• 临床状况[时间范围：第7、14、21和28天]
  临床状态，在固定时间点通过序数评估
• 住院或新闻2（全国预警评分2）的时间为≤224小时[时间范围：最多28天]
• 所有人都导致死亡率[时间范围：最多28天]
• 机械通气的持续时间（天）[时间范围：最多28天]
• 体外膜氧合的持续时间（天）[时间范围：最多28天]
• 补充氧合的持续时间（天）[时间范围：最多28天]
• 住院时间（天数）[时间范围：最多28天]
• 上呼吸道标本和下呼吸道标本的2019-NCOV RT-PCR消极[时间范围：长达28天]
• 根据病毒载荷曲线下的面积评估，2019-NCOV的上和下呼吸道样品中的变化（减少）。 [时间范围：最多28天]
• 严重不良药物事件的频率[时间范围：最多28天]
• 血清TNF-α，IL-1β，IL-2，IL-6，IL-7，IL-7，IL-10，GSCF，IP10＃MCP1，MIP1α和其他细胞因子表达水平在治疗前后[时间范围：28天：长达28天]

沙利度胺已在临床上报道，并与抗病毒药物和其他常规治疗相结合在严重H1N1的治疗中取得了良好的结果，尤其是在年轻的严重患者死亡之后。添加沙利度胺后，报告了35例未死亡。随后在福丹大学进行的基础研究证实，沙利度胺可以治疗H1N1肺损伤。并认为在成功开发疫苗之前，与抗病毒药物的结合可能是H1N1的更好替代策略。

鉴于目前尚无有效的抗病毒疗法的事实，可预防或治疗由Covid-19引起的肺损伤可能是当前治疗的替代靶标。患有严重COVID-19的患者的疾病进展迅速和高死亡率。目前尚无有效的治疗方法，这可能与细胞因子风暴引起的过度免疫反应有关。据报道，沙利度胺和地塞米松的综合使用可以有效抑制NK / T细胞淋巴瘤与ECSIT V140A突变结合的NK / T细胞淋巴瘤综合征。 AIDS免疫重建综合征（IRIS）本质上也是一种异常的炎症反应。据报道，沙利度胺作为治疗虹膜治疗的免疫调节剂是有效的。这项研究将评估沙利度胺与低剂量激素辅助治疗，以实现严重的COVID-19患者有效性和安全性。

尽管COVID-19受感染者的死亡率并不高，但目前，他们的迅速感染力和缺乏有效的抗病毒药物已成为国家和国际流行病的重点。沙利度胺已有60多年的历史，并且已广泛用于临床应用中。事实证明，它在IPF中是安全且有效的，严重的H1N1流感肺损伤和帕拉奎特中毒肺损伤，抗炎和抗纤维化的机制相对清楚。由于当前对共同19岁的Covid-19的研究主要关注抗病毒功效的探索，因此本研究打算在短期内难以克服抗病毒药的情况下，寻找另一种从宿主治疗开始的方法。由病毒引起的控制或缓解肺部炎症，以改善肺功能。

• 药物：安慰剂
  100mg/d，QN，14天。
• 药物：沙利度胺
  100mg/d，QN，14天。
  其他名称：狂热

• 安慰剂比较器：对照组
  α-Interferon：雾化吸入，500万U或同等剂量加入2ml无菌水以注射，每天2次，持续7天；ABIDOL，每天200mg / time，每天3次，每天3次，持续7天；甲基强酮：40mg，Q12H，持续5天。安慰剂：100mg/d，QN，14天。
  干预：药物：安慰剂
• 实验：沙利度胺组
  α-Interferon：雾化吸入，500万U或同等剂量加入2ml无菌水以注射，每天2次，持续7天；ABIDOL，每天200mg / time，每天3次，每天3次，持续7天；甲基强酮：40mg，Q12H，持续5天。沙利度胺：100mg/d，QN，14天。
  干预：药物：沙利度胺

• Jin YH，Cai L，Cheng ZS，Cheng H，Deng T，Fan YP，Fang C，Huang D，Huang LQ，Huang Q，Han Y，Hu B，Hu B，Hu B，Hu F，Hu F，Li Yr，Liang Yr，Liang K，Liang K，Lin LK，Lin LK ，Luo LS，Ma J，Ma LL，Peng ZY，Pan YB，Pan Zy，Ren XQ，Sun HM，Wang Y，Wang YY，Weng H，Wei CJ，Wui CJ，Wu DF，Xia J，Xia J，Xiong Y，Xu HB，Yao，Yao XM，Yuan YF，Ye ts，Zhang XC，Zhang YW，Zhang YG，Zhang HM，Zhao Y，Zhao MJ，Zi H，Zi H，Zeng XT，Wang YY，Wang XH; ，在武汉大学中南医院小说冠状病毒管理和研究团队，中国循证医学章节国际交流和医疗和卫生保健促进协会（CPAM）。关于2019年新型冠状病毒（2019-NCOV）感染肺炎（标准版）的诊断和治疗的快速咨询指南。 Mil Med Res。 2020年2月6日； 7（1）：4。 doi：10.1186/s40779-020-0233-6。
• Russell CD，Millar JE，Baillie JK。临床证据不支持2019-NCOV肺损伤的皮质类固醇治疗。柳叶刀。 2020年2月15日； 395（10223）：473-475。 doi：10.1016/s0140-6736（20）30317-2。 EPUB 2020 2月7日。
• Bartlett JB，Dredge K，Dalgleish AG。沙利度胺及其IMID衍生物作为抗癌剂的演变。 Nat Rev Cancer。 2004年4月； 4（4）：314-22。 doi：10.1038/nrc1323。审查。
• Zhao L，小K，Wang H，Wang Z，Sun L，Zhang F，Zhang X，Tang F，He W. Thalidomide对间质肺纤维化具有治疗作用：体外和体内研究的证据。 Clin Exp Immunol。 2009年8月； 157（2）：310-5。 doi：10.1111/j.1365-2249.2009.03962.x。
• Wang D，Hu B，Hu C，Zhu F，Liu X，Zhang J，Wang B，Xiang H，Cheng Z，Cheng Z，Xhiong Y，Zhao Y，Li Y，Wang X，Peng Z. 138例住院患者2019年的临床特征中国武汉的新型病毒感染' target='_blank'>冠状病毒感染的肺炎。贾马。 2020年3月17日； 323（11）：1061-1069。 doi：10.1001/jama.2020.1585。 Erratum在：JAMA。 2021年3月16日； 325（11）：1113。
• Wen H，Ma H，Cai Q，Lin S，Lei X，He B，Wu S，Wang Z，Gao Y，Liu W，Liu W，Tao Q，Long Z，Yan M，Yan M，Li D，Li D，Kelley KW，Yang Yang Y ，Huang H，Liu Q.编码V140A的复发性ECSIT突变会触发高炎症并促进型NK/T细胞淋巴瘤中的嗜血型综合征。 Nat Med。 2018年2月； 24（2）：154-164。 doi：10.1038/nm.4456。 Epub 2018 1月1日。
• Zhu H，Shi X，Ju D，Huang H，Wei W，Dong X.沙利度胺对小鼠H1N1流感病毒诱导的肺损伤的抗炎作用。炎。 2014年12月; 37（6）：2091-8。 doi：10.1007/s10753-014-9943-9。
• 夸恩·海（Kwon Hy），汉（Han YJ），IM JH，Baek JH，Lee JS。用沙利度胺治疗的HIV患者中有两例免疫重建炎症综合征。 Int J STD艾滋病。 2019年10月; 30（11）：1131-1135。 doi：10.1177/0956462419847297。 EPUB 2019年9月19日。

纳入标准：

1. 年龄≥18岁；
2. 该实验室（RT-PCR）证实了患有COVID-19的严重患者的诊断（请参阅中国诊断和试验治疗指南的第五版）；确认了新的冠状病毒肺炎的诊断，以下任何一个：1）呼吸窘迫，呼吸≥30次 /分钟； 2）在静止状态下，氧饱和度≤93％； 3）动脉血氧部分压 /氧浓度≤300mmHg
3. 诊断小于或等于12天；

排除标准：

1. 严重的肝病（例如儿童PUGH评分≥C，AST>上限的5倍）；严重的肾功能障碍（肾小球为30ml / min / 1.73m2或更少）
2. 怀孕，母乳喂养或妊娠阳性测试；
3. 在筛选评估的30天内，已经服用了COVID-19的任何实验治疗药物（包括标签外，知情同意使用或与试验有关）；
4. 除了PICC引起的那些血栓栓塞史的历史。

• 温州医科大学第二会员医院
• 温州中央医院

• 临床状况[时间范围：第7、14、21和28天]
  临床状态，在固定时间点通过序数评估
• 住院或新闻2（全国预警评分2）的时间为≤224小时[时间范围：最多28天]
• 所有人都导致死亡率[时间范围：最多28天]
• 机械通气的持续时间（天）[时间范围：最多28天]
• 体外膜氧合的持续时间（天）[时间范围：最多28天]
• 补充氧合的持续时间（天）[时间范围：最多28天]
• 住院时间（天数）[时间范围：最多28天]
• 上呼吸道标本和下呼吸道标本的2019-NCOV RT-PCR消极[时间范围：长达28天]
• 根据病毒载荷曲线下的面积评估，2019-NCOV的上和下呼吸道样品中的变化（减少）。 [时间范围：最多28天]
• 严重不良药物事件的频率[时间范围：最多28天]
• 血清TNF-α，IL-1β，IL-2，IL-6，IL-7，IL-7，IL-10，GSCF，IP10＃MCP1，MIP1α和其他细胞因子表达水平在治疗前后[时间范围：28天：长达28天]

沙利度胺已在临床上报道，并与抗病毒药物和其他常规治疗相结合在严重H1N1的治疗中取得了良好的结果，尤其是在年轻的严重患者死亡之后。添加沙利度胺后，报告了35例未死亡。随后在福丹大学进行的基础研究证实，沙利度胺可以治疗H1N1肺损伤。并认为在成功开发疫苗之前，与抗病毒药物的结合可能是H1N1的更好替代策略。

鉴于目前尚无有效的抗病毒疗法的事实，可预防或治疗由Covid-19引起的肺损伤可能是当前治疗的替代靶标。患有严重COVID-19的患者的疾病进展迅速和高死亡率。目前尚无有效的治疗方法，这可能与细胞因子风暴引起的过度免疫反应有关。据报道，沙利度胺和地塞米松的综合使用可以有效抑制NK / T细胞淋巴瘤与ECSIT V140A突变结合的NK / T细胞淋巴瘤综合征。 AIDS免疫重建综合征（IRIS）本质上也是一种异常的炎症反应。据报道，沙利度胺作为治疗虹膜治疗的免疫调节剂是有效的。这项研究将评估沙利度胺与低剂量激素辅助治疗，以实现严重的COVID-19患者有效性和安全性。

尽管COVID-19受感染者的死亡率并不高，但目前，他们的迅速感染力和缺乏有效的抗病毒药物已成为国家和国际流行病的重点。沙利度胺已有60多年的历史，并且已广泛用于临床应用中。事实证明，它在IPF中是安全且有效的，严重的H1N1流感肺损伤和帕拉奎特中毒肺损伤，抗炎和抗纤维化的机制相对清楚。由于当前对共同19岁的Covid-19的研究主要关注抗病毒功效的探索，因此本研究打算在短期内难以克服抗病毒药的情况下，寻找另一种从宿主治疗开始的方法。由病毒引起的控制或缓解肺部炎症，以改善肺功能。

• 药物：安慰剂
  100mg/d，QN，14天。
• 药物：沙利度胺
  100mg/d，QN，14天。
  其他名称：狂热

• 安慰剂比较器：对照组
  α-Interferon：雾化吸入，500万U或同等剂量加入2ml无菌水以注射，每天2次，持续7天；ABIDOL，每天200mg / time，每天3次，每天3次，持续7天；甲基强酮：40mg，Q12H，持续5天。安慰剂：100mg/d，QN，14天。
  干预：药物：安慰剂
• 实验：沙利度胺组
  α-Interferon：雾化吸入，500万U或同等剂量加入2ml无菌水以注射，每天2次，持续7天；ABIDOL，每天200mg / time，每天3次，每天3次，持续7天；甲基强酮：40mg，Q12H，持续5天。沙利度胺：100mg/d，QN，14天。
  干预：药物：沙利度胺

• Jin YH，Cai L，Cheng ZS，Cheng H，Deng T，Fan YP，Fang C，Huang D，Huang LQ，Huang Q，Han Y，Hu B，Hu B，Hu B，Hu F，Hu F，Li Yr，Liang Yr，Liang K，Liang K，Lin LK，Lin LK ，Luo LS，Ma J，Ma LL，Peng ZY，Pan YB，Pan Zy，Ren XQ，Sun HM，Wang Y，Wang YY，Weng H，Wei CJ，Wui CJ，Wu DF，Xia J，Xia J，Xiong Y，Xu HB，Yao，Yao XM，Yuan YF，Ye ts，Zhang XC，Zhang YW，Zhang YG，Zhang HM，Zhao Y，Zhao MJ，Zi H，Zi H，Zeng XT，Wang YY，Wang XH; ，在武汉大学中南医院小说冠状病毒管理和研究团队，中国循证医学章节国际交流和医疗和卫生保健促进协会（CPAM）。关于2019年新型冠状病毒（2019-NCOV）感染肺炎（标准版）的诊断和治疗的快速咨询指南。 Mil Med Res。 2020年2月6日； 7（1）：4。 doi：10.1186/s40779-020-0233-6。
• Russell CD，Millar JE，Baillie JK。临床证据不支持2019-NCOV肺损伤的皮质类固醇治疗。柳叶刀。 2020年2月15日； 395（10223）：473-475。 doi：10.1016/s0140-6736（20）30317-2。 EPUB 2020 2月7日。
• Bartlett JB，Dredge K，Dalgleish AG。沙利度胺及其IMID衍生物作为抗癌剂的演变。 Nat Rev Cancer。 2004年4月； 4（4）：314-22。 doi：10.1038/nrc1323。审查。
• Zhao L，小K，Wang H，Wang Z，Sun L，Zhang F，Zhang X，Tang F，He W. Thalidomide对间质肺纤维化具有治疗作用：体外和体内研究的证据。 Clin Exp Immunol。 2009年8月； 157（2）：310-5。 doi：10.1111/j.1365-2249.2009.03962.x。
• Wang D，Hu B，Hu C，Zhu F，Liu X，Zhang J，Wang B，Xiang H，Cheng Z，Cheng Z，Xhiong Y，Zhao Y，Li Y，Wang X，Peng Z. 138例住院患者2019年的临床特征中国武汉的新型病毒感染' target='_blank'>冠状病毒感染的肺炎。贾马。 2020年3月17日； 323（11）：1061-1069。 doi：10.1001/jama.2020.1585。 Erratum在：JAMA。 2021年3月16日； 325（11）：1113。
• Wen H，Ma H，Cai Q，Lin S，Lei X，He B，Wu S，Wang Z，Gao Y，Liu W，Liu W，Tao Q，Long Z，Yan M，Yan M，Li D，Li D，Kelley KW，Yang Yang Y ，Huang H，Liu Q.编码V140A的复发性ECSIT突变会触发高炎症并促进型NK/T细胞淋巴瘤中的嗜血型综合征。 Nat Med。 2018年2月； 24（2）：154-164。 doi：10.1038/nm.4456。 Epub 2018 1月1日。
• Zhu H，Shi X，Ju D，Huang H，Wei W，Dong X.沙利度胺对小鼠H1N1流感病毒诱导的肺损伤的抗炎作用。炎。 2014年12月; 37（6）：2091-8。 doi：10.1007/s10753-014-9943-9。
• 夸恩·海（Kwon Hy），汉（Han YJ），IM JH，Baek JH，Lee JS。用沙利度胺治疗的HIV患者中有两例免疫重建炎症综合征。 Int J STD艾滋病。 2019年10月; 30（11）：1131-1135。 doi：10.1177/0956462419847297。 EPUB 2019年9月19日。

纳入标准：

1. 年龄≥18岁；
2. 该实验室（RT-PCR）证实了患有COVID-19的严重患者的诊断（请参阅中国诊断和试验治疗指南的第五版）；确认了新的冠状病毒肺炎的诊断，以下任何一个：1）呼吸窘迫，呼吸≥30次 /分钟； 2）在静止状态下，氧饱和度≤93％； 3）动脉血氧部分压 /氧浓度≤300mmHg
3. 诊断小于或等于12天；

排除标准：

1. 严重的肝病（例如儿童PUGH评分≥C，AST>上限的5倍）；严重的肾功能障碍（肾小球为30ml / min / 1.73m2或更少）
2. 怀孕，母乳喂养或妊娠阳性测试；
3. 在筛选评估的30天内，已经服用了COVID-19的任何实验治疗药物（包括标签外，知情同意使用或与试验有关）；
4. 除了PICC引起的那些血栓栓塞史的历史。

• 温州医科大学第二会员医院
• 温州中央医院