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出境医 / 临床实验 / 评估GDC-9545在健康女性中的相对生物利用度和食物效应

评估GDC-9545在健康女性中的相对生物利用度和食物效应

研究描述
简要摘要：
这项研究将是对GDC-9545的开放标签，随机，三个周期的六序，六个序列跨界研究在禁食状态和食物对3阶段胶囊配方的影响。

病情或疾病 干预/治疗阶段
健康的志愿者药物：GDC-9545片剂，禁食：治疗A药物：GDC-9545胶囊，禁食：治疗B药物：GDC-9545胶囊，FED：治疗C阶段1

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
实际注册 ： 18名参与者
分配：随机
干预模型：跨界分配
掩蔽：无（打开标签）
主要意图：基础科学
官方标题：第1阶段，开放标签，单剂量，随机，三个周期跨界研究，以评估GDC-9545在健康女性受试者中的相对生物利用度和食物效应
实际学习开始日期 ： 2020年3月6日
实际的初级完成日期 ： 2020年4月16日
实际 学习完成日期 ： 2020年4月16日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：GDC-9545治疗序列A，B和C
根据治疗序列A，B和C，将随机分配给该臂的参与者将在三个时期开始时获得一剂GDC-9545（请参阅干预描述）。剂量之间的洗涤期至少为10天。
药物：GDC-9545平板电脑，禁食：治疗A
GDC-9545 1阶段1参考片剂配方（三个10 mg片剂）在至少8小时快速后用约240 mL室温水口服口服。
其他名称：
  • Giredestrant
  • RO7197597
  • RG6171

药物：GDC-9545胶囊，禁食：处理B
一剂GDC-9545 3期胶囊配方（一个30毫克胶囊）在至少8小时后用约240 mL室温水口服口服。
其他名称：
  • Giredestrant
  • RO7197597
  • RG6171

药物：GDC-9545胶囊，美联储：治疗C
GDC-9545 3期胶囊配方（一个30毫克胶囊）的一剂剂量在进食高脂餐后30分钟内口服约240 ml室温水。
其他名称：
  • Giredestrant
  • RO7197597
  • RG6171

实验：GDC-9545治疗序列B，C和A
根据治疗序列B，C和A，将随机分配给该臂的参与者将在三个周期的开始时获得一剂GDC-9545（请参阅干预描述）。剂量之间的洗涤期至少为10天。
药物：GDC-9545平板电脑，禁食：治疗A
GDC-9545 1阶段1参考片剂配方（三个10 mg片剂）在至少8小时快速后用约240 mL室温水口服口服。
其他名称：
  • Giredestrant
  • RO7197597
  • RG6171

药物：GDC-9545胶囊，禁食：处理B
一剂GDC-9545 3期胶囊配方（一个30毫克胶囊）在至少8小时后用约240 mL室温水口服口服。
其他名称：
  • Giredestrant
  • RO7197597
  • RG6171

药物：GDC-9545胶囊，美联储：治疗C
GDC-9545 3期胶囊配方（一个30毫克胶囊）的一剂剂量在进食高脂餐后30分钟内口服约240 ml室温水。
其他名称：
  • Giredestrant
  • RO7197597
  • RG6171

实验：GDC-9545处理序列C，A和B
根据治疗序列C，A和B，将随机分配给该臂的参与者将在三个周期的开始时获得一剂GDC-9545（请参阅干预描述）。剂量之间的洗涤期至少为10天。
药物：GDC-9545平板电脑，禁食：治疗A
GDC-9545 1阶段1参考片剂配方（三个10 mg片剂）在至少8小时快速后用约240 mL室温水口服口服。
其他名称：
  • Giredestrant
  • RO7197597
  • RG6171

药物：GDC-9545胶囊，禁食：处理B
一剂GDC-9545 3期胶囊配方（一个30毫克胶囊）在至少8小时后用约240 mL室温水口服口服。
其他名称：
  • Giredestrant
  • RO7197597
  • RG6171

药物：GDC-9545胶囊，美联储：治疗C
GDC-9545 3期胶囊配方（一个30毫克胶囊）的一剂剂量在进食高脂餐后30分钟内口服约240 ml室温水。
其他名称：
  • Giredestrant
  • RO7197597
  • RG6171

实验：GDC-9545治疗序列A，C和B
根据治疗序列A，C和B，将随机分配给该臂的参与者将在三个时期开始时获得一剂GDC-9545（请参阅干预描述）。剂量之间的洗涤期至少为10天。
药物：GDC-9545平板电脑，禁食：治疗A
GDC-9545 1阶段1参考片剂配方（三个10 mg片剂）在至少8小时快速后用约240 mL室温水口服口服。
其他名称：
  • Giredestrant
  • RO7197597
  • RG6171

药物：GDC-9545胶囊，禁食：处理B
一剂GDC-9545 3期胶囊配方（一个30毫克胶囊）在至少8小时后用约240 mL室温水口服口服。
其他名称：
  • Giredestrant
  • RO7197597
  • RG6171

药物：GDC-9545胶囊，美联储：治疗C
GDC-9545 3期胶囊配方（一个30毫克胶囊）的一剂剂量在进食高脂餐后30分钟内口服约240 ml室温水。
其他名称：
  • Giredestrant
  • RO7197597
  • RG6171

实验：GDC-9545处理序列B，A和C
根据治疗序列B，A和C，将随机分配给该臂的参与者将在三个时期开始时获得一剂GDC-9545（请参阅干预描述）。剂量之间的洗涤期至少为10天。
药物：GDC-9545平板电脑，禁食：治疗A
GDC-9545 1阶段1参考片剂配方（三个10 mg片剂）在至少8小时快速后用约240 mL室温水口服口服。
其他名称：
  • Giredestrant
  • RO7197597
  • RG6171

药物：GDC-9545胶囊，禁食：处理B
一剂GDC-9545 3期胶囊配方（一个30毫克胶囊）在至少8小时后用约240 mL室温水口服口服。
其他名称：
  • Giredestrant
  • RO7197597
  • RG6171

药物：GDC-9545胶囊，美联储：治疗C
GDC-9545 3期胶囊配方（一个30毫克胶囊）的一剂剂量在进食高脂餐后30分钟内口服约240 ml室温水。
其他名称：
  • Giredestrant
  • RO7197597
  • RG6171

实验：GDC-9545治疗序列C，B和A
随机分配到该臂的参与者将根据治疗序列C，B和A的三个时期开始时获得一剂GDC-9545（请参阅干预描述）。剂量之间的洗涤期至少为10天。
药物：GDC-9545平板电脑，禁食：治疗A
GDC-9545 1阶段1参考片剂配方（三个10 mg片剂）在至少8小时快速后用约240 mL室温水口服口服。
其他名称：
  • Giredestrant
  • RO7197597
  • RG6171

药物：GDC-9545胶囊，禁食：处理B
一剂GDC-9545 3期胶囊配方（一个30毫克胶囊）在至少8小时后用约240 mL室温水口服口服。
其他名称：
  • Giredestrant
  • RO7197597
  • RG6171

药物：GDC-9545胶囊，美联储：治疗C
GDC-9545 3期胶囊配方（一个30毫克胶囊）的一剂剂量在进食高脂餐后30分钟内口服约240 ml室温水。
其他名称：
  • Giredestrant
  • RO7197597
  • RG6171

结果措施
主要结果指标 ：
  1. GDC-9545的最大观察到的血浆浓度（CMAX）[时间范围：剂量（0小时）和剂量后剂量在0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8和12小时在第1天和剂量后每天在1-3期的第2至8天（最多27天）]
    使用使用Phoenix Winnonlin进行的非室内方法，从GDC-9545的血浆浓度中确定了药代动力学（PK）参数。分析了GDC-9545的PK参数CMAX，AUC0-T和AUC0-∞，以评估GDC-9545作为3期胶囊配方的相对生物利用度与在禁食条件下的1阶段1片剂相比a）并评估3阶段胶囊配方的GDC-9545 PK对食物的影响（治疗C与治疗B）。用于三个周期跨界设计的方差模型的混合效应分析用于制剂比较和禁食状态和胶囊的状态比较。该模型包括序列，公式和周期作为固定效应和序列内受试者的随机效应。使用非结构化协方差结构；但是，如果未能收敛，则可能已经应用了替代协方差结构。

  2. GDC-9545的最高观察到的血浆浓度（TMAX）[时间范围：剂量（0小时）和剂量后剂量在0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、4、5、5、6、8和第1天12小时，每天在1-3期的第2至8天（最多27天）的第2至8天）
    使用使用Phoenix Winnonlin进行的非室内方法，从GDC-9545的血浆浓度中确定了药代动力学（PK）参数。使用Wilcoxon签名级测试对参数TMAX进行非参数分析。测试和参考研究产品之间的中位差异（GDC-9545阶段3胶囊配方与禁食条件下的1阶段片剂配方相比[治疗B与治疗A]以及对GDC-9545 PK的食物效应计算制剂[治疗C与治疗B]）和相应的90％置信区间。

  3. GDC-9545的最后一次可量化血浆浓度（TLAST）的时间[时间范围：剂量（0小时）和剂量后剂量在0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、4、5、6、8和第1天12小时，每天在1-3期的第2至8天（最多27天）的第2至8天）
    使用使用凤凰城·温诺林（Phoenix Winnonlin）执行的非门室方法，从GDC-9545的血浆浓度中确定了药代动力学参数。

  4. GDC-9545的首次量化血浆浓度（TLAG）[时间范围：剂量（0小时）和剂量后的0.5、1、1.5、2.5、2.5、3、4、5、5、6、8和第1天12小时，每天在1-3期的第2至8天（最多27天）的第2至8天）
    使用使用凤凰城·温诺林（Phoenix Winnonlin）执行的非门室方法，从GDC-9545的血浆浓度中确定了药代动力学参数。

  5. 等离子体浓度时间曲线的面积从小时0到GDC-9545的最后一个可测量浓度（AUC0-T）[时间范围：剂量（0小时），剂量（0小时）和剂量后0.5、1、1.5、2，2.5，2.5 ，第1天的3、4、5、6、8和12小时，在1-3期的第2至8天（最多27天）的第2至8天，剂量后一次
    使用使用Phoenix Winnonlin进行的非室内方法，从GDC-9545的血浆浓度中确定了药代动力学（PK）参数。分析了GDC-9545的PK参数CMAX，AUC0-T和AUC0-∞，以评估GDC-9545作为3期胶囊配方的相对生物利用度与在禁食条件下的1阶段1片剂相比a）并评估3阶段胶囊配方的GDC-9545 PK对食物的影响（治疗C与治疗B）。用于三个周期跨界设计的方差模型的混合效应分析用于制剂比较和禁食状态和胶囊的状态比较。该模型包括序列，公式和周期作为固定效应和序列内受试者的随机效应。使用非结构化协方差结构；但是，如果未能收敛，则可能已经应用了替代协方差结构。

  6. 等离子体浓度时间曲线的面积从0小时从0到GDC-9545的无穷大（AUC0-∞）[时间框架：剂量（0小时）和剂量后的0.5、1、1.5、2、2.5、3时。 ，第1天的4、5、6、8和12小时，在1-3期的第2至8天（最多27天）的第2至8天，剂量后一次
    使用使用Phoenix Winnonlin进行的非室内方法，从GDC-9545的血浆浓度中确定了药代动力学（PK）参数。分析了GDC-9545的PK参数CMAX，AUC0-T和AUC0-∞，以评估GDC-9545作为3期胶囊配方的相对生物利用度与在禁食条件下的1阶段1片剂相比a）并评估3阶段胶囊配方的GDC-9545 PK对食物的影响（治疗C与治疗B）。用于三个周期跨界设计的方差模型的混合效应分析用于制剂比较和禁食状态和胶囊的状态比较。该模型包括序列，公式和周期作为固定效应和序列内受试者的随机效应。使用非结构化协方差结构；但是，如果未能收敛，则可能已经应用了替代协方差结构。

  7. 血浆浓度时间曲线（AUC）下面积的百分比是由于GDC-9545的最后可测量浓度到无限浓度（％Aucextrap）的外推引起第1天1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8和12小时，每天在1-3期的第2至8天（最多27天）每天一次剂量后一次]
    使用使用凤凰城·温诺林（Phoenix Winnonlin）执行的非门室方法，从GDC-9545的血浆浓度中确定了药代动力学参数。

  8. GDC-9545的明显终端消除速率常数（λz）[时间范围：剂量（0小时）和剂量后0.5、1、1.5、2.5、2.5、3、4、5、6、8和12第1天的小时和剂量后每天在1-3期的第2至8天（最多27天）]
    使用使用凤凰城·温诺林（Phoenix Winnonlin）执行的非门室方法，从GDC-9545的血浆浓度中确定了药代动力学参数。明显的终端消除速率常数（λz）是末端期间对数浓度与时间分布的线性回归斜率的大小。

  9. GDC-9545的明显终端消除半衰期（T1/2）[时间范围：剂量（0小时）和剂量后0.5、1、1.5、2.5、2.5、3、3、4、5、5、5、6、8 ，在第1天和剂量后每天12小时，在1-3期的第2至8天（最多27天）]
    使用使用凤凰城·温诺林（Phoenix Winnonlin）执行的非门室方法，从GDC-9545的血浆浓度中确定了药代动力学参数。

  10. GDC-9545的明显总清除率（CL/F）[时间范围：剂量（0小时）和剂量后的0.5、1、1.5、2、2.5、2.5、3、4、5、5、6、8和12第1天的小时和剂量后每天在1-3期的第2至8天（最多27天）]
    使用使用凤凰城·温诺林（Phoenix Winnonlin）执行的非门室方法，从GDC-9545的血浆浓度中确定了药代动力学参数。

  11. GDC-9545的终端消除阶段（VZ/F）期间的明显分布量[时间范围：剂量（0小时）和剂量后的0.5、1、1.5、2、2.5、2.5、3、4、5，第1天的6、8和12小时，每天在1-3期的第2至8天（最多27天）的第2至8天]
    使用使用凤凰城·温诺林（Phoenix Winnonlin）执行的非门室方法，从GDC-9545的血浆浓度中确定了药代动力学参数。


次要结果度量 ：
  1. 根据国家癌症研究所不良事件的共同术语标准，第5.0版（NCI-CTCAE v5.0）[时间范围：从第一次剂量的研究药物到14天后研究药物的最后剂量（长达41天）]
    调查人员在与参与者的每个联系人处寻求有关不良事件（AE）的信息。记录了所有AE，无论是参与者报告还是由研究人员指出。使用国家癌症研究所的不良事件5.0版（NCI-CTCAE v5.0）的国家癌症研究所共同术语标准（NCI-CTCAE v5.0），将所有AE分配给了严重程度（从1到5）。严重性是指AE的强度。以下是在NCI-CTCAE中未明确列出的AE的严重程度分级量表：1级是轻度的； 2年级是中等的； 3年级是严重或具有医学意义的； 4年级正在威胁生命； 5年级是与AE有关的死亡。

  2. 临床化学，血液学和尿液分析实验室测试的临床明显异常的参与者人数[时间范围：基线，第1-3期的第2和8天以及最后剂量后的12-14天（最多34天）]
    参与者在指定的时间点上提供了血液和尿液样本，以进行临床化学，血液学和尿液分析参数的实验室分析（请参阅协议的附录A，以获取完整的参数列表）。在参考范围之外的任何实验室测试结果都被认为是异常。并非每个实验室异常都被视为不良事件（AE）。如果符合以下任何标准，则将实验室测试结果据报道为AE：伴随着临床症状；导致研究治疗的变化；导致医疗干预或伴随治疗的变化；或在调查人员的判断中具有临床意义。使用NCI-CTCAE v5.0分配了所有AE的严重性等级（从1到5）；对于未在NCI-CTCAE中列出的AE：1级是温和的； 2年级是中等的； 3年级是严重或具有医学意义的； 4年级正在威胁生命； 5年级是与AE有关的死亡。

  3. 随着时间的流逝，收缩压的基线[时间范围：基线和剂量后的1-3时期的基线和剂量后（最多27天）]
    在指定的时间点上获得了生命体征（包括口服温度，呼吸频率和仰卧血压和脉搏率）。参与者仰卧至少5分钟后，获得了仰卧血压。当生命体征与血液抽血的同时安排时，在预定的时间点上获得了抽血，并尽可能接近预定的血液抽血，但在抽血之前获得生命体征。基线值定义为在每个治疗期间首次剂量之前记录的最后一个值。仰卧收缩压的正常参考范围为90-140毫米的汞（MMHG）。

  4. 舒张压的基线随时间变化[时间范围：基线和1-3期（最多27天）的第1天到8天]
    在指定的时间点上获得了生命体征（包括口服温度，呼吸频率和仰卧血压和脉搏率）。参与者仰卧至少5分钟后，获得了仰卧血压。当生命体征与血液抽血的同时安排时，在预定的时间点上获得了抽血，并尽可能接近预定的血液抽血，但在抽血之前获得生命体征。基线值定义为在每个治疗期间首次剂量之前记录的最后一个值。仰卧舒张压的正常参考范围为50-90 mmHg。

  5. 随时间脉搏率的基线变化[时间范围：基线和周期1-3的第1天（最多27天）]
    在指定的时间点上获得了生命体征（包括口服温度，呼吸频率和仰卧血压和脉搏率）。参与者仰卧至少5分钟后，获得了仰卧脉搏率。当生命体征与血液抽血的同时安排时，在预定的时间点上获得了抽血，并尽可能接近预定的血液抽血，但在抽血之前获得生命体征。基线值定义为在每个治疗期间首次剂量之前记录的最后一个值。仰卧脉冲率的正常参考范围为每分钟40-100次。

  6. 从基线的呼吸率随时间范围的变化[时间范围：基线和1-3期（最多27天）的第1天到8天]
    在指定的时间点上获得了生命体征（包括口服温度，呼吸频率和仰卧血压和脉搏率）。当生命体征与血液抽血的同时安排时，在预定的时间点上获得了抽血，并尽可能接近预定的血液抽血，但在抽血之前获得生命体征。基线值定义为在每个治疗期间首次剂量之前记录的最后一个值。呼吸率的正常参考范围为每分钟10-24次呼吸。

  7. 随着时间的流逝，口服体温的基线变化[时间范围：基线和1-3期（最多27天）的第1天到8天]
    在指定的时间点上获得了生命体征（包括口服温度，呼吸频率和仰卧血压和脉搏率）。当生命体征与血液抽血的同时安排时，在预定的时间点上获得了抽血，并尽可能接近预定的血液抽血，但在抽血之前获得生命体征。基线值定义为在每个治疗期间首次剂量之前记录的最后一个值。口服体温的正常参考范围为35.5-37.8摄氏度（C）。

  8. 如电动图[时间范围：基线：基线和剂量前，剂量前和剂量后4小时，剂量1和剂量后的剂量图测量，从PR，RR，QRS，QT，QT，QT，QT，QT，QT，QT，QTCB和QTCF间隔从基线变化。在第2天和1-3期（长达27天）的第2天和8天]
    在指定的时间点上获得了单个12铅心电图（ECG）。为了最大程度地减少自主语调和心率的变异性，参与者在记录ECG之前静静地静置至少5分钟。在ECG之前的休息期以及ECG记录之间，应避免抽血，其他程序，活动和环境干扰（例如，电视，无线电，对话），以最大程度地减少活动的影响和压力对心脏电生理学的影响。在可能的情况下，在整个研究中，应从相同类型的机器中获得每个参与者的ECG跟踪。基线值定义为在每个治疗期间首次剂量之前记录的最后一个值。以下是毫秒（MSEC）的ECG间隔持续时间的正常参考范围：PR [120-210毫秒]； QRS [上限：<120毫秒]; QT，QTCB和QTCF [上限：<470毫秒]。

  9. 通过心电图[时间范围：基线和剂量后的第1、2和8天（最多27天）在剂量时（最多27天）的剂量（最多27天）的剂量[时间框架：基线和剂量后）从基线变化。
    在指定的时间点上获得了单个12铅心电图（ECG）。为了最大程度地减少自主语调和心率的变异性，参与者在记录ECG之前静静地静置至少5分钟。在ECG之前的休息期以及ECG记录之间，应避免抽血，其他程序，活动和环境干扰（例如，电视，无线电，对话），以最大程度地减少活动的影响和压力对心脏电生理学的影响。在可能的情况下，在整个研究中，应从相同类型的机器中获得每个参与者的ECG跟踪。基线值定义为在每个治疗期间首次剂量之前记录的最后一个值。心率的正常参考范围为每分钟50-100次。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18年至65岁（成人，老年人）
有资格学习的男女：女性
接受健康的志愿者：是的
标准

纳入标准：

  • 筛查前定义的，在筛查前至少90天，至少90天，包括非怀孕，非诊断和手术无菌的女性，包括非怀孕，非诊断和手术无菌的女性。
  • 筛查时，体重指数（BMI）从18.5至30.0千克每平方米的身体表面积（kg/m^2）
  • 身体健康，由病史，12铅ECG或生命体征的临床上没有显着的发现确定
  • 除非研究者认为没有临床意义，否则测试实验室参考范围内的临床实验室评估
  • 筛查中选定的滥用药物（不包括酒精）和第1期的签入（第1天）的阴性测试（确实包括酒精）
  • 阴性肝炎面板（乙型肝炎表面抗原和丙型肝炎病毒抗体）和负人免疫缺陷病毒（HIV）抗体筛查
  • 受试者必须收到研究的强制性研究生物样品存储库（RBR）组成部分的解释，并能够理解并愿意签署知情同意书（ICF）

排除标准：

  • 任何代谢，过敏性，皮肤病学，肝，肾脏，血液学，肺，心血管，胃肠道（GI），神经学或精神疾病的重要病史或临床表现（研究人员确定）
  • 除非研究人员批准，否
  • 对GDC-9545或任何赋形剂过敏的历史
  • 胃或肠道手术的病史（包括胆囊切除术）或切除，可能会改变口服药物的吸收和/或排泄（允许阑尾切除术和疝气修复除外）
  • 研究人员认为，异常心电图的历史或存在在临床上具有重要意义，包括完整的左束分支块；右束分支块；第一，第二或三级心脏障碍；病鼻窦综合征；或先前心肌梗塞的证据
  • QTC间隔大于（>）470毫秒（MSEC），PR间隔> 210毫秒或QRS复合体> 120毫秒
  • 确认（例如，连续2个连续测量）基线心率≤50节拍每分钟（BPM）
  • 酗酒或吸毒成瘾的历史在签入（第-1天）之前的1年内
  • 在1个时期1个月（第-1天）之前的6个月内使用烟草或尼古丁的产品
  • 主动或潜在结核病的病史（TB），无论治疗史如何
  • 他莫昔芬，芳香酶抑制剂或任何其他内分泌剂治疗乳腺癌的历史
  • 在1年前1年（第-1天）的1年内，使用激素替代疗法或选择性ER调节剂（例如，Raloxifene）
  • 在4周内使用口服抗生素或静脉注射抗生素在签入（第-1天）之前的8周内使用。
  • 使用或意图使用任何已知的药物/产品来改变药物吸收，新陈代谢或消除过程，包括圣约翰麦芽汁，在签到前30天内（第-1天）。
  • 参与任何其他研究研究药物试验，其中收到研究性研究药物在5个半衰期或30天内发生，以更长的时间为准，签入（第-1天）。
  • 筛查后4周内使用滥用药物（包括阿片类药物）
  • 除非调查员认为可以接受，否
  • 使用任何非处方，非处方制剂（包括维生素；矿物质；以及植物治疗，草药和植物衍生的制剂），在签入（第-1天）之前的7天内，除非调查员认为可以接受
  • 除非调查员认为可以接受，否
  • 除非研究人员认为可以接受，否
  • 从签入（第-1天）的第1天（第1天）开始，不要避免剧烈运动
  • 需要遵循特殊饮食，无法食用高脂餐
  • 差的外围静脉通道
  • 恶性肿瘤的病史，除了经过适当治疗的宫颈癌，非黑色素瘤皮肤癌或I期子宫癌（必须无癌至少5年）
  • 筛查前90天捐赠血液，从筛查前2周开始进行随访，包容性或血浆
  • 在1个时期1的签入（第-1天）之前的2个月内收到血液产品
  • 在研究人员认为的任何急性或慢性病都将限制受试者完成和/或参与这项临床研究的能力
  • 调查员或赞助商认为，不适合纳入研究
联系人和位置

位置
布局表以获取位置信息
美国，佛罗里达州
Covance研究部门 - 代托纳
美国佛罗里达州代托纳比奇，美国32117
赞助商和合作者
Genentech，Inc。
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任：临床试验Genentech，Inc。
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年2月14日
第一个发布日期icmje 2020年2月18日
结果首先提交日期ICMJE 2021年4月1日
结果首先发布日期ICMJE 2021年4月28日
上次更新发布日期2021年4月28日
实际学习开始日期ICMJE 2020年3月6日
实际的初级完成日期2020年4月16日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年4月1日）
  • GDC-9545的最大观察到的血浆浓度（CMAX）[时间范围：剂量（0小时）和剂量后剂量在0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8和12小时在第1天和剂量后每天在1-3期的第2至8天（最多27天）]
    使用使用Phoenix Winnonlin进行的非室内方法，从GDC-9545的血浆浓度中确定了药代动力学（PK）参数。分析了GDC-9545的PK参数CMAX，AUC0-T和AUC0-∞，以评估GDC-9545作为3期胶囊配方的相对生物利用度与在禁食条件下的1阶段1片剂相比a）并评估3阶段胶囊配方的GDC-9545 PK对食物的影响（治疗C与治疗B）。用于三个周期跨界设计的方差模型的混合效应分析用于制剂比较和禁食状态和胶囊的状态比较。该模型包括序列，公式和周期作为固定效应和序列内受试者的随机效应。使用非结构化协方差结构；但是，如果未能收敛，则可能已经应用了替代协方差结构。
  • GDC-9545的最高观察到的血浆浓度（TMAX）[时间范围：剂量（0小时）和剂量后剂量在0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、4、5、5、6、8和第1天12小时，每天在1-3期的第2至8天（最多27天）的第2至8天）
    使用使用Phoenix Winnonlin进行的非室内方法，从GDC-9545的血浆浓度中确定了药代动力学（PK）参数。使用Wilcoxon签名级测试对参数TMAX进行非参数分析。测试和参考研究产品之间的中位差异（GDC-9545阶段3胶囊配方与禁食条件下的1阶段片剂配方相比[治疗B与治疗A]以及对GDC-9545 PK的食物效应计算制剂[治疗C与治疗B]）和相应的90％置信区间。
  • GDC-9545的最后一次可量化血浆浓度（TLAST）的时间[时间范围：剂量（0小时）和剂量后剂量在0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、4、5、6、8和第1天12小时，每天在1-3期的第2至8天（最多27天）的第2至8天）
    使用使用凤凰城·温诺林（Phoenix Winnonlin）执行的非门室方法，从GDC-9545的血浆浓度中确定了药代动力学参数。
  • GDC-9545的首次量化血浆浓度（TLAG）[时间范围：剂量（0小时）和剂量后的0.5、1、1.5、2.5、2.5、3、4、5、5、6、8和第1天12小时，每天在1-3期的第2至8天（最多27天）的第2至8天）
    使用使用凤凰城·温诺林（Phoenix Winnonlin）执行的非门室方法，从GDC-9545的血浆浓度中确定了药代动力学参数。
  • 等离子体浓度时间曲线的面积从小时0到GDC-9545的最后一个可测量浓度（AUC0-T）[时间范围：剂量（0小时），剂量（0小时）和剂量后0.5、1、1.5、2，2.5，2.5 ，第1天的3、4、5、6、8和12小时，在1-3期的第2至8天（最多27天）的第2至8天，剂量后一次
    使用使用Phoenix Winnonlin进行的非室内方法，从GDC-9545的血浆浓度中确定了药代动力学（PK）参数。分析了GDC-9545的PK参数CMAX，AUC0-T和AUC0-∞，以评估GDC-9545作为3期胶囊配方的相对生物利用度与在禁食条件下的1阶段1片剂相比a）并评估3阶段胶囊配方的GDC-9545 PK对食物的影响（治疗C与治疗B）。用于三个周期跨界设计的方差模型的混合效应分析用于制剂比较和禁食状态和胶囊的状态比较。该模型包括序列，公式和周期作为固定效应和序列内受试者的随机效应。使用非结构化协方差结构；但是，如果未能收敛，则可能已经应用了替代协方差结构。
  • 等离子体浓度时间曲线的面积从0小时从0到GDC-9545的无穷大（AUC0-∞）[时间框架：剂量（0小时）和剂量后的0.5、1、1.5、2、2.5、3时。 ，第1天的4、5、6、8和12小时，在1-3期的第2至8天（最多27天）的第2至8天，剂量后一次
    使用使用Phoenix Winnonlin进行的非室内方法，从GDC-9545的血浆浓度中确定了药代动力学（PK）参数。分析了GDC-9545的PK参数CMAX，AUC0-T和AUC0-∞，以评估GDC-9545作为3期胶囊配方的相对生物利用度与在禁食条件下的1阶段1片剂相比a）并评估3阶段胶囊配方的GDC-9545 PK对食物的影响（治疗C与治疗B）。用于三个周期跨界设计的方差模型的混合效应分析用于制剂比较和禁食状态和胶囊的状态比较。该模型包括序列，公式和周期作为固定效应和序列内受试者的随机效应。使用非结构化协方差结构；但是，如果未能收敛，则可能已经应用了替代协方差结构。
  • 血浆浓度时间曲线（AUC）下面积的百分比是由于GDC-9545的最后可测量浓度到无限浓度（％Aucextrap）的外推引起第1天1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8和12小时，每天在1-3期的第2至8天（最多27天）每天一次剂量后一次]
    使用使用凤凰城·温诺林（Phoenix Winnonlin）执行的非门室方法，从GDC-9545的血浆浓度中确定了药代动力学参数。
  • GDC-9545的明显终端消除速率常数（λz）[时间范围：剂量（0小时）和剂量后0.5、1、1.5、2.5、2.5、3、4、5、6、8和12第1天的小时和剂量后每天在1-3期的第2至8天（最多27天）]
    使用使用凤凰城·温诺林（Phoenix Winnonlin）执行的非门室方法，从GDC-9545的血浆浓度中确定了药代动力学参数。明显的终端消除速率常数（λz）是末端期间对数浓度与时间分布的线性回归斜率的大小。
  • GDC-9545的明显终端消除半衰期（T1/2）[时间范围：剂量（0小时）和剂量后0.5、1、1.5、2.5、2.5、3、3、4、5、5、5、6、8 ，在第1天和剂量后每天12小时，在1-3期的第2至8天（最多27天）]
    使用使用凤凰城·温诺林（Phoenix Winnonlin）执行的非门室方法，从GDC-9545的血浆浓度中确定了药代动力学参数。
  • GDC-9545的明显总清除率（CL/F）[时间范围：剂量（0小时）和剂量后的0.5、1、1.5、2、2.5、2.5、3、4、5、5、6、8和12第1天的小时和剂量后每天在1-3期的第2至8天（最多27天）]
    使用使用凤凰城·温诺林（Phoenix Winnonlin）执行的非门室方法，从GDC-9545的血浆浓度中确定了药代动力学参数。
  • GDC-9545的终端消除阶段（VZ/F）期间的明显分布量[时间范围：剂量（0小时）和剂量后的0.5、1、1.5、2、2.5、2.5、3、4、5，第1天的6、8和12小时，每天在1-3期的第2至8天（最多27天）的第2至8天]
    使用使用凤凰城·温诺林（Phoenix Winnonlin）执行的非门室方法，从GDC-9545的血浆浓度中确定了药代动力学参数。
原始主要结果措施ICMJE
（提交：2020年2月14日）
  • GDC-9545的最大观察到的血浆浓度（CMAX）[时间范围：第1天的剂量和剂量后和后剂量，并在周期1、2和3的第2至8天（大约28天）前剂量前剂量（大约28天）]
  • GDC-9545的最高观察到的血浆浓度（TMAX）[时间范围：第1天的剂量和后剂量和后剂量，并在时期1、2和3（大约28天）的第2至8天（大约28天）]
  • 血浆浓度时间曲线从小时0到GDC-9545的最后一个可测量浓度（AUC0-T）[时间范围：第1天的剂量和后剂量和后剂量，并在时期的第2至8天预剂量1 ，2和3（大约28天）]
  • 等离子体浓度时间曲线的面积从0小时曲线外推到GDC-9545的无穷大（AUC0-∞）[时间框架：第1天的剂量和后剂量和后剂量，并在1、2的第2至8天预剂量，3（大约28天）]
  • GDC-9545的明显末端消除速率常数（λz）[时间框架：第1天的剂量和剂量后和后剂量，并在周期1、2和3的第2至8天（大约28天）的第2至8天（大约28天）]
  • GDC-9545的明显终端消除半衰期（T1/2）[时间范围：第1天的剂量和后剂量，并在时期1、2和3的第2至8天（大约28天）前剂量前剂量这是给出的
  • GDC-9545的明显总清除率（CL/F）[时间范围：第1天的剂量和剂量后和后剂量，并在1、2和3期的第2至8天（大约28天）的第2至8天]
  • GDC-9545的末端消除阶段（VZ/F）期间的明显分布体积[时间范围：第1天的剂量和剂量后，并在第1、2和3的第2至8天预剂量（大约28天）]
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年4月1日）
  • 根据国家癌症研究所不良事件的共同术语标准，第5.0版（NCI-CTCAE v5.0）[时间范围：从第一次剂量的研究药物到14天后研究药物的最后剂量（长达41天）]
    调查人员在与参与者的每个联系人处寻求有关不良事件（AE）的信息。记录了所有AE，无论是参与者报告还是由研究人员指出。使用国家癌症研究所的不良事件5.0版（NCI-CTCAE v5.0）的国家癌症研究所共同术语标准（NCI-CTCAE v5.0），将所有AE分配给了严重程度（从1到5）。严重性是指AE的强度。以下是在NCI-CTCAE中未明确列出的AE的严重程度分级量表：1级是轻度的； 2年级是中等的； 3年级是严重或具有医学意义的； 4年级正在威胁生命； 5年级是与AE有关的死亡。
  • 临床化学，血液学和尿液分析实验室测试的临床明显异常的参与者人数[时间范围：基线，第1-3期的第2和8天以及最后剂量后的12-14天（最多34天）]
    参与者在指定的时间点上提供了血液和尿液样本，以进行临床化学，血液学和尿液分析参数的实验室分析（请参阅协议的附录A，以获取完整的参数列表）。在参考范围之外的任何实验室测试结果都被认为是异常。并非每个实验室异常都被视为不良事件（AE）。如果符合以下任何标准，则将实验室测试结果据报道为AE：伴随着临床症状；导致研究治疗的变化；导致医疗干预或伴随治疗的变化；或在调查人员的判断中具有临床意义。使用NCI-CTCAE v5.0分配了所有AE的严重性等级（从1到5）；对于未在NCI-CTCAE中列出的AE：1级是温和的； 2年级是中等的； 3年级是严重或具有医学意义的； 4年级正在威胁生命； 5年级是与AE有关的死亡。
  • 随着时间的流逝，收缩压的基线[时间范围：基线和剂量后的1-3时期的基线和剂量后（最多27天）]
    在指定的时间点上获得了生命体征（包括口服温度，呼吸频率和仰卧血压和脉搏率）。参与者仰卧至少5分钟后，获得了仰卧血压。当生命体征与血液抽血的同时安排时，在预定的时间点上获得了抽血，并尽可能接近预定的血液抽血，但在抽血之前获得生命体征。基线值定义为在每个治疗期间首次剂量之前记录的最后一个值。仰卧收缩压的正常参考范围为90-140毫米的汞（MMHG）。
  • 舒张压的基线随时间变化[时间范围：基线和1-3期（最多27天）的第1天到8天]
    在指定的时间点上获得了生命体征（包括口服温度，呼吸频率和仰卧血压和脉搏率）。参与者仰卧至少5分钟后，获得了仰卧血压。当生命体征与血液抽血的同时安排时，在预定的时间点上获得了抽血，并尽可能接近预定的血液抽血，但在抽血之前获得生命体征。基线值定义为在每个治疗期间首次剂量之前记录的最后一个值。仰卧舒张压的正常参考范围为50-90 mmHg。
  • 随时间脉搏率的基线变化[时间范围：基线和周期1-3的第1天（最多27天）]
    在指定的时间点上获得了生命体征（包括口服温度，呼吸频率和仰卧血压和脉搏率）。参与者仰卧至少5分钟后，获得了仰卧脉搏率。当生命体征与血液抽血的同时安排时，在预定的时间点上获得了抽血，并尽可能接近预定的血液抽血，但在抽血之前获得生命体征。基线值定义为在每个治疗期间首次剂量之前记录的最后一个值。仰卧脉冲率的正常参考范围为每分钟40-100次。
  • 从基线的呼吸率随时间范围的变化[时间范围：基线和1-3期（最多27天）的第1天到8天]
    在指定的时间点上获得了生命体征（包括口服温度，呼吸频率和仰卧血压和脉搏率）。当生命体征与血液抽血的同时安排时，在预定的时间点上获得了抽血，并尽可能接近预定的血液抽血，但在抽血之前获得生命体征。基线值定义为在每个治疗期间首次剂量之前记录的最后一个值。呼吸率的正常参考范围为每分钟10-24次呼吸。
  • 随着时间的流逝，口服体温的基线变化[时间范围：基线和1-3期（最多27天）的第1天到8天]
    在指定的时间点上获得了生命体征（包括口服温度，呼吸频率和仰卧血压和脉搏率）。当生命体征与血液抽血的同时安排时，在预定的时间点上获得了抽血，并尽可能接近预定的血液抽血，但在抽血之前获得生命体征。基线值定义为在每个治疗期间首次剂量之前记录的最后一个值。口服体温的正常参考范围为35.5-37.8摄氏度（C）。
  • 如电动图[时间范围：基线：基线和剂量前，剂量前和剂量后4小时，剂量1和剂量后的剂量图测量，从PR，RR，QRS，QT，QT，QT，QT，QT，QT，QT，QTCB和QTCF间隔从基线变化。在第2天和1-3期（长达27天）的第2天和8天]
    在指定的时间点上获得了单个12铅心电图（ECG）。为了最大程度地减少自主语调和心率的变异性，参与者在记录ECG之前静静地静置至少5分钟。在ECG之前的休息期以及ECG记录之间，应避免抽血，其他程序，活动和环境干扰（例如，电视，无线电，对话），以最大程度地减少活动的影响和压力对心脏电生理学的影响。在可能的情况下，在整个研究中，应从相同类型的机器中获得每个参与者的ECG跟踪。基线值定义为在每个治疗期间首次剂量之前记录的最后一个值。以下是毫秒（MSEC）的ECG间隔持续时间的正常参考范围：PR [120-210毫秒]； QRS [上限：<120毫秒]; QT，QTCB和QTCF [上限：<470毫秒]。
  • 通过心电图[时间范围：基线和剂量后的第1、2和8天（最多27天）在剂量时（最多27天）的剂量（最多27天）的剂量[时间框架：基线和剂量后）从基线变化。
    在指定的时间点上获得了单个12铅心电图（ECG）。为了最大程度地减少自主语调和心率的变异性，参与者在记录ECG之前静静地静置至少5分钟。在ECG之前的休息期以及ECG记录之间，应避免抽血，其他程序，活动和环境干扰（例如，电视，无线电，对话），以最大程度地减少活动的影响和压力对心脏电生理学的影响。在可能的情况下，在整个研究中，应从相同类型的机器中获得每个参与者的ECG跟踪。基线值定义为在每个治疗期间首次剂量之前记录的最后一个值。心率的正常参考范围为每分钟50-100次。
原始的次要结果措施ICMJE
（提交：2020年2月14日）
  • 根据国家癌症研究所不良事件的共同术语标准，第5.0版（NCI-CTCAE v5.0）[时间范围：时间范围：1-3时期的第1-8天，最后剂量后的12-14天（最多34天）]
  • 血液学测试中实验室异常的参与者人数[时间范围：基线，第1-3周的第2和8天以及最后剂量后的12-14天（最多34天）]
  • 血液化学测试中实验室异常的参与者人数[时间范围：基线，第1-3天的第2和第8天以及最后剂量后的12-14天（最多34天）]
  • 尿液分析测试中实验室异常的参与者人数[时间范围：基线，1-3期的第2和8天以及最后剂量后的12-14天（最多34天）]
  • 随着时间的流逝，口服温度的基线变化[时间范围：基线，1-3个时期的第1-8天以及最后剂量后的12-14天（最多34天）]
  • 随着时间的流逝，呼吸率的基线变化[时间范围：基线，1-3个时期的第1-8天，以及最后剂量后的12-14天（最多34天）]
  • 随着时间的流逝，收缩压的基线变化[时间范围：基线，第1-3天的1-3天，最后剂量后12-14天（最多34天）]
  • 舒张压的基线随时间变化[时间范围：基线，1-3天的1-3天，最后剂量后12-14天（最多34天）]
  • 随着时间的时间脉搏率的基线[时间范围：基线，1-3天的1-3天，最后剂量后12-14天（最多34天）]
  • 通过心电图（ECG）（ECG）[时间范围：基线，第1、2和8天1-3的第1、2和8天和最后剂量后的12-14天（最多34天）的基线（ECG）[时间框架：基线，第1、2和8天（最多34天）]的变化。
  • 通过ECG [时间范围：基线，第1、2和8天1-3的基线，QRS，QT和RR间隔的基线的变化。最多34天）]]
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE评估GDC-9545在健康女性中的相对生物利用度和食物效应
官方标题ICMJE第1阶段，开放标签，单剂量，随机，三个周期跨界研究，以评估GDC-9545在健康女性受试者中的相对生物利用度和食物效应
简要摘要这项研究将是对GDC-9545的开放标签，随机，三个周期的六序，六个序列跨界研究在禁食状态和食物对3阶段胶囊配方的影响。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：跨界分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：基础科学
条件ICMJE健康的志愿者
干预ICMJE
  • 药物：GDC-9545平板电脑，禁食：治疗A
    GDC-9545 1阶段1参考片剂配方（三个10 mg片剂）在至少8小时快速后用约240 mL室温水口服口服。
    其他名称：
    • Giredestrant
    • RO7197597
    • RG6171
  • 药物：GDC-9545胶囊，禁食：处理B
    一剂GDC-9545 3期胶囊配方（一个30毫克胶囊）在至少8小时后用约240 mL室温水口服口服。
    其他名称：
    • Giredestrant
    • RO7197597
    • RG6171
  • 药物：GDC-9545胶囊，美联储：治疗C
    GDC-9545 3期胶囊配方（一个30毫克胶囊）的一剂剂量在进食高脂餐后30分钟内口服约240 ml室温水。
    其他名称：
    • Giredestrant
    • RO7197597
    • RG6171
研究臂ICMJE
  • 实验：GDC-9545治疗序列A，B和C
    根据治疗序列A，B和C，将随机分配给该臂的参与者将在三个时期开始时获得一剂GDC-9545（请参阅干预描述）。剂量之间的洗涤期至少为10天。
    干预措施：
    • 药物：GDC-9545平板电脑，禁食：治疗A
    • 药物：GDC-9545胶囊，禁食：处理B
    • 药物：GDC-9545胶囊，美联储：治疗C
  • 实验：GDC-9545治疗序列B，C和A
    根据治疗序列B，C和A，将随机分配给该臂的参与者将在三个周期的开始时获得一剂GDC-9545（请参阅干预描述）。剂量之间的洗涤期至少为10天。
    干预措施：
    • 药物：GDC-9545平板电脑，禁食：治疗A
    • 药物：GDC-9545胶囊，禁食：处理B
    • 药物：GDC-9545胶囊，美联储：治疗C
  • 实验：GDC-9545处理序列C，A和B
    根据治疗序列C，A和B，将随机分配给该臂的参与者将在三个周期的开始时获得一剂GDC-9545（请参阅干预描述）。剂量之间的洗涤期至少为10天。
    干预措施：
    • 药物：GDC-9545平板电脑，禁食：治疗A
    • 药物：GDC-9545胶囊，禁食：处理B
    • 药物：GDC-9545胶囊，美联储：治疗C
  • 实验：GDC-9545治疗序列A，C和B
    根据治疗序列A，C和B，将随机分配给该臂的参与者将在三个时期开始时获得一剂GDC-9545（请参阅干预描述）。剂量之间的洗涤期至少为10天。
    干预措施：
    • 药物：GDC-9545平板电脑，禁食：治疗A
    • 药物：GDC-9545胶囊，禁食：处理B
    • 药物：GDC-9545胶囊，美联储：治疗C
  • 实验：GDC-9545处理序列B，A和C
    根据治疗序列B，A和C，将随机分配给该臂的参与者将在三个时期开始时获得一剂GDC-9545（请参阅干预描述）。剂量之间的洗涤期至少为10天。
    干预措施：
    • 药物：GDC-9545平板电脑，禁食：治疗A
    • 药物：GDC-9545胶囊，禁食：处理B
    • 药物：GDC-9545胶囊，美联储：治疗C
  • 实验：GDC-9545治疗序列C，B和A
    随机分配到该臂的参与者将根据治疗序列C，B和A的三个时期开始时获得一剂GDC-9545（请参阅干预描述）。剂量之间的洗涤期至少为10天。
    干预措施：
    • 药物：GDC-9545平板电脑，禁食：治疗A
    • 药物：GDC-9545胶囊，禁食：处理B
    • 药物：GDC-9545胶囊，美联储：治疗C
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE完全的
实际注册ICMJE
（提交：2020年2月14日）		 18
原始估计注册ICMJE与电流相同
实际学习完成日期ICMJE 2020年4月16日
实际的初级完成日期2020年4月16日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 筛查前定义的，在筛查前至少90天，至少90天，包括非怀孕，非诊断和手术无菌的女性，包括非怀孕，非诊断和手术无菌的女性。
  • 筛查时，体重指数（BMI）从18.5至30.0千克每平方米的身体表面积（kg/m^2）
  • 身体健康，由病史，12铅ECG或生命体征的临床上没有显着的发现确定
  • 除非研究者认为没有临床意义，否则测试实验室参考范围内的临床实验室评估
  • 筛查中选定的滥用药物（不包括酒精）和第1期的签入（第1天）的阴性测试（确实包括酒精）
  • 阴性肝炎面板（乙型肝炎表面抗原和丙型肝炎病毒抗体）和负人免疫缺陷病毒（HIV）抗体筛查
  • 受试者必须收到研究的强制性研究生物样品存储库（RBR）组成部分的解释，并能够理解并愿意签署知情同意书（ICF）

排除标准：

  • 任何代谢，过敏性，皮肤病学，肝，肾脏，血液学，肺，心血管，胃肠道（GI），神经学或精神疾病的重要病史或临床表现（研究人员确定）
  • 除非研究人员批准，否
  • 对GDC-9545或任何赋形剂过敏的历史
  • 胃或肠道手术的病史（包括胆囊切除术）或切除，可能会改变口服药物的吸收和/或排泄（允许阑尾切除术和疝气修复除外）
  • 研究人员认为，异常心电图的历史或存在在临床上具有重要意义，包括完整的左束分支块；右束分支块；第一，第二或三级心脏障碍；病鼻窦综合征；或先前心肌梗塞的证据
  • QTC间隔大于（>）470毫秒（MSEC），PR间隔> 210毫秒或QRS复合体> 120毫秒
  • 确认（例如，连续2个连续测量）基线心率≤50节拍每分钟（BPM）
  • 酗酒或吸毒成瘾的历史在签入（第-1天）之前的1年内
  • 在1个时期1个月（第-1天）之前的6个月内使用烟草或尼古丁的产品
  • 主动或潜在结核病的病史（TB），无论治疗史如何
  • 他莫昔芬，芳香酶抑制剂或任何其他内分泌剂治疗乳腺癌的历史
  • 在1年前1年（第-1天）的1年内，使用激素替代疗法或选择性ER调节剂（例如，Raloxifene）
  • 在4周内使用口服抗生素或静脉注射抗生素在签入（第-1天）之前的8周内使用。
  • 使用或意图使用任何已知的药物/产品来改变药物吸收，新陈代谢或消除过程，包括圣约翰麦芽汁，在签到前30天内（第-1天）。
  • 参与任何其他研究研究药物试验，其中收到研究性研究药物在5个半衰期或30天内发生，以更长的时间为准，签入（第-1天）。
  • 筛查后4周内使用滥用药物（包括阿片类药物）
  • 除非调查员认为可以接受，否
  • 使用任何非处方，非处方制剂（包括维生素；矿物质；以及植物治疗，草药和植物衍生的制剂），在签入（第-1天）之前的7天内，除非调查员认为可以接受
  • 除非调查员认为可以接受，否
  • 除非研究人员认为可以接受，否
  • 从签入（第-1天）的第1天（第1天）开始，不要避免剧烈运动
  • 需要遵循特殊饮食，无法食用高脂餐
  • 差的外围静脉通道
  • 恶性肿瘤的病史，除了经过适当治疗的宫颈癌，非黑色素瘤皮肤癌或I期子宫癌（必须无癌至少5年）
  • 筛查前90天捐赠血液，从筛查前2周开始进行随访，包容性或血浆
  • 在1个时期1的签入（第-1天）之前的2个月内收到血液产品
  • 在研究人员认为的任何急性或慢性病都将限制受试者完成和/或参与这项临床研究的能力
  • 调查员或赞助商认为，不适合纳入研究
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：女性
年龄ICMJE 18年至65岁（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE是的
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04274075
其他研究ID编号ICMJE GP42006
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
计划描述：

合格的研究人员可以通过请求平台（www.vivli.org）要求访问各个患者级别的数据。有关罗氏合格研究标准的更多详细信息，请参见此处（https://vivli.org/ourmember/roche/）。

For further details on Roche's Global Policy on Sharing of Clinical Study Information and how to request access to related clinical study documents, see here (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

责任方Genentech，Inc。
研究赞助商ICMJE Genentech，Inc。
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任：临床试验Genentech，Inc。
PRS帐户Genentech，Inc。
验证日期2021年3月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
这项研究将是对GDC-9545的开放标签，随机，三个周期的六序，六个序列跨界研究在禁食状态和食物对3阶段胶囊配方的影响。

病情或疾病 干预/治疗阶段
健康的志愿者药物：GDC-9545片剂，禁食：治疗A药物：GDC-9545胶囊，禁食：治疗B药物：GDC-9545胶囊，FED：治疗C阶段1

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
实际注册 ： 18名参与者
分配：随机
干预模型：跨界分配
掩蔽：无（打开标签）
主要意图：基础科学
官方标题：第1阶段，开放标签，单剂量，随机，三个周期跨界研究，以评估GDC-9545在健康女性受试者中的相对生物利用度和食物效应
实际学习开始日期 ： 2020年3月6日
实际的初级完成日期 ： 2020年4月16日
实际 学习完成日期 ： 2020年4月16日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：GDC-9545治疗序列A，B和C
根据治疗序列A，B和C，将随机分配给该臂的参与者将在三个时期开始时获得一剂GDC-9545（请参阅干预描述）。剂量之间的洗涤期至少为10天。
药物：GDC-9545平板电脑，禁食：治疗A
GDC-9545 1阶段1参考片剂配方（三个10 mg片剂）在至少8小时快速后用约240 mL室温水口服口服。
其他名称：
  • Giredestrant
  • RO7197597
  • RG6171

药物：GDC-9545胶囊，禁食：处理B
一剂GDC-9545 3期胶囊配方（一个30毫克胶囊）在至少8小时后用约240 mL室温水口服口服。
其他名称：
  • Giredestrant
  • RO7197597
  • RG6171

药物：GDC-9545胶囊，美联储：治疗C
GDC-9545 3期胶囊配方（一个30毫克胶囊）的一剂剂量在进食高脂餐后30分钟内口服约240 ml室温水。
其他名称：
  • Giredestrant
  • RO7197597
  • RG6171

实验：GDC-9545治疗序列B，C和A
根据治疗序列B，C和A，将随机分配给该臂的参与者将在三个周期的开始时获得一剂GDC-9545（请参阅干预描述）。剂量之间的洗涤期至少为10天。
药物：GDC-9545平板电脑，禁食：治疗A
GDC-9545 1阶段1参考片剂配方（三个10 mg片剂）在至少8小时快速后用约240 mL室温水口服口服。
其他名称：
  • Giredestrant
  • RO7197597
  • RG6171

药物：GDC-9545胶囊，禁食：处理B
一剂GDC-9545 3期胶囊配方（一个30毫克胶囊）在至少8小时后用约240 mL室温水口服口服。
其他名称：
  • Giredestrant
  • RO7197597
  • RG6171

药物：GDC-9545胶囊，美联储：治疗C
GDC-9545 3期胶囊配方（一个30毫克胶囊）的一剂剂量在进食高脂餐后30分钟内口服约240 ml室温水。
其他名称：
  • Giredestrant
  • RO7197597
  • RG6171

实验：GDC-9545处理序列C，A和B
根据治疗序列C，A和B，将随机分配给该臂的参与者将在三个周期的开始时获得一剂GDC-9545（请参阅干预描述）。剂量之间的洗涤期至少为10天。
药物：GDC-9545平板电脑，禁食：治疗A
GDC-9545 1阶段1参考片剂配方（三个10 mg片剂）在至少8小时快速后用约240 mL室温水口服口服。
其他名称：
  • Giredestrant
  • RO7197597
  • RG6171

药物：GDC-9545胶囊，禁食：处理B
一剂GDC-9545 3期胶囊配方（一个30毫克胶囊）在至少8小时后用约240 mL室温水口服口服。
其他名称：
  • Giredestrant
  • RO7197597
  • RG6171

药物：GDC-9545胶囊，美联储：治疗C
GDC-9545 3期胶囊配方（一个30毫克胶囊）的一剂剂量在进食高脂餐后30分钟内口服约240 ml室温水。
其他名称：
  • Giredestrant
  • RO7197597
  • RG6171

实验：GDC-9545治疗序列A，C和B
根据治疗序列A，C和B，将随机分配给该臂的参与者将在三个时期开始时获得一剂GDC-9545（请参阅干预描述）。剂量之间的洗涤期至少为10天。
药物：GDC-9545平板电脑，禁食：治疗A
GDC-9545 1阶段1参考片剂配方（三个10 mg片剂）在至少8小时快速后用约240 mL室温水口服口服。
其他名称：
  • Giredestrant
  • RO7197597
  • RG6171

药物：GDC-9545胶囊，禁食：处理B
一剂GDC-9545 3期胶囊配方（一个30毫克胶囊）在至少8小时后用约240 mL室温水口服口服。
其他名称：
  • Giredestrant
  • RO7197597
  • RG6171

药物：GDC-9545胶囊，美联储：治疗C
GDC-9545 3期胶囊配方（一个30毫克胶囊）的一剂剂量在进食高脂餐后30分钟内口服约240 ml室温水。
其他名称：
  • Giredestrant
  • RO7197597
  • RG6171

实验：GDC-9545处理序列B，A和C
根据治疗序列B，A和C，将随机分配给该臂的参与者将在三个时期开始时获得一剂GDC-9545（请参阅干预描述）。剂量之间的洗涤期至少为10天。
药物：GDC-9545平板电脑，禁食：治疗A
GDC-9545 1阶段1参考片剂配方（三个10 mg片剂）在至少8小时快速后用约240 mL室温水口服口服。
其他名称：
  • Giredestrant
  • RO7197597
  • RG6171

药物：GDC-9545胶囊，禁食：处理B
一剂GDC-9545 3期胶囊配方（一个30毫克胶囊）在至少8小时后用约240 mL室温水口服口服。
其他名称：
  • Giredestrant
  • RO7197597
  • RG6171

药物：GDC-9545胶囊，美联储：治疗C
GDC-9545 3期胶囊配方（一个30毫克胶囊）的一剂剂量在进食高脂餐后30分钟内口服约240 ml室温水。
其他名称：
  • Giredestrant
  • RO7197597
  • RG6171

实验：GDC-9545治疗序列C，B和A
随机分配到该臂的参与者将根据治疗序列C，B和A的三个时期开始时获得一剂GDC-9545（请参阅干预描述）。剂量之间的洗涤期至少为10天。
药物：GDC-9545平板电脑，禁食：治疗A
GDC-9545 1阶段1参考片剂配方（三个10 mg片剂）在至少8小时快速后用约240 mL室温水口服口服。
其他名称：
  • Giredestrant
  • RO7197597
  • RG6171

药物：GDC-9545胶囊，禁食：处理B
一剂GDC-9545 3期胶囊配方（一个30毫克胶囊）在至少8小时后用约240 mL室温水口服口服。
其他名称：
  • Giredestrant
  • RO7197597
  • RG6171

药物：GDC-9545胶囊，美联储：治疗C
GDC-9545 3期胶囊配方（一个30毫克胶囊）的一剂剂量在进食高脂餐后30分钟内口服约240 ml室温水。
其他名称：
  • Giredestrant
  • RO7197597
  • RG6171

结果措施
主要结果指标 ：
  1. GDC-9545的最大观察到的血浆浓度（CMAX）[时间范围：剂量（0小时）和剂量后剂量在0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8和12小时在第1天和剂量后每天在1-3期的第2至8天（最多27天）]
    使用使用Phoenix Winnonlin进行的非室内方法，从GDC-9545的血浆浓度中确定了药代动力学（PK）参数。分析了GDC-9545的PK参数CMAX，AUC0-T和AUC0-∞，以评估GDC-9545作为3期胶囊配方的相对生物利用度与在禁食条件下的1阶段1片剂相比a）并评估3阶段胶囊配方的GDC-9545 PK对食物的影响（治疗C与治疗B）。用于三个周期跨界设计的方差模型的混合效应分析用于制剂比较和禁食状态和胶囊的状态比较。该模型包括序列，公式和周期作为固定效应和序列内受试者的随机效应。使用非结构化协方差结构；但是，如果未能收敛，则可能已经应用了替代协方差结构。

  2. GDC-9545的最高观察到的血浆浓度（TMAX）[时间范围：剂量（0小时）和剂量后剂量在0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、4、5、5、6、8和第1天12小时，每天在1-3期的第2至8天（最多27天）的第2至8天）
    使用使用Phoenix Winnonlin进行的非室内方法，从GDC-9545的血浆浓度中确定了药代动力学（PK）参数。使用Wilcoxon签名级测试对参数TMAX进行非参数分析。测试和参考研究产品之间的中位差异（GDC-9545阶段3胶囊配方与禁食条件下的1阶段片剂配方相比[治疗B与治疗A]以及对GDC-9545 PK的食物效应计算制剂[治疗C与治疗B]）和相应的90％置信区间。

  3. GDC-9545的最后一次可量化血浆浓度（TLAST）的时间[时间范围：剂量（0小时）和剂量后剂量在0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、4、5、6、8和第1天12小时，每天在1-3期的第2至8天（最多27天）的第2至8天）
    使用使用凤凰城·温诺林（Phoenix Winnonlin）执行的非门室方法，从GDC-9545的血浆浓度中确定了药代动力学参数。

  4. GDC-9545的首次量化血浆浓度（TLAG）[时间范围：剂量（0小时）和剂量后的0.5、1、1.5、2.5、2.5、3、4、5、5、6、8和第1天12小时，每天在1-3期的第2至8天（最多27天）的第2至8天）
    使用使用凤凰城·温诺林（Phoenix Winnonlin）执行的非门室方法，从GDC-9545的血浆浓度中确定了药代动力学参数。

  5. 等离子体浓度时间曲线的面积从小时0到GDC-9545的最后一个可测量浓度（AUC0-T）[时间范围：剂量（0小时），剂量（0小时）和剂量后0.5、1、1.5、2，2.5，2.5 ，第1天的3、4、5、6、8和12小时，在1-3期的第2至8天（最多27天）的第2至8天，剂量后一次
    使用使用Phoenix Winnonlin进行的非室内方法，从GDC-9545的血浆浓度中确定了药代动力学（PK）参数。分析了GDC-9545的PK参数CMAX，AUC0-T和AUC0-∞，以评估GDC-9545作为3期胶囊配方的相对生物利用度与在禁食条件下的1阶段1片剂相比a）并评估3阶段胶囊配方的GDC-9545 PK对食物的影响（治疗C与治疗B）。用于三个周期跨界设计的方差模型的混合效应分析用于制剂比较和禁食状态和胶囊的状态比较。该模型包括序列，公式和周期作为固定效应和序列内受试者的随机效应。使用非结构化协方差结构；但是，如果未能收敛，则可能已经应用了替代协方差结构。

  6. 等离子体浓度时间曲线的面积从0小时从0到GDC-9545的无穷大（AUC0-∞）[时间框架：剂量（0小时）和剂量后的0.5、1、1.5、2、2.5、3时。 ，第1天的4、5、6、8和12小时，在1-3期的第2至8天（最多27天）的第2至8天，剂量后一次
    使用使用Phoenix Winnonlin进行的非室内方法，从GDC-9545的血浆浓度中确定了药代动力学（PK）参数。分析了GDC-9545的PK参数CMAX，AUC0-T和AUC0-∞，以评估GDC-9545作为3期胶囊配方的相对生物利用度与在禁食条件下的1阶段1片剂相比a）并评估3阶段胶囊配方的GDC-9545 PK对食物的影响（治疗C与治疗B）。用于三个周期跨界设计的方差模型的混合效应分析用于制剂比较和禁食状态和胶囊的状态比较。该模型包括序列，公式和周期作为固定效应和序列内受试者的随机效应。使用非结构化协方差结构；但是，如果未能收敛，则可能已经应用了替代协方差结构。

  7. 血浆浓度时间曲线（AUC）下面积的百分比是由于GDC-9545的最后可测量浓度到无限浓度（％Aucextrap）的外推引起第1天1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8和12小时，每天在1-3期的第2至8天（最多27天）每天一次剂量后一次]
    使用使用凤凰城·温诺林（Phoenix Winnonlin）执行的非门室方法，从GDC-9545的血浆浓度中确定了药代动力学参数。

  8. GDC-9545的明显终端消除速率常数（λz）[时间范围：剂量（0小时）和剂量后0.5、1、1.5、2.5、2.5、3、4、5、6、8和12第1天的小时和剂量后每天在1-3期的第2至8天（最多27天）]
    使用使用凤凰城·温诺林（Phoenix Winnonlin）执行的非门室方法，从GDC-9545的血浆浓度中确定了药代动力学参数。明显的终端消除速率常数（λz）是末端期间对数浓度与时间分布的线性回归斜率的大小。

  9. GDC-9545的明显终端消除半衰期（T1/2）[时间范围：剂量（0小时）和剂量后0.5、1、1.5、2.5、2.5、3、3、4、5、5、5、6、8 ，在第1天和剂量后每天12小时，在1-3期的第2至8天（最多27天）]
    使用使用凤凰城·温诺林（Phoenix Winnonlin）执行的非门室方法，从GDC-9545的血浆浓度中确定了药代动力学参数。

  10. GDC-9545的明显总清除率（CL/F）[时间范围：剂量（0小时）和剂量后的0.5、1、1.5、2、2.5、2.5、3、4、5、5、6、8和12第1天的小时和剂量后每天在1-3期的第2至8天（最多27天）]
    使用使用凤凰城·温诺林（Phoenix Winnonlin）执行的非门室方法，从GDC-9545的血浆浓度中确定了药代动力学参数。

  11. GDC-9545的终端消除阶段（VZ/F）期间的明显分布量[时间范围：剂量（0小时）和剂量后的0.5、1、1.5、2、2.5、2.5、3、4、5，第1天的6、8和12小时，每天在1-3期的第2至8天（最多27天）的第2至8天]
    使用使用凤凰城·温诺林（Phoenix Winnonlin）执行的非门室方法，从GDC-9545的血浆浓度中确定了药代动力学参数。


次要结果度量 ：
  1. 根据国家癌症研究所不良事件的共同术语标准，第5.0版（NCI-CTCAE v5.0）[时间范围：从第一次剂量的研究药物到14天后研究药物的最后剂量（长达41天）]
    调查人员在与参与者的每个联系人处寻求有关不良事件（AE）的信息。记录了所有AE，无论是参与者报告还是由研究人员指出。使用国家癌症研究所的不良事件5.0版（NCI-CTCAE v5.0）的国家癌症研究所共同术语标准（NCI-CTCAE v5.0），将所有AE分配给了严重程度（从1到5）。严重性是指AE的强度。以下是在NCI-CTCAE中未明确列出的AE的严重程度分级量表：1级是轻度的； 2年级是中等的； 3年级是严重或具有医学意义的； 4年级正在威胁生命； 5年级是与AE有关的死亡。

  2. 临床化学，血液学和尿液分析实验室测试的临床明显异常的参与者人数[时间范围：基线，第1-3期的第2和8天以及最后剂量后的12-14天（最多34天）]
    参与者在指定的时间点上提供了血液和尿液样本，以进行临床化学，血液学和尿液分析参数的实验室分析（请参阅协议的附录A，以获取完整的参数列表）。在参考范围之外的任何实验室测试结果都被认为是异常。并非每个实验室异常都被视为不良事件（AE）。如果符合以下任何标准，则将实验室测试结果据报道为AE：伴随着临床症状；导致研究治疗的变化；导致医疗干预或伴随治疗的变化；或在调查人员的判断中具有临床意义。使用NCI-CTCAE v5.0分配了所有AE的严重性等级（从1到5）；对于未在NCI-CTCAE中列出的AE：1级是温和的； 2年级是中等的； 3年级是严重或具有医学意义的； 4年级正在威胁生命； 5年级是与AE有关的死亡。

  3. 随着时间的流逝，收缩压的基线[时间范围：基线和剂量后的1-3时期的基线和剂量后（最多27天）]
    在指定的时间点上获得了生命体征（包括口服温度，呼吸频率和仰卧血压和脉搏率）。参与者仰卧至少5分钟后，获得了仰卧血压。当生命体征与血液抽血的同时安排时，在预定的时间点上获得了抽血，并尽可能接近预定的血液抽血，但在抽血之前获得生命体征。基线值定义为在每个治疗期间首次剂量之前记录的最后一个值。仰卧收缩压的正常参考范围为90-140毫米的汞（MMHG）。

  4. 舒张压的基线随时间变化[时间范围：基线和1-3期（最多27天）的第1天到8天]
    在指定的时间点上获得了生命体征（包括口服温度，呼吸频率和仰卧血压和脉搏率）。参与者仰卧至少5分钟后，获得了仰卧血压。当生命体征与血液抽血的同时安排时，在预定的时间点上获得了抽血，并尽可能接近预定的血液抽血，但在抽血之前获得生命体征。基线值定义为在每个治疗期间首次剂量之前记录的最后一个值。仰卧舒张压的正常参考范围为50-90 mmHg。

  5. 随时间脉搏率的基线变化[时间范围：基线和周期1-3的第1天（最多27天）]
    在指定的时间点上获得了生命体征（包括口服温度，呼吸频率和仰卧血压和脉搏率）。参与者仰卧至少5分钟后，获得了仰卧脉搏率。当生命体征与血液抽血的同时安排时，在预定的时间点上获得了抽血，并尽可能接近预定的血液抽血，但在抽血之前获得生命体征。基线值定义为在每个治疗期间首次剂量之前记录的最后一个值。仰卧脉冲率的正常参考范围为每分钟40-100次。

  6. 从基线的呼吸率随时间范围的变化[时间范围：基线和1-3期（最多27天）的第1天到8天]
    在指定的时间点上获得了生命体征（包括口服温度，呼吸频率和仰卧血压和脉搏率）。当生命体征与血液抽血的同时安排时，在预定的时间点上获得了抽血，并尽可能接近预定的血液抽血，但在抽血之前获得生命体征。基线值定义为在每个治疗期间首次剂量之前记录的最后一个值。呼吸率的正常参考范围为每分钟10-24次呼吸。

  7. 随着时间的流逝，口服体温的基线变化[时间范围：基线和1-3期（最多27天）的第1天到8天]
    在指定的时间点上获得了生命体征（包括口服温度，呼吸频率和仰卧血压和脉搏率）。当生命体征与血液抽血的同时安排时，在预定的时间点上获得了抽血，并尽可能接近预定的血液抽血，但在抽血之前获得生命体征。基线值定义为在每个治疗期间首次剂量之前记录的最后一个值。口服体温的正常参考范围为35.5-37.8摄氏度（C）。

  8. 如电动图[时间范围：基线：基线和剂量前，剂量前和剂量后4小时，剂量1和剂量后的剂量图测量，从PR，RR，QRS，QT，QT，QT，QT，QT，QT，QT，QTCB和QTCF间隔从基线变化。在第2天和1-3期（长达27天）的第2天和8天]
    在指定的时间点上获得了单个12铅心电图（ECG）。为了最大程度地减少自主语调和心率的变异性，参与者在记录ECG之前静静地静置至少5分钟。在ECG之前的休息期以及ECG记录之间，应避免抽血，其他程序，活动和环境干扰（例如，电视，无线电，对话），以最大程度地减少活动的影响和压力对心脏电生理学的影响。在可能的情况下，在整个研究中，应从相同类型的机器中获得每个参与者的ECG跟踪。基线值定义为在每个治疗期间首次剂量之前记录的最后一个值。以下是毫秒（MSEC）的ECG间隔持续时间的正常参考范围：PR [120-210毫秒]； QRS [上限：<120毫秒]; QT，QTCB和QTCF [上限：<470毫秒]。

  9. 通过心电图[时间范围：基线和剂量后的第1、2和8天（最多27天）在剂量时（最多27天）的剂量（最多27天）的剂量[时间框架：基线和剂量后）从基线变化。
    在指定的时间点上获得了单个12铅心电图（ECG）。为了最大程度地减少自主语调和心率的变异性，参与者在记录ECG之前静静地静置至少5分钟。在ECG之前的休息期以及ECG记录之间，应避免抽血，其他程序，活动和环境干扰（例如，电视，无线电，对话），以最大程度地减少活动的影响和压力对心脏电生理学的影响。在可能的情况下，在整个研究中，应从相同类型的机器中获得每个参与者的ECG跟踪。基线值定义为在每个治疗期间首次剂量之前记录的最后一个值。心率的正常参考范围为每分钟50-100次。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18年至65岁（成人，老年人）
有资格学习的男女：女性
接受健康的志愿者：是的
标准

纳入标准：

  • 筛查前定义的，在筛查前至少90天，至少90天，包括非怀孕，非诊断和手术无菌的女性，包括非怀孕，非诊断和手术无菌的女性。
  • 筛查时，体重指数（BMI）从18.5至30.0千克每平方米的身体表面积（kg/m^2）
  • 身体健康，由病史，12铅ECG或生命体征的临床上没有显着的发现确定
  • 除非研究者认为没有临床意义，否则测试实验室参考范围内的临床实验室评估
  • 筛查中选定的滥用药物（不包括酒精）和第1期的签入（第1天）的阴性测试（确实包括酒精）
  • 阴性肝炎面板（乙型肝炎表面抗原和丙型肝炎病毒抗体）和负人免疫缺陷病毒（HIV）抗体筛查
  • 受试者必须收到研究的强制性研究生物样品存储库（RBR）组成部分的解释，并能够理解并愿意签署知情同意书（ICF）

排除标准：

  • 任何代谢，过敏性，皮肤病学，肝，肾脏，血液学，肺，心血管，胃肠道（GI），神经学或精神疾病的重要病史或临床表现（研究人员确定）
  • 除非研究人员批准，否
  • 对GDC-9545或任何赋形剂过敏的历史
  • 胃或肠道手术的病史（包括胆囊切除术）或切除，可能会改变口服药物的吸收和/或排泄（允许阑尾切除术和疝气修复除外）
  • 研究人员认为，异常心电图的历史或存在在临床上具有重要意义，包括完整的左束分支块；右束分支块；第一，第二或三级心脏障碍；病鼻窦综合征；或先前心肌梗塞的证据
  • QTC间隔大于（>）470毫秒（MSEC），PR间隔> 210毫秒或QRS复合体> 120毫秒
  • 确认（例如，连续2个连续测量）基线心率≤50节拍每分钟（BPM）
  • 酗酒或吸毒成瘾的历史在签入（第-1天）之前的1年内
  • 在1个时期1个月（第-1天）之前的6个月内使用烟草或尼古丁的产品
  • 主动或潜在结核病的病史（TB），无论治疗史如何
  • 他莫昔芬，芳香酶抑制剂或任何其他内分泌剂治疗乳腺癌的历史
  • 在1年前1年（第-1天）的1年内，使用激素替代疗法或选择性ER调节剂（例如，Raloxifene）
  • 在4周内使用口服抗生素或静脉注射抗生素在签入（第-1天）之前的8周内使用。
  • 使用或意图使用任何已知的药物/产品来改变药物吸收，新陈代谢或消除过程，包括圣约翰麦芽汁，在签到前30天内（第-1天）。
  • 参与任何其他研究研究药物试验，其中收到研究性研究药物在5个半衰期或30天内发生，以更长的时间为准，签入（第-1天）。
  • 筛查后4周内使用滥用药物（包括阿片类药物）
  • 除非调查员认为可以接受，否
  • 使用任何非处方，非处方制剂（包括维生素；矿物质；以及植物治疗，草药和植物衍生的制剂），在签入（第-1天）之前的7天内，除非调查员认为可以接受
  • 除非调查员认为可以接受，否
  • 除非研究人员认为可以接受，否
  • 从签入（第-1天）的第1天（第1天）开始，不要避免剧烈运动
  • 需要遵循特殊饮食，无法食用高脂餐
  • 差的外围静脉通道
  • 恶性肿瘤的病史，除了经过适当治疗的宫颈癌，非黑色素瘤皮肤癌或I期子宫癌（必须无癌至少5年）
  • 筛查前90天捐赠血液，从筛查前2周开始进行随访，包容性或血浆
  • 在1个时期1的签入（第-1天）之前的2个月内收到血液产品
  • 在研究人员认为的任何急性或慢性病都将限制受试者完成和/或参与这项临床研究的能力
  • 调查员或赞助商认为，不适合纳入研究
联系人和位置

位置
布局表以获取位置信息
美国，佛罗里达州
Covance研究部门 - 代托纳
美国佛罗里达州代托纳比奇，美国32117
赞助商和合作者
Genentech，Inc。
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任：临床试验Genentech，Inc。
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年2月14日
第一个发布日期icmje 2020年2月18日
结果首先提交日期ICMJE 2021年4月1日
结果首先发布日期ICMJE 2021年4月28日
上次更新发布日期2021年4月28日
实际学习开始日期ICMJE 2020年3月6日
实际的初级完成日期2020年4月16日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年4月1日）
  • GDC-9545的最大观察到的血浆浓度（CMAX）[时间范围：剂量（0小时）和剂量后剂量在0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8和12小时在第1天和剂量后每天在1-3期的第2至8天（最多27天）]
    使用使用Phoenix Winnonlin进行的非室内方法，从GDC-9545的血浆浓度中确定了药代动力学（PK）参数。分析了GDC-9545的PK参数CMAX，AUC0-T和AUC0-∞，以评估GDC-9545作为3期胶囊配方的相对生物利用度与在禁食条件下的1阶段1片剂相比a）并评估3阶段胶囊配方的GDC-9545 PK对食物的影响（治疗C与治疗B）。用于三个周期跨界设计的方差模型的混合效应分析用于制剂比较和禁食状态和胶囊的状态比较。该模型包括序列，公式和周期作为固定效应和序列内受试者的随机效应。使用非结构化协方差结构；但是，如果未能收敛，则可能已经应用了替代协方差结构。
  • GDC-9545的最高观察到的血浆浓度（TMAX）[时间范围：剂量（0小时）和剂量后剂量在0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、4、5、5、6、8和第1天12小时，每天在1-3期的第2至8天（最多27天）的第2至8天）
    使用使用Phoenix Winnonlin进行的非室内方法，从GDC-9545的血浆浓度中确定了药代动力学（PK）参数。使用Wilcoxon签名级测试对参数TMAX进行非参数分析。测试和参考研究产品之间的中位差异（GDC-9545阶段3胶囊配方与禁食条件下的1阶段片剂配方相比[治疗B与治疗A]以及对GDC-9545 PK的食物效应计算制剂[治疗C与治疗B]）和相应的90％置信区间。
  • GDC-9545的最后一次可量化血浆浓度（TLAST）的时间[时间范围：剂量（0小时）和剂量后剂量在0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、4、5、6、8和第1天12小时，每天在1-3期的第2至8天（最多27天）的第2至8天）
    使用使用凤凰城·温诺林（Phoenix Winnonlin）执行的非门室方法，从GDC-9545的血浆浓度中确定了药代动力学参数。
  • GDC-9545的首次量化血浆浓度（TLAG）[时间范围：剂量（0小时）和剂量后的0.5、1、1.5、2.5、2.5、3、4、5、5、6、8和第1天12小时，每天在1-3期的第2至8天（最多27天）的第2至8天）
    使用使用凤凰城·温诺林（Phoenix Winnonlin）执行的非门室方法，从GDC-9545的血浆浓度中确定了药代动力学参数。
  • 等离子体浓度时间曲线的面积从小时0到GDC-9545的最后一个可测量浓度（AUC0-T）[时间范围：剂量（0小时），剂量（0小时）和剂量后0.5、1、1.5、2，2.5，2.5 ，第1天的3、4、5、6、8和12小时，在1-3期的第2至8天（最多27天）的第2至8天，剂量后一次
    使用使用Phoenix Winnonlin进行的非室内方法，从GDC-9545的血浆浓度中确定了药代动力学（PK）参数。分析了GDC-9545的PK参数CMAX，AUC0-T和AUC0-∞，以评估GDC-9545作为3期胶囊配方的相对生物利用度与在禁食条件下的1阶段1片剂相比a）并评估3阶段胶囊配方的GDC-9545 PK对食物的影响（治疗C与治疗B）。用于三个周期跨界设计的方差模型的混合效应分析用于制剂比较和禁食状态和胶囊的状态比较。该模型包括序列，公式和周期作为固定效应和序列内受试者的随机效应。使用非结构化协方差结构；但是，如果未能收敛，则可能已经应用了替代协方差结构。
  • 等离子体浓度时间曲线的面积从0小时从0到GDC-9545的无穷大（AUC0-∞）[时间框架：剂量（0小时）和剂量后的0.5、1、1.5、2、2.5、3时。 ，第1天的4、5、6、8和12小时，在1-3期的第2至8天（最多27天）的第2至8天，剂量后一次
    使用使用Phoenix Winnonlin进行的非室内方法，从GDC-9545的血浆浓度中确定了药代动力学（PK）参数。分析了GDC-9545的PK参数CMAX，AUC0-T和AUC0-∞，以评估GDC-9545作为3期胶囊配方的相对生物利用度与在禁食条件下的1阶段1片剂相比a）并评估3阶段胶囊配方的GDC-9545 PK对食物的影响（治疗C与治疗B）。用于三个周期跨界设计的方差模型的混合效应分析用于制剂比较和禁食状态和胶囊的状态比较。该模型包括序列，公式和周期作为固定效应和序列内受试者的随机效应。使用非结构化协方差结构；但是，如果未能收敛，则可能已经应用了替代协方差结构。
  • 血浆浓度时间曲线（AUC）下面积的百分比是由于GDC-9545的最后可测量浓度到无限浓度（％Aucextrap）的外推引起第1天1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8和12小时，每天在1-3期的第2至8天（最多27天）每天一次剂量后一次]
    使用使用凤凰城·温诺林（Phoenix Winnonlin）执行的非门室方法，从GDC-9545的血浆浓度中确定了药代动力学参数。
  • GDC-9545的明显终端消除速率常数（λz）[时间范围：剂量（0小时）和剂量后0.5、1、1.5、2.5、2.5、3、4、5、6、8和12第1天的小时和剂量后每天在1-3期的第2至8天（最多27天）]
    使用使用凤凰城·温诺林（Phoenix Winnonlin）执行的非门室方法，从GDC-9545的血浆浓度中确定了药代动力学参数。明显的终端消除速率常数（λz）是末端期间对数浓度与时间分布的线性回归斜率的大小。
  • GDC-9545的明显终端消除半衰期（T1/2）[时间范围：剂量（0小时）和剂量后0.5、1、1.5、2.5、2.5、3、3、4、5、5、5、6、8 ，在第1天和剂量后每天12小时，在1-3期的第2至8天（最多27天）]
    使用使用凤凰城·温诺林（Phoenix Winnonlin）执行的非门室方法，从GDC-9545的血浆浓度中确定了药代动力学参数。
  • GDC-9545的明显总清除率（CL/F）[时间范围：剂量（0小时）和剂量后的0.5、1、1.5、2、2.5、2.5、3、4、5、5、6、8和12第1天的小时和剂量后每天在1-3期的第2至8天（最多27天）]
    使用使用凤凰城·温诺林（Phoenix Winnonlin）执行的非门室方法，从GDC-9545的血浆浓度中确定了药代动力学参数。
  • GDC-9545的终端消除阶段（VZ/F）期间的明显分布量[时间范围：剂量（0小时）和剂量后的0.5、1、1.5、2、2.5、2.5、3、4、5，第1天的6、8和12小时，每天在1-3期的第2至8天（最多27天）的第2至8天]
    使用使用凤凰城·温诺林（Phoenix Winnonlin）执行的非门室方法，从GDC-9545的血浆浓度中确定了药代动力学参数。
原始主要结果措施ICMJE
（提交：2020年2月14日）
  • GDC-9545的最大观察到的血浆浓度（CMAX）[时间范围：第1天的剂量和剂量后和后剂量，并在周期1、2和3的第2至8天（大约28天）前剂量前剂量（大约28天）]
  • GDC-9545的最高观察到的血浆浓度（TMAX）[时间范围：第1天的剂量和后剂量和后剂量，并在时期1、2和3（大约28天）的第2至8天（大约28天）]
  • 血浆浓度时间曲线从小时0到GDC-9545的最后一个可测量浓度（AUC0-T）[时间范围：第1天的剂量和后剂量和后剂量，并在时期的第2至8天预剂量1 ，2和3（大约28天）]
  • 等离子体浓度时间曲线的面积从0小时曲线外推到GDC-9545的无穷大（AUC0-∞）[时间框架：第1天的剂量和后剂量和后剂量，并在1、2的第2至8天预剂量，3（大约28天）]
  • GDC-9545的明显末端消除速率常数（λz）[时间框架：第1天的剂量和剂量后和后剂量，并在周期1、2和3的第2至8天（大约28天）的第2至8天（大约28天）]
  • GDC-9545的明显终端消除半衰期（T1/2）[时间范围：第1天的剂量和后剂量，并在时期1、2和3的第2至8天（大约28天）前剂量前剂量这是给出的
  • GDC-9545的明显总清除率（CL/F）[时间范围：第1天的剂量和剂量后和后剂量，并在1、2和3期的第2至8天（大约28天）的第2至8天]
  • GDC-9545的末端消除阶段（VZ/F）期间的明显分布体积[时间范围：第1天的剂量和剂量后，并在第1、2和3的第2至8天预剂量（大约28天）]
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年4月1日）
  • 根据国家癌症研究所不良事件的共同术语标准，第5.0版（NCI-CTCAE v5.0）[时间范围：从第一次剂量的研究药物到14天后研究药物的最后剂量（长达41天）]
    调查人员在与参与者的每个联系人处寻求有关不良事件（AE）的信息。记录了所有AE，无论是参与者报告还是由研究人员指出。使用国家癌症研究所的不良事件5.0版（NCI-CTCAE v5.0）的国家癌症研究所共同术语标准（NCI-CTCAE v5.0），将所有AE分配给了严重程度（从1到5）。严重性是指AE的强度。以下是在NCI-CTCAE中未明确列出的AE的严重程度分级量表：1级是轻度的； 2年级是中等的； 3年级是严重或具有医学意义的； 4年级正在威胁生命； 5年级是与AE有关的死亡。
  • 临床化学，血液学和尿液分析实验室测试的临床明显异常的参与者人数[时间范围：基线，第1-3期的第2和8天以及最后剂量后的12-14天（最多34天）]
    参与者在指定的时间点上提供了血液和尿液样本，以进行临床化学，血液学和尿液分析参数的实验室分析（请参阅协议的附录A，以获取完整的参数列表）。在参考范围之外的任何实验室测试结果都被认为是异常。并非每个实验室异常都被视为不良事件（AE）。如果符合以下任何标准，则将实验室测试结果据报道为AE：伴随着临床症状；导致研究治疗的变化；导致医疗干预或伴随治疗的变化；或在调查人员的判断中具有临床意义。使用NCI-CTCAE v5.0分配了所有AE的严重性等级（从1到5）；对于未在NCI-CTCAE中列出的AE：1级是温和的； 2年级是中等的； 3年级是严重或具有医学意义的； 4年级正在威胁生命； 5年级是与AE有关的死亡。
  • 随着时间的流逝，收缩压的基线[时间范围：基线和剂量后的1-3时期的基线和剂量后（最多27天）]
    在指定的时间点上获得了生命体征（包括口服温度，呼吸频率和仰卧血压和脉搏率）。参与者仰卧至少5分钟后，获得了仰卧血压。当生命体征与血液抽血的同时安排时，在预定的时间点上获得了抽血，并尽可能接近预定的血液抽血，但在抽血之前获得生命体征。基线值定义为在每个治疗期间首次剂量之前记录的最后一个值。仰卧收缩压的正常参考范围为90-140毫米的汞（MMHG）。
  • 舒张压的基线随时间变化[时间范围：基线和1-3期（最多27天）的第1天到8天]
    在指定的时间点上获得了生命体征（包括口服温度，呼吸频率和仰卧血压和脉搏率）。参与者仰卧至少5分钟后，获得了仰卧血压。当生命体征与血液抽血的同时安排时，在预定的时间点上获得了抽血，并尽可能接近预定的血液抽血，但在抽血之前获得生命体征。基线值定义为在每个治疗期间首次剂量之前记录的最后一个值。仰卧舒张压的正常参考范围为50-90 mmHg。
  • 随时间脉搏率的基线变化[时间范围：基线和周期1-3的第1天（最多27天）]
    在指定的时间点上获得了生命体征（包括口服温度，呼吸频率和仰卧血压和脉搏率）。参与者仰卧至少5分钟后，获得了仰卧脉搏率。当生命体征与血液抽血的同时安排时，在预定的时间点上获得了抽血，并尽可能接近预定的血液抽血，但在抽血之前获得生命体征。基线值定义为在每个治疗期间首次剂量之前记录的最后一个值。仰卧脉冲率的正常参考范围为每分钟40-100次。
  • 从基线的呼吸率随时间范围的变化[时间范围：基线和1-3期（最多27天）的第1天到8天]
    在指定的时间点上获得了生命体征（包括口服温度，呼吸频率和仰卧血压和脉搏率）。当生命体征与血液抽血的同时安排时，在预定的时间点上获得了抽血，并尽可能接近预定的血液抽血，但在抽血之前获得生命体征。基线值定义为在每个治疗期间首次剂量之前记录的最后一个值。呼吸率的正常参考范围为每分钟10-24次呼吸。
  • 随着时间的流逝，口服体温的基线变化[时间范围：基线和1-3期（最多27天）的第1天到8天]
    在指定的时间点上获得了生命体征（包括口服温度，呼吸频率和仰卧血压和脉搏率）。当生命体征与血液抽血的同时安排时，在预定的时间点上获得了抽血，并尽可能接近预定的血液抽血，但在抽血之前获得生命体征。基线值定义为在每个治疗期间首次剂量之前记录的最后一个值。口服体温的正常参考范围为35.5-37.8摄氏度（C）。
  • 如电动图[时间范围：基线：基线和剂量前，剂量前和剂量后4小时，剂量1和剂量后的剂量图测量，从PR，RR，QRS，QT，QT，QT，QT，QT，QT，QT，QTCB和QTCF间隔从基线变化。在第2天和1-3期（长达27天）的第2天和8天]
    在指定的时间点上获得了单个12铅心电图（ECG）。为了最大程度地减少自主语调和心率的变异性，参与者在记录ECG之前静静地静置至少5分钟。在ECG之前的休息期以及ECG记录之间，应避免抽血，其他程序，活动和环境干扰（例如，电视，无线电，对话），以最大程度地减少活动的影响和压力对心脏电生理学的影响。在可能的情况下，在整个研究中，应从相同类型的机器中获得每个参与者的ECG跟踪。基线值定义为在每个治疗期间首次剂量之前记录的最后一个值。以下是毫秒（MSEC）的ECG间隔持续时间的正常参考范围：PR [120-210毫秒]； QRS [上限：<120毫秒]; QT，QTCB和QTCF [上限：<470毫秒]。
  • 通过心电图[时间范围：基线和剂量后的第1、2和8天（最多27天）在剂量时（最多27天）的剂量（最多27天）的剂量[时间框架：基线和剂量后）从基线变化。
    在指定的时间点上获得了单个12铅心电图（ECG）。为了最大程度地减少自主语调和心率的变异性，参与者在记录ECG之前静静地静置至少5分钟。在ECG之前的休息期以及ECG记录之间，应避免抽血，其他程序，活动和环境干扰（例如，电视，无线电，对话），以最大程度地减少活动的影响和压力对心脏电生理学的影响。在可能的情况下，在整个研究中，应从相同类型的机器中获得每个参与者的ECG跟踪。基线值定义为在每个治疗期间首次剂量之前记录的最后一个值。心率的正常参考范围为每分钟50-100次。
原始的次要结果措施ICMJE
（提交：2020年2月14日）
  • 根据国家癌症研究所不良事件的共同术语标准，第5.0版（NCI-CTCAE v5.0）[时间范围：时间范围：1-3时期的第1-8天，最后剂量后的12-14天（最多34天）]
  • 血液学测试中实验室异常的参与者人数[时间范围：基线，第1-3周的第2和8天以及最后剂量后的12-14天（最多34天）]
  • 血液化学测试中实验室异常的参与者人数[时间范围：基线，第1-3天的第2和第8天以及最后剂量后的12-14天（最多34天）]
  • 尿液分析测试中实验室异常的参与者人数[时间范围：基线，1-3期的第2和8天以及最后剂量后的12-14天（最多34天）]
  • 随着时间的流逝，口服温度的基线变化[时间范围：基线，1-3个时期的第1-8天以及最后剂量后的12-14天（最多34天）]
  • 随着时间的流逝，呼吸率的基线变化[时间范围：基线，1-3个时期的第1-8天，以及最后剂量后的12-14天（最多34天）]
  • 随着时间的流逝，收缩压的基线变化[时间范围：基线，第1-3天的1-3天，最后剂量后12-14天（最多34天）]
  • 舒张压的基线随时间变化[时间范围：基线，1-3天的1-3天，最后剂量后12-14天（最多34天）]
  • 随着时间的时间脉搏率的基线[时间范围：基线，1-3天的1-3天，最后剂量后12-14天（最多34天）]
  • 通过心电图（ECG）（ECG）[时间范围：基线，第1、2和8天1-3的第1、2和8天和最后剂量后的12-14天（最多34天）的基线（ECG）[时间框架：基线，第1、2和8天（最多34天）]的变化。
  • 通过ECG [时间范围：基线，第1、2和8天1-3的基线，QRS，QT和RR间隔的基线的变化。最多34天）]]
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE评估GDC-9545在健康女性中的相对生物利用度和食物效应
官方标题ICMJE第1阶段，开放标签，单剂量，随机，三个周期跨界研究，以评估GDC-9545在健康女性受试者中的相对生物利用度和食物效应
简要摘要这项研究将是对GDC-9545的开放标签，随机，三个周期的六序，六个序列跨界研究在禁食状态和食物对3阶段胶囊配方的影响。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：跨界分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：基础科学
条件ICMJE健康的志愿者
干预ICMJE
  • 药物：GDC-9545平板电脑，禁食：治疗A
    GDC-9545 1阶段1参考片剂配方（三个10 mg片剂）在至少8小时快速后用约240 mL室温水口服口服。
    其他名称：
    • Giredestrant
    • RO7197597
    • RG6171
  • 药物：GDC-9545胶囊，禁食：处理B
    一剂GDC-9545 3期胶囊配方（一个30毫克胶囊）在至少8小时后用约240 mL室温水口服口服。
    其他名称：
    • Giredestrant
    • RO7197597
    • RG6171
  • 药物：GDC-9545胶囊，美联储：治疗C
    GDC-9545 3期胶囊配方（一个30毫克胶囊）的一剂剂量在进食高脂餐后30分钟内口服约240 ml室温水。
    其他名称：
    • Giredestrant
    • RO7197597
    • RG6171
研究臂ICMJE
  • 实验：GDC-9545治疗序列A，B和C
    根据治疗序列A，B和C，将随机分配给该臂的参与者将在三个时期开始时获得一剂GDC-9545（请参阅干预描述）。剂量之间的洗涤期至少为10天。
    干预措施：
    • 药物：GDC-9545平板电脑，禁食：治疗A
    • 药物：GDC-9545胶囊，禁食：处理B
    • 药物：GDC-9545胶囊，美联储：治疗C
  • 实验：GDC-9545治疗序列B，C和A
    根据治疗序列B，C和A，将随机分配给该臂的参与者将在三个周期的开始时获得一剂GDC-9545（请参阅干预描述）。剂量之间的洗涤期至少为10天。
    干预措施：
    • 药物：GDC-9545平板电脑，禁食：治疗A
    • 药物：GDC-9545胶囊，禁食：处理B
    • 药物：GDC-9545胶囊，美联储：治疗C
  • 实验：GDC-9545处理序列C，A和B
    根据治疗序列C，A和B，将随机分配给该臂的参与者将在三个周期的开始时获得一剂GDC-9545（请参阅干预描述）。剂量之间的洗涤期至少为10天。
    干预措施：
    • 药物：GDC-9545平板电脑，禁食：治疗A
    • 药物：GDC-9545胶囊，禁食：处理B
    • 药物：GDC-9545胶囊，美联储：治疗C
  • 实验：GDC-9545治疗序列A，C和B
    根据治疗序列A，C和B，将随机分配给该臂的参与者将在三个时期开始时获得一剂GDC-9545（请参阅干预描述）。剂量之间的洗涤期至少为10天。
    干预措施：
    • 药物：GDC-9545平板电脑，禁食：治疗A
    • 药物：GDC-9545胶囊，禁食：处理B
    • 药物：GDC-9545胶囊，美联储：治疗C
  • 实验：GDC-9545处理序列B，A和C
    根据治疗序列B，A和C，将随机分配给该臂的参与者将在三个时期开始时获得一剂GDC-9545（请参阅干预描述）。剂量之间的洗涤期至少为10天。
    干预措施：
    • 药物：GDC-9545平板电脑，禁食：治疗A
    • 药物：GDC-9545胶囊，禁食：处理B
    • 药物：GDC-9545胶囊，美联储：治疗C
  • 实验：GDC-9545治疗序列C，B和A
    随机分配到该臂的参与者将根据治疗序列C，B和A的三个时期开始时获得一剂GDC-9545（请参阅干预描述）。剂量之间的洗涤期至少为10天。
    干预措施：
    • 药物：GDC-9545平板电脑，禁食：治疗A
    • 药物：GDC-9545胶囊，禁食：处理B
    • 药物：GDC-9545胶囊，美联储：治疗C
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE完全的
实际注册ICMJE
（提交：2020年2月14日）		 18
原始估计注册ICMJE与电流相同
实际学习完成日期ICMJE 2020年4月16日
实际的初级完成日期2020年4月16日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 筛查前定义的，在筛查前至少90天，至少90天，包括非怀孕，非诊断和手术无菌的女性，包括非怀孕，非诊断和手术无菌的女性。
  • 筛查时，体重指数（BMI）从18.5至30.0千克每平方米的身体表面积（kg/m^2）
  • 身体健康，由病史，12铅ECG或生命体征的临床上没有显着的发现确定
  • 除非研究者认为没有临床意义，否则测试实验室参考范围内的临床实验室评估
  • 筛查中选定的滥用药物（不包括酒精）和第1期的签入（第1天）的阴性测试（确实包括酒精）
  • 阴性肝炎面板（乙型肝炎表面抗原和丙型肝炎病毒抗体）和负人免疫缺陷病毒（HIV）抗体筛查
  • 受试者必须收到研究的强制性研究生物样品存储库（RBR）组成部分的解释，并能够理解并愿意签署知情同意书（ICF）

排除标准：

  • 任何代谢，过敏性，皮肤病学，肝，肾脏，血液学，肺，心血管，胃肠道（GI），神经学或精神疾病的重要病史或临床表现（研究人员确定）
  • 除非研究人员批准，否
  • 对GDC-9545或任何赋形剂过敏的历史
  • 胃或肠道手术的病史（包括胆囊切除术）或切除，可能会改变口服药物的吸收和/或排泄（允许阑尾切除术和疝气修复除外）
  • 研究人员认为，异常心电图的历史或存在在临床上具有重要意义，包括完整的左束分支块；右束分支块；第一，第二或三级心脏障碍；病鼻窦综合征；或先前心肌梗塞的证据
  • QTC间隔大于（>）470毫秒（MSEC），PR间隔> 210毫秒或QRS复合体> 120毫秒
  • 确认（例如，连续2个连续测量）基线心率≤50节拍每分钟（BPM）
  • 酗酒或吸毒成瘾的历史在签入（第-1天）之前的1年内
  • 在1个时期1个月（第-1天）之前的6个月内使用烟草或尼古丁的产品
  • 主动或潜在结核病的病史（TB），无论治疗史如何
  • 他莫昔芬，芳香酶抑制剂或任何其他内分泌剂治疗乳腺癌的历史
  • 在1年前1年（第-1天）的1年内，使用激素替代疗法或选择性ER调节剂（例如，Raloxifene）
  • 在4周内使用口服抗生素或静脉注射抗生素在签入（第-1天）之前的8周内使用。
  • 使用或意图使用任何已知的药物/产品来改变药物吸收，新陈代谢或消除过程，包括圣约翰麦芽汁，在签到前30天内（第-1天）。
  • 参与任何其他研究研究药物试验，其中收到研究性研究药物在5个半衰期或30天内发生，以更长的时间为准，签入（第-1天）。
  • 筛查后4周内使用滥用药物（包括阿片类药物）
  • 除非调查员认为可以接受，否
  • 使用任何非处方，非处方制剂（包括维生素；矿物质；以及植物治疗，草药和植物衍生的制剂），在签入（第-1天）之前的7天内，除非调查员认为可以接受
  • 除非调查员认为可以接受，否
  • 除非研究人员认为可以接受，否
  • 从签入（第-1天）的第1天（第1天）开始，不要避免剧烈运动
  • 需要遵循特殊饮食，无法食用高脂餐
  • 差的外围静脉通道
  • 恶性肿瘤的病史，除了经过适当治疗的宫颈癌，非黑色素瘤皮肤癌或I期子宫癌（必须无癌至少5年）
  • 筛查前90天捐赠血液，从筛查前2周开始进行随访，包容性或血浆
  • 在1个时期1的签入（第-1天）之前的2个月内收到血液产品
  • 在研究人员认为的任何急性或慢性病都将限制受试者完成和/或参与这项临床研究的能力
  • 调查员或赞助商认为，不适合纳入研究
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：女性
年龄ICMJE 18年至65岁（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE是的
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04274075
其他研究ID编号ICMJE GP42006
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
计划描述：

合格的研究人员可以通过请求平台（www.vivli.org）要求访问各个患者级别的数据。有关罗氏合格研究标准的更多详细信息，请参见此处（https://vivli.org/ourmember/roche/）。

For further details on Roche's Global Policy on Sharing of Clinical Study Information and how to request access to related clinical study documents, see here (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

责任方Genentech，Inc。
研究赞助商ICMJE Genentech，Inc。
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任：临床试验Genentech，Inc。
PRS帐户Genentech，Inc。
验证日期2021年3月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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