• 安全评估：不良事件（AES）[时间范围：基线到上次研究治疗后30天（首次研究治疗后约100个月）]
  AES的参与者人数
• Isatuximab的血浆浓度：CMAX [时间范围：大约24个月]
  第一次输注后观察到的最大浓度（CMAX）
• 受体密度/受体占用（安全磨合）[时间范围：基线至周期2天（每个周期为28天）]
  CD38受体占用率从基线变化
• 无进展生存期（PFS）随机阶段3 [时间范围：大约85个月]
  根据2014年国际骨髓瘤工作组（IMWG）的标准或死亡的任何原因，以任何原因进行的，以独立审查委员会的评估，从随机分组到MM（纤细螃蟹标准）或其他相关条件的时间，以先到者为准

• 安全评估：不良事件（AES）[时间范围：基线到上次研究治疗后30天（首次研究治疗后约100个月）]
  AES的参与者人数
• Isatuximab的血浆浓度：CMAX [时间范围：大约24个月]
  第一次输注后观察到的最大浓度（CMAX）
• 受体密度/受体占用（安全磨合）[时间范围：基线至周期2天（每个周期为28天）]
  CD38受体占用率从基线变化
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：最多85个月]
  根据2014年国际骨髓瘤工作组（IMWG）的标准或死亡的任何原因，以任何原因进行的，以独立审查委员会的评估，从随机分组到MM（纤细螃蟹标准）或其他相关条件的时间，以先到者为准

• 总回应率（ORR）[时间范围：大约85个月]
  根据2016年IMWG标准，记录为部分响应的最佳总体响应的参与者比例
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：大约85个月]
  从首次回应到进行性疾病或死亡日期起的时间，以先到者为准
• 最小残留疾病（MRD）负性[时间范围：大约85个月]
  MRD为负的参与者人数
• 诊断（纤细螃蟹）进展或死亡的时间[时间范围：大约85个月]
  从随机分组到诊断纤细烤肉或其他相关条件，进展或死亡的时间
• 是进行骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤（MM）一线治疗的时间[时间范围：大约85个月]
  从随机分组到MM一线治疗的时间
• 免疫原性：抗药物抗体的发生率（ADA）[时间范围：大约24个月]
  针对Isatuximab的抗药物抗体的参与者数量
• 持续的MRD负率[时间范围：大约85个月]
  持续MRD负性的参与者人数（样本至少在第一次消极评估后1年仍然为阴））
• 第二个PFS（PFS2）[时间范围：大约120个月]
  从随机分组到第二种客观进行性疾病或任何原因死亡的时间
• 总生存期[时间范围：大约144个月]
  从任何原因的随机日期到死亡的时间
• 完整的响应率[时间范围：大约85个月]
  2016 IMWG响应标准定义的具有CR的微粒百分比
• 安全评估：不良事件（AES）[时间范围：基线到上次研究治疗后30天（首次研究治疗后约100个月）]
  AES的参与者人数
• Isatuximab的血浆浓度[时间范围：大约24个月]
  第一次输注后观察到的最大浓度（CMAX）
• 欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）QLQ-C30 [时间范围：后续的基线（长达10年）]
  将评估基线得分的平均变化，响应范围从1 =根本不到4 =非常=非常=非常差到7 =优秀；更高的分数代表更好的身体功能水平
• EORTC QLQ-MY20 [时间范围：基线至后续（长达10年）]
  将使用4分制评估基线的平均变化，响应范围从1 =完全不到4 =非常多；较高的分数代表了未来和更高症状学水平的更好观点
• EQ-5D-5L [时间范围：后续的基线（长达大约10年）]
  从基线得分的平均变化将从5个项目中评估，响应范围从“否”到“极端问题”；健康状态公用事业值（HSUV）是通过将项目得分乘以国家特定价值集来生成的；通过VA评估健康状况；更高的分数=较高的HSUV/健康状况
• 经济问卷[时间范围：后续的基线（长达大约10年）]
  基准分数的平均变化将评估护理人员错过的工作效率，资源利用和工作日；更高的分数代表对工作/生产力和资源的影响更大
• 患者对治疗版本2（PQAT-V2）的定性评估[时间范围：治疗结束（最多10年）]
  患者对治疗的定性评估将使用10点视觉模拟/数字评级量表进行评估，其响应锚点“完全无益”至“极有益”；较高的分数代表了更大的患者感知治疗益处

主要目标：

• 安全磨合：确认与Lenalidomide和Dexamethasone结合使用的高风险闷烧骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤（SMM）的建议剂量
• 随机阶段3：与Lenalidomide和Lenalidomide和Dexamethasone相比，在无前期生存的延长中，与Lenalidomide和Dexamethasone结合使用了Isatuximab的临床益处。

次要目标：

安全磨合

• 评估总体响应率（ORR）
• 评估响应持续时间（DOR）
• 评估参与者的最小残留疾病（MRD）负面反应（VGPR）或完全反应（CR）
• 评估诊断（纤细螃蟹）进展或死亡的时间
• 评估骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤（MM）一线治疗的时间
• 评估Isatuximab的潜在免疫原性
• 细胞遗传学亚型异常的影响

随机阶段3-关键次要目标：

比较双臂之间

• MRD消极情绪
• 持续的MRD负面影响
• 第二次无进展生存（PFS2）
• 总体生存

其他次要目标：

双臂评估

• CR率
• ORR
• 多尔
• 诊断（纤细螃蟹）进展的时间
• 是时候对MM进行一线治疗
• 安全性和耐受性
• 药代动力学（PK）
• Isatuximab免疫原性的潜力
• 临床结果评估（COA）

• 药物：Isatuximab SAR650984
  药物：输注途径解决方案：静脉注射途径
  其他名称：Sarclisa
• 药物：列纳奈度胺
  药物形式：胶囊途径：口服
• 药物：地塞米松
  药品形式：注射途径的片剂和解决方案：口服和静脉注射

• 实验：Isatuximab，Lenalidomide和地塞米松（ILD）
  在第1、8、15和22天的静脉内（IV）在周期1（每周周期28天），周期2-12的第1和15天，以及随后的周期期间的第1天，第1和15天；在第1至21天，每OS（PO）给药的Lenalidomide；和地塞米松IV仅在周期1的第1天和PO，在周期1的第8、15和22天以及后期周期的第1、8、15和22天
  干预措施：

  • 药物：Isatuximab SAR650984
  • 药物：列纳奈度胺
  • 药物：地塞米松
• 主动比较器：Lenalidomide和地塞米松（LD）
  Lenalidomide PO在第1至21天进行给药，并在每28天周期中的第1、8、15和22天进行地塞米松PO给药
  干预措施：

  • 药物：列纳奈度胺
  • 药物：地塞米松

纳入标准：

• 在5年内使用SMM诊断的参与者（根据国际骨髓瘤工作组[IMWG]标准），定义为血清M蛋白≥30g/L或尿液M蛋白≥500mg每24小时或两者兼而有之骨髓浆细胞（BMPC）10％至<60％，并且没有骨髓瘤定义事件或其他相关疾病，并且具有高风险SMM
• 东方合作肿瘤学集团（ECOG）绩效状态0或1或2
• 能够自愿书面知情同意

排除标准：

• 以下任何钙，肾衰竭，贫血，骨骼病变（CRAB）标准或骨髓瘤定义事件（Slim Crab）的证据（可归因于参与者SMM参与）：

  • 钙水平升高：校正的血清钙> 1 mg/dl或> 1 mg/dl或> 11 mg/dl
  • 肾功能不全：通过肾小球滤过率（GFR）<40 mL/min/1.73m²（肾脏疾病[MDRD]配方奶中的饮食修饰）或血清肌酐> 2 mg/dl
  • 贫血（血红蛋白2 g/dl低于正常或<10 g/dl或两者兼有的下限）输血支持或与红细胞生成素刺激剂的同时治疗
  • ≥1个骨裂解病变
  • BMPC≥60％
  • 涉及的血清/未参与的FLC比≥100
  • 全身磁共振成像（WB-MRI）或正电子发射断层扫描（PET-CT），具有超过1个局灶性病变（MRI直径≥5mm）
• 原发性全身淀粉样轻链（免疫球蛋白轻链）淀粉样变性，不确定意义的单克隆性肾上腺病（MGUS），标准风险雾化性骨髓瘤，软组织，症状性骨髓瘤
• 在第3阶段或第一次研究干预措施中，在安全磨合中随机分组前28天内不受控制的感染

• 临床意义的心脏病，包括：

  • Myocardial infarction within 6 months with left ventricular dysfunction or uncontrolled ischemic cardiac disease before Cycle 1 Day 1, or unstable or uncontrolled disease/condition related to or affecting cardiac function (eg, unstable angina, congestive heart failure, New York Heart Association Class III- iv）
  • 不受控制的心律失常（NCI-CTCAE版本5.0级或更高级）或临床上重要的心电图（ECG）异常

• 已知的获得的免疫缺陷综合征（AIDS）相关疾病或已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）疾病，需要抗病毒治疗或主动丙型肝炎（定义为乙型肝炎A抗原或阳性IgM）。筛查中的HIV血清学将对德国参与者和其他任何其他国家进行测试，根据当地法规和筛查时血清学B和C的要求，将对所有参与者进行测试

  • 非控制或活跃的HBV感染：阳性HBSAG和/或HBV DNA的患者

注意：

如果抗HBC IgG阳性（有或没有阳性抗HBS），但HBSAG和HBV DNA为阴性，则患者可以符合条件。如果在启动IMP之前就开始了与先前感染有关的抗HBV疗法，则在整个研究治疗期间，抗HBV疗法和监测应继续进行。

筛查期间观察到的HBSAG阴性和阳性HBV DNA的患者将由专家评估抗病毒治疗的专家：如果HBV DNA变为阴性，并且仍然满足所有其他研究标准，则可以提出研究治疗。

活性HCV感染：阳性HCV RNA和阴性抗HCV

注意：

在启动IMP和阳性HCV抗体之前，开始接受抗病毒治疗的HCV患者符合条件。 HCV的抗病毒疗法应在整个治疗期间继续进行直至血清转化。

抗HCV阳性的患者没有抗病毒治疗的HCV阳性HCV RNA符合条件

• 吸收不良综合征或任何可能显着影响列纳莱度胺吸收的状况
• 随机分组前三个月（或安全磨合队列中的首次研究干预措施）在以下任何一项：耐药性溃疡病，侵蚀性食管炎或胃炎，传染性或炎症性肠病，诊断性疾病，肺炎或其他未控制的血栓栓塞性血栓栓塞性血栓栓塞性栓塞性栓塞性疾病事件
• 接受治疗（例如手术，放疗，药物）在随机分组的3年内进行恶性肿
• 事先暴露于SMM或MM的批准或研究治疗（包括但不限于常规化学疗法，免疫调节性IMID药物或蛋白酶体抑制剂）；不允许同时使用双膦酸盐或核因子Kappa-B配体（RANKL）抑制剂Denosumab的受体激活剂；但是，允许对骨质疏松症治疗的先前的双膦酸盐或一次静脉注射双膦酸盐
• 在随机分组时使用剂量> 10 mg泼尼松或同等剂量的皮质类固醇（或安全磨合队中的第一次研究干预）的治疗
• 有生育潜力的妇女或男性参与者与不同意使用高效节育方法的育儿女性
• 在研究药物开始前4周，用实时疫苗接种疫苗。允许不含活病毒的季节性流感疫苗

以上信息并非旨在包含与患者潜在参与临床试验有关的所有注意事项。

• 安全评估：不良事件（AES）[时间范围：基线到上次研究治疗后30天（首次研究治疗后约100个月）]
  AES的参与者人数
• Isatuximab的血浆浓度：CMAX [时间范围：大约24个月]
  第一次输注后观察到的最大浓度（CMAX）
• 受体密度/受体占用（安全磨合）[时间范围：基线至周期2天（每个周期为28天）]
  CD38受体占用率从基线变化
• 无进展生存期（PFS）随机阶段3 [时间范围：大约85个月]
  根据2014年国际骨髓瘤工作组（IMWG）的标准或死亡的任何原因，以任何原因进行的，以独立审查委员会的评估，从随机分组到MM（纤细螃蟹标准）或其他相关条件的时间，以先到者为准

• 安全评估：不良事件（AES）[时间范围：基线到上次研究治疗后30天（首次研究治疗后约100个月）]
  AES的参与者人数
• Isatuximab的血浆浓度：CMAX [时间范围：大约24个月]
  第一次输注后观察到的最大浓度（CMAX）
• 受体密度/受体占用（安全磨合）[时间范围：基线至周期2天（每个周期为28天）]
  CD38受体占用率从基线变化
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：最多85个月]
  根据2014年国际骨髓瘤工作组（IMWG）的标准或死亡的任何原因，以任何原因进行的，以独立审查委员会的评估，从随机分组到MM（纤细螃蟹标准）或其他相关条件的时间，以先到者为准

• 总回应率（ORR）[时间范围：大约85个月]
  根据2016年IMWG标准，记录为部分响应的最佳总体响应的参与者比例
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：大约85个月]
  从首次回应到进行性疾病或死亡日期起的时间，以先到者为准
• 最小残留疾病（MRD）负性[时间范围：大约85个月]
  MRD为负的参与者人数
• 诊断（纤细螃蟹）进展或死亡的时间[时间范围：大约85个月]
  从随机分组到诊断纤细烤肉或其他相关条件，进展或死亡的时间
• 是进行骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤（MM）一线治疗的时间[时间范围：大约85个月]
  从随机分组到MM一线治疗的时间
• 免疫原性：抗药物抗体的发生率（ADA）[时间范围：大约24个月]
  针对Isatuximab的抗药物抗体的参与者数量
• 持续的MRD负率[时间范围：大约85个月]
  持续MRD负性的参与者人数（样本至少在第一次消极评估后1年仍然为阴））
• 第二个PFS（PFS2）[时间范围：大约120个月]
  从随机分组到第二种客观进行性疾病或任何原因死亡的时间
• 总生存期[时间范围：大约144个月]
  从任何原因的随机日期到死亡的时间
• 完整的响应率[时间范围：大约85个月]
  2016 IMWG响应标准定义的具有CR的微粒百分比
• 安全评估：不良事件（AES）[时间范围：基线到上次研究治疗后30天（首次研究治疗后约100个月）]
  AES的参与者人数
• Isatuximab的血浆浓度[时间范围：大约24个月]
  第一次输注后观察到的最大浓度（CMAX）
• 欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）QLQ-C30 [时间范围：后续的基线（长达10年）]
  将评估基线得分的平均变化，响应范围从1 =根本不到4 =非常=非常=非常差到7 =优秀；更高的分数代表更好的身体功能水平
• EORTC QLQ-MY20 [时间范围：基线至后续（长达10年）]
  将使用4分制评估基线的平均变化，响应范围从1 =完全不到4 =非常多；较高的分数代表了未来和更高症状学水平的更好观点
• EQ-5D-5L [时间范围：后续的基线（长达大约10年）]
  从基线得分的平均变化将从5个项目中评估，响应范围从“否”到“极端问题”；健康状态公用事业值（HSUV）是通过将项目得分乘以国家特定价值集来生成的；通过VA评估健康状况；更高的分数=较高的HSUV/健康状况
• 经济问卷[时间范围：后续的基线（长达大约10年）]
  基准分数的平均变化将评估护理人员错过的工作效率，资源利用和工作日；更高的分数代表对工作/生产力和资源的影响更大
• 患者对治疗版本2（PQAT-V2）的定性评估[时间范围：治疗结束（最多10年）]
  患者对治疗的定性评估将使用10点视觉模拟/数字评级量表进行评估，其响应锚点“完全无益”至“极有益”；较高的分数代表了更大的患者感知治疗益处

主要目标：

• 安全磨合：确认与Lenalidomide和Dexamethasone结合使用的高风险闷烧骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤（SMM）的建议剂量
• 随机阶段3：与Lenalidomide和Lenalidomide和Dexamethasone相比，在无前期生存的延长中，与Lenalidomide和Dexamethasone结合使用了Isatuximab的临床益处。

次要目标：

安全磨合

• 评估总体响应率（ORR）
• 评估响应持续时间（DOR）
• 评估参与者的最小残留疾病（MRD）负面反应（VGPR）或完全反应（CR）
• 评估诊断（纤细螃蟹）进展或死亡的时间
• 评估骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤（MM）一线治疗的时间
• 评估Isatuximab的潜在免疫原性
• 细胞遗传学亚型异常的影响

随机阶段3-关键次要目标：

比较双臂之间

• MRD消极情绪
• 持续的MRD负面影响
• 第二次无进展生存（PFS2）
• 总体生存

其他次要目标：

双臂评估

• CR率
• ORR
• 多尔
• 诊断（纤细螃蟹）进展的时间
• 是时候对MM进行一线治疗
• 安全性和耐受性
• 药代动力学（PK）
• Isatuximab免疫原性的潜力
• 临床结果评估（COA）

• 药物：Isatuximab SAR650984
  药物：输注途径解决方案：静脉注射途径
  其他名称：Sarclisa
• 药物：列纳奈度胺
  药物形式：胶囊途径：口服
• 药物：地塞米松
  药品形式：注射途径的片剂和解决方案：口服和静脉注射

• 实验：Isatuximab，Lenalidomide和地塞米松（ILD）
  在第1、8、15和22天的静脉内（IV）在周期1（每周周期28天），周期2-12的第1和15天，以及随后的周期期间的第1天，第1和15天；在第1至21天，每OS（PO）给药的Lenalidomide；和地塞米松IV仅在周期1的第1天和PO，在周期1的第8、15和22天以及后期周期的第1、8、15和22天
  干预措施：

  • 药物：Isatuximab SAR650984
  • 药物：列纳奈度胺
  • 药物：地塞米松
• 主动比较器：Lenalidomide和地塞米松（LD）
  Lenalidomide PO在第1至21天进行给药，并在每28天周期中的第1、8、15和22天进行地塞米松PO给药
  干预措施：

  • 药物：列纳奈度胺
  • 药物：地塞米松

纳入标准：

• 在5年内使用SMM诊断的参与者（根据国际骨髓瘤工作组[IMWG]标准），定义为血清M蛋白≥30g/L或尿液M蛋白≥500mg每24小时或两者兼而有之骨髓浆细胞（BMPC）10％至<60％，并且没有骨髓瘤定义事件或其他相关疾病，并且具有高风险SMM
• 东方合作肿瘤学集团（ECOG）绩效状态0或1或2
• 能够自愿书面知情同意

排除标准：

• 以下任何钙，肾衰竭，贫血，骨骼病变（CRAB）标准或骨髓瘤定义事件（Slim Crab）的证据（可归因于参与者SMM参与）：

  • 钙水平升高：校正的血清钙> 1 mg/dl或> 1 mg/dl或> 11 mg/dl
  • 肾功能不全：通过肾小球滤过率（GFR）<40 mL/min/1.73m²（肾脏疾病[MDRD]配方奶中的饮食修饰）或血清肌酐> 2 mg/dl
  • 贫血（血红蛋白2 g/dl低于正常或<10 g/dl或两者兼有的下限）输血支持或与红细胞生成素刺激剂的同时治疗
  • ≥1个骨裂解病变
  • BMPC≥60％
  • 涉及的血清/未参与的FLC比≥100
  • 全身磁共振成像（WB-MRI）或正电子发射断层扫描（PET-CT），具有超过1个局灶性病变（MRI直径≥5mm）
• 原发性全身淀粉样轻链（免疫球蛋白轻链）淀粉样变性，不确定意义的单克隆性肾上腺病（MGUS），标准风险雾化性骨髓瘤，软组织，症状性骨髓瘤
• 在第3阶段或第一次研究干预措施中，在安全磨合中随机分组前28天内不受控制的感染

• 临床意义的心脏病，包括：

  • Myocardial infarction within 6 months with left ventricular dysfunction or uncontrolled ischemic cardiac disease before Cycle 1 Day 1, or unstable or uncontrolled disease/condition related to or affecting cardiac function (eg, unstable angina, congestive heart failure, New York Heart Association Class III- iv）
  • 不受控制的心律失常（NCI-CTCAE版本5.0级或更高级）或临床上重要的心电图（ECG）异常

• 已知的获得的免疫缺陷综合征（AIDS）相关疾病或已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）疾病，需要抗病毒治疗或主动丙型肝炎（定义为乙型肝炎A抗原或阳性IgM）。筛查中的HIV血清学将对德国参与者和其他任何其他国家进行测试，根据当地法规和筛查时血清学B和C的要求，将对所有参与者进行测试

  • 非控制或活跃的HBV感染：阳性HBSAG和/或HBV DNA的患者

注意：

如果抗HBC IgG阳性（有或没有阳性抗HBS），但HBSAG和HBV DNA为阴性，则患者可以符合条件。如果在启动IMP之前就开始了与先前感染有关的抗HBV疗法，则在整个研究治疗期间，抗HBV疗法和监测应继续进行。

筛查期间观察到的HBSAG阴性和阳性HBV DNA的患者将由专家评估抗病毒治疗的专家：如果HBV DNA变为阴性，并且仍然满足所有其他研究标准，则可以提出研究治疗。

活性HCV感染：阳性HCV RNA和阴性抗HCV

注意：

在启动IMP和阳性HCV抗体之前，开始接受抗病毒治疗的HCV患者符合条件。 HCV的抗病毒疗法应在整个治疗期间继续进行直至血清转化。

抗HCV阳性的患者没有抗病毒治疗的HCV阳性HCV RNA符合条件

• 吸收不良综合征或任何可能显着影响列纳莱度胺吸收的状况
• 随机分组前三个月（或安全磨合队列中的首次研究干预措施）在以下任何一项：耐药性溃疡病，侵蚀性食管炎或胃炎，传染性或炎症性肠病，诊断性疾病，肺炎或其他未控制的血栓栓塞性血栓栓塞性血栓栓塞性栓塞性栓塞性疾病事件
• 接受治疗（例如手术，放疗，药物）在随机分组的3年内进行恶性肿
• 事先暴露于SMM或MM的批准或研究治疗（包括但不限于常规化学疗法，免疫调节性IMID药物或蛋白酶体抑制剂）；不允许同时使用双膦酸盐或核因子Kappa-B配体（RANKL）抑制剂Denosumab的受体激活剂；但是，允许对骨质疏松症治疗的先前的双膦酸盐或一次静脉注射双膦酸盐
• 在随机分组时使用剂量> 10 mg泼尼松或同等剂量的皮质类固醇（或安全磨合队中的第一次研究干预）的治疗
• 有生育潜力的妇女或男性参与者与不同意使用高效节育方法的育儿女性
• 在研究药物开始前4周，用实时疫苗接种疫苗。允许不含活病毒的季节性流感疫苗

以上信息并非旨在包含与患者潜在参与临床试验有关的所有注意事项。