• 通过超敏感的，免疫磁性还原测定法（Magqu，LLC，惊喜，AZ）评估的血浆α-核蛋白。 [时间范围：从基线变为24周]
• 外周血单核细胞（PBMC）NURR1 mRNA水平通过实时聚合酶链反应。 [时间范围：从基线变为24周]
• PBMC磷酸化（P）和总（T）pserine9和T-糖原合酶激酶-3B的总水平[时间范围：从基线变为24周]
• 血浆脑衍生的神经营养因子（BDNF）。 [时间范围：从基线变为24周]
• PBMC Pthreonine308和T蛋白激酶B（AKT）。 [时间范围：从基线变为24周]

• ICP/MS [时间范围：从基线变为24周，稳态等离子体锂水平
• 患者的耐受性[时间范围：最多24周]
  由患者评估报告的不良事件。
• 运动障碍社会统一的帕金森氏病评级量表（MDS-UPDRS），第三部分（运动检查）和问题1.11（便秘问题）在“ on”状态[时间范围：从基线到第12周和第24周的变化。]
  得分范围为0-132，值较高，表明更严重的症状。
• 帕金森的焦虑量表[时间范围：从基线变为第12周和24周。]
  得分范围为0-48，值较高，表明更严重的症状。
• 老年抑郁量表15 [时间范围：从基线变为第12周和24周。]
  得分范围0-15，值较高，表明更严重的症状。
• 疲劳严重程度量表[时间范围：从基线到第12周和24周。]
  得分范围为9-56，值较高，表明更严重的症状。
• 失眠严重程度指数[时间范围：从基线变为第12周和第24周。]
  得分范围为0-28，值较高，表明更严重的症状。
• 帕金森氏病问卷调查8 [时间范围：从基线变为第12周和24周。]
  得分范围为0-32，值较高，表明更严重的症状。
• 蒙特利尔认知评估（MOCA）[时间范围：从筛选到第24周]
  得分范围为0-30，值较高，表明更严重的症状。

锂属于一类靶向激酶的治疗疗法，包括糖尿病药物鉴定剂和癌症药物尼洛替尼，这些疗法表现出有望作为帕金森氏病（PD）的疾病改良疗法的希望。最近证明艾丝肽可以参与蛋白激酶B（AKT），并在2期随机对照试验（RCT）中为PD提供了明显的症状和可能的疾病改良益处。 Nilotinib参与C-Abelson激酶（C-ABL）及其疾病改良作用，目前正在两阶段2 PD RCT中进行研究。锂靶向AKT，糖原合酶激酶3β（GSK-3B，Akt的下游靶标）和细胞周期蛋白依赖性激酶5（CDK5，CDK5，C-ABL的下游靶标），以重新培养Etenatide和Nilotinib的含量。同样，锂会抑制肌醇单磷酸盐，从而增强自噬和降低的细胞内α-核蛋白（A-核蛋白），这被认为是PD中进行性神经变性的主要介体。除A-核蛋白外，全基因组关联研究（GWAS）还暗示了PD的发病机理。富含亮氨酸的重复激酶2（LRRK2）中的病理突变是晚期发作帕金森氏病的最常见遗传原因，在临床上与零星的PD无法区分，并且在病理上非常相似。病理LRK2突变会影响AKT，GSK -3B和CDK5的活性，以极大地增加磷酸化的Tau（P -TAU）的形成 - Tau低聚物形成的前体 - 并降低转录辅助辅酶B -catenin的活性与PD有关的神经元存活基因的转录，例如核受体相关1（Nurr1）。锂通过抑制GSK-3B的能力，可以增强B-catenin介导的活性和NURR1表达。锂在几种PD动物模型中也有效。最后，临床试验和流行病学数据都表明，锂暴露甚至每天<1mg的锂暴露可能会在包括PD在内的神经退行性疾病中提供显着的疾病改良作用。

研究人员建议评估3个锂剂量的6个月的影响对在随机，平行的设计中测量的上述靶标，这是18名PD患者中概念临床试验的证明。此外，2名PD患者将用作对照，并且不接受锂治疗。

• 实验：天冬氨酸锂每天15mg
  每天早晨用嘴施用15毫克的元素锂。
  干预：药物：锂
• 实验：天冬氨酸锂每天45mg
  每天早晨20毫克，每天晚上用嘴巴施用元素锂。
  干预：药物：锂
• 实验：碳酸锂
  该剂量将根据每周的血液测试滴定，以达到0.40-0.50mmol/L的靶血清水平，这代表每天约85-170mg的元素锂剂量。
  干预：药物：锂
• 没有干预：无锂治疗
  控制臂

1. 根据英国大脑银行标准被诊断为PD。
2. 45-80yo。
3. 临床痴呆率评分评分为0或0.5。
4. 稳定的PD药物用于前30天，目前无需改变PI的意见。
5. 没有上一年的视觉幻觉或妄想。
6. 从未服用处方或非处方锂。
7. PI认为，过去4周的稳定或没有利尿剂，至少6个月无需进行更改。
8. 稳定剂量的抗抑郁药，抗高血压和非甾体类抗炎药（NSAIDS）过去60天，并且目前无需调整此类药物。
9. 除了受控制的房颤外，没有心律不齐的病史。
10. PI认为，没有不稳定的心脏，医学或精神病状况。
11. PI认为目前尚无目前使用非法药物或目前的酗酒。
12. 没有甲状腺功能减退症的病史，没有接受甲状腺替代疗法和筛查访问时正常甲状腺刺激激素（TSH）水平。
13. 筛查访问时估计的肾肾小球过滤率≥50。
14. 没有接受或计划接受尼洛替尼或胰高血糖素样肽-1激动剂药物（例如埃纳代剂）的历史。
15. 上一年不使用烟草产品。
16. PI认为，没有深度大脑刺激（DB）或可能需要DB的需求至少1年。
17. 具有儿童承受潜力的妇女需要进行负妊娠测试，而不是在筛查时护理婴儿。具有儿童承受潜力的妇女需要使用屏障方法或荷尔蒙避孕措施报告。
18. 未参加另一项临床试验。
19. 愿意并且能够签署知情同意并遵守研究程序。

• 通过超敏感的，免疫磁性还原测定法（Magqu，LLC，惊喜，AZ）评估的血浆α-核蛋白。 [时间范围：从基线变为24周]
• 外周血单核细胞（PBMC）NURR1 mRNA水平通过实时聚合酶链反应。 [时间范围：从基线变为24周]
• PBMC磷酸化（P）和总（T）pserine9和T-糖原合酶激酶-3B的总水平[时间范围：从基线变为24周]
• 血浆脑衍生的神经营养因子（BDNF）。 [时间范围：从基线变为24周]
• PBMC Pthreonine308和T蛋白激酶B（AKT）。 [时间范围：从基线变为24周]

• ICP/MS [时间范围：从基线变为24周，稳态等离子体锂水平
• 患者的耐受性[时间范围：最多24周]
  由患者评估报告的不良事件。
• 运动障碍' target='_blank'>运动障碍社会统一的帕金森氏病评级量表（MDS-UPDRS），第三部分（运动检查）和问题1.11（便秘问题）在“ on”状态[时间范围：从基线到第12周和第24周的变化。]
  得分范围为0-132，值较高，表明更严重的症状。
• 帕金森的焦虑量表[时间范围：从基线变为第12周和24周。]
  得分范围为0-48，值较高，表明更严重的症状。
• 老年抑郁量表15 [时间范围：从基线变为第12周和24周。]
  得分范围0-15，值较高，表明更严重的症状。
• 疲劳严重程度量表[时间范围：从基线到第12周和24周。]
  得分范围为9-56，值较高，表明更严重的症状。
• 失眠严重程度指数[时间范围：从基线变为第12周和第24周。]
  得分范围为0-28，值较高，表明更严重的症状。
• 帕金森氏病问卷调查8 [时间范围：从基线变为第12周和24周。]
  得分范围为0-32，值较高，表明更严重的症状。
• 蒙特利尔认知评估（MOCA）[时间范围：从筛选到第24周]
  得分范围为0-30，值较高，表明更严重的症状。

锂属于一类靶向激酶的治疗疗法，包括糖尿病药物鉴定剂和癌症药物尼洛替尼，这些疗法表现出有望作为帕金森氏病（PD）的疾病改良疗法的希望。最近证明艾丝肽可以参与蛋白激酶B（AKT），并在2期随机对照试验（RCT）中为PD提供了明显的症状和可能的疾病改良益处。 Nilotinib参与C-Abelson激酶（C-ABL）及其疾病改良作用，目前正在两阶段2 PD RCT中进行研究。锂靶向AKT，糖原合酶激酶3β（GSK-3B，Akt的下游靶标）和细胞周期蛋白依赖性激酶5（CDK5，CDK5，C-ABL的下游靶标），以重新培养Etenatide和Nilotinib的含量。同样，锂会抑制肌醇单磷酸盐，从而增强自噬和降低的细胞内α-核蛋白（A-核蛋白），这被认为是PD中进行性神经变性的主要介体。除A-核蛋白外，全基因组关联研究（GWAS）还暗示了PD的发病机理。富含亮氨酸的重复激酶2（LRRK2）中的病理突变是晚期发作帕金森氏病的最常见遗传原因，在临床上与零星的PD无法区分，并且在病理上非常相似。病理LRK2突变会影响AKT，GSK -3B和CDK5的活性，以极大地增加磷酸化的Tau（P -TAU）的形成 - Tau低聚物形成的前体 - 并降低转录辅助辅酶B -catenin的活性与PD有关的神经元存活基因的转录，例如核受体相关1（Nurr1）。锂通过抑制GSK-3B的能力，可以增强B-catenin介导的活性和NURR1表达。锂在几种PD动物模型中也有效。最后，临床试验和流行病学数据都表明，锂暴露甚至每天<1mg的锂暴露可能会在包括PD在内的神经退行性疾病中提供显着的疾病改良作用。

研究人员建议评估3个锂剂量的6个月的影响对在随机，平行的设计中测量的上述靶标，这是18名PD患者中概念临床试验的证明。此外，2名PD患者将用作对照，并且不接受锂治疗。

• 实验：天冬氨酸锂每天15mg
  每天早晨用嘴施用15毫克的元素锂。
  干预：药物：锂
• 实验：天冬氨酸锂每天45mg
  每天早晨20毫克，每天晚上用嘴巴施用元素锂。
  干预：药物：锂
• 实验：碳酸锂
  该剂量将根据每周的血液测试滴定，以达到0.40-0.50mmol/L的靶血清水平，这代表每天约85-170mg的元素锂剂量。
  干预：药物：锂
• 没有干预：无锂治疗
  控制臂

1. 根据英国大脑银行标准被诊断为PD。
2. 45-80yo。
3. 临床痴呆率评分评分为0或0.5。
4. 稳定的PD药物用于前30天，目前无需改变PI的意见。
5. 没有上一年的视觉幻觉或妄想。
6. 从未服用处方或非处方锂。
7. PI认为，过去4周的稳定或没有利尿剂，至少6个月无需进行更改。
8. 稳定剂量的抗抑郁药，抗高血压和非甾体类抗炎药（NSAIDS）过去60天，并且目前无需调整此类药物。
9. 除了受控制的房颤外，没有心律不齐的病史。
10. PI认为，没有不稳定的心脏，医学或精神病状况。
11. PI认为目前尚无目前使用非法药物或目前的酗酒。
12. 没有甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症的病史，没有接受甲状腺替代疗法和筛查访问时正常甲状腺刺激激素（TSH）水平。
13. 筛查访问时估计的肾肾小球过滤率≥50。
14. 没有接受或计划接受尼洛替尼或胰高血糖素样肽-1激动剂药物（例如埃纳代剂）的历史。
15. 上一年不使用烟草产品。
16. PI认为，没有深度大脑刺激（DB）或可能需要DB的需求至少1年。
17. 具有儿童承受潜力的妇女需要进行负妊娠测试，而不是在筛查时护理婴儿。具有儿童承受潜力的妇女需要使用屏障方法或荷尔蒙避孕措施报告。
18. 未参加另一项临床试验。
19. 愿意并且能够签署知情同意并遵守研究程序。