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出境医 / 临床实验 / Zanubrutinib和Tislelizumab的功效和安全性用于治疗Richter转化的患者（CLL-RT1）

Zanubrutinib和Tislelizumab的功效和安全性用于治疗Richter转化的患者（CLL-RT1）

研究描述
简要摘要：
CLL-RT1试验的目的是评估Zanubrutinib（BGB-3111）的疗效和安全性，BTK抑制剂加上Tislelizumab（BGB-A317），PD1抑制剂用于治疗富氏患者的患者

病情或疾病 干预/治疗阶段
里奇特的转变生物学：tislelizumab药物：Zanubrutinib阶段2

详细说明：
里希特转型（RT）仍然是CLL治疗和管理中最大的挑战之一。尽管在治疗CLL方面已经取得了长足的进展，但恶性疾病转化患者的预后仍然很差，据报道中位OS在6到8个月之间。化学和化学免疫疗法的常规方法在很大程度上未能提高RT患者的反应率。然而，由于De-Novo弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的既定治疗方法是化学免疫性疗法，并结合利妥昔单抗，环磷酰胺，羟基糖蛋白糖蛋白，羟基糖蛋白，杂化蛋白，杂化蛋白和泼尼松蛋白（R-Chop），这已成为最常用的治疗方法。替代策略，尽管功效不佳。 R-Chop诱导后，正在接受此手术的患者接受该手术。但是，大多数患者不适合快速移植和复发。因此，迫切需要通过测试新化合物和治疗该疾病的组合来改善RT的治疗。基于有关检查点抑制以及Bruton的酪氨酸（BTK）抑制的可用临床前和初步临床数据，当前试验将系统地评估Tislelizumab的安全性和毒性，Tislelizumab的安全性和毒性是一种程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）抑制剂，以及Zanubrutinib，a Zanubrutinib，a a zanubrutinib，a a a zanubrutinib，a a，a a btk RT患者的BTK抑制剂。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 48名参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
掩蔽：无（打开标签）
主要意图：治疗
官方标题：一项前瞻性的，开放标签的多中心II试验，用于评估Zanubrutinib（BGB-3111）的功效和安全性，BTK抑制剂，以及Tislelizumab（BGB-A317），PD1抑制剂（BGB-A317），用于治疗Richter转化患者的Richter转化患者
实际学习开始日期 ： 2020年2月19日
估计的初级完成日期 ： 2022年8月
估计 学习完成日期 ： 2023年6月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：tislelizumab + zanubrutinib

诱导：Tislelizumab + Zanubrutinib的6个周期（Q21d）

合并：Tislelizumab + Zanubrutinib的6个周期（Q21d）

维持：对治疗反应的患者继续服用Tislelizumab + Zanubrutinib（Q3W），直到疾病进展，不耐受性或接受同种异体干细胞移植（SCT）进行巩固

生物学：Tislelizumab
周期（Q21d）：第1天：Tislelizumab IV 200 mg
其他名称：BGB-A317

药物：Zanubrutinib
周期（Q21d）：Zanubrutinib PO 160 mg每天两次
其他名称：BGB-3111

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 根据精致的Lugano分类（Cheson等，2016）[时间范围：18周]，诱导治疗后的总体应答率（ORR）（ORR）
    达到完全反应（CR）或部分反应（PR）的患者比例


次要结果度量 ：
  1. 根据IWCLL标准，ORR诱导治疗后（Hallek等，2018）[时间范围：18周]
    达到完全反应（CR）或部分反应（PR）的患者比例

  2. 合并治疗后的ORR [时间范围：36周]
    达到完全反应（CR）或部分反应（PR）的患者比例

  3. 无进展生存期（PFS）[时间范围：长达15个月]
    从注册日期到第一次出现疾病进展或复发的日期（根据IWCLL指南和Lugano分类确定）或死亡。

  4. 总生存（OS）[时间范围：最多15个月]
    从注册之日到由于任何原因导致死亡日期的时间

  5. 下一次治疗的时间（TTNT）[时间范围：最多15个月]
    从注册日期到首次随后的CLL/RT处理日期

  6. 响应持续时间[时间范围：最多15个月]

    从第一次记录了对任何原因首先发生进展，复发或死亡的首次出现的回应之日起的时间，以先到者为准。

    根据精致的卢加诺分类以及IWCLL标准，将对响应持续时间进行评估。在第一种情况下，它将针对患有CR或PR的患者进行计算，在第二种情况下，（临床）CR，（Clin。）CRI，PR或PR-L。


  7. 类型，频率，不良事件的严重程度（AES）[时间范围：最多15个月]

资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 根据IWCLL标准确认CLL的诊断（Hallek等，2018）
  2. 确认的RT组织病理学诊断
  3. 肌酐清除率≥30ml/min根据Cockcroft和Gault的修改公式计算，或直接用24小时尿液收集测量
  4. 充分的肝功能如胆红素总≤2x，AST/Alt≤2.5x机构ULN值所示，除非直接归因于患者的CLL/RT或Gilbert综合征，否则最大。总胆红素≤4x和AST/Alt≤5x需要机构ULN值
  5. 丙型肝炎的阴性血清学检测（HBSAG阴性和抗HBC阴性；如果HBV DNA的PCR为阴性，则可能包括抗HBC阳性的患者，并且每两个月进行HBV-DNA PCR，直到最后剂量的Zanubrutinib后2个月进行） ，在注册前6周内进行丙型肝炎RNA和阴性HIV测试的阴性测试
  6. 年龄至少18岁
  7. ECOG性能状态0-2，ECOG 3仅在与CLL或RT相关时允许（例如，由于贫血或严重的宪法症状）
  8. 预期寿命≥6个月
  9. 能够和愿意提供书面知情同意并遵守研究时间表和其他协议要求

排除标准：

  1. 对以前的RT治疗没有反应的患者（即初级进行性患者）
  2. RT治疗的先前系列患者
  3. 在过去的100天内同种异性干细胞移植或在任何时间内先前同种同种异体干细胞移植后活跃的移植物抗宿主病（GVHD）的迹象
  4. 确认进行性多灶性白血病（PML）的患者
  5. 不受控制的自身免疫性状况
  6. 除了目前需要全身治疗的CLL以外的恶性肿瘤
  7. 当前需要全身治疗的主动感染
  8. 以累积疾病评级量表（CIRS）评分为4的任何合并症或器官系统损伤，不包括眼睛/耳朵/鼻子/喉咙/喉器器官系统，或任何其他威胁生命的疾病，医疗状况或器官系统功能障碍 - 在研究者的意见中可以包括患者的安全或干扰研究药物的吸收或代谢
  9. 使用强CYP3A4抑制剂/诱导剂的治疗要求
  10. 对苯蛋白或其他维生素K拮抗剂进行治疗的要求。
  11. 在临床试验中使用研究剂，例如单克隆抗体或其他实验药物，这些试验可能会在28天内（或该化合物的半衰期[T1/2]在注册之前更长的一半寿命[T1/2]）
  12. 已知对Tislelizumab，Zanubrutinib或任何赋形剂的已知超敏反应
  13. 孕妇和护理母亲（在治疗开始前7天内，所有有生育潜力的妇女都需要进行负妊娠测试）

  14. 除非有生育潜力的肥沃男人或女人

    • 绝经后手术无菌或≥2年，或
    • 愿意使用两种可靠的避孕方法，包括一种高效的避孕方法（PEARL指数<1）和研究治疗期间和研究治疗结束后12个月的另一种有效（屏障）方法。
  15. 在随机分组前28天的活疫苗接种疫苗接种
  16. 法律丧失能力
  17. 通过监管或法院命令制度化的囚犯或受试者
  18. 依赖赞助商或调查员的人
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Barbara Eichhorst，教授+4922147888220 barbara.eichhorst@uk-koeln.de
联系人：医学博士Othman al-Sawaf +4922147888220 othman.al-sawaf@uk-koeln.de

位置
布局表以获取位置信息
奥地利
Allgemeines Krankenhaus der Stadt Wien招募
奥地利维也纳，1090
丹麦
RIGSHOSPIATET招募
哥本哈根，丹麦，2100
德国
UniklinikKöln招募
德国科隆，50937
UniversitätsklinikumCarl Gustav Carus招募
德累斯顿，德国，01307
UniversitätsklinikumEssen招募
德国埃森，45147
Universitätsklinikumschleswig-Holstein校园Kiel招募
基尔，德国，24105
热实践招募
德国兰斯图特，84036
UniversitätsklinikumMagdeburg招募
德国玛格德堡，39120
MünchenKlinik Schwabing招募
德国慕尼黑，80804
BrüderkrankenhausSt. Josef Paderborn招募
德国帕德伯恩，33098
UniversitätsmedizinRostock招募
德国罗斯托克，18057年
Universitätsklinikulm招募
德国乌尔姆，89081
赞助商和合作者
德国CLL研究小组
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员：芭芭拉·艾希霍斯特（Barbara Eichhorst），教授科隆大学医院内科
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年2月14日
第一个发布日期icmje 2020年2月17日
上次更新发布日期2021年2月9日
实际学习开始日期ICMJE 2020年2月19日
估计的初级完成日期2022年8月（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年2月14日）		根据精致的Lugano分类（Cheson等，2016）[时间范围：18周]，诱导治疗后的总体应答率（ORR）（ORR）
达到完全反应（CR）或部分反应（PR）的患者比例
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年2月14日）
  • 根据IWCLL标准，ORR诱导治疗后（Hallek等，2018）[时间范围：18周]
    达到完全反应（CR）或部分反应（PR）的患者比例
  • 合并治疗后的ORR [时间范围：36周]
    达到完全反应（CR）或部分反应（PR）的患者比例
  • 无进展生存期（PFS）[时间范围：长达15个月]
    从注册日期到第一次出现疾病进展或复发的日期（根据IWCLL指南和Lugano分类确定）或死亡。
  • 总生存（OS）[时间范围：最多15个月]
    从注册之日到由于任何原因导致死亡日期的时间
  • 下一次治疗的时间（TTNT）[时间范围：最多15个月]
    从注册日期到首次随后的CLL/RT处理日期
  • 响应持续时间[时间范围：最多15个月]
    从第一次记录了对任何原因首先发生进展，复发或死亡的首次出现的回应之日起的时间，以先到者为准。根据精致的卢加诺分类以及IWCLL标准，将对响应持续时间进行评估。在第一种情况下，它将针对患有CR或PR的患者进行计算，在第二种情况下，（临床）CR，（Clin。）CRI，PR或PR-L。
  • 类型，频率，不良事件的严重程度（AES）[时间范围：最多15个月]
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE Zanubrutinib和Tislelizumab的功效和安全性用于治疗Richter Transformation的患者
官方标题ICMJE一项前瞻性的，开放标签的多中心II试验，用于评估Zanubrutinib（BGB-3111）的功效和安全性，BTK抑制剂，以及Tislelizumab（BGB-A317），PD1抑制剂（BGB-A317），用于治疗Richter转化患者的Richter转化患者
简要摘要CLL-RT1试验的目的是评估Zanubrutinib（BGB-3111）的疗效和安全性，BTK抑制剂加上Tislelizumab（BGB-A317），PD1抑制剂用于治疗富氏患者的患者
详细说明里希特转型（RT）仍然是CLL治疗和管理中最大的挑战之一。尽管在治疗CLL方面已经取得了长足的进展，但恶性疾病转化患者的预后仍然很差，据报道中位OS在6到8个月之间。化学和化学免疫疗法的常规方法在很大程度上未能提高RT患者的反应率。然而，由于De-Novo弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的既定治疗方法是化学免疫性疗法，并结合利妥昔单抗，环磷酰胺，羟基糖蛋白糖蛋白，羟基糖蛋白，杂化蛋白，杂化蛋白和泼尼松蛋白（R-Chop），这已成为最常用的治疗方法。替代策略，尽管功效不佳。 R-Chop诱导后，正在接受此手术的患者接受该手术。但是，大多数患者不适合快速移植和复发。因此，迫切需要通过测试新化合物和治疗该疾病的组合来改善RT的治疗。基于有关检查点抑制以及Bruton的酪氨酸（BTK）抑制的可用临床前和初步临床数据，当前试验将系统地评估Tislelizumab的安全性和毒性，Tislelizumab的安全性和毒性是一种程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）抑制剂，以及Zanubrutinib，a Zanubrutinib，a a zanubrutinib，a a a zanubrutinib，a a，a a btk RT患者的BTK抑制剂。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单一组分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE里奇特的转变
干预ICMJE
  • 生物学：Tislelizumab
    周期（Q21d）：第1天：Tislelizumab IV 200 mg
    其他名称：BGB-A317
  • 药物：Zanubrutinib
    周期（Q21d）：Zanubrutinib PO 160 mg每天两次
    其他名称：BGB-3111
研究臂ICMJE实验：tislelizumab + zanubrutinib

诱导：Tislelizumab + Zanubrutinib的6个周期（Q21d）

合并：Tislelizumab + Zanubrutinib的6个周期（Q21d）

维持：对治疗反应的患者继续服用Tislelizumab + Zanubrutinib（Q3W），直到疾病进展，不耐受性或接受同种异体干细胞移植（SCT）进行巩固

干预措施：
  • 生物学：Tislelizumab
  • 药物：Zanubrutinib
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年2月14日）		 48
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年6月
估计的初级完成日期2022年8月（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 根据IWCLL标准确认CLL的诊断（Hallek等，2018）
  2. 确认的RT组织病理学诊断
  3. 肌酐清除率≥30ml/min根据Cockcroft和Gault的修改公式计算，或直接用24小时尿液收集测量
  4. 充分的肝功能如胆红素总≤2x，AST/Alt≤2.5x机构ULN值所示，除非直接归因于患者的CLL/RT或Gilbert综合征，否则最大。总胆红素≤4x和AST/Alt≤5x需要机构ULN值
  5. 丙型肝炎的阴性血清学检测（HBSAG阴性和抗HBC阴性；如果HBV DNA的PCR为阴性，则可能包括抗HBC阳性的患者，并且每两个月进行HBV-DNA PCR，直到最后剂量的Zanubrutinib后2个月进行） ，在注册前6周内进行丙型肝炎RNA和阴性HIV测试的阴性测试
  6. 年龄至少18岁
  7. ECOG性能状态0-2，ECOG 3仅在与CLL或RT相关时允许（例如，由于贫血或严重的宪法症状）
  8. 预期寿命≥6个月
  9. 能够和愿意提供书面知情同意并遵守研究时间表和其他协议要求

排除标准：

  1. 对以前的RT治疗没有反应的患者（即初级进行性患者）
  2. RT治疗的先前系列患者
  3. 在过去的100天内同种异性干细胞移植或在任何时间内先前同种同种异体干细胞移植后活跃的移植物抗宿主病（GVHD）的迹象
  4. 确认进行性多灶性白血病（PML）的患者
  5. 不受控制的自身免疫性状况
  6. 除了目前需要全身治疗的CLL以外的恶性肿瘤
  7. 当前需要全身治疗的主动感染
  8. 以累积疾病评级量表（CIRS）评分为4的任何合并症或器官系统损伤，不包括眼睛/耳朵/鼻子/喉咙/喉器器官系统，或任何其他威胁生命的疾病，医疗状况或器官系统功能障碍 - 在研究者的意见中可以包括患者的安全或干扰研究药物的吸收或代谢
  9. 使用强CYP3A4抑制剂/诱导剂的治疗要求
  10. 对苯蛋白或其他维生素K拮抗剂进行治疗的要求。
  11. 在临床试验中使用研究剂，例如单克隆抗体或其他实验药物，这些试验可能会在28天内（或该化合物的半衰期[T1/2]在注册之前更长的一半寿命[T1/2]）
  12. 已知对Tislelizumab，Zanubrutinib或任何赋形剂的已知超敏反应
  13. 孕妇和护理母亲（在治疗开始前7天内，所有有生育潜力的妇女都需要进行负妊娠测试）

  14. 除非有生育潜力的肥沃男人或女人

    • 绝经后手术无菌或≥2年，或
    • 愿意使用两种可靠的避孕方法，包括一种高效的避孕方法（PEARL指数<1）和研究治疗期间和研究治疗结束后12个月的另一种有效（屏障）方法。
  15. 在随机分组前28天的活疫苗接种疫苗接种
  16. 法律丧失能力
  17. 通过监管或法院命令制度化的囚犯或受试者
  18. 依赖赞助商或调查员的人
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：Barbara Eichhorst，教授+4922147888220 barbara.eichhorst@uk-koeln.de
联系人：医学博士Othman al-Sawaf +4922147888220 othman.al-sawaf@uk-koeln.de
列出的位置国家ICMJE奥地利，丹麦，德国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04271956
其他研究ID编号ICMJE CLL-RT1
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方德国CLL研究小组
研究赞助商ICMJE德国CLL研究小组
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员：芭芭拉·艾希霍斯特（Barbara Eichhorst），教授科隆大学医院内科
PRS帐户德国CLL研究小组
验证日期2021年2月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
CLL-RT1试验的目的是评估Zanubrutinib（BGB-3111）的疗效和安全性，BTK抑制剂加上Tislelizumab（BGB-A317），PD1抑制剂用于治疗富氏患者的患者

病情或疾病 干预/治疗阶段
里奇特的转变生物学：tislelizumab药物：Zanubrutinib阶段2

详细说明：
里希特转型（RT）仍然是CLL治疗和管理中最大的挑战之一。尽管在治疗CLL方面已经取得了长足的进展，但恶性疾病转化患者的预后仍然很差，据报道中位OS在6到8个月之间。化学和化学免疫疗法的常规方法在很大程度上未能提高RT患者的反应率。然而，由于De-Novo弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的既定治疗方法是化学免疫性疗法，并结合利妥昔单抗，环磷酰胺，羟基糖蛋白糖蛋白，羟基糖蛋白，杂化蛋白，杂化蛋白和泼尼松蛋白（R-Chop），这已成为最常用的治疗方法。替代策略，尽管功效不佳。 R-Chop诱导后，正在接受此手术的患者接受该手术。但是，大多数患者不适合快速移植和复发。因此，迫切需要通过测试新化合物和治疗该疾病的组合来改善RT的治疗。基于有关检查点抑制以及Bruton的酪氨酸（BTK）抑制的可用临床前和初步临床数据，当前试验将系统地评估Tislelizumab的安全性和毒性，Tislelizumab的安全性和毒性是一种程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）抑制剂，以及Zanubrutinib，a Zanubrutinib，a a zanubrutinib，a a a zanubrutinib，a a，a a btk RT患者的BTK抑制剂。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 48名参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
掩蔽：无（打开标签）
主要意图：治疗
官方标题：一项前瞻性的，开放标签的多中心II试验，用于评估Zanubrutinib（BGB-3111）的功效和安全性，BTK抑制剂，以及Tislelizumab（BGB-A317），PD1抑制剂（BGB-A317），用于治疗Richter转化患者的Richter转化患者
实际学习开始日期 ： 2020年2月19日
估计的初级完成日期 ： 2022年8月
估计 学习完成日期 ： 2023年6月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：tislelizumab + zanubrutinib

诱导：Tislelizumab + Zanubrutinib的6个周期（Q21d）

合并：Tislelizumab + Zanubrutinib的6个周期（Q21d）

维持：对治疗反应的患者继续服用Tislelizumab + Zanubrutinib（Q3W），直到疾病进展，不耐受性或接受同种异体干细胞移植（SCT）进行巩固

生物学：Tislelizumab
周期（Q21d）：第1天：Tislelizumab IV 200 mg
其他名称：BGB-A317

药物：Zanubrutinib
周期（Q21d）：Zanubrutinib PO 160 mg每天两次
其他名称：BGB-3111

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 根据精致的Lugano分类（Cheson等，2016）[时间范围：18周]，诱导治疗后的总体应答率（ORR）（ORR）
    达到完全反应（CR）或部分反应（PR）的患者比例


次要结果度量 ：
  1. 根据IWCLL标准，ORR诱导治疗后（Hallek等，2018）[时间范围：18周]
    达到完全反应（CR）或部分反应（PR）的患者比例

  2. 合并治疗后的ORR [时间范围：36周]
    达到完全反应（CR）或部分反应（PR）的患者比例

  3. 无进展生存期（PFS）[时间范围：长达15个月]
    从注册日期到第一次出现疾病进展或复发的日期（根据IWCLL指南和Lugano分类确定）或死亡。

  4. 总生存（OS）[时间范围：最多15个月]
    从注册之日到由于任何原因导致死亡日期的时间

  5. 下一次治疗的时间（TTNT）[时间范围：最多15个月]
    从注册日期到首次随后的CLL/RT处理日期

  6. 响应持续时间[时间范围：最多15个月]

    从第一次记录了对任何原因首先发生进展，复发或死亡的首次出现的回应之日起的时间，以先到者为准。

    根据精致的卢加诺分类以及IWCLL标准，将对响应持续时间进行评估。在第一种情况下，它将针对患有CR或PR的患者进行计算，在第二种情况下，（临床）CR，（Clin。）CRI，PR或PR-L。


  7. 类型，频率，不良事件的严重程度（AES）[时间范围：最多15个月]

资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 根据IWCLL标准确认CLL的诊断（Hallek等，2018）
  2. 确认的RT组织病理学诊断
  3. 肌酐清除率≥30ml/min根据Cockcroft和Gault的修改公式计算，或直接用24小时尿液收集测量
  4. 充分的肝功能如胆红素总≤2x，AST/Alt≤2.5x机构ULN值所示，除非直接归因于患者的CLL/RT或Gilbert综合征，否则最大。总胆红素≤4x和AST/Alt≤5x需要机构ULN值
  5. 丙型肝炎的阴性血清学检测（HBSAG阴性和抗HBC阴性；如果HBV DNA的PCR为阴性，则可能包括抗HBC阳性的患者，并且每两个月进行HBV-DNA PCR，直到最后剂量的Zanubrutinib后2个月进行） ，在注册前6周内进行丙型肝炎RNA和阴性HIV测试的阴性测试
  6. 年龄至少18岁
  7. ECOG性能状态0-2，ECOG 3仅在与CLL或RT相关时允许（例如，由于贫血或严重的宪法症状）
  8. 预期寿命≥6个月
  9. 能够和愿意提供书面知情同意并遵守研究时间表和其他协议要求

排除标准：

  1. 对以前的RT治疗没有反应的患者（即初级进行性患者）
  2. RT治疗的先前系列患者
  3. 在过去的100天内同种异性干细胞移植或在任何时间内先前同种同种异体干细胞移植后活跃的移植物抗宿主病（GVHD）的迹象
  4. 确认进行性多灶性白血病（PML）的患者
  5. 不受控制的自身免疫性状况
  6. 除了目前需要全身治疗的CLL以外的恶性肿瘤
  7. 当前需要全身治疗的主动感染
  8. 以累积疾病评级量表（CIRS）评分为4的任何合并症或器官系统损伤，不包括眼睛/耳朵/鼻子/喉咙/喉器器官系统，或任何其他威胁生命的疾病，医疗状况或器官系统功能障碍 - 在研究者的意见中可以包括患者的安全或干扰研究药物的吸收或代谢
  9. 使用强CYP3A4抑制剂/诱导剂的治疗要求
  10. 对苯蛋白或其他维生素K拮抗剂进行治疗的要求。
  11. 在临床试验中使用研究剂，例如单克隆抗体或其他实验药物，这些试验可能会在28天内（或该化合物的半衰期[T1/2]在注册之前更长的一半寿命[T1/2]）
  12. 已知对Tislelizumab，Zanubrutinib或任何赋形剂的已知超敏反应
  13. 孕妇和护理母亲（在治疗开始前7天内，所有有生育潜力的妇女都需要进行负妊娠测试）

  14. 除非有生育潜力的肥沃男人或女人

    • 绝经后手术无菌或≥2年，或
    • 愿意使用两种可靠的避孕方法，包括一种高效的避孕方法（PEARL指数<1）和研究治疗期间和研究治疗结束后12个月的另一种有效（屏障）方法。
  15. 在随机分组前28天的活疫苗接种疫苗接种
  16. 法律丧失能力
  17. 通过监管或法院命令制度化的囚犯或受试者
  18. 依赖赞助商或调查员的人
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Barbara Eichhorst，教授+4922147888220 barbara.eichhorst@uk-koeln.de
联系人：医学博士Othman al-Sawaf +4922147888220 othman.al-sawaf@uk-koeln.de

位置
布局表以获取位置信息
奥地利
Allgemeines Krankenhaus der Stadt Wien招募
奥地利维也纳，1090
丹麦
RIGSHOSPIATET招募
哥本哈根，丹麦，2100
德国
UniklinikKöln招募
德国科隆，50937
UniversitätsklinikumCarl Gustav Carus招募
德累斯顿，德国，01307
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赞助商和合作者
德国CLL研究小组
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员：芭芭拉·艾希霍斯特（Barbara Eichhorst），教授科隆大学医院内科
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年2月14日
第一个发布日期icmje 2020年2月17日
上次更新发布日期2021年2月9日
实际学习开始日期ICMJE 2020年2月19日
估计的初级完成日期2022年8月（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年2月14日）		根据精致的Lugano分类（Cheson等，2016）[时间范围：18周]，诱导治疗后的总体应答率（ORR）（ORR）
达到完全反应（CR）或部分反应（PR）的患者比例
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年2月14日）
  • 根据IWCLL标准，ORR诱导治疗后（Hallek等，2018）[时间范围：18周]
    达到完全反应（CR）或部分反应（PR）的患者比例
  • 合并治疗后的ORR [时间范围：36周]
    达到完全反应（CR）或部分反应（PR）的患者比例
  • 无进展生存期（PFS）[时间范围：长达15个月]
    从注册日期到第一次出现疾病进展或复发的日期（根据IWCLL指南和Lugano分类确定）或死亡。
  • 总生存（OS）[时间范围：最多15个月]
    从注册之日到由于任何原因导致死亡日期的时间
  • 下一次治疗的时间（TTNT）[时间范围：最多15个月]
    从注册日期到首次随后的CLL/RT处理日期
  • 响应持续时间[时间范围：最多15个月]
    从第一次记录了对任何原因首先发生进展，复发或死亡的首次出现的回应之日起的时间，以先到者为准。根据精致的卢加诺分类以及IWCLL标准，将对响应持续时间进行评估。在第一种情况下，它将针对患有CR或PR的患者进行计算，在第二种情况下，（临床）CR，（Clin。）CRI，PR或PR-L。
  • 类型，频率，不良事件的严重程度（AES）[时间范围：最多15个月]
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE Zanubrutinib和Tislelizumab的功效和安全性用于治疗Richter Transformation的患者
官方标题ICMJE一项前瞻性的，开放标签的多中心II试验，用于评估Zanubrutinib（BGB-3111）的功效和安全性，BTK抑制剂，以及Tislelizumab（BGB-A317），PD1抑制剂（BGB-A317），用于治疗Richter转化患者的Richter转化患者
简要摘要CLL-RT1试验的目的是评估Zanubrutinib（BGB-3111）的疗效和安全性，BTK抑制剂加上Tislelizumab（BGB-A317），PD1抑制剂用于治疗富氏患者的患者
详细说明里希特转型（RT）仍然是CLL治疗和管理中最大的挑战之一。尽管在治疗CLL方面已经取得了长足的进展，但恶性疾病转化患者的预后仍然很差，据报道中位OS在6到8个月之间。化学和化学免疫疗法的常规方法在很大程度上未能提高RT患者的反应率。然而，由于De-Novo弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的既定治疗方法是化学免疫性疗法，并结合利妥昔单抗，环磷酰胺，羟基糖蛋白糖蛋白，羟基糖蛋白，杂化蛋白，杂化蛋白和泼尼松蛋白（R-Chop），这已成为最常用的治疗方法。替代策略，尽管功效不佳。 R-Chop诱导后，正在接受此手术的患者接受该手术。但是，大多数患者不适合快速移植和复发。因此，迫切需要通过测试新化合物和治疗该疾病的组合来改善RT的治疗。基于有关检查点抑制以及Bruton的酪氨酸（BTK）抑制的可用临床前和初步临床数据，当前试验将系统地评估Tislelizumab的安全性和毒性，Tislelizumab的安全性和毒性是一种程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）抑制剂，以及Zanubrutinib，a Zanubrutinib，a a zanubrutinib，a a a zanubrutinib，a a，a a btk RT患者的BTK抑制剂。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单一组分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE里奇特的转变
干预ICMJE
  • 生物学：Tislelizumab
    周期（Q21d）：第1天：Tislelizumab IV 200 mg
    其他名称：BGB-A317
  • 药物：Zanubrutinib
    周期（Q21d）：Zanubrutinib PO 160 mg每天两次
    其他名称：BGB-3111
研究臂ICMJE实验：tislelizumab + zanubrutinib

诱导：Tislelizumab + Zanubrutinib的6个周期（Q21d）

合并：Tislelizumab + Zanubrutinib的6个周期（Q21d）

维持：对治疗反应的患者继续服用Tislelizumab + Zanubrutinib（Q3W），直到疾病进展，不耐受性或接受同种异体干细胞移植（SCT）进行巩固

干预措施：
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年2月14日）		 48
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年6月
估计的初级完成日期2022年8月（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 根据IWCLL标准确认CLL的诊断（Hallek等，2018）
  2. 确认的RT组织病理学诊断
  3. 肌酐清除率≥30ml/min根据Cockcroft和Gault的修改公式计算，或直接用24小时尿液收集测量
  4. 充分的肝功能如胆红素总≤2x，AST/Alt≤2.5x机构ULN值所示，除非直接归因于患者的CLL/RT或Gilbert综合征，否则最大。总胆红素≤4x和AST/Alt≤5x需要机构ULN值
  5. 丙型肝炎的阴性血清学检测（HBSAG阴性和抗HBC阴性；如果HBV DNA的PCR为阴性，则可能包括抗HBC阳性的患者，并且每两个月进行HBV-DNA PCR，直到最后剂量的Zanubrutinib后2个月进行） ，在注册前6周内进行丙型肝炎RNA和阴性HIV测试的阴性测试
  6. 年龄至少18岁
  7. ECOG性能状态0-2，ECOG 3仅在与CLL或RT相关时允许（例如，由于贫血或严重的宪法症状）
  8. 预期寿命≥6个月
  9. 能够和愿意提供书面知情同意并遵守研究时间表和其他协议要求

排除标准：

  1. 对以前的RT治疗没有反应的患者（即初级进行性患者）
  2. RT治疗的先前系列患者
  3. 在过去的100天内同种异性干细胞移植或在任何时间内先前同种同种异体干细胞移植后活跃的移植物抗宿主病（GVHD）的迹象
  4. 确认进行性多灶性白血病（PML）的患者
  5. 不受控制的自身免疫性状况
  6. 除了目前需要全身治疗的CLL以外的恶性肿瘤
  7. 当前需要全身治疗的主动感染
  8. 以累积疾病评级量表（CIRS）评分为4的任何合并症或器官系统损伤，不包括眼睛/耳朵/鼻子/喉咙/喉器器官系统，或任何其他威胁生命的疾病，医疗状况或器官系统功能障碍 - 在研究者的意见中可以包括患者的安全或干扰研究药物的吸收或代谢
  9. 使用强CYP3A4抑制剂/诱导剂的治疗要求
  10. 对苯蛋白或其他维生素K拮抗剂进行治疗的要求。
  11. 在临床试验中使用研究剂，例如单克隆抗体或其他实验药物，这些试验可能会在28天内（或该化合物的半衰期[T1/2]在注册之前更长的一半寿命[T1/2]）
  12. 已知对Tislelizumab，Zanubrutinib或任何赋形剂的已知超敏反应
  13. 孕妇和护理母亲（在治疗开始前7天内，所有有生育潜力的妇女都需要进行负妊娠测试）

  14. 除非有生育潜力的肥沃男人或女人

    • 绝经后手术无菌或≥2年，或
    • 愿意使用两种可靠的避孕方法，包括一种高效的避孕方法（PEARL指数<1）和研究治疗期间和研究治疗结束后12个月的另一种有效（屏障）方法。
  15. 在随机分组前28天的活疫苗接种疫苗接种
  16. 法律丧失能力
  17. 通过监管或法院命令制度化的囚犯或受试者
  18. 依赖赞助商或调查员的人
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：Barbara Eichhorst，教授+4922147888220 barbara.eichhorst@uk-koeln.de
联系人：医学博士Othman al-Sawaf +4922147888220 othman.al-sawaf@uk-koeln.de
列出的位置国家ICMJE奥地利，丹麦，德国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04271956
其他研究ID编号ICMJE CLL-RT1
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方德国CLL研究小组
研究赞助商ICMJE德国CLL研究小组
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员：芭芭拉·艾希霍斯特（Barbara Eichhorst），教授科隆大学医院内科
PRS帐户德国CLL研究小组
验证日期2021年2月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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