• DTG PK参数最大血浆浓度（CMAX）按访问周和ARM [时间范围：在第0和28天测量]
• 曲线下的DTG PK参数区域（竞标AUC0-12和QD剂量的AUC0-24）通过访问周和ARM [时间范围：时间范围：在第0和28天测量]
• DTG PK参数最小血浆浓度（CMIN）访问周和手臂[时间范围：在第0和28天测量]

• 等离子体DTG PK参数：ARM的峰血浆浓度（CMAX）[时间框架：在第0和28天测量]
• 等离子体DTG PK参数：血浆浓度与时间曲线的面积（bid 0-12的AUC0-12和QD剂量的AUC0-24）通过ARM [时间框架：在第0和28天测量]
• 血浆DTG PK参数：臂的最小等离子体浓度（CMIN）[时间框架：在第0和28天测量]
• 等离子体DTG PK参数：臂的槽血浆浓度（CORTROUGH）[时间框架：在第0和28天测量]

• 所有不良事件的参与者的比例符合研究方案中使用1HP执行DTG的报告标准的比例，ARM [时间范围：通过第4周测量]
  根据艾滋病表的分级评分，以评估成人和小儿不良事件的严重性（daids ae分级表），校正版本2.1，2017年7月
• 在DTG和1HP剂量期间停止研究或研究药物的参与者的比例，ARM [时间范围：通过第4周测量]
• HIV-1 RNA水平> 50份/ml的参与者比例[时间范围：在第28和42天测量]

这项研究的目的是评估DoluteGravir（DTG）和稳态利福丁（RPT）之间的潜在药物 - 药物相互作用，每天用Isoniazid（INH）进行4周（1HP），作为潜在TB感染的一部分（LTBI）在HIV-1和LTBI共同感染的个体中。

参与者每天将每天接受学习的INH和RPT 4周（1HP）。在1HP治疗期间，DTG将每天用ARM 1进行两次，每天在ARM 2中进行一次管理。

在研究进入时，所有参与者在研究过程中也必须对2个核苷逆转录酶抑制剂（NRTIS）进行基于DTG的抗逆转录病毒（ARV）治疗（不包括Tenofovir alafenamide [TAF]）。在ARM 1参与者中，DTG 50毫克将每天两次给药；非研究ARV供应和研究供应的晚上剂量的早晨剂量。在ARM 2参与者中，DTG 50毫克将每天早上一次通过非研究ARV供应进行管理。

参与者必须根据当前的本地，国家或国际剂量指南接受每剂INH的吡啶多醇（维生素B6）。该研究将无法提供NRTI疗法和吡啶多醇（维生素B6）。

这项研究将开始使用ARM 1开始入学1. ARM 2的开放将取决于ARM 1参与者的DTG药代动力学（PK）数据的评估。

大多数参与者将学习6周（4周的研究期和2周的随访期）。如果延长了研究持续时间，或者如果参与者需要进行额外的后续访问以测量病毒载荷，则一些参与者可能会进行长达11周的研究。

• 艾滋病毒感染
• ltbi

• 药物：DoluteGravir（DTG）
  口服
• 药物：异烟肼（INH）
  口服
• 药物：利福丁（RPT）
  口服
• 药物：抗逆转录病毒疗法（ART）
  在研究期间，参与者将继续对2个NRTI（不包括TAF）进行基于DTG的ARV处理。该研究将不会提供NRTI。 ARM 1参与者将服用非研究DTG的早晨剂量，并服用学习供应的DTG进行晚剂量。对于ARM 2参与者，DTG将来自非研究ARV供应。
• 饮食补充剂：吡ido醇（维生素B6）
  所有参与者都必须根据当前的本地，国家或国际剂量指南获得每种剂量的INH的25或50毫克吡啶多醇（维生素B6）。研究未提供吡rido醇。

• 实验：ARM 1：DTG + INH + RPT

  参与者将每天两次（相距约12小时）口服50毫克的DTG。参与者每天早晨将口服300毫克INH和600毫克的RPT，持续4周。

  参与者还将接受每剂INH的25或50 mg吡啶醇（维生素B6）。

  在研究期间，参与者将继续对2个NRTI（不包括TAF）进行基于DTG的ARV处理。参与者将不需要DTG供应早晨剂量，并服用学习供应的DTG进行晚剂量。

  干预措施：

  • 药物：DoluteGravir（DTG）
  • 药物：异烟肼（INH）
  • 药物：利福丁（RPT）
  • 药物：抗逆转录病毒疗法（ART）
  • 饮食补充剂：吡ido醇（维生素B6）
• 实验：ARM 2：DTG + INH + RPT

  参与者每天早晨将口服50毫克的DTG。参与者每天早晨将口服300毫克INH和600毫克的RPT，持续4周。

  参与者还将接受每剂INH的25或50 mg吡啶醇（维生素B6）。

  在研究期间，参与者将继续在每日一次基于DTG的ARV治疗中进行2个NRTI（不包括TAF）。 DTG将来自非研究ARV供应。

  注意：仅根据ARM 1参与者的DTG药代动力学（PK）数据的评估，ARM 2才会开放。

  干预措施：

  • 药物：DoluteGravir（DTG）
  • 药物：异烟肼（INH）
  • 药物：利福丁（RPT）
  • 药物：抗逆转录病毒疗法（ART）
  • 饮食补充剂：吡ido醇（维生素B6）

纳入标准：

• 男性和女性在研究入学时至少18岁，但年龄不超过65岁。
• 参与者或法律监护人/代表提供知情同意的能力和意愿。
• 重量≥40kg和大于18.5 kg/m^2的体重指数（BMI）。

• HIV-1感染状况的文档，如下：

  • HIV-1感染，由任何许可的快速HIV测试或HIV-1 E/CIA测试试剂盒记录在输入之前的任何时候，并通过持牌的Western印迹或第二种抗体测试确认，除初始快速HIV和//或E/CIA，或通过HIV-1抗原或血浆HIV-1 RNA病毒载量。两个或多个> 1,000份/ml的HIV-1 RNA病毒载荷也可以作为HIV-1感染的文献接受。
  • 注意答：“许可”一词是指美国食品药品监督管理局（FDA）批准的套件，这是所有研究性新药（IND）研究所必需的，或者是位于美国以外的国家 /地区的地点，该套件已通过该国内的监督机构认证或许可并在内部进行了验证。鼓励非US站点使用FDA批准的方法进行IND研究。
  • 注意B：世界卫生组织（WHO）和疾病控制与预防中心（CDC）指南要求确认初始测试结果必须使用与用于初始评估的测试不同的测试。应通过另一种类型的快速测定或基于不同的抗原制备和/或不同的测试原理（例如，间接与竞争性）或蛋白质印迹或血浆HIV的E/CIA来确认反应性初始快速测试。 -1 RNA病毒负荷。
• HIV-1血浆病毒载荷<50份/mL在研究前30天内由任何具有临床实验室改进修正案（CLIA）认证或同等学历的美国实验室获得的研究，或在任何网络批准的非US实验室中病毒学质量评估（VQA）认证。

• 在美国站点：通过结核蛋白皮肤测试（TST）反应性≥5mm的LTBI证据，或者在研究进入之前的任何时候，均为阳性的干扰素伽马释放测定法（IGRA）。

  • 在非US站点：根据WHO潜在TB指南的LTBI治疗指示（注意：TST/IGRA结果不需要）。

• 每天一次稳定的每日DTG（50毫克）艺术，每天2 nrtis和

  • 在研究进入之前，至少有28天的DTG和NRTI剂量
  • 在研究进入前的28天内，自我报告的DTG没有差距和NRTI依从性连续3天以上
  • 在研究期间无意改变艺术
  • 注意答：从另一种艺术方案转换为DTG以满足本研究的资格要求的参与者，只要在研究入学前至少28天改用艺术品，就有资格参加。
• 胸部X光片或胸部计算机断层扫描（CT）扫描在研究进入前30天内进行，而没有活性TB的证据。

• 任何具有CLIA认证或同等认证的美国实验室在研究进入前30天内获得的实验室价值外部质量保证计划。

  • 绝对中性粒细胞计数（ANC）> 750个细胞/mm^3
  • 血红蛋白≥7.4g/dl
  • 血小板计数≥50,000/mm^3
  • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸草乙酸转氨酶[SGOT]）<2.5 x正常的上限（ULN）
  • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酸丙氨酸转氨酶[SGPT]）<2.5 x ULN
  • 总胆红素≤1.5x ULN
  • 肌酐<1.3×ULN

• 对于生殖潜力的女性，在入境前30天内以及在任何具有CLIA认证或同等学历的美国诊所或实验室进入前48小时内筛查时进行筛查时的阴性或尿液妊娠试验。 POC）/CLIA捕获的测试，或者在根据GCLP运营并参与适当的外部质量保证计划的任何网络批准的非美国实验室或诊所。

  • 注意答：如果筛查在进入前48小时内进行筛查，则只会在进入之前进行一次测试。
  • 注意B：尿液测试的灵敏度必须为15-25 miU/mL。
• 生殖潜力的女性参与者必须同意不参加构想过程（即，积极尝试怀孕，体外受精），如果参与可能导致怀孕的性活动，必须同意使用一种可靠的非激素避孕方法，如下所示，在学习治疗和通过研究完成时。

• 可接受的避孕形式包括：

  • 宫内装置（IUD）或宫内系统
  • 颈帽
  • 隔膜与杀精子剂
  • 注意答：带有或不带有精子剂的避孕套（男性或女性）是不可接受的，因为它们不够可靠。
  • 注意B：参与者报告的历史是可接受的更年期文献（即，至少1年闭经术），子宫切除术或双侧卵形切除术或双侧管结扎；这些候选者被认为不具有生殖潜力，并且没有必要使用避孕措施。

排除标准：

• 母乳喂养，怀孕或计划怀孕。
• 已知的过敏/敏感性或对研究药物的成分或其制剂的任何超敏反应。
• 根据当前AIDS临床试验组（ACTG）诊断附录中列出的标准，存在任何确认或可能的活动性结核病。
• 利福米霉素 - 季节性，INH - 骨敏感，多药耐药（MDR）或广泛抗药性（XDR）TB的历史
• 已知暴露于Rifamycin-占空位，INH单震动，MDR-或XDR-TB（例如，在参与者自我研究之前的任何时间，任何时间，Inh rifamycin单位抗体的家庭成员，INH MORORESESTANT，MDR-或XDR-TB）报告或病历。
• 根据AIDS表的分级，对成人和小儿不良事件的严重程度（DAIDS AE分级表）的艾滋病表的分区（校正2.1），2017年7月校正版本，可以在HTTPS的DAIDS RSC网站上找到2.1版： //rsc.niaid.nih.gov/clinical-research-sites/daids-forvers-vent-vent-grading-tables。
• 现场调查员认为，活跃的药物或酒精使用或依赖性将干扰遵守研究要求。
• 急性或严重的疾病，需要在研究前7天内进行全身治疗和/或住院。

• 已知的肝硬化，肝脏疾病的史（腹水，肝病或食管静脉曲张）或当前儿童PUGH B类或C肝损伤。

  • 注意：请参阅儿童PUGH评分和分类表的研究方案。

• 在研究进入前30天内的30天内，启动，停止或改变了P-糖蛋白（PGP）诱导蛋白（PGP）诱导剂的药物（PGP）诱导剂，或已知已知与DTG相互作用的药物。

  • 注意：请参阅研究方案中禁止和预防性药物的清单。
• 研究进入之前的任何时候已知的卟啉症。
• 在研究入学前28天内，除了DTG和2 NRTI以外的其他抗逆转录病毒疗法。
• 在研究进入前28天内收到TAF的收到。
• 在研究进入之前的任何时候，有记录的抵抗力可能会赋予对DTG的敏感性降低。这包括以下Insti突变：Q148取代，T66A，L74I/M，E138A/K/T，G140S/A/C，Y143R/C/C/H，E157Q，G163S/E/E/K/Q，G193E/RES，G193E/R，或N1555H或N1555H或N1555H 。
• 在研究进入之前的任何时候，临床上怀疑的Insti耐药性通过事先收到含有ART的Insti的任何时间来证明，在此期间，在获得病毒学抑制后，观察到了两个或多个HIV-1 RNA水平> 200份/mL的含量> 200份/ml。副本/毫升，没有已知的中断。
• 进入前30天内的任何一天的饮酒饮料> 3次。

• DTG PK参数最大血浆浓度（CMAX）按访问周和ARM [时间范围：在第0和28天测量]
• 曲线下的DTG PK参数区域（竞标AUC0-12和QD剂量的AUC0-24）通过访问周和ARM [时间范围：时间范围：在第0和28天测量]
• DTG PK参数最小血浆浓度（CMIN）访问周和手臂[时间范围：在第0和28天测量]

• 等离子体DTG PK参数：ARM的峰血浆浓度（CMAX）[时间框架：在第0和28天测量]
• 等离子体DTG PK参数：血浆浓度与时间曲线的面积（bid 0-12的AUC0-12和QD剂量的AUC0-24）通过ARM [时间框架：在第0和28天测量]
• 血浆DTG PK参数：臂的最小等离子体浓度（CMIN）[时间框架：在第0和28天测量]
• 等离子体DTG PK参数：臂的槽血浆浓度（CORTROUGH）[时间框架：在第0和28天测量]

• 所有不良事件的参与者的比例符合研究方案中使用1HP执行DTG的报告标准的比例，ARM [时间范围：通过第4周测量]
  根据艾滋病表的分级评分，以评估成人和小儿不良事件的严重性（daids ae分级表），校正版本2.1，2017年7月
• 在DTG和1HP剂量期间停止研究或研究药物的参与者的比例，ARM [时间范围：通过第4周测量]
• HIV-1 RNA水平> 50份/ml的参与者比例[时间范围：在第28和42天测量]

这项研究的目的是评估DoluteGravir（DTG）和稳态利福丁（RPT）之间的潜在药物 - 药物相互作用，每天用Isoniazid（INH）进行4周（1HP），作为潜在TB感染的一部分（LTBI）在HIV-1和LTBI共同感染的个体中。

参与者每天将每天接受学习的INH和RPT 4周（1HP）。在1HP治疗期间，DTG将每天用ARM 1进行两次，每天在ARM 2中进行一次管理。

在研究进入时，所有参与者在研究过程中也必须对2个核苷逆转录酶抑制剂（NRTIS）进行基于DTG的抗逆转录病毒（ARV）治疗（不包括Tenofovir alafenamide [TAF]）。在ARM 1参与者中，DTG 50毫克将每天两次给药；非研究ARV供应和研究供应的晚上剂量的早晨剂量。在ARM 2参与者中，DTG 50毫克将每天早上一次通过非研究ARV供应进行管理。

参与者必须根据当前的本地，国家或国际剂量指南接受每剂INH的吡啶多醇（维生素B6）。该研究将无法提供NRTI疗法和吡啶多醇（维生素B6）。

这项研究将开始使用ARM 1开始入学1. ARM 2的开放将取决于ARM 1参与者的DTG药代动力学（PK）数据的评估。

大多数参与者将学习6周（4周的研究期和2周的随访期）。如果延长了研究持续时间，或者如果参与者需要进行额外的后续访问以测量病毒载荷，则一些参与者可能会进行长达11周的研究。

• 艾滋病毒感染
• ltbi

• 药物：DoluteGravir（DTG）
  口服
• 药物：异烟肼（INH）
  口服
• 药物：利福丁（RPT）
  口服
• 药物：抗逆转录病毒疗法（ART）
  在研究期间，参与者将继续对2个NRTI（不包括TAF）进行基于DTG的ARV处理。该研究将不会提供NRTI。 ARM 1参与者将服用非研究DTG的早晨剂量，并服用学习供应的DTG进行晚剂量。对于ARM 2参与者，DTG将来自非研究ARV供应。
• 饮食补充剂：吡ido醇（维生素B6）
  所有参与者都必须根据当前的本地，国家或国际剂量指南获得每种剂量的INH的25或50毫克吡啶多醇（维生素B6）。研究未提供吡rido醇。

• 实验：ARM 1：DTG + INH + RPT

  参与者将每天两次（相距约12小时）口服50毫克的DTG。参与者每天早晨将口服300毫克INH和600毫克的RPT，持续4周。

  参与者还将接受每剂INH的25或50 mg吡啶醇（维生素B6）。

  在研究期间，参与者将继续对2个NRTI（不包括TAF）进行基于DTG的ARV处理。参与者将不需要DTG供应早晨剂量，并服用学习供应的DTG进行晚剂量。

  干预措施：

  • 药物：DoluteGravir（DTG）
  • 药物：异烟肼（INH）
  • 药物：利福丁（RPT）
  • 药物：抗逆转录病毒疗法（ART）
  • 饮食补充剂：吡ido醇（维生素B6）
• 实验：ARM 2：DTG + INH + RPT

  参与者每天早晨将口服50毫克的DTG。参与者每天早晨将口服300毫克INH和600毫克的RPT，持续4周。

  参与者还将接受每剂INH的25或50 mg吡啶醇（维生素B6）。

  在研究期间，参与者将继续在每日一次基于DTG的ARV治疗中进行2个NRTI（不包括TAF）。 DTG将来自非研究ARV供应。

  注意：仅根据ARM 1参与者的DTG药代动力学（PK）数据的评估，ARM 2才会开放。

  干预措施：

  • 药物：DoluteGravir（DTG）
  • 药物：异烟肼（INH）
  • 药物：利福丁（RPT）
  • 药物：抗逆转录病毒疗法（ART）
  • 饮食补充剂：吡ido醇（维生素B6）

纳入标准：

• 男性和女性在研究入学时至少18岁，但年龄不超过65岁。
• 参与者或法律监护人/代表提供知情同意的能力和意愿。
• 重量≥40kg和大于18.5 kg/m^2的体重指数（BMI）。

• HIV-1感染状况的文档，如下：

  • HIV-1感染，由任何许可的快速HIV测试或HIV-1 E/CIA测试试剂盒记录在输入之前的任何时候，并通过持牌的Western印迹或第二种抗体测试确认，除初始快速HIV和//或E/CIA，或通过HIV-1抗原或血浆HIV-1 RNA病毒载量。两个或多个> 1,000份/ml的HIV-1 RNA病毒载荷也可以作为HIV-1感染的文献接受。
  • 注意答：“许可”一词是指美国食品药品监督管理局（FDA）批准的套件，这是所有研究性新药（IND）研究所必需的，或者是位于美国以外的国家 /地区的地点，该套件已通过该国内的监督机构认证或许可并在内部进行了验证。鼓励非US站点使用FDA批准的方法进行IND研究。
  • 注意B：世界卫生组织（WHO）和疾病控制与预防中心（CDC）指南要求确认初始测试结果必须使用与用于初始评估的测试不同的测试。应通过另一种类型的快速测定或基于不同的抗原制备和/或不同的测试原理（例如，间接与竞争性）或蛋白质印迹或血浆HIV的E/CIA来确认反应性初始快速测试。 -1 RNA病毒负荷。
• HIV-1血浆病毒载荷<50份/mL在研究前30天内由任何具有临床实验室改进修正案（CLIA）认证或同等学历的美国实验室获得的研究，或在任何网络批准的非US实验室中病毒学质量评估（VQA）认证。

• 在美国站点：通过结核蛋白皮肤测试（TST）反应性≥5mm的LTBI证据，或者在研究进入之前的任何时候，均为阳性的干扰素伽马释放测定法（IGRA）。

  • 在非US站点：根据WHO潜在TB指南的LTBI治疗指示（注意：TST/IGRA结果不需要）。

• 每天一次稳定的每日DTG（50毫克）艺术，每天2 nrtis和

  • 在研究进入之前，至少有28天的DTG和NRTI剂量
  • 在研究进入前的28天内，自我报告的DTG没有差距和NRTI依从性连续3天以上
  • 在研究期间无意改变艺术
  • 注意答：从另一种艺术方案转换为DTG以满足本研究的资格要求的参与者，只要在研究入学前至少28天改用艺术品，就有资格参加。
• 胸部X光片或胸部计算机断层扫描（CT）扫描在研究进入前30天内进行，而没有活性TB的证据。

• 任何具有CLIA认证或同等认证的美国实验室在研究进入前30天内获得的实验室价值外部质量保证计划。

  • 绝对中性粒细胞计数（ANC）> 750个细胞/mm^3
  • 血红蛋白≥7.4g/dl
  • 血小板计数≥50,000/mm^3
  • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸草乙酸转氨酶[SGOT]）<2.5 x正常的上限（ULN）
  • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酸丙氨酸转氨酶[SGPT]）<2.5 x ULN
  • 总胆红素≤1.5x ULN
  • 肌酐<1.3×ULN

• 对于生殖潜力的女性，在入境前30天内以及在任何具有CLIA认证或同等学历的美国诊所或实验室进入前48小时内筛查时进行筛查时的阴性或尿液妊娠试验。 POC）/CLIA捕获的测试，或者在根据GCLP运营并参与适当的外部质量保证计划的任何网络批准的非美国实验室或诊所。

  • 注意答：如果筛查在进入前48小时内进行筛查，则只会在进入之前进行一次测试。
  • 注意B：尿液测试的灵敏度必须为15-25 miU/mL。
• 生殖潜力的女性参与者必须同意不参加构想过程（即，积极尝试怀孕，体外受精），如果参与可能导致怀孕的性活动，必须同意使用一种可靠的非激素避孕方法，如下所示，在学习治疗和通过研究完成时。

• 可接受的避孕形式包括：

  • 宫内装置（IUD）或宫内系统
  • 颈帽
  • 隔膜与杀精子剂
  • 注意答：带有或不带有精子剂的避孕套（男性或女性）是不可接受的，因为它们不够可靠。
  • 注意B：参与者报告的历史是可接受的更年期文献（即，至少1年闭经术），子宫切除术或双侧卵形切除术或双侧管结扎；这些候选者被认为不具有生殖潜力，并且没有必要使用避孕措施。

排除标准：

• 母乳喂养，怀孕或计划怀孕。
• 已知的过敏/敏感性或对研究药物的成分或其制剂的任何超敏反应。
• 根据当前AIDS临床试验组（ACTG）诊断附录中列出的标准，存在任何确认或可能的活动性结核病。
• 利福米霉素 - 季节性，INH - 骨敏感，多药耐药（MDR）或广泛抗药性（XDR）TB的历史
• 已知暴露于Rifamycin-占空位，INH单震动，MDR-或XDR-TB（例如，在参与者自我研究之前的任何时间，任何时间，Inh rifamycin单位抗体的家庭成员，INH MORORESESTANT，MDR-或XDR-TB）报告或病历。
• 根据AIDS表的分级，对成人和小儿不良事件的严重程度（DAIDS AE分级表）的艾滋病表的分区（校正2.1），2017年7月校正版本，可以在HTTPS的DAIDS RSC网站上找到2.1版： //rsc.niaid.nih.gov/clinical-research-sites/daids-forvers-vent-vent-grading-tables。
• 现场调查员认为，活跃的药物或酒精使用或依赖性将干扰遵守研究要求。
• 急性或严重的疾病，需要在研究前7天内进行全身治疗和/或住院。

• 已知的肝硬化，肝脏疾病的史（腹水，肝病或食管静脉曲张）或当前儿童PUGH B类或C肝损伤。

  • 注意：请参阅儿童PUGH评分和分类表的研究方案。

• 在研究进入前30天内的30天内，启动，停止或改变了P-糖蛋白（PGP）诱导蛋白（PGP）诱导剂的药物（PGP）诱导剂，或已知已知与DTG相互作用的药物。

  • 注意：请参阅研究方案中禁止和预防性药物的清单。
• 研究进入之前的任何时候已知的卟啉症。
• 在研究入学前28天内，除了DTG和2 NRTI以外的其他抗逆转录病毒疗法。
• 在研究进入前28天内收到TAF的收到。
• 在研究进入之前的任何时候，有记录的抵抗力可能会赋予对DTG的敏感性降低。这包括以下Insti突变：Q148取代，T66A，L74I/M，E138A/K/T，G140S/A/C，Y143R/C/C/H，E157Q，G163S/E/E/K/Q，G193E/RES，G193E/R，或N1555H或N1555H或N1555H 。
• 在研究进入之前的任何时候，临床上怀疑的Insti耐药性通过事先收到含有ART的Insti的任何时间来证明，在此期间，在获得病毒学抑制后，观察到了两个或多个HIV-1 RNA水平> 200份/mL的含量> 200份/ml。副本/毫升，没有已知的中断。
• 进入前30天内的任何一天的饮酒饮料> 3次。