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曲妥珠单抗患有晚期胃癌患者，在CTC中具有HER2阳性表达（Gasther2）
背景：胃癌是最常见的癌症之一，是最致命的癌症之一。大多数患者患有晚期疾病，当活检对免疫细胞化学表达和 /或HER2基因扩增呈阳性时，应接受一线曲妥珠单抗相关的化学疗法。我们小组进行的一项研究指出，HER2循环肿瘤细胞（CTC）和肿瘤组织之间的表达可能存在分歧。但是，只有CTC Express HER2使用抗HER2处理的有效性是未知的。本研究旨在评估复发或转移性胃癌患者中HER2的表达，以及当肿瘤组织对HER2负阴性时，将曲妥珠单抗添加到化学疗法中的功效是什么，但是CTC中有该基因的表达。
目的：主要目标是评估HER2在组织活检中的复发或转移性胃癌循环或转移性胃癌患者的循环肿瘤细胞中的表达，并在该人群中对抗HER2化疗的标准治疗反应。次要目标是评估HER2阳性对晚期胃肿瘤循环肿瘤细胞的预后影响，并在治疗进展时评估CTC中HER2的表达。
方法：研究人员将前瞻性评估CTC中的HER2表达及其对标准化疗治疗的反应，并在复发或转移性胃癌的患者中添加曲妥珠单抗，仅在CTC中HER2阳性表达。 HER2在组织和CTC中的表达将通过免疫细胞化学评估。描述性统计数据将用于报告分类和连续变量的结果以及各自的分散度量。活动时间变量将在Kaplan Meyer的中位数和曲线中报告。
预期结果：研究人员期望在该特定人群中显示HER2表达的频率，与单独化疗相比，较高的放射学反应率与曲妥珠单抗组合相比，确定与HER2在CTC中的表达相关的预后影响，并显示出频率在研究治疗进展时，HER2在CTC中的表达。这项研究可能为胃癌患者提供抗HER2治疗的新机会。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 胃癌IV期 | 药物：曲妥珠单抗 | 阶段2 |
显示详细说明
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 85名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 干预模型描述： | 这是一项单相的前瞻性Unicentric II期研究，评估了循环肿瘤细胞中HER2的表达及其对曲妥珠单抗组合化疗的标准治疗的反应，在复发或转移性胃癌阳性表达的病例中，在肿瘤组织中表达HER2阴性。 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 在循环肿瘤细胞中，将曲妥珠单抗添加到标准化疗中的曲妥珠单抗和标准化学疗法中的HER2阳性表达 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年1月1日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2023年1月1日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2025年1月1日 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：介入 在复发或转移性胃癌患者中使用曲妥珠单抗联合化疗，在肿瘤组织中表达HER2阴性，但CTC呈阳性。 | 药物：曲妥珠单抗 胃癌的一线标准治疗方法是基于氟吡啶胺和含铂的化学疗法（FOLFOX）。当肿瘤在IHC或2+上表达HER2 3+并被鱼类证实时，添加了第一个周期的D1中的标准剂量为8 mg / kg的曲妥珠单抗，然后每2周每2周进行6 mg / kg直到疾病进展，不可接受的毒性。 （3）我们将使用相同剂量的曲妥珠单抗，但是HER2阳性是由CTC中的免疫细胞化学表达和鱼类在组织活检中阴性表达的患者中确定的。 其他名称：实验组 |
- 放射学响应率[时间范围：通过研究完成，平均5年]Recist1.1在复发或转移性胃癌中与曲妥珠单抗联合化学疗法进行标准治疗后的放射学反应率，HER2在CTC中的阳性表达和肿瘤组织中阴性。
- HER2表达的频率[时间范围：在第1天之前的筛选时（每个周期为14天）]HER2表达在肿瘤组织中HER2负表达的复发或转移性胃癌患者的循环肿瘤细胞中的频率
- HER2表达的频率[时间范围：从随机日期到首次记录的进展日期，最多评估了60个月]HER2表达在肿瘤组织中HER2负表达的复发或转移性胃癌患者的循环肿瘤细胞中的频率
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
纳入标准：
- 18岁或以上
- 复发或转移性胃癌的组织学诊断
- 根据机构常规
- 候选人开始一线姑息治疗；允许以前的辅助治疗，因为它的终止至少发生在12个月前
- ECOG性能范围0到2
- 由患者或法律代表签署的知情同意书
排除标准：
- 患者已经或以前正在使用抗HER2治疗
- 左心室射血分数（LVEF）<55％基线，如胃癌常规中已经评估
- 怀孕或哺乳的妇女
- 参加其他实验药物方案的患者
- 接受过姑息化疗的患者
- 另一个需要全身治疗的同步肿瘤
| 联系人：Rachel SP Riechelmann，博士 | +55 11 2189 5000 Ext 2779 | rachel.riechelmann@accamargo.org.br | |
| 联系人：Mauro DS Donadio，医学博士 | +55 11 2189 5000 Ext 2779 | mauro.donadio@accamargo.org.br |
| 巴西 | |
| AC Camargo癌症中心 | 招募 |
| 圣保罗，SP，巴西，01509-010 | |
| 联系人：Mauro DS Donadio，MD +55 11 2189 5000 Ext 2779 Mauro.donadio@accamargo.org.br.br | |
| 首席研究员： | Rachel SP Riechelmann博士 | 临床肿瘤学部门 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年11月5日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年11月19日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年1月19日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年1月1日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2023年1月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
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| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 曲妥珠单抗患有晚期胃癌患者，HER2在CTC中阳性表达 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 在循环肿瘤细胞中，将曲妥珠单抗添加到标准化疗中的曲妥珠单抗和标准化学疗法中的HER2阳性表达 | ||||||||
| 简要摘要 | 背景：胃癌是最常见的癌症之一，是最致命的癌症之一。大多数患者患有晚期疾病，当活检对免疫细胞化学表达和 /或HER2基因扩增呈阳性时，应接受一线曲妥珠单抗相关的化学疗法。我们小组进行的一项研究指出，HER2循环肿瘤细胞（CTC）和肿瘤组织之间的表达可能存在分歧。但是，只有CTC Express HER2使用抗HER2处理的有效性是未知的。本研究旨在评估复发或转移性胃癌患者中HER2的表达，以及当肿瘤组织对HER2负阴性时，将曲妥珠单抗添加到化学疗法中的功效是什么，但是CTC中有该基因的表达。 目的：主要目标是评估HER2在组织活检中的复发或转移性胃癌循环或转移性胃癌患者的循环肿瘤细胞中的表达，并在该人群中对抗HER2化疗的标准治疗反应。次要目标是评估HER2阳性对晚期胃肿瘤循环肿瘤细胞的预后影响，并在治疗进展时评估CTC中HER2的表达。 方法：研究人员将前瞻性评估CTC中的HER2表达及其对标准化疗治疗的反应，并在复发或转移性胃癌的患者中添加曲妥珠单抗，仅在CTC中HER2阳性表达。 HER2在组织和CTC中的表达将通过免疫细胞化学评估。描述性统计数据将用于报告分类和连续变量的结果以及各自的分散度量。活动时间变量将在Kaplan Meyer的中位数和曲线中报告。 预期结果：研究人员期望在该特定人群中显示HER2表达的频率，与单独化疗相比，较高的放射学反应率与曲妥珠单抗组合相比，确定与HER2在CTC中的表达相关的预后影响，并显示出频率在研究治疗进展时，HER2在CTC中的表达。这项研究可能为胃癌患者提供抗HER2治疗的新机会。 | ||||||||
| 详细说明 | 引言胃癌是全球最常见的癌症之一。它的发病率根据其地理区域而异，在东亚，东欧和南美更为普遍。大约70％的胃肿瘤发生在发展中国家。在全球范围内，据估计，在2018年，超过100万例被诊断出死亡约780,000例，使胃癌的频率第五，死亡率第三。在巴西，2018年被诊断出13,540例新病例，是巴西男性癌症死亡的第三大主要原因。大多数患者在诊断时已经无法手术，晚期或转移性疾病，因此需要姑息治疗。超过90％的胃肿瘤是腺癌，就组织学而言，Lauren的分类将胃癌细分为弥漫性（未分化）或肠癌，两种类型都具有不同的临床和病理特征。弥漫类型发生在所有年龄段的性别分布相等的年龄组中，涉及身体或整个胃，并且具有更大的趋势侵入胃壁（导致塑性膜炎）和转移，并且更快的疾病进展和预后较差。另一方面，肠道主要发生在男性和老年人中，主要发生在胃鼻和缺口中。尽管这两种亚型都与幽门螺杆菌感染有关，但在肠道类型中，观察到顺序肿瘤变化的演变，即：萎缩性胃炎 /肠道化生。发育不良和腺癌。这样的序列可能不会以弥散类型发生。还有一种罕见的遗传相关类型，称为遗传性弥漫性胃癌（HDGC），与幽门螺杆菌感染无关。弥漫类腺癌是HDGC的主要组织学亚型。除了弥漫性遗传性胃癌综合征外，胃癌还存在于其他几种遗传综合征的描述中，例如Lynch综合征，青少年息肉病综合征，Peutz-Jeghers综合征，Peutz-Jeghers综合征，家族性腺瘤息护物，共生性 - telaxia-telangia-telangiectasia Cynectome综合征，Li-Fraodraodrraumeraimairaima色素无论与遗传综合征甚至组织学类型的关联如何，在复发或转移性胃癌的情况下，必须研究人类表皮生长因子2（HER2）基因的扩增。如今，在胃癌中定义明确的重要性，HER2最初在30年前被公认为是20％以上乳腺癌的癌基因，并且在基因组革命之后，最近在许多其他癌症中都被认为会放大。 HER2是一种类似酪氨酸激酶的受体，它越过细胞的细胞膜，细胞外半部不与配体偶联，但旨在识别家庭成员的配体激活形式，是人类表皮生长（EGFR）的因素，HER3或HER4 HER3或HER4 ，导致这些受体二聚化。 HER2及其伴侣的细胞质部分包含一个触发HER2激酶活性的激酶域。最终结果是在各种酪氨酸残基上的磷酸化以及这些磷酸酪氨酸的第二信使蛋白的募集。当基因在癌细胞中扩增时，结果是HER2的大量过表达，这会导致促进细胞增殖的各种生物途径的连续激活。对于胃癌，通过免疫组织化学（IHC）或原位杂交免疫荧光（FISH）评估，HER2表达的阳性可能在文献研究中的8％至36％之间有所不同。但是，那些仅考虑肠道组织学的研究发现，患者活检中HER2在20％至30％之间的阳性表达。在AC Camargo进行的一项研究确定了12％的HER2表达和胃肿瘤的8％扩增，与肠道亚型和生存率较差有关。由于预后较差并且具有靶向药物，因此使用HER2扩增的肿瘤需要靶向her2靶向剂，通常与化学疗法或激素疗法结合使用。曲妥珠单抗相关化疗（Fluoro-uracil和Platinum）是基于III期TOGA研究（胃癌的曲妥珠单抗）的HER2阳性转移性胃癌的一线标准治疗方法。这项研究招募了594例患者，并且仅在化学疗法臂中，联合组合的总生存率中位数为13.8个月（危险比[HR]，0.74; 95％CI，0.60至0.91; p = 0.0046）。在HER2过表达的亚组（IHC 3+或IHC 2+的阳性鱼）中，生存率增长更加显着，该子组的总生存率为16个月。然而，关于第二行，III期研究未能证明使用抗HER2治疗的好处。在泰坦的研究中，在第二行中添加拉帕替尼并不优于化学疗法。在Gatsby研究中，曲妥珠单抗emtansine的使用也不优于紫杉烷化疗。在这项研究中，有77％的患者接受了一线抗HER2药物。临床上的几个原因可能解释了这些令人失望的结果。其中之一是使用基于抗HER2的治疗后获得的抗性。正如Pietroantonio等人的一项研究所报道的那样，另一个原因是HER2表达的丧失，该研究表明，在抗HER2治疗后分析的32％的组织样品中HER2阳性和过表达丧失。众所周知，在选择性的乳腺癌治疗中，压力可以消除表达Her2的克隆并导致这些HER2阴性克隆的扩散，这是由于胃肿瘤中存在明显的异质性而在胃癌中可能发生的现象。另外，众所周知，HER2表达差异可能存在于原发性和转移性或复发性乳腺肿瘤之间（可能是由于样本变异性引起的）。在不一致的情况下，来自阴性原发性肿瘤的HER2阳性转移比相反的情况更频繁。因此，建议将首次复发的转移性疾病作为调查的一部分进行活检，HER2状态应重新评估。在胃癌的情况下，尚未广泛探讨这个问题。 从这个意义上讲，Gasther 1研究研究了HER2表达在原发性肿瘤最初对HER2表达最初阴性的患者原发性，转移或经常性部位对胃癌中的作用。结果表明，积极的营救为8.7％，证实了HER2状态的相关异质性。但是，这种异质性也可能与HER2状态评估方法有关。一项针对局部胃腺癌患者并在我们机构接受围手术期化疗治疗的前瞻性研究发现，在原发性肿瘤组织活检和成对的循环肿瘤细胞（CTC）中，HER2表达的一致性为69.4％。与肿瘤组织相比，CTC中的HER2显示出更高的阳性（43％x 11％）。 HER2 CTC的阳性为60％的HER2阴性局部胃癌患者接受了围手术期化学疗法的疾病复发。同样，CTC中的HER2表达与无进展的生存有关，但在肿瘤组织中没有发现相同的关系。 对胃腺癌患者血液中CTC的背景分析可能对更好地理解该疾病的行为以及对治疗的反应更可能有用，并且可能会提供一些侵入性的研究肿瘤动力学的方法。此外，在转移性胃癌中尚未评估对CTC中HER2表达的前瞻性评估，以及该表达在疾病进展时用曲妥珠单抗的一线治疗后这种表达变化的频率。因此，这项研究对于评估这些现象的发生频率是必要的，从而扩大了胃癌肿瘤生物学动态的知识。 假设： 基本的：
次要：
目标： 基本的：
次要：
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| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单一组分配 干预模型描述： 这是一项单相的前瞻性Unicentric II期研究，评估了循环肿瘤细胞中HER2的表达及其对曲妥珠单抗组合化疗的标准治疗的反应，在复发或转移性胃癌阳性表达的病例中，在肿瘤组织中表达HER2阴性。 掩蔽：无（打开标签）主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 胃癌IV期 | ||||||||
| 干预ICMJE | 药物：曲妥珠单抗 胃癌的一线标准治疗方法是基于氟吡啶胺和含铂的化学疗法（FOLFOX）。当肿瘤在IHC或2+上表达HER2 3+并被鱼类证实时，添加了第一个周期的D1中的标准剂量为8 mg / kg的曲妥珠单抗，然后每2周每2周进行6 mg / kg直到疾病进展，不可接受的毒性。 （3）我们将使用相同剂量的曲妥珠单抗，但是HER2阳性是由CTC中的免疫细胞化学表达和鱼类在组织活检中阴性表达的患者中确定的。 其他名称：实验组 | ||||||||
| 研究臂ICMJE | 实验：介入 在复发或转移性胃癌患者中使用曲妥珠单抗联合化疗，在肿瘤组织中表达HER2阴性，但CTC呈阳性。 干预：药物：曲妥珠单抗 | ||||||||
| 出版物 * |
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*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 85 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2025年1月1日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2023年1月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 巴西 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04168931 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 2793/19 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | Rachel Riechelmann，AC Camargo癌症中心 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | AC Camargo癌症中心 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | AC Camargo癌症中心 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年1月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
