• 评估2组中完整T2DM缓解率的比例[治疗结束后52周]
  葡萄糖代谢（正常范围内的HBA1C）的正常测量，禁食葡萄糖<100 mg/dl [5.6 mmol/l]）和2小时的葡萄糖在OGTT后使用75g葡萄糖<139mg/dl [7.72 mmol/l]至少12没有药理学或手术治疗糖尿病的月份。
• 监视生活质量[时间范围：0，16，68周]
  将通过EQ-5D-DL问卷调查进行监控。
• 监视生活质量[时间范围：0，16，68周]
  QOL将通过AddQol问卷进行监控。
• 监视国家卫生系统服务利用的成本[时间范围：0，16，68周]
  每位患者（访问，治疗，用品，住院等）对国家医疗保健系统资源的所有访问将从区域卫生注册表中检索并记录下来。费用将从公共购买者的角度进行评估。因此，所有费用将涉及国家卫生系统提供给医疗机构的报销。
• 量化聚机或SDC对葡萄糖调节主要决定因素的影响[时间框架：0，16，68周]
  在所有患者中，C肽均应用于计算胰岛素敏感性和β细胞功能的静态替代指数。
• 量化聚机或SDC对葡萄糖调节主要决定因素的影响[时间框架：0，16，68周]
  在所有患者中，胰岛素值旨在计算胰岛素敏感性和β细胞功能的静态替代指数。
• 量化聚机或SDC对葡萄糖调节主要决定因素的影响[时间框架：0，16，68周]
  胰高血糖素值将提供α细胞功能以及肠道K和L细胞功能的索引。它们在预测和/或解释T2DM缓解和/或复发方面的作用将被评估。
• 量化聚机或SDC对葡萄糖调节主要决定因素的影响[时间框架：0，16，68周]
  GLP-1值将提供Alpha细胞功能以及肠道K和L细胞函数的索引。它们在预测和/或解释T2DM缓解和/或复发方面的作用将被评估。
• 量化聚机或SDC对葡萄糖调节主要决定因素的影响[时间框架：0，16，68周]
  GIP值将提供Alpha细胞功能以及肠道K和L细胞函数的索引。它们在预测和/或解释T2DM缓解和/或复发方面的作用将被评估。

• 评估2组中完整T2DM缓解率的比例[治疗结束后52周]
  葡萄糖代谢（正常范围内的HBA1C）的正常测量，禁食葡萄糖<100 mg/dl [5.6 mmol/l]）和2小时的葡萄糖在OGTT后使用75g葡萄糖<139mg/dl [7.72 mmol/l]至少12没有药理学或手术治疗糖尿病的月份。
• 监视您的生活质量[时间范围：0，16，68周]
  将通过EQ-5D-DL问卷调查进行监控。
• 监视生活质量[时间范围：0、16、68周]
  QOL将通过AddQol问卷进行监控。
• 监视国家卫生系统服务利用的成本[时间范围：0，16，68周]
  每位患者（访问，治疗，用品，住院等）对国家医疗保健系统资源的所有访问将从区域卫生注册表中检索并记录下来。费用将从公共购买者的角度进行评估。因此，所有费用将涉及国家卫生系统提供给医疗机构的报销。
• 量化聚机或SDC对葡萄糖调节主要决定因素的影响[时间范围：0，16，68周]
  在所有患者中，C肽均应用于计算胰岛素敏感性和β细胞功能的静态替代指数。
• 量化聚机或SDC对葡萄糖调节主要决定因素的影响[时间范围：0，16，68周]
  在所有患者中，胰岛素值旨在计算胰岛素敏感性和β细胞功能的静态替代指数。
• 量化聚机或SDC对葡萄糖调节主要决定因素的影响[时间范围：0，16，68周]
  胰高血糖素值将提供α细胞功能以及肠道K和L细胞功能的索引。它们在预测和/或解释T2DM缓解和/或复发方面的作用将被评估。
• 量化聚机或SDC对葡萄糖调节主要决定因素的影响[时间范围：0，16，68周]
  GLP-1值将提供Alpha细胞功能以及肠道K和L细胞函数的索引。它们在预测和/或解释T2DM缓解和/或复发方面的作用将被评估。
• 量化聚机或SDC对葡萄糖调节主要决定因素的影响[时间范围：0，16，68周]
  GIP值将提供Alpha细胞功能以及肠道K和L细胞函数的索引。它们在预测和/或解释T2DM缓解和/或复发方面的作用将被评估。

2型糖尿病（T2DM）的流行病学，社会和经济负担在全球范围内不断上升。 T2DM预防战略的实施落后。代谢手术，卡路里饮食非常低可诱导T2DM缓解，但到目前为止，很少有患者。调查人员将评估导致T2DM缓解（主要终点）和直接成本的疗效，该系统为4个月的多化化学疗法（二甲双胍+吡格列酮+sitagliptin+sitagliptin+empagliflozin）与新诊断的T2DM患者的疗效有关打开标签，务实的RCT。将通过延长的OGTT加双重示踪技术和β细胞功能的建模来研究动作机制。

如果在这项概念验证研究中被证明是有效的，并且将来可以持久缓解，那么T2DM多化化学疗法将是一种方便，相对较高的策略，以限制T2DM及其并发症的流行率，并减轻其个人，社会和经济性负担。

假设：在诊断T2DM时，通过参与多种葡萄糖降低机制的4个月口服多化化学疗法（Polychem），与标准糖尿病护理相比，在临床上显着较高的患者中，导致葡萄糖降低机制以及悬浮后的T2DM缓解症状。 （SDC）。

• 糖尿病的缓解：禁食葡萄糖，2小时葡萄糖（OGTT）和HBA1C的同时非糖尿病值至少12个月，而没有糖尿病的药理/手术治疗。
• 完全缓解：空腹葡萄糖，2小时葡萄糖和HBA1C的所有值均在正常葡萄糖调节的范围内；否则，缓解是部分的。
• 高血糖缓解与糖尿病缓解相同，但持续时间<12个月。

多chem（二甲双胍，吡格列酮，西塔列汀和empagliflozin）将用于改进：

1. 内源性葡萄糖输出（EGO）和周围（肌肉）葡萄糖摄取（PGU）的胰岛素敏感性；
2. β细胞功能；
3. GLP-1和GIP生物利用度。对于这些影响，添加了EMPA的直接糖尿病作用。 EMPA对α细胞和肝脏（增加胰高血糖素分泌和自我的增加）的影响至少部分由SITA和MET/PIO平衡。 PIO的心力衰竭事件的增加至少部分由EMPA抵消。

在许多患者中，多基因应该导致稳定的葡萄糖血症，低血糖的风险可以忽略不计，并且T2DM缓解中的患者数量应远高于MET+SU。基础是，尤利克米亚逆转葡萄糖毒性和葡萄糖调节的有害作用可以维持在非糖尿病范围内。

如果证明了发明者的假设，那么Polychem将是一种方便，简单且相对不足的策略，可以诱导大量已诊断为T2DM的患者缓解。可以引入新颖，更有效的治疗目标。预计缓解持续时间会延迟导致T2DM相关的组织损伤风险的过程。在患者接受水平上，全部T2DM负担（糖尿病，护理和其并发症的风险）与T2DM复发的风险之间的权衡应有利于后者。在社会层面上，在大量患者中，应减轻持久的缓解，甚至应衰减“主动” T2DM的患病率，负担和通行费的升高。

新诊断（即少于6个月）T2DM的患者将在糖尿病门诊诊所招募，并在参与之前提供知情的书面同意。筛查访问（V0）后，将通过基于Web的数据收集（ECRF）进行中心分层的患者进行随机分配，以接收两者的标准生活方式干预的Polychem或SDC。

在这两个臂中，患者将在至少3天的药物冲洗后，将在第0周（V1），第16周（V2），第28周（V2B，限制为少量患者号）和第68周（V3）进行访问。患者每周将进行6点家庭血糖特征。在第17周到第66周之间，如果预计高血糖缓解患者的病人会复发，则可以将患者视为SDC中的患者，并将在第68周重新评估VISIT V3B。

访问程序：

• V0：评估患者资格的评估，包括病史，体格检查和实验室检查。
• V0：V0和V1之间；知情书面同意和随机分组的签名。
• V1，V2，V3和V3B：人体测量法，卧床血压和心率的评估，WBC，空腹葡萄糖，HBA1C，脂质，AST，AST，ALT，ALT，ALT，ALT，肌酐，脂肪酶，脂肪酶，尿液分析，尿液分析，微藻蛋白酶-1，GIP，OGTT具有2小时葡萄糖的度量，生活质量（QOL），并且仅在V1中，是DNA收集的血液（HOC后研究的最后一次研究）。
• V2B：禁食葡萄糖，HBA1C，OGTT，葡萄糖的度量为2小时。

Polychem-Arm：V1之后，患者将开始使用Polychem（滴定至1000 mg BID，PIO 15 mg BID，SITA 100 mg QD，EMPA 10 mg QD），持续16周停止药物治疗，其他人转移到SDC。 MET不耐受的患者将仅使用PIO+SITA+EMPA治疗。

SDC-ARM：在V1之后，患者将继续其SDC 16周，最后（V2）高血糖缓解中的患者停止药物治疗，其他患者继续进行SDC。

• 药物：二甲甲张liptin- empaglifozin-pioglitazone
  1000毫克二甲双胍（扩展释放）出价，吡格列酮15 mg竞标，西格列汀100 mg QD，empaglifozin 10 mg QD。
  其他名称：polychem
• 药物：护理标准
  通常的医疗护理治疗糖尿病。
  其他名称：SDC

• 实验：Polychem
  二甲双胍（扩展释放），吡格列酮，西塔列汀和雌激素。
  干预措施：药物：二甲哥蛋白-sitagliptin-empaglifozin-pioglitazone
• 主动比较器：标准护理
  根据当地卫生服务的护理标准。
  干预：药物：护理标准

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纳入标准：

• 年龄35-75岁；
• HbA1c <= 10.0％（86 mmol/mol）;
• T2DM诊断（<6个月）
• BMI> = 23和<= 40 kg/m2
• 空腹C肽> 0.3 nmol/l;
• GAD抗体阴性。

排除标准：

• 诊断1型糖尿病；
• 过去5年的癌症史；
• 多次每日胰岛素治疗；
• 在过去6个月内急性心血管事件；
• 心力衰竭' target='_blank'>慢性心力衰竭；
• EGFR <45 ml.min-1.1.73 m2根据MDRD公式；
• 没有可接受的避孕的儿童具有潜力的妇女；
• 糖尿病性视网膜病的存在；
• 使用任何多个药物的禁忌症。

• 评估2组中完整T2DM缓解率的比例[治疗结束后52周]
  葡萄糖代谢（正常范围内的HBA1C）的正常测量，禁食葡萄糖<100 mg/dl [5.6 mmol/l]）和2小时的葡萄糖在OGTT后使用75g葡萄糖<139mg/dl [7.72 mmol/l]至少12没有药理学或手术治疗糖尿病的月份。
• 监视生活质量[时间范围：0，16，68周]
  将通过EQ-5D-DL问卷调查进行监控。
• 监视生活质量[时间范围：0，16，68周]
  QOL将通过AddQol问卷进行监控。
• 监视国家卫生系统服务利用的成本[时间范围：0，16，68周]
  每位患者（访问，治疗，用品，住院等）对国家医疗保健系统资源的所有访问将从区域卫生注册表中检索并记录下来。费用将从公共购买者的角度进行评估。因此，所有费用将涉及国家卫生系统提供给医疗机构的报销。
• 量化聚机或SDC对葡萄糖调节主要决定因素的影响[时间框架：0，16，68周]
  在所有患者中，C肽均应用于计算胰岛素敏感性和β细胞功能的静态替代指数。
• 量化聚机或SDC对葡萄糖调节主要决定因素的影响[时间框架：0，16，68周]
  在所有患者中，胰岛素值旨在计算胰岛素敏感性和β细胞功能的静态替代指数。
• 量化聚机或SDC对葡萄糖调节主要决定因素的影响[时间框架：0，16，68周]
  胰高血糖素值将提供α细胞功能以及肠道K和L细胞功能的索引。它们在预测和/或解释T2DM缓解和/或复发方面的作用将被评估。
• 量化聚机或SDC对葡萄糖调节主要决定因素的影响[时间框架：0，16，68周]
  GLP-1值将提供Alpha细胞功能以及肠道K和L细胞函数的索引。它们在预测和/或解释T2DM缓解和/或复发方面的作用将被评估。
• 量化聚机或SDC对葡萄糖调节主要决定因素的影响[时间框架：0，16，68周]
  GIP值将提供Alpha细胞功能以及肠道K和L细胞函数的索引。它们在预测和/或解释T2DM缓解和/或复发方面的作用将被评估。

• 评估2组中完整T2DM缓解率的比例[治疗结束后52周]
  葡萄糖代谢（正常范围内的HBA1C）的正常测量，禁食葡萄糖<100 mg/dl [5.6 mmol/l]）和2小时的葡萄糖在OGTT后使用75g葡萄糖<139mg/dl [7.72 mmol/l]至少12没有药理学或手术治疗糖尿病的月份。
• 监视您的生活质量[时间范围：0，16，68周]
  将通过EQ-5D-DL问卷调查进行监控。
• 监视生活质量[时间范围：0、16、68周]
  QOL将通过AddQol问卷进行监控。
• 监视国家卫生系统服务利用的成本[时间范围：0，16，68周]
  每位患者（访问，治疗，用品，住院等）对国家医疗保健系统资源的所有访问将从区域卫生注册表中检索并记录下来。费用将从公共购买者的角度进行评估。因此，所有费用将涉及国家卫生系统提供给医疗机构的报销。
• 量化聚机或SDC对葡萄糖调节主要决定因素的影响[时间范围：0，16，68周]
  在所有患者中，C肽均应用于计算胰岛素敏感性和β细胞功能的静态替代指数。
• 量化聚机或SDC对葡萄糖调节主要决定因素的影响[时间范围：0，16，68周]
  在所有患者中，胰岛素值旨在计算胰岛素敏感性和β细胞功能的静态替代指数。
• 量化聚机或SDC对葡萄糖调节主要决定因素的影响[时间范围：0，16，68周]
  胰高血糖素值将提供α细胞功能以及肠道K和L细胞功能的索引。它们在预测和/或解释T2DM缓解和/或复发方面的作用将被评估。
• 量化聚机或SDC对葡萄糖调节主要决定因素的影响[时间范围：0，16，68周]
  GLP-1值将提供Alpha细胞功能以及肠道K和L细胞函数的索引。它们在预测和/或解释T2DM缓解和/或复发方面的作用将被评估。
• 量化聚机或SDC对葡萄糖调节主要决定因素的影响[时间范围：0，16，68周]
  GIP值将提供Alpha细胞功能以及肠道K和L细胞函数的索引。它们在预测和/或解释T2DM缓解和/或复发方面的作用将被评估。

2型糖尿病（T2DM）的流行病学，社会和经济负担在全球范围内不断上升。 T2DM预防战略的实施落后。代谢手术，卡路里饮食非常低可诱导T2DM缓解，但到目前为止，很少有患者。调查人员将评估导致T2DM缓解（主要终点）和直接成本的疗效，该系统为4个月的多化化学疗法（二甲双胍+吡格列酮+sitagliptin+sitagliptin+empagliflozin）与新诊断的T2DM患者的疗效有关打开标签，务实的RCT。将通过延长的OGTT加双重示踪技术和β细胞功能的建模来研究动作机制。

如果在这项概念验证研究中被证明是有效的，并且将来可以持久缓解，那么T2DM多化化学疗法将是一种方便，相对较高的策略，以限制T2DM及其并发症的流行率，并减轻其个人，社会和经济性负担。

假设：在诊断T2DM时，通过参与多种葡萄糖降低机制的4个月口服多化化学疗法（Polychem），与标准糖尿病护理相比，在临床上显着较高的患者中，导致葡萄糖降低机制以及悬浮后的T2DM缓解症状。 （SDC）。

• 糖尿病的缓解：禁食葡萄糖，2小时葡萄糖（OGTT）和HBA1C的同时非糖尿病值至少12个月，而没有糖尿病的药理/手术治疗。
• 完全缓解：空腹葡萄糖，2小时葡萄糖和HBA1C的所有值均在正常葡萄糖调节的范围内；否则，缓解是部分的。
• 高血糖缓解与糖尿病缓解相同，但持续时间<12个月。

多chem（二甲双胍，吡格列酮，西塔列汀和empagliflozin）将用于改进：

1. 内源性葡萄糖输出（EGO）和周围（肌肉）葡萄糖摄取（PGU）的胰岛素敏感性；
2. β细胞功能；
3. GLP-1和GIP生物利用度。对于这些影响，添加了EMPA的直接糖尿病作用。 EMPA对α细胞和肝脏（增加胰高血糖素分泌和自我的增加）的影响至少部分由SITA和MET/PIO平衡。 PIO的心力衰竭事件的增加至少部分由EMPA抵消。

在许多患者中，多基因应该导致稳定的葡萄糖血症，低血糖的风险可以忽略不计，并且T2DM缓解中的患者数量应远高于MET+SU。基础是，尤利克米亚逆转葡萄糖毒性和葡萄糖调节的有害作用可以维持在非糖尿病范围内。

如果证明了发明者的假设，那么Polychem将是一种方便，简单且相对不足的策略，可以诱导大量已诊断为T2DM的患者缓解。可以引入新颖，更有效的治疗目标。预计缓解持续时间会延迟导致T2DM相关的组织损伤风险的过程。在患者接受水平上，全部T2DM负担（糖尿病，护理和其并发症的风险）与T2DM复发的风险之间的权衡应有利于后者。在社会层面上，在大量患者中，应减轻持久的缓解，甚至应衰减“主动” T2DM的患病率，负担和通行费的升高。

新诊断（即少于6个月）T2DM的患者将在糖尿病门诊诊所招募，并在参与之前提供知情的书面同意。筛查访问（V0）后，将通过基于Web的数据收集（ECRF）进行中心分层的患者进行随机分配，以接收两者的标准生活方式干预的Polychem或SDC。

在这两个臂中，患者将在至少3天的药物冲洗后，将在第0周（V1），第16周（V2），第28周（V2B，限制为少量患者号）和第68周（V3）进行访问。患者每周将进行6点家庭血糖特征。在第17周到第66周之间，如果预计高血糖缓解患者的病人会复发，则可以将患者视为SDC中的患者，并将在第68周重新评估VISIT V3B。

访问程序：

• V0：评估患者资格的评估，包括病史，体格检查和实验室检查。
• V0：V0和V1之间；知情书面同意和随机分组的签名。
• V1，V2，V3和V3B：人体测量法，卧床血压和心率的评估，WBC，空腹葡萄糖，HBA1C，脂质，AST，AST，ALT，ALT，ALT，ALT，肌酐，脂肪酶，脂肪酶，尿液分析，尿液分析，微藻蛋白酶-1，GIP，OGTT具有2小时葡萄糖的度量，生活质量（QOL），并且仅在V1中，是DNA收集的血液（HOC后研究的最后一次研究）。
• V2B：禁食葡萄糖，HBA1C，OGTT，葡萄糖的度量为2小时。

Polychem-Arm：V1之后，患者将开始使用Polychem（滴定至1000 mg BID，PIO 15 mg BID，SITA 100 mg QD，EMPA 10 mg QD），持续16周停止药物治疗，其他人转移到SDC。 MET不耐受的患者将仅使用PIO+SITA+EMPA治疗。

SDC-ARM：在V1之后，患者将继续其SDC 16周，最后（V2）高血糖缓解中的患者停止药物治疗，其他患者继续进行SDC。

• 药物：二甲甲张liptin- empaglifozin-pioglitazone
  1000毫克二甲双胍（扩展释放）出价，吡格列酮15 mg竞标，西格列汀100 mg QD，empaglifozin 10 mg QD。
  其他名称：polychem
• 药物：护理标准
  通常的医疗护理治疗糖尿病。
  其他名称：SDC

• 实验：Polychem
  二甲双胍（扩展释放），吡格列酮，西塔列汀和雌激素。
  干预措施：药物：二甲哥蛋白-sitagliptin-empaglifozin-pioglitazone
• 主动比较器：标准护理
  根据当地卫生服务的护理标准。
  干预：药物：护理标准

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纳入标准：

• 年龄35-75岁；
• HbA1c <= 10.0％（86 mmol/mol）;
• T2DM诊断（<6个月）
• BMI> = 23和<= 40 kg/m2
• 空腹C肽> 0.3 nmol/l;
• GAD抗体阴性。

排除标准：

• 诊断1型糖尿病；
• 过去5年的癌症史；
• 多次每日胰岛素治疗；
• 在过去6个月内急性心血管事件；
• 心力衰竭' target='_blank'>慢性心力衰竭；
• EGFR <45 ml.min-1.1.73 m2根据MDRD公式；
• 没有可接受的避孕的儿童具有潜力的妇女；
• 糖尿病性视网膜病的存在；
• 使用任何多个药物的禁忌症。