肤的局部鳞状细胞癌；
   • 以前的恶性肿瘤被限制和外科手术（或用其他方式治疗）具有治愈性的意图：需要与赞助商进行讨论。

• 总体响应率（ORR）[时间范围：在周期第1周期和周期2结束时评估响应，然后在2个月之后进行6个周期治疗或上次剂量后1个月（每个周期为28天）。这是给出的
  ORR由CR + CRI + PR定义（根据IWG AML（2003）和IWG MDS（2006年）标准）
• 总生存期（OS）[时间范围：最后一个受试者接受治疗后最多6个月。这是给出的
  从治疗日期开始，一直到死亡日期，由于任何原因或终止研究日期，以先到者为准。研究的终止：最后一个受试者由于任何原因都完成了至少6个周期的治疗或受试者中断治疗。

急性髓样白血病是一种恶性疾病，其特征是恶性克隆造血干细胞的快速，不受控制的增殖，它们会积聚为骨髓和循环中未分化的，未分化的细胞（BLAST）。

APG-115是一种有效且活跃的小分子MDM2抑制剂，它与MDM2蛋白结合，并在人类癌细胞系中具有低纳米尔效应的体外体外显示有效的细胞生长抑制活性。 APG-115在急性白血病模型中显示了其强大的抗肿瘤活性，每天或较少的剂量刺激性。

这是一项1B期，开放标签的三阶段研究，最初将评估APG-115作为单个药物的安全性和PK/PD曲线，然后在R/R中组合APG-115 + Azacytidine或Cytarabine AML或MDS受试者。

患者将继续观察到最大6个周期或直到疾病进展或不可接受的毒性进行治疗，或者首先发生行政终止。在6个周期治疗后继续受益的患者将获得额外的治疗周期，直到疾病进展，观察到不可接受的毒性或停用。 （只要被证明是安全的）。

第1阶段：这将是3+3剂量的升级，以确定每天从每天第1天到7天，根据不同剂量水平一次给出的APG-115的DLT和MTD/RP2D。

阶段2：APG-115单位剂量升级的第一个周期的阶段1之后，可以使用组合方案开始阶段2。这将是3 + 3剂量的升级，以确定APG-115 + AZA（ARM A）/Cytarabine（ARM B）组合的MTD/RP2D和DLTS。

阶段3：组合制度的剂量扩展。

• 急性髓样白血病（AML）
• 骨髓增生综合征（MDS）

• 药物：APG-115
  APG-115每天从第1天到第7天口服一次。
• 药物：偶氮丁丁
  第1-7天（28天周期）的75 mg/m^2 SC QD
• 药物：细胞丁滨
  1G/m^2 IV QD在第3-7天（28天周期）

• 实验：复发/难治性AML中的APG-115/APG-115+细胞链滨
  干预措施：

  • 药物：APG-115
  • 药物：细胞丁滨
• 实验：复发/进展的高风险MDS中的APG-115/APG-115+AZA
  干预措施：

  • 药物：APG-115
  • 药物：偶氮丁丁

纳入标准：

1. 根据IPSS-R风险分层，对组织学确认复发或难治性（R/R）急性髓样白血病的诊断患者（R/R）急性髓样白血病（得分≥4.5）
2. 年龄>/= 18岁。
3. 足够的器官功能
4. 受试者的预期预期寿命必须至少为12周。
5. ECOG性能状态为0-1。
6. 患者必须具有了解研究要求并签署知情同意的能力。在登记该协议之前，要求患者或其合法授权代表签署的知情同意书。
7. 受试者的血细胞计数<50×109/l。注意：允许羟基脲符合此标准。

排除标准：

1. 受试者患有急性寄宿细胞性白血病。
2. 患者在开始研究药物前12周不得接受白血病生物疗法，或小于5个半衰期的小分子靶向药物治疗，或任何抗癌疗法28天（以更长的时间为准）
3. 不受控制的间交流疾病包括但不限于主动不受控制的感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（NYHA III或IV级），不稳定的心绞痛，临床上意义重大的心律失常或精神病患者或社会疾病会限制对研究要求的依从性。
4. 需要全身性抗生素/抗真菌药物，已知临床活性乙型肝炎或C或HIV感染的活性感染。
5. 在12个月内获得同种异体HSCT或自体HSCT的参与者。
6. 活跃的，不受控制的中枢神经系统白血病的患者将不符合资格。
7. 任何先前的全身MDM2-P53抑制剂治疗
8. 在研究人员认为的任何其他条件或情况下，都会使患者不适合参加研究。

9. 受试者在研究入学前5年内有其他恶性肿瘤的病史，除了：

   • 对子宫颈子宫颈或癌的原位癌进行了充分治疗的原位癌；
   • 皮肤的基底细胞癌或皮肤的局部鳞状细胞癌；
   • 以前的恶性肿瘤被限制和外科手术（或用其他方式治疗）具有治愈性的意图：需要与赞助商进行讨论。