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出境医 / 临床实验 / 高级清除细胞肉瘤中TSR-042的研究(访问)

高级清除细胞肉瘤中TSR-042的研究(访问)

研究描述
简要摘要:
II阶段,单臂研究旨在探索患有晚期或转移性透明细胞肉瘤(CCS)的患者TSR-042(一种免疫疗法)的活性。

病情或疾病 干预/治疗阶段
肉瘤,透明细胞药物:TSR-042阶段2

详细说明:
第二阶段,单臂,不是随机的欧洲多中心研究,旨在探索人类单克隆抗PD-1抑制剂TSR-042的活性,在患有晚期/转移性透明细胞肉瘤(CCS)诊断的患者中。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 16名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
干预模型描述:单臂
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题:高级透明细胞肉瘤中TSR-042的II期研究
实际学习开始日期 2021年2月19日
估计的初级完成日期 2024年5月1日
估计 学习完成日期 2024年5月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:TSR-042 ARM
TSR-042以500毫克的IV输注(超过T30分钟)的前4剂剂量为500 mg(超过T30分钟),然后每42天的第1天1.000毫克。
药物:TSR-042
TSR-042是一种IgG4人源化单克隆抗体,与PD-1高亲和力结合,从而抑制与PD-L1和PD-L2的结合。

结果措施
主要结果指标
  1. 总回应率[时间范围:第12周]
    根据实体瘤(Recist)1.1版的响应评估标准(RECIST)的响应率


次要结果度量
  1. 免疫相关的恢复(IR-RECIST)反应率[时间范围:在第6、12、24、36、48、60、72、84、96]
    根据IR-RECIST标准的回应率

  2. CHOI标准响应率[时间范围:在第6、12、24、36、48、60、72、84、96]
    根据CHOI标准的回应率

  3. 无进展生存(PFS)[时间范围:3年和5年]
    没有疾病进展的生存

  4. 总生存期[时间范围:3年和5年]
    开始治疗后36和60个月仍活着的患者比例

  5. 临床福利率[时间范围:第6个月]
    超过6个月的完全反应,进展反应或稳定疾病的患者比例

  6. 与治疗有关的不良事件[时间范围:第3周,第6周,第9周,第12周,第18周,第24周,第36周,第36周,第48周,第60周,第72周]
    根据CTCAE 5.0,在整个研究过程中,通过FIR治疗剂量评估不良事件等级的安全性。

  7. 生长调制指数(GMI)[时间范围:在第6、12、24、36、48、60、72、84、96]
    反应与先前的疾病医疗治疗之间的相关性:与n疗法的进展时间比N-1线的人的进展时间比。

  8. 生活质量根据30个问题欧洲研究和治疗癌症生活质量问卷的问题[时间范围:第1天2,第1天周期3,每3个周期(Day1Cyle6,Day1Cycle 9,…)以及通过学习完成,平均1年]
    评估欧洲研究和治疗癌症生活质量问卷C30的生活质量的评估

  9. 生活质量根据问卷调查表欧元质量5个域(EQ-5D)[时间范围:第1天2,第1天周期3,每3个周期(Day1Cyle6,Day1Cycle 9,…),通过研究完成,平均1年 ]
    评估使用欧元生活质量收集的生活质量5个领域(EQ-5D)

  10. 根据患者的安全性,根据不良事件的共同术语标准(Pro-CTCAE)[时间范围:第1天2,第1天周期3,每3个周期(Day1cyle6,Day1Cycle 9,…),通过研究完成,平均是平均1年 ]
    评估Pro-CTCAE患者报告的安全质量


其他结果措施:
  1. 在癌细胞和肿瘤浸润髓样细胞上评估的PD1和PDL1的表达水平[时间范围:Day1(预处理)]
    分析预处理肿瘤组织中的免疫环境。

  2. 外周血单核细胞中髓样衍生的抑制细胞表达的频率[时间范围:第1天,第15天,治疗的第45天和通过研究完成,平均1年]
    外周血免疫亚群的免疫学监测,以评估患者的全身免疫学状况,

  3. 在基线和TSR-042期间收集的PBMC中抗肿瘤免疫细胞表达的频率。 [时间范围:第1天,第15天,治疗的第45天以及通过研究完成,平均1年]
    外周血免疫亚群的免疫学监测,以评估患者的全身免疫学状况,


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 书面知情同意
  2. 组织学中心确认清除细胞肉瘤的诊断
  3. 存档的肿瘤组织块的可用性,或15个幻灯片。
  4. 局部晚期疾病
  5. 基于再生1.1的可测量疾病
  6. 患者可以幼稚或先前用1或2种针对复发和/或转移性疾病的全身性治疗
  7. 东部合作肿瘤学组(ECOG)绩效状态≤2
  8. 足够的骨髓功能
  9. 足够的器官功能
  10. 心脏射血分数≥50%
  11. 签署知情同意的日至少18岁。
  12. 非怀孕的女性患者
  13. 在研究最后剂量治疗后的90天内,在研究期间的非OT母乳喂养。
  14. 男性参与者同意使用适当的避孕方法
  15. 在过去的12个月内没有动脉和/或静脉血栓栓塞事件的历史。
  16. 接受皮质类固醇的参与者可能会持续使用,只要剂量在开始方案治疗之前稳定至少4周。
  17. 愿意并且能够遵守预定访问,治疗计划,实验室测试和其他研究程序的患者。

排除标准:

  1. 不得同时参加任何介入临床试验的参与者
  2. 先前在研究药物剂量的第一天的14天内对任何非投票剂进行治疗。
  3. 不得接受研究疗法≤4周,或者在时间间隔内至少要小于5个半衰期的研究剂,以较短者为准,事先启动协议治疗
  4. 其他原发性恶性肿瘤,除5年临床评估的无疾病间隔<5年,但基底细胞皮肤癌,原位宫颈癌或其他被认为需要低复发风险的肿瘤
  5. 先前在研究药物剂量第一天的14天内进行了放射治疗的治疗,或者由于4周前的药物而没有从不良事件中恢复过的患者
  6. 已知活跃的中枢神经系统(CNS)转移,瘦脑转移和/或癌性脑膜炎。先前治疗的脑转移的受试者只要稳定,没有新的或扩大脑转移的证据,并且在试验治疗前至少7天内不使用类固醇。该例外不包括癌脑膜炎,而不论临床稳定性如何
  7. 患有活跃的非感染性肺炎
  8. 有需要全身治疗的主动感染
  9. 已经接受了抗PD-1,抗PD-L1或抗PD-L2剂的事先治疗
  10. 在计划开始学习治疗后30天内已收到了现场疫苗
  11. 研究进入前3周内进行大型手术
  12. 当前或过去6个月中的以下任何一个:

Myocardial infarction, congenital long QT syndrome, Torsades de Pointes, arrhythmias right bundle branch block and left anterior hemiblock unstable angina coronary/peripheral artery bypass graft, symptomatic congestive heart failure New York Heart Association Class III or IV, cerebrovascular accident, or transient ischemic attack有症状的肺栓塞。等级> = 3的持续心脏心律失常,任何等级的心房颤动,或QTCF间隔> 470毫秒14.严重和/或不受控制的医学疾病15.患者经历了≥3级免疫相关的AE与先前的免疫治疗相关的AE。参与者16.参与者具有诊断免疫缺陷或接受全身类固醇疗法或任何其他形式的免疫抑制疗法,在启动方案治疗前7天内17.任何已知的活性乙型肝炎丙型肝炎C 18.任何已知的人类免疫缺陷病毒史19.或胆道疾病(除了吉尔伯特综合征,无症状胆结石,肝转移或稳定的慢性肝脏疾病的患者外,每个研究者评估)20。预期对医疗治疗方案的预期不合规。21。间质肺病的已知史22.活跃的自身免疫性疾病患有活性自动免疫疾病,其具有活性的自身免疫性病史在过去的两年中,需要全身治疗23.已知的严重超敏反应对单克隆抗体,任何他的过敏反应或不受控制的哮喘

联系人和位置

位置
布局表以获取位置信息
法国
中锋莱昂·贝拉德(Leon Berard)
法国里昂,69008
意大利
fondazione ircss istituto nazionale dei tumori
意大利米兰,20133年
西班牙
医院Virgen delRocío
塞维利亚,安达卢西亚,西班牙,41013
赞助商和合作者
意大利肉瘤集团
葛兰素史克
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:医学博士Silvia Stacchiotti Fondazione Irccs istituto nazionale dei tumori di Milano
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年2月13日
第一个发布日期icmje 2020年2月18日
上次更新发布日期2021年4月14日
实际学习开始日期ICMJE 2021年2月19日
估计的初级完成日期2024年5月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年2月15日)
总回应率[时间范围:第12周]
根据实体瘤(Recist)1.1版的响应评估标准(RECIST)的响应率
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年2月15日)
  • 免疫相关的恢复(IR-RECIST)反应率[时间范围:在第6、12、24、36、48、60、72、84、96]
    根据IR-RECIST标准的回应率
  • CHOI标准响应率[时间范围:在第6、12、24、36、48、60、72、84、96]
    根据CHOI标准的回应率
  • 无进展生存(PFS)[时间范围:3年和5年]
    没有疾病进展的生存
  • 总生存期[时间范围:3年和5年]
    开始治疗后36和60个月仍活着的患者比例
  • 临床福利率[时间范围:第6个月]
    超过6个月的完全反应,进展反应或稳定疾病的患者比例
  • 与治疗有关的不良事件[时间范围:第3周,第6周,第9周,第12周,第18周,第24周,第36周,第36周,第48周,第60周,第72周]
    根据CTCAE 5.0,在整个研究过程中,通过FIR治疗剂量评估不良事件等级的安全性。
  • 生长调制指数(GMI)[时间范围:在第6、12、24、36、48、60、72、84、96]
    反应与先前的疾病医疗治疗之间的相关性:与n疗法的进展时间比N-1线的人的进展时间比。
  • 生活质量根据30个问题欧洲研究和治疗癌症生活质量问卷的问题[时间范围:第1天2,第1天周期3,每3个周期(Day1Cyle6,Day1Cycle 9,…)以及通过学习完成,平均1年]
    评估欧洲研究和治疗癌症生活质量问卷C30的生活质量的评估
  • 生活质量根据问卷调查表欧元质量5个域(EQ-5D)[时间范围:第1天2,第1天周期3,每3个周期(Day1Cyle6,Day1Cycle 9,…),通过研究完成,平均1年 ]
    评估使用欧元生活质量收集的生活质量5个领域(EQ-5D)
  • 根据患者的安全性,根据不良事件的共同术语标准(Pro-CTCAE)[时间范围:第1天2,第1天周期3,每3个周期(Day1cyle6,Day1Cycle 9,…),通过研究完成,平均是平均1年 ]
    评估Pro-CTCAE患者报告的安全质量
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
(提交:2020年2月15日)
  • 在癌细胞和肿瘤浸润髓样细胞上评估的PD1和PDL1的表达水平[时间范围:Day1(预处理)]
    分析预处理肿瘤组织中的免疫环境。
  • 外周血单核细胞中髓样衍生的抑制细胞表达的频率[时间范围:第1天,第15天,治疗的第45天和通过研究完成,平均1年]
    外周血免疫亚群的免疫学监测,以评估患者的全身免疫学状况,
  • 在基线和TSR-042期间收集的PBMC中抗肿瘤免疫细胞表达的频率。 [时间范围:第1天,第15天,治疗的第45天以及通过研究完成,平均1年]
    外周血免疫亚群的免疫学监测,以评估患者的全身免疫学状况,
原始其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE高级清除细胞肉瘤中TSR-042的研究
官方标题ICMJE高级透明细胞肉瘤中TSR-042的II期研究
简要摘要II阶段,单臂研究旨在探索患有晚期或转移性透明细胞肉瘤(CCS)的患者TSR-042(一种免疫疗法)的活性。
详细说明第二阶段,单臂,不是随机的欧洲多中心研究,旨在探索人类单克隆抗PD-1抑制剂TSR-042的活性,在患有晚期/转移性透明细胞肉瘤(CCS)诊断的患者中。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单一组分配
干预模型描述:
单臂
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE肉瘤,透明细胞
干预ICMJE药物:TSR-042
TSR-042是一种IgG4人源化单克隆抗体,与PD-1高亲和力结合,从而抑制与PD-L1和PD-L2的结合。
研究臂ICMJE实验:TSR-042 ARM
TSR-042以500毫克的IV输注(超过T30分钟)的前4剂剂量为500 mg(超过T30分钟),然后每42天的第1天1.000毫克。
干预:药物:TSR-042
出版物 *
  • Granter SR,Weilbaecher KN,Quigley C,Fletcher CD,Fisher DE。透明细胞肉瘤显示了微观心脏转录因子的免疫反应性:黑素细胞分化的进一步证据。 mod pathol。 2001年1月; 14(1):6-9。
  • Antonescu CR,Tschernyavsky SJ,Woodruff JM,Jungbluth AA,Brennan MF,LadanyiM。透明细胞肉瘤的分子诊断:检测EWS-ATF1和MITF-M Transcripts和MITF-M Transcripts以及12例12例的组织病理学和组织病理学和超结构分析。 J MOL诊断。 2002年2月; 4(1):44-52。
  • Stacchiotti S,Grosso F,Negri T,Palassini E,Morosi C,Pilotti S,Gronchi A,Casali PG。肿瘤对丁替尼苹果酸的反应在透明细胞肉瘤中观察到。安·恩科尔(Ann Oncol)。 2010年5月; 21(5):1130-1。 doi:10.1093/annonc/mdp611。 Epub 2010 1月21日。
  • Tazzari M,Palassini E,Vergani B,Villa A,Rini F,Negri T,Colombo C,Crippa F,Morosi C,Morosi C,Casali PG,Pilotti S,Stacchiotti S,Rivoltini S,Rivoltini L,Castelli C. Melan-A/Melan-A/mart-a/mart-1免疫。在EWS-ATF1易位的清晰细胞肉瘤患者中,接受了舒尼替尼治疗的患者:病例报告。 BMC癌。 2015年2月14日; 15:58。 doi:10.1186/s12885-015-1044-0。

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE活跃,不招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年2月15日)
16
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年5月1日
估计的初级完成日期2024年5月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 书面知情同意
  2. 组织学中心确认清除细胞肉瘤的诊断
  3. 存档的肿瘤组织块的可用性,或15个幻灯片。
  4. 局部晚期疾病
  5. 基于再生1.1的可测量疾病
  6. 患者可以幼稚或先前用1或2种针对复发和/或转移性疾病的全身性治疗
  7. 东部合作肿瘤学组(ECOG)绩效状态≤2
  8. 足够的骨髓功能
  9. 足够的器官功能
  10. 心脏射血分数≥50%
  11. 签署知情同意的日至少18岁。
  12. 非怀孕的女性患者
  13. 在研究最后剂量治疗后的90天内,在研究期间的非OT母乳喂养。
  14. 男性参与者同意使用适当的避孕方法
  15. 在过去的12个月内没有动脉和/或静脉血栓栓塞事件的历史。
  16. 接受皮质类固醇的参与者可能会持续使用,只要剂量在开始方案治疗之前稳定至少4周。
  17. 愿意并且能够遵守预定访问,治疗计划,实验室测试和其他研究程序的患者。

排除标准:

  1. 不得同时参加任何介入临床试验的参与者
  2. 先前在研究药物剂量的第一天的14天内对任何非投票剂进行治疗。
  3. 不得接受研究疗法≤4周,或者在时间间隔内至少要小于5个半衰期的研究剂,以较短者为准,事先启动协议治疗
  4. 其他原发性恶性肿瘤,除5年临床评估的无疾病间隔<5年,但基底细胞皮肤癌,原位宫颈癌或其他被认为需要低复发风险的肿瘤
  5. 先前在研究药物剂量第一天的14天内进行了放射治疗的治疗,或者由于4周前的药物而没有从不良事件中恢复过的患者
  6. 已知活跃的中枢神经系统(CNS)转移,瘦脑转移和/或癌性脑膜炎。先前治疗的脑转移的受试者只要稳定,没有新的或扩大脑转移的证据,并且在试验治疗前至少7天内不使用类固醇。该例外不包括癌脑膜炎,而不论临床稳定性如何
  7. 患有活跃的非感染性肺炎
  8. 有需要全身治疗的主动感染
  9. 已经接受了抗PD-1,抗PD-L1或抗PD-L2剂的事先治疗
  10. 在计划开始学习治疗后30天内已收到了现场疫苗
  11. 研究进入前3周内进行大型手术
  12. 当前或过去6个月中的以下任何一个:

Myocardial infarction, congenital long QT syndrome, Torsades de Pointes, arrhythmias right bundle branch block and left anterior hemiblock unstable angina coronary/peripheral artery bypass graft, symptomatic congestive heart failure New York Heart Association Class III or IV, cerebrovascular accident, or transient ischemic attack有症状的肺栓塞。等级> = 3的持续心脏心律失常,任何等级的心房颤动,或QTCF间隔> 470毫秒14.严重和/或不受控制的医学疾病15.患者经历了≥3级免疫相关的AE与先前的免疫治疗相关的AE。参与者16.参与者具有诊断免疫缺陷或接受全身类固醇疗法或任何其他形式的免疫抑制疗法,在启动方案治疗前7天内17.任何已知的活性乙型肝炎丙型肝炎C 18.任何已知的人类免疫缺陷病毒史19.或胆道疾病(除了吉尔伯特综合征,无症状胆结石,肝转移或稳定的慢性肝脏疾病的患者外,每个研究者评估)20。预期对医疗治疗方案的预期不合规。21。间质肺病的已知史22.活跃的自身免疫性疾病患有活性自动免疫疾病,其具有活性的自身免疫性病史在过去的两年中,需要全身治疗23.已知的严重超敏反应对单克隆抗体,任何他的过敏反应或不受控制的哮喘

性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE法国,意大利,西班牙
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04274023
其他研究ID编号ICMJE ISG-Access
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方意大利肉瘤集团
研究赞助商ICMJE意大利肉瘤集团
合作者ICMJE葛兰素史克
研究人员ICMJE
首席研究员:医学博士Silvia Stacchiotti Fondazione Irccs istituto nazionale dei tumori di Milano
PRS帐户意大利肉瘤集团
验证日期2021年4月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
II阶段,单臂研究旨在探索患有晚期或转移性透明细胞肉瘤(CCS)的患者TSR-042(一种免疫疗法)的活性。

病情或疾病 干预/治疗阶段
肉瘤,透明细胞药物:TSR-042阶段2

详细说明:
第二阶段,单臂,不是随机的欧洲多中心研究,旨在探索人类单克隆抗PD-1抑制剂TSR-042的活性,在患有晚期/转移性透明细胞肉瘤(CCS)诊断的患者中。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 16名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
干预模型描述:单臂
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题:高级透明细胞肉瘤中TSR-042的II期研究
实际学习开始日期 2021年2月19日
估计的初级完成日期 2024年5月1日
估计 学习完成日期 2024年5月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:TSR-042 ARM
TSR-042以500毫克的IV输注(超过T30分钟)的前4剂剂量为500 mg(超过T30分钟),然后每42天的第1天1.000毫克。
药物:TSR-042
TSR-042是一种IgG4人源化单克隆抗体,与PD-1高亲和力结合,从而抑制与PD-L1和PD-L2的结合。

结果措施
主要结果指标
  1. 总回应率[时间范围:第12周]
    根据实体瘤(Recist)1.1版的响应评估标准(RECIST)的响应率


次要结果度量
  1. 免疫相关的恢复(IR-RECIST)反应率[时间范围:在第6、12、24、36、48、60、72、84、96]
    根据IR-RECIST标准的回应率

  2. CHOI标准响应率[时间范围:在第6、12、24、36、48、60、72、84、96]
    根据CHOI标准的回应率

  3. 无进展生存(PFS)[时间范围:3年和5年]
    没有疾病进展的生存

  4. 总生存期[时间范围:3年和5年]
    开始治疗后36和60个月仍活着的患者比例

  5. 临床福利率[时间范围:第6个月]
    超过6个月的完全反应,进展反应或稳定疾病的患者比例

  6. 与治疗有关的不良事件[时间范围:第3周,第6周,第9周,第12周,第18周,第24周,第36周,第36周,第48周,第60周,第72周]
    根据CTCAE 5.0,在整个研究过程中,通过FIR治疗剂量评估不良事件等级的安全性。

  7. 生长调制指数(GMI)[时间范围:在第6、12、24、36、48、60、72、84、96]
    反应与先前的疾病医疗治疗之间的相关性:与n疗法的进展时间比N-1线的人的进展时间比。

  8. 生活质量根据30个问题欧洲研究和治疗癌症生活质量问卷的问题[时间范围:第1天2,第1天周期3,每3个周期(Day1Cyle6,Day1Cycle 9,…)以及通过学习完成,平均1年]
    评估欧洲研究和治疗癌症生活质量问卷C30的生活质量的评估

  9. 生活质量根据问卷调查表欧元质量5个域(EQ-5D)[时间范围:第1天2,第1天周期3,每3个周期(Day1Cyle6,Day1Cycle 9,…),通过研究完成,平均1年 ]
    评估使用欧元生活质量收集的生活质量5个领域(EQ-5D)

  10. 根据患者的安全性,根据不良事件的共同术语标准(Pro-CTCAE)[时间范围:第1天2,第1天周期3,每3个周期(Day1cyle6,Day1Cycle 9,…),通过研究完成,平均是平均1年 ]
    评估Pro-CTCAE患者报告的安全质量


其他结果措施:
  1. 在癌细胞和肿瘤浸润髓样细胞上评估的PD1和PDL1的表达水平[时间范围:Day1(预处理)]
    分析预处理肿瘤组织中的免疫环境。

  2. 外周血单核细胞中髓样衍生的抑制细胞表达的频率[时间范围:第1天,第15天,治疗的第45天和通过研究完成,平均1年]
    外周血免疫亚群的免疫学监测,以评估患者的全身免疫学状况,

  3. 在基线和TSR-042期间收集的PBMC中抗肿瘤免疫细胞表达的频率。 [时间范围:第1天,第15天,治疗的第45天以及通过研究完成,平均1年]
    外周血免疫亚群的免疫学监测,以评估患者的全身免疫学状况,


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 书面知情同意
  2. 组织学中心确认清除细胞肉瘤的诊断
  3. 存档的肿瘤组织块的可用性,或15个幻灯片。
  4. 局部晚期疾病
  5. 基于再生1.1的可测量疾病
  6. 患者可以幼稚或先前用1或2种针对复发和/或转移性疾病的全身性治疗
  7. 东部合作肿瘤学组(ECOG)绩效状态≤2
  8. 足够的骨髓功能
  9. 足够的器官功能
  10. 心脏射血分数≥50%
  11. 签署知情同意的日至少18岁。
  12. 非怀孕的女性患者
  13. 在研究最后剂量治疗后的90天内,在研究期间的非OT母乳喂养。
  14. 男性参与者同意使用适当的避孕方法
  15. 在过去的12个月内没有动脉和/或静脉血栓栓塞事件的历史。
  16. 接受皮质类固醇的参与者可能会持续使用,只要剂量在开始方案治疗之前稳定至少4周。
  17. 愿意并且能够遵守预定访问,治疗计划,实验室测试和其他研究程序的患者。

排除标准:

  1. 不得同时参加任何介入临床试验的参与者
  2. 先前在研究药物剂量的第一天的14天内对任何非投票剂进行治疗。
  3. 不得接受研究疗法≤4周,或者在时间间隔内至少要小于5个半衰期的研究剂,以较短者为准,事先启动协议治疗
  4. 其他原发性恶性肿瘤,除5年临床评估的无疾病间隔<5年,但基底细胞皮肤癌,原位宫颈癌或其他被认为需要低复发风险的肿瘤
  5. 先前在研究药物剂量第一天的14天内进行了放射治疗的治疗,或者由于4周前的药物而没有从不良事件中恢复过的患者
  6. 已知活跃的中枢神经系统(CNS)转移,瘦脑转移和/或癌性脑膜炎。先前治疗的脑转移的受试者只要稳定,没有新的或扩大脑转移的证据,并且在试验治疗前至少7天内不使用类固醇。该例外不包括癌脑膜炎,而不论临床稳定性如何
  7. 患有活跃的非感染性肺炎
  8. 有需要全身治疗的主动感染
  9. 已经接受了抗PD-1,抗PD-L1或抗PD-L2剂的事先治疗
  10. 在计划开始学习治疗后30天内已收到了现场疫苗
  11. 研究进入前3周内进行大型手术
  12. 当前或过去6个月中的以下任何一个:

Myocardial infarction, congenital long QT syndrome, Torsades de Pointes, arrhythmias right bundle branch block and left anterior hemiblock unstable angina coronary/peripheral artery bypass graft, symptomatic congestive heart failure New York Heart Association Class III or IV, cerebrovascular accident, or transient ischemic attack有症状的肺栓塞。等级> = 3的持续心脏心律失常,任何等级的心房颤动,或QTCF间隔> 470毫秒14.严重和/或不受控制的医学疾病15.患者经历了≥3级免疫相关的AE与先前的免疫治疗相关的AE。参与者16.参与者具有诊断免疫缺陷或接受全身类固醇疗法或任何其他形式的免疫抑制疗法,在启动方案治疗前7天内17.任何已知的活性乙型肝炎丙型肝炎C 18.任何已知的人类免疫缺陷病毒史19.或胆道疾病(除了吉尔伯特综合征,无症状胆结石,肝转移或稳定的慢性肝脏疾病的患者外,每个研究者评估)20。预期对医疗治疗方案的预期不合规。21。间质肺病的已知史22.活跃的自身免疫性疾病患有活性自动免疫疾病,其具有活性的自身免疫性病史在过去的两年中,需要全身治疗23.已知的严重超敏反应对单克隆抗体,任何他的过敏反应或不受控制的哮喘

联系人和位置

位置
布局表以获取位置信息
法国
中锋莱昂·贝拉德(Leon Berard)
法国里昂,69008
意大利
fondazione ircss istituto nazionale dei tumori
意大利米兰,20133年
西班牙
医院Virgen delRocío
塞维利亚,安达卢西亚,西班牙,41013
赞助商和合作者
意大利肉瘤集团
葛兰素史克
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:医学博士Silvia Stacchiotti Fondazione Irccs istituto nazionale dei tumori di Milano
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年2月13日
第一个发布日期icmje 2020年2月18日
上次更新发布日期2021年4月14日
实际学习开始日期ICMJE 2021年2月19日
估计的初级完成日期2024年5月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年2月15日)
总回应率[时间范围:第12周]
根据实体瘤(Recist)1.1版的响应评估标准(RECIST)的响应率
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年2月15日)
  • 免疫相关的恢复(IR-RECIST)反应率[时间范围:在第6、12、24、36、48、60、72、84、96]
    根据IR-RECIST标准的回应率
  • CHOI标准响应率[时间范围:在第6、12、24、36、48、60、72、84、96]
    根据CHOI标准的回应率
  • 无进展生存(PFS)[时间范围:3年和5年]
    没有疾病进展的生存
  • 总生存期[时间范围:3年和5年]
    开始治疗后36和60个月仍活着的患者比例
  • 临床福利率[时间范围:第6个月]
    超过6个月的完全反应,进展反应或稳定疾病的患者比例
  • 与治疗有关的不良事件[时间范围:第3周,第6周,第9周,第12周,第18周,第24周,第36周,第36周,第48周,第60周,第72周]
    根据CTCAE 5.0,在整个研究过程中,通过FIR治疗剂量评估不良事件等级的安全性。
  • 生长调制指数(GMI)[时间范围:在第6、12、24、36、48、60、72、84、96]
    反应与先前的疾病医疗治疗之间的相关性:与n疗法的进展时间比N-1线的人的进展时间比。
  • 生活质量根据30个问题欧洲研究和治疗癌症生活质量问卷的问题[时间范围:第1天2,第1天周期3,每3个周期(Day1Cyle6,Day1Cycle 9,…)以及通过学习完成,平均1年]
    评估欧洲研究和治疗癌症生活质量问卷C30的生活质量的评估
  • 生活质量根据问卷调查表欧元质量5个域(EQ-5D)[时间范围:第1天2,第1天周期3,每3个周期(Day1Cyle6,Day1Cycle 9,…),通过研究完成,平均1年 ]
    评估使用欧元生活质量收集的生活质量5个领域(EQ-5D)
  • 根据患者的安全性,根据不良事件的共同术语标准(Pro-CTCAE)[时间范围:第1天2,第1天周期3,每3个周期(Day1cyle6,Day1Cycle 9,…),通过研究完成,平均是平均1年 ]
    评估Pro-CTCAE患者报告的安全质量
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
(提交:2020年2月15日)
  • 在癌细胞和肿瘤浸润髓样细胞上评估的PD1和PDL1的表达水平[时间范围:Day1(预处理)]
    分析预处理肿瘤组织中的免疫环境。
  • 外周血单核细胞中髓样衍生的抑制细胞表达的频率[时间范围:第1天,第15天,治疗的第45天和通过研究完成,平均1年]
    外周血免疫亚群的免疫学监测,以评估患者的全身免疫学状况,
  • 在基线和TSR-042期间收集的PBMC中抗肿瘤免疫细胞表达的频率。 [时间范围:第1天,第15天,治疗的第45天以及通过研究完成,平均1年]
    外周血免疫亚群的免疫学监测,以评估患者的全身免疫学状况,
原始其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE高级清除细胞肉瘤中TSR-042的研究
官方标题ICMJE高级透明细胞肉瘤中TSR-042的II期研究
简要摘要II阶段,单臂研究旨在探索患有晚期或转移性透明细胞肉瘤(CCS)的患者TSR-042(一种免疫疗法)的活性。
详细说明第二阶段,单臂,不是随机的欧洲多中心研究,旨在探索人类单克隆抗PD-1抑制剂TSR-042的活性,在患有晚期/转移性透明细胞肉瘤(CCS)诊断的患者中。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单一组分配
干预模型描述:
单臂
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE肉瘤,透明细胞
干预ICMJE药物:TSR-042
TSR-042是一种IgG4人源化单克隆抗体,与PD-1高亲和力结合,从而抑制与PD-L1和PD-L2的结合。
研究臂ICMJE实验:TSR-042 ARM
TSR-042以500毫克的IV输注(超过T30分钟)的前4剂剂量为500 mg(超过T30分钟),然后每42天的第1天1.000毫克。
干预:药物:TSR-042
出版物 *
  • Granter SR,Weilbaecher KN,Quigley C,Fletcher CD,Fisher DE。透明细胞肉瘤显示了微观心脏转录因子的免疫反应性:黑素细胞分化的进一步证据。 mod pathol。 2001年1月; 14(1):6-9。
  • Antonescu CR,Tschernyavsky SJ,Woodruff JM,Jungbluth AA,Brennan MF,LadanyiM。透明细胞肉瘤的分子诊断:检测EWS-ATF1和MITF-M Transcripts和MITF-M Transcripts以及12例12例的组织病理学和组织病理学和超结构分析。 J MOL诊断。 2002年2月; 4(1):44-52。
  • Stacchiotti S,Grosso F,Negri T,Palassini E,Morosi C,Pilotti S,Gronchi A,Casali PG。肿瘤对丁替尼苹果酸的反应在透明细胞肉瘤中观察到。安·恩科尔(Ann Oncol)。 2010年5月; 21(5):1130-1。 doi:10.1093/annonc/mdp611。 Epub 2010 1月21日。
  • Tazzari M,Palassini E,Vergani B,Villa A,Rini F,Negri T,Colombo C,Crippa F,Morosi C,Morosi C,Casali PG,Pilotti S,Stacchiotti S,Rivoltini S,Rivoltini L,Castelli C. Melan-A/Melan-A/mart-a/mart-1免疫。在EWS-ATF1易位的清晰细胞肉瘤患者中,接受了舒尼替尼治疗的患者:病例报告。 BMC癌。 2015年2月14日; 15:58。 doi:10.1186/s12885-015-1044-0。

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE活跃,不招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年2月15日)
16
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年5月1日
估计的初级完成日期2024年5月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 书面知情同意
  2. 组织学中心确认清除细胞肉瘤的诊断
  3. 存档的肿瘤组织块的可用性,或15个幻灯片。
  4. 局部晚期疾病
  5. 基于再生1.1的可测量疾病
  6. 患者可以幼稚或先前用1或2种针对复发和/或转移性疾病的全身性治疗
  7. 东部合作肿瘤学组(ECOG)绩效状态≤2
  8. 足够的骨髓功能
  9. 足够的器官功能
  10. 心脏射血分数≥50%
  11. 签署知情同意的日至少18岁。
  12. 非怀孕的女性患者
  13. 在研究最后剂量治疗后的90天内,在研究期间的非OT母乳喂养。
  14. 男性参与者同意使用适当的避孕方法
  15. 在过去的12个月内没有动脉和/或静脉血栓栓塞事件的历史。
  16. 接受皮质类固醇的参与者可能会持续使用,只要剂量在开始方案治疗之前稳定至少4周。
  17. 愿意并且能够遵守预定访问,治疗计划,实验室测试和其他研究程序的患者。

排除标准:

  1. 不得同时参加任何介入临床试验的参与者
  2. 先前在研究药物剂量的第一天的14天内对任何非投票剂进行治疗。
  3. 不得接受研究疗法≤4周,或者在时间间隔内至少要小于5个半衰期的研究剂,以较短者为准,事先启动协议治疗
  4. 其他原发性恶性肿瘤,除5年临床评估的无疾病间隔<5年,但基底细胞皮肤癌,原位宫颈癌或其他被认为需要低复发风险的肿瘤
  5. 先前在研究药物剂量第一天的14天内进行了放射治疗的治疗,或者由于4周前的药物而没有从不良事件中恢复过的患者
  6. 已知活跃的中枢神经系统(CNS)转移,瘦脑转移和/或癌性脑膜炎。先前治疗的脑转移的受试者只要稳定,没有新的或扩大脑转移的证据,并且在试验治疗前至少7天内不使用类固醇。该例外不包括癌脑膜炎,而不论临床稳定性如何
  7. 患有活跃的非感染性肺炎
  8. 有需要全身治疗的主动感染
  9. 已经接受了抗PD-1,抗PD-L1或抗PD-L2剂的事先治疗
  10. 在计划开始学习治疗后30天内已收到了现场疫苗
  11. 研究进入前3周内进行大型手术
  12. 当前或过去6个月中的以下任何一个:

Myocardial infarction, congenital long QT syndrome, Torsades de Pointes, arrhythmias right bundle branch block and left anterior hemiblock unstable angina coronary/peripheral artery bypass graft, symptomatic congestive heart failure New York Heart Association Class III or IV, cerebrovascular accident, or transient ischemic attack有症状的肺栓塞。等级> = 3的持续心脏心律失常,任何等级的心房颤动,或QTCF间隔> 470毫秒14.严重和/或不受控制的医学疾病15.患者经历了≥3级免疫相关的AE与先前的免疫治疗相关的AE。参与者16.参与者具有诊断免疫缺陷或接受全身类固醇疗法或任何其他形式的免疫抑制疗法,在启动方案治疗前7天内17.任何已知的活性乙型肝炎丙型肝炎C 18.任何已知的人类免疫缺陷病毒史19.或胆道疾病(除了吉尔伯特综合征,无症状胆结石,肝转移或稳定的慢性肝脏疾病的患者外,每个研究者评估)20。预期对医疗治疗方案的预期不合规。21。间质肺病的已知史22.活跃的自身免疫性疾病患有活性自动免疫疾病,其具有活性的自身免疫性病史在过去的两年中,需要全身治疗23.已知的严重超敏反应对单克隆抗体,任何他的过敏反应或不受控制的哮喘

性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE法国,意大利,西班牙
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04274023
其他研究ID编号ICMJE ISG-Access
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方意大利肉瘤集团
研究赞助商ICMJE意大利肉瘤集团
合作者ICMJE葛兰素史克
研究人员ICMJE
首席研究员:医学博士Silvia Stacchiotti Fondazione Irccs istituto nazionale dei tumori di Milano
PRS帐户意大利肉瘤集团
验证日期2021年4月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院