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出境医 / 临床实验 / C-MET阳性非小细胞肺癌患者的glumetinib抗肿瘤和安全性评估

C-MET阳性非小细胞肺癌患者的glumetinib抗肿瘤和安全性评估

研究描述
简要摘要：

指示：晚期C-MET阳性非小细胞肺癌患者

IB期（仅中国）：

大约15名患者

阶段ⅱ（全球）：

大约90名可评估患者；在安全磨合中至少增加6例患者（仅美国）


病情或疾病 干预/治疗阶段
C-MET外显子14突变药物：glumetinib第1阶段2

详细说明：

IB期研究人群

大约15例局部晚期或转移性NSCLC（IIIB期，IIIC或IV）患者。所有患者应至少携带以下启动的改变（由地方或中央实验室确认）：

  • METEX14跳过突变的患者以前曾做出过反应，然后在另一个MET抑制剂上进展
  • MET扩增的患者（FISHGCN≥5或MET/CEP7比≥2）
  • 遇到过表达的患者（IHC3+）II期 - 安全磨合人群（仅美国）至少有6例符合IB或II期资格的患者。

II期研究人群（全球）大约90例局部晚期或转移性NSCLC（IIIB期，IIIIC或IV期）的患者，它们具有METEX14跳过突变，这些突变已由局部或赞助者指定的中央实验室预先筛选，他们是全身治疗的（要么是全身性治疗）（要么是幼稚的）患者应是化学疗法不耐受，或者不符合化学疗法的资格，或者在良好信息后拒绝接受化学疗法的患者，或不超过2种以前的全身疗法，并且没有先前的MET抑制剂对晚期NSCLC。据计划，大约30％的入学患者是晚期疾病的全身治疗。

在招募了大约90名患者后，如果日本现场的患者比例<占总人口的10％，则在日本的入学人数可能会持续到日本，直到该比例为10％。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 68名参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
干预模型描述： IB期：200 mg QD Glumetinib II期：200 mg QD glumetinib
掩蔽：无（打开标签）
主要意图：治疗
官方标题： IB/II期，开放标签，多中心研究，以评估Glumetinib（SCC244）的疗效和安全性，这是一种选择性MET抑制剂，对晚期非小细胞肺癌患者的患者进行了抗气概的抑制剂。
实际学习开始日期 ： 2019年7月15日
估计的初级完成日期 ： 2021年9月30日
估计 学习完成日期 ： 2021年12月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
SCC244 200mg
IB期：SCC244 300mg，QD II期：SCC244 300mg，QD
药物：glumetinib
在300mg QD剂量水平禁食时，研究产品将进行口服管理
其他名称：SCC244

结果措施
主要结果指标 ：
  1. ORR [时间范围：通过学习完成，平均1年]
    由独立放射学审查委员会（IRRC）确定的ORR根据RECIST版本1.1确定。


次要结果度量 ：
  1. ORR（根据研究人员进行评估）[时间范围：通过研究完成，平均1年]
    ORR（根据研究人员进行评估）

  2. DOR [时间范围：首先记录的部分反应或对进行性疾病或死亡的完全反应的时间，平均6个月]
    多尔

  3. Glumetinib的功效[时间范围：通过研究完成，平均1年。这是给出的
    操作系统


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18年至80年（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 自愿提供知情同意。
  2. 男性和女性患者≥18岁（或者，如果年龄> 18岁，则根据当地法律和法规年龄达到多数年龄）。
  3. NSCLC的组织学或细胞学上确定的诊断。
  4. IIIB或IIIC NSCLC的患者不是确定手术切除或并发化学放疗或IV期NSCLC患者（AJCC 8版）的患者。

  5. 对于IB期研究，患者应进行以下至少一个MET改变（由当地或赞助商指定的中央实验室筛查）：

    • MetEx14跳过突变，以前曾做出过响应，然后在另一个MET抑制剂或
    • MET扩增（FISHGCN≥5或MET/CEP7比≥2）或
    • MET过表达（IHC3+）。

    拥有METEX14跳过突变的患者接受了另一种MET抑制剂治疗，还应满足以下所有要求：

    1. 以前仅处理过一种MET抑制剂作为单一疗法。

    2. 实现了MET抑制剂治疗的以下客观临床益处之一：

      • 记录已确认的部分或完整响应（recist）
      • 重新定义的稳定疾病的显着和持久（≥3个月）
    3. 在MET抑制剂治疗上进行放射学进展
  6. 对于II期研究，METEX14在肿瘤或CTDNA样品中跳过突变的患者（局部测试是可以接受的；第二阶段研究中的所有患者都将确认METEX14通过赞助商指定的中央实验室跳过突变，但此结果对于资格并不必需）。
  7. 肿瘤组织样品的可用性（新鲜肿瘤活检或档案肿瘤组织样品）或CTDNA样品。
  8. 对于第二阶段的研究，患者要么是全身性治疗（患者应该是化学疗法不耐受或不符合化学疗法的资格，要么接受化学疗法后拒绝化疗的患者），或者对晚期NSCLC进行了不超过2个先前的全身疗法。前提是在新辅助/辅助治疗后6个月内复发，含有化学疗法的新辅助/辅助铂将算作先前的铂。
  9. 根据recist 1.1，至少一个可测量的病变。 （如果自辐射以来存在明显的进展迹象，先前受辐照的部位病变才能被视为靶病变。）
  10. ECOG性能状态（PS）：0-1。

  11. 足够的骨髓储备，肾脏和肝功能：

    • 绝对中性粒细胞计数≥1.5×109/L;
    • 血红蛋白≥9g/dL;
    • 血小板计数≥75×109/L;
    • 血清总胆红素≤ULN（吉尔伯特综合征患者的≤3×ULN）；
    • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN（肝转移患者≤5.0×ULN）；

    • 肌酐清除率（计算*或测量值**）≥50mL/min

      • 对于计算出的肌酐清除率（CCR）值，应使用Cockcroft-Gault公式确定资格：

        • 男性CCR（ml/mim）=体重（kg）x（140-AGE）/[72 x肌酐（mg/dl）]
        • 雌性CCR（ml/min）=男性CCR x 0.85 **测量值
    • 国际归一化比率（INR）<1.3（或抗凝作用）

排除标准：

符合以下任何标准的患者应排除在研究之外：

  1. 具有可用的护理疗法标准标准的患者，可靶向激活EGFR突变，ALK重排，ROS1重排，BRAF突变或NTRK融合患者。
  2. 有症状的中枢神经系统转移的患者神经学不稳定或患有中枢神经系统疾病的患者需要增加类固醇剂量。 （注意：控制中枢神经系统转移的患者可以参与试验。在进行研究之前，患者应至少在两周前接受CNS肿瘤转移的手术。患者的神经功能必须处于稳定状态；在临床检查期间未发现新的神经缺陷，并且在CNS成像检查期间找不到新的问题。如果患者需要使用类固醇治疗CNS转移，则至少在进入前两个星期，应稳定类固醇的治疗剂量该研究的治疗剂量不超过每天4毫克的地塞米松或类固醇的同等剂量。
  3. 事先暴露于MET指导的治疗（除了在IB期研究中携带METEX14跳过的患者除外）。
  4. 除NSCLC以外的过去或当前主要恶性肿瘤的证据（非黑色素瘤皮肤癌除外，原位乳腺癌或原位宫颈癌和表面膀胱癌，或其他经过治疗的其他癌症，至少没有疾病的证据） 。

  5. 患有临床意义心血管疾病的受试者，包括：

    • NYHA III类或更高的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭；
    • 需要药物治疗的严重不受控制的心室心律不齐的病史或当前的证据；
    • 急性心肌梗塞，严重或不稳定的心绞痛，冠状动脉或外周动脉搭桥移植物在首次剂量之前的6个月内接受；
    • 左心室射血分数（LVEF）<50％；
    • Fridericia在筛选期间进行的ECG校正的QT间隔（QTCF）> 460毫秒；
    • 先天性长QT综合征，或任何已知的曲折史（TDP）或无法解释的猝死的家族史；
    • 临床上不受控制的高血压（在标准降压治疗后，收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg）；
  6. 在开始研究治疗时，先前疗法的任何未解决的毒性大于1级，除了脱发和2级神经病外。

  7. 已知的HIV感染，具有免疫缺陷综合征' target='_blank'>获得性免疫缺陷综合征史（AIDS）在过去12个月内定义机会感染；活跃的丙型肝炎和丙型肝炎。测试结果符合以下一项的患者将不会注册：

    • 对于中国和日本的患者，确认HIV抗体阳性。对于美国患者，患有艾滋病毒史但没有艾滋病病史或定义机会感染的患者可以入学；

    • 血清HBsAg阳性和HBV DNA> 200 IU/ml或1000份/ml;

      - 对于日本的患者，其结果为HBSAG抗原阴性；但是，当HBSAB或HBCAB阳性时，可以招募HBV DNA <200 IU/ML或1000份/mL的患者。

    • 血清HCV抗体和HCV RNA阳性。
  8. 抗癌治疗（包括化学疗法，靶向治疗，生物疗法，激素治疗或其他研究剂）在4周或5次半衰期（以较短为准）之前（以较短的为准），或者在研究药物的第一次剂量之前或未从侧面恢复过来这种疗法的影响。
  9. 在研究产品的首次剂量之前的4周内，根本放射疗法（包括超过25％骨髓的放射治疗）或在2周内接受了骨转移的局部姑息放射治疗。
  10. 在研究产品的首次剂量之前的28天内进行了重大手术或严重的外伤损伤。
  11. 必须接受治疗的患者（确定的CYP3A4抑制剂或诱导剂[附录6]；此外，还应避免使用含有圣约翰疣的草药/补充剂[Hypericum perforatum L.]和Sevillia Orange等。该研究和那些无法停止可能导致QTC间隔延长或扭转扭矩的药物（例如抗心律失常剂）。此外，必须接受CYP2C8和/或CYP2C9的强抑制剂治疗的患者[附录6]以及转运蛋白的底物或抑制剂[附录7]将被排除在该研究的安全磨合部分中。
  12. 任何疾病或医疗状况，根据调查人员的酌情决定权，可能是不稳定或影响其安全性或研究合规性的，包括器官移植，滥用精神药物，酒精滥用或药物滥用病史。
  13. 其他严重的疾病或医疗状况由研究者的酌情决定权，可能会影响研究结果，包括但不限于严重感染，糖尿病，心血管和脑血管疾病或肺部疾病。
  14. 具有间质肺病病史的受试者（ILD）。
  15. 怀孕或母乳喂养的患者。怀孕是指通过实验室HCG阳性测试（> 5 mIU/mL）证实的施肥和怀孕结束之间的妇女的状态。如果母乳喂养的女人停止母乳喂养，则可以在研究治疗完成后/之后重新启动母乳喂养。
  16. 不使用有效避孕药的育儿潜力的男性和女性（例如宫内装置（IUD），具有杀精子剂*的隔膜*，带有杀精子剂*的宫颈帽*，雄性避孕套，雌性避孕套*，具有精子*，口服激素避孕药。*未经批准或认证日本）在试验期间以及治疗结束后的6个月内。

育儿潜力的定义：满足以下标准之一的女性被认为没有生育潜力：连续12个月自发更年期具有适当的临床特征（例如，适当的年龄，血管舒张疾病的史等），或双侧卵巢切除术（有或没有子宫切除术）或输卵管结扎的史进行至少6周。对于由于抗肿瘤药而引起的闭经的患者，即使在12个月内闭经，也需要进行妊娠试验。如果女性仅接受卵巢切除术，则只有在由激素水平确认后，她才被视为无生育潜力。

联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Shun Lu，医生+86-21-22200000EXT2153 shun_lu@hotmail.com

位置
展示显示33个研究地点
赞助商和合作者
Haihe Biopharma Co.，Ltd。
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任：詹姆斯·周（James Zhou），医学博士Haihe Biopharma
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2019年8月7日
第一个发布日期icmje 2020年2月17日
上次更新发布日期2021年2月9日
实际学习开始日期ICMJE 2019年7月15日
估计的初级完成日期2021年9月30日（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年2月12日）		 ORR [时间范围：通过学习完成，平均1年]
由独立放射学审查委员会（IRRC）确定的ORR根据RECIST版本1.1确定。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年2月12日）
  • ORR（根据研究人员进行评估）[时间范围：通过研究完成，平均1年]
    ORR（根据研究人员进行评估）
  • DOR [时间范围：首先记录的部分反应或对进行性疾病或死亡的完全反应的时间，平均6个月]
    多尔
  • Glumetinib的功效[时间范围：通过研究完成，平均1年。这是给出的
    操作系统
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE C-MET阳性非小细胞肺癌患者的glumetinib抗肿瘤和安全性评估
官方标题ICMJE IB/II期，开放标签，多中心研究，以评估Glumetinib（SCC244）的疗效和安全性，这是一种选择性MET抑制剂，对晚期非小细胞肺癌患者的患者进行了抗气概的抑制剂。
简要摘要

指示：晚期C-MET阳性非小细胞肺癌患者

IB期（仅中国）：

大约15名患者

阶段ⅱ（全球）：

大约90名可评估患者；在安全磨合中至少增加6例患者（仅美国）

详细说明

IB期研究人群

大约15例局部晚期或转移性NSCLC（IIIB期，IIIC或IV）患者。所有患者应至少携带以下启动的改变（由地方或中央实验室确认）：

  • METEX14跳过突变的患者以前曾做出过反应，然后在另一个MET抑制剂上进展
  • MET扩增的患者（FISHGCN≥5或MET/CEP7比≥2）
  • 遇到过表达的患者（IHC3+）II期 - 安全磨合人群（仅美国）至少有6例符合IB或II期资格的患者。

II期研究人群（全球）大约90例局部晚期或转移性NSCLC（IIIB期，IIIIC或IV期）的患者，它们具有METEX14跳过突变，这些突变已由局部或赞助者指定的中央实验室预先筛选，他们是全身治疗的（要么是全身性治疗）（要么是幼稚的）患者应是化学疗法不耐受，或者不符合化学疗法的资格，或者在良好信息后拒绝接受化学疗法的患者，或不超过2种以前的全身疗法，并且没有先前的MET抑制剂对晚期NSCLC。据计划，大约30％的入学患者是晚期疾病的全身治疗。

在招募了大约90名患者后，如果日本现场的患者比例<占总人口的10％，则在日本的入学人数可能会持续到日本，直到该比例为10％。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
阶段2
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单一组分配
干预模型描述：
IB期：200 mg QD Glumetinib II期：200 mg QD glumetinib
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE C-MET外显子14突变
干预ICMJE药物：glumetinib
在300mg QD剂量水平禁食时，研究产品将进行口服管理
其他名称：SCC244
研究臂ICMJE SCC244 200mg
IB期：SCC244 300mg，QD II期：SCC244 300mg，QD
干预：药物：glumetinib
出版物 *
  • Schiller JH，Harrington D，Belani CP，Langer C，Sandler A，Krook J，Zhu J，Johnson DH；东部合作肿瘤学小组。对晚期非小细胞肺癌的四种化疗方案的比较。 N Engl J Med。 2002年1月10日； 346（2）：92-8。
  • Drilon Ae CD，OU SH。克唑替尼在患者（PTS）中的功效和安全性，具有DEVANCANG MET EXON 14改变的非小细胞肺癌（NSCLC）。 J Clin Oncol。 2016; 34：增刊； ABSTR 108。
  • 6. Felip E HL，Patel JD。携带晚期非小细胞肺癌患者的Tepotinib MET 14脱脂突变：II期试验。 。 J Clin Oncol。 2018; 36：补充； Abstr 9016。
  • Yin L，Lu Y。 Zhongguo Fei ai Za Zhi。 2018年7月20日； 21（7）：553-559。 doi：10.3779/j.issn.1009-3419.2018.07.09。审查。中国人。
  • Vuong HG，Ho ATN，Altibi Ama，Nakazawa T，Katoh R，Kondo T.非小细胞肺癌中Met Exon 14突变的临床病理学意义 - 系统的综述和荟萃分析。肺癌。 2018年9月; 123：76-82。 doi：10.1016/j.lungcan.2018.07.006。 Epub 2018年7月6日。
  • Liu Sy，Gou Ly，Li An，Lou Nn，Gao HF，Su J，Yang JJ，Zhang XC，Shao Y，Dong Zy，Zhou Q，Zhoun Q，Zhong WZ，Wu YL。中国NSCLC患者的Met Exon 14突变的独特特征。 J Thorac Oncol。 2016年9月; 11（9）：1503-10。 doi：10.1016/j.jtho.2016.05.016。 Epub 2016 5月30日。
  • Frampton GM，Ali SM，Rosenzweig M，Chmielecki J，Lu X，Bauer TM，Akimov M，Bufill JA，Lee C，Jentz D，Jentz D，Hoover R，Ou Sh，Ou Sh，Salgia R，Salgia R，Brennan T，Brennan T，Chalmers Zr，Chalmers Zr，Jaeger S，Jaeger S，Huang S，Huang S，Huang S，Huang S，Huang a ，Elvin JA，Erlich R，Fichtenholtz A，Gowen KA，Greenbowe J，Johnson A，Khaira D，McMahon C，McMahon C，Sanford EM，Roels S，White J，Greshock J，Schlegel J，Schlegel R，Lipson D，Lipson D，Yelensky R，Yelensky R，Morossini D，Ross D，Ross Ross，Ross Ross JS，Collisson E，Peters M，Stephens PJ，Miller VA。通过多种外显子14剪接改变的MET激活发生在多种肿瘤类型中，并赋予对MET抑制剂的临床敏感性。癌症。 2015年8月； 5（8）：850-9。 doi：10.1158/2159-8290.CD-15-0285。 Epub 2015年5月13日。
  • Bray F，Ferlay J，Soerjomataram I，Siegel RL，Torre LA，JemalA。2018年全球癌症统计：Globocan在185个国家 /地区36个癌症全球发病率和死亡率的估计。 CA CANCER J CLIN。 2018年11月； 68（6）：394-424。 doi：10.3322/caac.21492。 EPUB 2018年9月12日。 2020 Jul; 70（4）：313。
  • Chen W，Zheng R，Baade PD，Zhang S，Zeng H，Bray F，Jemal A，Yu XQ，He J.中国的癌症统计，2015年。CACancer J Clin。 2016 Mar-Apr; 66（2）：115-32。 doi：10.3322/caac.21338。 Epub 2016年1月25日。
  • Jemal A，Siegel R，Xu J，Ward E.癌症统计，2010年。CACancer J Clin。 2010年9月; 60（5）：277-300。 doi：10.3322/caac.20073。 EPUB 2010年7月7日。 2011 Mar-Apr; 61（2）：133-4。

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年2月12日）		 68
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2021年12月30日
估计的初级完成日期2021年9月30日（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 自愿提供知情同意。
  2. 男性和女性患者≥18岁（或者，如果年龄> 18岁，则根据当地法律和法规年龄达到多数年龄）。
  3. NSCLC的组织学或细胞学上确定的诊断。
  4. IIIB或IIIC NSCLC的患者不是确定手术切除或并发化学放疗或IV期NSCLC患者（AJCC 8版）的患者。

  5. 对于IB期研究，患者应进行以下至少一个MET改变（由当地或赞助商指定的中央实验室筛查）：

    • MetEx14跳过突变，以前曾做出过响应，然后在另一个MET抑制剂或
    • MET扩增（FISHGCN≥5或MET/CEP7比≥2）或
    • MET过表达（IHC3+）。

    拥有METEX14跳过突变的患者接受了另一种MET抑制剂治疗，还应满足以下所有要求：

    1. 以前仅处理过一种MET抑制剂作为单一疗法。

    2. 实现了MET抑制剂治疗的以下客观临床益处之一：

      • 记录已确认的部分或完整响应（recist）
      • 重新定义的稳定疾病的显着和持久（≥3个月）
    3. 在MET抑制剂治疗上进行放射学进展
  6. 对于II期研究，METEX14在肿瘤或CTDNA样品中跳过突变的患者（局部测试是可以接受的；第二阶段研究中的所有患者都将确认METEX14通过赞助商指定的中央实验室跳过突变，但此结果对于资格并不必需）。
  7. 肿瘤组织样品的可用性（新鲜肿瘤活检或档案肿瘤组织样品）或CTDNA样品。
  8. 对于第二阶段的研究，患者要么是全身性治疗（患者应该是化学疗法不耐受或不符合化学疗法的资格，要么接受化学疗法后拒绝化疗的患者），或者对晚期NSCLC进行了不超过2个先前的全身疗法。前提是在新辅助/辅助治疗后6个月内复发，含有化学疗法的新辅助/辅助铂将算作先前的铂。
  9. 根据recist 1.1，至少一个可测量的病变。 （如果自辐射以来存在明显的进展迹象，先前受辐照的部位病变才能被视为靶病变。）
  10. ECOG性能状态（PS）：0-1。

  11. 足够的骨髓储备，肾脏和肝功能：

    • 绝对中性粒细胞计数≥1.5×109/L;
    • 血红蛋白≥9g/dL;
    • 血小板计数≥75×109/L;
    • 血清总胆红素≤ULN（吉尔伯特综合征患者的≤3×ULN）；
    • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN（肝转移患者≤5.0×ULN）；

    • 肌酐清除率（计算*或测量值**）≥50mL/min

      • 对于计算出的肌酐清除率（CCR）值，应使用Cockcroft-Gault公式确定资格：

        • 男性CCR（ml/mim）=体重（kg）x（140-AGE）/[72 x肌酐（mg/dl）]
        • 雌性CCR（ml/min）=男性CCR x 0.85 **测量值
    • 国际归一化比率（INR）<1.3（或抗凝作用）

排除标准：

符合以下任何标准的患者应排除在研究之外：

  1. 具有可用的护理疗法标准标准的患者，可靶向激活EGFR突变，ALK重排，ROS1重排，BRAF突变或NTRK融合患者。
  2. 有症状的中枢神经系统转移的患者神经学不稳定或患有中枢神经系统疾病的患者需要增加类固醇剂量。 （注意：控制中枢神经系统转移的患者可以参与试验。在进行研究之前，患者应至少在两周前接受CNS肿瘤转移的手术。患者的神经功能必须处于稳定状态；在临床检查期间未发现新的神经缺陷，并且在CNS成像检查期间找不到新的问题。如果患者需要使用类固醇治疗CNS转移，则至少在进入前两个星期，应稳定类固醇的治疗剂量该研究的治疗剂量不超过每天4毫克的地塞米松或类固醇的同等剂量。
  3. 事先暴露于MET指导的治疗（除了在IB期研究中携带METEX14跳过的患者除外）。
  4. 除NSCLC以外的过去或当前主要恶性肿瘤的证据（非黑色素瘤皮肤癌除外，原位乳腺癌或原位宫颈癌和表面膀胱癌，或其他经过治疗的其他癌症，至少没有疾病的证据） 。

  5. 患有临床意义心血管疾病的受试者，包括：

    • NYHA III类或更高的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭；
    • 需要药物治疗的严重不受控制的心室心律不齐的病史或当前的证据；
    • 急性心肌梗塞，严重或不稳定的心绞痛，冠状动脉或外周动脉搭桥移植物在首次剂量之前的6个月内接受；
    • 左心室射血分数（LVEF）<50％；
    • Fridericia在筛选期间进行的ECG校正的QT间隔（QTCF）> 460毫秒；
    • 先天性长QT综合征，或任何已知的曲折史（TDP）或无法解释的猝死的家族史；
    • 临床上不受控制的高血压（在标准降压治疗后，收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg）；
  6. 在开始研究治疗时，先前疗法的任何未解决的毒性大于1级，除了脱发和2级神经病外。

  7. 已知的HIV感染，具有免疫缺陷综合征' target='_blank'>获得性免疫缺陷综合征史（AIDS）在过去12个月内定义机会感染；活跃的丙型肝炎和丙型肝炎。测试结果符合以下一项的患者将不会注册：

    • 对于中国和日本的患者，确认HIV抗体阳性。对于美国患者，患有艾滋病毒史但没有艾滋病病史或定义机会感染的患者可以入学；

    • 血清HBsAg阳性和HBV DNA> 200 IU/ml或1000份/ml;

      - 对于日本的患者，其结果为HBSAG抗原阴性；但是，当HBSAB或HBCAB阳性时，可以招募HBV DNA <200 IU/ML或1000份/mL的患者。

    • 血清HCV抗体和HCV RNA阳性。
  8. 抗癌治疗（包括化学疗法，靶向治疗，生物疗法，激素治疗或其他研究剂）在4周或5次半衰期（以较短为准）之前（以较短的为准），或者在研究药物的第一次剂量之前或未从侧面恢复过来这种疗法的影响。
  9. 在研究产品的首次剂量之前的4周内，根本放射疗法（包括超过25％骨髓的放射治疗）或在2周内接受了骨转移的局部姑息放射治疗。
  10. 在研究产品的首次剂量之前的28天内进行了重大手术或严重的外伤损伤。
  11. 必须接受治疗的患者（确定的CYP3A4抑制剂或诱导剂[附录6]；此外，还应避免使用含有圣约翰疣的草药/补充剂[Hypericum perforatum L.]和Sevillia Orange等。该研究和那些无法停止可能导致QTC间隔延长或扭转扭矩的药物（例如抗心律失常剂）。此外，必须接受CYP2C8和/或CYP2C9的强抑制剂治疗的患者[附录6]以及转运蛋白的底物或抑制剂[附录7]将被排除在该研究的安全磨合部分中。
  12. 任何疾病或医疗状况，根据调查人员的酌情决定权，可能是不稳定或影响其安全性或研究合规性的，包括器官移植，滥用精神药物，酒精滥用或药物滥用病史。
  13. 其他严重的疾病或医疗状况由研究者的酌情决定权，可能会影响研究结果，包括但不限于严重感染，糖尿病，心血管和脑血管疾病或肺部疾病。
  14. 具有间质肺病病史的受试者（ILD）。
  15. 怀孕或母乳喂养的患者。怀孕是指通过实验室HCG阳性测试（> 5 mIU/mL）证实的施肥和怀孕结束之间的妇女的状态。如果母乳喂养的女人停止母乳喂养，则可以在研究治疗完成后/之后重新启动母乳喂养。
  16. 不使用有效避孕药的育儿潜力的男性和女性（例如宫内装置（IUD），具有杀精子剂*的隔膜*，带有杀精子剂*的宫颈帽*，雄性避孕套，雌性避孕套*，具有精子*，口服激素避孕药。*未经批准或认证日本）在试验期间以及治疗结束后的6个月内。

育儿潜力的定义：满足以下标准之一的女性被认为没有生育潜力：连续12个月自发更年期具有适当的临床特征（例如，适当的年龄，血管舒张疾病的史等），或双侧卵巢切除术（有或没有子宫切除术）或输卵管结扎的史进行至少6周。对于由于抗肿瘤药而引起的闭经的患者，即使在12个月内闭经，也需要进行妊娠试验。如果女性仅接受卵巢切除术，则只有在由激素水平确认后，她才被视为无生育潜力。

性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至80年（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：Shun Lu，医生+86-21-22200000EXT2153 shun_lu@hotmail.com
列出的位置国家ICMJE美国中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04270591
其他研究ID编号ICMJE SCC244-108
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方Haihe Biopharma Co.，Ltd。
研究赞助商ICMJE Haihe Biopharma Co.，Ltd。
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任：詹姆斯·周（James Zhou），医学博士Haihe Biopharma
PRS帐户Haihe Biopharma Co.，Ltd。
验证日期2021年2月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：

指示：晚期C-MET阳性非小细胞肺癌患者

IB期（仅中国）：

大约15名患者

阶段ⅱ（全球）：

大约90名可评估患者；在安全磨合中至少增加6例患者（仅美国）


病情或疾病 干预/治疗阶段
C-MET外显子14突变药物：glumetinib第1阶段2

详细说明：

IB期研究人群

大约15例局部晚期或转移性NSCLC（IIIB期，IIIC或IV）患者。所有患者应至少携带以下启动的改变（由地方或中央实验室确认）：

  • METEX14跳过突变的患者以前曾做出过反应，然后在另一个MET抑制剂上进展
  • MET扩增的患者（FISHGCN≥5或MET/CEP7比≥2）
  • 遇到过表达的患者（IHC3+）II期 - 安全磨合人群（仅美国）至少有6例符合IB或II期资格的患者。

II期研究人群（全球）大约90例局部晚期或转移性NSCLC（IIIB期，IIIIC或IV期）的患者，它们具有METEX14跳过突变，这些突变已由局部或赞助者指定的中央实验室预先筛选，他们是全身治疗的（要么是全身性治疗）（要么是幼稚的）患者应是化学疗法不耐受，或者不符合化学疗法的资格，或者在良好信息后拒绝接受化学疗法的患者，或不超过2种以前的全身疗法，并且没有先前的MET抑制剂对晚期NSCLC。据计划，大约30％的入学患者是晚期疾病的全身治疗。

在招募了大约90名患者后，如果日本现场的患者比例<占总人口的10％，则在日本的入学人数可能会持续到日本，直到该比例为10％。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 68名参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
干预模型描述： IB期：200 mg QD Glumetinib II期：200 mg QD glumetinib
掩蔽：无（打开标签）
主要意图：治疗
官方标题： IB/II期，开放标签，多中心研究，以评估Glumetinib（SCC244）的疗效和安全性，这是一种选择性MET抑制剂，对晚期非小细胞肺癌患者的患者进行了抗气概的抑制剂。
实际学习开始日期 ： 2019年7月15日
估计的初级完成日期 ： 2021年9月30日
估计 学习完成日期 ： 2021年12月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
SCC244 200mg
IB期：SCC244 300mg，QD II期：SCC244 300mg，QD
药物：glumetinib
在300mg QD剂量水平禁食时，研究产品将进行口服管理
其他名称：SCC244

结果措施
主要结果指标 ：
  1. ORR [时间范围：通过学习完成，平均1年]
    由独立放射学审查委员会（IRRC）确定的ORR根据RECIST版本1.1确定。


次要结果度量 ：
  1. ORR（根据研究人员进行评估）[时间范围：通过研究完成，平均1年]
    ORR（根据研究人员进行评估）

  2. DOR [时间范围：首先记录的部分反应或对进行性疾病或死亡的完全反应的时间，平均6个月]
    多尔

  3. Glumetinib的功效[时间范围：通过研究完成，平均1年。这是给出的
    操作系统


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18年至80年（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 自愿提供知情同意。
  2. 男性和女性患者≥18岁（或者，如果年龄> 18岁，则根据当地法律和法规年龄达到多数年龄）。
  3. NSCLC的组织学或细胞学上确定的诊断。
  4. IIIB或IIIC NSCLC的患者不是确定手术切除或并发化学放疗或IV期NSCLC患者（AJCC 8版）的患者。

  5. 对于IB期研究，患者应进行以下至少一个MET改变（由当地或赞助商指定的中央实验室筛查）：

    • MetEx14跳过突变，以前曾做出过响应，然后在另一个MET抑制剂或
    • MET扩增（FISHGCN≥5或MET/CEP7比≥2）或
    • MET过表达（IHC3+）。

    拥有METEX14跳过突变的患者接受了另一种MET抑制剂治疗，还应满足以下所有要求：

    1. 以前仅处理过一种MET抑制剂作为单一疗法。

    2. 实现了MET抑制剂治疗的以下客观临床益处之一：

      • 记录已确认的部分或完整响应（recist）
      • 重新定义的稳定疾病的显着和持久（≥3个月）
    3. 在MET抑制剂治疗上进行放射学进展
  6. 对于II期研究，METEX14在肿瘤或CTDNA样品中跳过突变的患者（局部测试是可以接受的；第二阶段研究中的所有患者都将确认METEX14通过赞助商指定的中央实验室跳过突变，但此结果对于资格并不必需）。
  7. 肿瘤组织样品的可用性（新鲜肿瘤活检或档案肿瘤组织样品）或CTDNA样品。
  8. 对于第二阶段的研究，患者要么是全身性治疗（患者应该是化学疗法不耐受或不符合化学疗法的资格，要么接受化学疗法后拒绝化疗的患者），或者对晚期NSCLC进行了不超过2个先前的全身疗法。前提是在新辅助/辅助治疗后6个月内复发，含有化学疗法的新辅助/辅助铂将算作先前的铂。
  9. 根据recist 1.1，至少一个可测量的病变。 （如果自辐射以来存在明显的进展迹象，先前受辐照的部位病变才能被视为靶病变。）
  10. ECOG性能状态（PS）：0-1。

  11. 足够的骨髓储备，肾脏和肝功能：

    • 绝对中性粒细胞计数≥1.5×109/L;
    • 血红蛋白≥9g/dL;
    • 血小板计数≥75×109/L;
    • 血清总胆红素≤ULN（吉尔伯特综合征患者的≤3×ULN）；
    • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN（肝转移患者≤5.0×ULN）；

    • 肌酐清除率（计算*或测量值**）≥50mL/min

      • 对于计算出的肌酐清除率（CCR）值，应使用Cockcroft-Gault公式确定资格：

        • 男性CCR（ml/mim）=体重（kg）x（140-AGE）/[72 x肌酐（mg/dl）]
        • 雌性CCR（ml/min）=男性CCR x 0.85 **测量值
    • 国际归一化比率（INR）<1.3（或抗凝作用）

排除标准：

符合以下任何标准的患者应排除在研究之外：

  1. 具有可用的护理疗法标准标准的患者，可靶向激活EGFR突变，ALK重排，ROS1重排，BRAF突变或NTRK融合患者。
  2. 有症状的中枢神经系统转移的患者神经学不稳定或患有中枢神经系统疾病的患者需要增加类固醇剂量。 （注意：控制中枢神经系统转移的患者可以参与试验。在进行研究之前，患者应至少在两周前接受CNS肿瘤转移的手术。患者的神经功能必须处于稳定状态；在临床检查期间未发现新的神经缺陷，并且在CNS成像检查期间找不到新的问题。如果患者需要使用类固醇治疗CNS转移，则至少在进入前两个星期，应稳定类固醇的治疗剂量该研究的治疗剂量不超过每天4毫克的地塞米松或类固醇的同等剂量。
  3. 事先暴露于MET指导的治疗（除了在IB期研究中携带METEX14跳过的患者除外）。
  4. 除NSCLC以外的过去或当前主要恶性肿瘤的证据（非黑色素瘤皮肤癌除外，原位乳腺癌或原位宫颈癌和表面膀胱癌，或其他经过治疗的其他癌症，至少没有疾病的证据） 。

  5. 患有临床意义心血管疾病的受试者，包括：

    • NYHA III类或更高的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭；
    • 需要药物治疗的严重不受控制的心室心律不齐的病史或当前的证据；
    • 急性心肌梗塞，严重或不稳定的心绞痛，冠状动脉或外周动脉搭桥移植物在首次剂量之前的6个月内接受；
    • 左心室射血分数（LVEF）<50％；
    • Fridericia在筛选期间进行的ECG校正的QT间隔（QTCF）> 460毫秒；
    • 先天性长QT综合征，或任何已知的曲折史（TDP）或无法解释的猝死的家族史；
    • 临床上不受控制的高血压（在标准降压治疗后，收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg）；
  6. 在开始研究治疗时，先前疗法的任何未解决的毒性大于1级，除了脱发和2级神经病外。

  7. 已知的HIV感染，具有免疫缺陷综合征' target='_blank'>获得性免疫缺陷综合征史（AIDS）在过去12个月内定义机会感染；活跃的丙型肝炎和丙型肝炎。测试结果符合以下一项的患者将不会注册：

    • 对于中国和日本的患者，确认HIV抗体阳性。对于美国患者，患有艾滋病毒史但没有艾滋病病史或定义机会感染的患者可以入学；

    • 血清HBsAg阳性和HBV DNA> 200 IU/ml或1000份/ml;

      - 对于日本的患者，其结果为HBSAG抗原阴性；但是，当HBSAB或HBCAB阳性时，可以招募HBV DNA <200 IU/ML或1000份/mL的患者。

    • 血清HCV抗体和HCV RNA阳性。
  8. 抗癌治疗（包括化学疗法，靶向治疗，生物疗法，激素治疗或其他研究剂）在4周或5次半衰期（以较短为准）之前（以较短的为准），或者在研究药物的第一次剂量之前或未从侧面恢复过来这种疗法的影响。
  9. 在研究产品的首次剂量之前的4周内，根本放射疗法（包括超过25％骨髓的放射治疗）或在2周内接受了骨转移的局部姑息放射治疗。
  10. 在研究产品的首次剂量之前的28天内进行了重大手术或严重的外伤损伤。
  11. 必须接受治疗的患者（确定的CYP3A4抑制剂或诱导剂[附录6]；此外，还应避免使用含有圣约翰疣的草药/补充剂[Hypericum perforatum L.]和Sevillia Orange等。该研究和那些无法停止可能导致QTC间隔延长或扭转扭矩的药物（例如抗心律失常剂）。此外，必须接受CYP2C8和/或CYP2C9的强抑制剂治疗的患者[附录6]以及转运蛋白的底物或抑制剂[附录7]将被排除在该研究的安全磨合部分中。
  12. 任何疾病或医疗状况，根据调查人员的酌情决定权，可能是不稳定或影响其安全性或研究合规性的，包括器官移植，滥用精神药物，酒精滥用或药物滥用病史。
  13. 其他严重的疾病或医疗状况由研究者的酌情决定权，可能会影响研究结果，包括但不限于严重感染，糖尿病，心血管和脑血管疾病或肺部疾病。
  14. 具有间质肺病病史的受试者（ILD）。
  15. 怀孕或母乳喂养的患者。怀孕是指通过实验室HCG阳性测试（> 5 mIU/mL）证实的施肥和怀孕结束之间的妇女的状态。如果母乳喂养的女人停止母乳喂养，则可以在研究治疗完成后/之后重新启动母乳喂养。
  16. 不使用有效避孕药的育儿潜力的男性和女性（例如宫内装置（IUD），具有杀精子剂*的隔膜*，带有杀精子剂*的宫颈帽*，雄性避孕套，雌性避孕套*，具有精子*，口服激素避孕药。*未经批准或认证日本）在试验期间以及治疗结束后的6个月内。

育儿潜力的定义：满足以下标准之一的女性被认为没有生育潜力：连续12个月自发更年期具有适当的临床特征（例如，适当的年龄，血管舒张疾病的史等），或双侧卵巢切除术（有或没有子宫切除术）或输卵管结扎的史进行至少6周。对于由于抗肿瘤药而引起的闭经的患者，即使在12个月内闭经，也需要进行妊娠试验。如果女性仅接受卵巢切除术，则只有在由激素水平确认后，她才被视为无生育潜力。

联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Shun Lu，医生+86-21-22200000EXT2153 shun_lu@hotmail.com

位置
展示显示33个研究地点
赞助商和合作者
Haihe Biopharma Co.，Ltd。
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任：詹姆斯·周（James Zhou），医学博士Haihe Biopharma
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2019年8月7日
第一个发布日期icmje 2020年2月17日
上次更新发布日期2021年2月9日
实际学习开始日期ICMJE 2019年7月15日
估计的初级完成日期2021年9月30日（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年2月12日）		 ORR [时间范围：通过学习完成，平均1年]
由独立放射学审查委员会（IRRC）确定的ORR根据RECIST版本1.1确定。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年2月12日）
  • ORR（根据研究人员进行评估）[时间范围：通过研究完成，平均1年]
    ORR（根据研究人员进行评估）
  • DOR [时间范围：首先记录的部分反应或对进行性疾病或死亡的完全反应的时间，平均6个月]
    多尔
  • Glumetinib的功效[时间范围：通过研究完成，平均1年。这是给出的
    操作系统
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE C-MET阳性非小细胞肺癌患者的glumetinib抗肿瘤和安全性评估
官方标题ICMJE IB/II期，开放标签，多中心研究，以评估Glumetinib（SCC244）的疗效和安全性，这是一种选择性MET抑制剂，对晚期非小细胞肺癌患者的患者进行了抗气概的抑制剂。
简要摘要

指示：晚期C-MET阳性非小细胞肺癌患者

IB期（仅中国）：

大约15名患者

阶段ⅱ（全球）：

大约90名可评估患者；在安全磨合中至少增加6例患者（仅美国）

详细说明

IB期研究人群

大约15例局部晚期或转移性NSCLC（IIIB期，IIIC或IV）患者。所有患者应至少携带以下启动的改变（由地方或中央实验室确认）：

  • METEX14跳过突变的患者以前曾做出过反应，然后在另一个MET抑制剂上进展
  • MET扩增的患者（FISHGCN≥5或MET/CEP7比≥2）
  • 遇到过表达的患者（IHC3+）II期 - 安全磨合人群（仅美国）至少有6例符合IB或II期资格的患者。

II期研究人群（全球）大约90例局部晚期或转移性NSCLC（IIIB期，IIIIC或IV期）的患者，它们具有METEX14跳过突变，这些突变已由局部或赞助者指定的中央实验室预先筛选，他们是全身治疗的（要么是全身性治疗）（要么是幼稚的）患者应是化学疗法不耐受，或者不符合化学疗法的资格，或者在良好信息后拒绝接受化学疗法的患者，或不超过2种以前的全身疗法，并且没有先前的MET抑制剂对晚期NSCLC。据计划，大约30％的入学患者是晚期疾病的全身治疗。

在招募了大约90名患者后，如果日本现场的患者比例<占总人口的10％，则在日本的入学人数可能会持续到日本，直到该比例为10％。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
阶段2
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单一组分配
干预模型描述：
IB期：200 mg QD Glumetinib II期：200 mg QD glumetinib
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE C-MET外显子14突变
干预ICMJE药物：glumetinib
在300mg QD剂量水平禁食时，研究产品将进行口服管理
其他名称：SCC244
研究臂ICMJE SCC244 200mg
IB期：SCC244 300mg，QD II期：SCC244 300mg，QD
干预：药物：glumetinib
出版物 *
  • Schiller JH，Harrington D，Belani CP，Langer C，Sandler A，Krook J，Zhu J，Johnson DH；东部合作肿瘤学小组。对晚期非小细胞肺癌的四种化疗方案的比较。 N Engl J Med。 2002年1月10日； 346（2）：92-8。
  • Drilon Ae CD，OU SH。克唑替尼在患者（PTS）中的功效和安全性，具有DEVANCANG MET EXON 14改变的非小细胞肺癌（NSCLC）。 J Clin Oncol。 2016; 34：增刊； ABSTR 108。
  • 6. Felip E HL，Patel JD。携带晚期非小细胞肺癌患者的Tepotinib MET 14脱脂突变：II期试验。 。 J Clin Oncol。 2018; 36：补充； Abstr 9016。
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  • Liu Sy，Gou Ly，Li An，Lou Nn，Gao HF，Su J，Yang JJ，Zhang XC，Shao Y，Dong Zy，Zhou Q，Zhoun Q，Zhong WZ，Wu YL。中国NSCLC患者的Met Exon 14突变的独特特征。 J Thorac Oncol。 2016年9月; 11（9）：1503-10。 doi：10.1016/j.jtho.2016.05.016。 Epub 2016 5月30日。
  • Frampton GM，Ali SM，Rosenzweig M，Chmielecki J，Lu X，Bauer TM，Akimov M，Bufill JA，Lee C，Jentz D，Jentz D，Hoover R，Ou Sh，Ou Sh，Salgia R，Salgia R，Brennan T，Brennan T，Chalmers Zr，Chalmers Zr，Jaeger S，Jaeger S，Huang S，Huang S，Huang S，Huang S，Huang a ，Elvin JA，Erlich R，Fichtenholtz A，Gowen KA，Greenbowe J，Johnson A，Khaira D，McMahon C，McMahon C，Sanford EM，Roels S，White J，Greshock J，Schlegel J，Schlegel R，Lipson D，Lipson D，Yelensky R，Yelensky R，Morossini D，Ross D，Ross Ross，Ross Ross JS，Collisson E，Peters M，Stephens PJ，Miller VA。通过多种外显子14剪接改变的MET激活发生在多种肿瘤类型中，并赋予对MET抑制剂的临床敏感性。癌症。 2015年8月； 5（8）：850-9。 doi：10.1158/2159-8290.CD-15-0285。 Epub 2015年5月13日。
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  • Chen W，Zheng R，Baade PD，Zhang S，Zeng H，Bray F，Jemal A，Yu XQ，He J.中国的癌症统计，2015年。CACancer J Clin。 2016 Mar-Apr; 66（2）：115-32。 doi：10.3322/caac.21338。 Epub 2016年1月25日。
  • Jemal A，Siegel R，Xu J，Ward E.癌症统计，2010年。CACancer J Clin。 2010年9月; 60（5）：277-300。 doi：10.3322/caac.20073。 EPUB 2010年7月7日。 2011 Mar-Apr; 61（2）：133-4。

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年2月12日）		 68
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2021年12月30日
估计的初级完成日期2021年9月30日（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 自愿提供知情同意。
  2. 男性和女性患者≥18岁（或者，如果年龄> 18岁，则根据当地法律和法规年龄达到多数年龄）。
  3. NSCLC的组织学或细胞学上确定的诊断。
  4. IIIB或IIIC NSCLC的患者不是确定手术切除或并发化学放疗或IV期NSCLC患者（AJCC 8版）的患者。

  5. 对于IB期研究，患者应进行以下至少一个MET改变（由当地或赞助商指定的中央实验室筛查）：

    • MetEx14跳过突变，以前曾做出过响应，然后在另一个MET抑制剂或
    • MET扩增（FISHGCN≥5或MET/CEP7比≥2）或
    • MET过表达（IHC3+）。

    拥有METEX14跳过突变的患者接受了另一种MET抑制剂治疗，还应满足以下所有要求：

    1. 以前仅处理过一种MET抑制剂作为单一疗法。

    2. 实现了MET抑制剂治疗的以下客观临床益处之一：

      • 记录已确认的部分或完整响应（recist）
      • 重新定义的稳定疾病的显着和持久（≥3个月）
    3. 在MET抑制剂治疗上进行放射学进展
  6. 对于II期研究，METEX14在肿瘤或CTDNA样品中跳过突变的患者（局部测试是可以接受的；第二阶段研究中的所有患者都将确认METEX14通过赞助商指定的中央实验室跳过突变，但此结果对于资格并不必需）。
  7. 肿瘤组织样品的可用性（新鲜肿瘤活检或档案肿瘤组织样品）或CTDNA样品。
  8. 对于第二阶段的研究，患者要么是全身性治疗（患者应该是化学疗法不耐受或不符合化学疗法的资格，要么接受化学疗法后拒绝化疗的患者），或者对晚期NSCLC进行了不超过2个先前的全身疗法。前提是在新辅助/辅助治疗后6个月内复发，含有化学疗法的新辅助/辅助铂将算作先前的铂。
  9. 根据recist 1.1，至少一个可测量的病变。 （如果自辐射以来存在明显的进展迹象，先前受辐照的部位病变才能被视为靶病变。）
  10. ECOG性能状态（PS）：0-1。

  11. 足够的骨髓储备，肾脏和肝功能：

    • 绝对中性粒细胞计数≥1.5×109/L;
    • 血红蛋白≥9g/dL;
    • 血小板计数≥75×109/L;
    • 血清总胆红素≤ULN（吉尔伯特综合征患者的≤3×ULN）；
    • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN（肝转移患者≤5.0×ULN）；

    • 肌酐清除率（计算*或测量值**）≥50mL/min

      • 对于计算出的肌酐清除率（CCR）值，应使用Cockcroft-Gault公式确定资格：

        • 男性CCR（ml/mim）=体重（kg）x（140-AGE）/[72 x肌酐（mg/dl）]
        • 雌性CCR（ml/min）=男性CCR x 0.85 **测量值
    • 国际归一化比率（INR）<1.3（或抗凝作用）

排除标准：

符合以下任何标准的患者应排除在研究之外：

  1. 具有可用的护理疗法标准标准的患者，可靶向激活EGFR突变，ALK重排，ROS1重排，BRAF突变或NTRK融合患者。
  2. 有症状的中枢神经系统转移的患者神经学不稳定或患有中枢神经系统疾病的患者需要增加类固醇剂量。 （注意：控制中枢神经系统转移的患者可以参与试验。在进行研究之前，患者应至少在两周前接受CNS肿瘤转移的手术。患者的神经功能必须处于稳定状态；在临床检查期间未发现新的神经缺陷，并且在CNS成像检查期间找不到新的问题。如果患者需要使用类固醇治疗CNS转移，则至少在进入前两个星期，应稳定类固醇的治疗剂量该研究的治疗剂量不超过每天4毫克的地塞米松或类固醇的同等剂量。
  3. 事先暴露于MET指导的治疗（除了在IB期研究中携带METEX14跳过的患者除外）。
  4. 除NSCLC以外的过去或当前主要恶性肿瘤的证据（非黑色素瘤皮肤癌除外，原位乳腺癌或原位宫颈癌和表面膀胱癌，或其他经过治疗的其他癌症，至少没有疾病的证据） 。

  5. 患有临床意义心血管疾病的受试者，包括：

    • NYHA III类或更高的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭；
    • 需要药物治疗的严重不受控制的心室心律不齐的病史或当前的证据；
    • 急性心肌梗塞，严重或不稳定的心绞痛，冠状动脉或外周动脉搭桥移植物在首次剂量之前的6个月内接受；
    • 左心室射血分数（LVEF）<50％；
    • Fridericia在筛选期间进行的ECG校正的QT间隔（QTCF）> 460毫秒；
    • 先天性长QT综合征，或任何已知的曲折史（TDP）或无法解释的猝死的家族史；
    • 临床上不受控制的高血压（在标准降压治疗后，收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg）；
  6. 在开始研究治疗时，先前疗法的任何未解决的毒性大于1级，除了脱发和2级神经病外。

  7. 已知的HIV感染，具有免疫缺陷综合征' target='_blank'>获得性免疫缺陷综合征史（AIDS）在过去12个月内定义机会感染；活跃的丙型肝炎和丙型肝炎。测试结果符合以下一项的患者将不会注册：

    • 对于中国和日本的患者，确认HIV抗体阳性。对于美国患者，患有艾滋病毒史但没有艾滋病病史或定义机会感染的患者可以入学；

    • 血清HBsAg阳性和HBV DNA> 200 IU/ml或1000份/ml;

      - 对于日本的患者，其结果为HBSAG抗原阴性；但是，当HBSAB或HBCAB阳性时，可以招募HBV DNA <200 IU/ML或1000份/mL的患者。

    • 血清HCV抗体和HCV RNA阳性。
  8. 抗癌治疗（包括化学疗法，靶向治疗，生物疗法，激素治疗或其他研究剂）在4周或5次半衰期（以较短为准）之前（以较短的为准），或者在研究药物的第一次剂量之前或未从侧面恢复过来这种疗法的影响。
  9. 在研究产品的首次剂量之前的4周内，根本放射疗法（包括超过25％骨髓的放射治疗）或在2周内接受了骨转移的局部姑息放射治疗。
  10. 在研究产品的首次剂量之前的28天内进行了重大手术或严重的外伤损伤。
  11. 必须接受治疗的患者（确定的CYP3A4抑制剂或诱导剂[附录6]；此外，还应避免使用含有圣约翰疣的草药/补充剂[Hypericum perforatum L.]和Sevillia Orange等。该研究和那些无法停止可能导致QTC间隔延长或扭转扭矩的药物（例如抗心律失常剂）。此外，必须接受CYP2C8和/或CYP2C9的强抑制剂治疗的患者[附录6]以及转运蛋白的底物或抑制剂[附录7]将被排除在该研究的安全磨合部分中。
  12. 任何疾病或医疗状况，根据调查人员的酌情决定权，可能是不稳定或影响其安全性或研究合规性的，包括器官移植，滥用精神药物，酒精滥用或药物滥用病史。
  13. 其他严重的疾病或医疗状况由研究者的酌情决定权，可能会影响研究结果，包括但不限于严重感染，糖尿病，心血管和脑血管疾病或肺部疾病。
  14. 具有间质肺病病史的受试者（ILD）。
  15. 怀孕或母乳喂养的患者。怀孕是指通过实验室HCG阳性测试（> 5 mIU/mL）证实的施肥和怀孕结束之间的妇女的状态。如果母乳喂养的女人停止母乳喂养，则可以在研究治疗完成后/之后重新启动母乳喂养。
  16. 不使用有效避孕药的育儿潜力的男性和女性（例如宫内装置（IUD），具有杀精子剂*的隔膜*，带有杀精子剂*的宫颈帽*，雄性避孕套，雌性避孕套*，具有精子*，口服激素避孕药。*未经批准或认证日本）在试验期间以及治疗结束后的6个月内。

育儿潜力的定义：满足以下标准之一的女性被认为没有生育潜力：连续12个月自发更年期具有适当的临床特征（例如，适当的年龄，血管舒张疾病的史等），或双侧卵巢切除术（有或没有子宫切除术）或输卵管结扎的史进行至少6周。对于由于抗肿瘤药而引起的闭经的患者，即使在12个月内闭经，也需要进行妊娠试验。如果女性仅接受卵巢切除术，则只有在由激素水平确认后，她才被视为无生育潜力。

性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至80年（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：Shun Lu，医生+86-21-22200000EXT2153 shun_lu@hotmail.com
列出的位置国家ICMJE美国中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04270591
其他研究ID编号ICMJE SCC244-108
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方Haihe Biopharma Co.，Ltd。
研究赞助商ICMJE Haihe Biopharma Co.，Ltd。
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任：詹姆斯·周（James Zhou），医学博士Haihe Biopharma
PRS帐户Haihe Biopharma Co.，Ltd。
验证日期2021年2月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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