• 主要病理反应（MPR）[时间范围：新辅助治疗第一天后12周]
  MPR将定义为<10％的可行肿瘤细胞
• 安全：根据CTCAE v4.0的连续毒性度量的与治疗相关的不良事件[时间范围：Nivolumab 3剂的每21天以及最后一次剂量的研究治疗后的100天期间]
  将根据CTCAE v4.0评估治疗安全
• 客观响应率（ORR）[时间范围：在治疗后10（+/- 2）开始。这是给出的
  ORR将根据RECIST v1.1进行评估
• 12个月的无复发生存期（RFS）[时间范围：12个月]
  从入学日期到放射学进展，明确的临床进展或死亡的日期，将测量无复发生存。
• 总生存期（OS）[时间范围：12个月的速度]
  OS将在治疗日期进行D1的日期进行测量（无论原因如何）
• 切除率[时间范围：从基线到手术当天（12+-2周）]
  研究治疗后的完整手术切除率
• 30天手术死亡率[时间范围：手术后30天]
  手术切除30天后活着的患者比例
• 病理阳性淋巴结的数量[时间范围：从基线到手术日（12+-2周）]
  临床上阴性且被发现手术后阳性的病理淋巴结数量
• 相关的翻译终点[时间范围：基线和手术时]
  将评估以下内容：突变谱，转录组，免疫组织化学谱和外周血流式细胞仪浸润。在手术标本和外周血中，所有患者将重复流式细胞仪。对于未达到可行细胞中病理完全反应的患者，将重复突变谱，转录组和免疫组织化学谱，以评估潜在的抗性机制。肠道微生物组将在处理前后进行测序，并与终点相关。

第1阶段非小细胞肺癌（NSCLC）在5年内的复发机会高达30％。手术是该人群的护理标准。对于非候选手术候选者的患者，立体定向的放射治疗（SABR）是标准的，具有良好的局部控制，但局部区域且遥远的衰竭。术前SABR的使用导致病理完全反应率（PCR）为60％。抗PD-1具有大约20％的单一药物患者的PCR的能力。此外，它具有放射疗法的协同活性。

这项2阶段研究旨在确定立体定向的放射疗法和Nivolumab作为新辅助治疗的病理完全反应，在早期非小细胞肺癌中。患者将接受标准的SABR，以3、5或8个分数（取决于肿瘤的大小和位置） + Nivolumab的剂量为每21天360毫克，用于3剂。最后一次放疗后10周，患者将接受手术。我们将测量与PCR或对治疗抗性相关的转化生物标志物。

纳入标准：

1. 非小细胞肺癌（NSCLC），直径最长的测量最长为4 cm，仅限于一个肺叶，没有通过PET-CT和/或侵入性分期进行临床淋巴结参与（在CT1患者中不强制-t2a，通过PET-CT中的淋巴结中没有摄取）；
2. 没有以前的治疗；
3. 基于放射线肿瘤学家的成像评估，病变易于接受SABR治疗；
4. 良好的临床手术条件（肺功能测试，具有适当的强制呼气量在一秒钟内[FEV1]，并预测术后FEV1为30％或更高），并基于胸腔手术团队的评估，可切除性。
5. 东部合作肿瘤小组（ECOG）的性能状态≤1-附录C：绩效状态评估的标准。
6. 年龄≥18岁。
7. 在过去的两年内没有免疫抑制疾病，或在活跃治疗或全身治疗中的自身免疫性疾病，或需要使用免疫抑制剂的疾病，或以> 10 mg的泼尼松或等效性的剂量进行皮质疗法；
8. 与所有研究的所有生物标志物分析，包括新鲜的活检肿瘤组织（如果需要）一致。
9. 具有育儿潜力和男性的妇女必须同意在研究进入之前，在研究期间进行足够的避孕，并在接受治疗5个月内完成治疗，如果女性和7个月（如果男性）。儿童轴承潜力的女性受试者必须在接受第一次剂量的研究药物之前的72小时内进行阴性血清妊娠试验。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的医生。符合以下标准的女性是任何女性（无论是性取向，经历了输卵管结扎还是剩余的孤岛）：尚未接受子宫切除术或双侧卵巢切除术；或至少连续12个月一直没有自然的绝经后（即连续12个月的任何时间都有月经）。

10. 患者必须在招募前的4周内进行适当的有机功能评估，并证明：

    • 血红蛋白≥9.0g/dl
    • 亮仪> 2,000/mm3
    • 绝对中性粒细胞计数≥1,000/mm3
    • 血小板计数≥100,000/mm3
    • 肌酐清除率≥30mL/min。
    • 胆红素总<3 x正常（ULN）的上限，除了已知吉尔伯特综合征的患者。
    • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）<3,0 x ULN。
    • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）<3,0 X ULN。

排除标准：

1. 由于缺乏医疗状况或临床状态恶化而进行手术治疗的禁忌症患者。
2. 患有任何已知或怀疑有活性自身免疫性疾病的患者。白癜风，1型糖尿病，受控自身免疫性甲状腺功能减退症，无需全身治疗的牛皮癣或其他受控状况的患者可能会招募。
3. 有条件的患者需要以剂量>泼尼松为10 mg/天（或同等）或在预期开始研究药物之前的28天内使用其他免疫抑制药物。如果需要，允许吸入皮质类似。
4. 患有任何已知活性慢性肝脏病的患者。
5. 在过去的两年中，具有先前具有治愈性的恶性治疗病史的患者，除了原位基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌，这将被允许。如果所讨论的疾病不代表死亡的竞争原因或发展为转移性疾病的潜力较低，则患有其他恶性肿瘤的患者可能会考虑招募先前的标准。如果经过首席研究员的审查后批准，可能会招募这些条件的患者。
6. 患有人类免疫缺陷病毒（HIV），免疫缺陷综合征' target='_blank'>获得性免疫缺陷综合征（AIDS）或任何对乙型肝炎或丙型肝炎病毒呈阳性的患者已知阳性患者，代表非椎间盘突出的活性急性或慢性病。
7. 先前用抗PD-1，抗PD-L1或抗CTLA-4抗体或任何其他特定抗体或靶向T细胞共刺激或免疫检查点途径的药物治疗。
8. 在研究药物的第28天内进行了重大手术。
9. 在研究药物的第一次剂量之前，暴露于先前的胸腔辐射疗法。
10. 被非自愿监禁的囚犯或受试者。
11. 被强制拘留以治疗精神病或身体（例如传染病）疾病的受试者。
12. 已知的怀孕或拒绝具有育儿潜力的女性中适当的避孕。

• 主要病理反应（MPR）[时间范围：新辅助治疗第一天后12周]
  MPR将定义为<10％的可行肿瘤细胞
• 安全：根据CTCAE v4.0的连续毒性度量的与治疗相关的不良事件[时间范围：Nivolumab 3剂的每21天以及最后一次剂量的研究治疗后的100天期间]
  将根据CTCAE v4.0评估治疗安全
• 客观响应率（ORR）[时间范围：在治疗后10（+/- 2）开始。这是给出的
  ORR将根据RECIST v1.1进行评估
• 12个月的无复发生存期（RFS）[时间范围：12个月]
  从入学日期到放射学进展，明确的临床进展或死亡的日期，将测量无复发生存。
• 总生存期（OS）[时间范围：12个月的速度]
  OS将在治疗日期进行D1的日期进行测量（无论原因如何）
• 切除率[时间范围：从基线到手术当天（12+-2周）]
  研究治疗后的完整手术切除率
• 30天手术死亡率[时间范围：手术后30天]
  手术切除30天后活着的患者比例
• 病理阳性淋巴结的数量[时间范围：从基线到手术日（12+-2周）]
  临床上阴性且被发现手术后阳性的病理淋巴结数量
• 相关的翻译终点[时间范围：基线和手术时]
  将评估以下内容：突变谱，转录组，免疫组织化学谱和外周血流式细胞仪浸润。在手术标本和外周血中，所有患者将重复流式细胞仪。对于未达到可行细胞中病理完全反应的患者，将重复突变谱，转录组和免疫组织化学谱，以评估潜在的抗性机制。肠道微生物组将在处理前后进行测序，并与终点相关。

第1阶段非小细胞肺癌（NSCLC）在5年内的复发机会高达30％。手术是该人群的护理标准。对于非候选手术候选者的患者，立体定向的放射治疗（SABR）是标准的，具有良好的局部控制，但局部区域且遥远的衰竭。术前SABR的使用导致病理完全反应率（PCR）为60％。抗PD-1具有大约20％的单一药物患者的PCR的能力。此外，它具有放射疗法的协同活性。

这项2阶段研究旨在确定立体定向的放射疗法和Nivolumab作为新辅助治疗的病理完全反应，在早期非小细胞肺癌中。患者将接受标准的SABR，以3、5或8个分数（取决于肿瘤的大小和位置） + Nivolumab的剂量为每21天360毫克，用于3剂。最后一次放疗后10周，患者将接受手术。我们将测量与PCR或对治疗抗性相关的转化生物标志物。

纳入标准：

1. 非小细胞肺癌（NSCLC），直径最长的测量最长为4 cm，仅限于一个肺叶，没有通过PET-CT和/或侵入性分期进行临床淋巴结参与（在CT1患者中不强制-t2a，通过PET-CT中的淋巴结中没有摄取）；
2. 没有以前的治疗；
3. 基于放射线肿瘤学家的成像评估，病变易于接受SABR治疗；
4. 良好的临床手术条件（肺功能测试，具有适当的强制呼气量在一秒钟内[FEV1]，并预测术后FEV1为30％或更高），并基于胸腔手术团队的评估，可切除性。
5. 东部合作肿瘤小组（ECOG）的性能状态≤1-附录C：绩效状态评估的标准。
6. 年龄≥18岁。
7. 在过去的两年内没有免疫抑制疾病，或在活跃治疗或全身治疗中的自身免疫性疾病，或需要使用免疫抑制剂的疾病，或以> 10 mg的泼尼松或等效性的剂量进行皮质疗法；
8. 与所有研究的所有生物标志物分析，包括新鲜的活检肿瘤组织（如果需要）一致。
9. 具有育儿潜力和男性的妇女必须同意在研究进入之前，在研究期间进行足够的避孕，并在接受治疗5个月内完成治疗，如果女性和7个月（如果男性）。儿童轴承潜力的女性受试者必须在接受第一次剂量的研究药物之前的72小时内进行阴性血清妊娠试验。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的医生。符合以下标准的女性是任何女性（无论是性取向，经历了输卵管结扎还是剩余的孤岛）：尚未接受子宫切除术或双侧卵巢切除术；或至少连续12个月一直没有自然的绝经后（即连续12个月的任何时间都有月经）。

10. 患者必须在招募前的4周内进行适当的有机功能评估，并证明：

    • 血红蛋白≥9.0g/dl
    • 亮仪> 2,000/mm3
    • 绝对中性粒细胞计数≥1,000/mm3
    • 血小板计数≥100,000/mm3
    • 肌酐清除率≥30mL/min。
    • 胆红素总<3 x正常（ULN）的上限，除了已知吉尔伯特综合征的患者。
    • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）<3,0 x ULN。
    • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）<3,0 X ULN。

排除标准：

1. 由于缺乏医疗状况或临床状态恶化而进行手术治疗的禁忌症患者。
2. 患有任何已知或怀疑有活性自身免疫性疾病的患者。白癜风，1型糖尿病，受控自身免疫性甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症，无需全身治疗的牛皮癣或其他受控状况的患者可能会招募。
3. 有条件的患者需要以剂量>泼尼松为10 mg/天（或同等）或在预期开始研究药物之前的28天内使用其他免疫抑制药物。如果需要，允许吸入皮质类似。
4. 患有任何已知活性慢性肝脏病的患者。
5. 在过去的两年中，具有先前具有治愈性的恶性治疗病史的患者，除了原位基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌，这将被允许。如果所讨论的疾病不代表死亡的竞争原因或发展为转移性疾病的潜力较低，则患有其他恶性肿瘤的患者可能会考虑招募先前的标准。如果经过首席研究员的审查后批准，可能会招募这些条件的患者。
6. 患有人类免疫缺陷病毒（HIV），免疫缺陷综合征' target='_blank'>获得性免疫缺陷综合征（AIDS）或任何对乙型肝炎或丙型肝炎病毒呈阳性的患者已知阳性患者，代表非椎间盘突出的活性急性或慢性病。
7. 先前用抗PD-1，抗PD-L1或抗CTLA-4抗体或任何其他特定抗体或靶向T细胞共刺激或免疫检查点途径的药物治疗。
8. 在研究药物的第28天内进行了重大手术。
9. 在研究药物的第一次剂量之前，暴露于先前的胸腔辐射疗法。
10. 被非自愿监禁的囚犯或受试者。
11. 被强制拘留以治疗精神病或身体（例如传染病）疾病的受试者。
12. 已知的怀孕或拒绝具有育儿潜力的女性中适当的避孕。