• 溃疡最终完全治愈的时间[时间范围：Day14，Day28，Day60，Day90，Day10，Day180]
  首次使用研究药物与溃疡的最终完整愈合之间的时间。
• 溃疡面积的病例比基线降低≥50％[时间范围：Day180]
  上次访问时的溃疡面积比基线病例百分比少50％。
• 新溃疡或坏疽病例的百分比[时间范围：Day14，Day28，Day60，Day90，Day120，Day180]
  使用研究药物后，新的溃疡或坏疽病例的百分比。
• 疼痛完全消失的速度[时间范围：Day180]
  疼痛完全消失的速度。
• 从基线开始疼痛评分降低50％的病例百分比[时间范围：Day180]
  上次访问中基线的疼痛评分降低了50％。
• 基线的疼痛评分变化[时间范围：Day14，Day28，Day60，Day90，Day120，Day180]
  通过在筛查，D14，D28，D60，D90和D180的卢瑟福分级评估来评估临界肢体缺血的严重程度。
• 基线的生活质量分数的变化[时间范围：Day14，Day28，Day60，Day90，Day10，Day10，Day180]
  进行了生活质量评分问卷，以评估关键肢体缺血的主观感知，包括受试者对生活质量，健康或生活其他方面的感知。
• 基线的卢瑟福等级的变化[时间范围：Day14，Day28，Day60，Day90，Day120，Day180]
  通过在筛查，D14，D28，D60，D90和D180的卢瑟福分级评估来评估临界肢体缺血的严重程度。
• 从基线[时间范围：Day60，Day90，Day120，Day180]更改ABI。
  脚踝 - 桥索指数（ABI）是指胫骨前动脉（背部动脉）或胫骨后动脉的收缩压与臂动脉的收缩压。 。
• 接受血运重建（开放手术或介入疗法）的患者百分比具有较高的截肢率[时间范围：Day180]
  接受血运重建（开放手术或介入疗法）的患者百分比具有较高的截肢率。

CLI过程的管理会消耗大量医疗保健资源，并且需要新的治疗方法。

肝细胞生长因子（HGF）已被证明是刺激内皮细胞生长和血管平滑肌细胞迁移的有效血管生长因子。由于其多能功能，增加缺血组织中HGF的可用性以实现治疗性血管生成一直是一个越来越多的研究领域。

这项研究将使用NL003，这是一种DNA质粒，其中包含新型的基因组cDNA混合人类HGF编码序列（HGF-X7），表达了HGF，HGF 728和HGF 723的两种同工型。由于大多数患者耗尽了外科手术和血管内干预选择，因此使用NL003诱导血管生成可能会导致组织灌注的增加，从而改善伤口愈合，减轻疼痛并改善肢体的分球率。

• 动脉闭塞性疾病
• 缺血
• 溃疡
• 周边血管疾病

• 遗传：NL003
  第0天：NL003的8mg（32次注射NL003的注射）第14天：8mg NL003（32注射NL003的注射量为0.5毫升NL003）第28天：8mg NL003（32个注射nl003）
  其他名称：

  • HGF质粒
  • PCK-HGF-X7
• 其他：普通盐水
  第0天：16毫升正常盐水（32次注射）第14天：16毫升正常盐水（32次注射）第28天：16ml正常盐水（32次注射）
  其他名称：安慰剂

• 实验：研究生产
  该治疗组中的患者将在D0、14、28中分别接受8mg NL003
  干预：遗传：NL003
• 安慰剂比较器：安慰剂
  该组的患者将在D0、14、18中分别接受正常盐水
  干预：其他：普通盐水

纳入标准：

• 1.在20岁和80岁时（在签署知情同意书时），无论是男性还是女性）。

  2.根据DSA或CTA，根据病史和临床表现形式诊断出患有下肢动脉缺血性疾病的患者，而卢瑟福5级（带有溃疡）必须符合不合格的疾病。缺血性疾病，由研究者选择一个肢体进行研究。）静止踝收缩压（背动脉或胫骨后动脉）≤70mmHg或ABI≤0.5或TCPO2 <30mmHg； ，DSA或CTA证实严重的狭窄（≥70％）或表面股动脉或popliteal动脉或下膝动脉的阻塞。

  3.慢性下肢动脉缺血患者随着溃疡的复杂性也满足以下要求：签署知情同意时，动脉的缺血性溃疡至少持续了2周；当签署知情同意时，单个溃疡的面积为no超过10cm2；如果在签署知情同意书时选择了受影响的肢体中有多个溃疡，则在测试期间应保持溃疡总数不超过3.基本溃疡护理（根据标准溃疡护理程序）为了避免感染加剧。溃疡没有暴露骨头或关节囊。如果有坏疽，只有部分脚趾坏疽。

  4.同意根据测试期间的要求使用基本的治疗药物，并按时记录了受试者日记的完整记录。筛查期间基本治疗药物和受试者日记的依从性为≥70％。

  5.同意在实验期间使用适当的避孕措施；生殖年龄的女性受试者，血液妊娠试验阴性。

  6.签署知情同意。

排除标准：

• 1.急性下肢缺血或慢性下肢缺血的急性加重。

  2.血管重建（旁路或血管内治疗）或交感神经切除或截肢是在签署知情同意之前的4周内进行的。

  3.由于手术手术，患者仍处于术后风险期，研究人员认为它不适合参与者。

  4.主动脉狭窄≥70％。

  5.观察到严重的肢体感染（纤维炎，骨髓炎等），远端筋膜或骨暴露。

  6.心脏功能NYHA类属于ⅳ评分标准（请参阅附录1）。

  7.大脑梗塞，脑出血，心肌梗塞或不稳定的心绞痛发生在签署知情同意之前的3个月内。

  8.难治性高血压（收缩压≥180mmHg或服用三种或多种降压药时的舒张压≥110mmHg）。

  9.没有增生性视网膜病和视网膜病检查。

  10.无法准确描述症状和情绪。

  11.严重的肝病，无偿肝硬化，黄疸，腹水或出血性静脉曲张。

  12.当前的免疫抑制剂或化学疗法的接受者。

  13.抗HIV抗体阳性，抗肝炎C抗体阳性和丙型肝炎表面抗原阳性（如果受试者为HBSAG阳性，并且将外周血中的HBV DNA组合在一起，研究人员认为，受试者的慢性肝炎是稳定的，并且不会稳定，并且不会稳定增加受试者的风险，可以选择受试者）。

  14.筛查期间实验室检查结果：血红蛋白<80g/L，白细胞计数<3.0×109/L，血小板<75×109/L，正常AST或ALT>的上限，正常血清肌酐上限>是3次，或其他实验室检查指标表明研究人员认为可能会影响测试结果评估的异常。

  15.治疗后血糖控制不良（糖基化血红蛋白> 10％）。

  16.先前被诊断出患有恶性肿瘤或以下任何测试结果，由研究者确定为患有肿瘤的风险：粪便神秘血液检查；胸部X射线检查或胸部CT检查；α-五蛋白蛋白（AFP），癌症抗原抗原（CEA）和CA19-9;男性受试者，前列腺特异性抗原测试（PSA，Free PSA）；女性受试者：颈涂片（PAP），乳腺X线摄影/B-脱毛，CA-125；研究人员确定其他测试对于其他测试是必要的，需要进行其他测试。消除肿瘤风险。

  17.调查人员认为，有合并症的患者会影响安全性和有效性评估，或者预测生存率少于12个月的患者。

  18.在签署知情同意书之前的12个月内，经常喝酒的人，即每周喝超过14个酒精的人（1个单位= 360毫升啤酒或40％烈酒或150毫升葡萄酒的45毫升酒精）或滥用药物。

  19.在签署知情同意书之前的3个月内参加其他临床试验。

• 溃疡最终完全治愈的时间[时间范围：Day14，Day28，Day60，Day90，Day10，Day180]
  首次使用研究药物与溃疡的最终完整愈合之间的时间。
• 溃疡面积的病例比基线降低≥50％[时间范围：Day180]
  上次访问时的溃疡面积比基线病例百分比少50％。
• 新溃疡或坏疽病例的百分比[时间范围：Day14，Day28，Day60，Day90，Day120，Day180]
  使用研究药物后，新的溃疡或坏疽病例的百分比。
• 疼痛完全消失的速度[时间范围：Day180]
  疼痛完全消失的速度。
• 从基线开始疼痛评分降低50％的病例百分比[时间范围：Day180]
  上次访问中基线的疼痛评分降低了50％。
• 基线的疼痛评分变化[时间范围：Day14，Day28，Day60，Day90，Day120，Day180]
  通过在筛查，D14，D28，D60，D90和D180的卢瑟福分级评估来评估临界肢体缺血的严重程度。
• 基线的生活质量分数的变化[时间范围：Day14，Day28，Day60，Day90，Day10，Day10，Day180]
  进行了生活质量评分问卷，以评估关键肢体缺血的主观感知，包括受试者对生活质量，健康或生活其他方面的感知。
• 基线的卢瑟福等级的变化[时间范围：Day14，Day28，Day60，Day90，Day120，Day180]
  通过在筛查，D14，D28，D60，D90和D180的卢瑟福分级评估来评估临界肢体缺血的严重程度。
• 从基线[时间范围：Day60，Day90，Day120，Day180]更改ABI。
  脚踝 - 桥索指数（ABI）是指胫骨前动脉（背部动脉）或胫骨后动脉的收缩压与臂动脉的收缩压。 。
• 接受血运重建（开放手术或介入疗法）的患者百分比具有较高的截肢率[时间范围：Day180]
  接受血运重建（开放手术或介入疗法）的患者百分比具有较高的截肢率。

CLI过程的管理会消耗大量医疗保健资源，并且需要新的治疗方法。

肝细胞生长因子（HGF）已被证明是刺激内皮细胞生长和血管平滑肌细胞迁移的有效血管生长因子。由于其多能功能，增加缺血组织中HGF的可用性以实现治疗性血管生成一直是一个越来越多的研究领域。

这项研究将使用NL003，这是一种DNA质粒，其中包含新型的基因组cDNA混合人类HGF编码序列（HGF-X7），表达了HGF，HGF 728和HGF 723的两种同工型。由于大多数患者耗尽了外科手术和血管内干预选择，因此使用NL003诱导血管生成可能会导致组织灌注的增加，从而改善伤口愈合，减轻疼痛并改善肢体的分球率。

• 动脉闭塞性疾病
• 缺血
• 溃疡
• 周边血管疾病

• 遗传：NL003
  第0天：NL003的8mg（32次注射NL003的注射）第14天：8mg NL003（32注射NL003的注射量为0.5毫升NL003）第28天：8mg NL003（32个注射nl003）
  其他名称：

  • HGF质粒
  • PCK-HGF-X7
• 其他：普通盐水
  第0天：16毫升正常盐水（32次注射）第14天：16毫升正常盐水（32次注射）第28天：16ml正常盐水（32次注射）
  其他名称：安慰剂

• 实验：研究生产
  该治疗组中的患者将在D0、14、28中分别接受8mg NL003
  干预：遗传：NL003
• 安慰剂比较器：安慰剂
  该组的患者将在D0、14、18中分别接受正常盐水
  干预：其他：普通盐水

纳入标准：

• 1.在20岁和80岁时（在签署知情同意书时），无论是男性还是女性）。

  2.根据DSA或CTA，根据病史和临床表现形式诊断出患有下肢动脉缺血性疾病的患者，而卢瑟福5级（带有溃疡）必须符合不合格的疾病。缺血性疾病，由研究者选择一个肢体进行研究。）静止踝收缩压（背动脉或胫骨后动脉）≤70mmHg或ABI≤0.5或TCPO2 <30mmHg； ，DSA或CTA证实严重的狭窄（≥70％）或表面股动脉或popliteal动脉或下膝动脉的阻塞。

  3.慢性下肢动脉缺血患者随着溃疡的复杂性也满足以下要求：签署知情同意时，动脉的缺血性溃疡至少持续了2周；当签署知情同意时，单个溃疡的面积为no超过10cm2；如果在签署知情同意书时选择了受影响的肢体中有多个溃疡，则在测试期间应保持溃疡总数不超过3.基本溃疡护理（根据标准溃疡护理程序）为了避免感染加剧。溃疡没有暴露骨头或关节囊。如果有坏疽，只有部分脚趾坏疽。

  4.同意根据测试期间的要求使用基本的治疗药物，并按时记录了受试者日记的完整记录。筛查期间基本治疗药物和受试者日记的依从性为≥70％。

  5.同意在实验期间使用适当的避孕措施；生殖年龄的女性受试者，血液妊娠试验阴性。

  6.签署知情同意。

排除标准：

• 1.急性下肢缺血或慢性下肢缺血的急性加重。

  2.血管重建（旁路或血管内治疗）或交感神经切除或截肢是在签署知情同意之前的4周内进行的。

  3.由于手术手术，患者仍处于术后风险期，研究人员认为它不适合参与者。

  4.主动脉狭窄≥70％。

  5.观察到严重的肢体感染（纤维炎，骨髓炎等），远端筋膜或骨暴露。

  6.心脏功能NYHA类属于ⅳ评分标准（请参阅附录1）。

  7.大脑梗塞，脑出血，心肌梗塞或不稳定的心绞痛发生在签署知情同意之前的3个月内。

  8.难治性高血压（收缩压≥180mmHg或服用三种或多种降压药时的舒张压≥110mmHg）。

  9.没有增生性视网膜病和视网膜病检查。

  10.无法准确描述症状和情绪。

  11.严重的肝病，无偿肝硬化，黄疸，腹水或出血性静脉曲张。

  12.当前的免疫抑制剂或化学疗法的接受者。

  13.抗HIV抗体阳性，抗肝炎C抗体阳性和丙型肝炎表面抗原阳性（如果受试者为HBSAG阳性，并且将外周血中的HBV DNA组合在一起，研究人员认为，受试者的慢性肝炎是稳定的，并且不会稳定，并且不会稳定增加受试者的风险，可以选择受试者）。

  14.筛查期间实验室检查结果：血红蛋白<80g/L，白细胞计数<3.0×109/L，血小板<75×109/L，正常AST或ALT>的上限，正常血清肌酐上限>是3次，或其他实验室检查指标表明研究人员认为可能会影响测试结果评估的异常。

  15.治疗后血糖控制不良（糖基化血红蛋白> 10％）。

  16.先前被诊断出患有恶性肿瘤或以下任何测试结果，由研究者确定为患有肿瘤的风险：粪便神秘血液检查；胸部X射线检查或胸部CT检查；α-五蛋白蛋白（AFP），癌症抗原抗原（CEA）和CA19-9;男性受试者，前列腺特异性抗原测试（PSA，Free PSA）；女性受试者：颈涂片（PAP），乳腺X线摄影/B-脱毛，CA-125；研究人员确定其他测试对于其他测试是必要的，需要进行其他测试。消除肿瘤风险。

  17.调查人员认为，有合并症的患者会影响安全性和有效性评估，或者预测生存率少于12个月的患者。

  18.在签署知情同意书之前的12个月内，经常喝酒的人，即每周喝超过14个酒精的人（1个单位= 360毫升啤酒或40％烈酒或150毫升葡萄酒的45毫升酒精）或滥用药物。

  19.在签署知情同意书之前的3个月内参加其他临床试验。