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出境医 / 临床实验 / LYS-GM101基因治疗的安全性和疗效研究在GM1神经节病患者中
LYS-GM101基因治疗的安全性和疗效研究在GM1神经节病患者中
研究描述
简要摘要：
LYS-GM101是一种用于GM1神经节病的基因疗法，旨在将GLB1基因的功能副本传递给中枢神经系统。这项研究将在2阶段的自适应设计中评估婴儿GM1神经节病受试者的治疗的安全性和功效。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| GM1神经节病 | 遗传：LYS-GM101 | 第1阶段2 |
详细说明：
GM1神经节病是由GLB1基因突变引起的致命常染色体隐性疾病，从而导致神经元中GM1神经节蛋白的积累和进行性神经变性。有三种儿科亚型：早期婴儿，晚期和少年。这是Lys-GM101的介入，多中心，单臂，2阶段的自适应设计研究。在研究的第一个安全性和概念验证阶段，有4名婴儿GM1神经节病的受试者将通过肠内注射获得单剂量的LYS-GM101。该研究的第二阶段是确认的，将包括其他GM1神经节病的患者。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 16名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 肠内腺体腺体相关病毒载体血清型RH.10的开放标签自适应设计研究，携带人β-半乳糖苷酶cDNA治疗GM1神经节病 |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年5月 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2025年6月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2025年6月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：8x10^12 Vg/kg Lys-GM101 受试者将收到一次输注：8x10^12 VG/kg Lys-GM101 | 遗传：LYS-GM101 LYS-GM101是一种载有人β-半乳糖苷酶基因的腺相关病毒载体血清型RH.10（AAVRH.10），被表达为注射悬浮液 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 阶段1：按身体系统进行体格检查[时间范围：最多6个月（多次访问）]按身体系统进行体格检查：正常/异常和从先前的评估中变化
- 阶段1：神经检查[时间范围：最多6个月（多次访问）]神经检查：正常/异常运动活性和协调，以及先前评估的变化
- 阶段1：生命体征：从基线变化心率[时间范围：最多6个月（多次访问）]生命体征：心率从基线变化
- 阶段1：生命体征：从体温下的基线变化[时间范围：最多6个月（多次访问）]生命体征：从体温下的基线变化
- 阶段1：生命体征：从舒张压和收缩压的基线变化[时间范围：最多6个月（多次访问）]生命体征：舒张压和收缩压的基线变化
- 第1阶段：成像：管理后出血的存在[时间范围：最多6个月（多次访问）]成像：在管理后出血的存在
- 阶段1：从生物化学实验室参数中的基线变化[时间范围：最多6个月（多次访问）]在生物化学实验室参数中的基线变化
- 阶段1：在凝血和血液学实验室参数中从基线变化[时间范围：最多6个月（多次访问）]在凝血和血液学实验室参数中的基线变化
- 第1阶段：治疗伴随不良事件的发生率和严重的不良事件[时间范围：最多6个月（多次访问）]治疗急性不良事件的发生率和严重的不良事件
- 阶段1：通过测量抗体抗AAV和抗β-半乳糖苷酶（ELISA）（ELISA）和通过β-半乳糖苷酶特异性T特异性T细胞增殖测定法评估体液免疫反应[ELISA）和细胞免疫反应[时间范围[长达6个月（多次访问） ）]通过测量抗体A抗AAV和抗β-半乳糖苷酶（ELISA）和细胞免疫反应评估体液免疫反应，并通过β-半乳糖苷酶特异性T-Cell T-Cell增殖测定
次要结果度量 ：
- 运动功能[时间范围：最多2年（多次访问）]使用Hammersmith婴儿神经系统评估（Hine）或Hammersmith功能性运动量表扩展（HFMSE）仪器评估运动功能的基线变化
- 大脑MRI [时间范围：最多2年（多次访问）]评估大脑萎缩和大脑体积
- 发展变化（VABS-II）[时间范围：最多2年（多次访问）]评估Vineland自适应行为量表-I-扩展访谈（VABS-II）仪器的发育变化
- 发展变化（BSID-III或KABC-II）[时间范围：最多2年（多次访问）]评估来自婴儿和蹒跚学步发展的Bayley量表的发展变化，第三版（BSID-III）或Kaufman儿童评估电池，第二版（KABC-II）仪器
- 血液和脑脊液（CSF）生物标志物（β-半乳糖苷酶）[时间范围：最多2年（多次访问）]评估从基线测得的β-半乳糖苷酶活性的变化
- 血液和脑脊液（CSF）生物标志物（GM1神经节）[时间范围：最多2年（多次访问）]评估从基线测量的GM1神经节水平的变化
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 最多3岁（孩子） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 基于基因分型证实了β-gal基因突变和/或通过实验室测试证实β-GAL基因突变和/或证明β-GAL酶缺乏的GM1神经节病诊断
- 早期婴儿GM1神经节病小于12个月大的儿童吞咽能力
- 婴儿晚期GM1神经节病小于3岁的儿童坐着
排除标准：
- 不受控制的癫痫发作。可以包括抗惊厥药物稳定的患者
- 通过MRI筛查时MRI总脑体积测量的40％以上的脑萎缩
- 当前参与另一项研究性药物的临床试验
- 过去参加基因治疗试验
- 造血干细胞移植的史
- 任何可以禁忌接受免疫抑制剂治疗的疾病
- 存在伴随的医学状况或解剖异常，排除腰椎穿刺或肠内注射
- 存在任何永久物品（例如金属括号），无法进行MRI
- 非GM1神经节病的病史将使科学严谨或解释结果混淆
- 罕见且无关的严重合并症，例如，唐氏综合症，内出血' target='_blank'>脑室内出血，极度低出生体重（<1500克）或已知的出血性疾病
- 在计划的免疫抑制剂治疗前1个月疫苗接种
- 血清学与HIV暴露一致或与主动乙型肝炎或C感染一致
- 根据CTCAE V5，肝功能测试（LFT），胆红素，肌酐，血红蛋白，白血细胞（WBC）计数，血小板计数，凝血酶蛋白时间（PT）和部分凝血蛋白（PTT）的2级或更高的实验室异常。 0
联系人和位置
联系人
| 联系人：溶酶体试验查询 | +33（0）1 41 43 03 90 | datientAdvocacy@lysogene.com |
位置
| 美国，加利福尼亚 | |
| 奥兰治县儿童医院（CHOC） | 招募 |
| 加利福尼亚州橙色，美国92868 | |
| 联系人：Nina Movsesyan，博士714-509-3008 nmovsesyan@choc.org | |
| 联系人：Ingrid Channa 909-732-8205 Ingrid.channa@choc.org | |
| 首席调查员：医学博士雷蒙德·王（Raymond Wang） | |
| 法国 | |
| HôpitalArmand-trousseau，中心DeRéférencedes疾病溶酶体（CRML），服务deneuropédiatrie | 尚未招募 |
| 法国巴黎，75012 | |
| 联系人：AuréliePhelep，博士 | |
| 联系人：rose-diana ho rd.ho@institut-myologie.org | |
| 首席调查员：医学博士BénédicteHéron | |
| 次级评论者：马里兰州克劳迪娅·拉维利（Claudia Ravelli） | |
| 英国 | |
| 曼彻斯特大学NHS基金会信托 | 招募 |
| 英国曼彻斯特，M13 9WL | |
| 联系人：laura crowther genetics.research@mft.nhs.uk | |
| 首席研究员：西蒙·琼斯（Simon Jones），MBCHB | |
赞助商和合作者
溶酶体
调查人员
| 研究主任： | 临床操作 | 溶酶体 |
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年1月21日 | ||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年2月18日 | ||||
| 上次更新发布日期 | 2021年5月12日 | ||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年5月 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2025年6月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||
| 原始主要结果措施ICMJE |
| ||||
| 改变历史 | |||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简短的标题ICMJE | LYS-GM101基因治疗的安全性和疗效研究在GM1神经节病患者中 | ||||
| 官方标题ICMJE | 肠内腺体腺体相关病毒载体血清型RH.10的开放标签自适应设计研究，携带人β-半乳糖苷酶cDNA治疗GM1神经节病 | ||||
| 简要摘要 | LYS-GM101是一种用于GM1神经节病的基因疗法，旨在将GLB1基因的功能副本传递给中枢神经系统。这项研究将在2阶段的自适应设计中评估婴儿GM1神经节病受试者的治疗的安全性和功效。 | ||||
| 详细说明 | GM1神经节病是由GLB1基因突变引起的致命常染色体隐性疾病，从而导致神经元中GM1神经节蛋白的积累和进行性神经变性。有三种儿科亚型：早期婴儿，晚期和少年。这是Lys-GM101的介入，多中心，单臂，2阶段的自适应设计研究。在研究的第一个安全性和概念验证阶段，有4名婴儿GM1神经节病的受试者将通过肠内注射获得单剂量的LYS-GM101。该研究的第二阶段是确认的，将包括其他GM1神经节病的患者。 | ||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 阶段2 | ||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单一组分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||
| 条件ICMJE | GM1神经节病 | ||||
| 干预ICMJE | 遗传：LYS-GM101 LYS-GM101是一种载有人β-半乳糖苷酶基因的腺相关病毒载体血清型RH.10（AAVRH.10），被表达为注射悬浮液 | ||||
| 研究臂ICMJE | 实验：8x10^12 Vg/kg Lys-GM101 受试者将收到一次输注：8x10^12 VG/kg Lys-GM101 干预：遗传：LYS-GM101 | ||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||
| 估计注册ICMJE | 16 | ||||
| 原始估计注册ICMJE | 18 | ||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2025年6月 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2025年6月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||
| 年龄ICMJE | 最多3岁（孩子） | ||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||
| 联系ICMJE |
| ||||
| 列出的位置国家ICMJE | 法国，英国，美国 | ||||
| 删除了位置国家 | |||||
| 管理信息 | |||||
| NCT编号ICMJE | NCT04273269 | ||||
| 其他研究ID编号ICMJE | P1-GM-101 | ||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||
| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||
| 责任方 | 溶酶体 | ||||
| 研究赞助商ICMJE | 溶酶体 | ||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||
| PRS帐户 | 溶酶体 | ||||
| 验证日期 | 2021年5月 | ||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||
研究描述
简要摘要：
LYS-GM101是一种用于GM1神经节病的基因疗法，旨在将GLB1基因的功能副本传递给中枢神经系统。这项研究将在2阶段的自适应设计中评估婴儿GM1神经节病受试者的治疗的安全性和功效。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| GM1神经节病 | 遗传：LYS-GM101 | 第1阶段2 |
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 16名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 肠内腺体腺体相关病毒载体血清型RH.10的开放标签自适应设计研究，携带人β-半乳糖苷酶cDNA治疗GM1神经节病 |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年5月 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2025年6月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2025年6月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：8x10^12 Vg/kg Lys-GM101 受试者将收到一次输注：8x10^12 VG/kg Lys-GM101 | 遗传：LYS-GM101 LYS-GM101是一种载有人β-半乳糖苷酶基因的腺相关病毒载体血清型RH.10（AAVRH.10），被表达为注射悬浮液 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 阶段1：按身体系统进行体格检查[时间范围：最多6个月（多次访问）]按身体系统进行体格检查：正常/异常和从先前的评估中变化
- 阶段1：神经检查[时间范围：最多6个月（多次访问）]神经检查：正常/异常运动活性和协调，以及先前评估的变化
- 阶段1：生命体征：从基线变化心率[时间范围：最多6个月（多次访问）]生命体征：心率从基线变化
- 阶段1：生命体征：从体温下的基线变化[时间范围：最多6个月（多次访问）]生命体征：从体温下的基线变化
- 阶段1：生命体征：从舒张压和收缩压的基线变化[时间范围：最多6个月（多次访问）]生命体征：舒张压和收缩压的基线变化
- 第1阶段：成像：管理后出血的存在[时间范围：最多6个月（多次访问）]成像：在管理后出血的存在
- 阶段1：从生物化学实验室参数中的基线变化[时间范围：最多6个月（多次访问）]在生物化学实验室参数中的基线变化
- 阶段1：在凝血和血液学实验室参数中从基线变化[时间范围：最多6个月（多次访问）]在凝血和血液学实验室参数中的基线变化
- 第1阶段：治疗伴随不良事件的发生率和严重的不良事件[时间范围：最多6个月（多次访问）]治疗急性不良事件的发生率和严重的不良事件
- 阶段1：通过测量抗体抗AAV和抗β-半乳糖苷酶（ELISA）（ELISA）和通过β-半乳糖苷酶特异性T特异性T细胞增殖测定法评估体液免疫反应[ELISA）和细胞免疫反应[时间范围[长达6个月（多次访问） ）]
次要结果度量 ：
- 运动功能[时间范围：最多2年（多次访问）]使用Hammersmith婴儿神经系统评估（Hine）或Hammersmith功能性运动量表扩展（HFMSE）仪器评估运动功能的基线变化
- 大脑MRI [时间范围：最多2年（多次访问）]评估大脑萎缩和大脑体积
- 发展变化（VABS-II）[时间范围：最多2年（多次访问）]评估Vineland自适应行为量表-I-扩展访谈（VABS-II）仪器的发育变化
- 发展变化（BSID-III或KABC-II）[时间范围：最多2年（多次访问）]评估来自婴儿和蹒跚学步发展的Bayley量表的发展变化，第三版（BSID-III）或Kaufman儿童评估电池，第二版（KABC-II）仪器
- 血液和脑脊液（CSF）生物标志物（β-半乳糖苷酶）[时间范围：最多2年（多次访问）]评估从基线测得的β-半乳糖苷酶活性的变化
- 血液和脑脊液（CSF）生物标志物（GM1神经节）[时间范围：最多2年（多次访问）]评估从基线测量的GM1神经节水平的变化
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 最多3岁（孩子） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 基于基因分型证实了β-gal基因突变和/或通过实验室测试证实β-GAL基因突变和/或证明β-GAL酶缺乏的GM1神经节病诊断
- 早期婴儿GM1神经节病小于12个月大的儿童吞咽能力
- 婴儿晚期GM1神经节病小于3岁的儿童坐着
排除标准：
- 不受控制的癫痫发作。可以包括抗惊厥药物稳定的患者
- 通过MRI筛查时MRI总脑体积测量的40％以上的脑萎缩
- 当前参与另一项研究性药物的临床试验
- 过去参加基因治疗试验
- 造血干细胞移植的史
- 任何可以禁忌接受免疫抑制剂治疗的疾病
- 存在伴随的医学状况或解剖异常，排除腰椎穿刺或肠内注射
- 存在任何永久物品（例如金属括号），无法进行MRI
- 非GM1神经节病的病史将使科学严谨或解释结果混淆
- 罕见且无关的严重合并症，例如，唐氏综合症，内出血' target='_blank'>脑室内出血，极度低出生体重（<1500克）或已知的出血性疾病
- 在计划的免疫抑制剂治疗前1个月疫苗接种
- 血清学与HIV暴露一致或与主动乙型肝炎或C感染一致
- 根据CTCAE V5，肝功能测试（LFT），胆红素，肌酐，血红蛋白，白血细胞（WBC）计数，血小板计数，凝血酶蛋白时间（PT）和部分凝血蛋白（PTT）的2级或更高的实验室异常。 0
联系人和位置
联系人
| 联系人：溶酶体试验查询 | +33（0）1 41 43 03 90 | datientAdvocacy@lysogene.com |
位置
| 美国，加利福尼亚 | |
| 奥兰治县儿童医院（CHOC） | 招募 |
| 加利福尼亚州橙色，美国92868 | |
| 联系人：Nina Movsesyan，博士714-509-3008 nmovsesyan@choc.org | |
| 联系人：Ingrid Channa 909-732-8205 Ingrid.channa@choc.org | |
| 首席调查员：医学博士雷蒙德·王（Raymond Wang） | |
| 法国 | |
| HôpitalArmand-trousseau，中心DeRéférencedes疾病溶酶体（CRML），服务deneuropédiatrie | 尚未招募 |
| 法国巴黎，75012 | |
| 联系人：AuréliePhelep，博士 | |
| 联系人：rose-diana ho rd.ho@institut-myologie.org | |
| 首席调查员：医学博士BénédicteHéron | |
| 次级评论者：马里兰州克劳迪娅·拉维利（Claudia Ravelli） | |
| 英国 | |
| 曼彻斯特大学NHS基金会信托 | 招募 |
| 英国曼彻斯特，M13 9WL | |
| 联系人：laura crowther genetics.research@mft.nhs.uk | |
| 首席研究员：西蒙·琼斯（Simon Jones），MBCHB | |
赞助商和合作者
溶酶体
调查人员
| 研究主任： | 临床操作 | 溶酶体 |
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年1月21日 | ||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年2月18日 | ||||
| 上次更新发布日期 | 2021年5月12日 | ||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年5月 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2025年6月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||
| 原始主要结果措施ICMJE |
| ||||
| 改变历史 | |||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简短的标题ICMJE | LYS-GM101基因治疗的安全性和疗效研究在GM1神经节病患者中 | ||||
| 官方标题ICMJE | 肠内腺体腺体相关病毒载体血清型RH.10的开放标签自适应设计研究，携带人β-半乳糖苷酶cDNA治疗GM1神经节病 | ||||
| 简要摘要 | LYS-GM101是一种用于GM1神经节病的基因疗法，旨在将GLB1基因的功能副本传递给中枢神经系统。这项研究将在2阶段的自适应设计中评估婴儿GM1神经节病受试者的治疗的安全性和功效。 | ||||
| 详细说明 | GM1神经节病是由GLB1基因突变引起的致命常染色体隐性疾病，从而导致神经元中GM1神经节蛋白的积累和进行性神经变性。有三种儿科亚型：早期婴儿，晚期和少年。这是Lys-GM101的介入，多中心，单臂，2阶段的自适应设计研究。在研究的第一个安全性和概念验证阶段，有4名婴儿GM1神经节病的受试者将通过肠内注射获得单剂量的LYS-GM101。该研究的第二阶段是确认的，将包括其他GM1神经节病的患者。 | ||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 阶段2 | ||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单一组分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||
| 条件ICMJE | GM1神经节病 | ||||
| 干预ICMJE | 遗传：LYS-GM101 LYS-GM101是一种载有人β-半乳糖苷酶基因的腺相关病毒载体血清型RH.10（AAVRH.10），被表达为注射悬浮液 | ||||
| 研究臂ICMJE | 实验：8x10^12 Vg/kg Lys-GM101 受试者将收到一次输注：8x10^12 VG/kg Lys-GM101 干预：遗传：LYS-GM101 | ||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||
| 估计注册ICMJE | 16 | ||||
| 原始估计注册ICMJE | 18 | ||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2025年6月 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2025年6月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||
| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 最多3岁（孩子） | ||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 法国，英国，美国 | ||||
| 删除了位置国家 | |||||
| 管理信息 | |||||
| NCT编号ICMJE | NCT04273269 | ||||
| 其他研究ID编号ICMJE | P1-GM-101 | ||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||
| 责任方 | 溶酶体 | ||||
| 研究赞助商ICMJE | 溶酶体 | ||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 溶酶体 | ||||
| 验证日期 | 2021年5月 | ||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||
