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出境医 / 临床实验 / Waldenstrom的大型球蛋白血症（WM）的参与者中对Mavorixafor的研究，其肿瘤在MyD88和CXCR4中表达突变
Waldenstrom的大型球蛋白血症（WM）的参与者中对Mavorixafor的研究，其肿瘤在MyD88和CXCR4中表达突变
研究描述
简要摘要：
该研究的主要目的是基于合并安全性，临床反应，药代动力学（PK）和药效学（PD）数据，建立具有药理学活性的Mavorixafor剂量，以选择随机注册试验的建议剂量。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| Waldenstrom的大球体血症 | 药物：mavorixafor药物：ibrutinib | 阶段1 |
详细说明：
这是一项内剂量降低研究。将探索三个剂量水平的mavorixafor：每天200毫克（毫克）（QD）（剂量1），400 mg QD（剂量2级）和600 mg QD（剂量3）。 Ibrutinib将以WM，420 mg口服QD的参与者的标签剂量进行给药。每个治疗周期将为28天。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 18名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 口服CXCR4拮抗剂Mavorixafor的1B期试验与ibrutinib结合了Waldensstrom的大型球蛋白血症（WM）的患者，其肿瘤在MyD88和CXCR4中表达突变 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年4月30日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2021年6月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2022年12月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：mavorixafor和ibrutinib 每个参与者最初将以剂量1（200 mg QD）与Ibrutinib 420 mg的剂量1（200 mg QD）接收mavorixafor。队列A将包括参加研究的前6名参与者，这些参与者至少在剂量2（400 mg QD）上完成了第一个周期。队列A的参与者将从剂量1开始，如果在每个参与者的第一个周期中未观察到DLT，则可以在第一个周期后剂量升级为2级。同类B将组成参与研究的接下来的6名参与者，这些参与者至少在剂量3（600 mg QD）上完成了他们的第一个周期。队列B参与者将从剂量1开始，并被允许剂量升级至剂量2和3。同类c将包括剩余的参与者，最高为18个。同类c参与者将以剂量1级开始，并且是BE。每种剂量水平后，允许升至400和600 mg。 | 药物：mavorixafor 将通过剂量进行管理胶囊，并在ARM中指定的时间表。 其他名称：X4P-001 药物：ibrutinib ibrutinib胶囊将通过剂量进行管理，并在手臂中指定的时间表。 |
结果措施
主要结果指标 ：
- DLT的参与者人数[时间范围：周期1（28天）]
- 在周期1的免疫球蛋白M（IgM）中的基线变化百分比[时间范围：基线，在周期1的结束时（周期长度= 28天）]
- 在周期2（时间范围：基线，周期2（周期长度= 28天）时，IgM的基线的百分比变化百分比变化
- 在第3周期的IgM中，IgM的基线变化百分比[时间范围：基线，在周期结束时（周期长度= 28天）]
- 在周期1的血红蛋白（HGB）中的基线变化百分比[时间范围：基线，在周期1的结束时（周期长度= 28天）]
- 周期2的HGB的基线变化百分比[时间范围：基线，在周期2的结束时（周期长度= 28天）]
- 第3周期的HGB的基线变化百分比[时间范围：基线，在第3周期结束时（周期长度= 28天）]
- Mavorixafor的最大观察到的血浆浓度（CMAX）[时间范围：预剂量，0.5、1、2、4、6、6和8至10小时，剂量后的第1天和第1天的第1天和第1天的第1天和第3天（2）每个周期长度= 28天）]
- ibrutinib的CMAX [时间范围：预剂量，0.5、1、2、4、6、6和8至10小时，剂量后第1天和第21天和第21和3天（每个周期长度= 28天） ）]
- 到达Mavorixafor的CMAX（TMAX）的时间[时间范围：预剂量，0.5、1、2、4、6、6和8至10小时，剂量后第1天和第1天的第21天和第1天的第1天和第3天（每个周期长度= 28天）]
- Ibrutinib的TMAX [时间范围：预剂量，0.5、1、2、4、6、6和8至10小时，剂量后第1天和第1、2和3周期的第21天（每个周期长度= 28天） ）]
- Mavorixafor的半衰期（T1/2）[时间范围：预剂量，0.5、1、2、4、6和8至10小时，剂量后第1天和第1天和第1天的第21和3天（每个周期长度= 28天）]
- ibrutinib的T1/2 [时间范围：预剂量，0.5、1、2、4、6和8至10小时，剂量后第1天和第1、2和3周期的第21天（每个周期长度= 28天）]
- Mavorixafor的累积比[时间范围：预剂量，0.5、1、2、4、6和8至10小时，剂量后第1天和第1、2和3周期的第21天（每个周期长度= 28）天） ]
- ibrutinib的累积比[时间范围：预剂量，0.5、1、2、4、6、6和8至10小时，剂量后第1天和第1、2和3周期的第21天（每个周期长度= 28）天） ]
- Mavorixafor的浓度时间曲线（AUC）下的面积[时间范围：预剂量，0.5、1、2、4、6、6和8至10小时，剂量后的第1天和周期1、2的第21天和第21天和3（每个周期长度= 28天）]
- ibrutinib的AUC [时间范围：预剂量，0.5、1、2、4、6、6和8至10小时，剂量后第1天和第1、2和3周的第21天（每个周期长度= 28天） ）]
- Mavorixafor的清除[时间范围：预剂量，0.5、1、2、4、6、6和8至10小时，剂量后第1天和第21和3周的第21天（每个周期长度= 28天） ）]
- ibrutinib的清除[时间范围：预剂量，0.5、1、2、4、6、6和8至10小时，剂量后第1天和第21和3周的第21天（每个周期长度= 28天） ）]
- Mavorixafor的分布量（VD）[时间范围：预剂量，0.5、1、2、4、6、6和8至10小时，剂量后第1天和第1天和第3周期的第21天（每个）循环长度= 28天）]
- ibrutinib的VD [时间范围：预剂量，0.5、1、2、4、6和8至10小时，剂量后第1天和第21天的第1、2和3天（每个周期长度= 28天） ）]
- 在周期1的绝对中性粒细胞计数（ANC）的AUC中的基线变化[时间框架：基线，在周期1结束时（周期长度= 28天）]
- 在周期2 [时间范围：基线，在周期2的结束时（周期长度= 28天）的AUC中的基线变化]
- 在第3周期的ANC AUC中的基线[时间框架：基线，在第3周期结束时（周期长度= 28天）]
- 在周期1的ANC计数中的最大变化[时间范围：基线，在周期1的结束时（周期长度= 28天）]
- 在周期2的ANC计数中的基线最大变化[时间范围：基线，在周期2的结束时（周期长度= 28天）]
- 第3周期的ANC计数中的基线最大变化[时间范围：基线，在第3周期结束时（周期长度= 28天）]
次要结果度量 ：
- 在整个研究中的每个周期（最多2年）（周期长度= 28天）的时间内，血清IgM水平的基线变化百分比从基线变化。
- 在整个研究中的每个周期（最高2年）（周期长度= 28天）的每个周期中，HGB的基线在HGB的基线变化[基线。
- 主要答复率[时间范围：从基线到研究结束（最多2年）]主要响应率定义为具有完全响应 +良好部分响应 +部分响应的参与者百分比。
- 有不良事件的参与者（AES）[时间范围：从基线到学习结束（最高2年）]
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 参与者必须能够签署知情同意书
- 参与者必须对WM进行临床病理学诊断，并且必须符合第二次国际Waldensstrom的大型巨球素血症的国际研讨会上的共识小组标准的治疗标准
- 参与者的WM必须确认MYD88L265P和CXCR4 WHIM突变
- 参与者必须患有可测量的疾病，定义为具有最低IgM水平高于或等于（≥）2 *的血清IgM的存在（ULN）的上限（ULN）
- 参与者可能是幼稚治疗或已接受WM最多3个先前治疗方案
- 参与者必须具有0或1的ECOG性能状态
参与者必须满足以下器官和骨髓的要求：
i）绝对嗜中性粒细胞计数大于（>）1,000/微晶（μL）II）血小板计数≥50,000/μl（血小板输血 - 独立）III）iii）iii）HGB≥8克/分解液（GM/DL）IV小于或等于（≤）2.5 * ULN和血清总胆红素≤1.5 * uln，除非WM继发于已知的吉尔伯特综合征或肝浸润，在这种情况下，总胆红素必须≤3 * uln和Direct Bilirubin和Direct Bilirubin ≤1.5×ULN V）血清脂肪酶≤1.5 * uln vi）血清肌酐≤2 *基于Cockcroft-Gault方程的ULN或肌酐清除率≥30毫升（mL）/分钟
- 具有育儿潜力的妇女（WOCBP）必须进行负妊娠测试
- 具有育儿潜力的女性性伴侣的异性恋和男性参与者的WOCBP必须同意使用有效的避孕方法（例如；口服避孕药，避孕套和隔膜，诊断剂，宫内术中的双速级方法），在研究和研究期间最后剂量的研究药物或这段时间戒除性交后的4周；一个没有生育潜力的妇女是接受双侧卵形切除术或绝经后的妇女，定义为连续12个月的月经期
- 参与者必须愿意并且有能力遵守研究的要求
排除标准：
- 有症状性高管综合征的参与者；一旦IGM水平低于4,000 mg/dl
- 对Mavorixafor或其任何组成部分或ibrutinib了解过敏的参与者
- 以前曾接受过CXCR4抑制剂或BTK抑制剂的参与者
- 怀孕或母乳喂养的参与者
- 需要在第一次管理方案治疗的时间内进行静脉注射抗生素或住院的参与者
- 糖化血红蛋白（HBA1C）的参与者> 6.5％
- 患有中枢神经系统（CNS）淋巴瘤的参与者；可疑CNS淋巴瘤的参与者应在入学前进行适当的诊断研究（磁共振成像，腰椎穿刺），以确定是否存在CNS淋巴瘤
- 国家癌症研究所持续急性临床AE的参与者在先前癌症疗法或参与者的先前癌症治疗或参与者最初给药或事先自体造血干细胞移植（AUTO-HSCT）的2周内获得了先前的化学疗法而导致的> 1级公共术语标准（NCI CTCAE）> 1。初始给药的6周内
- 患有人类免疫缺陷病毒（HIV），乙型肝炎或丙型肝炎感染病史或阳性血清学病史或阳性血清学的参与者（由于乙型肝炎病毒而引起的HBSAB阳性参与者[HBV]疫苗有资格）
- 在过去6个月内有一个或多种医疗状况的出现或持久性的参与者（例如癫痫发作障碍或心肌梗塞
- 患有临床意义的心脏病的参与者，包括与纽约心脏协会3或4级一致的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭；不受控制的高血压，临床意义，临床意义的雅利氏症，包括过去2年的房颤史，使用> 470毫秒（MSEC）的Fridericia公式（MSEC）或QT延长QT综合征史校正了QT间隔
- 在过去6个月内发生以下一个或多个事件的参与者：脑血管事故，深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成，肺栓塞，出血（NCI CTCAE 3级或4级）或慢性肝病-pugh B类或C）
- 先前器官移植的参与者（符合先前的自动HSCT）
- 患有不受控制的出血障碍或在研究治疗时需要抗凝剂的参与者
- 有主动自身免疫性疾病的参与者需要全身性类固醇给药
- 有活跃的第二个恶性肿瘤的参与者。 （除了：经过治疗的恶性肿瘤，在研究治疗前的2年内未重复进行；完全切除的基础细胞和鳞状细胞皮肤癌；任何被认为是懒惰的非血液学恶性肿瘤原位任何类型）
- 在代理人的5个半衰期之内收到了调查代理的参与者；如果代理人的半衰期未知，则患者必须等待4周
- 需要CYP3A4和有效P-gp抑制剂的强或中等抑制剂或诱导剂的参与者
- 需要分类为敏感CYP2D6底物的药物的参与者
在第一次剂量治疗前两周收到的参与者，以下任何代理：
i）刺激粒细胞刺激因子或粒细胞 - 巨噬细胞刺激因子ii）每天的剂量大于10 mg的全身性皮质类固醇，每天的泼尼松； topical, ophthalmic, intranasal, and inhalational corticosteroids are permitted iii) Any other immunomodulating agents, including but not limited to interferon alpha, interleukin (IL)-2, mycophenolate, antibodies to tumor necrosis factor (TNF)-α, soluble TNF receptors, Janus激酶抑制剂或IL-23拮抗剂
- 研究人员认为，患有任何其他医学，个人，社会或精神病患者，可能会损害参与者的安全性或遵守情况，或阻止参与者参与研究
联系人和位置
联系人
| 联系人：病人事务和倡导 | 857-529-5779 | datientinfo@x4pharma.com | |
| 联系人：病人事务和倡导 | datientinfo@x4pharma.com |
位置
| 美国，科罗拉多州 | |
| 科罗拉多血液癌研究所 | 招募 |
| 丹佛，科罗拉多州，美国80215 | |
| 联系人：医学博士Jeffrey Matous | |
| 美国，马萨诸塞州 | |
| 达娜·法伯癌症研究所 | 招募 |
| 美国马萨诸塞州波士顿，美国，02114 | |
| 联系人：马里兰州史蒂文·特里昂（Steven Treon） | |
| 联系617-632-2681 | |
| 大众综合医院癌症中心 | 招募 |
| 美国马萨诸塞州波士顿，美国，02114 | |
| 联系人：医学博士Andrew Branagan | |
| 联系617-274-4000 | |
| 美国德克萨斯州 | |
| MD安德森癌症中心 | 招募 |
| 美国德克萨斯州休斯顿，美国77030 | |
| 联系人：Kim Rankin 713-794-1882 karankin@mdanderson.org | |
| 德国 | |
| 大学医院乌尔姆 | 尚未招募 |
| 德国乌尔姆，89081 | |
| 联系人：克里斯蒂安·布克（Christian Buske） | |
| 希腊 | |
| 雅典大学 | 招募 |
| 雅典，希腊，11528 | |
| 联系人：米莱蒂奥斯·多诺 | |
赞助商和合作者
X4 Pharmaceuticals
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年2月12日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年2月18日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年3月5日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年4月30日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年6月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE |
| ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | Waldenstrom的大型球蛋白血症（WM）的参与者中对Mavorixafor的研究，其肿瘤在MyD88和CXCR4中表达突变 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 口服CXCR4拮抗剂Mavorixafor的1B期试验与ibrutinib结合了Waldensstrom的大型球蛋白血症（WM）的患者，其肿瘤在MyD88和CXCR4中表达突变 | ||||||||
| 简要摘要 | 该研究的主要目的是基于合并安全性，临床反应，药代动力学（PK）和药效学（PD）数据，建立具有药理学活性的Mavorixafor剂量，以选择随机注册试验的建议剂量。 | ||||||||
| 详细说明 | 这是一项内剂量降低研究。将探索三个剂量水平的mavorixafor：每天200毫克（毫克）（QD）（剂量1），400 mg QD（剂量2级）和600 mg QD（剂量3）。 Ibrutinib将以WM，420 mg口服QD的参与者的标签剂量进行给药。每个治疗周期将为28天。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单一组分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | Waldenstrom的大球体血症 | ||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究臂ICMJE | 实验：mavorixafor和ibrutinib 每个参与者最初将以剂量1（200 mg QD）与Ibrutinib 420 mg的剂量1（200 mg QD）接收mavorixafor。队列A将包括参加研究的前6名参与者，这些参与者至少在剂量2（400 mg QD）上完成了第一个周期。队列A的参与者将从剂量1开始，如果在每个参与者的第一个周期中未观察到DLT，则可以在第一个周期后剂量升级为2级。同类B将组成参与研究的接下来的6名参与者，这些参与者至少在剂量3（600 mg QD）上完成了他们的第一个周期。队列B参与者将从剂量1开始，并被允许剂量升级至剂量2和3。同类c将包括剩余的参与者，最高为18个。同类c参与者将以剂量1级开始，并且是BE。每种剂量水平后，允许升至400和600 mg。 干预措施：
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 18 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2022年12月 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年6月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 德国，希腊，美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04274738 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | X4P-001-204 2019-003909-95（Eudract编号） | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||||||
| 责任方 | X4 Pharmaceuticals | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | X4 Pharmaceuticals | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE | 不提供 | ||||||||
| PRS帐户 | X4 Pharmaceuticals | ||||||||
| 验证日期 | 2021年3月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
研究描述
简要摘要：
该研究的主要目的是基于合并安全性，临床反应，药代动力学（PK）和药效学（PD）数据，建立具有药理学活性的Mavorixafor剂量，以选择随机注册试验的建议剂量。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| Waldenstrom的大球体血症 | 药物：mavorixafor药物：ibrutinib | 阶段1 |
详细说明：
这是一项内剂量降低研究。将探索三个剂量水平的mavorixafor：每天200毫克（毫克）（QD）（剂量1），400 mg QD（剂量2级）和600 mg QD（剂量3）。 Ibrutinib将以WM，420 mg口服QD的参与者的标签剂量进行给药。每个治疗周期将为28天。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 18名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 口服CXCR4拮抗剂Mavorixafor的1B期试验与ibrutinib结合了Waldensstrom的大型球蛋白血症（WM）的患者，其肿瘤在MyD88和CXCR4中表达突变 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年4月30日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2021年6月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2022年12月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：mavorixafor和ibrutinib 每个参与者最初将以剂量1（200 mg QD）与Ibrutinib 420 mg的剂量1（200 mg QD）接收mavorixafor。队列A将包括参加研究的前6名参与者，这些参与者至少在剂量2（400 mg QD）上完成了第一个周期。队列A的参与者将从剂量1开始，如果在每个参与者的第一个周期中未观察到DLT，则可以在第一个周期后剂量升级为2级。同类B将组成参与研究的接下来的6名参与者，这些参与者至少在剂量3（600 mg QD）上完成了他们的第一个周期。队列B参与者将从剂量1开始，并被允许剂量升级至剂量2和3。同类c将包括剩余的参与者，最高为18个。同类c参与者将以剂量1级开始，并且是BE。每种剂量水平后，允许升至400和600 mg。 | 药物：mavorixafor 将通过剂量进行管理胶囊，并在ARM中指定的时间表。 其他名称：X4P-001 药物：ibrutinib ibrutinib胶囊将通过剂量进行管理，并在手臂中指定的时间表。 |
结果措施
主要结果指标 ：
- DLT的参与者人数[时间范围：周期1（28天）]
- 在周期1的免疫球蛋白M（IgM）中的基线变化百分比[时间范围：基线，在周期1的结束时（周期长度= 28天）]
- 在周期2（时间范围：基线，周期2（周期长度= 28天）时，IgM的基线的百分比变化百分比变化
- 在第3周期的IgM中，IgM的基线变化百分比[时间范围：基线，在周期结束时（周期长度= 28天）]
- 在周期1的血红蛋白（HGB）中的基线变化百分比[时间范围：基线，在周期1的结束时（周期长度= 28天）]
- 周期2的HGB的基线变化百分比[时间范围：基线，在周期2的结束时（周期长度= 28天）]
- 第3周期的HGB的基线变化百分比[时间范围：基线，在第3周期结束时（周期长度= 28天）]
- Mavorixafor的最大观察到的血浆浓度（CMAX）[时间范围：预剂量，0.5、1、2、4、6、6和8至10小时，剂量后的第1天和第1天的第1天和第1天的第1天和第3天（2）每个周期长度= 28天）]
- ibrutinib的CMAX [时间范围：预剂量，0.5、1、2、4、6、6和8至10小时，剂量后第1天和第21天和第21和3天（每个周期长度= 28天） ）]
- 到达Mavorixafor的CMAX（TMAX）的时间[时间范围：预剂量，0.5、1、2、4、6、6和8至10小时，剂量后第1天和第1天的第21天和第1天的第1天和第3天（每个周期长度= 28天）]
- Ibrutinib的TMAX [时间范围：预剂量，0.5、1、2、4、6、6和8至10小时，剂量后第1天和第1、2和3周期的第21天（每个周期长度= 28天） ）]
- Mavorixafor的半衰期（T1/2）[时间范围：预剂量，0.5、1、2、4、6和8至10小时，剂量后第1天和第1天和第1天的第21和3天（每个周期长度= 28天）]
- ibrutinib的T1/2 [时间范围：预剂量，0.5、1、2、4、6和8至10小时，剂量后第1天和第1、2和3周期的第21天（每个周期长度= 28天）]
- Mavorixafor的累积比[时间范围：预剂量，0.5、1、2、4、6和8至10小时，剂量后第1天和第1、2和3周期的第21天（每个周期长度= 28）天） ]
- ibrutinib的累积比[时间范围：预剂量，0.5、1、2、4、6、6和8至10小时，剂量后第1天和第1、2和3周期的第21天（每个周期长度= 28）天） ]
- Mavorixafor的浓度时间曲线（AUC）下的面积[时间范围：预剂量，0.5、1、2、4、6、6和8至10小时，剂量后的第1天和周期1、2的第21天和第21天和3（每个周期长度= 28天）]
- ibrutinib的AUC [时间范围：预剂量，0.5、1、2、4、6、6和8至10小时，剂量后第1天和第1、2和3周的第21天（每个周期长度= 28天） ）]
- Mavorixafor的清除[时间范围：预剂量，0.5、1、2、4、6、6和8至10小时，剂量后第1天和第21和3周的第21天（每个周期长度= 28天） ）]
- ibrutinib的清除[时间范围：预剂量，0.5、1、2、4、6、6和8至10小时，剂量后第1天和第21和3周的第21天（每个周期长度= 28天） ）]
- Mavorixafor的分布量（VD）[时间范围：预剂量，0.5、1、2、4、6、6和8至10小时，剂量后第1天和第1天和第3周期的第21天（每个）循环长度= 28天）]
- ibrutinib的VD [时间范围：预剂量，0.5、1、2、4、6和8至10小时，剂量后第1天和第21天的第1、2和3天（每个周期长度= 28天） ）]
- 在周期1的绝对中性粒细胞计数（ANC）的AUC中的基线变化[时间框架：基线，在周期1结束时（周期长度= 28天）]
- 在周期2 [时间范围：基线，在周期2的结束时（周期长度= 28天）的AUC中的基线变化]
- 在第3周期的ANC AUC中的基线[时间框架：基线，在第3周期结束时（周期长度= 28天）]
- 在周期1的ANC计数中的最大变化[时间范围：基线，在周期1的结束时（周期长度= 28天）]
- 在周期2的ANC计数中的基线最大变化[时间范围：基线，在周期2的结束时（周期长度= 28天）]
- 第3周期的ANC计数中的基线最大变化[时间范围：基线，在第3周期结束时（周期长度= 28天）]
次要结果度量 ：
- 在整个研究中的每个周期（最多2年）（周期长度= 28天）的时间内，血清IgM水平的基线变化百分比从基线变化。
- 在整个研究中的每个周期（最高2年）（周期长度= 28天）的每个周期中，HGB的基线在HGB的基线变化[基线。
- 主要答复率[时间范围：从基线到研究结束（最多2年）]主要响应率定义为具有完全响应 +良好部分响应 +部分响应的参与者百分比。
- 有不良事件的参与者（AES）[时间范围：从基线到学习结束（最高2年）]
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 参与者必须能够签署知情同意书
- 参与者必须对WM进行临床病理学诊断，并且必须符合第二次国际Waldensstrom的大型巨球素血症的国际研讨会上的共识小组标准的治疗标准
- 参与者的WM必须确认MYD88L265P和CXCR4 WHIM突变
- 参与者必须患有可测量的疾病，定义为具有最低IgM水平高于或等于（≥）2 *的血清IgM的存在（ULN）的上限（ULN）
- 参与者可能是幼稚治疗或已接受WM最多3个先前治疗方案
- 参与者必须具有0或1的ECOG性能状态
参与者必须满足以下器官和骨髓的要求：
i）绝对嗜中性粒细胞计数大于（>）1,000/微晶（μL）II）血小板计数≥50,000/μl（血小板输血 - 独立）III）iii）iii）HGB≥8克/分解液（GM/DL）IV小于或等于（≤）2.5 * ULN和血清总胆红素≤1.5 * uln，除非WM继发于已知的吉尔伯特综合征或肝浸润，在这种情况下，总胆红素必须≤3 * uln和Direct Bilirubin和Direct Bilirubin ≤1.5×ULN V）血清脂肪酶≤1.5 * uln vi）血清肌酐≤2 *基于Cockcroft-Gault方程的ULN或肌酐清除率≥30毫升（mL）/分钟
- 具有育儿潜力的妇女（WOCBP）必须进行负妊娠测试
- 具有育儿潜力的女性性伴侣的异性恋和男性参与者的WOCBP必须同意使用有效的避孕方法（例如；口服避孕药，避孕套和隔膜，诊断剂，宫内术中的双速级方法），在研究和研究期间最后剂量的研究药物或这段时间戒除性交后的4周；一个没有生育潜力的妇女是接受双侧卵形切除术或绝经后的妇女，定义为连续12个月的月经期
- 参与者必须愿意并且有能力遵守研究的要求
排除标准：
- 有症状性高管综合征的参与者；一旦IGM水平低于4,000 mg/dl
- 对Mavorixafor或其任何组成部分或ibrutinib了解过敏的参与者
- 以前曾接受过CXCR4抑制剂或BTK抑制剂的参与者
- 怀孕或母乳喂养的参与者
- 需要在第一次管理方案治疗的时间内进行静脉注射抗生素或住院的参与者
- 糖化血红蛋白（HBA1C）的参与者> 6.5％
- 患有中枢神经系统（CNS）淋巴瘤的参与者；可疑CNS淋巴瘤的参与者应在入学前进行适当的诊断研究（磁共振成像，腰椎穿刺），以确定是否存在CNS淋巴瘤
- 国家癌症研究所持续急性临床AE的参与者在先前癌症疗法或参与者的先前癌症治疗或参与者最初给药或事先自体造血干细胞移植（AUTO-HSCT）的2周内获得了先前的化学疗法而导致的> 1级公共术语标准（NCI CTCAE）> 1。初始给药的6周内
- 患有人类免疫缺陷病毒（HIV），乙型肝炎或丙型肝炎感染病史或阳性血清学病史或阳性血清学的参与者（由于乙型肝炎病毒而引起的HBSAB阳性参与者[HBV]疫苗有资格）
- 在过去6个月内有一个或多种医疗状况的出现或持久性的参与者（例如癫痫发作障碍或心肌梗塞
- 患有临床意义的心脏病的参与者，包括与纽约心脏协会3或4级一致的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭；不受控制的高血压，临床意义，临床意义的雅利氏症，包括过去2年的房颤史，使用> 470毫秒（MSEC）的Fridericia公式（MSEC）或QT延长QT综合征史校正了QT间隔
- 在过去6个月内发生以下一个或多个事件的参与者：脑血管事故，深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成，肺栓塞，出血（NCI CTCAE 3级或4级）或慢性肝病-pugh B类或C）
- 先前器官移植的参与者（符合先前的自动HSCT）
- 患有不受控制的出血障碍或在研究治疗时需要抗凝剂的参与者
- 有主动自身免疫性疾病的参与者需要全身性类固醇给药
- 有活跃的第二个恶性肿瘤的参与者。 （除了：经过治疗的恶性肿瘤，在研究治疗前的2年内未重复进行；完全切除的基础细胞和鳞状细胞皮肤癌；任何被认为是懒惰的非血液学恶性肿瘤原位任何类型）
- 在代理人的5个半衰期之内收到了调查代理的参与者；如果代理人的半衰期未知，则患者必须等待4周
- 需要CYP3A4和有效P-gp抑制剂的强或中等抑制剂或诱导剂的参与者
- 需要分类为敏感CYP2D6底物的药物的参与者
在第一次剂量治疗前两周收到的参与者，以下任何代理：
i）刺激粒细胞刺激因子或粒细胞 - 巨噬细胞刺激因子ii）每天的剂量大于10 mg的全身性皮质类固醇，每天的泼尼松； topical, ophthalmic, intranasal, and inhalational corticosteroids are permitted iii) Any other immunomodulating agents, including but not limited to interferon alpha, interleukin (IL)-2, mycophenolate, antibodies to tumor necrosis factor (TNF)-α, soluble TNF receptors, Janus激酶抑制剂或IL-23拮抗剂
- 研究人员认为，患有任何其他医学，个人，社会或精神病患者，可能会损害参与者的安全性或遵守情况，或阻止参与者参与研究
联系人和位置
联系人
位置
| 美国，科罗拉多州 | |
| 科罗拉多血液癌研究所 | 招募 |
| 丹佛，科罗拉多州，美国80215 | |
| 联系人：医学博士Jeffrey Matous | |
| 美国，马萨诸塞州 | |
| 达娜·法伯癌症研究所 | 招募 |
| 美国马萨诸塞州波士顿，美国，02114 | |
| 联系人：马里兰州史蒂文·特里昂（Steven Treon） | |
| 联系617-632-2681 | |
| 大众综合医院癌症中心 | 招募 |
| 美国马萨诸塞州波士顿，美国，02114 | |
| 联系人：医学博士Andrew Branagan | |
| 联系617-274-4000 | |
| 美国德克萨斯州 | |
| MD安德森癌症中心 | 招募 |
| 美国德克萨斯州休斯顿，美国77030 | |
| 联系人：Kim Rankin 713-794-1882 karankin@mdanderson.org | |
| 德国 | |
| 大学医院乌尔姆 | 尚未招募 |
| 德国乌尔姆，89081 | |
| 联系人：克里斯蒂安·布克（Christian Buske） | |
| 希腊 | |
| 雅典大学 | 招募 |
| 雅典，希腊，11528 | |
| 联系人：米莱蒂奥斯·多诺 | |
赞助商和合作者
X4 Pharmaceuticals
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年2月12日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年2月18日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年3月5日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年4月30日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年6月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE |
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| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | Waldenstrom的大型球蛋白血症（WM）的参与者中对Mavorixafor的研究，其肿瘤在MyD88和CXCR4中表达突变 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 口服CXCR4拮抗剂Mavorixafor的1B期试验与ibrutinib结合了Waldensstrom的大型球蛋白血症（WM）的患者，其肿瘤在MyD88和CXCR4中表达突变 | ||||||||
| 简要摘要 | 该研究的主要目的是基于合并安全性，临床反应，药代动力学（PK）和药效学（PD）数据，建立具有药理学活性的Mavorixafor剂量，以选择随机注册试验的建议剂量。 | ||||||||
| 详细说明 | 这是一项内剂量降低研究。将探索三个剂量水平的mavorixafor：每天200毫克（毫克）（QD）（剂量1），400 mg QD（剂量2级）和600 mg QD（剂量3）。 Ibrutinib将以WM，420 mg口服QD的参与者的标签剂量进行给药。每个治疗周期将为28天。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单一组分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | Waldenstrom的大球体血症 | ||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究臂ICMJE | 实验：mavorixafor和ibrutinib 每个参与者最初将以剂量1（200 mg QD）与Ibrutinib 420 mg的剂量1（200 mg QD）接收mavorixafor。队列A将包括参加研究的前6名参与者，这些参与者至少在剂量2（400 mg QD）上完成了第一个周期。队列A的参与者将从剂量1开始，如果在每个参与者的第一个周期中未观察到DLT，则可以在第一个周期后剂量升级为2级。同类B将组成参与研究的接下来的6名参与者，这些参与者至少在剂量3（600 mg QD）上完成了他们的第一个周期。队列B参与者将从剂量1开始，并被允许剂量升级至剂量2和3。同类c将包括剩余的参与者，最高为18个。同类c参与者将以剂量1级开始，并且是BE。每种剂量水平后，允许升至400和600 mg。 干预措施：
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 18 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2022年12月 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年6月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 德国，希腊，美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04274738 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | X4P-001-204 2019-003909-95（Eudract编号） | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | X4 Pharmaceuticals | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | X4 Pharmaceuticals | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE | 不提供 | ||||||||
| PRS帐户 | X4 Pharmaceuticals | ||||||||
| 验证日期 | 2021年3月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
