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出境医 / 临床实验 / ibrutinib +未经处理的WM中的venetoclax

ibrutinib +未经处理的WM中的venetoclax

研究描述
简要摘要：

这项研究评估了伊布鲁替尼与维内洛克克斯（IVIN）在诊断为Waldensstrom的大型巨球素血症（WM）癌症的成年人中的安全性和功效，并具有特定的MyD88基因突变。

这项研究涉及靶向疗法的实验药物组合。

这项研究涉及的研究药物的名称是：

  • Venetoclax
  • ibrutinib

病情或疾病 干预/治疗阶段
waldenstrom大型球蛋白血症myd88基因突变药物：ibrutinib药物：venetoclax阶段2

详细说明：
  • 这项研究是II期临床试验。 II期临床试验测试了研究药物的安全性和有效性，以了解该药物是否在治疗特定疾病方面起作用。 “研究”意味着正在研究该药物。

  • 这项研究涉及的研究药物的名称是：

    • Venetoclax
    • ibrutinib

  • 研究研究程序包括筛选资格和研究治疗，包括评估和后续访问。

    • 参与者将在Venetoclax和Ibrutinib的联合研究以及4年的随访中进行长达2年的研究。
    • 预计大约有50人将参加这项研究。

  • 美国食品药品监督管理局（FDA）尚未批准用于特定疾病的威尼诺克拉克斯，但已被批准用于其他用途。

    -Venetoclax是一种靶向疗法，可阻断Bcl-2，这是一种对WM细胞存活很重要的蛋白质。实验室研究和早期临床数据表明，研究性的新药物Venetoclax可能会杀死癌细胞，并可能导致肿瘤收缩。

  • 美国食品药品监督管理局（FDA）已批准伊布鲁替尼作为这种疾病的治疗选择。

    -Ibrutinib是一种阻止BTK的靶向疗法。 It has been FDA approved in chronic lymphocytic leukemia (CLL), small lymphocytic lymphoma (SLL), mantle cell lymphoma (MCL), marginal zone lymphoma (MZL), chronic graft vs. host disease (cGVHD), and Waldenstrom's macroglobulinemia (WM) 。它也用于对复发性B细胞淋巴瘤的参与者，弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和促进性白血病的研究。在对复发/难治性WM患者中ibrutinib的研究中，缓解率很高，并且治疗良好。

  • 美国食品药品监督管理局（FDA）尚未批准ibrutinib和venetoclax的组合作为任何疾病的治疗方法。
  • 美国食品药品监督管理局（FDA）尚未批准MYD88测试。该测试是研究的。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 50名参与者
分配：非随机化
干预模型：顺序分配
干预模型描述：前12名参与者将被分配给ARM1。所有后续参与者将分配给ARM 2。
掩蔽：无（打开标签）
主要意图：治疗
官方标题： II阶段研究在接受Waldenström大巨素血症的幼稚患者治疗中的Ibrutinib和Venetoclax结合
实际学习开始日期 ： 2020年6月24日
估计的初级完成日期 ： 2023年6月1日
估计 学习完成日期 ： 2029年6月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：ibrutinib和venetoclax（3剂量升起）

研究研究程序包括筛选资格和研究治疗，包括评估和后续访问。

前12名参与者

  • ibrutinib将以预定的剂量进行管理，每天28天
  • 预防TLS（治疗以降低肿瘤裂解综合征的风险），在初次剂量的Venetoclax（至少在治疗的前2周内）
  • Venetoclax循环2-24。 PO每日预定的剂量在周期2中升高。
药物：ibrutinib
Ibrutinib周期1-24将以预定的剂量进行一次，每天28天
其他名称：伊姆布鲁维卡

药物：venetoclax
Venetoclax周期2-24将每天管理28天。预定的剂量在周期2中提高时间表。
其他名称：venclexta

实验：ibrutinib和venetoclax（2剂量升起）

研究研究程序包括筛选资格和研究治疗，包括评估和后续访问。

  • ibrutinib将以预定的剂量进行管理，每天28天
  • 预防TLS（治疗以降低肿瘤裂解综合征的风险），在初次剂量的Venetoclax（至少在治疗的前2周内）
  • Venetoclax循环2-24。每天在2周期期间，每日预定的剂量增加时间表。
药物：ibrutinib
Ibrutinib周期1-24将以预定的剂量进行一次，每天28天
其他名称：伊姆布鲁维卡

药物：venetoclax
Venetoclax周期2-24将每天管理28天。预定的剂量在周期2中提高时间表。
其他名称：venclexta

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 非常好的部分响应的速度（VGPR）[时间范围：24个月]
    VGPR患者与治疗的比例。 （VGPR的血清IgM从基线降低了90％）


次要结果度量 ：
  1. 完全响应的速率（CR）6个周期[时间范围：6个周期（28天周期）]
    6个周期后有完全反应的患者比例

  2. 完全响应的速率（CR）12个周期[时间范围：12个周期（28天周期）]
    12个周期后有完全反应的患者比例

  3. 完全响应的速率（CR）24个周期[时间范围：24个周期（28天周期）]
    24周期治疗后具有完全反应的患者比例

  4. 总体响应24周期[时间范围：24个周期（28天周期）]
    次要反应（MR），部分反应（PR），非常好的部分反应（VGPR）或完全反应（CR）的患者比例（CR）对治疗的比例。

  5. 30个月的VGPR率[时间范围：30个月]
    从开始治疗后30个月的VGPR患者比例。

  6. 响应的中间时间[时间范围：12个月]
    从治疗开始到第一次反应的时间

  7. 重大响应的中间时间[时间范围：12个月]
    从治疗开始到部分反应或更好的时间（血清IGM降低> 50％）

  8. VGPR的中间时间[时间范围：12个月]
    从治疗开始到非常好的部分反应的时间（血清IgM降低> 90％）

  9. 无进展生存（PFS）[时间范围：24个月]
    从开始治疗到疾病进展的时间（血清IGM和500 mg/dl绝对增加> 25％）。

  10. 无进展生存（PFS）[时间范围：36个月]
    从开始治疗到疾病进展的时间（血清IGM和500 mg/dl绝对增加> 25％）。

  11. 无进展生存（PFS）[时间范围：48个月]
    从开始治疗到疾病进展的时间（血清IGM和500 mg/dl绝对增加> 25％）。

  12. 无进展生存率（PFS）[时间范围：60个月]
    从开始治疗到疾病进展的时间（血清IGM和500 mg/dl绝对增加> 25％）。

  13. 总生存期[时间范围：从治疗开始到死亡时间或最后一次随访长达72个月的时间]
    从开始治疗到死亡的时间

  14. 下一次治疗的时间[时间范围：24个月]
    启动IVIN方案治疗到开始新的治疗系列的时间。

  15. IVIN对参与者生活质量的影响[时间范围：24个月]
    生活质量问卷欧洲癌症研究和治疗组织。得分范围从0-100，得分高表明结果更好。

  16. 与治疗相关的不良事件的参与者数量（CTCAE）版本5.0 [时间范围：6个月]
    CTCAE版本5.0

  17. 影响CXCR4突变对总体响应的影响[时间范围：12个月]
    比较CXCR4突变参与者与没有CXCR4突变的响应率


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 参与者必须符合筛查考试时的以下标准，才有资格参加。筛查评估包括同意，体格检查和实验室评估，将在周期1天的30天内进行。骨髓活检和抽吸物，CT C/A/P将在周期1天1的前90天内进行。
  • Waldenström巨蛋白血症的临床病理诊断[28]。
  • 由CLIA认证实验室进行的已知肿瘤表达突变的MyD88。
  • 有症状性疾病符合使用第二个国际Waldenström大型球蛋白血症的国际研讨会的共识标准符合治疗标准[29]。
  • 有症状性高粘度的参与者（例如流鼻血，头痛，视力模糊）必须在治疗开始前进行血浆置换。
  • 年龄≥18岁
  • ECOG性能状态≤2（请参阅附录A）
  • 可测量的疾病，定义为需要的血清免疫球蛋白M（IgM），其最小IgM水平> 2倍于每个机构正常上限的2倍

  • 在筛查时，参与者必须具有可接受的器官和骨髓功能，如下所示：

    • 绝对中性粒细胞计数≥500/ul（不允许生长因子）
    • 血小板≥50,000/ul（不允许血小板输血）
    • 血红蛋白≥7g/dL（允许输血）
    • 总胆红素<1.5 x机构ULN
    • AST（SGOT）/ALT（SGPT）≤2.5×机构ULN
    • 估计的GFR≥30mL/min
  • 生育潜力的女性（FCBP）必须使用一种可靠的避孕形式，或者在与这项研究有关的以下时期中完全禁止异性恋交往：1）参与研究时； 2）在研究后至少90天。如果需要，必须将FCBP转介给合格的避孕方法提供商。 FCBP在筛查时必须进行阴性血清妊娠试验。
  • 男性必须同意在治疗期间使用乳胶避孕套，并在与FCBP发生性接触期间最后剂量的最后剂量或Venetoclax后长达90天
  • 能够理解的能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。
  • 排除标准
  • 在筛查中表现出以下任何条件的参与者将没有资格参加该研究：
  • 对WM进行了一种或多种全身疗法的参与者。
  • 接受任何其他研究代理人的参与者。
  • 患有已知中枢神经系统淋巴瘤的参与者。
  • 患有人类免疫缺陷病毒（HIV），慢性丙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎（HCV）的已知史的参与者需要主动治疗。注意：具有先前疫苗接种HBV（IE，HBS AG-和抗HBS+和抗HBC-）的参与者可能会参与IVIG的阳性抗HBC。
  • 同时服用中等或强抑制剂或诱导CYP3A的药物或食物在第一次剂量的研究药物之前的7天内。
  • 患有慢性肝病和肝障碍的参与者会见Child-Pugh C类（附录B）。
  • 同时管理华法林。
  • 研究药物的第21天内同时进行全身免疫抑制剂治疗。
  • 首次剂量研究药物后4周内接种现场直播的疫苗接种疫苗。
  • 最近需要全身治疗的感染，在研究药物的第一次剂量之前完成≤14天。
  • 已知的出血疾病（例如先天性von Willebrand病或血友病）
  • 入学前6个月内，中风或内出血' target='_blank'>颅内出血的病史。
  • 首次剂量研究药物的4周内进行大型手术。
  • 吸收不良综合征或其他排除肠内给药途径的状况。
  • 孕妇，母乳喂养或计划在参加这项研究时或最后一次剂量学习药物的90天内怀孕的女性参与者。
  • 计划在入学期间或最后一次剂量研究药物后的90天内，计划生育孩子的男性参与者
  • 患有酗酒或吸毒史的参与者。
  • 无法吞咽药丸的参与者。
  • 除了针对皮肤的基底细胞或鳞状细胞癌的局部疗法外，用于其他恶性肿瘤的任何主动疗法。
  • 不受控制的间流疾病，包括但不限于持续或活跃感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律不齐或精神病/社交状况，这些疾病会限制遵守研究要求。
  • 有不遵守医疗方案的参与者。
  • 不愿意或无法遵守协议的参与者。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：医学博士Jorge J Castillo （617）632-4218 jorgej_castillo@dfci.harvard.edu

位置
布局表以获取位置信息
美国，马萨诸塞州
马萨诸塞州综合医院招募
美国马萨诸塞州波士顿，美国，02214
联系人：Andrew Branagan，MD 617-724-4000
首席研究员：医学博士Andrew Branagan
达娜·法伯癌症研究所招募
美国马萨诸塞州波士顿，美国，02215
联系人：Jorge J. Castillo，MD 617-632-4218 Jorgej_castillo@dfci.harvard.edu
首席研究员：医学博士Jorge J. Castillo
赞助商和合作者
达纳 - 法伯癌研究所
Abbvie
Pharmacyclics LLC。
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员： Jorge J Castillo，医学博士达纳 - 法伯癌研究所
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年2月14日
第一个发布日期icmje 2020年2月17日
上次更新发布日期2020年12月22日
实际学习开始日期ICMJE 2020年6月24日
估计的初级完成日期2023年6月1日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年2月14日）		非常好的部分响应的速度（VGPR）[时间范围：24个月]
VGPR患者与治疗的比例。 （VGPR的血清IgM从基线降低了90％）
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年2月19日）
  • 完全响应的速率（CR）6个周期[时间范围：6个周期（28天周期）]
    6个周期后有完全反应的患者比例
  • 完全响应的速率（CR）12个周期[时间范围：12个周期（28天周期）]
    12个周期后有完全反应的患者比例
  • 完全响应的速率（CR）24个周期[时间范围：24个周期（28天周期）]
    24周期治疗后具有完全反应的患者比例
  • 总体响应24周期[时间范围：24个周期（28天周期）]
    次要反应（MR），部分反应（PR），非常好的部分反应（VGPR）或完全反应（CR）的患者比例（CR）对治疗的比例。
  • 30个月的VGPR率[时间范围：30个月]
    从开始治疗后30个月的VGPR患者比例。
  • 响应的中间时间[时间范围：12个月]
    从治疗开始到第一次反应的时间
  • 重大响应的中间时间[时间范围：12个月]
    从治疗开始到部分反应或更好的时间（血清IGM降低> 50％）
  • VGPR的中间时间[时间范围：12个月]
    从治疗开始到非常好的部分反应的时间（血清IgM降低> 90％）
  • 无进展生存（PFS）[时间范围：24个月]
    从开始治疗到疾病进展的时间（血清IGM和500 mg/dl绝对增加> 25％）。
  • 无进展生存（PFS）[时间范围：36个月]
    从开始治疗到疾病进展的时间（血清IGM和500 mg/dl绝对增加> 25％）。
  • 无进展生存（PFS）[时间范围：48个月]
    从开始治疗到疾病进展的时间（血清IGM和500 mg/dl绝对增加> 25％）。
  • 无进展生存率（PFS）[时间范围：60个月]
    从开始治疗到疾病进展的时间（血清IGM和500 mg/dl绝对增加> 25％）。
  • 总生存期[时间范围：从治疗开始到死亡时间或最后一次随访长达72个月的时间]
    从开始治疗到死亡的时间
  • 下一次治疗的时间[时间范围：24个月]
    启动IVIN方案治疗到开始新的治疗系列的时间。
  • IVIN对参与者生活质量的影响[时间范围：24个月]
    生活质量问卷欧洲癌症研究和治疗组织。得分范围从0-100，得分高表明结果更好。
  • 与治疗相关的不良事件的参与者数量（CTCAE）版本5.0 [时间范围：6个月]
    CTCAE版本5.0
  • 影响CXCR4突变对总体响应的影响[时间范围：12个月]
    比较CXCR4突变参与者与没有CXCR4突变的响应率
原始的次要结果措施ICMJE
（提交：2020年2月14日）
  • 完全响应的速率（CR）6个周期[时间范围：6个周期（28天周期）]
    6个周期后有完全反应的患者比例
  • 完全响应的速率（CR）12个周期[时间范围：12个周期（28天周期）]
    12个周期后有完全反应的患者比例
  • 完全响应的速率（CR）24个周期[时间范围：24个周期（28天周期）]
    24周期治疗后具有完全反应的患者比例
  • 总体响应24周期[时间范围：24个周期（28天周期）]
    次要反应（MR），部分反应（PR），非常好的部分反应（VGPR）或完全反应（CR）的患者比例（CR）对治疗的比例。
  • 30个月的VGPR率[时间范围：30个月]
    从开始治疗后30个月的VGPR患者比例。
  • 响应的中间时间[时间范围：12个月]
    从治疗开始到第一次反应的时间
  • 重大响应的中间时间[时间范围：12个月]
    从治疗开始到部分反应或更好的时间（血清IGM降低> 50％）
  • VGPR的中间时间[时间范围：12个月]
    从治疗开始到非常好的部分反应的时间（血清IgM降低> 90％）
  • 无进展生存（PFS）[时间范围：24个月]
    从开始治疗到疾病进展的时间（血清IGM和500 mg/dl绝对增加> 25％）。
  • 无进展生存（PFS）[时间范围：36个月]
    从开始治疗到疾病进展的时间（血清IGM和500 mg/dl绝对增加> 25％）。
  • 无进展生存（PFS）[时间范围：48个月]
    从开始治疗到疾病进展的时间（血清IGM和500 mg/dl绝对增加> 25％）。
  • 无进展生存率（PFS）[时间范围：60个月]
    从开始治疗到疾病进展的时间（血清IGM和500 mg/dl绝对增加> 25％）。
  • 总生存期[时间范围：从治疗开始到死亡时间或最后一次随访长达72个月的时间]
    从开始治疗到死亡的时间
  • 下一次治疗的时间[时间范围：24个月]
    启动IVIN方案治疗到开始新的治疗系列的时间。
  • IVIN在参与者的QOL中的影响[时间范围：24个月]
    EORTC QLQ-C30（版本3）
  • 与治疗相关的不良事件的参与者数量（CTCAE）版本5.0 [时间范围：6个月]
    CTCAE版本5.0
  • 影响CXCR4突变对总体响应的影响[时间范围：12个月]
    比较CXCR4突变参与者与没有CXCR4突变的响应率
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE ibrutinib +未经处理的WM中的venetoclax
官方标题ICMJE II阶段研究在接受Waldenström大巨素血症的幼稚患者治疗中的Ibrutinib和Venetoclax结合
简要摘要

这项研究评估了伊布鲁替尼与维内洛克克斯（IVIN）在诊断为Waldensstrom的大型巨球素血症（WM）癌症的成年人中的安全性和功效，并具有特定的MyD88基因突变。

这项研究涉及靶向疗法的实验药物组合。

这项研究涉及的研究药物的名称是：

  • Venetoclax
  • ibrutinib
详细说明
  • 这项研究是II期临床试验。 II期临床试验测试了研究药物的安全性和有效性，以了解该药物是否在治疗特定疾病方面起作用。 “研究”意味着正在研究该药物。

  • 这项研究涉及的研究药物的名称是：

    • Venetoclax
    • ibrutinib

  • 研究研究程序包括筛选资格和研究治疗，包括评估和后续访问。

    • 参与者将在Venetoclax和Ibrutinib的联合研究以及4年的随访中进行长达2年的研究。
    • 预计大约有50人将参加这项研究。

  • 美国食品药品监督管理局（FDA）尚未批准用于特定疾病的威尼诺克拉克斯，但已被批准用于其他用途。

    -Venetoclax是一种靶向疗法，可阻断Bcl-2，这是一种对WM细胞存活很重要的蛋白质。实验室研究和早期临床数据表明，研究性的新药物Venetoclax可能会杀死癌细胞，并可能导致肿瘤收缩。

  • 美国食品药品监督管理局（FDA）已批准伊布鲁替尼作为这种疾病的治疗选择。

    -Ibrutinib是一种阻止BTK的靶向疗法。 It has been FDA approved in chronic lymphocytic leukemia (CLL), small lymphocytic lymphoma (SLL), mantle cell lymphoma (MCL), marginal zone lymphoma (MZL), chronic graft vs. host disease (cGVHD), and Waldenstrom's macroglobulinemia (WM) 。它也用于对复发性B细胞淋巴瘤的参与者，弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和促进性白血病的研究。在对复发/难治性WM患者中ibrutinib的研究中，缓解率很高，并且治疗良好。

  • 美国食品药品监督管理局（FDA）尚未批准ibrutinib和venetoclax的组合作为任何疾病的治疗方法。
  • 美国食品药品监督管理局（FDA）尚未批准MYD88测试。该测试是研究的。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：非随机化
干预模型：顺序分配
干预模型描述：
前12名参与者将被分配给ARM1。所有后续参与者将分配给ARM 2。
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 药物：ibrutinib
    Ibrutinib周期1-24将以预定的剂量进行一次，每天28天
    其他名称：伊姆布鲁维卡
  • 药物：venetoclax
    Venetoclax周期2-24将每天管理28天。预定的剂量在周期2中提高时间表。
    其他名称：venclexta
研究臂ICMJE
  • 实验：ibrutinib和venetoclax（3剂量升起）

    研究研究程序包括筛选资格和研究治疗，包括评估和后续访问。

    前12名参与者

    • ibrutinib将以预定的剂量进行管理，每天28天
    • 预防TLS（治疗以降低肿瘤裂解综合征的风险），在初次剂量的Venetoclax（至少在治疗的前2周内）
    • Venetoclax循环2-24。 PO每日预定的剂量在周期2中升高。
    干预措施：
    • 药物：ibrutinib
    • 药物：venetoclax
  • 实验：ibrutinib和venetoclax（2剂量升起）

    研究研究程序包括筛选资格和研究治疗，包括评估和后续访问。

    • ibrutinib将以预定的剂量进行管理，每天28天
    • 预防TLS（治疗以降低肿瘤裂解综合征的风险），在初次剂量的Venetoclax（至少在治疗的前2周内）
    • Venetoclax循环2-24。每天在2周期期间，每日预定的剂量增加时间表。
    干预措施：
    • 药物：ibrutinib
    • 药物：venetoclax
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年2月14日）		 50
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2029年6月1日
估计的初级完成日期2023年6月1日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 参与者必须符合筛查考试时的以下标准，才有资格参加。筛查评估包括同意，体格检查和实验室评估，将在周期1天的30天内进行。骨髓活检和抽吸物，CT C/A/P将在周期1天1的前90天内进行。
  • Waldenström巨蛋白血症的临床病理诊断[28]。
  • 由CLIA认证实验室进行的已知肿瘤表达突变的MyD88。
  • 有症状性疾病符合使用第二个国际Waldenström大型球蛋白血症的国际研讨会的共识标准符合治疗标准[29]。
  • 有症状性高粘度的参与者（例如流鼻血，头痛，视力模糊）必须在治疗开始前进行血浆置换。
  • 年龄≥18岁
  • ECOG性能状态≤2（请参阅附录A）
  • 可测量的疾病，定义为需要的血清免疫球蛋白M（IgM），其最小IgM水平> 2倍于每个机构正常上限的2倍

  • 在筛查时，参与者必须具有可接受的器官和骨髓功能，如下所示：

    • 绝对中性粒细胞计数≥500/ul（不允许生长因子）
    • 血小板≥50,000/ul（不允许血小板输血）
    • 血红蛋白≥7g/dL（允许输血）
    • 总胆红素<1.5 x机构ULN
    • AST（SGOT）/ALT（SGPT）≤2.5×机构ULN
    • 估计的GFR≥30mL/min
  • 生育潜力的女性（FCBP）必须使用一种可靠的避孕形式，或者在与这项研究有关的以下时期中完全禁止异性恋交往：1）参与研究时； 2）在研究后至少90天。如果需要，必须将FCBP转介给合格的避孕方法提供商。 FCBP在筛查时必须进行阴性血清妊娠试验。
  • 男性必须同意在治疗期间使用乳胶避孕套，并在与FCBP发生性接触期间最后剂量的最后剂量或Venetoclax后长达90天
  • 能够理解的能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。
  • 排除标准
  • 在筛查中表现出以下任何条件的参与者将没有资格参加该研究：
  • 对WM进行了一种或多种全身疗法的参与者。
  • 接受任何其他研究代理人的参与者。
  • 患有已知中枢神经系统淋巴瘤的参与者。
  • 患有人类免疫缺陷病毒（HIV），慢性丙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎（HCV）的已知史的参与者需要主动治疗。注意：具有先前疫苗接种HBV（IE，HBS AG-和抗HBS+和抗HBC-）的参与者可能会参与IVIG的阳性抗HBC。
  • 同时服用中等或强抑制剂或诱导CYP3A的药物或食物在第一次剂量的研究药物之前的7天内。
  • 患有慢性肝病和肝障碍的参与者会见Child-Pugh C类（附录B）。
  • 同时管理华法林。
  • 研究药物的第21天内同时进行全身免疫抑制剂治疗。
  • 首次剂量研究药物后4周内接种现场直播的疫苗接种疫苗。
  • 最近需要全身治疗的感染，在研究药物的第一次剂量之前完成≤14天。
  • 已知的出血疾病（例如先天性von Willebrand病或血友病）
  • 入学前6个月内，中风或内出血' target='_blank'>颅内出血的病史。
  • 首次剂量研究药物的4周内进行大型手术。
  • 吸收不良综合征或其他排除肠内给药途径的状况。
  • 孕妇，母乳喂养或计划在参加这项研究时或最后一次剂量学习药物的90天内怀孕的女性参与者。
  • 计划在入学期间或最后一次剂量研究药物后的90天内，计划生育孩子的男性参与者
  • 患有酗酒或吸毒史的参与者。
  • 无法吞咽药丸的参与者。
  • 除了针对皮肤的基底细胞或鳞状细胞癌的局部疗法外，用于其他恶性肿瘤的任何主动疗法。
  • 不受控制的间流疾病，包括但不限于持续或活跃感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律不齐或精神病/社交状况，这些疾病会限制遵守研究要求。
  • 有不遵守医疗方案的参与者。
  • 不愿意或无法遵守协议的参与者。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：医学博士Jorge J Castillo （617）632-4218 jorgej_castillo@dfci.harvard.edu
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04273139
其他研究ID编号ICMJE 19-651
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划描述： Dana-Farber / Harvard癌症中心鼓励并支持临床试验中数据的负责任和道德共享。从已发表的手稿中使用的最终研究数据集中取消识别的参与者数据只能根据数据使用协议的条款共享。请求可以直接向赞助商调查员或指定人员。该协议和统计分析计划只能根据联邦法规或作为支持该研究的奖励和协议的条件才能在ClinicalTrials.gov上提供。
支持材料：研究方案
支持材料：统计分析计划（SAP）
支持材料：知情同意书（ICF）
大体时间：数据发布之日之后的1年不得共享
访问标准：通过innovation@dfci.harvard.edu与Belfer办公室联系Belfer办公室（BODFI）
责任方Dana-Farber癌症研究所医学博士Jorge J. Castillo
研究赞助商ICMJE达纳 - 法伯癌研究所
合作者ICMJE
  • Abbvie
  • Pharmacyclics LLC。
研究人员ICMJE
首席研究员： Jorge J Castillo，医学博士达纳 - 法伯癌研究所
PRS帐户达纳 - 法伯癌研究所
验证日期2020年12月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：

这项研究评估了伊布鲁替尼与维内洛克克斯（IVIN）在诊断为Waldensstrom的大型巨球素血症（WM）癌症的成年人中的安全性和功效，并具有特定的MyD88基因突变。

这项研究涉及靶向疗法的实验药物组合。

这项研究涉及的研究药物的名称是：


病情或疾病 干预/治疗阶段
waldenstrom大型球蛋白血症myd88基因突变药物：ibrutinib药物：venetoclax阶段2

详细说明：
  • 这项研究是II期临床试验。 II期临床试验测试了研究药物的安全性和有效性，以了解该药物是否在治疗特定疾病方面起作用。 “研究”意味着正在研究该药物。

  • 这项研究涉及的研究药物的名称是：

  • 研究研究程序包括筛选资格和研究治疗，包括评估和后续访问。

    • 参与者将在Venetoclax和Ibrutinib的联合研究以及4年的随访中进行长达2年的研究。
    • 预计大约有50人将参加这项研究。

  • 美国食品药品监督管理局（FDA）尚未批准用于特定疾病的威尼诺克拉克斯，但已被批准用于其他用途。

    -Venetoclax是一种靶向疗法，可阻断Bcl-2，这是一种对WM细胞存活很重要的蛋白质。实验室研究和早期临床数据表明，研究性的新药物Venetoclax可能会杀死癌细胞，并可能导致肿瘤收缩。

  • 美国食品药品监督管理局（FDA）已批准伊布鲁替尼作为这种疾病的治疗选择。

    -Ibrutinib是一种阻止BTK的靶向疗法。 It has been FDA approved in chronic lymphocytic leukemia (CLL), small lymphocytic lymphoma (SLL), mantle cell lymphoma (MCL), marginal zone lymphoma (MZL), chronic graft vs. host disease (cGVHD), and Waldenstrom's macroglobulinemia (WM) 。它也用于对复发性B细胞淋巴瘤的参与者，弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和促进性白血病的研究。在对复发/难治性WM患者中ibrutinib的研究中，缓解率很高，并且治疗良好。

  • 美国食品药品监督管理局（FDA）尚未批准ibrutinib和venetoclax的组合作为任何疾病的治疗方法。
  • 美国食品药品监督管理局（FDA）尚未批准MYD88测试。该测试是研究的。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 50名参与者
分配：非随机化
干预模型：顺序分配
干预模型描述：前12名参与者将被分配给ARM1。所有后续参与者将分配给ARM 2。
掩蔽：无（打开标签）
主要意图：治疗
官方标题： II阶段研究在接受Waldenström大巨素血症的幼稚患者治疗中的Ibrutinib和Venetoclax结合
实际学习开始日期 ： 2020年6月24日
估计的初级完成日期 ： 2023年6月1日
估计 学习完成日期 ： 2029年6月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：ibrutinib和venetoclax（3剂量升起）

研究研究程序包括筛选资格和研究治疗，包括评估和后续访问。

前12名参与者

  • ibrutinib将以预定的剂量进行管理，每天28天
  • 预防TLS（治疗以降低肿瘤裂解综合征的风险），在初次剂量的Venetoclax（至少在治疗的前2周内）
  • Venetoclax循环2-24。 PO每日预定的剂量在周期2中升高。
药物：ibrutinib
Ibrutinib周期1-24将以预定的剂量进行一次，每天28天
其他名称：伊姆布鲁维卡

药物：venetoclax
Venetoclax周期2-24将每天管理28天。预定的剂量在周期2中提高时间表。
其他名称：venclexta

实验：ibrutinib和venetoclax（2剂量升起）

研究研究程序包括筛选资格和研究治疗，包括评估和后续访问。

  • ibrutinib将以预定的剂量进行管理，每天28天
  • 预防TLS（治疗以降低肿瘤裂解综合征的风险），在初次剂量的Venetoclax（至少在治疗的前2周内）
  • Venetoclax循环2-24。每天在2周期期间，每日预定的剂量增加时间表。
药物：ibrutinib
Ibrutinib周期1-24将以预定的剂量进行一次，每天28天
其他名称：伊姆布鲁维卡

药物：venetoclax
Venetoclax周期2-24将每天管理28天。预定的剂量在周期2中提高时间表。
其他名称：venclexta

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 非常好的部分响应的速度（VGPR）[时间范围：24个月]
    VGPR患者与治疗的比例。 （VGPR的血清IgM从基线降低了90％）


次要结果度量 ：
  1. 完全响应的速率（CR）6个周期[时间范围：6个周期（28天周期）]
    6个周期后有完全反应的患者比例

  2. 完全响应的速率（CR）12个周期[时间范围：12个周期（28天周期）]
    12个周期后有完全反应的患者比例

  3. 完全响应的速率（CR）24个周期[时间范围：24个周期（28天周期）]
    24周期治疗后具有完全反应的患者比例

  4. 总体响应24周期[时间范围：24个周期（28天周期）]
    次要反应（MR），部分反应（PR），非常好的部分反应（VGPR）或完全反应（CR）的患者比例（CR）对治疗的比例。

  5. 30个月的VGPR率[时间范围：30个月]
    从开始治疗后30个月的VGPR患者比例。

  6. 响应的中间时间[时间范围：12个月]
    从治疗开始到第一次反应的时间

  7. 重大响应的中间时间[时间范围：12个月]
    从治疗开始到部分反应或更好的时间（血清IGM降低> 50％）

  8. VGPR的中间时间[时间范围：12个月]
    从治疗开始到非常好的部分反应的时间（血清IgM降低> 90％）

  9. 无进展生存（PFS）[时间范围：24个月]
    从开始治疗到疾病进展的时间（血清IGM和500 mg/dl绝对增加> 25％）。

  10. 无进展生存（PFS）[时间范围：36个月]
    从开始治疗到疾病进展的时间（血清IGM和500 mg/dl绝对增加> 25％）。

  11. 无进展生存（PFS）[时间范围：48个月]
    从开始治疗到疾病进展的时间（血清IGM和500 mg/dl绝对增加> 25％）。

  12. 无进展生存率（PFS）[时间范围：60个月]
    从开始治疗到疾病进展的时间（血清IGM和500 mg/dl绝对增加> 25％）。

  13. 总生存期[时间范围：从治疗开始到死亡时间或最后一次随访长达72个月的时间]
    从开始治疗到死亡的时间

  14. 下一次治疗的时间[时间范围：24个月]
    启动IVIN方案治疗到开始新的治疗系列的时间。

  15. IVIN对参与者生活质量的影响[时间范围：24个月]
    生活质量问卷欧洲癌症研究和治疗组织。得分范围从0-100，得分高表明结果更好。

  16. 与治疗相关的不良事件的参与者数量（CTCAE）版本5.0 [时间范围：6个月]
    CTCAE版本5.0

  17. 影响CXCR4突变对总体响应的影响[时间范围：12个月]
    比较CXCR4突变参与者与没有CXCR4突变的响应率


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 参与者必须符合筛查考试时的以下标准，才有资格参加。筛查评估包括同意，体格检查和实验室评估，将在周期1天的30天内进行。骨髓活检和抽吸物，CT C/A/P将在周期1天1的前90天内进行。
  • Waldenström巨蛋白血症的临床病理诊断[28]。
  • 由CLIA认证实验室进行的已知肿瘤表达突变的MyD88。
  • 有症状性疾病符合使用第二个国际Waldenström大型球蛋白血症的国际研讨会的共识标准符合治疗标准[29]。
  • 有症状性高粘度的参与者（例如流鼻血，头痛，视力模糊）必须在治疗开始前进行血浆置换。
  • 年龄≥18岁
  • ECOG性能状态≤2（请参阅附录A）
  • 可测量的疾病，定义为需要的血清免疫球蛋白M（IgM），其最小IgM水平> 2倍于每个机构正常上限的2倍

  • 在筛查时，参与者必须具有可接受的器官和骨髓功能，如下所示：

    • 绝对中性粒细胞计数≥500/ul（不允许生长因子）
    • 血小板≥50,000/ul（不允许血小板输血）
    • 血红蛋白≥7g/dL（允许输血）
    • 总胆红素<1.5 x机构ULN
    • AST（SGOT）/ALT（SGPT）≤2.5×机构ULN
    • 估计的GFR≥30mL/min
  • 生育潜力的女性（FCBP）必须使用一种可靠的避孕形式，或者在与这项研究有关的以下时期中完全禁止异性恋交往：1）参与研究时； 2）在研究后至少90天。如果需要，必须将FCBP转介给合格的避孕方法提供商。 FCBP在筛查时必须进行阴性血清妊娠试验。
  • 男性必须同意在治疗期间使用乳胶避孕套，并在与FCBP发生性接触期间最后剂量的最后剂量或Venetoclax后长达90天
  • 能够理解的能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。
  • 排除标准
  • 在筛查中表现出以下任何条件的参与者将没有资格参加该研究：
  • 对WM进行了一种或多种全身疗法的参与者。
  • 接受任何其他研究代理人的参与者。
  • 患有已知中枢神经系统淋巴瘤的参与者。
  • 患有人类免疫缺陷病毒（HIV），慢性丙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎（HCV）的已知史的参与者需要主动治疗。注意：具有先前疫苗接种HBV（IE，HBS AG-和抗HBS+和抗HBC-）的参与者可能会参与IVIG的阳性抗HBC。
  • 同时服用中等或强抑制剂或诱导CYP3A的药物或食物在第一次剂量的研究药物之前的7天内。
  • 患有慢性肝病和肝障碍的参与者会见Child-Pugh C类（附录B）。
  • 同时管理华法林。
  • 研究药物的第21天内同时进行全身免疫抑制剂治疗。
  • 首次剂量研究药物后4周内接种现场直播的疫苗接种疫苗。
  • 最近需要全身治疗的感染，在研究药物的第一次剂量之前完成≤14天。
  • 已知的出血疾病（例如先天性von Willebrand病或血友病）
  • 入学前6个月内，中风或内出血' target='_blank'>颅内出血的病史。
  • 首次剂量研究药物的4周内进行大型手术。
  • 吸收不良综合征或其他排除肠内给药途径的状况。
  • 孕妇，母乳喂养或计划在参加这项研究时或最后一次剂量学习药物的90天内怀孕的女性参与者。
  • 计划在入学期间或最后一次剂量研究药物后的90天内，计划生育孩子的男性参与者
  • 患有酗酒或吸毒史的参与者。
  • 无法吞咽药丸的参与者。
  • 除了针对皮肤的基底细胞或鳞状细胞癌的局部疗法外，用于其他恶性肿瘤的任何主动疗法。
  • 不受控制的间流疾病，包括但不限于持续或活跃感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律不齐或精神病/社交状况，这些疾病会限制遵守研究要求。
  • 有不遵守医疗方案的参与者。
  • 不愿意或无法遵守协议的参与者。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：医学博士Jorge J Castillo （617）632-4218 jorgej_castillo@dfci.harvard.edu

位置
布局表以获取位置信息
美国，马萨诸塞州
马萨诸塞州综合医院招募
美国马萨诸塞州波士顿，美国，02214
联系人：Andrew Branagan，MD 617-724-4000
首席研究员：医学博士Andrew Branagan
达娜·法伯癌症研究所招募
美国马萨诸塞州波士顿，美国，02215
联系人：Jorge J. Castillo，MD 617-632-4218 Jorgej_castillo@dfci.harvard.edu
首席研究员：医学博士Jorge J. Castillo
赞助商和合作者
达纳 - 法伯癌研究所
Abbvie
Pharmacyclics LLC。
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员： Jorge J Castillo，医学博士达纳 - 法伯癌研究所
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年2月14日
第一个发布日期icmje 2020年2月17日
上次更新发布日期2020年12月22日
实际学习开始日期ICMJE 2020年6月24日
估计的初级完成日期2023年6月1日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年2月14日）		非常好的部分响应的速度（VGPR）[时间范围：24个月]
VGPR患者与治疗的比例。 （VGPR的血清IgM从基线降低了90％）
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年2月19日）
  • 完全响应的速率（CR）6个周期[时间范围：6个周期（28天周期）]
    6个周期后有完全反应的患者比例
  • 完全响应的速率（CR）12个周期[时间范围：12个周期（28天周期）]
    12个周期后有完全反应的患者比例
  • 完全响应的速率（CR）24个周期[时间范围：24个周期（28天周期）]
    24周期治疗后具有完全反应的患者比例
  • 总体响应24周期[时间范围：24个周期（28天周期）]
    次要反应（MR），部分反应（PR），非常好的部分反应（VGPR）或完全反应（CR）的患者比例（CR）对治疗的比例。
  • 30个月的VGPR率[时间范围：30个月]
    从开始治疗后30个月的VGPR患者比例。
  • 响应的中间时间[时间范围：12个月]
    从治疗开始到第一次反应的时间
  • 重大响应的中间时间[时间范围：12个月]
    从治疗开始到部分反应或更好的时间（血清IGM降低> 50％）
  • VGPR的中间时间[时间范围：12个月]
    从治疗开始到非常好的部分反应的时间（血清IgM降低> 90％）
  • 无进展生存（PFS）[时间范围：24个月]
    从开始治疗到疾病进展的时间（血清IGM和500 mg/dl绝对增加> 25％）。
  • 无进展生存（PFS）[时间范围：36个月]
    从开始治疗到疾病进展的时间（血清IGM和500 mg/dl绝对增加> 25％）。
  • 无进展生存（PFS）[时间范围：48个月]
    从开始治疗到疾病进展的时间（血清IGM和500 mg/dl绝对增加> 25％）。
  • 无进展生存率（PFS）[时间范围：60个月]
    从开始治疗到疾病进展的时间（血清IGM和500 mg/dl绝对增加> 25％）。
  • 总生存期[时间范围：从治疗开始到死亡时间或最后一次随访长达72个月的时间]
    从开始治疗到死亡的时间
  • 下一次治疗的时间[时间范围：24个月]
    启动IVIN方案治疗到开始新的治疗系列的时间。
  • IVIN对参与者生活质量的影响[时间范围：24个月]
    生活质量问卷欧洲癌症研究和治疗组织。得分范围从0-100，得分高表明结果更好。
  • 与治疗相关的不良事件的参与者数量（CTCAE）版本5.0 [时间范围：6个月]
    CTCAE版本5.0
  • 影响CXCR4突变对总体响应的影响[时间范围：12个月]
    比较CXCR4突变参与者与没有CXCR4突变的响应率
原始的次要结果措施ICMJE
（提交：2020年2月14日）
  • 完全响应的速率（CR）6个周期[时间范围：6个周期（28天周期）]
    6个周期后有完全反应的患者比例
  • 完全响应的速率（CR）12个周期[时间范围：12个周期（28天周期）]
    12个周期后有完全反应的患者比例
  • 完全响应的速率（CR）24个周期[时间范围：24个周期（28天周期）]
    24周期治疗后具有完全反应的患者比例
  • 总体响应24周期[时间范围：24个周期（28天周期）]
    次要反应（MR），部分反应（PR），非常好的部分反应（VGPR）或完全反应（CR）的患者比例（CR）对治疗的比例。
  • 30个月的VGPR率[时间范围：30个月]
    从开始治疗后30个月的VGPR患者比例。
  • 响应的中间时间[时间范围：12个月]
    从治疗开始到第一次反应的时间
  • 重大响应的中间时间[时间范围：12个月]
    从治疗开始到部分反应或更好的时间（血清IGM降低> 50％）
  • VGPR的中间时间[时间范围：12个月]
    从治疗开始到非常好的部分反应的时间（血清IgM降低> 90％）
  • 无进展生存（PFS）[时间范围：24个月]
    从开始治疗到疾病进展的时间（血清IGM和500 mg/dl绝对增加> 25％）。
  • 无进展生存（PFS）[时间范围：36个月]
    从开始治疗到疾病进展的时间（血清IGM和500 mg/dl绝对增加> 25％）。
  • 无进展生存（PFS）[时间范围：48个月]
    从开始治疗到疾病进展的时间（血清IGM和500 mg/dl绝对增加> 25％）。
  • 无进展生存率（PFS）[时间范围：60个月]
    从开始治疗到疾病进展的时间（血清IGM和500 mg/dl绝对增加> 25％）。
  • 总生存期[时间范围：从治疗开始到死亡时间或最后一次随访长达72个月的时间]
    从开始治疗到死亡的时间
  • 下一次治疗的时间[时间范围：24个月]
    启动IVIN方案治疗到开始新的治疗系列的时间。
  • IVIN在参与者的QOL中的影响[时间范围：24个月]
    EORTC QLQ-C30（版本3）
  • 与治疗相关的不良事件的参与者数量（CTCAE）版本5.0 [时间范围：6个月]
    CTCAE版本5.0
  • 影响CXCR4突变对总体响应的影响[时间范围：12个月]
    比较CXCR4突变参与者与没有CXCR4突变的响应率
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE ibrutinib +未经处理的WM中的venetoclax
官方标题ICMJE II阶段研究在接受Waldenström大巨素血症的幼稚患者治疗中的Ibrutinib和Venetoclax结合
简要摘要

这项研究评估了伊布鲁替尼与维内洛克克斯（IVIN）在诊断为Waldensstrom的大型巨球素血症（WM）癌症的成年人中的安全性和功效，并具有特定的MyD88基因突变。

这项研究涉及靶向疗法的实验药物组合。

这项研究涉及的研究药物的名称是：

详细说明
  • 这项研究是II期临床试验。 II期临床试验测试了研究药物的安全性和有效性，以了解该药物是否在治疗特定疾病方面起作用。 “研究”意味着正在研究该药物。

  • 这项研究涉及的研究药物的名称是：

  • 研究研究程序包括筛选资格和研究治疗，包括评估和后续访问。

    • 参与者将在Venetoclax和Ibrutinib的联合研究以及4年的随访中进行长达2年的研究。
    • 预计大约有50人将参加这项研究。

  • 美国食品药品监督管理局（FDA）尚未批准用于特定疾病的威尼诺克拉克斯，但已被批准用于其他用途。

    -Venetoclax是一种靶向疗法，可阻断Bcl-2，这是一种对WM细胞存活很重要的蛋白质。实验室研究和早期临床数据表明，研究性的新药物Venetoclax可能会杀死癌细胞，并可能导致肿瘤收缩。

  • 美国食品药品监督管理局（FDA）已批准伊布鲁替尼作为这种疾病的治疗选择。

    -Ibrutinib是一种阻止BTK的靶向疗法。 It has been FDA approved in chronic lymphocytic leukemia (CLL), small lymphocytic lymphoma (SLL), mantle cell lymphoma (MCL), marginal zone lymphoma (MZL), chronic graft vs. host disease (cGVHD), and Waldenstrom's macroglobulinemia (WM) 。它也用于对复发性B细胞淋巴瘤的参与者，弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和促进性白血病的研究。在对复发/难治性WM患者中ibrutinib的研究中，缓解率很高，并且治疗良好。

  • 美国食品药品监督管理局（FDA）尚未批准ibrutinib和venetoclax的组合作为任何疾病的治疗方法。
  • 美国食品药品监督管理局（FDA）尚未批准MYD88测试。该测试是研究的。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：非随机化
干预模型：顺序分配
干预模型描述：
前12名参与者将被分配给ARM1。所有后续参与者将分配给ARM 2。
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 药物：ibrutinib
    Ibrutinib周期1-24将以预定的剂量进行一次，每天28天
    其他名称：伊姆布鲁维卡
  • 药物：venetoclax
    Venetoclax周期2-24将每天管理28天。预定的剂量在周期2中提高时间表。
    其他名称：venclexta
研究臂ICMJE
  • 实验：ibrutinib和venetoclax（3剂量升起）

    研究研究程序包括筛选资格和研究治疗，包括评估和后续访问。

    前12名参与者

    • ibrutinib将以预定的剂量进行管理，每天28天
    • 预防TLS（治疗以降低肿瘤裂解综合征的风险），在初次剂量的Venetoclax（至少在治疗的前2周内）
    • Venetoclax循环2-24。 PO每日预定的剂量在周期2中升高。
    干预措施：
    • 药物：ibrutinib
    • 药物：venetoclax
  • 实验：ibrutinib和venetoclax（2剂量升起）

    研究研究程序包括筛选资格和研究治疗，包括评估和后续访问。

    • ibrutinib将以预定的剂量进行管理，每天28天
    • 预防TLS（治疗以降低肿瘤裂解综合征的风险），在初次剂量的Venetoclax（至少在治疗的前2周内）
    • Venetoclax循环2-24。每天在2周期期间，每日预定的剂量增加时间表。
    干预措施：
    • 药物：ibrutinib
    • 药物：venetoclax
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年2月14日）		 50
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2029年6月1日
估计的初级完成日期2023年6月1日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 参与者必须符合筛查考试时的以下标准，才有资格参加。筛查评估包括同意，体格检查和实验室评估，将在周期1天的30天内进行。骨髓活检和抽吸物，CT C/A/P将在周期1天1的前90天内进行。
  • Waldenström巨蛋白血症的临床病理诊断[28]。
  • 由CLIA认证实验室进行的已知肿瘤表达突变的MyD88。
  • 有症状性疾病符合使用第二个国际Waldenström大型球蛋白血症的国际研讨会的共识标准符合治疗标准[29]。
  • 有症状性高粘度的参与者（例如流鼻血，头痛，视力模糊）必须在治疗开始前进行血浆置换。
  • 年龄≥18岁
  • ECOG性能状态≤2（请参阅附录A）
  • 可测量的疾病，定义为需要的血清免疫球蛋白M（IgM），其最小IgM水平> 2倍于每个机构正常上限的2倍

  • 在筛查时，参与者必须具有可接受的器官和骨髓功能，如下所示：

    • 绝对中性粒细胞计数≥500/ul（不允许生长因子）
    • 血小板≥50,000/ul（不允许血小板输血）
    • 血红蛋白≥7g/dL（允许输血）
    • 总胆红素<1.5 x机构ULN
    • AST（SGOT）/ALT（SGPT）≤2.5×机构ULN
    • 估计的GFR≥30mL/min
  • 生育潜力的女性（FCBP）必须使用一种可靠的避孕形式，或者在与这项研究有关的以下时期中完全禁止异性恋交往：1）参与研究时； 2）在研究后至少90天。如果需要，必须将FCBP转介给合格的避孕方法提供商。 FCBP在筛查时必须进行阴性血清妊娠试验。
  • 男性必须同意在治疗期间使用乳胶避孕套，并在与FCBP发生性接触期间最后剂量的最后剂量或Venetoclax后长达90天
  • 能够理解的能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。
  • 排除标准
  • 在筛查中表现出以下任何条件的参与者将没有资格参加该研究：
  • 对WM进行了一种或多种全身疗法的参与者。
  • 接受任何其他研究代理人的参与者。
  • 患有已知中枢神经系统淋巴瘤的参与者。
  • 患有人类免疫缺陷病毒（HIV），慢性丙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎（HCV）的已知史的参与者需要主动治疗。注意：具有先前疫苗接种HBV（IE，HBS AG-和抗HBS+和抗HBC-）的参与者可能会参与IVIG的阳性抗HBC。
  • 同时服用中等或强抑制剂或诱导CYP3A的药物或食物在第一次剂量的研究药物之前的7天内。
  • 患有慢性肝病和肝障碍的参与者会见Child-Pugh C类（附录B）。
  • 同时管理华法林。
  • 研究药物的第21天内同时进行全身免疫抑制剂治疗。
  • 首次剂量研究药物后4周内接种现场直播的疫苗接种疫苗。
  • 最近需要全身治疗的感染，在研究药物的第一次剂量之前完成≤14天。
  • 已知的出血疾病（例如先天性von Willebrand病或血友病）
  • 入学前6个月内，中风或内出血' target='_blank'>颅内出血的病史。
  • 首次剂量研究药物的4周内进行大型手术。
  • 吸收不良综合征或其他排除肠内给药途径的状况。
  • 孕妇，母乳喂养或计划在参加这项研究时或最后一次剂量学习药物的90天内怀孕的女性参与者。
  • 计划在入学期间或最后一次剂量研究药物后的90天内，计划生育孩子的男性参与者
  • 患有酗酒或吸毒史的参与者。
  • 无法吞咽药丸的参与者。
  • 除了针对皮肤的基底细胞或鳞状细胞癌的局部疗法外，用于其他恶性肿瘤的任何主动疗法。
  • 不受控制的间流疾病，包括但不限于持续或活跃感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律不齐或精神病/社交状况，这些疾病会限制遵守研究要求。
  • 有不遵守医疗方案的参与者。
  • 不愿意或无法遵守协议的参与者。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：医学博士Jorge J Castillo （617）632-4218 jorgej_castillo@dfci.harvard.edu
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04273139
其他研究ID编号ICMJE 19-651
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划描述： Dana-Farber / Harvard癌症中心鼓励并支持临床试验中数据的负责任和道德共享。从已发表的手稿中使用的最终研究数据集中取消识别的参与者数据只能根据数据使用协议的条款共享。请求可以直接向赞助商调查员或指定人员。该协议和统计分析计划只能根据联邦法规或作为支持该研究的奖励和协议的条件才能在ClinicalTrials.gov上提供。
支持材料：研究方案
支持材料：统计分析计划（SAP）
支持材料：知情同意书（ICF）
大体时间：数据发布之日之后的1年不得共享
访问标准：通过innovation@dfci.harvard.edu与Belfer办公室联系Belfer办公室（BODFI）
责任方Dana-Farber癌症研究所医学博士Jorge J. Castillo
研究赞助商ICMJE达纳 - 法伯癌研究所
合作者ICMJE
  • Abbvie
  • Pharmacyclics LLC。
研究人员ICMJE
首席研究员： Jorge J Castillo，医学博士达纳 - 法伯癌研究所
PRS帐户达纳 - 法伯癌研究所
验证日期2020年12月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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