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出境医 / 临床实验 / 对日本参与者的MLN9708的研究，患有复发和/或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）

对日本参与者的MLN9708的研究，患有复发和/或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）

研究描述
简要摘要：
这项研究的目的是单独评估ixazomib的耐受性，安全性，药代动力学（PK），或与Lenalidomide和Dexamethasone（RD）结合使用，以及与RRMM的参与者中ixazomib的抗肿瘤活性。

病情或疾病 干预/治疗阶段
复发和/或难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤药物：ixazomib药物：Lenalidomide药物：地塞米松阶段1

详细说明：

在这项研究中测试的药物称为ixazomib。这项研究将评估单独或与Lenalidomide和Dexamethasone相结合的ixazomib的耐受性，安全性和PK，患有复发和/或难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的参与者中。

这项研究将招募大约24名参与者（每个剂量降低队列中的3至6名参与者）。参与者将被分配在四个治疗队列之一中接受治疗：

  • 队列1：ixazomib 4.0 mg
  • 队列2：ixazomib 4.0 mg +列纳替米德和地塞米松
  • 队列3：ixazomib 5.5毫克
  • 队列4：ixazomib 5.5 mg +列纳利度胺和地塞米松

这项多中心试验将在日本进行。参加这项研究的总体时间大约为7年。参与者将在接受最后一剂毒品进行后续评估后29天进行最后一次访问。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
实际注册 ： 14名参与者
分配：非随机化
干预模型：顺序分配
掩蔽：无（打开标签）
主要意图：治疗
官方标题：对日本复发和/或难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的日本患者的MLN9708的1期研究
实际学习开始日期 ： 2012年6月5日
实际的初级完成日期 ： 2019年2月15日
实际 学习完成日期 ： 2019年2月15日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：队列1：ixazomib 4.0 mg
ixazomib 4.0毫克（mg），胶囊，口服，在第1、8和15天，在28天治疗周期中，直至周期87周期。
药物：ixazomib
ixazomib胶囊。
其他名称：MLN9708

实验：队列2：ixazomib 4.0 mg + lenalidomide和地塞米松
ixazomib 4.0毫克，胶囊，口服，在第1、8和15天，在28天的治疗周期中，以及Lenalidomide，每天25毫克（mg/day）（mg/day），胶囊，口服，一次，从第1天到21天，而迪克萨米森在第1、8、15和22天，在28天治疗周期中，片剂，口服40毫克，口服一次，直至62周期。
药物：ixazomib
ixazomib胶囊。
其他名称：MLN9708

药物：列纳奈度胺
Lenalidomide胶囊。

药物：地塞米松
地塞米松片。

实验：队列3：ixazomib 5.5 mg
ixazomib 5.5 mg，胶囊，口服一次，在第1、8和15天，在28天治疗周期中为87周期。
药物：ixazomib
ixazomib胶囊。
其他名称：MLN9708

实验：队列4：ixazomib 5.5 mg + lenalidomide和地塞米松
ixazomib 5.5 mg，胶囊，口服，在第1、8和15天，在28天治疗周期中，以及Lenalidomide以及25毫克/天的Lenalidomide，胶囊，口服，一次，从第1至21天到21天，地塞米松40 mg/day，40 mg/day，在第1、8、15和22天的28天治疗周期中，片剂，一次，最多是周期87。
药物：ixazomib
ixazomib胶囊。
其他名称：MLN9708

药物：列纳奈度胺
Lenalidomide胶囊。

药物：地塞米松
地塞米松片。

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 经历剂量限制毒性（DLTS）的参与者数量[时间范围：从1天周期到第2天1（周期长度等于[=] 28天）]
    DLT：以下任何与ixazomib有关的不良事件（AES）通过AES（CTCAE）版本4.03评估的ixazomib; 4级中性粒细胞减少/血小板减少症持续>连续7天； 3级/大中性粒细胞减少症患有发烧/感染； 3级/较大的血小板减少症具有临床明显的出血；血小板计数小于每立方米（/mm^3）的（<）10,000; 2年级的外周神经病患有疼痛/3级或更高的周围神经病； 3级/更大的非血液学毒性，除关节痛/肌痛外，疲劳持续<7天，可控制的恶心/发育，并具有抗体性预防，腹泻，可通过支撑性护理控制；由于血液学/非血液学恢复失败，在2周期开始时的治疗延迟> 14天；其他2级/大ixazomib相关的非血液学毒性需要对ixazomib的永久停药；由于与ixazazomib相关的AES，无法接受至少80％的计划中的Lenalidomide剂量。

  2. 经历了至少一个治疗急剧不良事件（TEAE）的参与者人数（时间范围：最后一次剂量的研究药物后29天的基线（最多可达第87天44周期）（每个周期长度= 28天）]
  3. 与体重相关的3级或更高茶的参与者人数[时间范围：最后剂量的研究药物后29天（最多可至周期44周期）（每个周期长度= 28天）]
    体重异常使用CTCAE版本4.03分级。 AS：1级（轻度，无症状或轻度症状）； 2年级（指示中等，最小，局部或无创干预措施）； 3年级（严重或具有医学意义，但没有立即威胁生命，住院或住院延长）； 4年级（威胁生命的后果，紧急干预）； 5年级（与AE有关的死亡）。

  4. 与生命体征相关的3级或更高茶的参与者人数[时间范围：最后剂量的研究药物后29天（直至87天周期44周期）（每个周期长度= 28天）]
    使用CTCAE版本4.03对生命体征进行分级。 AS：1级（轻度，无症状或轻度症状）； 2年级（指示中等，最小，局部或无创干预措施）； 3年级（严重或具有医学意义，但没有立即威胁生命，住院或住院延长）； 4年级（威胁生命的后果，紧急干预）； 5年级（与AE有关的死亡）。

  5. 与12个潜在的心电图相关的3级或更高茶的参与者人数（ECGS）[时间范围：最后剂量的研究药物后最多29天（最多可达87天44周期）（每个周期长度= 28天）]
    使用CTCAE版本4.03对12铅ECG进行分级。 AS：1级（轻度，无症状或轻度症状）； 2年级（指示中等，最小，局部或无创干预措施）； 3年级（严重或具有医学意义，但没有立即威胁生命，住院或住院延长）； 4年级（威胁生命的后果，紧急干预）； 5年级（与AE有关的死亡）。

  6. 具有3级或更高实验室测试异常的参与者人数[时间范围：最后剂量研究药物后29天（最多可循环87天44周期）（每个周期长度= 28天）]
    使用CTCAE版本4.03对实验室测试异常进行分级。 AS：1级（轻度，无症状或轻度症状）； 2年级（指示中等，最小，局部或无创干预措施）； 3年级（严重或具有医学意义，但没有立即威胁生命，住院或住院延长）； 4年级（威胁生命的后果，紧急干预）； 5年级（与AE有关的死亡）。

  7. CMAX：IXAZOMIB的最大观察血浆浓度[时间范围：周期1和15的第1天：预剂量和多个时间点（15、30、60和90分钟和90分钟和2、4、8、8、24、48、96）和168小时）剂量后（周期长度= 28天）]

次要结果度量 ：
  1. 获得完全反应的参与者（CR），非常好的部分响应（VGPR）和部分响应（PR）[时间范围：最多最后剂量的研究药物后29天（最多可达87天44周期）（每次）循环长度= 28天）]
    根据国际骨髓瘤工作组统一的反应标准，对获得CR，PR，VGPR的参与者数量进行了评估。 CR：在血清和尿液上没有免疫固定，软组织浆细胞瘤的消失和骨髓中<5％的浆细胞。如果仅通过SFLC测量疾病，则正常血清无轻链（SFLC）比率。 VGPR：血清和尿液M蛋白可通过免疫固定检测而不是电泳或大于或大于或等于（> =）血清M蛋白的90％降低，尿液M蛋白<100毫克每24小时（mg/24小时）。如果仅通过SFLC测量疾病，则> = = 90％的涉及FLC水平（DFLC）之间的差异降低90％。 PR：> =血清M蛋白质的降低50％，尿液M蛋白或<200 mg/24小时的降低，或DFLC降低50％。 A> =降低50％的软组织浆质质to骨的大小


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 20岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 根据诊断标准，具有骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的日本参与者。
  2. 先前用2种或更多的方案（包括以下所有药物）治疗；硼替佐米，沙利度胺或列纳替米德，皮质类固醇。
  3. 由于对骨髓瘤的最后治疗方案的不耐受性，他们在先前的疗法上复发或未能继续治疗。
  4. 可测量的疾病由以下3个测量中至少定义；血清M蛋白：大于或等于（> =）每分解仪（g/dl）（> = 10克每升[g/l]），尿液M蛋白：> = 200 mg/24小时，血清游离轻型链（FLC）测定：涉及FLC水平> = 10毫克每分解仪（mg/dl）（> = = 100毫克每升[mg/l]），前提是血清FLC比异常。
  5. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态为0至2。
  6. 20岁以上给予知情同意。
  7. 必须能够留在医院进行1周期治疗。
  8. 筛选时必须符合以下实验室标准；绝对中性粒细胞计数（ANC）：> = 1,000每立方毫米（/mm^3），血小板计数：> = 75,000/mm^3，总胆红素：<= 1.5*正常范围的上限（ULN），丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）：小于或等于（<=）3* ULN，肌酐清除率：通过使用Cockcroft-Gault-Gault公式计算； MLN9708单一疗法队列：> =每分钟30毫升（ml/min）;带有RD队列的MLN9708：> = 60 ml/min。
  9. 从先前治疗的毒性中回收（<= 1级）。 ANC> = 1,000/mm^3。
  10. 在调查人员的判断中，预期至少3个月。
  11. 符合Lenalidomide的适当管理指南（仅具有RD队列的MLN9708）。

排除标准：

  1. 仅与浆细胞瘤。
  2. 与血浆细胞白血病。
  3. 中枢神经系统入侵。
  4. 放射疗法在入学前14天内。
  5. 入学前21天内的其他抗肿瘤药给药。
  6. 入学前21天内的其他研究产品给药（Carfilzomib的最后剂量距离60天）。
  7. 抗体治疗在入学前42天内。
  8. 使用有效细胞色素P450（CYP）同酶1A2抑制剂（Fluboxamine，Enoxacin），有效的CYP3A抑制剂（Clarithromycin，telithromycin，telithromycin，Itraconazole，itraconazole，voriconazole，ketoconazole），或有效的CYP3A Indecine，RifampIn，在入学前14天内，使用含有银杏提取物，圣约翰麦芽汁或葡萄柚的食物。
  9. 每天用皮质类固醇高于（>）10 mg的泼尼松龙的治疗。允许吸入和局部类固醇。
  10. 周围神经病> = 2级。
  11. 腹泻> = 2级。
  12. 大手术需要在入学前14天内进行全身麻醉。
  13. 在入学前14天内需要全身性抗生素治疗或其他严重感染的感染。
  14. 同时存在不受控制的心血管疾病的证据，包括高血压，心律不齐，纽约心脏协会（NYHA）III类或更糟糕的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，脑脊，心肌梗塞或脑梗塞在入学前6个月内。
  15. 在筛选期间获得的12个铅ECG上校正的QT间隔（QTC）> 470毫秒。
  16. 在筛查期间，测试了人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体，乙型肝炎病毒表面抗原（HBS抗原）或丙型肝炎病毒（HCV）抗体的阳性。
  17. 对MLN9708（包括赋形剂），硼或含硼的药物的高敏性。
  18. 对Lenalidomide或地塞米松的超敏反应或每种药物配方中包含的赋形剂（仅具有RD队列的MLN9708）。
  19. 已知的胃肠道疾病（吞咽困难，发炎的胃肠炎和克罗恩病）或胃肠道手术（允许内镜程序），这可能会干扰研究治疗的口服吸收或耐受性。
  20. 不受控制的糖尿病。
  21. 间质性肺部疾病或肺纤维化的病史，或通过诊断胸部成像诊断的当前间质性肺疾病或肺纤维化的并发症。
  22. 深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成或肺栓塞的先前或当前并发症（仅具有RD队列的MLN9708）。

23在第一次剂量或先前被诊断出患有另一种恶性肿瘤的2年内，被诊断出或治疗了另一种恶性肿瘤，并有任何残留疾病的证据。如果没有完全切除，则不排除任何类型的非甲状腺瘤皮肤癌或癌的参与者。

24.谁不同意在接下来的期限内使用适当的避孕预防措施（例如，避孕套和口服避孕药）：

  • 对于有生育潜力的妇女，从最后一次剂量MLN9708，地塞米松或Lenalidomide表示同意到她的同意至3个月

  • 对于有生育潜力的伴侣的男性，从最后一次剂量的MLN9708，地塞米松或列纳利度胺后给予同意。

    25.怀孕（例如，妊娠试验阳性）或泌乳。在最后一次剂量MLN9708，地塞米松和列纳利度胺后的第一个剂量至6个月后，禁止泌乳。

    26.在入学前28天内使用研究性医疗设备。 27.根据本协议，可能干扰同意或完成治疗的任何能力。

    28.研究者的判断很难参与这项研究。

联系人和位置

赞助商和合作者
武田
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任：医疗主任武田
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年2月13日
第一个发布日期icmje 2020年2月17日
结果首先提交日期ICMJE 2020年2月14日
结果首先发布日期ICMJE 2020年2月28日
上次更新发布日期2020年3月17日
实际学习开始日期ICMJE 2012年6月5日
实际的初级完成日期2019年2月15日（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年3月3日）
  • 经历剂量限制毒性（DLTS）的参与者数量[时间范围：从1天周期到第2天1（周期长度等于[=] 28天）]
    DLT：以下任何与ixazomib有关的不良事件（AES）通过AES（CTCAE）版本4.03评估的ixazomib; 4级中性粒细胞减少/血小板减少症持续>连续7天； 3级/大中性粒细胞减少症患有发烧/感染； 3级/较大的血小板减少症具有临床明显的出血；血小板计数小于每立方米（/mm^3）的（<）10,000; 2年级的外周神经病患有疼痛/3级或更高的周围神经病； 3级/更大的非血液学毒性，除关节痛/肌痛外，疲劳持续<7天，可控制的恶心/发育，并具有抗体性预防，腹泻，可通过支撑性护理控制；由于血液学/非血液学恢复失败，在2周期开始时的治疗延迟> 14天；其他2级/大ixazomib相关的非血液学毒性需要对ixazomib的永久停药；由于与ixazazomib相关的AES，无法接受至少80％的计划中的Lenalidomide剂量。
  • 经历了至少一个治疗急剧不良事件（TEAE）的参与者人数（时间范围：最后一次剂量的研究药物后29天的基线（最多可达第87天44周期）（每个周期长度= 28天）]
  • 与体重相关的3级或更高茶的参与者人数[时间范围：最后剂量的研究药物后29天（最多可至周期44周期）（每个周期长度= 28天）]
    体重异常使用CTCAE版本4.03分级。 AS：1级（轻度，无症状或轻度症状）； 2年级（指示中等，最小，局部或无创干预措施）； 3年级（严重或具有医学意义，但没有立即威胁生命，住院或住院延长）； 4年级（威胁生命的后果，紧急干预）； 5年级（与AE有关的死亡）。
  • 与生命体征相关的3级或更高茶的参与者人数[时间范围：最后剂量的研究药物后29天（直至87天周期44周期）（每个周期长度= 28天）]
    使用CTCAE版本4.03对生命体征进行分级。 AS：1级（轻度，无症状或轻度症状）； 2年级（指示中等，最小，局部或无创干预措施）； 3年级（严重或具有医学意义，但没有立即威胁生命，住院或住院延长）； 4年级（威胁生命的后果，紧急干预）； 5年级（与AE有关的死亡）。
  • 与12个潜在的心电图相关的3级或更高茶的参与者人数（ECGS）[时间范围：最后剂量的研究药物后最多29天（最多可达87天44周期）（每个周期长度= 28天）]
    使用CTCAE版本4.03对12铅ECG进行分级。 AS：1级（轻度，无症状或轻度症状）； 2年级（指示中等，最小，局部或无创干预措施）； 3年级（严重或具有医学意义，但没有立即威胁生命，住院或住院延长）； 4年级（威胁生命的后果，紧急干预）； 5年级（与AE有关的死亡）。
  • 具有3级或更高实验室测试异常的参与者人数[时间范围：最后剂量研究药物后29天（最多可循环87天44周期）（每个周期长度= 28天）]
    使用CTCAE版本4.03对实验室测试异常进行分级。 AS：1级（轻度，无症状或轻度症状）； 2年级（指示中等，最小，局部或无创干预措施）； 3年级（严重或具有医学意义，但没有立即威胁生命，住院或住院延长）； 4年级（威胁生命的后果，紧急干预）； 5年级（与AE有关的死亡）。
  • CMAX：IXAZOMIB的最大观察血浆浓度[时间范围：周期1和15的第1天：预剂量和多个时间点（15、30、60和90分钟和90分钟和2、4、8、8、24、48、96）和168小时）剂量后（周期长度= 28天）]
原始主要结果措施ICMJE
（提交：2020年2月13日）
  • 经历剂量限制毒性（DLTS）的参与者数量[时间范围：从1天周期到第2天1（周期长度等于[=] 28天）]
    DLT：任何与ixazomib有关的不良事件（AES）通过公共术语标准（CTCAE）版本4.03评估。
  • 经历了至少一个治疗急剧不良事件（TEAE）的参与者人数（时间范围：最后一次剂量的研究药物后29天的基线（最多可达第87天44周期）（每个周期长度= 28天）]
  • 与体重相关的3级或更高茶的参与者人数[时间范围：最后剂量的研究药物后29天（最多可至周期44周期）（每个周期长度= 28天）]
    体重异常使用CTCAE版本4.03分级。 AS：1级（轻度，无症状或轻度症状）； 2年级（指示中等，最小，局部或无创干预措施）； 3年级（严重或具有医学意义，但没有立即威胁生命，住院或住院延长）； 4年级（威胁生命的后果，紧急干预）； 5年级（与AE有关的死亡）。
  • 与生命体征相关的3级或更高茶的参与者人数[时间范围：最后剂量的研究药物后29天（直至87天周期44周期）（每个周期长度= 28天）]
    使用CTCAE版本4.03对生命体征进行分级。 AS：1级（轻度，无症状或轻度症状）； 2年级（指示中等，最小，局部或无创干预措施）； 3年级（严重或具有医学意义，但没有立即威胁生命，住院或住院延长）； 4年级（威胁生命的后果，紧急干预）； 5年级（与AE有关的死亡）。
  • 与12个潜在的心电图相关的3级或更高茶的参与者人数（ECGS）[时间范围：最后剂量的研究药物后最多29天（最多可达87天44周期）（每个周期长度= 28天）]
    使用CTCAE版本4.03对12铅ECG进行分级。 AS：1级（轻度，无症状或轻度症状）； 2年级（指示中等，最小，局部或无创干预措施）； 3年级（严重或具有医学意义，但没有立即威胁生命，住院或住院延长）； 4年级（威胁生命的后果，紧急干预）； 5年级（与AE有关的死亡）。
  • 具有3级或更高实验室测试异常的参与者人数[时间范围：最后剂量研究药物后29天（最多可循环87天44周期）（每个周期长度= 28天）]
    使用CTCAE版本4.03对较高的实验室测试异常进行分级。 AS：1级（轻度，无症状或轻度症状）； 2年级（指示中等，最小，局部或无创干预措施）； 3年级（严重或具有医学意义，但没有立即威胁生命，住院或住院延长）； 4年级（威胁生命的后果，紧急干预）； 5年级（与AE有关的死亡）。
  • CMAX：ixazomib的最大观察到的血浆浓度[时间范围：周期1和1天1和15周期的1天：剂量前和多个时间点（最多168小时）剂量后（周期长度= 28天）]
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年2月14日）		获得完全反应的参与者（CR），非常好的部分响应（VGPR）和部分响应（PR）[时间范围：最多最后剂量的研究药物后29天（最多可达87天44周期）（每次）循环长度= 28天）]
根据国际骨髓瘤工作组统一的反应标准，对获得CR，PR，VGPR的参与者数量进行了评估。 CR：在血清和尿液上没有免疫固定，软组织浆细胞瘤的消失和骨髓中<5％的浆细胞。如果仅通过SFLC测量疾病，则正常血清无轻链（SFLC）比率。 VGPR：血清和尿液M蛋白可通过免疫固定检测而不是电泳或大于或大于或等于（> =）血清M蛋白的90％降低，尿液M蛋白<100毫克每24小时（mg/24小时）。如果仅通过SFLC测量疾病，则> = = 90％的涉及FLC水平（DFLC）之间的差异降低90％。 PR：> =血清M蛋白质的降低50％，尿液M蛋白或<200 mg/24小时的降低，或DFLC降低50％。 A> =降低50％的软组织浆质质to骨的大小
原始的次要结果措施ICMJE
（提交：2020年2月13日）		获得完全反应（CR）的参与者人数，非常好的部分响应（VGPR）和部分响应（PR）[时间范围：最后剂量的研究药物后29天（最多可循环87天44）（每个周期）长度= 28天）]]
根据国际骨髓瘤工作组统一的反应标准，对获得CR和PR的参与者的数量进行了评估。 CR：在血清和尿液上没有免疫固定，软组织浆细胞瘤的消失和<= <= 5％的骨髓中的浆细胞。如果仅通过SFLC测量疾病，则正常血清无轻链（SFLC）比率。 VGPR：血清和尿液M蛋白可通过免疫固定检测而不是电泳或大于或大于或等于（> =）血清M蛋白的90％降低，尿液M蛋白<100毫克每24小时（mg/24小时）。如果仅通过SFLC测量疾病，则> = = 90％的涉及FLC水平（DFLC）之间的差异降低90％。 PR：> =血清M蛋白质的降低50％，尿液M蛋白或<200 mg/24小时的降低，或DFLC降低50％。 A> = = 50％的软组织浆细胞瘤的大小减少。
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE对日本参与者的MLN9708的研究，患有复发和/或难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤（RRMM）
官方标题ICMJE对日本复发和/或难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的日本患者的MLN9708的1期研究
简要摘要这项研究的目的是单独评估ixazomib的耐受性，安全性，药代动力学（PK），或与Lenalidomide和Dexamethasone（RD）结合使用，以及与RRMM的参与者中ixazomib的抗肿瘤活性。
详细说明

在这项研究中测试的药物称为ixazomib。这项研究将评估单独或与Lenalidomide和Dexamethasone相结合的ixazomib的耐受性，安全性和PK，患有复发和/或难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的参与者中。

这项研究将招募大约24名参与者（每个剂量降低队列中的3至6名参与者）。参与者将被分配在四个治疗队列之一中接受治疗：

  • 队列1：ixazomib 4.0 mg
  • 队列2：ixazomib 4.0 mg +列纳替米德和地塞米松
  • 队列3：ixazomib 5.5毫克
  • 队列4：ixazomib 5.5 mg +列纳利度胺和地塞米松

这项多中心试验将在日本进行。参加这项研究的总体时间大约为7年。参与者将在接受最后一剂毒品进行后续评估后29天进行最后一次访问。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：非随机化
干预模型：顺序分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE复发和/或难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤
干预ICMJE
  • 药物：ixazomib
    ixazomib胶囊。
    其他名称：MLN9708
  • 药物：列纳奈度胺
    Lenalidomide胶囊。
  • 药物：地塞米松
    地塞米松片。
研究臂ICMJE
  • 实验：队列1：ixazomib 4.0 mg
    ixazomib 4.0毫克（mg），胶囊，口服，在第1、8和15天，在28天治疗周期中，直至周期87周期。
    干预：药物：ixazomib
  • 实验：队列2：ixazomib 4.0 mg + lenalidomide和地塞米松
    ixazomib 4.0毫克，胶囊，口服，在第1、8和15天，在28天的治疗周期中，以及Lenalidomide，每天25毫克（mg/day）（mg/day），胶囊，口服，一次，从第1天到21天，而迪克萨米森在第1、8、15和22天，在28天治疗周期中，片剂，口服40毫克，口服一次，直至62周期。
    干预措施：
    • 药物：ixazomib
    • 药物：列纳奈度胺
    • 药物：地塞米松
  • 实验：队列3：ixazomib 5.5 mg
    ixazomib 5.5 mg，胶囊，口服一次，在第1、8和15天，在28天治疗周期中为87周期。
    干预：药物：ixazomib
  • 实验：队列4：ixazomib 5.5 mg + lenalidomide和地塞米松
    ixazomib 5.5 mg，胶囊，口服，在第1、8和15天，在28天治疗周期中，以及Lenalidomide以及25毫克/天的Lenalidomide，胶囊，口服，一次，从第1至21天到21天，地塞米松40 mg/day，40 mg/day，在第1、8、15和22天的28天治疗周期中，片剂，一次，最多是周期87。
    干预措施：
    • 药物：ixazomib
    • 药物：列纳奈度胺
    • 药物：地塞米松
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE终止
实际注册ICMJE
（提交：2020年2月13日）		 14
原始实际注册ICMJE与电流相同
实际学习完成日期ICMJE 2019年2月15日
实际的初级完成日期2019年2月15日（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 根据诊断标准，具有骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的日本参与者。
  2. 先前用2种或更多的方案（包括以下所有药物）治疗；硼替佐米，沙利度胺或列纳替米德，皮质类固醇。
  3. 由于对骨髓瘤的最后治疗方案的不耐受性，他们在先前的疗法上复发或未能继续治疗。
  4. 可测量的疾病由以下3个测量中至少定义；血清M蛋白：大于或等于（> =）每分解仪（g/dl）（> = 10克每升[g/l]），尿液M蛋白：> = 200 mg/24小时，血清游离轻型链（FLC）测定：涉及FLC水平> = 10毫克每分解仪（mg/dl）（> = = 100毫克每升[mg/l]），前提是血清FLC比异常。
  5. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态为0至2。
  6. 20岁以上给予知情同意。
  7. 必须能够留在医院进行1周期治疗。
  8. 筛选时必须符合以下实验室标准；绝对中性粒细胞计数（ANC）：> = 1,000每立方毫米（/mm^3），血小板计数：> = 75,000/mm^3，总胆红素：<= 1.5*正常范围的上限（ULN），丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）：小于或等于（<=）3* ULN，肌酐清除率：通过使用Cockcroft-Gault-Gault公式计算； MLN9708单一疗法队列：> =每分钟30毫升（ml/min）;带有RD队列的MLN9708：> = 60 ml/min。
  9. 从先前治疗的毒性中回收（<= 1级）。 ANC> = 1,000/mm^3。
  10. 在调查人员的判断中，预期至少3个月。
  11. 符合Lenalidomide的适当管理指南（仅具有RD队列的MLN9708）。

排除标准：

  1. 仅与浆细胞瘤。
  2. 与血浆细胞白血病。
  3. 中枢神经系统入侵。
  4. 放射疗法在入学前14天内。
  5. 入学前21天内的其他抗肿瘤药给药。
  6. 入学前21天内的其他研究产品给药（Carfilzomib的最后剂量距离60天）。
  7. 抗体治疗在入学前42天内。
  8. 使用有效细胞色素P450（CYP）同酶1A2抑制剂（Fluboxamine，Enoxacin），有效的CYP3A抑制剂（Clarithromycin，telithromycin，telithromycin，Itraconazole，itraconazole，voriconazole，ketoconazole），或有效的CYP3A Indecine，RifampIn，在入学前14天内，使用含有银杏提取物，圣约翰麦芽汁或葡萄柚的食物。
  9. 每天用皮质类固醇高于（>）10 mg的泼尼松龙的治疗。允许吸入和局部类固醇。
  10. 周围神经病> = 2级。
  11. 腹泻> = 2级。
  12. 大手术需要在入学前14天内进行全身麻醉。
  13. 在入学前14天内需要全身性抗生素治疗或其他严重感染的感染。
  14. 同时存在不受控制的心血管疾病的证据，包括高血压，心律不齐，纽约心脏协会（NYHA）III类或更糟糕的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，脑脊，心肌梗塞或脑梗塞在入学前6个月内。
  15. 在筛选期间获得的12个铅ECG上校正的QT间隔（QTC）> 470毫秒。
  16. 在筛查期间，测试了人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体，乙型肝炎病毒表面抗原（HBS抗原）或丙型肝炎病毒（HCV）抗体的阳性。
  17. 对MLN9708（包括赋形剂），硼或含硼的药物的高敏性。
  18. 对Lenalidomide或地塞米松的超敏反应或每种药物配方中包含的赋形剂（仅具有RD队列的MLN9708）。
  19. 已知的胃肠道疾病（吞咽困难，发炎的胃肠炎和克罗恩病）或胃肠道手术（允许内镜程序），这可能会干扰研究治疗的口服吸收或耐受性。
  20. 不受控制的糖尿病。
  21. 间质性肺部疾病或肺纤维化的病史，或通过诊断胸部成像诊断的当前间质性肺疾病或肺纤维化的并发症。
  22. 深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成或肺栓塞的先前或当前并发症（仅具有RD队列的MLN9708）。

23在第一次剂量或先前被诊断出患有另一种恶性肿瘤的2年内，被诊断出或治疗了另一种恶性肿瘤，并有任何残留疾病的证据。如果没有完全切除，则不排除任何类型的非甲状腺瘤皮肤癌或癌的参与者。

24.谁不同意在接下来的期限内使用适当的避孕预防措施（例如，避孕套和口服避孕药）：

  • 对于有生育潜力的妇女，从最后一次剂量MLN9708，地塞米松或Lenalidomide表示同意到她的同意至3个月

  • 对于有生育潜力的伴侣的男性，从最后一次剂量的MLN9708，地塞米松或列纳利度胺后给予同意。

    25.怀孕（例如，妊娠试验阳性）或泌乳。在最后一次剂量MLN9708，地塞米松和列纳利度胺后的第一个剂量至6个月后，禁止泌乳。

    26.在入学前28天内使用研究性医疗设备。 27.根据本协议，可能干扰同意或完成治疗的任何能力。

    28.研究者的判断很难参与这项研究。

性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 20岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04272775
其他研究ID编号ICMJE TB-MC010034
japiccti-121822（注册表标识符：japiccti）
U1111-1243-1737（注册表标识符：WHO）
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划描述：武士塔（Takeda已经允许，并且已在武田的数据共享政策中规定了其他标准（有关详细信息，请参见www.takedaclinicaltrials.com）。为了获得访问，研究人员必须提交一个独立审查小组裁决的合法学术研究建议，他们将审查研究的科学优点以及请求者的资格和利益冲突，这可能会导致潜在的偏见。一旦获得批准，就可以在安全的研究环境中访问签署数据共享协议的合格研究人员。
责任方武田
研究赞助商ICMJE武田
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任：医疗主任武田
PRS帐户武田
验证日期2020年3月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
这项研究的目的是单独评估ixazomib的耐受性，安全性，药代动力学（PK），或与Lenalidomide和Dexamethasone（RD）结合使用，以及与RRMM的参与者中ixazomib的抗肿瘤活性。

病情或疾病 干预/治疗阶段
复发和/或难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤药物：ixazomib药物：Lenalidomide药物：地塞米松阶段1

详细说明：

在这项研究中测试的药物称为ixazomib。这项研究将评估单独或与Lenalidomide和Dexamethasone相结合的ixazomib的耐受性，安全性和PK，患有复发和/或难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的参与者中。

这项研究将招募大约24名参与者（每个剂量降低队列中的3至6名参与者）。参与者将被分配在四个治疗队列之一中接受治疗：

  • 队列1：ixazomib 4.0 mg
  • 队列2：ixazomib 4.0 mg +列纳替米德和地塞米松
  • 队列3：ixazomib 5.5毫克
  • 队列4：ixazomib 5.5 mg +列纳利度胺和地塞米松

这项多中心试验将在日本进行。参加这项研究的总体时间大约为7年。参与者将在接受最后一剂毒品进行后续评估后29天进行最后一次访问。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
实际注册 ： 14名参与者
分配：非随机化
干预模型：顺序分配
掩蔽：无（打开标签）
主要意图：治疗
官方标题：对日本复发和/或难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的日本患者的MLN9708的1期研究
实际学习开始日期 ： 2012年6月5日
实际的初级完成日期 ： 2019年2月15日
实际 学习完成日期 ： 2019年2月15日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：队列1：ixazomib 4.0 mg
ixazomib 4.0毫克（mg），胶囊，口服，在第1、8和15天，在28天治疗周期中，直至周期87周期。
药物：ixazomib
ixazomib胶囊。
其他名称：MLN9708

实验：队列2：ixazomib 4.0 mg + lenalidomide和地塞米松
ixazomib 4.0毫克，胶囊，口服，在第1、8和15天，在28天的治疗周期中，以及Lenalidomide，每天25毫克（mg/day）（mg/day），胶囊，口服，一次，从第1天到21天，而迪克萨米森在第1、8、15和22天，在28天治疗周期中，片剂，口服40毫克，口服一次，直至62周期。
药物：ixazomib
ixazomib胶囊。
其他名称：MLN9708

药物：列纳奈度胺
Lenalidomide胶囊。

药物：地塞米松
地塞米松片。

实验：队列3：ixazomib 5.5 mg
ixazomib 5.5 mg，胶囊，口服一次，在第1、8和15天，在28天治疗周期中为87周期。
药物：ixazomib
ixazomib胶囊。
其他名称：MLN9708

实验：队列4：ixazomib 5.5 mg + lenalidomide和地塞米松
ixazomib 5.5 mg，胶囊，口服，在第1、8和15天，在28天治疗周期中，以及Lenalidomide以及25毫克/天的Lenalidomide，胶囊，口服，一次，从第1至21天到21天，地塞米松40 mg/day，40 mg/day，在第1、8、15和22天的28天治疗周期中，片剂，一次，最多是周期87。
药物：ixazomib
ixazomib胶囊。
其他名称：MLN9708

药物：列纳奈度胺
Lenalidomide胶囊。

药物：地塞米松
地塞米松片。

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 经历剂量限制毒性（DLTS）的参与者数量[时间范围：从1天周期到第2天1（周期长度等于[=] 28天）]
    DLT：以下任何与ixazomib有关的不良事件（AES）通过AES（CTCAE）版本4.03评估的ixazomib; 4级中性粒细胞减少/血小板减少症持续>连续7天； 3级/大中性粒细胞减少症患有发烧/感染； 3级/较大的血小板减少症具有临床明显的出血；血小板计数小于每立方米（/mm^3）的（<）10,000; 2年级的外周神经病患有疼痛/3级或更高的周围神经病； 3级/更大的非血液学毒性，除关节痛/肌痛外，疲劳持续<7天，可控制的恶心/发育，并具有抗体性预防，腹泻，可通过支撑性护理控制；由于血液学/非血液学恢复失败，在2周期开始时的治疗延迟> 14天；其他2级/大ixazomib相关的非血液学毒性需要对ixazomib的永久停药；由于与ixazazomib相关的AES，无法接受至少80％的计划中的Lenalidomide剂量。

  2. 经历了至少一个治疗急剧不良事件（TEAE）的参与者人数（时间范围：最后一次剂量的研究药物后29天的基线（最多可达第87天44周期）（每个周期长度= 28天）]
  3. 与体重相关的3级或更高茶的参与者人数[时间范围：最后剂量的研究药物后29天（最多可至周期44周期）（每个周期长度= 28天）]
    体重异常使用CTCAE版本4.03分级。 AS：1级（轻度，无症状或轻度症状）； 2年级（指示中等，最小，局部或无创干预措施）； 3年级（严重或具有医学意义，但没有立即威胁生命，住院或住院延长）； 4年级（威胁生命的后果，紧急干预）； 5年级（与AE有关的死亡）。

  4. 与生命体征相关的3级或更高茶的参与者人数[时间范围：最后剂量的研究药物后29天（直至87天周期44周期）（每个周期长度= 28天）]
    使用CTCAE版本4.03对生命体征进行分级。 AS：1级（轻度，无症状或轻度症状）； 2年级（指示中等，最小，局部或无创干预措施）； 3年级（严重或具有医学意义，但没有立即威胁生命，住院或住院延长）； 4年级（威胁生命的后果，紧急干预）； 5年级（与AE有关的死亡）。

  5. 与12个潜在的心电图相关的3级或更高茶的参与者人数（ECGS）[时间范围：最后剂量的研究药物后最多29天（最多可达87天44周期）（每个周期长度= 28天）]
    使用CTCAE版本4.03对12铅ECG进行分级。 AS：1级（轻度，无症状或轻度症状）； 2年级（指示中等，最小，局部或无创干预措施）； 3年级（严重或具有医学意义，但没有立即威胁生命，住院或住院延长）； 4年级（威胁生命的后果，紧急干预）； 5年级（与AE有关的死亡）。

  6. 具有3级或更高实验室测试异常的参与者人数[时间范围：最后剂量研究药物后29天（最多可循环87天44周期）（每个周期长度= 28天）]
    使用CTCAE版本4.03对实验室测试异常进行分级。 AS：1级（轻度，无症状或轻度症状）； 2年级（指示中等，最小，局部或无创干预措施）； 3年级（严重或具有医学意义，但没有立即威胁生命，住院或住院延长）； 4年级（威胁生命的后果，紧急干预）； 5年级（与AE有关的死亡）。

  7. CMAX：IXAZOMIB的最大观察血浆浓度[时间范围：周期1和15的第1天：预剂量和多个时间点（15、30、60和90分钟和90分钟和2、4、8、8、24、48、96）和168小时）剂量后（周期长度= 28天）]

次要结果度量 ：
  1. 获得完全反应的参与者（CR），非常好的部分响应（VGPR）和部分响应（PR）[时间范围：最多最后剂量的研究药物后29天（最多可达87天44周期）（每次）循环长度= 28天）]
    根据国际骨髓瘤工作组统一的反应标准，对获得CR，PR，VGPR的参与者数量进行了评估。 CR：在血清和尿液上没有免疫固定，软组织浆细胞瘤的消失和骨髓中<5％的浆细胞。如果仅通过SFLC测量疾病，则正常血清无轻链（SFLC）比率。 VGPR：血清和尿液M蛋白可通过免疫固定检测而不是电泳或大于或大于或等于（> =）血清M蛋白的90％降低，尿液M蛋白<100毫克每24小时（mg/24小时）。如果仅通过SFLC测量疾病，则> = = 90％的涉及FLC水平（DFLC）之间的差异降低90％。 PR：> =血清M蛋白质的降低50％，尿液M蛋白或<200 mg/24小时的降低，或DFLC降低50％。 A> =降低50％的软组织浆质质to骨的大小


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 20岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 根据诊断标准，具有骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的日本参与者。
  2. 先前用2种或更多的方案（包括以下所有药物）治疗；硼替佐米，沙利度胺或列纳替米德，皮质类固醇。
  3. 由于对骨髓瘤的最后治疗方案的不耐受性，他们在先前的疗法上复发或未能继续治疗。
  4. 可测量的疾病由以下3个测量中至少定义；血清M蛋白：大于或等于（> =）每分解仪（g/dl）（> = 10克每升[g/l]），尿液M蛋白：> = 200 mg/24小时，血清游离轻型链（FLC）测定：涉及FLC水平> = 10毫克每分解仪（mg/dl）（> = = 100毫克每升[mg/l]），前提是血清FLC比异常。
  5. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态为0至2。
  6. 20岁以上给予知情同意。
  7. 必须能够留在医院进行1周期治疗。
  8. 筛选时必须符合以下实验室标准；绝对中性粒细胞计数（ANC）：> = 1,000每立方毫米（/mm^3），血小板计数：> = 75,000/mm^3，总胆红素：<= 1.5*正常范围的上限（ULN），丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）：小于或等于（<=）3* ULN，肌酐清除率：通过使用Cockcroft-Gault-Gault公式计算； MLN9708单一疗法队列：> =每分钟30毫升（ml/min）;带有RD队列的MLN9708：> = 60 ml/min。
  9. 从先前治疗的毒性中回收（<= 1级）。 ANC> = 1,000/mm^3。
  10. 在调查人员的判断中，预期至少3个月。
  11. 符合Lenalidomide的适当管理指南（仅具有RD队列的MLN9708）。

排除标准：

  1. 仅与浆细胞瘤。
  2. 与血浆细胞白血病。
  3. 中枢神经系统入侵。
  4. 放射疗法在入学前14天内。
  5. 入学前21天内的其他抗肿瘤药给药。
  6. 入学前21天内的其他研究产品给药（Carfilzomib的最后剂量距离60天）。
  7. 抗体治疗在入学前42天内。
  8. 使用有效细胞色素P450（CYP）同酶1A2抑制剂（Fluboxamine，Enoxacin），有效的CYP3A抑制剂（Clarithromycin，telithromycin，telithromycin，Itraconazole，itraconazole，voriconazole，ketoconazole），或有效的CYP3A Indecine，RifampIn，在入学前14天内，使用含有银杏提取物，圣约翰麦芽汁或葡萄柚的食物。
  9. 每天用皮质类固醇高于（>）10 mg的泼尼松龙的治疗。允许吸入和局部类固醇。
  10. 周围神经病> = 2级。
  11. 腹泻> = 2级。
  12. 大手术需要在入学前14天内进行全身麻醉。
  13. 在入学前14天内需要全身性抗生素治疗或其他严重感染的感染。
  14. 同时存在不受控制的心血管疾病的证据，包括高血压，心律不齐，纽约心脏协会（NYHA）III类或更糟糕的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，脑脊，心肌梗塞或脑梗塞在入学前6个月内。
  15. 在筛选期间获得的12个铅ECG上校正的QT间隔（QTC）> 470毫秒。
  16. 在筛查期间，测试了人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体，乙型肝炎病毒表面抗原（HBS抗原）或丙型肝炎病毒（HCV）抗体的阳性。
  17. 对MLN9708（包括赋形剂），硼或含硼的药物的高敏性。
  18. 对Lenalidomide或地塞米松的超敏反应或每种药物配方中包含的赋形剂（仅具有RD队列的MLN9708）。
  19. 已知的胃肠道疾病（吞咽困难，发炎的胃肠炎和克罗恩病）或胃肠道手术（允许内镜程序），这可能会干扰研究治疗的口服吸收或耐受性。
  20. 不受控制的糖尿病。
  21. 间质性肺部疾病或肺纤维化的病史，或通过诊断胸部成像诊断的当前间质性肺疾病或肺纤维化的并发症。
  22. 深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成或肺栓塞的先前或当前并发症（仅具有RD队列的MLN9708）。

23在第一次剂量或先前被诊断出患有另一种恶性肿瘤的2年内，被诊断出或治疗了另一种恶性肿瘤，并有任何残留疾病的证据。如果没有完全切除，则不排除任何类型的非甲状腺瘤皮肤癌或癌的参与者。

24.谁不同意在接下来的期限内使用适当的避孕预防措施（例如，避孕套和口服避孕药）：

  • 对于有生育潜力的妇女，从最后一次剂量MLN9708，地塞米松或Lenalidomide表示同意到她的同意至3个月

  • 对于有生育潜力的伴侣的男性，从最后一次剂量的MLN9708，地塞米松或列纳利度胺后给予同意。

    25.怀孕（例如，妊娠试验阳性）或泌乳。在最后一次剂量MLN9708，地塞米松和列纳利度胺后的第一个剂量至6个月后，禁止泌乳。

    26.在入学前28天内使用研究性医疗设备。 27.根据本协议，可能干扰同意或完成治疗的任何能力。

    28.研究者的判断很难参与这项研究。

联系人和位置

赞助商和合作者
武田
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任：医疗主任武田
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年2月13日
第一个发布日期icmje 2020年2月17日
结果首先提交日期ICMJE 2020年2月14日
结果首先发布日期ICMJE 2020年2月28日
上次更新发布日期2020年3月17日
实际学习开始日期ICMJE 2012年6月5日
实际的初级完成日期2019年2月15日（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年3月3日）
  • 经历剂量限制毒性（DLTS）的参与者数量[时间范围：从1天周期到第2天1（周期长度等于[=] 28天）]
    DLT：以下任何与ixazomib有关的不良事件（AES）通过AES（CTCAE）版本4.03评估的ixazomib; 4级中性粒细胞减少/血小板减少症持续>连续7天； 3级/大中性粒细胞减少症患有发烧/感染； 3级/较大的血小板减少症具有临床明显的出血；血小板计数小于每立方米（/mm^3）的（<）10,000; 2年级的外周神经病患有疼痛/3级或更高的周围神经病； 3级/更大的非血液学毒性，除关节痛/肌痛外，疲劳持续<7天，可控制的恶心/发育，并具有抗体性预防，腹泻，可通过支撑性护理控制；由于血液学/非血液学恢复失败，在2周期开始时的治疗延迟> 14天；其他2级/大ixazomib相关的非血液学毒性需要对ixazomib的永久停药；由于与ixazazomib相关的AES，无法接受至少80％的计划中的Lenalidomide剂量。
  • 经历了至少一个治疗急剧不良事件（TEAE）的参与者人数（时间范围：最后一次剂量的研究药物后29天的基线（最多可达第87天44周期）（每个周期长度= 28天）]
  • 与体重相关的3级或更高茶的参与者人数[时间范围：最后剂量的研究药物后29天（最多可至周期44周期）（每个周期长度= 28天）]
    体重异常使用CTCAE版本4.03分级。 AS：1级（轻度，无症状或轻度症状）； 2年级（指示中等，最小，局部或无创干预措施）； 3年级（严重或具有医学意义，但没有立即威胁生命，住院或住院延长）； 4年级（威胁生命的后果，紧急干预）； 5年级（与AE有关的死亡）。
  • 与生命体征相关的3级或更高茶的参与者人数[时间范围：最后剂量的研究药物后29天（直至87天周期44周期）（每个周期长度= 28天）]
    使用CTCAE版本4.03对生命体征进行分级。 AS：1级（轻度，无症状或轻度症状）； 2年级（指示中等，最小，局部或无创干预措施）； 3年级（严重或具有医学意义，但没有立即威胁生命，住院或住院延长）； 4年级（威胁生命的后果，紧急干预）； 5年级（与AE有关的死亡）。
  • 与12个潜在的心电图相关的3级或更高茶的参与者人数（ECGS）[时间范围：最后剂量的研究药物后最多29天（最多可达87天44周期）（每个周期长度= 28天）]
    使用CTCAE版本4.03对12铅ECG进行分级。 AS：1级（轻度，无症状或轻度症状）； 2年级（指示中等，最小，局部或无创干预措施）； 3年级（严重或具有医学意义，但没有立即威胁生命，住院或住院延长）； 4年级（威胁生命的后果，紧急干预）； 5年级（与AE有关的死亡）。
  • 具有3级或更高实验室测试异常的参与者人数[时间范围：最后剂量研究药物后29天（最多可循环87天44周期）（每个周期长度= 28天）]
    使用CTCAE版本4.03对实验室测试异常进行分级。 AS：1级（轻度，无症状或轻度症状）； 2年级（指示中等，最小，局部或无创干预措施）； 3年级（严重或具有医学意义，但没有立即威胁生命，住院或住院延长）； 4年级（威胁生命的后果，紧急干预）； 5年级（与AE有关的死亡）。
  • CMAX：IXAZOMIB的最大观察血浆浓度[时间范围：周期1和15的第1天：预剂量和多个时间点（15、30、60和90分钟和90分钟和2、4、8、8、24、48、96）和168小时）剂量后（周期长度= 28天）]
原始主要结果措施ICMJE
（提交：2020年2月13日）
  • 经历剂量限制毒性（DLTS）的参与者数量[时间范围：从1天周期到第2天1（周期长度等于[=] 28天）]
    DLT：任何与ixazomib有关的不良事件（AES）通过公共术语标准（CTCAE）版本4.03评估。
  • 经历了至少一个治疗急剧不良事件（TEAE）的参与者人数（时间范围：最后一次剂量的研究药物后29天的基线（最多可达第87天44周期）（每个周期长度= 28天）]
  • 与体重相关的3级或更高茶的参与者人数[时间范围：最后剂量的研究药物后29天（最多可至周期44周期）（每个周期长度= 28天）]
    体重异常使用CTCAE版本4.03分级。 AS：1级（轻度，无症状或轻度症状）； 2年级（指示中等，最小，局部或无创干预措施）； 3年级（严重或具有医学意义，但没有立即威胁生命，住院或住院延长）； 4年级（威胁生命的后果，紧急干预）； 5年级（与AE有关的死亡）。
  • 与生命体征相关的3级或更高茶的参与者人数[时间范围：最后剂量的研究药物后29天（直至87天周期44周期）（每个周期长度= 28天）]
    使用CTCAE版本4.03对生命体征进行分级。 AS：1级（轻度，无症状或轻度症状）； 2年级（指示中等，最小，局部或无创干预措施）； 3年级（严重或具有医学意义，但没有立即威胁生命，住院或住院延长）； 4年级（威胁生命的后果，紧急干预）； 5年级（与AE有关的死亡）。
  • 与12个潜在的心电图相关的3级或更高茶的参与者人数（ECGS）[时间范围：最后剂量的研究药物后最多29天（最多可达87天44周期）（每个周期长度= 28天）]
    使用CTCAE版本4.03对12铅ECG进行分级。 AS：1级（轻度，无症状或轻度症状）； 2年级（指示中等，最小，局部或无创干预措施）； 3年级（严重或具有医学意义，但没有立即威胁生命，住院或住院延长）； 4年级（威胁生命的后果，紧急干预）； 5年级（与AE有关的死亡）。
  • 具有3级或更高实验室测试异常的参与者人数[时间范围：最后剂量研究药物后29天（最多可循环87天44周期）（每个周期长度= 28天）]
    使用CTCAE版本4.03对较高的实验室测试异常进行分级。 AS：1级（轻度，无症状或轻度症状）； 2年级（指示中等，最小，局部或无创干预措施）； 3年级（严重或具有医学意义，但没有立即威胁生命，住院或住院延长）； 4年级（威胁生命的后果，紧急干预）； 5年级（与AE有关的死亡）。
  • CMAX：ixazomib的最大观察到的血浆浓度[时间范围：周期1和1天1和15周期的1天：剂量前和多个时间点（最多168小时）剂量后（周期长度= 28天）]
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年2月14日）		获得完全反应的参与者（CR），非常好的部分响应（VGPR）和部分响应（PR）[时间范围：最多最后剂量的研究药物后29天（最多可达87天44周期）（每次）循环长度= 28天）]
根据国际骨髓瘤工作组统一的反应标准，对获得CR，PR，VGPR的参与者数量进行了评估。 CR：在血清和尿液上没有免疫固定，软组织浆细胞瘤的消失和骨髓中<5％的浆细胞。如果仅通过SFLC测量疾病，则正常血清无轻链（SFLC）比率。 VGPR：血清和尿液M蛋白可通过免疫固定检测而不是电泳或大于或大于或等于（> =）血清M蛋白的90％降低，尿液M蛋白<100毫克每24小时（mg/24小时）。如果仅通过SFLC测量疾病，则> = = 90％的涉及FLC水平（DFLC）之间的差异降低90％。 PR：> =血清M蛋白质的降低50％，尿液M蛋白或<200 mg/24小时的降低，或DFLC降低50％。 A> =降低50％的软组织浆质质to骨的大小
原始的次要结果措施ICMJE
（提交：2020年2月13日）		获得完全反应（CR）的参与者人数，非常好的部分响应（VGPR）和部分响应（PR）[时间范围：最后剂量的研究药物后29天（最多可循环87天44）（每个周期）长度= 28天）]]
根据国际骨髓瘤工作组统一的反应标准，对获得CR和PR的参与者的数量进行了评估。 CR：在血清和尿液上没有免疫固定，软组织浆细胞瘤的消失和<= <= 5％的骨髓中的浆细胞。如果仅通过SFLC测量疾病，则正常血清无轻链（SFLC）比率。 VGPR：血清和尿液M蛋白可通过免疫固定检测而不是电泳或大于或大于或等于（> =）血清M蛋白的90％降低，尿液M蛋白<100毫克每24小时（mg/24小时）。如果仅通过SFLC测量疾病，则> = = 90％的涉及FLC水平（DFLC）之间的差异降低90％。 PR：> =血清M蛋白质的降低50％，尿液M蛋白或<200 mg/24小时的降低，或DFLC降低50％。 A> = = 50％的软组织浆细胞瘤的大小减少。
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE对日本参与者的MLN9708的研究，患有复发和/或难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤（RRMM）
官方标题ICMJE对日本复发和/或难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的日本患者的MLN9708的1期研究
简要摘要这项研究的目的是单独评估ixazomib的耐受性，安全性，药代动力学（PK），或与Lenalidomide和Dexamethasone（RD）结合使用，以及与RRMM的参与者中ixazomib的抗肿瘤活性。
详细说明

在这项研究中测试的药物称为ixazomib。这项研究将评估单独或与Lenalidomide和Dexamethasone相结合的ixazomib的耐受性，安全性和PK，患有复发和/或难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的参与者中。

这项研究将招募大约24名参与者（每个剂量降低队列中的3至6名参与者）。参与者将被分配在四个治疗队列之一中接受治疗：

  • 队列1：ixazomib 4.0 mg
  • 队列2：ixazomib 4.0 mg +列纳替米德和地塞米松
  • 队列3：ixazomib 5.5毫克
  • 队列4：ixazomib 5.5 mg +列纳利度胺和地塞米松

这项多中心试验将在日本进行。参加这项研究的总体时间大约为7年。参与者将在接受最后一剂毒品进行后续评估后29天进行最后一次访问。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：非随机化
干预模型：顺序分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE复发和/或难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤
干预ICMJE
研究臂ICMJE
  • 实验：队列1：ixazomib 4.0 mg
    ixazomib 4.0毫克（mg），胶囊，口服，在第1、8和15天，在28天治疗周期中，直至周期87周期。
    干预：药物：ixazomib
  • 实验：队列2：ixazomib 4.0 mg + lenalidomide和地塞米松
    ixazomib 4.0毫克，胶囊，口服，在第1、8和15天，在28天的治疗周期中，以及Lenalidomide，每天25毫克（mg/day）（mg/day），胶囊，口服，一次，从第1天到21天，而迪克萨米森在第1、8、15和22天，在28天治疗周期中，片剂，口服40毫克，口服一次，直至62周期。
    干预措施：
    • 药物：ixazomib
    • 药物：列纳奈度胺
    • 药物：地塞米松
  • 实验：队列3：ixazomib 5.5 mg
    ixazomib 5.5 mg，胶囊，口服一次，在第1、8和15天，在28天治疗周期中为87周期。
    干预：药物：ixazomib
  • 实验：队列4：ixazomib 5.5 mg + lenalidomide和地塞米松
    ixazomib 5.5 mg，胶囊，口服，在第1、8和15天，在28天治疗周期中，以及Lenalidomide以及25毫克/天的Lenalidomide，胶囊，口服，一次，从第1至21天到21天，地塞米松40 mg/day，40 mg/day，在第1、8、15和22天的28天治疗周期中，片剂，一次，最多是周期87。
    干预措施：
    • 药物：ixazomib
    • 药物：列纳奈度胺
    • 药物：地塞米松
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE终止
实际注册ICMJE
（提交：2020年2月13日）		 14
原始实际注册ICMJE与电流相同
实际学习完成日期ICMJE 2019年2月15日
实际的初级完成日期2019年2月15日（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 根据诊断标准，具有骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的日本参与者。
  2. 先前用2种或更多的方案（包括以下所有药物）治疗；硼替佐米，沙利度胺或列纳替米德，皮质类固醇。
  3. 由于对骨髓瘤的最后治疗方案的不耐受性，他们在先前的疗法上复发或未能继续治疗。
  4. 可测量的疾病由以下3个测量中至少定义；血清M蛋白：大于或等于（> =）每分解仪（g/dl）（> = 10克每升[g/l]），尿液M蛋白：> = 200 mg/24小时，血清游离轻型链（FLC）测定：涉及FLC水平> = 10毫克每分解仪（mg/dl）（> = = 100毫克每升[mg/l]），前提是血清FLC比异常。
  5. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态为0至2。
  6. 20岁以上给予知情同意。
  7. 必须能够留在医院进行1周期治疗。
  8. 筛选时必须符合以下实验室标准；绝对中性粒细胞计数（ANC）：> = 1,000每立方毫米（/mm^3），血小板计数：> = 75,000/mm^3，总胆红素：<= 1.5*正常范围的上限（ULN），丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）：小于或等于（<=）3* ULN，肌酐清除率：通过使用Cockcroft-Gault-Gault公式计算； MLN9708单一疗法队列：> =每分钟30毫升（ml/min）;带有RD队列的MLN9708：> = 60 ml/min。
  9. 从先前治疗的毒性中回收（<= 1级）。 ANC> = 1,000/mm^3。
  10. 在调查人员的判断中，预期至少3个月。
  11. 符合Lenalidomide的适当管理指南（仅具有RD队列的MLN9708）。

排除标准：

  1. 仅与浆细胞瘤。
  2. 与血浆细胞白血病。
  3. 中枢神经系统入侵。
  4. 放射疗法在入学前14天内。
  5. 入学前21天内的其他抗肿瘤药给药。
  6. 入学前21天内的其他研究产品给药（Carfilzomib的最后剂量距离60天）。
  7. 抗体治疗在入学前42天内。
  8. 使用有效细胞色素P450（CYP）同酶1A2抑制剂（Fluboxamine，Enoxacin），有效的CYP3A抑制剂（Clarithromycin，telithromycin，telithromycin，Itraconazole，itraconazole，voriconazole，ketoconazole），或有效的CYP3A Indecine，RifampIn，在入学前14天内，使用含有银杏提取物，圣约翰麦芽汁或葡萄柚的食物。
  9. 每天用皮质类固醇高于（>）10 mg的泼尼松龙的治疗。允许吸入和局部类固醇。
  10. 周围神经病> = 2级。
  11. 腹泻> = 2级。
  12. 大手术需要在入学前14天内进行全身麻醉。
  13. 在入学前14天内需要全身性抗生素治疗或其他严重感染的感染。
  14. 同时存在不受控制的心血管疾病的证据，包括高血压，心律不齐，纽约心脏协会（NYHA）III类或更糟糕的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，脑脊，心肌梗塞或脑梗塞在入学前6个月内。
  15. 在筛选期间获得的12个铅ECG上校正的QT间隔（QTC）> 470毫秒。
  16. 在筛查期间，测试了人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体，乙型肝炎病毒表面抗原（HBS抗原）或丙型肝炎病毒（HCV）抗体的阳性。
  17. 对MLN9708（包括赋形剂），硼或含硼的药物的高敏性。
  18. 对Lenalidomide或地塞米松的超敏反应或每种药物配方中包含的赋形剂（仅具有RD队列的MLN9708）。
  19. 已知的胃肠道疾病（吞咽困难，发炎的胃肠炎和克罗恩病）或胃肠道手术（允许内镜程序），这可能会干扰研究治疗的口服吸收或耐受性。
  20. 不受控制的糖尿病。
  21. 间质性肺部疾病或肺纤维化的病史，或通过诊断胸部成像诊断的当前间质性肺疾病或肺纤维化的并发症。
  22. 深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成或肺栓塞的先前或当前并发症（仅具有RD队列的MLN9708）。

23在第一次剂量或先前被诊断出患有另一种恶性肿瘤的2年内，被诊断出或治疗了另一种恶性肿瘤，并有任何残留疾病的证据。如果没有完全切除，则不排除任何类型的非甲状腺瘤皮肤癌或癌的参与者。

24.谁不同意在接下来的期限内使用适当的避孕预防措施（例如，避孕套和口服避孕药）：

  • 对于有生育潜力的妇女，从最后一次剂量MLN9708，地塞米松或Lenalidomide表示同意到她的同意至3个月

  • 对于有生育潜力的伴侣的男性，从最后一次剂量的MLN9708，地塞米松或列纳利度胺后给予同意。

    25.怀孕（例如，妊娠试验阳性）或泌乳。在最后一次剂量MLN9708，地塞米松和列纳利度胺后的第一个剂量至6个月后，禁止泌乳。

    26.在入学前28天内使用研究性医疗设备。 27.根据本协议，可能干扰同意或完成治疗的任何能力。

    28.研究者的判断很难参与这项研究。

性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 20岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04272775
其他研究ID编号ICMJE TB-MC010034
japiccti-121822（注册表标识符：japiccti）
U1111-1243-1737（注册表标识符：WHO）
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划描述：武士塔（Takeda已经允许，并且已在武田的数据共享政策中规定了其他标准（有关详细信息，请参见www.takedaclinicaltrials.com）。为了获得访问，研究人员必须提交一个独立审查小组裁决的合法学术研究建议，他们将审查研究的科学优点以及请求者的资格和利益冲突，这可能会导致潜在的偏见。一旦获得批准，就可以在安全的研究环境中访问签署数据共享协议的合格研究人员。
责任方武田
研究赞助商ICMJE武田
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任：医疗主任武田
PRS帐户武田
验证日期2020年3月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院

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