• 总生存期[时间范围：从研究注册到死亡的日期到死于任何原因，在上次接触当天对未知的患者进行审查的观察结果，评估长达10年]
  最终分析将使用分层的COX比例危害回归，该危害回归通过慢性淋巴细胞性白血病[CLL]国际预后指标[CLL-IPI]风险评分状态（高风险与非常高的风险），两侧α为0.042。最终分析将在观察到58个OS事件之后，或在应计完成后4年（以先到者为准）进行。在替代假设下，预计最终分析将在研究激活后约7.9年（应计入后约3.8年）进行。
• 癌症治疗（事实） - 白血病总分的功能评估[时间范围：2年]
  随机分配到早期VO与延迟VO的患者之间的事实 - 白血病的单一比较将在alpha = .05水平进行。对两年事实 - 美洲血症总评分的分析将使用多个线性回归分析进行，调整分层因子和基线事实 - 石英总数作为协变量。随着时间的推移，还将对结果度量进行纵向建模。

• 总生存期[时间范围：从研究注册到死亡的日期到死于任何原因，在上次接触当天对未知的患者进行审查的观察结果，评估长达10年]
  最终分析将使用分层的COX比例危害回归，该危害回归通过慢性淋巴细胞性白血病[CLL]国际预后指标[CLL-IPI]风险评分状态（高风险与非常高的风险），两侧α为0.042。
• 癌症治疗（事实） - 白血病总分的功能评估[时间范围：2年]
  随机分配到早期VO与延迟VO的患者之间的事实 - 白血病的单一比较将在alpha = .05水平进行。对两年事实 - 美洲血症总评分的分析将使用多个线性回归分析进行，调整分层因子和基线事实 - 石英总数作为协变量。随着时间的推移，还将对结果度量进行纵向建模。

• 不良事件的发生率[时间范围：最多10年]
  将利用CTCAE（不良事件的国家癌症研究所[NCI]常见术语标准）5.0版毒性和不良事件报告。
• 总回应率[时间范围：最多10年]
  将使用Fisher的精确测试进行比较。
• 无进展生存期[时间范围：从研究注册日到第一个：从任何原因响应，进展或死亡的复发，最多可评估10年]
  将使用Kaplan-Meier方法估算，并将使用对数秩检验和COX回归模型进行比较。
• 无事件生存期[时间范围：从研究注册日到第一个：从完全反应，任何原因的死亡，新（非协议）疗法开始或完成协议治疗的情况下复发，而无需证明完全反应评估长达10年]
  将使用Kaplan-Meier方法估算，并将使用对数秩检验和COX回归模型进行比较。
• 无复发生存期[时间范围：从患者首次获得完全反应之日起，直到从任何原因的完全反应或死亡中复发，最多可评估10年]
  将使用Kaplan-Meier方法估算，并将使用对数秩检验和COX回归模型进行比较。
• 第二次治疗的时间[时间范围：最多10年]
  将定义为下一个慢性淋巴细胞性白血病（CLL）治疗患者从方案治疗中删除后接受的。将使用Kaplan-Meier方法估算，并将使用对数秩检验和COX回归模型进行比较。
• 患者合规性[时间范围：最多10年]
  将通过ARM进行描述性报告。

• 不良事件的发生率[时间范围：最多10年]
  将利用CTCAE（不良事件的国家癌症研究所[NCI]常见术语标准）5.0版毒性和不良事件报告。
• 响应率[时间范围：最多10年]
  将使用Fisher的精确测试进行比较。
• 无进展生存期[时间范围：从研究注册日到第一个：从任何原因响应，进展或死亡的复发，最多可评估10年]
  将使用Kaplan-Meier方法估算，并将使用对数秩检验和COX回归模型进行比较。
• 无事件生存期[时间范围：从研究注册日到第一个：从完全反应，任何原因的死亡，新（非协议）疗法开始或完成协议治疗的情况下复发，而无需证明完全反应评估长达10年]
  将使用Kaplan-Meier方法估算，并将使用对数秩检验和COX回归模型进行比较。
• 无复发生存期[时间范围：从患者首次获得完全反应之日起，直到从任何原因的完全反应或死亡中复发，最多可评估10年]
  将使用Kaplan-Meier方法估算，并将使用对数秩检验和COX回归模型进行比较。
• 第二次治疗的时间[时间范围：最多10年]
  将定义为下一个慢性淋巴细胞性白血病（CLL）治疗患者从方案治疗中删除后接受的。将使用Kaplan-Meier方法估算，并将使用对数秩检验和COX回归模型进行比较。
• 患者合规性[时间范围：最多10年]
  将通过ARM进行描述性报告。

• 事实 - 白血病总分[时间范围：在随机分和3、6、9、12、15、18、24、30和36]
  将包括ARM的线性回归分析。
• 事实 - 白血病的各个组成部分[时间范围：在随机分组和第3、6、9、12、15、18、24、30和36个月]
  将包括身体，社交，情感和功能福祉。将包括ARM的线性回归分析。
• 与患者报告的与健康相关的生活质量（HRQOL）[时间范围：长达36个月]
  将使用简单的描述性统计数据（均值，中值，标准偏差，范围）来描述患者报告的与健康相关的生活质量，使用事实 - 白血病及其在随机臂之间的各个领域。为了评估潜在趋势，将提供使用t检验的p值。

主要目标：

I.与VENETOCLAX和OBINUTUZUMAB（VO）的早期治疗是否扩展了总生存率（OS），而在高风险（慢性淋巴细胞性白血病[CLL]国际预后指标[CLL-IPI] [CLL-IPI]> = 4或复杂的高危（慢性淋巴细胞性白血病[CLL]）细胞遗传学），新诊断为无症状的CLL/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者。

次要目标：

I.比较总体响应率（完全响应[CR] +部分响应[PR]），CR率，无进展生存率（PFS）和无事件的生存期（EFS）。

ii。评估每个手臂的安全性和耐受性。 iii。将时间与两臂之间的第二个CLL定向处理（来自随机和反应）进行比较。

iv。将无复发生存（RFS）和时间与臂之间的第二个客观疾病进展（PFS2）进行比较。

V.比较里奇特之间的武器之间转变的速度。 vi。描述整个研究中，每个治疗组中累积疾病评级量表的分布，并估计量表与治疗组和OS之间的相互作用。

患者报告的结果目标：

I.使用癌症治疗（FACT） - 白细胞量表的功能评估，与健康相关生活质量（HRQOL）有关的与健康相关生活质量（HRQOL）有关的VO与VO延迟治疗的影响。

ii。评估两个治疗臂对事实白血病特定领域的影响，包括身体，社会，情感和功能福祉和白血病特定的HRQOL。

轮廓：患者被随机分为2个臂中的1个。

ARM I（VO延迟）：一旦满足2018 IWCLL指示，治疗就开始了。患者在周期1的第1、2、8和15天以及周期2-6的第1天的第1、2、8和15天静脉注射（IV）接受了obinutuzumab。患者在第1周期的第22-28天和周期2-12的第22-28天每天接受一次口服（PO）（PO）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天进行12个周期每28天重复一次。

ARM II（早期VO）：一旦满足资格标准，就开始治疗。患者在第1、2、8和15天以及周期2-6的第1天的第1、2、8和15天内接受了4小时的obinutuzumab IV。患者在第1周期的第22-28天以及周期2-12的第1-28天也接受了Venetoclax PO QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天进行12个周期每28天重复一次。

完成研究治疗后，注册后的10年患者。

• 慢性淋巴细胞性白血病
• 小淋巴细胞淋巴瘤

• 生物学：obinutuzumab
  给定iv
  其他名称：

  • 抗CD20单克隆抗体R7159
  • GA-101
  • GA101
  • Gazyva
  • Humab（CD20）
  • R7159
  • RO 5072759
  • RO-5072759
  • RO5072759
• 其他：生活质量评估
  辅助研究
  其他名称：生活质量评估
• 其他：问卷管理
  辅助研究
• 药物：venetoclax
  给定po
  其他名称：

  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclexta
  • Venclyxto

• 主动比较器：A臂I（延迟VO）
  一旦满足2018年IWCLL指示，治疗就开始了。患者在第1、2、8和15天以及周期2-6的第1天的第1、2、8和15天内接受了4小时的obinutuzumab IV。患者在第1周期的第22-28天以及周期2-12的第1-28天也接受了Venetoclax PO QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天进行12个周期每28天重复一次。
  干预措施：

  • 生物学：obinutuzumab
  • 其他：生活质量评估
  • 其他：问卷管理
  • 药物：venetoclax
• 实验：ARM II（早期VO）
  一旦满足资格标准，治疗就开始。患者在第1、2、8和15天以及周期2-6的第1天的第1、2、8和15天内接受了4小时的obinutuzumab IV。患者在第1周期的第22-28天以及周期2-12的第1-28天也接受了Venetoclax PO QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天进行12个周期每28天重复一次。
  干预措施：

  • 生物学：obinutuzumab
  • 其他：生活质量评估
  • 其他：问卷管理
  • 药物：venetoclax

纳入标准：

• 根据2018年国际CLL的国际研讨会，患者必须确定诊断为慢性淋巴细胞性白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）（统称为CLL）。必须在注册前12个月内诊断出患者
• 患者不得符合任何关于白血病' target='_blank'>慢性淋巴细胞白血病（IWCLL）指定的主动CLL治疗标准的国际研讨会
• 患者必须具有CLL内部预后指数（CLL-IPI）评分> = 4和/或复杂的细胞遗传学（定义为3+染色体异常）
• 在注册前12个月内，必须在该地点的临床实验室改善法（CLIA）批准的实验室（CLIA）批准的实验室（CLIA）批准实验室时，必须完成细胞遗传学和荧光原位杂交（FISH）分析。鱼板应使用探针检测染色体13q，12、11q和17p的异常。 TP53突变状态（如果完成）必须在注册前12个月内获得。必须在注册之前（在注册之前的任何时间）获得免疫球蛋白重链基因座变量（IGVH）突变状态。血清β-2微球蛋白水平必须在注册前28天内获得
• 患者不得接受或目前接受过任何事先的CLL定向治疗，包括与非方案相关的治疗，抗癌免疫疗法，实验疗法或放射疗法
• 当患者需要初始治疗时，治疗医师必须使用VO作为初始疗法
• 用高剂量皮质类固醇和/或静脉内免疫球蛋白治疗CLL自身免疫并发症必须至少在入学前4周完成。姑息类固醇必须在注册时的剂量不高于20 mg/天的泼尼松或同等性皮质类固醇。不允许先前用抗CD20单克隆抗体治疗
• 在完成协议治疗之前，患者不得接受或打算接受任何其他研究代理
• 患者必须年满18岁
• 患者必须具有东部合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态= <2
• 血小板计数> = 100,000/mm^3在注册前28天内
• 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1,000/mm^3在注册前28天内
• 肌酐清除> = 30ml/min（由Cockcroft Gault）在注册前28天内
• 在注册前28天内28天内，天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）<3.0 x上极限（ULN）
• 总胆红素= <2.0 x ULN（如果患者患有吉尔伯特病的病史，则在注册前28天内
• 在治疗医生的看来，患者不得具有当前具有临床意义的胃肠道吸收不良。
• 患者必须能够服用口服药物

• obinutuzumab与肝炎的重新激活有关。参与者不得患有丙型肝炎或C。患有潜在丙型肝炎的参与者必须同意在用VO进行主动协议治疗后6个月内进行预防。

  • 用丙型肝炎或C的主动感染：

    • 活性感染被定义为可检测到的丙型蛋白核酸（DNA）或丙型肝炎核糖核酸（RNA）通过定量聚合酶链反应（PCR）。

  • 乙型肝炎的潜在感染：

    • 潜在感染定义为满足以下所有标准：

      • 丙型肝炎表面抗原阳性
      • 抗肝炎B总核抗体阳性
      • 抗肝炎IgM核心抗体无法检测到
      • 丙型肝炎PCR无法检测到
    • 患有潜在丙型肝炎感染的参与者必须同意在使用VO的主动协议治疗后和6个月内使用抗肝炎药物进行预防。
    • 在6个月内接受静脉内免疫球蛋白（IVIG）治疗的参与者是丙型肝炎核心总抗体阳性阳性但不可检测的PCR均不可检测
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染了有效的抗逆转录病毒治疗患者，可在6个月内进行无法检测到的病毒载量。
• 在注册前7天内，患者可能会在注册前30天内进行大手术或轻微手术。大手术的例子包括神经外科手术，关节置换和胸腔或腹部 - 骨盆腔内发生的手术。轻微手术的例子包括牙科手术，插入静脉通路装置，皮肤活检或关节吸入。如果关于手术是大手术还是次要的问题，则应与研究主席讨论这一点
• 患者一定不能患有出血疾病（例如，冯·威勒氏病或血友病）
• 入学前6个月内，患者不得具有中风或内出血' target='_blank'>颅内出血病史
• 由于Venetoclax被CYP3A4/5广泛代谢，因此不得需要使用强抑制剂或诱导剂的抑制剂或诱导剂继续治疗。
• 患者不得不受控制的自身免疫性溶血性贫血或特发性血小板减少症
• 患者不得患有当前有活跃的临床意义心血管疾病，例如不受控制的心律不齐或3类或4级心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，如纽约心脏协会功能分类所定义的；或在入学前6个月内6个月内的心肌梗塞，不稳定的心绞痛或急性冠状动脉综合征的病史
• 允许有恶性肿瘤病史的患者在注册前的2年内不需要主动治疗（允许荷尔蒙治疗）。以下例外是允许的：基础细胞，鳞状细胞皮肤或非黑质性皮肤癌，原位宫颈癌，浅表膀胱癌未在6个月内未用静脉内化疗或芽孢杆菌Calmette-Goerin（BCG）治疗不仅仅是慢性荷尔蒙治疗或局部乳腺癌，不仅仅需要慢性荷尔蒙治疗
• 不得怀孕或护理患者，因为在怀孕期间没有这些药物方案的安全数据。具有生殖潜力的女性/男性必须同意使用有效的避孕方法。如果一名妇女连续12个月在任何时候都有月经，则被认为具有“生殖潜力”。除了常规的避孕方法外，“有效的避孕方法”还包括旨在防止怀孕（或预防副作用）定义为子宫切除术，双侧卵巢切除术或双侧输卵管结扎术的异性恋和手术。但是，如果在任何时候，先前独身的患者选择在协议中概述的避孕措施中选择在使用避孕措施中，则负责开始避孕措施
• 必须为患者参加银行业以进行研究。在患者的同意下，必须提交标本
• 能够以英语，西班牙语，法语，德语，俄语或普通话的方式完成患者报告结果的患者必须同意参加生活质量评估。 （那些无法用英语，西班牙语，法语，德语，俄语或普通话读写的患者可能会注册为S1925，而无需为研究的生活质量部分做出贡献。）
• 必须告知患者这项研究的研究性质，并且必须根据机构和联邦准则签署并给予书面知情同意。
• 作为肿瘤学患者入学网络（开放）注册过程的一部分，提供了治疗机构的身份，以确保在系统中输入了当前（365天之内）机构审查委员会批准的当前（在365天内）的日期。