• 通过总鼻部症状评分（TNSS）评估的鼻腔SAR症状严重程度的变化[时间范围：基线时，1个月，2个月和3个月时]
  每天的患者日记中的儿童父母使用以下量表记录了鼻sAR症状的严重程度（打喷嚏，流鼻涕，鼻子发痒和鼻塞）：0 =不存在（无症状）； 1 =轻度（存在症状，易于耐受）； 2 =中度（症状意识，令人毛骨悚然但可以容忍）； 3 =严重（症状难以容忍，干扰日常活动和/或睡觉）。鼻症状评分（4个症状分数的总和）范围从0（无症状）到12（最坏的症状）。每周的平均TNSS值从基线期开始（草花粉季节开始），并获得了1个月（草花粉季节 - SAR症状的显着增强），2个月（峰值花粉季节）和3个月（在结束前3周开始治疗后的草花粉季节）用于统计分析。
• 通过总眼症状评分评估的眼部SAR症状的严重程度变化（TOSS）[时间范围：基线，1个月，2个月和3个月]
  每天患者日记中的儿童的父母使用以下量表记录了眼部SAR症状的严重程度（眼睛发红，眼睛的瘙痒，眼睛瘙痒）记录了：0 =不存在（无症状）； 1 =轻度（存在症状，易于耐受）； 2 =中度（症状意识，令人毛骨悚然但可以容忍）； 3 =严重（症状难以容忍，干扰日常活动和/或睡觉）。总眼症状评分（3个症状评分的总和）范围从0（无症状）到9（最严重的症状）。每周的平均折腾价值从基线期开始（草花粉季节开始），并获得了1个月（草花粉季节 - SAR症状的显着增强），2个月（高峰草花粉季节）和3个月（在结束前3周开始治疗后的草花粉季节）用于统计分析。
• 使用峰值鼻吸气流（PNIF）[时间范围：基线，2个月和3个月时的鼻腔阻塞变化]
  （请访问1）和2个月（访问2）和3个月（请访问3）在基于Youlten Peak流量计（Clement Clarke International，UK）对峰值鼻腔吸气流量进行测量后，对鼻阻塞进行评估。较高的PNIF值，较小的鼻阻塞。
• 通过视觉模拟量表（VAS）评估的鼻腔SAR症状的严重程度变化[时间范围：基线，2个月和3个月时]
  在使用视觉模拟量表开始治疗后（访问1）和2个月（访问2）和2个月（访问2）和3个月（请访问2）和3个月（访问3）评估鼻sAR症状的严重程度。在100毫米的视觉模拟量表上，有0是没有症状，而100个最坏的症状。
• 通过视觉模拟量表（VAS）评估的眼部SAR症状的严重程度变化[时间范围：基线，2个月和3个月时]
  在使用视觉模拟量表开始治疗后，（请访问1）和2个月（访问2）和2个月（访问2）和3个月（访问2）和3个月（访问3）评估眼球SAR症状的严重程度。要求患者以100毫米的视觉模拟量表表明眼部SAR症状的严重程度，为0是没有症状，而100个最糟糕的症状。

• 鼻嗜酸性粒细胞计数[时间范围：基线，在2个月和3个月时]
  评估鼻涂片中嗜酸性粒细胞数量的变化。
• 特异性免疫球蛋白E浓度[时间范围：在基线时，2个月和3个月时]
  评估过敏原特异性免疫球蛋白E（ASIGE）在鼻腔灌洗液和血清中针对蒂莫西草花粉过敏原的变化。
• 口服H1-抗组织胺的频率使用[时间范围：从基线到3个月的时间点]
  评估用于缓解SAR症状的口服H1-抗组织胺的平均天数。
• 鼻内皮质类固醇的频率使用[时间范围：从基线到3个月的时间点]
  评估用于缓解SAR症状的鼻内皮质类固醇的平均天数。
• 治疗出现的不良事件的发生率[安全性和耐受性] [时间范围：从基线到3个月的时间点]
  出现的不良事件的发生率，频率和严重程度。
• 治疗出现的不良事件的发生率导致中断[安全性和耐受性] [时间范围：从基线到3个月的时间点]
  发生不良事件的参与者人数导致中断。
• 由于治疗出现的不良事件而导致停药的时间[安全性和容忍度] [时间范围：从随机日期到发生不良事件的发生日期，导致中断，最多可评估3个月]
  评估自治疗启动以来一直在发生不良事件的时间以来已经过去的时间。
• 治疗的发生率新兴临床实验室测试异常[安全性和耐受性] [时间范围：基线和3个月时]
  基线和3个月时的全血数评估。
• 身体检查发现中出现异常的治疗发生率[安全性和耐受性] [时间范围：基线，2个月和3个月时]
  观察皮肤，淋巴结，耳朵，眼睛，鼻子，喉咙，心脏和肺状况，腹部和四肢的肢体。
• 脉搏率的出现异常的治疗发生率[安全性和耐受性] [时间范围：基线时，2个月和3个月时]
  测量静息脉搏率作为每分钟节拍。
• 血压的出现异常治疗的发生率[安全性和耐受性] [时间范围：基线时，2个月和3个月时]
  测量收缩压和舒张压（以MMHG为单位）。

季节性过敏性鼻炎（SAR）是由风授粉植物的过敏原引起的，主要是在波兰，主要由草花粉过敏原引起。在草花粉季节，患者可能患有疲劳，虚弱，缺乏健身，睡眠困难和学校表现降低。在对上述花粉过敏的人中，该疾病大大降低了生活质量，需要在花粉时期进行深入治疗。

由于过敏性鼻炎的发病率很高，疾病对生活质量的负面影响以及先前可用的治疗方法的不完全效果，正在开发新的治疗方法。最近的研究强调了细菌裂解物的免疫调节潜力，表明它们未来在预防和治疗过敏性疾病（包括特应性皮炎，过敏性鼻炎和哮喘）中使用了未来的可能性。然而，到目前为止，还没有在儿童SAR疗法中对细菌裂解物进行随机，双盲，安慰剂对照。

这项研究的主要目的是评估在草花粉季节儿童的草花粉过敏原引起的花粉过敏性鼻炎的临床过程，并用多价机械细菌裂解物（PMBL）治疗。该研究获得了卢布林医科大学的生物伦理学委员会的批准。

将70名患有SAR的儿童纳入了这项研究，并随机分配给PMBL组（n = 35）和安慰剂组（n = 35）。这项研究的一部分进行了三次访问：在草花粉季节开始时，峰​​值和季节结束时。波兰东南部的草花粉季节的时间范围是根据“ 95％”方法根据大气中的草花粉浓度的测量来确定的，这是从华沙的环境过敏研究中心获得的。

根据标准评分系统（TNSS，总鼻症状评分和抛弃，总的眼症状评分），儿童的父母记录了鼻和眼SAR症状。视觉模拟量表）。每次访问时，还测量了鼻腔吸气流量（PNIF）。

为了确定负责PMBL可能影响的机制，从患者中采集样品进行其他测试：鼻涂片存在于存在嗜酸性粒细胞和鼻腔灌洗液中，以实现过敏原特异性IgE（ASIGE）针对蒂莫西草粉。

• 药物：Ismigen
  Sublingual tablets containing 7 mg of bacterial lysate from the following bacteria: Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae serotype B, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae, Neiserria catarrhalis, Streptococcus viridans, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae (6 strains: TY1/EQ11, TY2/EQ22, TY3/EQ14，TY5/EQ15，TY8/EQ23，TY47/EQ24） - 连续3个月连续3个月，每天10天每天使用1片。
  其他名称：多价机械细菌裂解物（PMBL）
• 药物：安慰剂
  匹配的片剂没有任何活性物质。

• 实验：Ismigen
  连续3个月的每日平板电脑在10天内进行治疗，然后进行20天的休息。
  干预：毒品：伊斯梅森
• 安慰剂比较器：安慰剂
  连续3个月的每日平板电脑在10天内进行治疗，然后进行20天的休息。
  干预：药物：安慰剂

• Janeczek KP，Emeryk A，RapiejkoP。多价细菌裂解物对儿童花粉过敏性鼻炎的临床过程的影响。后epy dermatol alergol。 2019年8月； 36（4）：504-505。 doi：10.5114/ada.2019.87457。 EPUB 2019 8月30日。
• Banche G，Allizond V，Mandras N，Garzaro M，Cavallo GP，Baldi C，Scutera S，Musso T，Roana J，Tullio V，Carlone NA，Cuffini AM。通过口服免疫刺激细菌裂解物治疗的过敏性鼻炎患者的临床反应改善：体内免疫学作用。 INT J免疫疾病Pharmacol。 2007年1月五月； 20（1）：129-38。
• Meng Q，Li P，Li Y，Chen J，Wang L，He L，He L，Xie J，Gao X。通过改善鼻粘膜的Th1/Th2细胞因子平衡，支气管 - vaxom减轻了患者的持续过敏性鼻炎。转道。 2019年12月1日； 57（6）：451-459。 doi：10.4193/rhin19.161。
• Han L，Zheng CP，Sun YQ，Xu G，Wen W，Fu QL。 OM-85支气管 - vaxom的细菌提取物可预防小鼠过敏性鼻炎。 Am J Rhinol过敏。 2014 Mar-Apr; 28（2）：110-6。 doi：10.2500/ajra.2013.27.4021。
• Liu C，Huang R，Yao R，YangA。细菌裂解物在哮喘小鼠模型中的免疫治疗作用。肺。 2017年10月; 195（5）：563-569。 doi：10.1007/s00408-​​017-0003-8。 Epub 2017年5月4日。
• Esposito S，Soto-Martinez ME，Feleszko W，Jones MH，Shen KL，Schaad UB。儿童复发性呼吸道感染，喘息和哮喘的非特异性免疫调节剂：机械和临床证据的系统评价。 Curr Opin Altergy Clin Immunol。 2018 Jun; 18（3）：198-209。 doi：10.1097/aci.0000000000000433。
• Emeryk A，Bartkowiak-Emeryk M，Raus Z，Braido F，Ferlazzo G，Melioli G.机械细菌裂解物的机械裂解物可以防止在过敏性哮喘儿童中加剧。小儿过敏免疫。 2018年6月； 29（4）：394-401。 doi：10.1111/pai.12894。
• Janeczek K，Emeryk A，Rachel M，Duma D，Zimmer，PoleszakE。多价机械细菌裂解物给药可改善儿童草花粉引起的过敏性鼻炎的临床过程：一项随机对照试验。 J过敏临床免疫实践。 2021年1月； 9（1）：453-462。 doi：10.1016/j.jaip.2020.08.025。 EPUB 2020 8月26日。

纳入标准：

1. 两个年龄在5至17岁之间的孩子的孩子。
2. 根据目前的ARIA（过敏性鼻炎及其对哮喘的影响），患有草花粉诱导的过敏性鼻炎的儿童。
3. 对草花粉过敏原或阳性特异性IgE（定义为≥2级，≥0,70kU/L）的阳性皮肤刺测试对提摩太草花粉过敏原。
4. 在研究中至少有两个最近的草花粉季节，在纳入研究之前，至少有两个最近的草花粉季节，表达了过敏性鼻炎（鼻血，鼻塞，鼻瘙痒，打喷嚏）的临床症状。
5. 正确使用PMBL舌下平板电脑。
6. 在执行任何相关程序之前，从父母/监护人那里获得的书面知情同意书。

排除标准：

1. 患者在访问前的前12个月内接受了机械或任何其他多价细菌裂解物免疫刺激。
2. 在研究开始前的前三年内，患者接受了口服/皮下过敏原免疫疗法。
3. 在研究开始前3个月内进行疫苗接种。
4. 细胞和体液免疫的缺陷。
5. 在研究开始前的最后6个月内，用全身性皮质类固醇进行治疗。
6. 怀孕或母乳喂养的女人。
7. 鼻子或鼻窦的其他慢性疾病。

• 通过总鼻部症状评分（TNSS）评估的鼻腔SAR症状严重程度的变化[时间范围：基线时，1个月，2个月和3个月时]
  每天的患者日记中的儿童父母使用以下量表记录了鼻sAR症状的严重程度（打喷嚏，流鼻涕，鼻子发痒和鼻塞）：0 =不存在（无症状）； 1 =轻度（存在症状，易于耐受）； 2 =中度（症状意识，令人毛骨悚然但可以容忍）； 3 =严重（症状难以容忍，干扰日常活动和/或睡觉）。鼻症状评分（4个症状分数的总和）范围从0（无症状）到12（最坏的症状）。每周的平均TNSS值从基线期开始（草花粉季节开始），并获得了1个月（草花粉季节 - SAR症状的显着增强），2个月（峰值花粉季节）和3个月（在结束前3周开始治疗后的草花粉季节）用于统计分析。
• 通过总眼症状评分评估的眼部SAR症状的严重程度变化（TOSS）[时间范围：基线，1个月，2个月和3个月]
  每天患者日记中的儿童的父母使用以下量表记录了眼部SAR症状的严重程度（眼睛发红，眼睛的瘙痒，眼睛瘙痒）记录了：0 =不存在（无症状）； 1 =轻度（存在症状，易于耐受）； 2 =中度（症状意识，令人毛骨悚然但可以容忍）； 3 =严重（症状难以容忍，干扰日常活动和/或睡觉）。总眼症状评分（3个症状评分的总和）范围从0（无症状）到9（最严重的症状）。每周的平均折腾价值从基线期开始（草花粉季节开始），并获得了1个月（草花粉季节 - SAR症状的显着增强），2个月（高峰草花粉季节）和3个月（在结束前3周开始治疗后的草花粉季节）用于统计分析。
• 使用峰值鼻吸气流（PNIF）[时间范围：基线，2个月和3个月时的鼻腔阻塞变化]
  （请访问1）和2个月（访问2）和3个月（请访问3）在基于Youlten Peak流量计（Clement Clarke International，UK）对峰值鼻腔吸气流量进行测量后，对鼻阻塞进行评估。较高的PNIF值，较小的鼻阻塞。
• 通过视觉模拟量表（VAS）评估的鼻腔SAR症状的严重程度变化[时间范围：基线，2个月和3个月时]
  在使用视觉模拟量表开始治疗后（访问1）和2个月（访问2）和2个月（访问2）和3个月（请访问2）和3个月（访问3）评估鼻sAR症状的严重程度。在100毫米的视觉模拟量表上，有0是没有症状，而100个最坏的症状。
• 通过视觉模拟量表（VAS）评估的眼部SAR症状的严重程度变化[时间范围：基线，2个月和3个月时]
  在使用视觉模拟量表开始治疗后，（请访问1）和2个月（访问2）和2个月（访问2）和3个月（访问2）和3个月（访问3）评估眼球SAR症状的严重程度。要求患者以100毫米的视觉模拟量表表明眼部SAR症状的严重程度，为0是没有症状，而100个最糟糕的症状。

• 鼻嗜酸性粒细胞计数[时间范围：基线，在2个月和3个月时]
  评估鼻涂片中嗜酸性粒细胞数量的变化。
• 特异性免疫球蛋白E浓度[时间范围：在基线时，2个月和3个月时]
  评估过敏原特异性免疫球蛋白E（ASIGE）在鼻腔灌洗液和血清中针对蒂莫西草花粉过敏原的变化。
• 口服H1-抗组织胺的频率使用[时间范围：从基线到3个月的时间点]
  评估用于缓解SAR症状的口服H1-抗组织胺的平均天数。
• 鼻内皮质类固醇的频率使用[时间范围：从基线到3个月的时间点]
  评估用于缓解SAR症状的鼻内皮质类固醇的平均天数。
• 治疗出现的不良事件的发生率[安全性和耐受性] [时间范围：从基线到3个月的时间点]
  出现的不良事件的发生率，频率和严重程度。
• 治疗出现的不良事件的发生率导致中断[安全性和耐受性] [时间范围：从基线到3个月的时间点]
  发生不良事件的参与者人数导致中断。
• 由于治疗出现的不良事件而导致停药的时间[安全性和容忍度] [时间范围：从随机日期到发生不良事件的发生日期，导致中断，最多可评估3个月]
  评估自治疗启动以来一直在发生不良事件的时间以来已经过去的时间。
• 治疗的发生率新兴临床实验室测试异常[安全性和耐受性] [时间范围：基线和3个月时]
  基线和3个月时的全血数评估。
• 身体检查发现中出现异常的治疗发生率[安全性和耐受性] [时间范围：基线，2个月和3个月时]
  观察皮肤，淋巴结，耳朵，眼睛，鼻子，喉咙，心脏和肺状况，腹部和四肢的肢体。
• 脉搏率的出现异常的治疗发生率[安全性和耐受性] [时间范围：基线时，2个月和3个月时]
  测量静息脉搏率作为每分钟节拍。
• 血压的出现异常治疗的发生率[安全性和耐受性] [时间范围：基线时，2个月和3个月时]
  测量收缩压和舒张压（以MMHG为单位）。

季节性过敏性鼻炎（SAR）是由风授粉植物的过敏原引起的，主要是在波兰，主要由草花粉过敏原引起。在草花粉季节，患者可能患有疲劳，虚弱，缺乏健身，睡眠困难和学校表现降低。在对上述花粉过敏的人中，该疾病大大降低了生活质量，需要在花粉时期进行深入治疗。

由于过敏性鼻炎的发病率很高，疾病对生活质量的负面影响以及先前可用的治疗方法的不完全效果，正在开发新的治疗方法。最近的研究强调了细菌裂解物的免疫调节潜力，表明它们未来在预防和治疗过敏性疾病（包括特应性皮炎' target='_blank'>特应性皮炎，过敏性鼻炎和哮喘）中使用了未来的可能性。然而，到目前为止，还没有在儿童SAR疗法中对细菌裂解物进行随机，双盲，安慰剂对照。

这项研究的主要目的是评估在草花粉季节儿童的草花粉过敏原引起的花粉过敏性鼻炎的临床过程，并用多价机械细菌裂解物（PMBL）治疗。该研究获得了卢布林医科大学的生物伦理学委员会的批准。

将70名患有SAR的儿童纳入了这项研究，并随机分配给PMBL组（n = 35）和安慰剂组（n = 35）。这项研究的一部分进行了三次访问：在草花粉季节开始时，峰​​值和季节结束时。波兰东南部的草花粉季节的时间范围是根据“ 95％”方法根据大气中的草花粉浓度的测量来确定的，这是从华沙的环境过敏研究中心获得的。

根据标准评分系统（TNSS，总鼻症状评分和抛弃，总的眼症状评分），儿童的父母记录了鼻和眼SAR症状。视觉模拟量表）。每次访问时，还测量了鼻腔吸气流量（PNIF）。

为了确定负责PMBL可能影响的机制，从患者中采集样品进行其他测试：鼻涂片存在于存在嗜酸性粒细胞和鼻腔灌洗液中，以实现过敏原特异性IgE（ASIGE）针对蒂莫西草粉。

• 药物：Ismigen
  Sublingual tablets containing 7 mg of bacterial lysate from the following bacteria: Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae serotype B, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae, Neiserria catarrhalis, Streptococcus viridans, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae (6 strains: TY1/EQ11, TY2/EQ22, TY3/EQ14，TY5/EQ15，TY8/EQ23，TY47/EQ24） - 连续3个月连续3个月，每天10天每天使用1片。
  其他名称：多价机械细菌裂解物（PMBL）
• 药物：安慰剂
  匹配的片剂没有任何活性物质。

• 实验：Ismigen
  连续3个月的每日平板电脑在10天内进行治疗，然后进行20天的休息。
  干预：毒品：伊斯梅森
• 安慰剂比较器：安慰剂
  连续3个月的每日平板电脑在10天内进行治疗，然后进行20天的休息。
  干预：药物：安慰剂

• Janeczek KP，Emeryk A，RapiejkoP。多价细菌裂解物对儿童花粉过敏性鼻炎的临床过程的影响。后epy dermatol alergol。 2019年8月； 36（4）：504-505。 doi：10.5114/ada.2019.87457。 EPUB 2019 8月30日。
• Banche G，Allizond V，Mandras N，Garzaro M，Cavallo GP，Baldi C，Scutera S，Musso T，Roana J，Tullio V，Carlone NA，Cuffini AM。通过口服免疫刺激细菌裂解物治疗的过敏性鼻炎患者的临床反应改善：体内免疫学作用。 INT J免疫疾病Pharmacol。 2007年1月五月； 20（1）：129-38。
• Meng Q，Li P，Li Y，Chen J，Wang L，He L，He L，Xie J，Gao X。通过改善鼻粘膜的Th1/Th2细胞因子平衡，支气管 - vaxom减轻了患者的持续过敏性鼻炎。转道。 2019年12月1日； 57（6）：451-459。 doi：10.4193/rhin19.161。
• Han L，Zheng CP，Sun YQ，Xu G，Wen W，Fu QL。 OM-85支气管 - vaxom的细菌提取物可预防小鼠过敏性鼻炎。 Am J Rhinol过敏。 2014 Mar-Apr; 28（2）：110-6。 doi：10.2500/ajra.2013.27.4021。
• Liu C，Huang R，Yao R，YangA。细菌裂解物在哮喘小鼠模型中的免疫治疗作用。肺。 2017年10月; 195（5）：563-569。 doi：10.1007/s00408-​​017-0003-8。 Epub 2017年5月4日。
• Esposito S，Soto-Martinez ME，Feleszko W，Jones MH，Shen KL，Schaad UB。儿童复发性呼吸道感染，喘息和哮喘的非特异性免疫调节剂：机械和临床证据的系统评价。 Curr Opin Altergy Clin Immunol。 2018 Jun; 18（3）：198-209。 doi：10.1097/aci.0000000000000433。
• Emeryk A，Bartkowiak-Emeryk M，Raus Z，Braido F，Ferlazzo G，Melioli G.机械细菌裂解物的机械裂解物可以防止在过敏性哮喘儿童中加剧。小儿过敏免疫。 2018年6月； 29（4）：394-401。 doi：10.1111/pai.12894。
• Janeczek K，Emeryk A，Rachel M，Duma D，Zimmer，PoleszakE。多价机械细菌裂解物给药可改善儿童草花粉引起的过敏性鼻炎的临床过程：一项随机对照试验。 J过敏临床免疫实践。 2021年1月； 9（1）：453-462。 doi：10.1016/j.jaip.2020.08.025。 EPUB 2020 8月26日。

纳入标准：

1. 两个年龄在5至17岁之间的孩子的孩子。
2. 根据目前的ARIA（过敏性鼻炎及其对哮喘的影响），患有草花粉诱导的过敏性鼻炎的儿童。
3. 对草花粉过敏原或阳性特异性IgE（定义为≥2级，≥0,70kU/L）的阳性皮肤刺测试对提摩太草花粉过敏原。
4. 在研究中至少有两个最近的草花粉季节，在纳入研究之前，至少有两个最近的草花粉季节，表达了过敏性鼻炎（鼻血，鼻塞，鼻瘙痒，打喷嚏）的临床症状。
5. 正确使用PMBL舌下平板电脑。
6. 在执行任何相关程序之前，从父母/监护人那里获得的书面知情同意书。

排除标准：

1. 患者在访问前的前12个月内接受了机械或任何其他多价细菌裂解物免疫刺激。
2. 在研究开始前的前三年内，患者接受了口服/皮下过敏原免疫疗法。
3. 在研究开始前3个月内进行疫苗接种。
4. 细胞和体液免疫的缺陷。
5. 在研究开始前的最后6个月内，用全身性皮质类固醇进行治疗。
6. 怀孕或母乳喂养的女人。
7. 鼻子或鼻窦的其他慢性疾病。