• 抗QHPV疫苗9基因型的抗体[时间框架：30个月]
  HIV阳性女性在≥18岁以上的HIV阳性妇女中的9价人乳头瘤病毒疫苗的免疫原性
• HIV阳性女性在≥18岁以上的HIV阳性女性中9值人乳头瘤病毒疫苗的治疗急性不良事件的发生率[时间范围：通过研究完成，长达30个月]
  任何不良事件（AE）的参与者人数

• 新的HPV基因型[时间范围：确定在第12、24、30个月]
  肛门和宫颈粘膜的HPV基因型的获取率。
• 从调查中记录的数据中获取HPV基因型的受试者中风险因素的数据分析。 [时间范围：30个月]
  调查询问HPV风险因素。
• 发展到异型损伤[时间范围：确定在第12、24、30个月]
  疫苗接种后，对发育不良病变（LSIL，高级鳞状上皮内病变（HSIL）和癌症）和宫颈的进展率。

在成年的HIV阳性患者中，已经报道了四价HPV（QHPV）疫苗的安全性和免疫原性的数据，其结果很好（13 14）；同样，在36岁以上（WLHIV和MSM）的血清阳性患者中进行的QHPV疫苗临床试验的结果已发表。

即使到现在，也没有关于HIV阳性妇女中9值人乳头瘤病毒疫苗的免疫原性和安全性的试验。因此，研究人员计划进行这项临床试验。

假设：在HIV患有HPV的成年妇女中，施用非障碍HPV疫苗（HPV-9）将对HPV的九种基因型产生抗体，从而阻止这些基因型获得新的感染。此外，这将防止这些妇女的宫颈和肛门发育不良。

这是一项IV期（授权后研究），在HIV阳性女性中进行9值人乳头瘤病毒（9-HPV）疫苗的开放，单臂试验。招聘和随访期分别为6和30个月。

在最初的临床访问（V0）中，解释了研究的条件和目标。详细信息在文件中总结了，该文件已提交给患者，后者随后签署了知情同意书。从肛管中取2种粘膜样品，以检测和基因分型HPV和肛门细胞学。并将进行高分辨率的态度。患者将送往妇科医生进行探索。最后，测量了全血性血型和血液化学分析，以及分化4（CD4）的簇，分化8（CD8）淋巴细胞计数，HIV病毒载量（VL）和抗体对9-HPV疫苗的9个基因型的抗体。 9-HPV疫苗将在第1天（V1），第2个月（V2）和第6个月（V3）进行管理。通过图1中的研究通过研究的受试者流动。

环境和地点：入学的患者是参加“大学医院Virgen de Las Nieves”的传染病服务的HIV阳性女性圣塞西里奥”，格拉纳达（西班牙）。

该研究的目的是向潜在的参与者解释的，后者接受了筛查，并在符合试验的纳入标准时就注册了。他们被要求签署完全知情同意书。这项研究将符合赫尔辛基宣言以及当前的西班牙生物医学研究法（Ley 14/2007，de Julio）中所述的道德和道德原则。数据被编码以确保匿名。

样本量考虑：

目前，参与中心未接种妇女的感染率为46.4％（12）。四价疫苗在预防宫颈癌中的疗效接近100％，在男性外部肛门病变中出现，约为85％（21）。考虑到在我们的研究人群中，有效性至少为75％，可以通过正常95％的渐近置信区间估算比例的准确性，假设该比例为11，6％（占25％（占25％） 46.4％），有必要在研究中包括158名妇女。在此样本量中，将增加10％，以期在随访或辍学中可能会损失。

数据采集​​：

收集和编码所有数据，以确保根据西班牙和欧盟当前的法律要求（EU）（GDPR法规（EU）2016/679）确保匿名。在最初的临床访问（V0）中，对受试者进行了研究的状况和目标。详细信息在文件中总结了，该文件已提交给患者，后者随后签署了知情同意书。

• 艾滋病毒感染
• HPV感染

• Palefsky JM。艾滋病毒感染者中与人乳头瘤病毒相关的肛门和宫颈癌：抗逆转录病毒疗法时代的发病率和预防。 Curr Opin HIV艾滋病。 2017年1月； 12（1）：26-30。审查。
• Stier EA，Sebring MC，Mendez AE，BA FS，Trimble DD，Chiao Ey。女性肛门乳头瘤病毒感染' target='_blank'>人乳头瘤病毒感染和与肛门HPV相关的疾病的患病率：系统评价。 Am J Obstet Gynecol。 2015年9月; 213（3）：278-309。 doi：10.1016/j.ajog.2015.03.034。 Epub 2015 3月19日。评论。
• Jemal A，Simard EP，Dorell C，Noone AM，Markowitz LE，Kohler B，Eheman C，Saraiya M，Bandi P，Saslow D，Cronin KA，Watson M，Schiffman M，Henley M，Henley SJ，Schymura MJ，Schymura MJ，Anderson RN，Anderson RN，Yankey D D. ，爱德华兹BK。 1975 - 2009年向国家报告癌症状况的年度报告，其中包括人类乳头瘤病毒（HPV）相关的癌症和HPV疫苗接种覆盖率的负担和趋势。 J NATL癌症研究所。 2013年2月6日； 105（3）：175-201。 doi：10.1093/jnci/djs491。 EPUB 2013 JAN 7。
• Firnhaber C，Westreich D，Schulze D，Williams S，Siminya M，Michelow P，Levin S，Faesen M，Smith JS。南非HIV阳性妇女中高度活跃的抗逆转录病毒疗法和宫颈发育不良。 J -Int Aids Soc。 2012年6月7日； 15（2）：17382。 doi：10.7448/ias.15.2.17382。
• Piketty C，Selinger-Leneman H，Grabar S，Duvivier C，Bonmarchand M，Abramowitz L，Costagliola D，Mary-Krause M； FHDH-ANRS CO 4.尽管接受抗逆转录病毒疗法治疗，但HIV感染患者的侵袭性肛门癌发病率明显增加。艾滋病。 2008年6月19日； 22（10）：1203-11。 doi：10.1097/qad.0b013e3283023f78。
• Franceschi S，Lise M，Clifford GM，Rickenbach M，Levi F，Maspoli M，Bouchardy C，Dehler S，Jundt G，Ess S，Bordoni A，Bordoni A，Konzelmann I，Frick H，Dal Maso L，Dal Maso L，Elzi L，Elzi L，Furrer H，Cally H，Cally H，Cally H，Calmy calmy calm an A，Cavassini M，Ledergerber B，Keizer O；瑞士艾滋病毒队列研究。癌症早期和晚期时期的癌症发病率模式发生了变化：瑞士艾滋病毒队列研究。 Br J癌。 2010年7月27日； 103（3）：416-22。 doi：10.1038/sj.bjc.6605756。 Epub 2010 Jun 29。
• Hidalgo-Tenorio C，de Jesus SE，Esquivias J，Pasquau J. HIV阳性女性在HAART时代晚期HIV阳性女性中与HPV相关的肛门癌前体病变的高流行和发病率。 ENFERM INFECC微生物临床（Engl ed）。 2018年11月； 36（9）：555-562。 doi：10.1016/j.eimc.2017.10.014。 Epub 2017年12月6日。英语，西班牙语。
• Hidalgo-Tenorio C，Rivero-Rodriguez M，Gil-Ganguita C，Esquivias J，López-Castro R，Ramírez-Taboada J，De Hierro ML，López-Ruiz Ma，MartínezRJ，MartínezRJ，LlañoJp。高风险人乳头瘤病毒聚合酶链反应在筛查人免疫缺陷病毒阳性雄性肛门粘膜中高级鳞状上皮内病变中的作用。 PLOS一个。 2015年4月7日； 10（4）：E0123590。 doi：10.1371/journal.pone.0123590。 2015年的环保。勘误：PLOS ONE。 2015; 10（5）：E0128165。
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• Wilkin T，Lee JY，Lensing SY，Stier EA，Goldstone SE，Berry JM，Jay N，Aboulafia D，Cohn DL，Einstein MH，Saah A，Mitsuyasu RT，Palefsky JM。 HIV-1感染的男性中四价人乳头瘤病毒疫苗的安全性和免疫原性。 J感染Dis。 2010年10月15日； 202（8）：1246-53。 doi：10.1086/656320。
• Wilkin TJ，Chen H，Cespedes MS，Leon-Cruz JT，Godfrey C，Chiao EY，Bastow B，Webster-Cyriaque J，Feng Q，Dragavon J，Coombs RW，Presti RM，Presti RM，Saah A，Saah A，Cranston Rd。在人类免疫缺陷病毒感染的27岁或以上的人类免疫缺陷病毒感染的成年人中，是四价人乳头瘤病毒疫苗的随机，安慰剂对照试验：AIDS临床试验组协议A5298。临床感染。 2018年10月15日； 67（9）：1339-1346。 doi：10.1093/cid/ciy274。

纳入标准：

• ≥18岁的HIV阳性女性患者在研究时未被阴道和/或肛门的HPV的16个基因型同时感染。

排除标准：

• 与16、18、31、33、45、52 y 58基因型同时感染肛门感染的WLHIV患者。 - 在ASCC或肛门HSIL的V0中诊断出的WLHIV。
• 在招募研究时，积极的机会主义感染。
• CD4计数<200 cel/µl。
• 对铝和/或酵母提取物过敏的历史。

• 抗QHPV疫苗9基因型的抗体[时间框架：30个月]
  HIV阳性女性在≥18岁以上的HIV阳性妇女中的9价人乳头瘤病毒疫苗的免疫原性
• HIV阳性女性在≥18岁以上的HIV阳性女性中9值人乳头瘤病毒疫苗的治疗急性不良事件的发生率[时间范围：通过研究完成，长达30个月]
  任何不良事件（AE）的参与者人数

• 新的HPV基因型[时间范围：确定在第12、24、30个月]
  肛门和宫颈粘膜的HPV基因型的获取率。
• 从调查中记录的数据中获取HPV基因型的受试者中风险因素的数据分析。 [时间范围：30个月]
  调查询问HPV风险因素。
• 发展到异型损伤[时间范围：确定在第12、24、30个月]
  疫苗接种后，对发育不良病变（LSIL，高级鳞状上皮内病变（HSIL）和癌症）和宫颈的进展率。

在成年的HIV阳性患者中，已经报道了四价HPV（QHPV）疫苗的安全性和免疫原性的数据，其结果很好（13 14）；同样，在36岁以上（WLHIV和MSM）的血清阳性患者中进行的QHPV疫苗临床试验的结果已发表。

即使到现在，也没有关于HIV阳性妇女中9值人乳头瘤病毒疫苗的免疫原性和安全性的试验。因此，研究人员计划进行这项临床试验。

假设：在HIV患有HPV的成年妇女中，施用非障碍HPV疫苗（HPV-9）将对HPV的九种基因型产生抗体，从而阻止这些基因型获得新的感染。此外，这将防止这些妇女的宫颈和肛门发育不良。

这是一项IV期（授权后研究），在HIV阳性女性中进行9值人乳头瘤病毒（9-HPV）疫苗的开放，单臂试验。招聘和随访期分别为6和30个月。

在最初的临床访问（V0）中，解释了研究的条件和目标。详细信息在文件中总结了，该文件已提交给患者，后者随后签署了知情同意书。从肛管中取2种粘膜样品，以检测和基因分型HPV和肛门细胞学。并将进行高分辨率的态度。患者将送往妇科医生进行探索。最后，测量了全血性血型和血液化学分析，以及分化4（CD4）的簇，分化8（CD8）淋巴细胞计数，HIV病毒载量（VL）和抗体对9-HPV疫苗的9个基因型的抗体。 9-HPV疫苗将在第1天（V1），第2个月（V2）和第6个月（V3）进行管理。通过图1中的研究通过研究的受试者流动。

环境和地点：入学的患者是参加“大学医院Virgen de Las Nieves”的传染病服务的HIV阳性女性圣塞西里奥”，格拉纳达（西班牙）。

该研究的目的是向潜在的参与者解释的，后者接受了筛查，并在符合试验的纳入标准时就注册了。他们被要求签署完全知情同意书。这项研究将符合赫尔辛基宣言以及当前的西班牙生物医学研究法（Ley 14/2007，de Julio）中所述的道德和道德原则。数据被编码以确保匿名。

样本量考虑：

目前，参与中心未接种妇女的感染率为46.4％（12）。四价疫苗在预防宫颈癌中的疗效接近100％，在男性外部肛门病变中出现，约为85％（21）。考虑到在我们的研究人群中，有效性至少为75％，可以通过正常95％的渐近置信区间估算比例的准确性，假设该比例为11，6％（占25％（占25％） 46.4％），有必要在研究中包括158名妇女。在此样本量中，将增加10％，以期在随访或辍学中可能会损失。

数据采集​​：

收集和编码所有数据，以确保根据西班牙和欧盟当前的法律要求（EU）（GDPR法规（EU）2016/679）确保匿名。在最初的临床访问（V0）中，对受试者进行了研究的状况和目标。详细信息在文件中总结了，该文件已提交给患者，后者随后签署了知情同意书。

• 艾滋病毒感染
• HPV感染

• Palefsky JM。艾滋病毒感染者中与人乳头瘤病毒相关的肛门和宫颈癌：抗逆转录病毒疗法时代的发病率和预防。 Curr Opin HIV艾滋病。 2017年1月； 12（1）：26-30。审查。
• Stier EA，Sebring MC，Mendez AE，BA FS，Trimble DD，Chiao Ey。女性肛门乳头瘤病毒感染' target='_blank'>人乳头瘤病毒感染和与肛门HPV相关的疾病的患病率：系统评价。 Am J Obstet Gynecol。 2015年9月; 213（3）：278-309。 doi：10.1016/j.ajog.2015.03.034。 Epub 2015 3月19日。评论。
• Jemal A，Simard EP，Dorell C，Noone AM，Markowitz LE，Kohler B，Eheman C，Saraiya M，Bandi P，Saslow D，Cronin KA，Watson M，Schiffman M，Henley M，Henley SJ，Schymura MJ，Schymura MJ，Anderson RN，Anderson RN，Yankey D D. ，爱德华兹BK。 1975 - 2009年向国家报告癌症状况的年度报告，其中包括人类乳头瘤病毒（HPV）相关的癌症和HPV疫苗接种覆盖率的负担和趋势。 J NATL癌症研究所。 2013年2月6日； 105（3）：175-201。 doi：10.1093/jnci/djs491。 EPUB 2013 JAN 7。
• Firnhaber C，Westreich D，Schulze D，Williams S，Siminya M，Michelow P，Levin S，Faesen M，Smith JS。南非HIV阳性妇女中高度活跃的抗逆转录病毒疗法和宫颈发育不良。 J -Int Aids Soc。 2012年6月7日； 15（2）：17382。 doi：10.7448/ias.15.2.17382。
• Piketty C，Selinger-Leneman H，Grabar S，Duvivier C，Bonmarchand M，Abramowitz L，Costagliola D，Mary-Krause M； FHDH-ANRS CO 4.尽管接受抗逆转录病毒疗法治疗，但HIV感染患者的侵袭性肛门癌发病率明显增加。艾滋病。 2008年6月19日； 22（10）：1203-11。 doi：10.1097/qad.0b013e3283023f78。
• Franceschi S，Lise M，Clifford GM，Rickenbach M，Levi F，Maspoli M，Bouchardy C，Dehler S，Jundt G，Ess S，Bordoni A，Bordoni A，Konzelmann I，Frick H，Dal Maso L，Dal Maso L，Elzi L，Elzi L，Furrer H，Cally H，Cally H，Cally H，Calmy calmy calm an A，Cavassini M，Ledergerber B，Keizer O；瑞士艾滋病毒队列研究。癌症早期和晚期时期的癌症发病率模式发生了变化：瑞士艾滋病毒队列研究。 Br J癌。 2010年7月27日； 103（3）：416-22。 doi：10.1038/sj.bjc.6605756。 Epub 2010 Jun 29。
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• Wilkin TJ，Chen H，Cespedes MS，Leon-Cruz JT，Godfrey C，Chiao EY，Bastow B，Webster-Cyriaque J，Feng Q，Dragavon J，Coombs RW，Presti RM，Presti RM，Saah A，Saah A，Cranston Rd。在人类免疫缺陷病毒感染的27岁或以上的人类免疫缺陷病毒感染的成年人中，是四价人乳头瘤病毒疫苗的随机，安慰剂对照试验：AIDS临床试验组协议A5298。临床感染。 2018年10月15日； 67（9）：1339-1346。 doi：10.1093/cid/ciy274。

纳入标准：

• ≥18岁的HIV阳性女性患者在研究时未被阴道和/或肛门的HPV的16个基因型同时感染。

排除标准：

• 与16、18、31、33、45、52 y 58基因型同时感染肛门感染的WLHIV患者。 - 在ASCC或肛门HSIL的V0中诊断出的WLHIV。
• 在招募研究时，积极的机会主义感染。
• CD4计数<200 cel/µl。
• 对铝和/或酵母提取物过敏的历史。