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AML和MDS患者的APG-115单药或与阿扎西替丁或细胞丁滨联合的IB期研究。
急性髓样白血病是一种恶性疾病，其特征是恶性克隆造血干细胞的快速，不受控制的增殖，它们会积聚为骨髓和循环中未分化的，未分化的细胞（BLAST）。
APG-115是一种有效且活跃的小分子MDM2抑制剂，它与MDM2蛋白结合，并在人类癌细胞系中具有低纳米尔效应的体外体外显示有效的细胞生长抑制活性。 APG-115在急性白血病模型中显示了其强大的抗肿瘤活性，每天或较少的剂量刺激性。
这是一项1B期，开放标签的三阶段研究，最初将评估APG-115作为单个药物的安全性和PK/PD曲线，然后在R/R中组合APG-115 + Azacytidine或Cytarabine AML或MDS受试者。
患者将继续观察到最大6个周期或直到疾病进展或不可接受的毒性进行治疗，或者首先发生行政终止。在6个周期治疗后继续受益的患者将获得额外的治疗周期，直到疾病进展，观察到不可接受的毒性或停用。 （只要被证明是安全的）。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 急性髓细胞性白血病（AML）骨髓增生综合征（MDS） | 药物：APG-115药物：偶氮丁胺药物：Cytarabine | 阶段1 |
第1阶段：这将是3+3剂量的升级，以确定每天从每天第1天到7天，根据不同剂量水平一次给出的APG-115的DLT和MTD/RP2D。
阶段2：APG-115单位剂量升级的第一个周期的阶段1之后，可以使用组合方案开始阶段2。这将是3 + 3剂量的升级，以确定APG-115 + AZA（ARM A）/Cytarabine（ARM B）组合的MTD/RP2D和DLTS。
阶段3：组合制度的剂量扩展。
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 90名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 一项IB期研究，以研究APG-115作为单一药物的安全性，药代动力学和药效学，或与复发/难治性AML的患者中的AZACITIDINE或CYTARABINE结合使用，并且复发/进展高/高风险MDS |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年7月6日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2022年3月20日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2022年8月20日 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：复发/难治性AML中的APG-115/APG-115+细胞链滨 | 药物：APG-115 APG-115每天从第1天到第7天口服一次。 药物：细胞丁滨 1G/m^2 IV QD在第3-7天（28天周期） |
| 实验：复发/进展的高风险MDS中的APG-115/APG-115+AZA | 药物：APG-115 APG-115每天从第1天到第7天口服一次。 药物：偶氮丁丁 第1-7天（28天周期）的75 mg/m^2 SC QD |
- 剂量限制毒性（DLT）[时间范围：从第1天到周期结束（每个周期为28天）。这是给出的DLT将根据Organ System的NCI常见术语标准（CTCAE，版本5）对DLT进行分级。 DLT将定义为在第一个周期中与临床意义的与药物相关的不良事件。
- 总体响应率（ORR）[时间范围：在周期第1周期和周期2结束时评估响应，然后在2个月之后进行6个周期治疗或上次剂量后1个月（每个周期为28天）。这是给出的ORR由CR + CRI + PR定义（根据IWG AML（2003）和IWG MDS（2006年）标准）
- 总生存期（OS）[时间范围：最后一个受试者接受治疗后最多6个月。这是给出的从治疗日期开始，一直到死亡日期，由于任何原因或终止研究日期，以先到者为准。研究的终止：最后一个受试者由于任何原因都完成了至少6个周期的治疗或受试者中断治疗。
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
纳入标准：
- 根据IPSS-R风险分层，对组织学确认复发或难治性（R/R）急性髓样白血病的诊断患者（R/R）急性髓样白血病（得分≥4.5）
- 年龄>/= 18岁。
- 足够的器官功能
- 受试者的预期预期寿命必须至少为12周。
- ECOG性能状态为0-1。
- 患者必须具有了解研究要求并签署知情同意的能力。在登记该协议之前，要求患者或其合法授权代表签署的知情同意书。
- 受试者的血细胞计数<50×109/l。注意：允许羟基脲符合此标准。
排除标准：
- 受试者患有急性寄宿细胞性白血病。
- 患者在开始研究药物前12周不得接受白血病生物疗法，或小于5个半衰期的小分子靶向药物治疗，或任何抗癌疗法28天（以更长的时间为准）
- 不受控制的间交流疾病包括但不限于主动不受控制的感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（NYHA III或IV级），不稳定的心绞痛，临床上意义重大的心律失常或精神病患者或社会疾病会限制对研究要求的依从性。
- 需要全身性抗生素/抗真菌药物，已知临床活性乙型肝炎或C或HIV感染的活性感染。
- 在12个月内获得同种异体HSCT或自体HSCT的参与者。
- 活跃的，不受控制的中枢神经系统白血病的患者将不符合资格。
- 任何先前的全身MDM2-P53抑制剂治疗
- 在研究人员认为的任何其他条件或情况下，都会使患者不适合参加研究。
受试者在研究入学前5年内有其他恶性肿瘤的病史，除了：
| 联系人：MD Junyuan Qi | +86-18622662361 | qi_jy@yahoo.com | |
| 联系人：医学博士Bo Jiang | +86-22-23909067 | jianbo044@163.com |
| 中国，天津 | |
| 血液疾病医院中国医学科学院 | 招募 |
| 天津，天津，中国，300020 | |
| 联系人：Jianxiang Wang，MD +86 22-23909120 wangjx@ihcams.ac.cn | |
| 联系人：Junyuan Qi，MD +86 18622662361 qi_jy@yahoo.com | |
| 首席研究员： | 医学博士的江西安·王 | 血液疾病医院中国医学科学院 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年2月5日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年2月19日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年1月19日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年7月6日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年3月20日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 剂量限制毒性（DLT）[时间范围：从第1天到周期结束（每个周期为28天）。这是给出的 DLT将根据Organ System的NCI常见术语标准（CTCAE，版本5）对DLT进行分级。 DLT将定义为在第一个周期中与临床意义的与药物相关的不良事件。 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | AML和MDS患者的APG-115单药或与阿扎西替丁或细胞丁滨联合的IB期研究。 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 一项IB期研究，以研究APG-115作为单一药物的安全性，药代动力学和药效学，或与复发/难治性AML的患者中的AZACITIDINE或CYTARABINE结合使用，并且复发/进展高/高风险MDS | ||||||||
| 简要摘要 | 急性髓样白血病是一种恶性疾病，其特征是恶性克隆造血干细胞的快速，不受控制的增殖，它们会积聚为骨髓和循环中未分化的，未分化的细胞（BLAST）。 APG-115是一种有效且活跃的小分子MDM2抑制剂，它与MDM2蛋白结合，并在人类癌细胞系中具有低纳米尔效应的体外体外显示有效的细胞生长抑制活性。 APG-115在急性白血病模型中显示了其强大的抗肿瘤活性，每天或较少的剂量刺激性。 这是一项1B期，开放标签的三阶段研究，最初将评估APG-115作为单个药物的安全性和PK/PD曲线，然后在R/R中组合APG-115 + Azacytidine或Cytarabine AML或MDS受试者。 患者将继续观察到最大6个周期或直到疾病进展或不可接受的毒性进行治疗，或者首先发生行政终止。在6个周期治疗后继续受益的患者将获得额外的治疗周期，直到疾病进展，观察到不可接受的毒性或停用。 （只要被证明是安全的）。 | ||||||||
| 详细说明 | 第1阶段：这将是3+3剂量的升级，以确定每天从每天第1天到7天，根据不同剂量水平一次给出的APG-115的DLT和MTD/RP2D。 阶段2：APG-115单位剂量升级的第一个周期的阶段1之后，可以使用组合方案开始阶段2。这将是3 + 3剂量的升级，以确定APG-115 + AZA（ARM A）/Cytarabine（ARM B）组合的MTD/RP2D和DLTS。 阶段3：组合制度的剂量扩展。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：平行分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE |
| ||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 90 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2022年8月20日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年3月20日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 中国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04275518 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | APG115AC101 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 责任方 | Ascentage Pharma Group Inc. | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | Ascentage Pharma Group Inc. | ||||||||
| 合作者ICMJE | Suzhou Yasheng Pharmaceutical Co.，Ltd. | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | Ascentage Pharma Group Inc. | ||||||||
| 验证日期 | 2020年8月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
急性髓样白血病是一种恶性疾病，其特征是恶性克隆造血干细胞的快速，不受控制的增殖，它们会积聚为骨髓和循环中未分化的，未分化的细胞（BLAST）。
APG-115是一种有效且活跃的小分子MDM2抑制剂，它与MDM2蛋白结合，并在人类癌细胞系中具有低纳米尔效应的体外体外显示有效的细胞生长抑制活性。 APG-115在急性白血病模型中显示了其强大的抗肿瘤活性，每天或较少的剂量刺激性。
这是一项1B期，开放标签的三阶段研究，最初将评估APG-115作为单个药物的安全性和PK/PD曲线，然后在R/R中组合APG-115 + Azacytidine或Cytarabine AML或MDS受试者。
患者将继续观察到最大6个周期或直到疾病进展或不可接受的毒性进行治疗，或者首先发生行政终止。在6个周期治疗后继续受益的患者将获得额外的治疗周期，直到疾病进展，观察到不可接受的毒性或停用。 （只要被证明是安全的）。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 急性髓细胞性白血病（AML）骨髓增生综合征（MDS） | 药物：APG-115药物：偶氮丁胺药物：Cytarabine | 阶段1 |
第1阶段：这将是3+3剂量的升级，以确定每天从每天第1天到7天，根据不同剂量水平一次给出的APG-115的DLT和MTD/RP2D。
阶段2：APG-115单位剂量升级的第一个周期的阶段1之后，可以使用组合方案开始阶段2。这将是3 + 3剂量的升级，以确定APG-115 + AZA（ARM A）/Cytarabine（ARM B）组合的MTD/RP2D和DLTS。
阶段3：组合制度的剂量扩展。
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 90名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 一项IB期研究，以研究APG-115作为单一药物的安全性，药代动力学和药效学，或与复发/难治性AML的患者中的AZACITIDINE或CYTARABINE结合使用，并且复发/进展高/高风险MDS |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年7月6日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2022年3月20日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2022年8月20日 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：复发/难治性AML中的APG-115/APG-115+细胞链滨 | 药物：APG-115 APG-115每天从第1天到第7天口服一次。 药物：细胞丁滨 1G/m^2 IV QD在第3-7天（28天周期） |
| 实验：复发/进展的高风险MDS中的APG-115/APG-115+AZA | 药物：APG-115 APG-115每天从第1天到第7天口服一次。 药物：偶氮丁丁 第1-7天（28天周期）的75 mg/m^2 SC QD |
- 剂量限制毒性（DLT）[时间范围：从第1天到周期结束（每个周期为28天）。这是给出的DLT将根据Organ System的NCI常见术语标准（CTCAE，版本5）对DLT进行分级。 DLT将定义为在第一个周期中与临床意义的与药物相关的不良事件。
- 总体响应率（ORR）[时间范围：在周期第1周期和周期2结束时评估响应，然后在2个月之后进行6个周期治疗或上次剂量后1个月（每个周期为28天）。这是给出的ORR由CR + CRI + PR定义（根据IWG AML（2003）和IWG MDS（2006年）标准）
- 总生存期（OS）[时间范围：最后一个受试者接受治疗后最多6个月。这是给出的从治疗日期开始，一直到死亡日期，由于任何原因或终止研究日期，以先到者为准。研究的终止：最后一个受试者由于任何原因都完成了至少6个周期的治疗或受试者中断治疗。
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
纳入标准：
- 根据IPSS-R风险分层，对组织学确认复发或难治性（R/R）急性髓样白血病的诊断患者（R/R）急性髓样白血病（得分≥4.5）
- 年龄>/= 18岁。
- 足够的器官功能
- 受试者的预期预期寿命必须至少为12周。
- ECOG性能状态为0-1。
- 患者必须具有了解研究要求并签署知情同意的能力。在登记该协议之前，要求患者或其合法授权代表签署的知情同意书。
- 受试者的血细胞计数<50×109/l。注意：允许羟基脲符合此标准。
排除标准：
- 受试者患有急性寄宿细胞性白血病。
- 患者在开始研究药物前12周不得接受白血病生物疗法，或小于5个半衰期的小分子靶向药物治疗，或任何抗癌疗法28天（以更长的时间为准）
- 不受控制的间交流疾病包括但不限于主动不受控制的感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（NYHA III或IV级），不稳定的心绞痛，临床上意义重大的心律失常或精神病患者或社会疾病会限制对研究要求的依从性。
- 需要全身性抗生素/抗真菌药物，已知临床活性乙型肝炎或C或HIV感染的活性感染。
- 在12个月内获得同种异体HSCT或自体HSCT的参与者。
- 活跃的，不受控制的中枢神经系统白血病的患者将不符合资格。
- 任何先前的全身MDM2-P53抑制剂治疗
- 在研究人员认为的任何其他条件或情况下，都会使患者不适合参加研究。
受试者在研究入学前5年内有其他恶性肿瘤的病史，除了：
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年2月5日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年2月19日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年1月19日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年7月6日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年3月20日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 剂量限制毒性（DLT）[时间范围：从第1天到周期结束（每个周期为28天）。这是给出的 DLT将根据Organ System的NCI常见术语标准（CTCAE，版本5）对DLT进行分级。 DLT将定义为在第一个周期中与临床意义的与药物相关的不良事件。 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | AML和MDS患者的APG-115单药或与阿扎西替丁或细胞丁滨联合的IB期研究。 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 一项IB期研究，以研究APG-115作为单一药物的安全性，药代动力学和药效学，或与复发/难治性AML的患者中的AZACITIDINE或CYTARABINE结合使用，并且复发/进展高/高风险MDS | ||||||||
| 简要摘要 | 急性髓样白血病是一种恶性疾病，其特征是恶性克隆造血干细胞的快速，不受控制的增殖，它们会积聚为骨髓和循环中未分化的，未分化的细胞（BLAST）。 APG-115是一种有效且活跃的小分子MDM2抑制剂，它与MDM2蛋白结合，并在人类癌细胞系中具有低纳米尔效应的体外体外显示有效的细胞生长抑制活性。 APG-115在急性白血病模型中显示了其强大的抗肿瘤活性，每天或较少的剂量刺激性。 这是一项1B期，开放标签的三阶段研究，最初将评估APG-115作为单个药物的安全性和PK/PD曲线，然后在R/R中组合APG-115 + Azacytidine或Cytarabine AML或MDS受试者。 患者将继续观察到最大6个周期或直到疾病进展或不可接受的毒性进行治疗，或者首先发生行政终止。在6个周期治疗后继续受益的患者将获得额外的治疗周期，直到疾病进展，观察到不可接受的毒性或停用。 （只要被证明是安全的）。 | ||||||||
| 详细说明 | 第1阶段：这将是3+3剂量的升级，以确定每天从每天第1天到7天，根据不同剂量水平一次给出的APG-115的DLT和MTD/RP2D。 阶段2：APG-115单位剂量升级的第一个周期的阶段1之后，可以使用组合方案开始阶段2。这将是3 + 3剂量的升级，以确定APG-115 + AZA（ARM A）/Cytarabine（ARM B）组合的MTD/RP2D和DLTS。 阶段3：组合制度的剂量扩展。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：平行分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE |
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| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 90 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2022年8月20日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年3月20日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 中国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04275518 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | APG115AC101 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 责任方 | Ascentage Pharma Group Inc. | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | Ascentage Pharma Group Inc. | ||||||||
| 合作者ICMJE | Suzhou Yasheng Pharmaceutical Co.，Ltd. | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | Ascentage Pharma Group Inc. | ||||||||
| 验证日期 | 2020年8月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
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