CIVO是一种由手持式无菌注射器组成的研究工具，再加上称为Civo Glo的荧光跟踪微球，标志着药物微剂量注射的部位，从而可以快速评估患者肿瘤中多种肿瘤学药物或药物组合。在这一阶段0中，对患有至少一个病变的HNSCC病理学诊断的人体内微剂量研究（原发性，复发或脱落的转移性淋巴结），为此进行了计划的手术干预，我们将评估Motolimod激活免疫效应细胞的能力在局部肿瘤微环境中。此外，这项研究将检查与尼伏鲁明（Nivolumab）结合使用的Motolimod，以研究Motolimod是否与单独的免疫疗法相比是否增强了局部免疫反应。 Motolimod单一单独并与Nivolumab结合使用，将通过CIVO在亚治性微剂量量中进行肿瘤内传递。

CIVO装置穿透实体瘤，并将多达八种抗癌剂的亚治疗微剂量或抗癌剂的组合与CIVO GLO共同注入的抗癌药物的组合中。在计划进行的手术干预时（至少四个小时距离注射CIVO微剂量后四天距离四天），然后切除注射的肿瘤组织，并通过对每次垂直于垂直于每次损伤采样的肿瘤横截面的组织学染色来评估肿瘤反应柱子。与Civo Glo共同注射可以在切除过程中以及染色的组织中鉴定每个注射部位。由于该平台将每种测试剂或直接组合的微量溶质量传递到患者的肿瘤组织中，因此可以在药物开发过程中早些时候对假设进行测试，这与2006年FDA探索性工业指南的目标一致。

• 药物：Motolimod
  通过CIVO设备注射肿瘤内微剂量。
  其他名称：VTX2337
• 生物学：Nivolumab
  通过CIVO设备注射肿瘤内微剂量。
  其他名称：opdivo
• 组合产品：Motolimod + Nivolumab
  通过CIVO设备注射肿瘤内微剂量。

• Klinghoffer RA, Bahrami SB, Hatton BA, Frazier JP, Moreno-Gonzalez A, Strand AD, Kerwin WS, Casalini JR, Thirstrup DJ, You S, Morris SM, Watts KL, Veiseh M, Grenley MO, Tretyak I, Dey J, Carleton M，Beirne E，Pedro KD，Ditzler SH，Girard EJ，Deckwerth TL，Bertout JA，Meleo KA，Filvaroff EH，Chopra R，Press OW，Olson JM。一个技术平台，可在患者的肿瘤中同时评估多个癌症药物。 Sci Transl Med。 2015年4月22日； 7（284）：284RA58。 doi：10.1126/scitranslmed.aaa7489。
• Frazier JP，Bertout JA，Kerwin WS，Moreno-Gonzalez A，Casalini JR，Grenley MO，Beirne E，Beirne E，Watts KL，Keener A，Thirstrup DJ，Tretyak I，Ditzler SH，Ditzler SH，Tripp CD，CHOY K，CHOY K，BREIT MN，BREIT MN，，BREIT MN，，BREIT MN，，，BREIT MN，，，，GILLINGS，，，，地Meleo KA，Rizzo V，Herrera CL，Perry JA，Amaravadi RK，Olson JM，Klinghoffer RA。对患者的多药物分析可根据肿瘤细胞杀伤和免疫调节区分有效的癌症药物。癌症。 2017年6月1日； 77（11）：2869-2880。 doi：10.1158/0008-5472.CAN-17-0084。 Epub 2017 3月31日。
• Dey J，Kerwin WS，Grenley MO，Casalini JR，Tretyak I，Ditzler SH，Thirstrup DJ，Frazier JP，Pierce DW，Carleton M，Klinghoffer RA。在体内实体瘤中同时对多种药物组合进行快速定量评估的平台。 PLOS一个。 2016年6月30日； 11（6）：E0158617。 doi：10.1371/journal.pone.0158617。 2016年环保。
• Moreno-Gonzalez A，Olson JM，Klinghoffer RA。在重要的情况下预测对化学疗法的反应 - 患者。摩尔细胞Oncol。 2015年6月10日； 3（1）：E1057315。 doi：10.1080/23723556.2015.1057315。 2016年1月。
• Gundle KR，Deutsch GB，Goodman HJ，Pollack SM，Thompson MJ，Davis JL，Lee MY，Ramirez DC，Kerwin W，Kerwin W，Bertout JA，Grenley MO，Sottero KHW，Sottero KHW，Beirne E，Beirne E，Frazier J，Dey J，Ellison J，Ellison M，Klinghoffer Ra Rra Ra ，Maki RG。对软组织肉瘤患者的肿瘤微环境的微拟合抗肿瘤剂的多路复用评估。 Clin Cancer Res。 2020年8月1日； 26（15）：3958-3968。 doi：10.1158/1078-0432.CCR-20-0614。 EPUB 2020年4月16日。

纳入标准：

1. 能够遵守研究的访问和评估时间表的能力。
2. 诊所1（筛查）时男性或女性≥18岁。
3. HNSCC的病理诊断。
4. 提供书面知情同意的能力和意愿。必须在执行任何与研究相关的程序的情况下，必须给予自愿书面同意，而不是标准医疗保健的一部分，并且了解患者可以随时撤回同意，而不会损害未来的医疗服务。
5. 至少有一个病变（原发性或复发性肿瘤）≥2cm的最短直径，可用于超声引导经皮cIVO注射，并为此进行计划的手术干预。仅在先前的赞助商批准的情况下，只能选择消失的转移性淋巴结。治疗计划可能包括辅助放射或化学疗法，受试者不应对手术进行医学禁忌症。
6. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的表现状态为0-2。

7. 女性患者：

   • 绝经后至少连续24个月（即连续24个月内的任何时间都没有月经）或
   • 是手术无菌的，或
   • 是有生育潜力（FCBP），他们同意对异性恋性交的真正戒烟（必须记录在原来的源头）或使用高效的避孕方法（例如，组合[包含雌激素和孕激素]或与孕激素唯一的孕激素避孕与抑制抑制相关的孕激素避孕排卵[口服，可注射，腔内，斑块或可植入]；双侧输卵管结扎；宫内装置；宫内激素释放系统；或流过切除的伴侣灭菌[请注意，血管切除术是一种高效的伴侣，是一种高效的伴侣，该伴侣是伴侣的性伴侣，从签署知情同意书（ICF）和研究参与期间，FCBP试验参与者的合作伙伴和输精管合作伙伴已经获得了手术成功的医学评估。
   • 同意在研究参与期间避免捐赠OVA。

男性患者：

• 同意在与怀孕的女性或FCBP发生性接触期间，从签署ICF和参加研究时，即使他已经经历了，也要在与怀孕的女性或FCBP发生性接触期间进行真正的禁欲或同意使用避孕套（建议使用乳胶避孕套）成功的血管切除术。
• 同意在研究期间避免捐赠精子。

排除标准：

1. 研究人员预期的肿瘤或消失的淋巴结缺乏足够量的可行肿瘤组织（基于可用的术前成像，注射前超声成像或病理学报告），用于CIVO注射，这是由于大小，位置，坏死，囊肿而引起的。 ，过度基质，纤维化或治疗诱导的组织变化。接受新辅助放射治疗的病变可能缺乏足够的可行肿瘤组织来进行CIVO注射程序。
2. 在治疗临床医生看来，附近或涉及关键结构的肿瘤会对患者构成不当风险。
3. 患有鼻咽癌的患者。

4. 女性患者：

   • 哺乳和母乳喂养，或
   • 在研究者验证的筛查时，具有人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）妊娠试验的尿液β-亚基阳性。
5. 在研究者认为，任何不受控制的疾病，病情，严重的医学或精神病或精神病，或情况下可能会干扰遵守研究的程序或要求，或者以其他方式损害研究的目标。
6. 有同时发生癌症病史的患者需要有效的，正在进行的全身治疗。
7. 患有需要治疗的活性自身免疫性疾病的患者。
8. 患有不受控制的病毒载量的已知人类免疫缺陷病毒/免疫缺陷综合征' target='_blank'>获得性免疫缺陷综合征（HIV/AIDS）患者，CD4小于200，或已知的慢性肝炎B/C。
9. 在基线/筛查后4周内接受了实时疫苗的患者。

10. 在CIVO注射前的以下任何≤2周的使用：

    1. 慢性全身免疫抑制疗法或皮质类固醇（例如，泼尼松或同等剂量在过去14天内总剂量超过140 mg）。鼻内，吸入，局部或局部皮质类固醇注射（例如，关节内注射）或类固醇作为超敏反应（例如，计算机断层扫描[CT]扫描预科）的预性，是该标准的例外。
    2. 生物反应修饰符用于治疗活性自身免疫性疾病。
    3. 造血生长因子。
    4. 抗凝剂，例如华法林或低分子量肝素。

• Celgene
• 布里斯托尔（Bristol Myers）squibb

CIVO是一种由手持式无菌注射器组成的研究工具，再加上称为Civo Glo的荧光跟踪微球，标志着药物微剂量注射的部位，从而可以快速评估患者肿瘤中多种肿瘤学药物或药物组合。在这一阶段0中，对患有至少一个病变的HNSCC病理学诊断的人体内微剂量研究（原发性，复发或脱落的转移性淋巴结），为此进行了计划的手术干预，我们将评估Motolimod激活免疫效应细胞的能力在局部肿瘤微环境中。此外，这项研究将检查与尼伏鲁明（Nivolumab）结合使用的Motolimod，以研究Motolimod是否与单独的免疫疗法相比是否增强了局部免疫反应。 Motolimod单一单独并与Nivolumab结合使用，将通过CIVO在亚治性微剂量量中进行肿瘤内传递。

CIVO装置穿透实体瘤，并将多达八种抗癌剂的亚治疗微剂量或抗癌剂的组合与CIVO GLO共同注入的抗癌药物的组合中。在计划进行的手术干预时（至少四个小时距离注射CIVO微剂量后四天距离四天），然后切除注射的肿瘤组织，并通过对每次垂直于垂直于每次损伤采样的肿瘤横截面的组织学染色来评估肿瘤反应柱子。与Civo Glo共同注射可以在切除过程中以及染色的组织中鉴定每个注射部位。由于该平台将每种测试剂或直接组合的微量溶质量传递到患者的肿瘤组织中，因此可以在药物开发过程中早些时候对假设进行测试，这与2006年FDA探索性工业指南的目标一致。

• 药物：Motolimod
  通过CIVO设备注射肿瘤内微剂量。
  其他名称：VTX2337
• 生物学：Nivolumab
  通过CIVO设备注射肿瘤内微剂量。
  其他名称：opdivo
• 组合产品：Motolimod + Nivolumab
  通过CIVO设备注射肿瘤内微剂量。

• Klinghoffer RA, Bahrami SB, Hatton BA, Frazier JP, Moreno-Gonzalez A, Strand AD, Kerwin WS, Casalini JR, Thirstrup DJ, You S, Morris SM, Watts KL, Veiseh M, Grenley MO, Tretyak I, Dey J, Carleton M，Beirne E，Pedro KD，Ditzler SH，Girard EJ，Deckwerth TL，Bertout JA，Meleo KA，Filvaroff EH，Chopra R，Press OW，Olson JM。一个技术平台，可在患者的肿瘤中同时评估多个癌症药物。 Sci Transl Med。 2015年4月22日； 7（284）：284RA58。 doi：10.1126/scitranslmed.aaa7489。
• Frazier JP，Bertout JA，Kerwin WS，Moreno-Gonzalez A，Casalini JR，Grenley MO，Beirne E，Beirne E，Watts KL，Keener A，Thirstrup DJ，Tretyak I，Ditzler SH，Ditzler SH，Tripp CD，CHOY K，CHOY K，BREIT MN，BREIT MN，，BREIT MN，，BREIT MN，，，BREIT MN，，，，GILLINGS，，，，地Meleo KA，Rizzo V，Herrera CL，Perry JA，Amaravadi RK，Olson JM，Klinghoffer RA。对患者的多药物分析可根据肿瘤细胞杀伤和免疫调节区分有效的癌症药物。癌症。 2017年6月1日； 77（11）：2869-2880。 doi：10.1158/0008-5472.CAN-17-0084。 Epub 2017 3月31日。
• Dey J，Kerwin WS，Grenley MO，Casalini JR，Tretyak I，Ditzler SH，Thirstrup DJ，Frazier JP，Pierce DW，Carleton M，Klinghoffer RA。在体内实体瘤中同时对多种药物组合进行快速定量评估的平台。 PLOS一个。 2016年6月30日； 11（6）：E0158617。 doi：10.1371/journal.pone.0158617。 2016年环保。
• Moreno-Gonzalez A，Olson JM，Klinghoffer RA。在重要的情况下预测对化学疗法的反应 - 患者。摩尔细胞Oncol。 2015年6月10日； 3（1）：E1057315。 doi：10.1080/23723556.2015.1057315。 2016年1月。
• Gundle KR，Deutsch GB，Goodman HJ，Pollack SM，Thompson MJ，Davis JL，Lee MY，Ramirez DC，Kerwin W，Kerwin W，Bertout JA，Grenley MO，Sottero KHW，Sottero KHW，Beirne E，Beirne E，Frazier J，Dey J，Ellison J，Ellison M，Klinghoffer Ra Rra Ra ，Maki RG。对软组织肉瘤患者的肿瘤微环境的微拟合抗肿瘤剂的多路复用评估。 Clin Cancer Res。 2020年8月1日； 26（15）：3958-3968。 doi：10.1158/1078-0432.CCR-20-0614。 EPUB 2020年4月16日。

纳入标准：

1. 能够遵守研究的访问和评估时间表的能力。
2. 诊所1（筛查）时男性或女性≥18岁。
3. HNSCC的病理诊断。
4. 提供书面知情同意的能力和意愿。必须在执行任何与研究相关的程序的情况下，必须给予自愿书面同意，而不是标准医疗保健的一部分，并且了解患者可以随时撤回同意，而不会损害未来的医疗服务。
5. 至少有一个病变（原发性或复发性肿瘤）≥2cm的最短直径，可用于超声引导经皮cIVO注射，并为此进行计划的手术干预。仅在先前的赞助商批准的情况下，只能选择消失的转移性淋巴结。治疗计划可能包括辅助放射或化学疗法，受试者不应对手术进行医学禁忌症。
6. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的表现状态为0-2。

7. 女性患者：

   • 绝经后至少连续24个月（即连续24个月内的任何时间都没有月经）或
   • 是手术无菌的，或
   • 是有生育潜力（FCBP），他们同意对异性恋性交的真正戒烟（必须记录在原来的源头）或使用高效的避孕方法（例如，组合[包含雌激素和孕激素]或与孕激素唯一的孕激素避孕与抑制抑制相关的孕激素避孕排卵[口服，可注射，腔内，斑块或可植入]；双侧输卵管结扎；宫内装置；宫内激素释放系统；或流过切除的伴侣灭菌[请注意，血管切除术是一种高效的伴侣，是一种高效的伴侣，该伴侣是伴侣的性伴侣，从签署知情同意书（ICF）和研究参与期间，FCBP试验参与者的合作伙伴和输精管合作伙伴已经获得了手术成功的医学评估。
   • 同意在研究参与期间避免捐赠OVA。

男性患者：

• 同意在与怀孕的女性或FCBP发生性接触期间，从签署ICF和参加研究时，即使他已经经历了，也要在与怀孕的女性或FCBP发生性接触期间进行真正的禁欲或同意使用避孕套（建议使用乳胶避孕套）成功的血管切除术。
• 同意在研究期间避免捐赠精子。

排除标准：

1. 研究人员预期的肿瘤或消失的淋巴结缺乏足够量的可行肿瘤组织（基于可用的术前成像，注射前超声成像或病理学报告），用于CIVO注射，这是由于大小，位置，坏死，囊肿而引起的。 ，过度基质，纤维化或治疗诱导的组织变化。接受新辅助放射治疗的病变可能缺乏足够的可行肿瘤组织来进行CIVO注射程序。
2. 在治疗临床医生看来，附近或涉及关键结构的肿瘤会对患者构成不当风险。
3. 患有鼻咽癌的患者。

4. 女性患者：

   • 哺乳和母乳喂养，或
   • 在研究者验证的筛查时，具有人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）妊娠试验的尿液β-亚基阳性。
5. 在研究者认为，任何不受控制的疾病，病情，严重的医学或精神病或精神病，或情况下可能会干扰遵守研究的程序或要求，或者以其他方式损害研究的目标。
6. 有同时发生癌症病史的患者需要有效的，正在进行的全身治疗。
7. 患有需要治疗的活性自身免疫性疾病的患者。
8. 患有不受控制的病毒载量的已知人类免疫缺陷病毒/免疫缺陷综合征' target='_blank'>获得性免疫缺陷综合征（HIV/AIDS）患者，CD4小于200，或已知的慢性肝炎B/C。
9. 在基线/筛查后4周内接受了实时疫苗的患者。

10. 在CIVO注射前的以下任何≤2周的使用：

    1. 慢性全身免疫抑制疗法或皮质类固醇（例如，泼尼松或同等剂量在过去14天内总剂量超过140 mg）。鼻内，吸入，局部或局部皮质类固醇注射（例如，关节内注射）或类固醇作为超敏反应（例如，计算机断层扫描[CT]扫描预科）的预性，是该标准的例外。
    2. 生物反应修饰符用于治疗活性自身免疫性疾病。
    3. 造血生长因子。
    4. 抗凝剂，例如华法林或低分子量肝素。

• Celgene
• 布里斯托尔（Bristol Myers）squibb